https://bsd.neuroinf.jp/w/api.php?action=feedcontributions&feedformat=atom&user=Masashifujitani 2026-04-18T05:05:52Z 利用者の投稿記録 MediaWiki 1.43.8 https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=Nogo&diff=2957 2012-02-23T07:30:22Z

<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する過程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白・遺伝子の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系において、発生時期には、DCX 陽性の新生神経細胞に比較的限局した蛋白と遺伝子発現が認められる。&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11978832 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20093372 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 一方、生後および成体脳・脊髄においては主として希突起膠細胞そして、神経細胞に発現が認められる&lt;ref name=&quot;ref3&quot; /&gt;。希突起膠細胞内では、ミエリン自体における発現はなく、細胞体での発現が高い。また、蛋白はシナプス前部・後部の両方に発現しており、シナプス可塑性を担っている可能性が示唆されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18337405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; Nogo(''RTN4'')遺伝子は成体脳・脊髄の比較的広範な希突起膠細胞と神経細胞への発現が認められるが、蛋白の発現は固定方法によって結果が異なるとされ、パラホルムアルデヒド固定によっては、希突起膠細胞により高い発現があると報告されている&lt;ref name=&quot;ref3&quot; /&gt;。なお、脳や脊髄への損傷によっては発現の変化は認められない&lt;ref name=&quot;ref3&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかという仮説が提唱されていた。ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体、Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 Nogo受容体は細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、神経栄養因子の受容体であるp75受容体がシグナル伝達を担う受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。p75とNogo受容体は結合して受容体複合となっている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;（図２左側）。細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こる。&lt;br&gt;　だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　近年、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)が、Nogo-66に対するもう一つの受容体であることが報告された（図２右側）。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンやNogo-66の軸索伸展阻害作用は、ほぼ完全に消失する&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生が促進されると報告され、Nogoはin vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718854 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718856 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20547125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> Nogoの生理的な機能も解析されている。その中では <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、適切な神経回路を維持するのに役立っているのではないかという考えが提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Masashifujitani https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=Nogo&diff=2956 2012-02-23T07:28:00Z

<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する過程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白・遺伝子の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系において、発生時期には、DCX 陽性の新生神経細胞に比較的限局した蛋白と遺伝子発現が認められる。&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11978832 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20093372 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 一方、生後および成体脳、脊髄においては主として希突起膠細胞そして、神経細胞に発現が認められる&lt;ref name=&quot;ref3&quot; /&gt;。希突起膠細胞内では、ミエリン自体における発現はなく、細胞体での発現が高い。また、蛋白はシナプス前部・後部の両方に発現しており、シナプス可塑性を担っている可能性が示唆されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18337405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; Nogo(''RTN4'')遺伝子は成体脳脊髄の比較的広範な神経細胞への発現が認められるが、蛋白の発現は固定方法によって結果が異なるとされ、パラホルムアルデヒド固定によっては、希突起膠細胞により高い発現があると報告されている&lt;ref name=&quot;ref3&quot; /&gt;。なお、脳や脊髄への損傷によっては発現の変化は認められない&lt;ref name=&quot;ref3&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかという仮説が提唱されていた。ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体、Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 Nogo受容体は細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、神経栄養因子の受容体であるp75受容体がシグナル伝達を担う受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。p75とNogo受容体は結合して受容体複合となっている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;（図２左側）。細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こる。&lt;br&gt;　だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　近年、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)が、Nogo-66に対するもう一つの受容体であることが報告された（図２右側）。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンやNogo-66の軸索伸展阻害作用は、ほぼ完全に消失する&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生が促進されると報告され、Nogoはin vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718854 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718856 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20547125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> Nogoの生理的な機能も解析されている。その中では <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、適切な神経回路を維持するのに役立っているのではないかという考えが提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する過程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白・遺伝子の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系において、発生時期には、DCX 陽性の新生神経細胞に比較的限局した蛋白と遺伝子発現が報告されている。&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11978832 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20093372 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、神経細胞に発現が認められる&lt;ref name=&quot;ref3&quot; /&gt;。希突起膠細胞内では、ミエリン自体における発現は少なく、細胞体での発現が高い。また、蛋白はシナプス前部・後部の両方に発現しているとされ、シナプス可塑性を担っている可能性が示唆されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18337405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; Nogo(''RTN4'')遺伝子は比較的広範な脳内での神経細胞への発現が認められるが、蛋白の発現は、固定方法によって結果が異なるとされ、パラホルムアルデヒド固定によっては、希突起膠細胞により高い発現があると報告されている&lt;ref name=&quot;ref3&quot; /&gt;。なお、脳や脊髄への損傷によっては発現の変化は認められない&lt;ref name=&quot;ref3&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかという仮説が提唱されていた。ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体、Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 Nogo受容体は細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、神経栄養因子の受容体であるp75受容体がシグナル伝達を担う受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。p75とNogo受容体は結合して受容体複合となっている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;（図２左側）。細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こる。&lt;br&gt;　だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　近年、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)が、Nogo-66に対するもう一つの受容体であることが報告された（図２右側）。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンやNogo-66の軸索伸展阻害作用は、ほぼ完全に消失する&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生が促進されると報告され、Nogoはin vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718854 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718856 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20547125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> Nogoの生理的な機能も解析されている。その中では <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、適切な神経回路を維持するのに役立っているのではないかという考えが提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する過程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白・遺伝子の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系において、発生時期には、移動中の幼弱な神経細胞に比較的限局した蛋白と遺伝子発現が報告されている。&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11978832 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20093372 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref name=&quot;ref3&quot; /&gt;。ミエリン自体における発現は少なく、希突起膠細胞の細胞体での発現が高いと報告されている。また、シナプス前部・後部の両方に発現しているとされ、シナプス可塑性を担っている可能性が示唆されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18337405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 遺伝子の発現パターンは比較的広範な脳内での神経細胞への発現が認められるが（Allen brain atlas)、蛋白の発現は、固定方法によって結果が異なるとされ、一般的な染色法によっては、希突起膠細胞により高い発現があると報告されている&lt;ref name=&quot;ref3&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかという仮説が提唱されていた。ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体、Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 Nogo受容体は細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、神経栄養因子の受容体であるp75受容体がシグナル伝達を担う受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。p75とNogo受容体は結合して受容体複合となっている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;（図２左側）。細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こる。&lt;br&gt;　だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　近年、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)が、Nogo-66に対するもう一つの受容体であることが報告された（図２右側）。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンやNogo-66の軸索伸展阻害作用は、ほぼ完全に消失する&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生が促進されると報告され、Nogoはin vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718854 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718856 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20547125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> Nogoの生理的な機能も解析されている。その中では <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、適切な神経回路を維持するのに役立っているのではないかという考えが提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する過程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白・遺伝子の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系において、発生時期には、移動中の幼弱な神経細胞に比較的限局した蛋白と遺伝子発現が報告されている。&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11978832 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20093372 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;。ミエリン自体における発現は少なく、希突起膠細胞の細胞体での発現が高いと報告されている。また、シナプス前部・後部の両方に発現しているとされ、シナプス可塑性を担っている可能性が示唆されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18337405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 遺伝子の発現パターンは比較的広範な脳内での神経細胞への発現が認められるが（Allen brain atlas)、蛋白の発現は、固定方法によって結果が異なるとされ、一般的な染色法によっては、希突起膠細胞により高い発現があると報告されている&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかという仮説が提唱されていた。ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体、Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 Nogo受容体は細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、神経栄養因子の受容体であるp75受容体がシグナル伝達を担う受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。p75とNogo受容体は結合して受容体複合となっている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;（図２左側）。細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こる。&lt;br&gt;　だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　近年、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)が、Nogo-66に対するもう一つの受容体であることが報告された（図２右側）。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンやNogo-66の軸索伸展阻害作用は、ほぼ完全に消失する&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生が促進されると報告され、Nogoはin vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718854 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718856 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20547125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> Nogoの生理的な機能も解析されている。その中では <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、適切な神経回路を維持するのに役立っているのではないかという考えが提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する過程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白・遺伝子の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系において、発生時期には、移動中の幼弱な神経細胞に比較的限局した蛋白と遺伝子発現が報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11978832 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20093372 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11978832 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。ミエリン自体における発現は少なく、希突起膠細胞の細胞体での発現が高いと報告されている。また、シナプス前部・後部の両方に発現しているとされ、シナプス可塑性を担っている可能性が示唆されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18337405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 遺伝子の発現パターンは比較的広範な脳内での神経細胞への発現が認められるが（Allen brain atlas)、蛋白の発現は、固定方法によって結果が異なるとされ、一般的な染色法によっては、希突起膠細胞により高い発現があると報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11978832 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかという仮説が提唱されていた。ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体、Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 Nogo受容体は細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、神経栄養因子の受容体であるp75受容体がシグナル伝達を担う受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。p75とNogo受容体は結合して受容体複合となっている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;（図２左側）。細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こる。&lt;br&gt;　だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　近年、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)が、Nogo-66に対するもう一つの受容体であることが報告された（図２右側）。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンやNogo-66の軸索伸展阻害作用は、ほぼ完全に消失する&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生が促進されると報告され、Nogoはin vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718854 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718856 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20547125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> Nogoの生理的な機能も解析されている。その中では <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、適切な神経回路を維持するのに役立っているのではないかという考えが提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する過程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系において、発生時期には、移動中の幼弱な神経細胞に比較的限局した蛋白と遺伝子発現が報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11978832 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20093372 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。ミエリン自体における発現は少なく、希突起膠細胞の細胞体での発現が高いと報告されている。また、シナプス前部・後部の両方に発現しているとされ、シナプス可塑性を担っている可能性が示唆されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18337405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 遺伝子の発現パターンは比較的広範な脳内での神経細胞への発現が認められるが（Allen brain atlas)、蛋白の発現は、固定方法によって結果が異なるとされ、一般的な染色法によっては、希突起膠細胞により高い発現があると報告されている。&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11978832 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかという仮説が提唱されていた。ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体、Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 Nogo受容体は細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、神経栄養因子の受容体であるp75受容体がシグナル伝達を担う受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。p75とNogo受容体は結合して受容体複合となっている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;（図２左側）。細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こる。&lt;br&gt;　だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　近年、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)が、Nogo-66に対するもう一つの受容体であることが報告された（図２右側）。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンやNogo-66の軸索伸展阻害作用は、ほぼ完全に消失する&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生が促進されると報告され、Nogoはin vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718854 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718856 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20547125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> Nogoの生理的な機能も解析されている。その中では <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、適切な神経回路を維持するのに役立っているのではないかという考えが提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Masashifujitani https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=Nogo&diff=2858 2012-02-21T07:36:16Z

<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する過程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかという仮説が提唱されていた。ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体、Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 Nogo受容体は細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、神経栄養因子の受容体であるp75受容体がシグナル伝達を担う受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。p75とNogo受容体は結合して受容体複合となっている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;（図２左側）。細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こる。&lt;br&gt;　だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　近年、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)が、Nogo-66に対するもう一つの受容体であることが報告された（図２右側）。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンやNogo-66の軸索伸展阻害作用は、ほぼ完全に消失する&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生が促進されると報告され、Nogoはin vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718854 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718856 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20547125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> Nogoの生理的な機能も解析されている。その中では <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、適切な神経回路を維持するのに役立っているのではないかという考えが提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する過程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかという仮説が提唱されていた。ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体、Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 Nogo受容体は細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、神経栄養因子の受容体であるp75受容体がシグナル伝達を担う受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。p75とNogo受容体は結合して受容体複合となっている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;（図２左側）。細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こる。&lt;br&gt;　だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　近年、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)が、Nogo-66に対するもう一つの受容体であることが報告された（図２右側）。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンやNogo-66の軸索伸展阻害作用は、ほぼ完全に消失する&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生が促進されると報告され、Nogoはin vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718854 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718856 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20547125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> Nogoの生理的な機能も解析されている。その中では<br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、適切な神経回路を維持するのに役立っているのではないかという考えが提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する過程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかという仮説が提唱されていた。ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体、Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 Nogo受容体は細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、神経栄養因子の受容体であるp75受容体がシグナル伝達を担う受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。p75とNogo受容体は結合して受容体複合となっている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;（図２左側）。細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こる。&lt;br&gt;　だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　近年、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)が、Nogo66に対するもう一つの受容体であることが報告された（図２右側）。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンやNogo-66の軸索伸展阻害作用はほぼ完全に消失する&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生が促進されると報告され、Nogoはin vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718854 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718856 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20547125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことを維持するのに役立っているのではないかという考えが提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する過程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかという仮説が提唱されたいた。ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体、Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 Nogo受容体は細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、神経栄養因子の受容体であるp75受容体がシグナル伝達を担う受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。p75とNogo受容体は結合して受容体複合となっている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;（図２左側）。細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こる。&lt;br&gt;　だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　近年、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)が、Nogo66に対するもう一つの受容体であることが報告された（図２右側）。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンやNogo-66の軸索伸展阻害作用はほぼ完全に消失する&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生が促進されると報告され、Nogoはin vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718854 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718856 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20547125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことを維持するのに役立っているのではないかという考えが提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセス強化において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないか、更に、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらは、ミエリンの各フラクションに対する抗体を作成し、IN-1抗体を発見&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体（NgR）を同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、神経栄養因子の受容体であるp75が受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。p75とNogo受容体は受容体複合となっている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こる。&lt;br&gt;　だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　近年、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)が受容体として発見される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;（図2右側）。また、最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生が促進されると報告され、Nogoはin vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718854 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718856 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20547125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことを維持するのに役立っているのではないかという考えが提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセス強化において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないか、更に、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、神経栄養因子の受容体であるp75が受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。p75とNogo受容体が受容体複合体となっている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こる。&lt;br&gt;　だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　近年、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)が受容体として発見され、PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用が消失&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生が促進されると報告され、Nogoはin vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718854 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718856 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20547125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことを維持するのに役立っているのではないかという考えが提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。そして、p75とNogo受容体が結合して、受容体複合体となっていることが証明される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。その細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始されることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こることが示される。&lt;br&gt;　だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　しかし近年、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生が促進されると報告され、Nogoはin vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718854 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718856 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20547125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことを維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。そして、p75とNogo受容体が結合して、受容体複合体となっていることが証明される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。その細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始されることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こることが示される。&lt;br&gt;　だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　しかし近年、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生が促進されると報告され、Nogoはin vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718854 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12718856 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことを維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Masashifujitani https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=Nogo&diff=2741 2012-02-17T06:28:30Z

<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。そして、p75とNogo受容体が結合して、受容体複合体となっていることが証明される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。その細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始されることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こることが示される。&lt;br&gt;　だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　しかし近年、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生が促進されると報告され、Nogoはin vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことを維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。そして、p75とNogo受容体が結合して、受容体複合体となっていることが証明される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。その細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始されることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こる。だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　しかし近年、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生が促進されると報告され、Nogoはin vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことを維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Masashifujitani https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=Nogo&diff=2737 2012-02-17T06:21:38Z

<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。そして、p75とnogo受容体が結合して、受容体複合体となっていることが証明される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。その細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始されることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こる。だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　しかし近年、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生が促進されると報告され、Nogoはin vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことを維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Masashifujitani https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=Nogo&diff=2736 2012-02-17T06:19:37Z

<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。そして、p75とnogo受容体が結合して、受容体複合体となっていることが証明される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。その細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始されることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。活性化されたRho/ROCK経路を介して、軸索や成長円錐の細胞骨格が制御され、軸索伸張阻害や成長円錐虚脱が起こる。だが、p75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　しかし近年、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことを維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Masashifujitani https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=Nogo&diff=2735 2012-02-17T06:16:58Z

<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。そして、p75とnogo受容体が結合して、受容体複合体となっていることが証明される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。その細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始されることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。最終的には活性化されたRho/ROCK経路を介して軸索や成長円錐の細胞骨格が制御される。しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　しかし近年、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことを維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。&lt;br&gt;　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。そして、p75とnogo受容体が結合して、受容体複合体となっていることが証明される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。その細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始されることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。最終的には活性化されたRho/ROCK経路を介して軸索や成長円錐の細胞骨格が制御される。しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　しかし近年、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことを維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。&lt;br&gt;　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた&amp;nbsp;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。そして、p75とnogo受容体が結合して、受容体複合体となっていることが証明される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。その細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始されることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。最終的には活性化されたRho/ROCK経路を介して軸索や成長円錐の細胞骨格が制御される。しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　しかし近年、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことを維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。&lt;br&gt;　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;そして、p75とnogo受容体が結合して、受容体複合体となっていることが証明される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;その細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始されることが証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;最終的には活性化されたRho/ROCK経路を介して軸索や成長円錐の細胞骨格が制御される。しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　しかし近年、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;また、最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21817055 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことを維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。&lt;br&gt;　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;そして、p75とnogo受容体が結合して、受容体複合体となっていることが証明される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;その細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始されることが証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;最終的には活性化されたRho/ROCK経路を介して軸索や成長円錐の細胞骨格が制御される。しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　しかし近年、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;また、最近、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。これらの結果については様々な議論がなされている。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能&lt;br&gt; ===<br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことを維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。&lt;br&gt;　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;そして、p75とnogo受容体が結合して、受容体複合体となっていることが証明される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;その細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始されることが証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;最終的には活性化されたRho/ROCK経路を介して軸索や成長円錐の細胞骨格が制御される。しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　しかし最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;また、このNogo受容体に対する内因性の不活性化因子として、LOTUSが同定されている。&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。&lt;br&gt;　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;そして、p75とnogo受容体が結合して、受容体複合体となっていることが証明される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;その細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離されることによって開始されることが証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;最終的には活性化されたRho/ROCK経路を介して軸索や成長円錐の細胞骨格が制御される。しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Masashifujitani https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=Nogo&diff=2728 2012-02-17T05:50:37Z

<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。&lt;br&gt;　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;更に、p75とnogo受容体が結合して、受容体複合体となっていることが証明される&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;そして、その細胞内へのシグナルはRho-GDIからRhoが解離され&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、活性化されたRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref name=&quot;ref2&quot; /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Masashifujitani https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=Nogo&diff=2716 2012-02-16T10:57:45Z

<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref name=ref2&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。&lt;br&gt;　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Masashifujitani https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=Nogo&diff=2715 2012-02-16T09:50:51Z

<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref name=ref2&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。&lt;br&gt;　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; <br /> Nogo蛋白は培養神経細胞に対して突起伸展抑制作用及び軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っており、特に、Δ20ドメインとNogo-66がその作用を担うことが報告された。<br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Masashifujitani https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=Nogo&diff=2714 2012-02-16T09:48:46Z

<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref name=ref2&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。&lt;br&gt;　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; <br /> Nogo蛋白は培養神経細胞に対して突起伸展抑制作用をもっており、特に、Δ20ドメインとNogo-66がその作用を担うことが報告された。<br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。&lt;br&gt;　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&amp;nbsp;NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではNogoで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Masashifujitani https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=Nogo&diff=2707 2012-02-16T03:59:57Z

<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt;　軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt;　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。&lt;br&gt;　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害している分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; [NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではリガンドで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。 <br /> &lt;div&gt;&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; 軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考&lt;/div&gt; <br /> えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt; <br /> <br /> 　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。 <br /> <br /> 　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害し <br /> <br /> ている分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; [NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12011108 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12692556 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではリガンドで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Masashifujitani https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=Nogo&diff=2705 2012-02-16T03:48:34Z

<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。 <br /> &lt;div&gt;&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; 軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考&lt;/div&gt; <br /> えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt; <br /> <br /> 　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。 <br /> <br /> 　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害し <br /> <br /> ている分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11201742 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; [NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではリガンドで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。 <br /> &lt;div&gt;&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; 軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考&lt;/div&gt; <br /> えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt; <br /> <br /> 　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。　　　 <br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。 <br /> <br /> 　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成体においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害し <br /> <br /> ている分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではリガンドで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Masashifujitani https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=Nogo&diff=2703 2012-02-16T03:12:36Z

<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。 <br /> &lt;div&gt;&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; 軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考&lt;/div&gt; <br /> えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt; <br /> <br /> 　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。&lt;span class=&quot;Apple-style-span&quot; style=&quot;font-size: 25px; &quot;&gt;　　　&lt;/span&gt;<br /> <br /> = 蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。 <br /> <br /> 　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成獣においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害し <br /> <br /> ている分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではリガンドで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Masashifujitani https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=Nogo&diff=2702 2012-02-16T03:11:48Z

<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン[[Image:Nogo_一次構造.jpg|thumb|right|400px|(図１）Nogo蛋白の一次構造]] =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。 <br /> &lt;div&gt;&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; 軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考&lt;/div&gt; <br /> えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt; <br /> <br /> 　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。 <br /> <br /> = 　　　&lt;br&gt;蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。 <br /> <br /> 　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成獣においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害し <br /> <br /> ている分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではリガンドで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Masashifujitani https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=Nogo&diff=2701 2012-02-16T03:08:04Z

<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> [[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|（図１）Nogo蛋白の一次構造]] <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; 軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt; <br /> <br /> 　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。 <br /> <br /> = 　　　&lt;br&gt;蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。 <br /> <br /> 　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成獣においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害し <br /> <br /> ている分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではリガンドで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> [[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|（図１）Nogo蛋白の一次構造]] <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; 軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt; <br /> <br /> 　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。 <br /> <br /> = 　　　&lt;br&gt;蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。 <br /> <br /> 　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成獣においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害し <br /> <br /> ている分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;<br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではリガンドで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Masashifujitani https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=Nogo&diff=2699 2012-02-16T03:05:28Z

<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> [[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|（図１）Nogo蛋白の一次構造]] <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; 軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt; <br /> <br /> 　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。 <br /> <br /> = 　　　&lt;br&gt;蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。 <br /> <br /> 　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成獣においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害し <br /> <br /> ている分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 <br /> &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667796 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10667780&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;<br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではリガンドで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> [[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|（図１）Nogo蛋白の一次構造]] <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; 軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt; <br /> <br /> 　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。 <br /> <br /> = 　　　&lt;br&gt;蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。 <br /> <br /> 　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成獣においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害し <br /> <br /> ている分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 2300171 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではリガンドで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> [[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|400px|（図１）Nogo蛋白の一次構造]] <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt; <br /> <br /> 　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。 <br /> <br /> = 　　　&lt;br&gt;蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。 <br /> <br /> 　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成獣においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害し <br /> <br /> ている分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではリガンドで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> [[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|300px|（図１）Nogo蛋白の一次構造]] <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt; <br /> <br /> 　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。 <br /> <br /> = 　　　&lt;br&gt;蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。 <br /> <br /> 　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成獣においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo_signal_400.jpg|thumb|right|400px|（図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害し <br /> <br /> ている分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではリガンドで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> [[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|250px|（図１）Nogo蛋白の一次構造]] <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt; <br /> <br /> 　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。 <br /> <br /> = 　　　&lt;br&gt;蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。 <br /> <br /> 　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成獣においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo_signal_400.jpg|thumb|right|250px|(図2）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害し <br /> <br /> ている分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではリガンドで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> [[Image:Nogo 一次構造.jpg|thumb|right|250px|（図１）Nogo蛋白の一次構造]] <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt; <br /> <br /> 　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。 <br /> <br /> = 　　　&lt;br&gt;蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。 <br /> <br /> 　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成獣においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|frame|right|250px|(図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害し <br /> <br /> ている分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではリガンドで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> [[Image:Nogo 一次構造.jpg|frame|right|250px|（図１）Nogo蛋白の一次構造]] <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt; <br /> <br /> 　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。 <br /> <br /> = 　　　&lt;br&gt;蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。 <br /> <br /> 　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成獣においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo signal 400.jpg|frame|right|250px|(図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害し <br /> <br /> ている分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではリガンドで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> [[Image:Nogo 一次構造.jpg|frame|right|250px|（図１）Nogo蛋白の一次構造]] <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt; <br /> <br /> 　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。 <br /> <br /> = 　　　&lt;br&gt;蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。 <br /> <br /> 　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成獣においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;[[Image:Nogo_signal_400.jpg|frame|right|250px|(図２）Nogoとそのシグナル伝達経路]]&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害し <br /> <br /> ている分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではリガンドで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div></div>

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<p>Masashifujitani: </p> <hr /> <div>（読み方）ノゴ　（英）Nogo　同じ　 <br /> <br /> = 概要 =<br /> <br /> 　Nogoは脊椎動物の中枢神経細胞に対して軸索伸長の阻害効果をもち、髄鞘（ミエリン）に含まれる軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 &lt;br&gt; <br /> <br /> [[Image:Nogo 一次構造.jpg|frame|right|250px|（図１）Nogo蛋白の一次構造]] <br /> <br /> = 蛋白の一次構造とドメイン =<br /> <br /> 　Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。&lt;br&gt;　図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。&amp;nbsp;''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通の６６個のアミノ酸からなるドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。Δ20ドメインが重要と考えているグループとNogo-66が重要と考えているグループに分かれているが、一般的に、Nogoの作用を指すのは、Nogo-66の作用である場合が多い。&lt;br&gt; <br /> <br /> 　Nogo-Aは二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。また、アミノ末端側の膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長いと考えられている。 <br /> <br /> = 　　　&lt;br&gt;蛋白の発現様式&lt;br&gt; =<br /> <br /> 　細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは図２に示されるように細胞表面に発現していると考えられている。 <br /> <br /> 　神経系においては、発生時期には、神経芽細胞や移動中の幼弱な神経細胞に発現が報告されている。一方、生後および成獣においては主として希突起膠細胞そして、一部の神経細胞に発現が認められると報告されている。 <br /> <br /> [[Image:Nogo signal.jpg|frame|right|250px]] <br /> <br /> = 蛋白の機能&amp;nbsp;&lt;br&gt; =<br /> <br /> === &lt;span style=&quot;font-weight: bold;&quot;&gt;成体神経細胞に対する軸索伸展阻害作用&lt;/span&gt; ===<br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害分子の作用とは ====<br /> <br /> 　今からおよそ８０年前のスペインの神経学者Ramon y Cajal、その後のAguayoらの実験により、神経細胞自体には再生する力があり、神経細胞を取り巻く環境が再生に適していないのではないかと考えられるようになる。その候補分子の一つとして、ミエリンが神経突起の伸展を抑制することが報告されたことから、ミエリンの中に再生を阻害し <br /> <br /> ている分子が存在していると考えられた。そして、Schwabらにより、ミエリンの各フラクションに対する抗体が作成され、IN-1抗体が発見される。IN-1はミエリンの作用を打ち消し、また、IN-1抗体を脊髄損傷させたラットに投与すると、軸索再生と運動機能の回復が認められることが報告された。その後、３つのグループによりIN-1抗体の認識するペプチド配列をもとに、目的の蛋白がクローニングされ、Nogoと名付けられた。 <br /> <br /> ==== 受容体と細胞内シグナル ====<br /> <br /> 　　StrittmatterらはNogo-66の受容体Nogo受容体NgRを同定した。NgRは細胞内ドメインをもたないGPIアンカー型蛋白であり、Nogo-66に対し高親和性を示す。更に、そのシグナル伝達の受容体が、神経栄養因子の受容体であるp75受容体であることが証明された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12422217&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。また、その細胞内へのシグナルはRho/ROCK経路を介した、細胞骨格制御であると報告されている。&lt;br&gt;　しかしながらp75/Nogo受容体のみでは、ある種の細胞ではリガンドで刺激してもRhoが活性化しない。そこでLingo-1がp75/Nogo受容体コンポーネントとして重要と報告され、p75/Nogo受容体/Lingo-1という受容体複合によりRhoが活性化されて、軸索伸展が阻止されるという基本モデルが完成した（図２左側）&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14966521&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt;　さらに最近になって、Tessier-Lavigneのグループは、Nogo-66に対する受容体をスクリーニングし、NgRと共に、paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)を報告した。PirBとNgRの両方を阻害することにより、ミエリンや、Nogo-66の軸索伸展阻害作用のほぼ完全な消失が証明された。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18988857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> ==== ミエリン由来軸索伸展阻害因子のin vivoにおける作用 ====<br /> <br /> 　Nogoは当初、IN-1抗体や、NEP1-40という阻害ペプチドを用いて、脊髄損傷モデル動物の軸索再生を促進すると報告され、in vivoで再生阻害蛋白として働くと考えられていた。しかし、Nogoのノックアウトマウスを３つのグループが独自に作成し、脊髄損傷後の軸索再生を評価したが、グループ間で結果が異なった。また、最近になり、主要な再生阻害因子(MAG,Nogo,OMgp）のトリプルノックアウトマウスにおいても脊髄損傷モデルが作成されたが、再生の促進が認められないと報告された。&lt;br&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> === その他の機能 ===<br /> <br /> 　正常における機能も解析されている。その中では、 <br /> <br /> *Critical periodの形成に関わり、成体の軸索の再編成を制御し、神経ネットワークの可塑性を制御すること <br /> *胎生期神経前駆細胞の放射状移動を制御すること <br /> *βセクレターゼ活性の制御によるAPPの切断を制御すること<br /> <br /> が報告されている。明確な証明はないが、正常において、ミエリンや、ミエリン由来の軸索伸展阻害因子は、軸索の余計な芽生えや分枝が起こることを防ぐことにより、正常な軸索の状態を維持するのに役立っているのではないかという考えが、昔から提唱されている。&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 21045861 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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