https://bsd.neuroinf.jp/w/api.php?action=feedcontributions&feedformat=atom&user=Nosumi 2026-04-10T02:14:55Z 利用者の投稿記録 MediaWiki 1.43.8 https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E9%96%93%E8%84%B3%E3%81%AE%E7%99%BA%E7%94%9F&diff=39011 2018-05-11T05:02:25Z

<p>Nosumi: /* 改訂のお願い */ 新しい節</p> <hr /> <div>村上先生、脳科学辞典のご執筆を有難うございます。<br /> たいへん詳しく説明頂き感謝申し上げます。<br /> もし可能であれば、以下の点についてご対応頂けると助かります。<br /> <br /> == 改訂のお願い ==<br /> <br /> 村上先生<br /> すみません、Wikipediaの使い方に慣れておらず、先程はいったん保存してしまい、それを修正できないことがわかりました。<br /> 以下、編集部からのコメント（本文中）に加えて以下の点にご対応頂ければ幸いです。<br /> １）間脳の発生と関係して、下郡先生が各種の間脳由来のマーカーを報告されていましたので、含められないでしょうか？<br /> ２）間脳の発生に関して、嶋村先生の研究も引用できないでしょうか？<br /> ３）引用文献記載のスタイルについて、統一して頂けると有難く存じます。<br /> （フルネームかイニシャルか、名字のみか、姓名かなど）</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E9%96%93%E8%84%B3%E3%81%AE%E7%99%BA%E7%94%9F&diff=39010 2018-05-11T04:54:57Z

<p>Nosumi: ページの作成:「村上先生、脳科学辞典のご執筆を有難うございます。 たいへん詳しく説明頂き感謝申し上げます。 もし可能であれば、以下の...」</p> <hr /> <div>村上先生、脳科学辞典のご執筆を有難うございます。<br /> たいへん詳しく説明頂き感謝申し上げます。<br /> もし可能であれば、以下の点についてご対応頂けると助かります。</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E4%BD%8D%E7%BD%AE%E6%83%85%E5%A0%B1&diff=38690 2018-03-29T06:53:56Z

<p>Nosumi: ページの作成:「笹井先生、たいへん詳しく、図も適切に配され、 本脳科学辞典として掲載して問題ないと判断致しました。 大隅典子」</p> <hr /> <div>笹井先生、たいへん詳しく、図も適切に配され、<br /> 本脳科学辞典として掲載して問題ないと判断致しました。<br /> 大隅典子</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E3%83%97%E3%83%AC%E3%83%97%E3%83%AC%E3%83%BC%E3%83%88&diff=38689 2018-03-29T06:52:37Z

<p>Nosumi: ページの作成:「仲嶋先生、プレプレートの記事を有難うございます。 後の方でプレプレートのニューロンについての図はありますが、もし可...」</p> <hr /> <div>仲嶋先生、プレプレートの記事を有難うございます。<br /> 後の方でプレプレートのニューロンについての図はありますが、もし可能であれば、最初の概要的なところに対応する図が１枚あると良いと思いました。<br /> もしご対応が難しいようであれば、いったんこの状態で公開しても構いません。<br /> どうぞよろしくお願いいたします。<br /> 大隅典子</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=PAX%E9%81%BA%E4%BC%9D%E5%AD%90%E7%BE%A4&diff=15197 2012-10-30T11:13:53Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：''Paired box'' (''Pax'') genes<br /> <br /> 　''Pax''遺伝子群は[[wikipedia:ja: 動物|動物]]の[[wikipedia:ja: 胎生|胎生]]期に、組織や器官の発生において中心的な役割を果たす遺伝子ファミリーである。[[wikipedia:ja: 脊椎動物|脊椎動物]]ではPax1〜Pax9の9種類が同定されている(図)。''Pax''遺伝子群は DNA結合ドメインであるペアードドメイン(PD)と呼ばれる領域を共通に持っている。また、''Pax''遺伝子にはオクタペプチドモチーフ（OP）を持つものや、DNA結合ドメインであるホメオドメイン、もしくはホメオドメインの一部を持つものがある。このような遺伝子配列の違いから、''Pax''遺伝子群は4つのサブファミリーに分類される。 ''Pax''遺伝子群は[[wikipedia:ja: ヒト|ヒト]]や[[マウス]]に於いて、病気の原因遺伝子として同定されたものが多い。例えば、眼の発生のマスター制御遺伝子である''PAX6''は、無虹彩症の原因遺伝子である。<br /> <br /> == 胎生期および生後の神経系におけるPax遺伝子群の発現パターン ==<br /> 　詳細は図およびAllen Brain Atlas[[http://www.brain-map.org/]]を参照にされたい。特にPax6は、[[神経板]]期（数体節期：マウスE8.5）に、前脳区画および前耳溝以後の[[菱脳]]・[[脊髄]]で発現が開始する。[[神経管]]閉鎖後、脳胞期（約30体節期: [[マウス]]E10.5）には、[[終脳]]背側（将来の[[大脳皮質]]領域）、[[間脳]]背側（将来の腹側・背側[[視床]]）、[[菱脳]]・[[脊髄]]の腹外側で発現する。生後も脳室層、[[扁桃体]]、[[視床]]、[[海馬]]、[[小脳]]、[[下垂体]]などで発現が見られる。[[wikipedia:ja: 中枢神経系|中枢神経系]]以外では、[[wikipedia:ja: 水晶体|水晶体]]、角膜上皮、網膜神経上皮、嗅上皮、[[wikipedia:ja: 膵臓|膵臓]]に発現している。<br /> <br /> [[Image:Pax遺伝子群.jpg|thumb|right|300px|'''図　''Pax''遺伝子の構造と発現組織''']]<br /> <br /> == 神経系の発生におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　''Pax''遺伝子群は他の転写遺伝子と協調し、[[wikipedia:ja: 神経系|神経系]]の発生初期では細胞の運命決定や[[脳の領域化]] &lt;ref name=ref1&gt;&lt;pubmed&gt; 9230312 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref2&gt;&lt;pubmed&gt; 9376315 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref3&gt;&lt;pubmed&gt; 10804178 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref4&gt;&lt;pubmed&gt; 9783474 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref5&gt;&lt;pubmed&gt; 11003833 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref6&gt;&lt;pubmed&gt; 8126546 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、発生後期では[[細胞増殖]]、細胞移動、[[細胞分化]]に関わっている&lt;ref name=ref7&gt;&lt;pubmed&gt; 9409667 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref8&gt;&lt;pubmed&gt; 18661555 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref9&gt;&lt;pubmed&gt; 10946068 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref10&gt;&lt;pubmed&gt; 16049175 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref11&gt;&lt;pubmed&gt; 16164600 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref12&gt;&lt;pubmed&gt; 11301001 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref13&gt;&lt;pubmed&gt; 12618140 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。''Pax''遺伝子群の発現は胎生期において認められるだけではなく、生後および成体脳においても認められる&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref10 /&gt;&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref name=ref14&gt;&lt;pubmed&gt; 15951811 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref15&gt;&lt;pubmed&gt; 10328940 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref16&gt;&lt;pubmed&gt; 16035109 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref17&gt;&lt;pubmed&gt; 12202033 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref18&gt;&lt;pubmed&gt; 14651488 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref19&gt;&lt;pubmed&gt; 17301672 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref20&gt;&lt;pubmed&gt; 17091300 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> == 脳の領域化、細胞の運命決定における''Pax''遺伝子群の機能 ==<br /> 　''Pax''遺伝子群の発現は、[[神経板]]の形成などの神経発生初期から始まる。神経発生の初期では、シグナルセンターからの情報によって、[[前後軸]]、[[背腹軸]]が決定され、[[脳の領域化]]が起こる&lt;ref name=ref21&gt;&lt;pubmed&gt; 8895453 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref22&gt;&lt;pubmed&gt; 11746229 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。''Pax''遺伝子群はシグナルセンターから放出されるシグナル分子に反応し&lt;ref name=ref1 /&gt;&lt;ref name=ref23&gt;&lt;pubmed&gt; 8598907 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref24&gt;&lt;pubmed&gt; 8929535 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref25&gt;&lt;pubmed&gt; 18280463 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref26&gt;&lt;pubmed&gt; 18429041 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref27&gt;&lt;pubmed&gt; 8741855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref28&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref29&gt;&lt;pubmed&gt; 8951076 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[脳の領域化]]や細胞の運命決定に寄与することがわかっている&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref4 /&gt;&lt;ref name=ref7 /&gt;&lt;ref name=ref30&gt;&lt;pubmed&gt; 10354469 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref31&gt;&lt;pubmed&gt; 17173889 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax6は、[[菱脳]]・[[脊髄]]における[[運動ニューロン]]・[[介在ニューロン]]分化に関して、classI HDタンパクとclassII HDタンパクとの間に正確な境界形成を行うことを通じて[[菱脳]]腹側の区画化を制御する&lt;ref name=ref32&gt;&lt;pubmed&gt; 11880342 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。その他Pax6には、[[前脳]]のコンパートメント形成、神経路形成（[[後交連]]、TPOC、嗅索、視床皮質路）、[[終脳]]背側ニューロン分化、[[小脳]]顆粒細胞の形成など多岐にわたる役割がある。<br /> <br /> == 神経前駆細胞の増殖および維持におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　[[脳の領域化]]の後、''Pax''遺伝子群は[[神経前駆細胞]]の増殖、維持および分化において重要な役割をはたすことがわかっている。例えば、Pax6は胎生期の脳&lt;ref name=ref33&gt;&lt;pubmed&gt; 17329367 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref34&gt;&lt;pubmed&gt; 11807037 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref35&gt;&lt;pubmed&gt; 19521500 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref36&gt;&lt;pubmed&gt; 19571125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および成体脳&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref name=ref16 /&gt;において、その発現量依存的に[[神経前駆細胞]]の増殖、維持、さらには分化に関わっている。また、Pax6は[[グリア細胞]]の一種である[[アストロサイト]]の増殖・分化にも関わっている&lt;ref name=ref37&gt;&lt;pubmed&gt; 18448636 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> == 細胞移動におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　複雑な神経回路を構築する過程である神経発生において、細胞移動は時空間的に正確でなければならない。''Pax''遺伝子群はこの細胞移動に関しても重要な役割を果たす。例えば、Pax3は[[神経堤]]細胞の移動に関わっている&lt;ref name=ref38&gt;&lt;pubmed&gt; 11231058 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref39&gt;&lt;pubmed&gt; 18308300 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax6は[[大脳皮質]] &lt;ref name=ref13 /&gt;&lt;ref name=ref40&gt;&lt;pubmed&gt; 14501209 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;や[[小脳]] &lt;ref name=ref41&gt;&lt;pubmed&gt; 12534968 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;において細胞移動に関わっている。<br /> <br /> == 参考文献 ==<br /> <br /> &lt;references /&gt;<br /> <br /> <br /> （執筆者：櫻井勝康、吉川貴子、大隅典子　担当編集委員：）</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=PAX%E9%81%BA%E4%BC%9D%E5%AD%90%E7%BE%A4&diff=15196 2012-10-30T11:02:28Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：''Paired box'' (''Pax'') genes<br /> <br /> 　''Pax''遺伝子群は[[wikipedia:ja: 動物|動物]]の[[wikipedia:ja: 胎生|胎生]]期に、組織や器官の発生において中心的な役割を果たす遺伝子ファミリーである。[[wikipedia:ja: 脊椎動物|脊椎動物]]ではPax1〜Pax9の9種類が同定されている(図)。''Pax''遺伝子群は DNA結合ドメインであるペアードドメイン(PD)と呼ばれる領域を共通に持っている。また、''Pax''遺伝子にはオクタペプチドモチーフ（OP）を持つものや、DNA結合ドメインであるホメオドメイン、もしくはホメオドメインの一部を持つものがある。このような遺伝子配列の違いから、''Pax''遺伝子群は4つのサブファミリーに分類される。 ''Pax''遺伝子群は[[wikipedia:ja: ヒト|ヒト]]や[[マウス]]に於いて、病気の原因遺伝子として同定されたものが多い。例えば、眼の発生のマスター制御遺伝子である''PAX6''は、無虹彩症の原因遺伝子である。<br /> <br /> == 胎生期および生後の神経系におけるPax遺伝子群の発現パターン ==<br /> 　詳細は図およびAllen Brain Atlas[[http://www.brain-map.org/]]を参照にされたい。特にPax6は、[[神経板]]期（数体節期：マウスE8.5）に、前脳区画および前耳溝以後の[[菱脳]]・[[脊髄]]で発現が開始する。[[神経管]]閉鎖後、脳胞期（約30体節期: [[マウス]]E10.5）には、[[終脳]]背側（将来の[[大脳皮質]]領域）、[[間脳]]背側（将来の腹側・背側[[視床]]）、[[菱脳]]・[[脊髄]]の腹外側で発現する。生後も脳室層、[[扁桃体]]、[[視床]]、[[海馬]]、[[小脳]]、[[下垂体]]などで発現が見られる。[[wikipedia:ja: 中枢神経系|中枢神経系]]以外では、[[wikipedia:ja: 水晶体|水晶体]]、[[wikipedia:ja: 角膜|角膜]]上皮、網膜神経上皮、嗅上皮、[[wikipedia:ja: 膵臓|膵臓]]に発現している。<br /> <br /> [[Image:Pax遺伝子群.jpg|thumb|right|300px|'''図　''Pax''遺伝子の構造と発現組織''']]<br /> <br /> == 神経系の発生におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　''Pax''遺伝子群は他の転写遺伝子と協調し、[[wikipedia:ja: 神経系|神経系]]の発生初期では細胞の運命決定や[[脳の領域化]] &lt;ref name=ref1&gt;&lt;pubmed&gt; 9230312 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref2&gt;&lt;pubmed&gt; 9376315 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref3&gt;&lt;pubmed&gt; 10804178 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref4&gt;&lt;pubmed&gt; 9783474 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref5&gt;&lt;pubmed&gt; 11003833 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref6&gt;&lt;pubmed&gt; 8126546 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、発生後期では[[細胞増殖]]、細胞移動、[[細胞分化]]に関わっている&lt;ref name=ref7&gt;&lt;pubmed&gt; 9409667 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref8&gt;&lt;pubmed&gt; 18661555 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref9&gt;&lt;pubmed&gt; 10946068 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref10&gt;&lt;pubmed&gt; 16049175 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref11&gt;&lt;pubmed&gt; 16164600 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref12&gt;&lt;pubmed&gt; 11301001 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref13&gt;&lt;pubmed&gt; 12618140 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。''Pax''遺伝子群の発現は胎生期において認められるだけではなく、生後および成体脳においても認められる&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref10 /&gt;&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref name=ref14&gt;&lt;pubmed&gt; 15951811 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref15&gt;&lt;pubmed&gt; 10328940 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref16&gt;&lt;pubmed&gt; 16035109 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref17&gt;&lt;pubmed&gt; 12202033 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref18&gt;&lt;pubmed&gt; 14651488 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref19&gt;&lt;pubmed&gt; 17301672 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref20&gt;&lt;pubmed&gt; 17091300 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> == 脳の領域化、細胞の運命決定における''Pax''遺伝子群の機能 ==<br /> 　''Pax''遺伝子群の発現は、[[神経板]]の形成などの神経発生初期から始まる。神経発生の初期では、シグナルセンターからの情報によって、[[前後軸]]、[[背腹軸]]が決定され、[[脳の領域化]]が起こる&lt;ref name=ref21&gt;&lt;pubmed&gt; 8895453 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref22&gt;&lt;pubmed&gt; 11746229 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。''Pax''遺伝子群はシグナルセンターから放出されるシグナル分子に反応し&lt;ref name=ref1 /&gt;&lt;ref name=ref23&gt;&lt;pubmed&gt; 8598907 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref24&gt;&lt;pubmed&gt; 8929535 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref25&gt;&lt;pubmed&gt; 18280463 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref26&gt;&lt;pubmed&gt; 18429041 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref27&gt;&lt;pubmed&gt; 8741855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref28&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref29&gt;&lt;pubmed&gt; 8951076 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[脳の領域化]]や細胞の運命決定に寄与することがわかっている&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref4 /&gt;&lt;ref name=ref7 /&gt;&lt;ref name=ref30&gt;&lt;pubmed&gt; 10354469 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref31&gt;&lt;pubmed&gt; 17173889 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax6は、[[菱脳]]・[[脊髄]]における[[運動ニューロン]]・[[介在ニューロン分化]]に関して、classI HDタンパクとclassII HDタンパクとの間に正確な境界形成を行うことを通じて[[菱脳]]腹側の区画化を制御する&lt;ref name=ref32&gt;&lt;pubmed&gt; 11880342 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。その他Pax6には、[[前脳]]のコンパートメント形成、神経路形成（[[後交連]]、TPOC、嗅索、視床皮質路）、[[終脳]]背側ニューロン分化、[[小脳]]顆粒細胞の形成など多岐にわたる役割がある。<br /> <br /> == 神経前駆細胞の増殖および維持におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　[[脳の領域化]]の後、''Pax''遺伝子群は[[神経前駆細胞]]の増殖、維持および分化において重要な役割をはたすことがわかっている。例えば、Pax6は胎生期の脳&lt;ref name=ref33&gt;&lt;pubmed&gt; 17329367 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref34&gt;&lt;pubmed&gt; 11807037 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref35&gt;&lt;pubmed&gt; 19521500 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref36&gt;&lt;pubmed&gt; 19571125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および成体脳&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref name=ref16 /&gt;において、その発現量依存的に[[神経前駆細胞]]の増殖、維持、さらには分化に関わっている。また、Pax6は[[グリア細胞]]の一種である[[アストロサイト]]の増殖・分化にも関わっている&lt;ref name=ref37&gt;&lt;pubmed&gt; 18448636 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> == 細胞移動におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　複雑な神経回路を構築する過程である神経発生において、細胞移動は時空間的に正確でなければならない。''Pax''遺伝子群はこの細胞移動に関しても重要な役割を果たす。例えば、Pax3は[[神経堤細胞]]の移動に関わっている&lt;ref name=ref38&gt;&lt;pubmed&gt; 11231058 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref39&gt;&lt;pubmed&gt; 18308300 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax6は[[大脳皮質]] &lt;ref name=ref13 /&gt;&lt;ref name=ref40&gt;&lt;pubmed&gt; 14501209 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;や[[小脳]] &lt;ref name=ref41&gt;&lt;pubmed&gt; 12534968 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;において細胞移動に関わっている。<br /> <br /> == 参考文献 ==<br /> <br /> &lt;references /&gt;<br /> <br /> <br /> （執筆者：櫻井勝康、吉川貴子、大隅典子　担当編集委員：）</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=PAX%E9%81%BA%E4%BC%9D%E5%AD%90%E7%BE%A4&diff=15195 2012-10-30T10:59:14Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：''Paired box'' (''Pax'') genes<br /> <br /> 　''Pax''遺伝子群は[[wikipedia:ja: 動物|動物]]の[[wikipedia:ja: 胎生|胎生]]期に、組織や器官の発生において中心的な役割を果たす遺伝子ファミリーである。[[wikipedia:ja: 脊椎動物|脊椎動物]]ではPax1〜Pax9の9種類が同定されている(図)。''Pax''遺伝子群は DNA結合ドメインであるペアードドメイン(PD)と呼ばれる領域を共通に持っている。また、''Pax''遺伝子にはオクタペプチドモチーフ（OP）を持つものや、DNA結合ドメインであるホメオドメイン、もしくはホメオドメインの一部を持つものがある。このような遺伝子配列の違いから、''Pax''遺伝子群は4つのサブファミリーに分類される。 ''Pax''遺伝子群は[[wikipedia:ja: ヒト|ヒト]]や[[マウス]]に於いて、病気の原因遺伝子として同定されたものが多い。例えば、眼の発生のマスター制御遺伝子である''PAX6''は、無虹彩症の原因遺伝子である。<br /> <br /> == 胎生期および生後の神経系におけるPax遺伝子群の発現パターン ==<br /> 　詳細は図およびAllen Brain Atlas[[http://www.brain-map.org/]]を参照にされたい。特にPax6は、[[神経板]]期（数体節期：マウスE8.5）に、前脳区画および前耳溝以後の[[菱脳]]・[[脊髄]]で発現が開始する。[[神経管]]閉鎖後、脳胞期（約30体節期: [[マウス]]E10.5）には、[[終脳]]背側（将来の[[大脳皮質]]領域）、[[間脳]]背側（将来の腹側・背側[[視床]]）、[[菱脳]]・[[脊髄]]の腹外側で発現する。生後も脳室層、[[扁桃体]]、[[視床]]、[[海馬]]、[[小脳]]、[[下垂体]]などで発現が見られる。[[wikipedia:ja: 中枢神経系|中枢神経系]]以外では、[[wikipedia:ja: 水晶体|水晶体]]、[[wikipedia:ja: 角膜|角膜]]上皮、網膜神経上皮、嗅上皮、[[wikipedia:ja: 膵臓|膵臓]]に発現している。<br /> <br /> [[Image:Pax遺伝子群.jpg|thumb|right|300px|'''図　''Pax''遺伝子の構造と発現組織''']]<br /> <br /> == 神経系の発生におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　''Pax''遺伝子群は他の転写遺伝子と協調し、[[wikipedia:ja: 神経系|神経系]]の発生初期では細胞の運命決定や[[脳の領域化]] &lt;ref name=ref1&gt;&lt;pubmed&gt; 9230312 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref2&gt;&lt;pubmed&gt; 9376315 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref3&gt;&lt;pubmed&gt; 10804178 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref4&gt;&lt;pubmed&gt; 9783474 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref5&gt;&lt;pubmed&gt; 11003833 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref6&gt;&lt;pubmed&gt; 8126546 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、発生後期では[[細胞増殖]]、細胞移動、[[細胞分化]]に関わっている&lt;ref name=ref7&gt;&lt;pubmed&gt; 9409667 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref8&gt;&lt;pubmed&gt; 18661555 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref9&gt;&lt;pubmed&gt; 10946068 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref10&gt;&lt;pubmed&gt; 16049175 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref11&gt;&lt;pubmed&gt; 16164600 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref12&gt;&lt;pubmed&gt; 11301001 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref13&gt;&lt;pubmed&gt; 12618140 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。''Pax''遺伝子群の発現は胎生期において認められるだけではなく、生後および成体脳においても認められる&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref10 /&gt;&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref name=ref14&gt;&lt;pubmed&gt; 15951811 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref15&gt;&lt;pubmed&gt; 10328940 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref16&gt;&lt;pubmed&gt; 16035109 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref17&gt;&lt;pubmed&gt; 12202033 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref18&gt;&lt;pubmed&gt; 14651488 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref19&gt;&lt;pubmed&gt; 17301672 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref20&gt;&lt;pubmed&gt; 17091300 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> == 脳の領域化、細胞の運命決定における''Pax''遺伝子群の機能 ==<br /> 　''Pax''遺伝子群の発現は、[[神経板]]の形成などの神経発生初期から始まる。神経発生の初期では、シグナルセンターからの情報によって、[[前後軸]]、[[背腹軸]]が決定され、[[脳の領域化]]が起こる&lt;ref name=ref21&gt;&lt;pubmed&gt; 8895453 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref22&gt;&lt;pubmed&gt; 11746229 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。''Pax''遺伝子群はシグナルセンターから放出されるシグナル分子に反応し&lt;ref name=ref1 /&gt;&lt;ref name=ref23&gt;&lt;pubmed&gt; 8598907 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref24&gt;&lt;pubmed&gt; 8929535 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref25&gt;&lt;pubmed&gt; 18280463 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref26&gt;&lt;pubmed&gt; 18429041 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref27&gt;&lt;pubmed&gt; 8741855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref28&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref29&gt;&lt;pubmed&gt; 8951076 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[脳の領域化]]や細胞の運命決定に寄与することがわかっている&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref4 /&gt;&lt;ref name=ref7 /&gt;&lt;ref name=ref30&gt;&lt;pubmed&gt; 10354469 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref31&gt;&lt;pubmed&gt; 17173889 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax6は、[[菱脳]]・[[脊髄]]における[[運動ニューロン]]・[[介在ニューロン分化]]に関して、classI HDタンパクとclassII HDタンパクとの間に正確な境界形成を行うことを通じて[[菱脳]]腹側の区画化を制御する&lt;ref name=ref32&gt;&lt;pubmed&gt; 11880342 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。その他Pax6には、[[前脳]]のコンパートメント形成、神経路形成（[[後交連]]、TPOC、嗅索、視床皮質路）、[[終脳]]背側ニューロン分化、[[小脳]]顆粒細胞の形成など多岐にわたる役割がある。<br /> <br /> == 神経前駆細胞の増殖および維持におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　[[脳の領域化]]の後、''Pax''遺伝子群は[[神経前駆細胞]]の増殖、維持および分化において重要な役割をはたすことがわかっている。例えば、Pax6は胎生期の脳&lt;ref name=ref33&gt;&lt;pubmed&gt; 17329367 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref34&gt;&lt;pubmed&gt; 11807037 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref35&gt;&lt;pubmed&gt; 19521500 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref36&gt;&lt;pubmed&gt; 19571125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および成体脳&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref name=ref16 /&gt;において、その発現量依存的に[[神経前駆細胞]]の増殖、維持、さらには分化に関わっている。また、Pax6は[[グリア細胞]]の一種である[[アストロサイト]]の増殖・分化にも関わっている&lt;ref name=ref37&gt;&lt;pubmed&gt; 18448636 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> == 細胞移動におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　複雑な神経回路を構築する過程である神経発生において、細胞移動は時空間的に正確でなければならない。''Pax''遺伝子群はこの細胞移動に関しても重要な役割を果たす。例えば、Pax3は[[神経堤細胞]]の移動に関わっている&lt;ref name=ref38&gt;&lt;pubmed&gt; 11231058 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref39&gt;&lt;pubmed&gt; 18308300 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax6は[[大脳皮質]] &lt;ref name=ref13 /&gt;&lt;ref name=ref40&gt;&lt;pubmed&gt; 14501209 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;や[[小脳]] &lt;ref name=ref41&gt;&lt;pubmed&gt; 12534968 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;において細胞移動に関わっている。<br /> <br /> &lt;references /&gt;</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=PAX%E9%81%BA%E4%BC%9D%E5%AD%90%E7%BE%A4&diff=15194 2012-10-30T10:54:03Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：Paired box (Pax) genes<br /> <br /> 　Pax遺伝子群は[[wikipedia:ja: 動物|動物]]の[[wikipedia:ja: 胎生|胎生]]期に、組織や器官の発生において中心的な役割を果たす遺伝子ファミリーである。[[wikipedia:ja: 脊椎動物|脊椎動物]]ではPax1〜Pax9の9種類が同定されている(図)。Pax遺伝子群は DNA結合ドメインであるペアードドメイン(PD)と呼ばれる領域を共通に持っている。また、Pax遺伝子にはオクタペプチドモチーフ（OP）を持つものや、DNA結合ドメインであるホメオドメイン、もしくはホメオドメインの一部を持つものがある。このような遺伝子配列の違いから、Pax遺伝子群は4つのサブファミリーに分類される。 Pax遺伝子群は[[wikipedia:ja: ヒト|ヒト]]や[[マウス]]に於いて、病気の原因遺伝子として同定されたものが多い。例えば、眼の発生のマスター制御遺伝子であるPAX6は、無虹彩症の原因遺伝子である。<br /> <br /> == 胎生期および生後の神経系におけるPax遺伝子群の発現パターン ==<br /> 詳細は図およびAllen Brain Atlas[[http://www.brain-map.org/]]を参照にされたい。特にPax6は、[[神経板]]期（数体節期：マウスE8.5）に、前脳区画および前耳溝以後の[[菱脳]]・[[脊髄]]で発現が開始する。[[神経管]]閉鎖後、脳胞期（約30体節期: [[マウス]]E10.5）には、[[終脳]]背側（将来の[[大脳皮質]]領域）、[[間脳]]背側（将来の腹側・背側[[視床]]）、[[菱脳]]・[[脊髄]]の腹外側で発現する。生後も脳室層、[[扁桃体]]、[[視床]]、[[海馬]]、[[小脳]]、[[下垂体]]などで発現が見られる。[[wikipedia:ja: 中枢神経系|中枢神経系]]以外では、[[wikipedia:ja: 水晶体|水晶体]]、[[wikipedia:ja: 角膜|角膜]]上皮、網膜神経上皮、嗅上皮、[[wikipedia:ja: 膵臓|膵臓]]に発現している。<br /> <br /> [[Image:Pax遺伝子群.jpg|thumb|right|300px|'''図　Pax遺伝子の構造と発現組織''']]<br /> <br /> == 神経系の発生におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　Pax遺伝子群は他の転写遺伝子と協調し、[[wikipedia:ja: 神経系|神経系]]の発生初期では細胞の運命決定や[[脳の領域化]] &lt;ref name=ref1&gt;&lt;pubmed&gt; 9230312 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref2&gt;&lt;pubmed&gt; 9376315 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref3&gt;&lt;pubmed&gt; 10804178 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref4&gt;&lt;pubmed&gt; 9783474 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref5&gt;&lt;pubmed&gt; 11003833 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref6&gt;&lt;pubmed&gt; 8126546 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、発生後期では[[細胞増殖]]、細胞移動、[[細胞分化]]に関わっている&lt;ref name=ref7&gt;&lt;pubmed&gt; 9409667 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref8&gt;&lt;pubmed&gt; 18661555 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref9&gt;&lt;pubmed&gt; 10946068 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref10&gt;&lt;pubmed&gt; 16049175 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref11&gt;&lt;pubmed&gt; 16164600 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref12&gt;&lt;pubmed&gt; 11301001 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref13&gt;&lt;pubmed&gt; 12618140 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax遺伝子群の発現は胎生期において認められるだけではなく、生後および成体脳においても認められる&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref10 /&gt;&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref name=ref14&gt;&lt;pubmed&gt; 15951811 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref15&gt;&lt;pubmed&gt; 10328940 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref16&gt;&lt;pubmed&gt; 16035109 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref17&gt;&lt;pubmed&gt; 12202033 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref18&gt;&lt;pubmed&gt; 14651488 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref19&gt;&lt;pubmed&gt; 17301672 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref20&gt;&lt;pubmed&gt; 17091300 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> == 脳の領域化、細胞の運命決定におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> Pax遺伝子群の発現は、[[神経板]]の形成などの神経発生初期から始まる。神経発生の初期では、シグナルセンターからの情報によって、[[前後軸]]、[[背腹軸]]が決定され、[[脳の領域化]]が起こる&lt;ref name=ref21&gt;&lt;pubmed&gt; 8895453 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref22&gt;&lt;pubmed&gt; 11746229 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax遺伝子群はシグナルセンターから放出されるシグナル分子に反応し&lt;ref name=ref1 /&gt;&lt;ref name=ref23&gt;&lt;pubmed&gt; 8598907 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref24&gt;&lt;pubmed&gt; 8929535 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref25&gt;&lt;pubmed&gt; 18280463 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref26&gt;&lt;pubmed&gt; 18429041 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref27&gt;&lt;pubmed&gt; 8741855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref28&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref29&gt;&lt;pubmed&gt; 8951076 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[脳の領域化]]や細胞の運命決定に寄与することがわかっている&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref4 /&gt;&lt;ref name=ref7 /&gt;&lt;ref name=ref30&gt;&lt;pubmed&gt; 10354469 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref31&gt;&lt;pubmed&gt; 17173889 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax6は、[[菱脳]]・[[脊髄]]における[[運動ニューロン]]・[[介在ニューロン分化]]に関して、classI HDタンパクとclassII HDタンパクとの間に正確な境界形成を行うことを通じて[[菱脳]]腹側の区画化を制御する&lt;ref name=ref32&gt;&lt;pubmed&gt; 11880342 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。その他Pax6には、[[前脳]]のコンパートメント形成、神経路形成（[[後交連]]、TPOC、嗅索、視床皮質路）、[[終脳]]背側ニューロン分化、[[小脳]]顆粒細胞の形成など多岐にわたる役割がある。<br /> <br /> == 神経前駆細胞の増殖および維持におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> [[脳の領域化]]の後、Pax遺伝子群は[[神経前駆細胞]]の増殖、維持および分化において重要な役割をはたすことがわかっている。例えば、Pax6は胎生期の脳&lt;ref name=ref33&gt;&lt;pubmed&gt; 17329367 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref34&gt;&lt;pubmed&gt; 11807037 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref35&gt;&lt;pubmed&gt; 19521500 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref36&gt;&lt;pubmed&gt; 19571125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および成体脳&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref name=ref16 /&gt;において、その発現量依存的に[[神経前駆細胞]]の増殖、維持、さらには分化に関わっている。また、Pax6は[[グリア細胞]]の一種である[[アストロサイト]]の増殖・分化にも関わっている&lt;ref name=ref37&gt;&lt;pubmed&gt; 18448636 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> == 細胞移動におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　複雑な神経回路を構築する過程である神経発生において、細胞移動は時空間的に正確でなければならない。Pax遺伝子群はこの細胞移動に関しても重要な役割を果たす。例えば、Pax3は[[神経堤細胞]]の移動に関わっている&lt;ref name=ref38&gt;&lt;pubmed&gt; 11231058 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref39&gt;&lt;pubmed&gt; 18308300 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax6は[[大脳皮質]] &lt;ref name=ref13 /&gt;&lt;ref name=ref40&gt;&lt;pubmed&gt; 14501209 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;や[[小脳]] &lt;ref name=ref41&gt;&lt;pubmed&gt; 12534968 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;において細胞移動に関わっている。<br /> <br /> &lt;references /&gt;</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=PAX%E9%81%BA%E4%BC%9D%E5%AD%90%E7%BE%A4&diff=15193 2012-10-30T10:53:38Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：Paired box (Pax) genes<br /> <br /> 　Pax遺伝子群は[[wikipedia:ja: 動物|動物]]の[[wikipedia:ja: 胎生|胎生]]期に、組織や器官の発生において中心的な役割を果たす遺伝子ファミリーである。[[wikipedia:ja: 脊椎動物|脊椎動物]]ではPax1〜Pax9の9種類が同定されている(図)。Pax遺伝子群は DNA結合ドメインであるペアードドメイン(PD)と呼ばれる領域を共通に持っている。また、Pax遺伝子にはオクタペプチドモチーフ（OP）を持つものや、DNA結合ドメインであるホメオドメイン、もしくはホメオドメインの一部を持つものがある。このような遺伝子配列の違いから、Pax遺伝子群は4つのサブファミリーに分類される。 Pax遺伝子群は[[wikipedia:ja: ヒト|ヒト]]や[[マウス]]に於いて、病気の原因遺伝子として同定されたものが多い。例えば、眼の発生のマスター制御遺伝子であるPAX6は、無虹彩症の原因遺伝子である。<br /> <br /> == 胎生期および生後の神経系におけるPax遺伝子群の発現パターン ==<br /> 詳細は図およびAllen Brain Atlas[[http://www.brain-map.org/]]を参照にされたい。特にPax6は、[[神経板]]期（数体節期：マウスE8.5）に、前脳区画および前耳溝以後の[[菱脳]]・[[脊髄]]で発現が開始する。[[神経管]]閉鎖後、脳胞期（約30体節期: [[マウス]]E10.5）には、[[終脳]]背側（将来の[[大脳皮質]]領域）、[[間脳]]背側（将来の腹側・背側[[視床]]）、[[菱脳]]・[[脊髄]]の腹外側で発現する。生後も脳室層、[[扁桃体]]、[[視床]]、[[海馬]]、[[小脳]]、[[下垂体]]などで発現が見られる。[[wikipedia:ja: 中枢神経系|中枢神経系]]以外では、[[wikipedia:ja: 水晶体|水晶体]]、[[wikipedia:ja: 角膜|角膜]]上皮、網膜神経上皮、嗅上皮、[[wikipedia:ja: 膵臓|膵臓]]に発現している。<br /> <br /> [[Image:Pax遺伝子群.jpg|thumb|right|300px|'''図Pax遺伝子の構造と発現組織''']]<br /> <br /> == 神経系の発生におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　Pax遺伝子群は他の転写遺伝子と協調し、[[wikipedia:ja: 神経系|神経系]]の発生初期では細胞の運命決定や[[脳の領域化]] &lt;ref name=ref1&gt;&lt;pubmed&gt; 9230312 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref2&gt;&lt;pubmed&gt; 9376315 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref3&gt;&lt;pubmed&gt; 10804178 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref4&gt;&lt;pubmed&gt; 9783474 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref5&gt;&lt;pubmed&gt; 11003833 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref6&gt;&lt;pubmed&gt; 8126546 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、発生後期では[[細胞増殖]]、細胞移動、[[細胞分化]]に関わっている&lt;ref name=ref7&gt;&lt;pubmed&gt; 9409667 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref8&gt;&lt;pubmed&gt; 18661555 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref9&gt;&lt;pubmed&gt; 10946068 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref10&gt;&lt;pubmed&gt; 16049175 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref11&gt;&lt;pubmed&gt; 16164600 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref12&gt;&lt;pubmed&gt; 11301001 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref13&gt;&lt;pubmed&gt; 12618140 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax遺伝子群の発現は胎生期において認められるだけではなく、生後および成体脳においても認められる&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref10 /&gt;&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref name=ref14&gt;&lt;pubmed&gt; 15951811 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref15&gt;&lt;pubmed&gt; 10328940 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref16&gt;&lt;pubmed&gt; 16035109 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref17&gt;&lt;pubmed&gt; 12202033 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref18&gt;&lt;pubmed&gt; 14651488 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref19&gt;&lt;pubmed&gt; 17301672 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref20&gt;&lt;pubmed&gt; 17091300 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> == 脳の領域化、細胞の運命決定におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> Pax遺伝子群の発現は、[[神経板]]の形成などの神経発生初期から始まる。神経発生の初期では、シグナルセンターからの情報によって、[[前後軸]]、[[背腹軸]]が決定され、[[脳の領域化]]が起こる&lt;ref name=ref21&gt;&lt;pubmed&gt; 8895453 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref22&gt;&lt;pubmed&gt; 11746229 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax遺伝子群はシグナルセンターから放出されるシグナル分子に反応し&lt;ref name=ref1 /&gt;&lt;ref name=ref23&gt;&lt;pubmed&gt; 8598907 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref24&gt;&lt;pubmed&gt; 8929535 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref25&gt;&lt;pubmed&gt; 18280463 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref26&gt;&lt;pubmed&gt; 18429041 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref27&gt;&lt;pubmed&gt; 8741855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref28&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref29&gt;&lt;pubmed&gt; 8951076 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[脳の領域化]]や細胞の運命決定に寄与することがわかっている&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref4 /&gt;&lt;ref name=ref7 /&gt;&lt;ref name=ref30&gt;&lt;pubmed&gt; 10354469 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref31&gt;&lt;pubmed&gt; 17173889 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax6は、[[菱脳]]・[[脊髄]]における[[運動ニューロン]]・[[介在ニューロン分化]]に関して、classI HDタンパクとclassII HDタンパクとの間に正確な境界形成を行うことを通じて[[菱脳]]腹側の区画化を制御する&lt;ref name=ref32&gt;&lt;pubmed&gt; 11880342 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。その他Pax6には、[[前脳]]のコンパートメント形成、神経路形成（[[後交連]]、TPOC、嗅索、視床皮質路）、[[終脳]]背側ニューロン分化、[[小脳]]顆粒細胞の形成など多岐にわたる役割がある。<br /> <br /> == 神経前駆細胞の増殖および維持におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> [[脳の領域化]]の後、Pax遺伝子群は[[神経前駆細胞]]の増殖、維持および分化において重要な役割をはたすことがわかっている。例えば、Pax6は胎生期の脳&lt;ref name=ref33&gt;&lt;pubmed&gt; 17329367 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref34&gt;&lt;pubmed&gt; 11807037 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref35&gt;&lt;pubmed&gt; 19521500 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref36&gt;&lt;pubmed&gt; 19571125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および成体脳&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref name=ref16 /&gt;において、その発現量依存的に[[神経前駆細胞]]の増殖、維持、さらには分化に関わっている。また、Pax6は[[グリア細胞]]の一種である[[アストロサイト]]の増殖・分化にも関わっている&lt;ref name=ref37&gt;&lt;pubmed&gt; 18448636 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> == 細胞移動におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　複雑な神経回路を構築する過程である神経発生において、細胞移動は時空間的に正確でなければならない。Pax遺伝子群はこの細胞移動に関しても重要な役割を果たす。例えば、Pax3は[[神経堤細胞]]の移動に関わっている&lt;ref name=ref38&gt;&lt;pubmed&gt; 11231058 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref39&gt;&lt;pubmed&gt; 18308300 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax6は[[大脳皮質]] &lt;ref name=ref13 /&gt;&lt;ref name=ref40&gt;&lt;pubmed&gt; 14501209 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;や[[小脳]] &lt;ref name=ref41&gt;&lt;pubmed&gt; 12534968 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;において細胞移動に関わっている。<br /> <br /> &lt;references /&gt;</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%95%E3%82%A1%E3%82%A4%E3%83%AB:Pax%E9%81%BA%E4%BC%9D%E5%AD%90%E7%BE%A4.jpg&diff=15192 2012-10-30T10:51:28Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div></div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=PAX%E9%81%BA%E4%BC%9D%E5%AD%90%E7%BE%A4&diff=15191 2012-10-30T10:34:35Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：Paired box (Pax) genes<br /> <br /> 　Pax遺伝子群は[[wikipedia:ja: 動物|動物]]の[[wikipedia:ja: 胎生|胎生]]期に、組織や器官の発生において中心的な役割を果たす遺伝子ファミリーである。[[wikipedia:ja: 脊椎動物|脊椎動物]]ではPax1〜Pax9の9種類が同定されている(図)。Pax遺伝子群は DNA結合ドメインであるペアードドメイン(PD)と呼ばれる領域を共通に持っている。また、Pax遺伝子にはオクタペプチドモチーフ（OP）を持つものや、DNA結合ドメインであるホメオドメイン、もしくはホメオドメインの一部を持つものがある。このような遺伝子配列の違いから、Pax遺伝子群は4つのサブファミリーに分類される。 Pax遺伝子群は[[wikipedia:ja: ヒト|ヒト]]や[[マウス]]に於いて、病気の原因遺伝子として同定されたものが多い。例えば、眼の発生のマスター制御遺伝子であるPAX6は、無虹彩症の原因遺伝子である。<br /> <br /> == 胎生期および生後の神経系におけるPax遺伝子群の発現パターン ==<br /> 詳細は図およびAllen Brain Atlas[[http://www.brain-map.org/]]を参照にされたい。特にPax6は、[[神経板]]期（数体節期：マウスE8.5）に、前脳区画および前耳溝以後の[[菱脳]]・[[脊髄]]で発現が開始する。[[神経管]]閉鎖後、脳胞期（約30体節期: [[マウス]]E10.5）には、[[終脳]]背側（将来の[[大脳皮質]]領域）、[[間脳]]背側（将来の腹側・背側[[視床]]）、[[菱脳]]・[[脊髄]]の腹外側で発現する。生後も脳室層、[[扁桃体]]、[[視床]]、[[海馬]]、[[小脳]]、[[下垂体]]などで発現が見られる。[[wikipedia:ja: 中枢神経系|中枢神経系]]以外では、[[wikipedia:ja: 水晶体|水晶体]]、[[wikipedia:ja: 角膜|角膜]]上皮、網膜神経上皮、嗅上皮、[[wikipedia:ja: 膵臓|膵臓]]に発現している。<br /> <br /> == 神経系の発生におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　Pax遺伝子群は他の転写遺伝子と協調し、[[wikipedia:ja: 神経系|神経系]]の発生初期では細胞の運命決定や[[脳の領域化]] &lt;ref name=ref1&gt;&lt;pubmed&gt; 9230312 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref2&gt;&lt;pubmed&gt; 9376315 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref3&gt;&lt;pubmed&gt; 10804178 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref4&gt;&lt;pubmed&gt; 9783474 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref5&gt;&lt;pubmed&gt; 11003833 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref6&gt;&lt;pubmed&gt; 8126546 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、発生後期では[[細胞増殖]]、細胞移動、[[細胞分化]]に関わっている&lt;ref name=ref7&gt;&lt;pubmed&gt; 9409667 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref8&gt;&lt;pubmed&gt; 18661555 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref9&gt;&lt;pubmed&gt; 10946068 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref10&gt;&lt;pubmed&gt; 16049175 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref11&gt;&lt;pubmed&gt; 16164600 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref12&gt;&lt;pubmed&gt; 11301001 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref13&gt;&lt;pubmed&gt; 12618140 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax遺伝子群の発現は胎生期において認められるだけではなく、生後および成体脳においても認められる&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref10 /&gt;&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref name=ref14&gt;&lt;pubmed&gt; 15951811 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref15&gt;&lt;pubmed&gt; 10328940 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref16&gt;&lt;pubmed&gt; 16035109 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref17&gt;&lt;pubmed&gt; 12202033 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref18&gt;&lt;pubmed&gt; 14651488 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref19&gt;&lt;pubmed&gt; 17301672 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref20&gt;&lt;pubmed&gt; 17091300 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> == 脳の領域化、細胞の運命決定におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> Pax遺伝子群の発現は、[[神経板]]の形成などの神経発生初期から始まる。神経発生の初期では、シグナルセンターからの情報によって、[[前後軸]]、[[背腹軸]]が決定され、[[脳の領域化]]が起こる&lt;ref name=ref21&gt;&lt;pubmed&gt; 8895453 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref22&gt;&lt;pubmed&gt; 11746229 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax遺伝子群はシグナルセンターから放出されるシグナル分子に反応し&lt;ref name=ref1 /&gt;&lt;ref name=ref23&gt;&lt;pubmed&gt; 8598907 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref24&gt;&lt;pubmed&gt; 8929535 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref25&gt;&lt;pubmed&gt; 18280463 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref26&gt;&lt;pubmed&gt; 18429041 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref27&gt;&lt;pubmed&gt; 8741855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref28&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref29&gt;&lt;pubmed&gt; 8951076 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[脳の領域化]]や細胞の運命決定に寄与することがわかっている&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref4 /&gt;&lt;ref name=ref7 /&gt;&lt;ref name=ref30&gt;&lt;pubmed&gt; 10354469 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref31&gt;&lt;pubmed&gt; 17173889 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax6は、[[菱脳]]・[[脊髄]]における[[運動ニューロン]]・[[介在ニューロン分化]]に関して、classI HDタンパクとclassII HDタンパクとの間に正確な境界形成を行うことを通じて[[菱脳]]腹側の区画化を制御する&lt;ref name=ref32&gt;&lt;pubmed&gt; 11880342 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。その他Pax6には、[[前脳]]のコンパートメント形成、神経路形成（[[後交連]]、TPOC、嗅索、視床皮質路）、[[終脳]]背側ニューロン分化、[[小脳]]顆粒細胞の形成など多岐にわたる役割がある。<br /> <br /> == 神経前駆細胞の増殖および維持におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> [[脳の領域化]]の後、Pax遺伝子群は[[神経前駆細胞]]の増殖、維持および分化において重要な役割をはたすことがわかっている。例えば、Pax6は胎生期の脳&lt;ref name=ref33&gt;&lt;pubmed&gt; 17329367 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref34&gt;&lt;pubmed&gt; 11807037 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref35&gt;&lt;pubmed&gt; 19521500 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref36&gt;&lt;pubmed&gt; 19571125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および成体脳&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref name=ref16 /&gt;において、その発現量依存的に[[神経前駆細胞]]の増殖、維持、さらには分化に関わっている。また、Pax6は[[グリア細胞]]の一種である[[アストロサイト]]の増殖・分化にも関わっている&lt;ref name=ref37&gt;&lt;pubmed&gt; 18448636 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> == 細胞移動におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　複雑な神経回路を構築する過程である神経発生において、細胞移動は時空間的に正確でなければならない。Pax遺伝子群はこの細胞移動に関しても重要な役割を果たす。例えば、Pax3は[[神経堤細胞]]の移動に関わっている&lt;ref name=ref38&gt;&lt;pubmed&gt; 11231058 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref39&gt;&lt;pubmed&gt; 18308300 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax6は[[大脳皮質]] &lt;ref name=ref13 /&gt;&lt;ref name=ref40&gt;&lt;pubmed&gt; 14501209 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;や[[小脳]] &lt;ref name=ref41&gt;&lt;pubmed&gt; 12534968 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;において細胞移動に関わっている。<br /> <br /> &lt;references /&gt;</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=PAX%E9%81%BA%E4%BC%9D%E5%AD%90%E7%BE%A4&diff=15190 2012-10-30T10:33:20Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：Paired box (Pax) genes<br /> <br /> 　Pax遺伝子群は[[wikipedia:ja: 動物|動物]]の[[wikipedia:ja: 胎生|胎生]]期に、組織や器官の発生において中心的な役割を果たす遺伝子ファミリーである。[[wikipedia:ja: 脊椎動物|脊椎動物]]ではPax1〜Pax9の9種類が同定されている(図)。Pax遺伝子群は DNA結合ドメインであるペアードドメイン(PD)と呼ばれる領域を共通に持っている。また、Pax遺伝子にはオクタペプチドモチーフ（OP）を持つものや、DNA結合ドメインであるホメオドメイン、もしくはホメオドメインの一部を持つものがある。このような遺伝子配列の違いから、Pax遺伝子群は4つのサブファミリーに分類される。 Pax遺伝子群は[[wikipedia:ja: ヒト|ヒト]]や[[マウス]]に於いて、病気の原因遺伝子として同定されたものが多い。例えば、眼の発生のマスター制御遺伝子であるPAX6は、無虹彩症の原因遺伝子である。<br /> <br /> == 胎生期および生後の神経系におけるPax遺伝子群の発現パターン ==<br /> 詳細は図およびAllen Brain Atlas[[http://www.brain-map.org/]]を参照にされたい。特にPax6は、[[神経板]]期（数体節期：マウスE8.5）に、前脳区画および前耳溝以後の[[菱脳]]・[[脊髄]]で発現が開始する。[[神経管]]閉鎖後、脳胞期（約30体節期: [[マウス]]E10.5）には、[[終脳]]背側（将来の[[大脳皮質]]領域）、[[間脳]]背側（将来の腹側・背側[[視床]]）、[[菱脳]]・[[脊髄]]の腹外側で発現する。生後も脳室層、[[扁桃体]]、[[視床]]、[[海馬]]、[[小脳]]、[[下垂体]]などで発現が見られる。[[wikipedia:ja: 中枢神経系|中枢神経系]]以外では、[[wikipedia:ja: 水晶体|水晶体]]、[[wikipedia:ja: 角膜|角膜]]上皮、網膜神経上皮、嗅上皮、[[wikipedia:ja: 膵臓|膵臓]]に発現している。<br /> <br /> == 神経系の発生におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　Pax遺伝子群は他の転写遺伝子と協調し、[[wikipedia:ja: 神経系|神経系]]の発生初期では細胞の運命決定や[[脳の領域化]] &lt;ref name=ref1&gt;&lt;pubmed&gt; 9230312 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref2&gt;&lt;pubmed&gt; 9376315 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref3&gt;&lt;pubmed&gt; 10804178 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref4&gt;&lt;pubmed&gt; 9783474 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref5&gt;&lt;pubmed&gt; 11003833 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref6&gt;&lt;pubmed&gt; 8126546 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、発生後期では[[細胞増殖]]、細胞移動、[[細胞分化]]に関わっている&lt;ref name=ref7&gt;&lt;pubmed&gt; 9409667 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref8&gt;&lt;pubmed&gt; 18661555 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref9&gt;&lt;pubmed&gt; 10946068 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref10&gt;&lt;pubmed&gt; 16049175 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref11&gt;&lt;pubmed&gt; 16164600 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref12&gt;&lt;pubmed&gt; 11301001 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref13&gt;&lt;pubmed&gt; 12618140 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax遺伝子群の発現は胎生期において認められるだけではなく、生後および成体脳においても認められる&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref10 /&gt;&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref name=ref14&gt;&lt;pubmed&gt; 15951811 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref15&gt;&lt;pubmed&gt; 10328940 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref16&gt;&lt;pubmed&gt; 16035109 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref17&gt;&lt;pubmed&gt; 12202033 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref18&gt;&lt;pubmed&gt; 14651488 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref19&gt;&lt;pubmed&gt; 17301672 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref20&gt;&lt;pubmed&gt; 17091300 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> == 脳の領域化、細胞の運命決定におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> Pax遺伝子群の発現は、[[神経板]]の形成などの神経発生初期から始まる。神経発生の初期では、シグナルセンターからの情報によって、[[前後軸]]、[[背腹軸]]が決定され、[[脳の領域化]]が起こる&lt;ref name=ref21&gt;&lt;pubmed&gt; 8895453 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref22&gt;&lt;pubmed&gt; 11746229 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax遺伝子群はシグナルセンターから放出されるシグナル分子に反応し&lt;ref name=ref1 /&gt;&lt;ref name=ref23&gt;&lt;pubmed&gt; 8598907 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref24&gt;&lt;pubmed&gt; 8929535 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref25&gt;&lt;pubmed&gt; 18280463 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref26&gt;&lt;pubmed&gt; 18429041 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref27&gt;&lt;pubmed&gt; 8741855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref28&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref29&gt;&lt;pubmed&gt; 8951076 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[脳の領域化]]や細胞の運命決定に寄与することがわかっている&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref4 /&gt;&lt;ref name=ref7 /&gt;&lt;ref name=ref30&gt;&lt;pubmed&gt; 10354469 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref31&gt;&lt;pubmed&gt; 17173889 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax6は、[[菱脳]]・[[脊髄]]における[[運動ニューロン]]・[[介在ニューロン分化]]に関して、classI HDタンパクとclassII HDタンパクとの間に正確な境界形成を行うことを通じて[[菱脳]]腹側の区画化を制御する&lt;ref name=ref32&gt;&lt;pubmed&gt; 11880342 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。その他Pax6には、[[前脳]]のコンパートメント形成、神経路形成（[[後交連]]、TPOC、嗅索、視床皮質路）、[[終脳]]背側ニューロン分化、[[小脳]]顆粒細胞の形成など多岐にわたる役割がある。<br /> <br /> == 神経前駆細胞の増殖および維持におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> [[脳の領域化]]の後、Pax遺伝子群は[[神経前駆細胞]]の増殖、維持および分化において重要な役割をはたすことがわかっている。例えば、Pax6は胎生期の脳&lt;ref name=ref33&gt;&lt;pubmed&gt; 17329367 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref34&gt;&lt;pubmed&gt; 11807037 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref35&gt;&lt;pubmed&gt; 19521500 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref36&gt;&lt;pubmed&gt; 19571125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および成体脳&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref name=ref16 /&gt;において、その発現量依存的に[[神経前駆細胞]]の増殖、維持、さらには分化に関わっている。また、Pax6は[[グリア細胞]]の一種である[[アストロサイト]]の増殖・分化にも関わっている&lt;ref name=ref37&gt;&lt;pubmed&gt; 18448636 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> == 細胞移動におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　複雑な神経回路を構築する過程である神経発生において、細胞移動は時空間的に正確でなければならない。Pax遺伝子群はこの細胞移動に関しても重要な役割を果たす。例えば、Pax3は[[神経堤細胞]]の移動に関わっている&lt;ref name=ref38&gt;&lt;pubmed&gt; 11231058 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref39&gt;&lt;pubmed&gt; 18308300 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax6は[[大脳皮質]] &lt;ref name=ref13 /&gt;&lt;ref name=ref40&gt;&lt;pubmed&gt; 14501209 &lt;/pubmed&gt;や[[小脳]] &lt;ref name=ref41&gt;&lt;pubmed&gt; 12534968 &lt;/pubmed&gt;において細胞移動に関わっている。<br /> <br /> &lt;references /&gt;</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=PAX%E9%81%BA%E4%BC%9D%E5%AD%90%E7%BE%A4&diff=15189 2012-10-30T10:29:15Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：Paired box (Pax) genes<br /> <br /> 　Pax遺伝子群は[[wikipedia:ja: 動物|動物]]の[[wikipedia:ja: 胎生|胎生]]期に、組織や器官の発生において中心的な役割を果たす遺伝子ファミリーである。[[wikipedia:ja: 脊椎動物|脊椎動物]]ではPax1〜Pax9の9種類が同定されている(図)。Pax遺伝子群は DNA結合ドメインであるペアードドメイン(PD)と呼ばれる領域を共通に持っている。また、Pax遺伝子にはオクタペプチドモチーフ（OP）を持つものや、DNA結合ドメインであるホメオドメイン、もしくはホメオドメインの一部を持つものがある。このような遺伝子配列の違いから、Pax遺伝子群は4つのサブファミリーに分類される。 Pax遺伝子群は[[wikipedia:ja: ヒト|ヒト]]や[[マウス]]に於いて、病気の原因遺伝子として同定されたものが多い。例えば、眼の発生のマスター制御遺伝子であるPAX6は、無虹彩症の原因遺伝子である。<br /> <br /> == 胎生期および生後の神経系におけるPax遺伝子群の発現パターン ==<br /> 詳細は図およびAllen Brain Atlas[[http://www.brain-map.org/]]を参照にされたい。特にPax6は、[[神経板]]期（数体節期：マウスE8.5）に、前脳区画および前耳溝以後の[[菱脳]]・[[脊髄]]で発現が開始する。[[神経管]]閉鎖後、脳胞期（約30体節期: [[マウス]]E10.5）には、[[終脳]]背側（将来の[[大脳皮質]]領域）、[[間脳]]背側（将来の腹側・背側[[視床]]）、[[菱脳]]・[[脊髄]]の腹外側で発現する。生後も脳室層、[[扁桃体]]、[[視床]]、[[海馬]]、[[小脳]]、[[下垂体]]などで発現が見られる。[[wikipedia:ja: 中枢神経系|中枢神経系]]以外では、[[wikipedia:ja: 水晶体|水晶体]]、[[wikipedia:ja: 角膜|角膜]]上皮、網膜神経上皮、嗅上皮、[[wikipedia:ja: 膵臓|膵臓]]に発現している。<br /> <br /> == 神経系の発生におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　Pax遺伝子群は他の転写遺伝子と協調し、[[wikipedia:ja: 神経系|神経系]]の発生初期では細胞の運命決定や[[脳の領域化]] &lt;ref name=ref1&gt;&lt;pubmed&gt; 9230312 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref2&gt;&lt;pubmed&gt; 9376315 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref3&gt;&lt;pubmed&gt; 10804178 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref4&gt;&lt;pubmed&gt; 9783474 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref5&gt;&lt;pubmed&gt; 11003833 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref6&gt;&lt;pubmed&gt; 8126546 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、発生後期では[[細胞増殖]]、細胞移動、[[細胞分化]]に関わっている&lt;ref name=ref7&gt;&lt;pubmed&gt; 9409667 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref8&gt;&lt;pubmed&gt; 18661555 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref9&gt;&lt;pubmed&gt; 10946068 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref10&gt;&lt;pubmed&gt; 16049175 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref11&gt;&lt;pubmed&gt; 16164600 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref12&gt;&lt;pubmed&gt; 11301001 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref13&gt;&lt;pubmed&gt; 12618140 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax遺伝子群の発現は胎生期において認められるだけではなく、生後および成体脳においても認められる&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref10 /&gt;&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref name=ref14&gt;&lt;pubmed&gt; 15951811 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref15&gt;&lt;pubmed&gt; 10328940 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref16&gt;&lt;pubmed&gt; 16035109 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref17&gt;&lt;pubmed&gt; 12202033 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref18&gt;&lt;pubmed&gt; 14651488 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref19&gt;&lt;pubmed&gt; 17301672 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref20&gt;&lt;pubmed&gt; 17091300 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> == 脳の領域化、細胞の運命決定におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> Pax遺伝子群の発現は、[[神経板]]の形成などの神経発生初期から始まる。神経発生の初期では、シグナルセンターからの情報によって、[[前後軸]]、[[背腹軸]]が決定され、[[脳の領域化]]が起こる&lt;ref name=ref21&gt;&lt;pubmed&gt; 8895453 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref22&gt;&lt;pubmed&gt; 11746229 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax遺伝子群はシグナルセンターから放出されるシグナル分子に反応し&lt;ref name=ref1 /&gt;&lt;ref name=ref23&gt;&lt;pubmed&gt; 8598907 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref24&gt;&lt;pubmed&gt; 8929535 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref25&gt;&lt;pubmed&gt; 18280463 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref26&gt;&lt;pubmed&gt; 18429041 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref27&gt;&lt;pubmed&gt; 8741855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref28&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref29&gt;&lt;pubmed&gt; 8951076 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[脳の領域化]]や細胞の運命決定に寄与することがわかっている&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref4 /&gt;&lt;ref name=ref7 /&gt;&lt;ref name=ref30&gt;&lt;pubmed&gt; 10354469 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref31&gt;&lt;pubmed&gt; 17173889 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax6は、[[菱脳]]・[[脊髄]]における[[運動ニューロン]]・[[介在ニューロン分化]]に関して、classI HDタンパクとclassII HDタンパクとの間に正確な境界形成を行うことを通じて[[菱脳]]腹側の区画化を制御する&lt;ref name=ref32&gt;&lt;pubmed&gt; 11880342 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。その他Pax6には、[[前脳]]のコンパートメント形成、神経路形成（[[後交連]]、TPOC、嗅索、視床皮質路）、[[終脳]]背側ニューロン分化、[[小脳]]顆粒細胞の形成など多岐にわたる役割がある。<br /> <br /> == 神経前駆細胞の増殖および維持におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> [[脳の領域化]]の後、Pax遺伝子群は[[神経前駆細胞]]の増殖、維持および分化において重要な役割をはたすことがわかっている。例えば、Pax6は胎生期の脳&lt;ref name=ref33&gt;&lt;pubmed&gt; 17329367 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref34&gt;&lt;pubmed&gt; 11807037 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref35&gt;&lt;pubmed&gt; 19521500 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref36&gt;&lt;pubmed&gt; 19571125 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および成体脳&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref name=ref16 /&gt;において、その発現量依存的に[[神経前駆細胞]]の増殖、維持、さらには分化に関わっている。また、Pax6は[[グリア細胞]]の一種である[[アストロサイト]]の増殖・分化にも関わっている&lt;ref name=ref37&gt;&lt;pubmed&gt; 18448636 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> <br /> &lt;references /&gt;</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=PAX%E9%81%BA%E4%BC%9D%E5%AD%90%E7%BE%A4&diff=15188 2012-10-30T10:22:21Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：Paired box (Pax) genes<br /> <br /> 　Pax遺伝子群は[[wikipedia:ja: 動物|動物]]の[[wikipedia:ja: 胎生|胎生]]期に、組織や器官の発生において中心的な役割を果たす遺伝子ファミリーである。[[wikipedia:ja: 脊椎動物|脊椎動物]]ではPax1〜Pax9の9種類が同定されている(図)。Pax遺伝子群は DNA結合ドメインであるペアードドメイン(PD)と呼ばれる領域を共通に持っている。また、Pax遺伝子にはオクタペプチドモチーフ（OP）を持つものや、DNA結合ドメインであるホメオドメイン、もしくはホメオドメインの一部を持つものがある。このような遺伝子配列の違いから、Pax遺伝子群は4つのサブファミリーに分類される。 Pax遺伝子群は[[wikipedia:ja: ヒト|ヒト]]や[[マウス]]に於いて、病気の原因遺伝子として同定されたものが多い。例えば、眼の発生のマスター制御遺伝子であるPAX6は、無虹彩症の原因遺伝子である。<br /> <br /> == 胎生期および生後の神経系におけるPax遺伝子群の発現パターン ==<br /> 詳細は図およびAllen Brain Atlas[[http://www.brain-map.org/]]を参照にされたい。特にPax6は、[[神経板]]期（数体節期：マウスE8.5）に、前脳区画および前耳溝以後の[[菱脳]]・[[脊髄]]で発現が開始する。[[神経管]]閉鎖後、脳胞期（約30体節期: [[マウス]]E10.5）には、[[終脳]]背側（将来の[[大脳皮質]]領域）、[[間脳]]背側（将来の腹側・背側[[視床]]）、[[菱脳]]・[[脊髄]]の腹外側で発現する。生後も脳室層、[[扁桃体]]、[[視床]]、[[海馬]]、[[小脳]]、[[下垂体]]などで発現が見られる。[[wikipedia:ja: 中枢神経系|中枢神経系]]以外では、[[wikipedia:ja: 水晶体|水晶体]]、[[wikipedia:ja: 角膜|角膜]]上皮、網膜神経上皮、嗅上皮、[[wikipedia:ja: 膵臓|膵臓]]に発現している。<br /> <br /> == 神経系の発生におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　Pax遺伝子群は他の転写遺伝子と協調し、[[wikipedia:ja: 神経系|神経系]]の発生初期では細胞の運命決定や[[脳の領域化]] &lt;ref name=ref1&gt;&lt;pubmed&gt; 9230312 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref2&gt;&lt;pubmed&gt; 9376315 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref3&gt;&lt;pubmed&gt; 10804178 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref4&gt;&lt;pubmed&gt; 9783474 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref5&gt;&lt;pubmed&gt; 11003833 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref6&gt;&lt;pubmed&gt; 8126546 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、発生後期では[[細胞増殖]]、細胞移動、[[細胞分化]]に関わっている&lt;ref name=ref7&gt;&lt;pubmed&gt; 9409667 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref8&gt;&lt;pubmed&gt; 18661555 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref9&gt;&lt;pubmed&gt; 10946068 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref10&gt;&lt;pubmed&gt; 16049175 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref11&gt;&lt;pubmed&gt; 16164600 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref12&gt;&lt;pubmed&gt; 11301001 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref13&gt;&lt;pubmed&gt; 12618140 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax遺伝子群の発現は胎生期において認められるだけではなく、生後および成体脳においても認められる&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref10 /&gt;&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref name=ref14&gt;&lt;pubmed&gt; 15951811 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref15&gt;&lt;pubmed&gt; 10328940 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref16&gt;&lt;pubmed&gt; 16035109 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref17&gt;&lt;pubmed&gt; 12202033 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref18&gt;&lt;pubmed&gt; 14651488 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref19&gt;&lt;pubmed&gt; 17301672 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref20&gt;&lt;pubmed&gt; 17091300 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> == 脳の領域化、細胞の運命決定におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> Pax遺伝子群の発現は、[[神経板]]の形成などの神経発生初期から始まる。神経発生の初期では、シグナルセンターからの情報によって、[[前後軸]]、[[背腹軸]]が決定され、[[脳の領域化]]が起こる&lt;ref name=ref21&gt;&lt;pubmed&gt; 8895453 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref22&gt;&lt;pubmed&gt; 11746229 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax遺伝子群はシグナルセンターから放出されるシグナル分子に反応し&lt;ref name=ref1 /&gt;&lt;ref name=ref23&gt;&lt;pubmed&gt; 8598907 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref24&gt;&lt;pubmed&gt; 8929535 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref25&gt;&lt;pubmed&gt; 18280463 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref26&gt;&lt;pubmed&gt; 18429041 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref27&gt;&lt;pubmed&gt; 8741855 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref28&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref29&gt;&lt;pubmed&gt; 8951076 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[脳の領域化]]や細胞の運命決定に寄与することがわかっている&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref4 /&gt;&lt;ref name=ref7 /&gt;&lt;ref name=ref30&gt;&lt;pubmed&gt; 10354469 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref31&gt;&lt;pubmed&gt; 17173889 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax6は、[[菱脳]]・[[脊髄]]における[[運動ニューロン]]・[[介在ニューロン分化]]に関して、classI HDタンパクとclassII HDタンパクとの間に正確な境界形成を行うことを通じて[[菱脳]]腹側の区画化を制御する&lt;ref name=ref32&gt;&lt;pubmed&gt; 11880342 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。その他Pax6には、[[前脳]]のコンパートメント形成、神経路形成（[[後交連]]、TPOC、嗅索、視床皮質路）、[[終脳]]背側ニューロン分化、[[小脳]]顆粒細胞の形成など多岐にわたる役割がある。<br /> <br /> <br /> &lt;references /&gt;</div>

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<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：Paired box (Pax) genes<br /> <br /> 　Pax遺伝子群は[[wikipedia:ja: 動物|動物]]の[[wikipedia:ja: 胎生|胎生]]期に、組織や器官の発生において中心的な役割を果たす遺伝子ファミリーである。[[wikipedia:ja: 脊椎動物|脊椎動物]]ではPax1〜Pax9の9種類が同定されている(図)。Pax遺伝子群は DNA結合ドメインであるペアードドメイン(PD)と呼ばれる領域を共通に持っている。また、Pax遺伝子にはオクタペプチドモチーフ（OP）を持つものや、DNA結合ドメインであるホメオドメイン、もしくはホメオドメインの一部を持つものがある。このような遺伝子配列の違いから、Pax遺伝子群は4つのサブファミリーに分類される。 Pax遺伝子群は[[wikipedia:ja: ヒト|ヒト]]や[[マウス]]に於いて、病気の原因遺伝子として同定されたものが多い。例えば、眼の発生のマスター制御遺伝子であるPAX6は、無虹彩症の原因遺伝子である。<br /> <br /> == 胎生期および生後の神経系におけるPax遺伝子群の発現パターン ==<br /> 詳細は図およびAllen Brain Atlas[[http://www.brain-map.org/]]を参照にされたい。特にPax6は、[[神経板]]期（数体節期：マウスE8.5）に、前脳区画および前耳溝以後の[[菱脳]]・[[脊髄]]で発現が開始する。[[神経管]]閉鎖後、脳胞期（約30体節期: [[マウス]]E10.5）には、[[終脳]]背側（将来の[[大脳皮質]]領域）、[[間脳]]背側（将来の腹側・背側[[視床]]）、[[菱脳]]・[[脊髄]]の腹外側で発現する。生後も脳室層、[[扁桃体]]、[[視床]]、[[海馬]]、[[小脳]]、[[下垂体]]などで発現が見られる。[[wikipedia:ja: 中枢神経系|中枢神経系]]以外では、[[wikipedia:ja: 水晶体|水晶体]]、[[wikipedia:ja: 角膜|角膜]]上皮、網膜神経上皮、嗅上皮、[[wikipedia:ja: 膵臓|膵臓]]に発現している。<br /> <br /> == 神経系の発生におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　Pax遺伝子群は他の転写遺伝子と協調し、[[wikipedia:ja: 神経系|神経系]]の発生初期では細胞の運命決定や[[脳の領域化]] &lt;ref name=ref1&gt;&lt;pubmed&gt; 9230312 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref2&gt;&lt;pubmed&gt; 9376315 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref3&gt;&lt;pubmed&gt; 10804178 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref4&gt;&lt;pubmed&gt; 9783474 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref5&gt;&lt;pubmed&gt; 11003833 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref6&gt;&lt;pubmed&gt; 8126546 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、発生後期では[[細胞増殖]]、細胞移動、[[細胞分化]]に関わっている&lt;ref name=ref7&gt;&lt;pubmed&gt; 9409667 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref8&gt;&lt;pubmed&gt; 18661555 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref9&gt;&lt;pubmed&gt; 10946068 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref10&gt;&lt;pubmed&gt; 16049175 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref11&gt;&lt;pubmed&gt; 16164600 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref12&gt;&lt;pubmed&gt; 11301001 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref13&gt;&lt;pubmed&gt; 12618140 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax遺伝子群の発現は胎生期において認められるだけではなく、生後および成体脳においても認められる&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref10 /&gt;&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref name=ref14&gt;&lt;pubmed&gt; 15951811 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref15&gt;&lt;pubmed&gt; 10328940 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref16&gt;&lt;pubmed&gt; 16035109 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref17&gt;&lt;pubmed&gt; 12202033 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref18&gt;&lt;pubmed&gt; 14651488 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref19&gt;&lt;pubmed&gt; 17301672 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref20&gt;&lt;pubmed&gt; 17091300 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> <br /> <br /> &lt;references /&gt;</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=PAX%E9%81%BA%E4%BC%9D%E5%AD%90%E7%BE%A4&diff=15186 2012-10-30T09:58:04Z

<p>Nosumi: ページの作成：「英：Paired box (Pax) genes 　Pax遺伝子群は動物の胎生期に、組織や器官の発生において中心的...」</p> <hr /> <div>英：Paired box (Pax) genes<br /> <br /> 　Pax遺伝子群は[[wikipedia:ja: 動物|動物]]の[[wikipedia:ja: 胎生|胎生]]期に、組織や器官の発生において中心的な役割を果たす遺伝子ファミリーである。[[wikipedia:ja: 脊椎動物|脊椎動物]]ではPax1〜Pax9の9種類が同定されている(図)。Pax遺伝子群は DNA結合ドメインであるペアードドメイン(PD)と呼ばれる領域を共通に持っている。また、Pax遺伝子にはオクタペプチドモチーフ（OP）を持つものや、DNA結合ドメインであるホメオドメイン、もしくはホメオドメインの一部を持つものがある。このような遺伝子配列の違いから、Pax遺伝子群は4つのサブファミリーに分類される。 Pax遺伝子群は[[wikipedia:ja: ヒト|ヒト]]や[[マウス]]に於いて、病気の原因遺伝子として同定されたものが多い。例えば、眼の発生のマスター制御遺伝子であるPAX6は、無虹彩症の原因遺伝子である。<br /> <br /> == 胎生期および生後の神経系におけるPax遺伝子群の発現パターン ==<br /> 詳細は図およびAllen Brain Atlas（http://www.brain-map.org/）を参照にされたい。特にPax6は、[[神経板]]期（数体節期：マウスE8.5）に、前脳区画および前耳溝以後の[[菱脳]]・[[脊髄]]で発現が開始する。[[神経管]]閉鎖後、脳胞期（約30体節期: [[マウス]]E10.5）には、[[終脳]]背側（将来の[[大脳皮質]]領域）、[[間脳]]背側（将来の腹側・背側[[視床]]）、[[菱脳]]・[[脊髄]]の腹外側で発現する。生後も脳室層、[[扁桃体]]、[[視床]]、[[海馬]]、[[小脳]]、[[下垂体]]などで発現が見られる。[[wikipedia:ja: 中枢神経系|中枢神経系]]以外では、[[wikipedia:ja: 水晶体|水晶体]]、[[wikipedia:ja: 角膜|角膜]]上皮、網膜神経上皮、嗅上皮、[[wikipedia:ja: 膵臓|膵臓]]に発現している。<br /> <br /> == 神経系の発生におけるPax遺伝子群の機能 ==<br /> 　Pax遺伝子群は他の転写遺伝子と協調し、[[wikipedia:ja: 神経系|神経系]]の発生初期では細胞の運命決定や[[脳の領域化]] &lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 9230312 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 9376315 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10804178 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 9783474 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11003833 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 8126546 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、発生後期では[[細胞増殖]]、細胞移動、[[細胞分化]]に関わっている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 9409667 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18661555 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10946068 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 16049175 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 16164600 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11301001 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12618140 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Pax遺伝子群の発現は胎生期において認められるだけではなく、生後および成体脳においても認められる&lt;ref name=ref2 /&gt;&lt;ref name=ref10 /&gt;&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 15951811 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=ref11 /&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 10328940 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 16035109 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 12202033 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 14651488 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 17301672 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 17091300 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。<br /> <br /> <br /> &lt;references /&gt;</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E5%85%A8%E8%83%9A%E5%9F%B9%E9%A4%8A&diff=15080 2012-10-25T05:01:33Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：whole embryo culture　英略語：WEC <br /> <br /> 　全胚培養とは、[[wikipedia:ja:着床|着床]]後の[[wikipedia:ja:哺乳類|哺乳類]][[wikipedia:ja:胚|胚]]を母体から取り出し、一定期間[[wikipedia:ja:試験管|試験管]]の中で培養する手法である。全胚培養法の確立により、哺乳類胚において他の方法の適用が困難な発生の早期においても、局所標識による細胞系譜の追跡、移植実験、組織・領域特異的な[[遺伝子導入]]などが可能なった。[[wikipedia:ja:ラット|ラット]]、[[マウス]]だけではなく、[[wikipedia:ja:ハムスター|ハムスター]]、[[wikipedia:ja:モルモット|モルモット]]、[[wikipedia:ja:ウサギ|ウサギ]]、[[wikipedia:ja:ジャコウネズミ|スンクス]]などの動物種でも培養可能である。 <br /> <br /> == 歴史 ==<br /> <br /> 　哺乳類の[[wikipedia:ja:胎児|胎児]]は[[wikipedia:ja:子宮|子宮]]の中で発育することから、[[wikipedia:ja:鳥類|鳥類]]や[[wikipedia:ja:魚類|魚類]]のようには[[wikipedia:ja:発生|発生]]段階を時間に沿って観察することが出来ない。哺乳類の胎児を体外へと取り出して観察する試みは古くから試されてはいたものの、1920年代までは[[wikipedia:ja:初期胚|初期胚]]（[[wikipedia:ja:卵|卵]]、[[wikipedia:ja:胞胚|胞胚]]）に関する報告しかなかった。<br /> <br /> 　1930年代になってようやく、着床後の胚を培養する試みが始まり、その後1960年代の[[wikipedia:ja:サリドマイド|サリドマイド]]事件により[[wikipedia:ja:催奇性|催奇形性]]に関する社会の関心が増大したことなどを背景に、哺乳類の[[wikipedia:ja:動物の器官形成|器官形成]]期を研究するための方法に新たな興味が注がれるようになった。この時期に開発されたのが、Watch glass cultureと呼ばれる方法である&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 5928270 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Watch glass cultureでは、[[wikipedia:ja:培養液|培養液]]（[[wikipedia:ja:血清|血清]]）と胚を入れた時計皿をシャーレの中に入れ、高湿度を保ちながら高酸素分圧下でインキュベートするものであった。そして、より長時間の培養を可能にするために、培養液を循環させるCirculator systemと呼ばれる方法が試みられた&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 4860575 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。しかしながら、胚を固定した状態で観察できる反面、複雑な装置を必要とし、操作が煩雑な上に培養胚へのアクセスが容易ではないという欠点を持ち合わせていた。<br /> <br /> 　この問題を解決するために、今日広く用いられている手法の基本形となるRoller bottle/tube systemがNewらによって1970年代に開発された&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 4742154 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。Roller bottle/tube systemは、胚を培養液の入っている培養ビンに移した後、その中に混合ガス（[[wikipedia:ja:酸素|酸素]]、[[wikipedia:ja:二酸化炭素|二酸化炭素]]、[[wikipedia:ja:窒素|窒素]]）を吹き入れ、[[wikipedia:ja:インキュベーター|インキュベーター]]の中のローラー上に置き、回転して培養する方法である。回転によってビンの中のガスは培養液によく吸収され、胚が培養液中で揺さぶられることによって、体表よりガスと栄養の吸収を活発に行うことが出来る。欠点として、一定時間ごとにガスを培養ビンに吹き込む必要があり、十分なガス供給を必要とする器官形成期中期以降の胚の培養には不向きであった。<br /> <br /> 　このような歴史を経て、現在実際的に使用されているのは、主にRotator systemである&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 4077955 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。この方法は、培養液と胚を入れたガラスビンを中空のドラム（ローター）に穴空きのシリコン栓を介して取り付けて回転培養するもので、培養期間中を通してガスを連続的に供給することができる。混合ガスはボンベのレギュレーターから流量計を介して、ローターの軸受け部にあるインレット管に接続している。適切な酸素濃度の混合ガスが送り込まれ、回転によって培養液が撹拌されてガスが培養液中に拡散され、軸受け部にあるアウトレット管を通って排出される仕組みになっている。培養胚の時期を選択しない汎用性、ガス組成や流量を調節する際の確実性、培養中の胚へのアクセスの容易さなどから最も優れた方法であると考えられる。<br /> <br /> [[Image:全胚培養図1.jpg|thumb|right|300px|'''図1 培養可能なラット胚およびマウス胚の発生段階と培養期間''']]<br /> <br /> [[Image:全胚培養図2.jpg|thumb|right|300px|'''図2 培養中のラット胚の発生'''&lt;br&gt;胎齡9.75日に摘出し（左図）、培養液に移して24時間（中図）、および48時間（右図）培養したラット胚。スケールバー : 500μm]]<br /> <br /> == 培養可能な発生段階と培養期間 ==<br /> <br /> 　全胚培養に用いられる胚の発生段階は、器官形成初期（膣栓確認日を0日として、ラットなら胎齡8日目、マウスなら6日目）から、器官形成後期（ラット13日目、マウス11日目）までである（図1、図2）&lt;ref&gt;'''大隅典子、二宮洋一郎、江藤一洋'''&lt;br&gt;ニューロサイエンス・ラボマニュアル3 神経生物学のための胚と個体の遺伝子操作法 3.4神経発生研究における哺乳類全胚培養法&lt;br&gt;''シュプリンガー・フェアラーク東京'':1997&lt;/ref&gt;。ラット11.5日、マウス9.5日以降の胚の発育は[[wikipedia:ja:胎盤|胎盤]]機能に依存するところが大きいため、この時期以降の培養可能器官は短くなる。この期間に起こる発生事象であれば、全胚培養法を用いて解析可能と言える。詳細な実験手法については文献を参照されたい&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 18505466 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 20834217 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。なお、ウサギやスンクスなどは[[wikipedia:ja:卵黄嚢|卵黄嚢]]膜の形態が[[wikipedia:ja:ネズミ目|げっ歯類]]と若干異なるために、胚操作の方法もやや異なる。<br /> <br /> == 発生学への応用 ==<br /> <br /> 　全胚培養で用いる胚の発生段階は器官形成期という最もダイナミックな形態形成が行われる時期であり、[[細胞増殖]]、細胞移動、[[細胞分化]]などの重要な発生事象が起こる。この発生段階に色素を用いた細胞標識、細胞移植など&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 7981749 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;を行うことにより、細胞系譜や分化運命のポテンシャルを検討することができる。また、薬剤や[[wikipedia:ja:生理活性|生理活性物質]]を培養液に添加することにより、発生毒性・胎児代謝の研究に応用されており、医薬品の安全性試験としても使用されている。<br /> <br /> 　胚発生における特定[[wikipedia:ja:遺伝子|遺伝子]]の機能を知るためには、時間的、空間的に制御可能な遺伝子操作が必要である。近年の[[wikipedia:ja:遺伝子工学|遺伝子工学]]技術はめざましく、[[トランスジェニック動物]]や[[ノックアウト動物]]などの技術が開発され、さらに[[cre-loxP]]システムによる条件つき遺伝子改変が可能になったものの、その作製労力を考えると決して簡便ではない。全胚培養法を用いれば、[[電気穿孔法]]（エレクトロポレーション法）を組み合わせることによって、他の方法の適用が困難な発生の早期においても遺伝子を直接細胞内に導入することができる&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 11327800 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。導入する遺伝子は単独である必要はなく、複数の遺伝子を導入時に、あるいは時間差で導入することも可能である。また、[[ドミナントネガティブ分子]]による機能阻害実験、[[siRNA]]による[[ノックダウン]]実験&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt; 16237179 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、および[[ウィルスベクター]]を用いた遺伝子導入も可能である。これらの技術は基礎研究だけでなく、特定の疾患[[モデル動物]]を対象とした遺伝子治療の研究にも有効であると考えられる。<br /> <br /> == 参考文献 ==<br /> <br /> &lt;references /&gt;<br /> <br /> <br /> （執筆者：吉川貴子、大隅典子　担当編集委員：村上富士夫）</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E3%83%AA%E3%82%BD%E3%82%BD%E3%83%BC%E3%83%A0&diff=10911 2012-06-23T08:12:53Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div>*内部リンク、外部リンクを一部修正致しました。<br /> <br /> 大隅先生、査読を御願い致します。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年5月11日 (金) 23:47 (JST)<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 水島先生、森下先生<br /> お忙しい中、素晴らしい記事をご執筆頂きまして誠に有り難うございました。<br /> 編集部において為されたリンク先についてご確認頂けましたら幸いです。<br /> どうぞよろしくお願いいたします。</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:BHLH%E5%9B%A0%E5%AD%90&diff=10909 2012-06-23T08:08:00Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div><br /> == 編集　林　作業記録 ==<br /> <br /> <br /> *分類を日本語化しました。御確認下さい。<br /> *内部リンク、外部リンクを作成致しました。<br /> <br /> 大隅先生、査読を御願い致します。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年6月10日 (日) 21:57 (JST)<br /> <br /> == 大塚　一部変更　2012.6.11 ==<br /> <br /> 林先生のご指摘に沿って一部変更を加えましたのでご確認下さい。<br /> <br /> １構造　　loop構造→ループ構造<br /> <br /> ２種類　　結合配列等→特徴（ドメイン・結合配列等）　　多くのメンバーが→多くが　　ACGTG または GCGTG → ACGTG または GCGTG 配列に結合　　抑制的に働く→拮抗的に働く　　小脳発達→小脳発生　　自律神経系ニューロン新生→自律神経系ニューロン産生<br /> <br /> ３機能　　ノッチ (Notch) シグナルのeffector →ノッチ (Notch) シグナルのエフェクター<br /> <br /> プレビューで表示される標題が BHLH因子 となっていますが、bを小文字に変更（bHLH因子）は可能でしょうか？<br /> <br /> よろしくお願い致します。<br /> 大塚 (2012.6.11)<br /> <br /> == 編集　林　大塚先生への御返答==<br /> <br /> 　大塚先生、早速の御対応有り難うございます。bを小文字に変更する件は、現在の白紙のページでは大文字に見えますが、最終的な完成板では小文字になる様に設定してあります。<br /> <br /> 　現段階では、主にフォーマット等しか見ておりません。大隅先生に内容について御査読頂くことになります。<br /> <br /> 　現在お忙しいそうですが、６月後半には纏まった時間がとれると伺っております。<br /> <br /> 　もしそれまでに内容を御加筆頂きたいということでしたら、ご自由にして頂いて結構です。<br /> <br /> 　よろしくお願い致します。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年6月11日 (月) 23:37 (JST)<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 大塚先生<br /> お忙しいところご執筆と林先生からのコメントご対応を有り難うございました。<br /> 恐れ入りますが、bHLH因子のどれか１つで結構ですので、結晶構造の図を掲載して頂ければと存じます。<br /> どうぞよろしくお願いいたします。</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E6%A8%99%E7%9A%84%E8%AA%8D%E8%AD%98&diff=10905 2012-06-23T07:21:31Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div>== 編集　林　コメント ==<br /> <br /> *要約を一部短くしました。また、「標的認識とは」という段落を設けました。一番始めにあった二つの「標的認識」に関しての説明は、「標的認識とは」の一番最後に持ってきました。<br /> *段落が長い傾向に有りましたので、改行致しました。<br /> *英語を日本語に統一致しました（例：axon guidance-&gt;軸索ガイダンス）<br /> *図の大きさ、余白など、調整致します。<br /> *「神経細胞内での特定のコンパートメントへのターゲティング」の段落で、海馬解剖学的構造について加筆してあります。御確認下さい。<br /> *その他コメントがございます。本文中に括弧内に記述させて頂きました。御対応後、消して下さい。<br /> *内部リンク、外部リンク作成致しました。<br /> <br /> 　大隅先生、査読を御願い致します。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年4月13日 (金) 00:26 (JST)<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 櫻井先生<br /> 大変詳しいご執筆を心から感謝致します。<br /> 編集部において為されたリンクについてご確認頂くとともに、<br /> 脳科学辞典全体の統一のために、林先生からのコメントにご対応頂けますでしょうか？<br /> どうぞよろしくお願いいたします。<br /> 大隅典子</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E8%84%82%E8%82%AA%E9%85%B8%E7%B5%90%E5%90%88%E3%82%BF%E3%83%B3%E3%83%91%E3%82%AF%E8%B3%AA7%E5%9E%8B&diff=10904 2012-06-23T07:21:15Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div>== 編集　林　コメント ==<br /> <br /> *項目名を正式名称である、Fatty acid binding protein 7としました。<br /> *BLBP、FABP7からのリンクを作成致しました。他にリンクを作成すべき単語がございましたら御教示下さい。<br /> *それに伴い、名称に関する断り書きを削除致しました。<br /> *要約を御願い致します。<br /> *目次下の本文のイントロは、用語の簡単な定義から始めて下さい。<br /> *リンクの修正を行なっています。<br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年4月21日 (土) 01:07 (JST)<br /> <br /> *項目名を統一の為に日本語に変更。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年6月18日 (月) 22:48 (JST)<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 大和田先生<br /> お忙しいところご執筆有り難うございました。<br /> すみません、全体のフォーマッティングを行なっておられる林先生からのコメントにご対応をお願いいたします。<br /> <br /> 私の方からですが、<br /> FABP7はダウン症患者の脳に過剰に発現している[2]。<br /> という記載で挙げられている文献が該当するものに読めなかったのですが……。<br /> <br /> それから、恐れ入りますが、松股のStem Cellsについても引用頂けましたら幸いです。<br /> どうぞよろしくお願いいたします。</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E3%82%B0%E3%83%AA%E3%82%A2%E7%B4%B0%E8%83%9E%E6%A0%AA%E7%94%B1%E6%9D%A5%E7%A5%9E%E7%B5%8C%E6%A0%84%E9%A4%8A%E5%9B%A0%E5%AD%90&diff=10903 2012-06-23T07:21:05Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div><br /> == 編集　林　作業記録 ==<br /> *内部リンク、外部リンク整理しました。神経科学関係の用語は現在項目としてなくても内部リンクを作成しています。<br /> *ヒルシュスプルング症候群は、ヒルシュスプルング病の用例が多いようですので、ヒルシュスプルング病と致しました。<br /> *PBB protein box挿入致しました。<br /> *その他、用語の統一の為、日本語とした単語が有ります。<br /> <br /> 大隅先生、査読を御願い致します。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年5月6日 (日) 22:54 (JST)<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 若松さん、ご執筆を有り難うございました。<br /> 全体のフォーマッティングを行なっておられる林先生のコメントにご対応頂けますか？<br /> どうぞよろしくお願いいたします。</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E3%82%B9%E3%83%A9%E3%82%A4%E3%82%B9%E5%9F%B9%E9%A4%8A&diff=10902 2012-06-23T07:21:00Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div><br /> == 編集　林　作業記録 ==<br /> <br /> *内部リンク、外部リンクを作成致しました。<br /> *見出しを作成致しました。それに伴い、文章の順序を変えさせて頂いた部分がございますので、御確認下さい。<br /> *参考文献を御願い致します。<br /> <br /> 大隅先生、査読を御願い致します。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年5月9日 (水) 23:35 (JST)<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 宮田先生<br /> 神経科学大会ご準備等お忙しいところ、ご執筆を有り難うございました。<br /> 恐れ入りますが、全体のフォーマッティングを行なっておられる林先生のコメントにご対応頂けましたら幸いです。<br /> また、先生のところのスライス培養で結構ですので、プロセスの模式図などを載せていただけないでしょうか？<br /> どうぞよろしくお願いいたします。</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:Cre/loxP%E3%82%B7%E3%82%B9%E3%83%86%E3%83%A0&diff=10901 2012-06-23T07:20:46Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div><br /> == 編集　林　作業記録 ==<br /> *イントロをお願いいたします。<br /> *外部リンク、内部リンクを作成致しました。<br /> *いくつか本文中にコメントがございます。御参照頂ければと思います。<br /> <br /> 大隅先生、査読をお願い致します。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年5月25日 (金) 19:15 (JST)<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 八木先生、平林先生<br /> ご執筆を有り難うございました。<br /> 全体の統一のために、林先生からのコメントにつきましてご対応お願いいたします。<br /> 大隅典子</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E3%82%B3%E3%83%B3%E3%83%89%E3%83%AD%E3%82%A4%E3%83%81%E3%83%B3%E7%A1%AB%E9%85%B8%E3%83%97%E3%83%AD%E3%83%86%E3%82%AA%E3%82%B0%E3%83%AA%E3%82%AB%E3%83%B3&diff=10900 2012-06-23T07:20:35Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div>== &amp;nbsp;編集　林　作業記録 ==<br /> <br /> *要約が無かったので作成致しました。御確認下さい。<br /> *本文の見出した無かったので、設けました。その段階で、文章の前後を入れ替えたと事がございますので、適当か御確認下さい。<br /> *図のタイトル、説明を御願い致します。<br /> *内部リンク、外部リンク作成致しました。<br /> *関連項目がございましたらご指摘下さい。<br /> <br /> 大隅先生、査読を御願い致します。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年6月23日 (土) 00:07 (JST)<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 一條先生<br /> お世話になっております。<br /> お忙しいところご執筆有り難うございました。<br /> 全体のフォーマッティングのために、林先生からのコメントについてご対応頂けますでしょうか？<br /> どうぞよろしくお願いいたします。</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:Tet_on/off%E3%82%B7%E3%82%B9%E3%83%86%E3%83%A0&diff=10899 2012-06-23T07:13:59Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div>== 編集　林　作業記録 ==<br /> *イントロが無かったので、要約の一部を持ってきました。背景、歴史等も含め、御加筆頂ければと思います。<br /> *一部統一のため、日本語化したところがあります。<br /> *内部リンク、外部リンクを作成致しました。<br /> <br /> 大隅先生、査読を御願い致します。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年5月25日 (金) 16:19 (JST)<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 八木先生、平林先生<br /> お忙しいところご執筆を有り難うございました。<br /> 恐れ入りますが全体の統一のために林先生からのコメントについてご確認、ご対応をよろしくお願い致します。</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E3%82%BF%E3%82%A4%E3%83%A0%E3%83%A9%E3%83%97%E3%82%B9%E8%A7%A3%E6%9E%90&diff=10898 2012-06-23T07:10:39Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div>==編集　林　作業記録==<br /> <br /> *文章の順番を一部変えさせて頂きました。<br /> *内部リンク、外部リンク作成致しました。<br /> *参考文献を御願い致します。<br /> <br /> 大隅先生、査読を御願い致します。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年5月17日 (木) 00:51 (JST)<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 宮田先生<br /> お忙しいところご執筆を有り難うございました。<br /> 恐れ入りますが、全体の統一のために、林先生からのコメントにご対応頂けましたら幸いです。<br /> また、全体の模式図か、先生のところの論文からの「短冊」で細胞の動きを見たものか、ムービーを掲載していただけないでしょうか？<br /> どうぞよろしくお願いいたします。</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E9%AA%A8%E5%BD%A2%E6%88%90%E5%9B%A0%E5%AD%90&diff=10897 2012-06-23T07:07:09Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div><br /> == 編集　林　作業記録 ==<br /> *要約が無かったので、歴史の一部の文章を持ってきました。500字程度が基準ですので、全体の内容をカバーするよう、適宜御拡張頂ければと思います。<br /> *ファミリーが始め７つ有ると書いてあり、その後、更に多くのメンバーが同定されていると有り、結局何個有るのかがよく判りませんので御記述頂ければと思います。<br /> *受容体は、リガンドと１対１対応でしょうか。何個受容体があってどれがどのように結合するか触れて頂ければと思います。<br /> *脳での発現パタンにも触れて頂ければと思います。<br /> *内部リンク、外部リンク作成致しました。<br /> *病気の段落に小見出しを設けました。<br /> <br /> 大隅先生、査読を御願い致します。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年5月16日 (水) 01:10 (JST)<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 若松さん<br /> たくさんの項目のご執筆を有り難うございました。<br /> すみませんが、どれか代表のもので構いませんので、結晶構造の図を載せたいと思いますので、指示して下さい。<br /> 編集部の方でフォーマッティングして頂けると思います。<br /> その他、全体の統一のために林先生からのコメントにご対応頂けましたら幸いです。<br /> どうぞよろしくお願いいたします。</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E3%82%A2%E3%83%95%E3%83%AA%E3%82%AB%E3%83%84%E3%83%A1%E3%82%AC%E3%82%A8%E3%83%AB&diff=10896 2012-06-23T07:03:31Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div><br /> == 編集　林　作業記録 ==<br /> *TaxboxをWikipediaから右にコピー致しました。-&gt;古屋さん完成させて下さい。<br /> *見出しが全然なかったのでこちらで作成致しました。また、元一番最後に会った段落は、「発生」の最後に持ってきました。内容に照らし合わし適当かご判断下さい。<br /> *内部リンク、外部リンクを作成致しました。<br /> *参考文献を御願い致します。<br /> <br /> 大隅先生、査読を御願い致します。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年5月15日 (火) 20:03 (JST)<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 上野先生<br /> お忙しいところご執筆を有り難うございました。<br /> 恐れ入りますが、全体のフォーマッティングを行なっておられる林先生からのコメントに<br /> ご対応頂けましたら幸いです。<br /> どうぞよろしくお願いいたします。</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:Numb&diff=10895 2012-06-23T07:02:00Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div><br /> == 編集　林　作業記録 ==<br /> *Protein boxを右に入れました。<br /> *ファミリーに関して独立した段落を設けました。内容は要約から取りました。<br /> *発現パタンについてよろしければ御記述下さい。Allen Brain Atlasへのリンクを設ける予定です。<br /> *内部リンク、外部リンクを作成致しました。<br /> -&gt; 大隅先生、Notchはアルファベットのままが良いでしょうか、カタカナが良いでしょうか。現在のところ、索引にはカタカナで載せております。<br /> <br /> 大隅先生、査読を御願い致します。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年5月15日 (火) 00:49 (JST)<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 若松さん<br /> ご執筆を有り難うございました。<br /> Notchの表記について、編集部からは「ノッチ」を示唆されていますが、私自身はカタカナでは違和感がありますので、このままとします。<br /> すみませんが、発現パターン含めて、林先生のコメントにご対応頂けますでしょうか？<br /> どうぞよろしくお願いいたします。</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E4%B8%8A%E7%9A%AE%E6%88%90%E9%95%B7%E5%9B%A0%E5%AD%90&diff=10894 2012-06-23T06:57:54Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div><br /> == 編集　林　作業記録 ==<br /> <br /> <br /> *PBB boxを右に入れました。<br /> *内部リンク、外部リンクを作成致しました。<br /> *統一の為、表記を一部日本語と致しました。<br /> <br /> 大隅先生、査読を御願い致します。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年5月12日 (土) 14:00 (JST)<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 若松さん、有難うございます。<br /> 林先生の微修正について確認下さい。</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E6%AF%9B%E6%A7%98%E4%BD%93%E7%A5%9E%E7%B5%8C%E6%A0%84%E9%A4%8A%E5%9B%A0%E5%AD%90&diff=10893 2012-06-23T06:39:32Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div>== 編集　林　コメント ==<br /> <br /> *「由来」の段落は、全体をまとめるのに適当と思われましたので、要約の所に移しました。必要に応じ、受容体や機能についても要約に加えて頂ければと思います。<br /> *内部リンク、外部リンクを整理しました。<br /> *protein boxを右に入れました。<br /> *蛋白質の構造について御記述頂ければと思います。<br /> *その他ファミリータンパク質があれば御記述頂ければと思います。<br /> *発現分布（組織、細胞内分布）について御記述頂ければと思います。<br /> *CNTFからのリンクを作成しました。<br /> *見出しには技術的な理由から参考文献を付けない様にしております。ついていた参考文献は、本文に移しましたが、必ずしも適当な場所ではないかもしれませんので、御確認下さい。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年4月20日 (金) 00:52 (JST)<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 若松さん、お忙しいところご執筆有り難うございました。<br /> 脳科学辞典全体のフォーマッティングを行なっている林先生からのコメントをご確認頂きまして、対応をお願いいたします。<br /> 大隅典子</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E3%82%AB%E3%83%8F%E3%83%BC%E3%83%AB%E3%83%BB%E3%83%AC%E3%83%81%E3%82%A6%E3%82%B9%E7%B4%B0%E8%83%9E&diff=10892 2012-06-23T06:32:46Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div>== 編集　林　コメント ==<br /> <br /> *内部リンク、外部リンク作成致しました。<br /> <br /> 大隅先生、査読を御願い致します。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年4月2日 (月) 00:54 (JST)<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 野村さん、ご執筆有り難うございました。</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:Eph%E5%8F%97%E5%AE%B9%E4%BD%93&diff=10891 2012-06-23T06:30:49Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>== 編集　林　コメント ==<br /> <br /> *内部リンク、外部リンクを作成致しました。<br /> *見出しを一部短く致しました。<br /> *PFam Boxを挿入致しました。構造はこれでよろしいでしょうか。<br /> *ドメイン構造を御記述下さい。<br /> *関連項目としてエフリンを挙げておきましたが、他に重要な項目があれば御記述下さい。<br /> *本文中コメントも御参照下さい。<br /> <br /> 大隅先生、査読を御願い致します。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年4月2日 (月) 00:23 (JST)<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 野村さん、お忙しいところ有り難うございました。<br /> 林先生からのコメントについてご確認下さい。<br /> <br /> 大隅典子</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:Eph%E5%8F%97%E5%AE%B9%E4%BD%93&diff=10890 2012-06-23T06:29:38Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div>== 編集　林　コメント ==<br /> <br /> *内部リンク、外部リンクを作成致しました。<br /> *見出しを一部短く致しました。<br /> *PFam Boxを挿入致しました。構造はこれでよろしいでしょうか。<br /> *ドメイン構造を御記述下さい。<br /> *関連項目としてエフリンを挙げておきましたが、他に重要な項目があれば御記述下さい。<br /> *本文中コメントも御参照下さい。<br /> <br /> 大隅先生、査読を御願い致します。<br /> <br /> --[[利用者:WikiSysop|Yasunori Hayashi]] 2012年4月2日 (月) 00:23 (JST)<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 野村さん、お忙しいところ有り難うございました。<br /> 大隅典子</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E3%83%9E%E3%82%A4%E3%82%AF%E3%83%AD%E3%83%95%E3%82%A3%E3%83%A9%E3%83%A1%E3%83%B3%E3%83%88&diff=10889 2012-06-23T06:27:30Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div>== 編集　林　コメント ==<br /> <br /> *内部リンク、外部リンクを作成しました。<br /> *略称を括弧に入れ、正式名称を先に出しました。<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 上口先生、ご執筆を有り難うございました。<br /> 恐れ入りますが、何か図を１点、加えて頂けないでしょうか？<br /> どうぞよろしくお願いいたします。</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E3%83%88%E3%83%9D%E3%82%B0%E3%83%A9%E3%83%95%E3%82%A3%E3%83%83%E3%82%AF%E3%83%9E%E3%83%83%E3%83%94%E3%83%B3%E3%82%B0&diff=10888 2012-06-23T06:19:35Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>== 編集　林　コメント ==<br /> <br /> *概要<br /> **ここではトポグラフィックファインチューニングとは何かが初学者にとって判るように１段落程度で御書き頂けると幸甚です。<br /> **脳科学辞典は専門家に執筆を依頼し、査読制度をとる事により、Wikipediaより信頼性、専門性の高い内容を目指しております。この主旨をご理解の上、Wikipediaの記事の有無にかかわらず、御記述頂ければと思います。<br /> <br /> <br /> *本文、全体的に<br /> **適宜段落分けして頂ければと思います。<br /> <br /> <br /> *「topographic mappingのミッション」<br /> **一段落目の内容はtopographic mappingの説明ですが、２段落目は次の歴史的ポイントに加えては如何でしょうか。<br /> <br /> *「topographic mappingのロジックとその分子メカニズム—歴史的ポイント」<br /> **Friedrich（パパ）Bonhoefferでなぜ（パパ）とあるのか、読者には判然としません。Tobias Bonhoefferを知っている人は理解をするかもしれませんが、Tobiasが出て来る訳ではなく、あまり重要でないかと思います。<br /> **「この流れがEph-Ephrinの発見につながっていった事はご承知の通りである」幅広い分野の読者、初学者がおりますので、具体的にご解説頂ければと思います。<br /> <br /> *各論<br /> **視覚系、嗅覚系、その他の小見出しを作成致しました。<br /> **オルファクトリーレセプターを嗅覚受容体と致しました。<br /> <br /> *Critical period<br /> **用語の統一の為、見出しを臨界期とさせて頂きました。<br /> **見出しの深さがこれで良いか、御確認下さい。<br /> <br /> *Ocular dominance column<br /> **用語の統一の為、見出しを視覚優位性円柱とさせて頂きました。<br /> **見出しの深さがこれで良いか、御確認下さい。<br /> **視覚系の所で、「この他にも、外側膝状体と大脳皮質の視覚野...」とありますが、そことまとめてしまっては如何かと思います。<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 櫻井先生、お忙しいところ有り難うございました。<br /> すみませんが、内容に照らし合わせまして「トポグラフィック・マッピング」の項目のもとにご執筆頂いたことにしまして、概要の部分をそれに合わせて書き換えていただけないでしょうか？<br /> 「ファインチューニング」の部分は「一回マップが出来てから、活動依存的にシナプス可塑性を含んだメカニズムで細かく調節されていく」というような内容で、概要に加えて下さい。<br /> その他、林先生からの細かいご指摘について、ご対応頂けましたら幸いです。<br /> どうぞよろしくお願いいたします。</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E3%83%88%E3%83%BC%E3%82%AF:%E3%83%88%E3%83%9D%E3%82%B0%E3%83%A9%E3%83%95%E3%82%A3%E3%83%83%E3%82%AF%E3%83%9E%E3%83%83%E3%83%94%E3%83%B3%E3%82%B0&diff=10887 2012-06-23T06:17:45Z

<p>Nosumi: /* 大隅より */ 新しい節</p> <hr /> <div>== 編集　林　コメント ==<br /> <br /> *概要<br /> **ここではトポグラフィックファインチューニングとは何かが初学者にとって判るように１段落程度で御書き頂けると幸甚です。<br /> **脳科学辞典は専門家に執筆を依頼し、査読制度をとる事により、Wikipediaより信頼性、専門性の高い内容を目指しております。この主旨をご理解の上、Wikipediaの記事の有無にかかわらず、御記述頂ければと思います。<br /> <br /> <br /> *本文、全体的に<br /> **適宜段落分けして頂ければと思います。<br /> <br /> <br /> *「topographic mappingのミッション」<br /> **一段落目の内容はtopographic mappingの説明ですが、２段落目は次の歴史的ポイントに加えては如何でしょうか。<br /> <br /> *「topographic mappingのロジックとその分子メカニズム—歴史的ポイント」<br /> **Friedrich（パパ）Bonhoefferでなぜ（パパ）とあるのか、読者には判然としません。Tobias Bonhoefferを知っている人は理解をするかもしれませんが、Tobiasが出て来る訳ではなく、あまり重要でないかと思います。<br /> **「この流れがEph-Ephrinの発見につながっていった事はご承知の通りである」幅広い分野の読者、初学者がおりますので、具体的にご解説頂ければと思います。<br /> <br /> *各論<br /> **視覚系、嗅覚系、その他の小見出しを作成致しました。<br /> **オルファクトリーレセプターを嗅覚受容体と致しました。<br /> <br /> *Critical period<br /> **用語の統一の為、見出しを臨界期とさせて頂きました。<br /> **見出しの深さがこれで良いか、御確認下さい。<br /> <br /> *Ocular dominance column<br /> **用語の統一の為、見出しを視覚優位性円柱とさせて頂きました。<br /> **見出しの深さがこれで良いか、御確認下さい。<br /> **視覚系の所で、「この他にも、外側膝状体と大脳皮質の視覚野...」とありますが、そことまとめてしまっては如何かと思います。<br /> <br /> == 大隅より ==<br /> <br /> 櫻井先生、お忙しいところ有り難うございました。<br /> すみませんが、内容に照らし合わせまして「トポグラフィック・マッピング」の項目のもとにご執筆頂いたことにしまして、概要の部分をそれに合わせて書き換えていただけないでしょうか？<br /> 「ファインチューニング」の部分は「一回マップが出来てから、活動依存的にシナプス可塑性を含んだメカニズムで細かく調節されていく」というような内容で、</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E7%A5%9E%E7%B5%8C%E5%A0%A4&diff=10707 2012-06-17T04:19:22Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：neural crest、独：Neuralleiste、仏：crête neurale <br /> <br /> 同義語：神経冠 <br /> <br /> [[Image:スライド1.PNG|thumb|300px|&lt;b&gt;図１　神経堤の形成&lt;/b&gt;]] [[Image:図２ 神経堤からの分化.png|thumb|300px|&lt;b&gt;図２　神経堤からの分化&lt;/b&gt;]] <br /> <br /> 　神経堤は、[[wikipedia:ja:脊椎動物|脊椎動物]]の初期発生において表皮[[外胚葉]]と[[神経板]]の間に一時的に形成される構造であり&lt;ref name=&quot;ref1&quot;&gt;'''C Kalcheim, N Le Douarin'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''Cambridge, UK: Cambridge University Press.'':1999&lt;/ref&gt;、その重要性から脊椎動物が進化の過程で獲得した「第四の[[wikipedia:ja:胚葉|胚葉]]」とも呼ばれる（図１）。 <br /> <br /> 　神経堤細胞（neural crest cells）は神経堤から脱上皮化（delamination）し、[[wikipedia:ja:上皮|上皮]]から[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]への転換（[[wikipedia:en:Epithelial-mesenchymal transition|epithelial-mesenchymal transition]], EMT）を行った後に胚体内の様々な部位に遊走する細胞群である。神経堤細胞は各種[[末梢神経]]系の[[神経細胞]]や[[シュワン細胞]]・[[wikipedia:ja:メラニン細胞|メラニン細胞]]（メラノサイト）・[[副腎髄質]]などの[[クロム親和性細胞]]・[[wikipedia:ja:心臓|心臓]]の[[wikipedia:ja:平滑筋|平滑筋]]・顔面の[[wikipedia:ja:骨|骨]]や[[wikipedia:ja:軟骨|軟骨]]・[[wikipedia:ja:角膜|角膜]]や[[wikipedia:ja:虹彩|虹彩]]の実質・[[wikipedia:ja:歯髄|歯髄]]など多様な細胞種に分化する（図２）。神経堤細胞はその発生生物学的な観点からの研究のみならず、EMTの機序や高い移動能が癌研究の領域において注目されるとともに、多分化能を有する細胞として癌幹細胞生物学や再生医療の分野でも関心を集めている。&lt;br&gt; <br /> <br /> == 歴史 ==<br /> <br /> 　神経堤は[[脊髄]][[後根神経節]]の由来を調べる研究の中で発見された。19世紀後半において脊髄[[神経節]]は[[体節]]に由来すると考えられていたが、1868年にHisは[[ニワトリ]]胚の表皮外胚葉と[[神経上皮]]に介在する細胞群を神経節原基として同定し、間索（Zwischenstrang）と呼んだ。これは神経堤が文献的に記載された最初の報告である&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;'''W His'''&lt;br&gt;Untersuchungen über die erste Anlage des Wirbeltierleibes. Die erste Entwicklung des Hühnchens im Ei.&lt;br&gt;''Leipzig, Germany: F.C.W. Vogel.'':1868&lt;/ref&gt;。その後1940年代まで、神経堤はメラニン細胞や脊髄神経節の供給源として、主に[[wikipedia:ja:両生類|両生類]][[wikipedia:ja:胚|胚]]を用いて研究が行われた。 <br /> <br /> 　1960年代に入り、[[wikipedia:ja:鳥類|鳥類]]胚を用いて神経堤細胞の移動能を調べる実験が行われるようになった&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;'''B K Hall, S Hörstadius'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''London, UK: Oxford University Press.'':1988&lt;/ref&gt;。そして1969年に、フランスのLe Douarinらのグループがニワトリ・[[wikipedia:ja:ウズラ|ウズラ]]の[[wikipedia:ja:キメラ|キメラ]]胚を作成し、神経堤細胞を本格的に標識可能にしたことで神経堤研究が大きく前進した&lt;ref name=&quot;ref1&quot; /&gt;。彼女らは、ニワトリに比較してウズラの細胞の[[wikipedia:ja:ヘテロクロマチン|ヘテロクロマチン]]の凝集が著明であることに着目し、神経外胚葉全体を除去したニワトリ胚にウズラ胚から摘出した神経外胚葉全体を移植し、ニワトリ体内の様々な部位に移動したウズラ由来細胞（つまり神経堤細胞）の挙動を観察した。この研究によって、神経堤細胞が脊髄後根神経節、[[交感神経節]]、[[腸管神経節]]などの末梢神経細胞やシュワン細胞、心臓の平滑筋細胞、副腎や[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]]の内分泌細胞、メラニン細胞、頭部の骨軟部組織などの多種多様な組織を作り出していることが明らかになった。その後、[[wikipedia:DiI|DiI]]やDiOなどの脂溶性[[wikipedia:ja:蛍光色素|蛍光色素]]を注入し神経堤細胞を特異的に標識する方法が開発され&lt;ref name=&quot;ref4&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2562671 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=&quot;ref5&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8045344 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、鳥類胚ならびに[[wikipedia:ja:齧歯類|齧歯類]]胚において、神経堤の領域ごとに詳細な[[細胞系譜]]が明らかにされていった。 <br /> [[Image:図３ P0-Cre LacZ E12.5.png|thumb|225px|&lt;b&gt;図３　P0-Cre/LacZマウス（E12.5）&lt;/b&gt;]]<br /> 　歴史的に神経堤の研究は鳥類胚や両生類胚を用いたものが多く、[[wikipedia:ja:哺乳類|哺乳類]]での解析は十分に行われてこなかったが、1990年代後半以降、[[Cre-loxPシステム]]を利用した[[マウス]]の神経堤研究が急速に発展した。神経堤細胞特異的な遺伝子[[プロモーター]]下流にCre遺伝子を接続したマウス（P0Cre&lt;ref name=&quot;ref6&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10419695 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Wnt1Cre&lt;ref name=&quot;ref7&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10725237 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Ht-PaCre&lt;ref name=&quot;ref8&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12812797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、S4FCre&lt;ref name=&quot;ref9&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 19830815 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）と、Creの存在下で[[wikipedia:Beta-galactosidase|β-galactosidase]]や[[蛍光タンパク質]]を発現するレポーターマウスを交配することにより、生後でも神経堤由来細胞（neural crest-derived cells, NCDCs）でこれらの酵素や色素を発現し続けるマウスが作製された（図３）。これらのマウスを用いた実験により、これまで報告されてきたニワトリ・ウズラのキメラ実験やDiI トレーサー実験の結果が確証された。また、成体においても、神経堤由来の組織中に多分化能を有する未分化な神経堤由来細胞（神経堤幹細胞：neural crest stem cells&lt;ref name=&quot;ref10&quot;&gt;'''Maya Seiber-Blum (Author, Editor)'''&lt;br&gt;Neural Crest Stem Cells: Breakthroughs and Applications.&lt;br&gt;''Singapore, Singapore: World Scientific.'':2012&lt;/ref&gt;）が存在することが明らかになった （[[wikipedia:ja:骨髄|骨髄]]&lt;ref name=&quot;ref11&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 18397758 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、脊髄後根神経節&lt;ref name=&quot;ref11&quot; /&gt;、心臓&lt;ref name=&quot;ref12&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16186259 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、角膜&lt;ref name=&quot;ref13&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16888282 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、虹彩&lt;ref name=&quot;ref14&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21306482 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、歯髄&lt;ref name=&quot;ref15&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22087335 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、嗅粘膜&lt;ref name=&quot;ref16&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21943152 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）。神経堤幹細胞は自己の組織から採取可能であり、免疫[[wikipedia:ja:拒絶反応|拒絶反応]]や[[胚性幹細胞|胚性幹細胞]]が有する倫理的問題を避けることができるため、再生医療の細胞ソースとしても注目されている。また、頸部・肩の筋骨格の形成に神経堤細胞と中胚葉由来の細胞が共に貢献することも明らかなった&lt;ref name=&quot;ref17&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16034409 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。さらに、感覚器プラコードから形成されると考えられていた[[wikipedia:ja:内耳|内耳]]&lt;ref name=&quot;ref18&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22110056 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;や[[嗅上皮]]の構築&lt;ref name=&quot;ref16&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;ref19&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21543621 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;に、神経堤細胞が貢献することも明らかとなった。<br /> <br /> == 分類 ==<br /> <br /> 　神経堤は前後軸に沿って五つの部位に大別され、その機能は各部位で大きく異なる。 <br /> <br /> ==== 頭部神経堤 ====<br /> <br /> 　背外側に移動し、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]組織や[[wikipedia:ja:咽頭弓|咽頭弓]]・[[wikipedia:ja:咽頭嚢|咽頭嚢]]に侵入する。顔面頭蓋の間葉に移動した神経堤細胞より、[[脳神経]]節（[[第V脳神経|Ⅴ]]・[[第VII脳神経|ⅤII]]・[[第IX脳神経|IX]]・[[第X脳神経|X]]）の神経細胞、シュワン細胞、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:骨格筋|骨格筋]]・骨・軟骨、血管平滑筋や[[wikipedia:ja:血管周皮細胞|血管周皮細胞]]、角膜や虹彩の実質、[[くも膜]]や[[軟膜]]などが形成される。咽頭弓・咽頭嚢に侵入した神経堤細胞は、[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]][[wikipedia:ja:傍濾胞細胞|傍濾胞細胞]]、[[wikipedia:ja:耳小骨|耳小骨]]、[[wikipedia:ja:下顎骨|下顎骨]]、[[wikipedia:ja:象牙芽細胞|象牙芽細胞]]などを形成するとともに、[[wikipedia:ja:胸腺|胸腺]]や[[wikipedia:ja:副甲状腺|副甲状腺]]の形成を誘導する。 <br /> <br /> ==== 心臓神経堤 ====<br /> <br /> 　迷走神経堤の一部は第3-6咽頭弓や心臓原基に侵入し、心臓神経堤と呼ばれる。咽頭弓に侵入した神経堤細胞は神経細胞やメラニン細胞、動脈弓の平滑筋や[[wikipedia:ja:結合組織|結合組織]]などに分化する。心臓原基に侵入した神経堤細胞は大動脈肺動脈中隔の平滑筋を形成する。また、[[腹腔神経節]]などの大動脈前方に存在する神経節を形成する。 <br /> <br /> ==== 迷走神経堤 ====<br /> <br /> 　頸部の迷走神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、[[副交感神経]]性の腸管神経節（[[アウエルバッハ神経叢]]と[[マイスナー神経叢]]）が生じる。 <br /> <br /> ==== 体幹部神経堤 ====<br /> <br /> 　背外側に移動して表皮と体節の間を通過し、腹側の正中部に向かう経路（背側経路）と、神経管外側を通過し腹側に移動する経路（腹側経路）の二つに大別される。背側経路を通過する神経堤細胞からはメラニン細胞、腹側経路を通過する神経堤細胞からは、脊髄後根神経節、交感神経節、副腎髄質などが形成される。 <br /> <br /> ==== 坐骨神経堤 ====<br /> <br /> 　尾部の坐骨神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、副交感神経性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> == 誘導 ==<br /> <br /> 　神経堤の成立には、表皮外胚葉、神経上皮、そしてその境界領域（神経堤の予定部位）における種々の誘導シグナルと、それによって引き起こされる遺伝子カスケードが必要とされる&lt;ref name=&quot;ref20&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15363405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。表皮外胚葉の運命決定は高濃度の[[骨形成因子]](bone morphogenetic protein, BMP)の発現によってなされ&lt;ref name=&quot;ref21&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[wikipedia:ja:ケラチン|ケラチン]]といった表皮特異的な遺伝子を発現するようになる。神経上皮ではBMPの発現が抑制されるとともに中胚葉からの誘導シグナルを受け、[[Zic]]、[[wikipedia:en:SOX2|Sox2]]、[[Neurod]]、proneural [[BHLH因子|bHLH転写制御因子]]、[[NCAM|N-CAM]]、N-[[チュブリン]]などを発現するようになる。表皮外胚葉と神経上皮の境界領域では、[[WNT]]&lt;ref name=&quot;ref22&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12161657 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、中濃度のBMP（脊椎動物）、沿軸中胚葉より分泌される[[線維芽細胞成長因子]](fibroblast growth factor, FGF)&lt;ref name=&quot;ref23&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9281332 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などの誘導シグナルにより[[Pax]]3/7、[[Msx]]1/2、Zicなどの遺伝子が発現し、神経堤特異的な遺伝子群（[[Snail]]、[[Slug]]、[[Fox]]D3、[[AP-2]]）の発現が誘導される&lt;ref name=&quot;ref20&quot; /&gt;。また、境界領域の細胞と神経上皮細胞間の[[wikipedia:ja:Notchシグナリング|Notchシグナリング]]を介した細胞間相互作用も神経堤の誘導に重要とされる&lt;ref name=&quot;ref24&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11861470 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 。 <br /> <br /> == 脱上皮化 ==<br /> <br /> 　誘導された神経堤細胞は転写制御因子であるSlugなどを発現し&lt;ref name=&quot;ref25&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7513443 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、EMTを行い脱上皮化する。脱上皮化の過程において、[[細胞骨格]]の制御を行う[[Rho GTPase]]と[[細胞接着因子]]である[[カドヘリン]]（cadherin）の発現が変化することにより、細胞形態や細胞接着に変化が生じる&lt;ref name=&quot;ref26&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11733768 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。特にカドヘリン-6Bの発現が失われることがEMTに重要とされる&lt;ref name=&quot;ref27&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 17991460 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。他に[[基底膜]]を破壊する[[酵素]]などの発現が重要な役割を果たす。 <br /> <br /> == 移動能力 ==<br /> <br /> 　神経堤細胞の胚内での移動は厳密に制御されており、[[フィブロネクチン]]（fibronectin）や[[ラミニン]]（laminin）などの[[細胞外マトリックス]]と、神経堤細胞が発現する[[インテグリン]]（integrin）の相互作用が必要とされる&lt;ref name=&quot;ref28&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8430321 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。神経堤細胞が移動する経路は、神経細胞やグリア細胞に分化する細胞が通過する「腹側経路」と、メラニン細胞が通過する「背側経路」の二つに大別される。フィブロネクチンやラミニンといった細胞外マトリックスは神経堤細胞の移動経路全般に発現しており、経路の選択には神経堤細胞と移動経路の組織に発現する[[誘引因子]]・[[反発因子]]の相互作用が重要である。代表的なものとして、腹側経路の選択に関わる反発性の[[Eph受容体]]/[[エフリン|エフリン]]&lt;ref name=&quot;ref29&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12117812 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および[[Robo|ロボ]]/[[スリット|スリット]]シグナル&lt;ref name=&quot;ref30&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15950606 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、背側経路の選択に関わる誘引性のEph受容体/エフリンシグナル&lt;ref name=&quot;ref29&quot; /&gt;、[[エンドセリンB受容体|エンドセリンB2受容体]]/[[エンドセリン]]3シグナル&lt;ref name=&quot;ref31&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15892714 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などがある。<br /> <br /> == 多分化能 ==<br /> <br /> 　移動を開始する前の神経堤細胞には、神経細胞やシュワン細胞、メラニン細胞など複数の細胞種に分化できる多能性を有した細胞が存在すると報告されている&lt;ref name=&quot;ref32&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2457813 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。しかしながら、神経堤細胞の全てが多能性を有している訳ではなく、遊走前から分化の方向が決定されている細胞も存在する。初期に神経堤を離脱した細胞の多くは、神経細胞には分化するがメラニン細胞には分化せず、逆に後期に神経堤を離脱した細胞はメラニン細胞には分化するが神経細胞には分化できない&lt;ref name=&quot;ref33&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9334283 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの神経堤細胞の分化方向は、[[wikipedia:en:SOX9|Sox9]]や[[wikipedia:en:SOX10|Sox10]]によって活性化される[[wikipedia:en:Microphthalmia-associated transcription factor|Mitf]]・[[wikipedia:en:CD117|c-Kit]]（メラニン細胞）や[[wikipedia:en:Myelin protein zero|P0]]（シュワン細胞）などによって運命づけられる&lt;ref name=&quot;ref20&quot; /&gt;。一方、神経堤細胞の最終的な分化は移動後の環境にも大きく依存するとされる。例えば、脊髄神経節の形成には[[脳由来神経成長因子]]（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）が、シュワン細胞への分化にはグリア増殖因子である[[ニューレグリン]]（neuregulin）が、平滑筋の形成には[[wikipedia:en:Transforming growth factor beta|TGF-β]]の存在が重要である。 <br /> <br /> == 神経堤症（neurocristopathy） ==<br /> <br /> 　神経堤からは多様な細胞が分化するため、その特定の細胞系譜に発生・分化・遊走の異常が生じると様々な疾患が誘導される。ヒトにおいて、神経堤に由来するとされる組織の先天[[wikipedia:ja:奇形|奇形]]や[[wikipedia:ja:腫瘍|腫瘍]]などは神経堤症と総称される。代表的な疾患としては、腸管末端部における神経節細胞の先天的欠損に起因する[[wikipedia:ja:ヒルシュスプルング病|Hirschsprung病]]（先天性巨大結腸症）、副腎髄質のクロム親和性細胞の腫瘍である[[wikipedia:ja:褐色細胞腫|褐色細胞腫]]、カフェオレ斑や神経線維腫を主徴とする全身性[[wikipedia:ja:母斑症|母斑症]]である[[神経線維腫症]]1型（[[von Recklinghausen病]]）、感音難聴・白髪・[[wikipedia:ja:虹彩異色症|虹彩異色症]]をきたす[[wikipedia:ja:ワールデンブルグ症候群|Waardenburg症候群]]、第3第4咽頭嚢の発生異常により心奇形・顔面異常・胸腺の低形成・[[wikipedia:ja:口唇口蓋裂|口蓋裂]]・低[[カルシウム]]血症などをきたす[[wikipedia:ja:22q11.2欠失症候群|22q11.2欠失症候群]]などがある。近年、[[CHARGE症候群]]（虹彩欠損・心疾患・後鼻孔閉鎖・成長障害と精神発達障害・性器の低形成・耳介の変形・[[wikipedia:ja:難聴|難聴]]を特徴とする）の原因遺伝子であるCHD7遺伝子が、[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]ならびに[[アフリカツメガエル]]の神経堤形成に必須であることが明らかになりCHARGE症候群が神経堤症であると実証された&lt;ref name=&quot;ref34&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 20130577 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == 参考文献 ==<br /> <br /> &lt;references /&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == 日本語総説・教科書 ==<br /> <br /> #'''倉谷滋、大隅典子'''&lt;br&gt;『神経堤細胞　脊椎動物のボディプランを支えるもの』&lt;br&gt;''東京大学出版会（東京）'':1997<br /> #'''Jonathan Slack 著、大隅典子 訳'''&lt;br&gt;『エッセンシャル発生生物学(改訂第2版)』&lt;br&gt;''羊土社（東京）'':2007<br /> #'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞分化」第3章　細胞の分化過程&lt;br&gt;''『わかる実験医学シリーズ 発生生物学がわかる』　（上野直人／野地澄晴　編）羊土社（東京）'':2003<br /> #'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞のEMT過程の制御」&lt;br&gt;''『EMT研究がいま面白い　発生・癌・病態研究から見えてきた接点』　細胞工学:2008,27(4);332-336''<br /> #'''齋藤大介、田所竜介、高橋淑子'''&lt;br&gt;「神経冠細胞の移動メカニズム」&lt;br&gt;''『幹細胞研究の最新の進歩（後篇）多能性幹細胞』　最新医学:2009,64;1244-1258'' <br /> <br /> （執筆担当者: 鈴木淳、大隅典子　担当編集委員: 村上富士夫）</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E7%A5%9E%E7%B5%8C%E5%A0%A4&diff=10479 2012-06-12T12:54:30Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：neural crest、独：Neuralleiste、仏：crête neurale <br /> <br /> 同義語：神経冠 <br /> <br /> [[Image:スライド1.PNG|thumb|300px|&lt;b&gt;図１　神経堤の形成&lt;/b&gt;]] [[Image:図２ 神経堤からの分化.png|thumb|300px|&lt;b&gt;図２　神経堤からの分化&lt;/b&gt;]] <br /> <br /> 　神経堤は、[[wikipedia:ja:脊椎動物|脊椎動物]]の初期発生において表皮[[外胚葉]]と[[神経板]]の間に一時的に形成される構造であり&lt;ref name=&quot;ref1&quot;&gt;'''C Kalcheim, N Le Douarin'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''Cambridge, UK: Cambridge University Press.'':1999&lt;/ref&gt;、その重要性から脊椎動物が進化の過程で獲得した「第四の[[wikipedia:ja:胚葉|胚葉]]」とも呼ばれる（図１）。 <br /> <br /> 　神経堤細胞（neural crest cells）は神経堤から脱上皮化（delamination）し、[[wikipedia:ja:上皮|上皮]]から[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]への転換（[[wikipedia:en:Epithelial-mesenchymal transition|epithelial-mesenchymal transition]], EMT）を行った後に胚体内の様々な部位に遊走する細胞群である。神経堤細胞は各種[[末梢神経]]系の[[神経細胞]]や[[シュワン細胞]]・[[wikipedia:ja:メラニン細胞|メラニン細胞]]（メラノサイト）・[[副腎髄質]]などの[[クロム親和性細胞]]・[[wikipedia:ja:心臓|心臓]]の[[wikipedia:ja:平滑筋|平滑筋]]・顔面の[[wikipedia:ja:骨|骨]]や[[wikipedia:ja:軟骨|軟骨]]・[[wikipedia:ja:角膜|角膜]]や[[wikipedia:ja:虹彩|虹彩]]の実質・[[wikipedia:ja:歯髄|歯髄]]など多様な細胞種に分化する（図２）。神経堤細胞はその発生生物学的な観点からの研究のみならず、EMTの機序や高い移動能が癌研究の領域において注目されるとともに、多分化能を有する細胞として癌幹細胞生物学や再生医療の分野でも関心を集めている。&lt;br&gt; <br /> <br /> == 歴史 ==<br /> <br /> 　神経堤は[[脊髄]][[後根神経節]]の由来を調べる研究の中で発見された。19世紀後半において脊髄[[神経節]]は[[体節]]に由来すると考えられていたが、1868年にHisは[[ニワトリ]]胚の表皮外胚葉と[[神経上皮]]に介在する細胞群を神経節原基として同定し、間索（Zwischenstrang）と呼んだ。これは神経堤が文献的に記載された最初の報告である&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;'''W His'''&lt;br&gt;Untersuchungen über die erste Anlage des Wirbeltierleibes. Die erste Entwicklung des Hühnchens im Ei.&lt;br&gt;''Leipzig, Germany: F.C.W. Vogel.'':1868&lt;/ref&gt;。その後1940年代まで、神経堤はメラニン細胞や脊髄神経節の供給源として、主に[[wikipedia:ja:両生類|両生類]][[wikipedia:ja:胚|胚]]を用いて研究が行われた。 <br /> <br /> 　1960年代に入り、[[wikipedia:ja:鳥類|鳥類]]胚を用いて神経堤細胞の移動能を調べる実験が行われるようになった&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;'''B K Hall, S Hörstadius'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''London, UK: Oxford University Press.'':1988&lt;/ref&gt;。そして1969年に、フランスのLe Douarinらのグループがニワトリ・[[wikipedia:ja:ウズラ|ウズラ]]の[[wikipedia:ja:キメラ|キメラ]]胚を作成し、神経堤細胞を本格的に標識可能にしたことで神経堤研究が大きく前進した&lt;ref name=&quot;ref1&quot; /&gt;。彼女らは、ニワトリに比較してウズラの細胞の[[wikipedia:ja:ヘテロクロマチン|ヘテロクロマチン]]の凝集が著明であることに着目し、神経外胚葉全体を除去したニワトリ胚にウズラ胚から摘出した神経外胚葉全体を移植し、ニワトリ体内の様々な部位に移動したウズラ由来細胞（つまり神経堤細胞）の挙動を観察した。この研究によって、神経堤細胞が脊髄後根神経節、[[交感神経節]]、[[腸管神経節]]などの末梢神経細胞やシュワン細胞、心臓の平滑筋細胞、副腎や[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]]の内分泌細胞、メラニン細胞、頭部の骨軟部組織などの多種多様な組織を作り出していることが明らかになった。その後、[[wikipedia:DiI|DiI]]やDiOなどの脂溶性[[wikipedia:ja:蛍光色素|蛍光色素]]を注入し神経堤細胞を特異的に標識する方法が開発され&lt;ref name=&quot;ref4&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2562671 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=&quot;ref5&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8045344 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、鳥類胚ならびに[[wikipedia:ja:齧歯類|齧歯類]]胚において、神経堤の領域ごとに詳細な[[細胞系譜]]が明らかにされていった。 <br /> [[Image:図３ P0-Cre LacZ E12.5.png|thumb|225px|&lt;b&gt;図３　P0-Cre/LacZマウス（E12.5）&lt;/b&gt;スケールバーを御願い致します。]]<br /> 　歴史的に神経堤の研究は鳥類胚や両生類胚を用いたものが多く、[[wikipedia:ja:哺乳類|哺乳類]]での解析は十分に行われてこなかったが、1990年代後半以降、[[Cre-loxPシステム]]を利用した[[マウス]]の神経堤研究が急速に発展した。神経堤細胞特異的な遺伝子[[プロモーター]]下流にCre遺伝子を接続したマウス（P0Cre&lt;ref name=&quot;ref6&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10419695 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Wnt1Cre&lt;ref name=&quot;ref7&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10725237 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Ht-PaCre&lt;ref name=&quot;ref8&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12812797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、S4FCre&lt;ref name=&quot;ref9&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 19830815 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）と、Creの存在下で[[wikipedia:Beta-galactosidase|β-galactosidase]]や[[蛍光タンパク質]]を発現するレポーターマウスを交配することにより、生後でも神経堤由来細胞（neural crest-derived cells, NCDCs）でこれらの酵素や色素を発現し続けるマウスが作製された（図３）。これらのマウスを用いた実験により、これまで報告されてきたニワトリ・ウズラのキメラ実験やDiI トレーサー実験の結果が確証された。また、成体においても、神経堤由来の組織中に多分化能を有する未分化な神経堤由来細胞（神経堤幹細胞：neural crest stem cells&lt;ref name=&quot;ref10&quot;&gt;'''Maya Seiber-Blum (Author, Editor)'''&lt;br&gt;Neural Crest Stem Cells: Breakthroughs and Applications.&lt;br&gt;''Singapore, Singapore: World Scientific.'':2012&lt;/ref&gt;）が存在することが明らかになった （[[wikipedia:ja:骨髄|骨髄]]&lt;ref name=&quot;ref11&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 18397758 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、脊髄後根神経節&lt;ref name=&quot;ref11&quot; /&gt;、心臓&lt;ref name=&quot;ref12&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16186259 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、角膜&lt;ref name=&quot;ref13&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16888282 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、虹彩&lt;ref name=&quot;ref14&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21306482 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、歯髄&lt;ref name=&quot;ref15&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22087335 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、嗅粘膜&lt;ref name=&quot;ref16&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21943152 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）。神経堤幹細胞は自己の組織から採取可能であり、免疫[[wikipedia:ja:拒絶反応|拒絶反応]]や[[胚性幹細胞|胚性幹細胞]]が有する倫理的問題を避けることができるため、再生医療の細胞ソースとしても注目されている。また、頸部・肩の筋骨格の形成に神経堤細胞と中胚葉由来の細胞が共に貢献することも明らかなった&lt;ref name=&quot;ref17&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16034409 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。さらに、感覚器プラコードから形成されると考えられていた[[wikipedia:ja:内耳|内耳]]&lt;ref name=&quot;ref18&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22110056 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;や[[嗅上皮]]の構築&lt;ref name=&quot;ref16&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;ref19&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21543621 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;に、神経堤細胞が貢献することも明らかとなった。<br /> <br /> == 分類 ==<br /> <br /> 　神経堤は前後軸に沿って五つの部位に大別され、その機能は各部位で大きく異なる。 <br /> <br /> ==== 頭部神経堤 ====<br /> <br /> 　背外側に移動し、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]組織や[[wikipedia:ja:咽頭弓|咽頭弓]]・[[wikipedia:ja:咽頭嚢|咽頭嚢]]に侵入する。顔面頭蓋の間葉に移動した神経堤細胞より、[[脳神経]]節（[[第V脳神経|Ⅴ]]・[[第VII脳神経|ⅤII]]・[[第IX脳神経|IX]]・[[第X脳神経|X]]）の神経細胞、シュワン細胞、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:骨格筋|骨格筋]]・骨・軟骨、血管平滑筋や[[wikipedia:ja:血管周皮細胞|血管周皮細胞]]、角膜や虹彩の実質、[[くも膜]]や[[軟膜]]などが形成される。咽頭弓・咽頭嚢に侵入した神経堤細胞は、[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]][[wikipedia:ja:傍濾胞細胞|傍濾胞細胞]]、[[wikipedia:ja:耳小骨|耳小骨]]、[[wikipedia:ja:下顎骨|下顎骨]]、[[wikipedia:ja:象牙芽細胞|象牙芽細胞]]などを形成するとともに、[[wikipedia:ja:胸腺|胸腺]]や[[wikipedia:ja:副甲状腺|副甲状腺]]の形成を誘導する。 <br /> <br /> ==== 心臓神経堤 ====<br /> <br /> 　迷走神経堤の一部は第3-6咽頭弓や心臓原基に侵入し、心臓神経堤と呼ばれる。咽頭弓に侵入した神経堤細胞は神経細胞やメラニン細胞、動脈弓の平滑筋や[[wikipedia:ja:結合組織|結合組織]]などに分化する。心臓原基に侵入した神経堤細胞は大動脈肺動脈中隔の平滑筋を形成する。また、[[腹腔神経節]]などの大動脈前方に存在する神経節を形成する。 <br /> <br /> ==== 迷走神経堤 ====<br /> <br /> 　頸部の迷走神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、[[副交感神経]]性の腸管神経節（[[アウエルバッハ神経叢]]と[[マイスナー神経叢]]）が生じる。 <br /> <br /> ==== 体幹部神経堤 ====<br /> <br /> 　背外側に移動して表皮と体節の間を通過し、腹側の正中部に向かう経路（背側経路）と、神経管外側を通過し腹側に移動する経路（腹側経路）の二つに大別される。背側経路を通過する神経堤細胞からはメラニン細胞、腹側経路を通過する神経堤細胞からは、脊髄後根神経節、交感神経節、副腎髄質などが形成される。 <br /> <br /> ==== 坐骨神経堤 ====<br /> <br /> 　尾部の坐骨神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、副交感神経性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> == 誘導 ==<br /> <br /> 　神経堤の成立には、表皮外胚葉、神経上皮、そしてその境界領域（神経堤の予定部位）における種々の誘導シグナルと、それによって引き起こされる遺伝子カスケードが必要とされる&lt;ref name=&quot;ref20&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15363405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。表皮外胚葉の運命決定は高濃度の[[骨形成因子]](bone morphogenetic protein, BMP)の発現によってなされ&lt;ref name=&quot;ref21&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[wikipedia:ja:ケラチン|ケラチン]]といった表皮特異的な遺伝子を発現するようになる。神経上皮ではBMPの発現が抑制されるとともに中胚葉からの誘導シグナルを受け、[[Zic]]、[[wikipedia:en:SOX2|Sox2]]、[[Neurod]]、proneural [[BHLH因子|bHLH転写制御因子]]、[[NCAM|N-CAM]]、N-[[チュブリン]]などを発現するようになる。表皮外胚葉と神経上皮の境界領域では、[[WNT]]&lt;ref name=&quot;ref22&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12161657 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、中濃度のBMP（脊椎動物）、沿軸中胚葉より分泌される[[線維芽細胞成長因子]](fibroblast growth factor, FGF)&lt;ref name=&quot;ref23&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9281332 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などの誘導シグナルにより[[Pax]]3/7、[[Msx]]1/2、Zicなどの遺伝子が発現し、神経堤特異的な遺伝子群（[[Snail]]、[[Slug]]、[[Fox]]D3、[[AP-2]]）の発現が誘導される&lt;ref name=&quot;ref20&quot; /&gt;。また、境界領域の細胞と神経上皮細胞間の[[wikipedia:ja:Notchシグナリング|Notchシグナリング]]を介した細胞間相互作用も神経堤の誘導に重要とされる&lt;ref name=&quot;ref24&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11861470 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 。 <br /> <br /> == 脱上皮化 ==<br /> <br /> 　誘導された神経堤細胞は転写制御因子であるSlugなどを発現し&lt;ref name=&quot;ref25&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7513443 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、EMTを行い脱上皮化する。脱上皮化の過程において、[[細胞骨格]]の制御を行う[[Rho GTPase]]と[[細胞接着因子]]である[[カドヘリン]]（cadherin）の発現が変化することにより、細胞形態や細胞接着に変化が生じる&lt;ref name=&quot;ref26&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11733768 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。特にカドヘリン-6Bの発現が失われることがEMTに重要とされる&lt;ref name=&quot;ref27&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 17991460 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。他に[[基底膜]]を破壊する[[酵素]]などの発現が重要な役割を果たす。 <br /> <br /> == 移動能力 ==<br /> <br /> 　神経堤細胞の胚内での移動は厳密に制御されており、[[フィブロネクチン]]（fibronectin）や[[ラミニン]]（laminin）などの[[細胞外マトリックス]]と、神経堤細胞が発現する[[インテグリン]]（integrin）の相互作用が必要とされる&lt;ref name=&quot;ref28&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8430321 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。神経堤細胞が移動する経路は、神経細胞やグリア細胞に分化する細胞が通過する「腹側経路」と、メラニン細胞が通過する「背側経路」の二つに大別される。フィブロネクチンやラミニンといった細胞外マトリックスは神経堤細胞の移動経路全般に発現しており、経路の選択には神経堤細胞と移動経路の組織に発現する[[誘引因子]]・[[反発因子]]の相互作用が重要である。代表的なものとして、腹側経路の選択に関わる反発性の[[Eph受容体]]/[[エフリン|エフリン]]&lt;ref name=&quot;ref29&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12117812 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および[[Robo|ロボ]]/[[スリット|スリット]]シグナル&lt;ref name=&quot;ref30&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15950606 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、背側経路の選択に関わる誘引性のEph受容体/エフリンシグナル&lt;ref name=&quot;ref29&quot; /&gt;、[[エンドセリンB受容体|エンドセリンB2受容体]]/[[エンドセリン]]3シグナル&lt;ref name=&quot;ref31&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15892714 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などがある。<br /> <br /> == 多分化能 ==<br /> <br /> 　移動を開始する前の神経堤細胞には、神経細胞やシュワン細胞、メラニン細胞など複数の細胞種に分化できる多能性を有した細胞が存在すると報告されている&lt;ref name=&quot;ref32&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2457813 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。しかしながら、神経堤細胞の全てが多能性を有している訳ではなく、遊走前から分化の方向が決定されている細胞も存在する。初期に神経堤を離脱した細胞の多くは、神経細胞には分化するがメラニン細胞には分化せず、逆に後期に神経堤を離脱した細胞はメラニン細胞には分化するが神経細胞には分化できない&lt;ref name=&quot;ref33&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9334283 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの神経堤細胞の分化方向は、[[wikipedia:en:SOX9|Sox9]]や[[wikipedia:en:SOX10|Sox10]]によって活性化される[[wikipedia:en:Microphthalmia-associated transcription factor|Mitf]]・[[wikipedia:en:CD117|c-Kit]]（メラニン細胞）や[[wikipedia:en:Myelin protein zero|P0]]（シュワン細胞）などによって運命づけられる&lt;ref name=&quot;ref20&quot; /&gt;。一方、神経堤細胞の最終的な分化は移動後の環境にも大きく依存するとされる。例えば、脊髄神経節の形成には[[脳由来神経成長因子]]（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）が、シュワン細胞への分化にはグリア増殖因子である[[ニューレグリン]]（neuregulin）が、平滑筋の形成には[[wikipedia:en:Transforming growth factor beta|TGF-β]]の存在が重要である。 <br /> <br /> == 神経堤症（neurocristopathy） ==<br /> <br /> 　神経堤からは多様な細胞が分化するため、その特定の細胞系譜に発生・分化・遊走の異常が生じると様々な疾患が誘導される。ヒトにおいて、神経堤に由来するとされる組織の先天[[wikipedia:ja:奇形|奇形]]や[[wikipedia:ja:腫瘍|腫瘍]]などは神経堤症と総称される。代表的な疾患としては、腸管末端部における神経節細胞の先天的欠損に起因する[[wikipedia:ja:ヒルシュスプルング病|Hirschsprung病]]（先天性巨大結腸症）、副腎髄質のクロム親和性細胞の腫瘍である[[wikipedia:ja:褐色細胞腫|褐色細胞腫]]、カフェオレ斑や神経線維腫を主徴とする全身性[[wikipedia:ja:母斑症|母斑症]]である[[神経線維腫症]]1型（[[von Recklinghausen病]]）、感音難聴・白髪・[[wikipedia:ja:虹彩異色症|虹彩異色症]]をきたす[[wikipedia:ja:ワールデンブルグ症候群|Waardenburg症候群]]、第3第4咽頭嚢の発生異常により心奇形・顔面異常・胸腺の低形成・[[wikipedia:ja:口唇口蓋裂|口蓋裂]]・低[[カルシウム]]血症などをきたす[[wikipedia:ja:22q11.2欠失症候群|22q11.2欠失症候群]]などがある。近年、[[CHARGE症候群]]（虹彩欠損・心疾患・後鼻孔閉鎖・成長障害と精神発達障害・性器の低形成・耳介の変形・[[wikipedia:ja:難聴|難聴]]を特徴とする）の原因遺伝子であるCHD7遺伝子が、[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]ならびに[[アフリカツメガエル]]の神経堤形成に必須であることが明らかになりCHARGE症候群が神経堤症であると実証された&lt;ref name=&quot;ref34&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 20130577 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == 参考文献 ==<br /> <br /> &lt;references /&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == 日本語総説・教科書 ==<br /> <br /> #'''倉谷滋、大隅典子'''&lt;br&gt;『神経堤細胞　脊椎動物のボディプランを支えるもの』&lt;br&gt;''東京大学出版会（東京）'':1997<br /> #'''Jonathan Slack 著、大隅典子 訳'''&lt;br&gt;『エッセンシャル発生生物学(改訂第2版)』&lt;br&gt;''羊土社（東京）'':2007<br /> #'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞分化」第3章　細胞の分化過程&lt;br&gt;''『わかる実験医学シリーズ 発生生物学がわかる』　（上野直人／野地澄晴　編）羊土社（東京）'':2003<br /> #'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞のEMT過程の制御」&lt;br&gt;''『EMT研究がいま面白い　発生・癌・病態研究から見えてきた接点』　細胞工学:2008,27(4);332-336''<br /> #'''齋藤大介、田所竜介、高橋淑子'''&lt;br&gt;「神経冠細胞の移動メカニズム」&lt;br&gt;''『幹細胞研究の最新の進歩（後篇）多能性幹細胞』　最新医学:2009,64;1244-1258'' <br /> <br /> （執筆担当者: 鈴木　淳、大隅典子　担当編集委員: 村上富士夫）</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E7%A5%9E%E7%B5%8C%E5%A0%A4&diff=10478 2012-06-12T12:53:49Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：neural crest、独：Neuralleiste、仏：crête neurale <br /> <br /> 同義語：神経冠 <br /> <br /> [[Image:スライド1.PNG|thumb|300px|&lt;b&gt;図１　神経堤の形成&lt;/b&gt;]] [[Image:図２ 神経堤からの分化.png|thumb|300px|&lt;b&gt;図２　神経堤からの分化&lt;/b&gt;]] <br /> <br /> 　神経堤は、[[wikipedia:ja:脊椎動物|脊椎動物]]の初期発生において表皮[[外胚葉]]と[[神経板]]の間に一時的に形成される構造であり&lt;ref name=&quot;ref1&quot;&gt;'''C Kalcheim, N Le Douarin'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''Cambridge, UK: Cambridge University Press.'':1999&lt;/ref&gt;、その重要性から脊椎動物が進化の過程で獲得した「第四の[[wikipedia:ja:胚葉|胚葉]]」とも呼ばれる（図１）。 <br /> <br /> 　神経堤細胞（neural crest cells）は神経堤から脱上皮化（delamination）し、[[wikipedia:ja:上皮|上皮]]から[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]への転換（[[wikipedia:en:Epithelial-mesenchymal transition|epithelial-mesenchymal transition]], EMT）を行った後に胚体内の様々な部位に遊走する細胞群である。神経堤細胞は各種[[末梢神経]]系の[[神経細胞]]や[[シュワン細胞]]・[[wikipedia:ja:メラニン細胞|メラニン細胞]]（メラノサイト）・[[副腎髄質]]などの[[クロム親和性細胞]]・[[wikipedia:ja:心臓|心臓]]の[[wikipedia:ja:平滑筋|平滑筋]]・顔面の[[wikipedia:ja:骨|骨]]や[[wikipedia:ja:軟骨|軟骨]]・[[wikipedia:ja:角膜|角膜]]や[[wikipedia:ja:虹彩|虹彩]]の実質・[[wikipedia:ja:歯髄|歯髄]]など多様な細胞種に分化する（図２）。神経堤細胞はその発生生物学的な観点からの研究のみならず、EMTの機序や高い移動能が癌研究の領域において注目されるとともに、多分化能を有する細胞として癌幹細胞生物学や再生医療の分野でも関心を集めている。&lt;br&gt; <br /> <br /> == 歴史 ==<br /> <br /> 　神経堤は[[脊髄]][[後根神経節]]の由来を調べる研究の中で発見された。19世紀後半において脊髄[[神経節]]は[[体節]]に由来すると考えられていたが、1868年にHisは[[ニワトリ]]胚の表皮外胚葉と[[神経上皮]]に介在する細胞群を神経節原基として同定し、間索（Zwischenstrang）と呼んだ。これは神経堤が文献的に記載された最初の報告である&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;'''W His'''&lt;br&gt;Untersuchungen über die erste Anlage des Wirbeltierleibes. Die erste Entwicklung des Hühnchens im Ei.&lt;br&gt;''Leipzig, Germany: F.C.W. Vogel.'':1868&lt;/ref&gt;。その後1940年代まで、神経堤はメラニン細胞や脊髄神経節の供給源として、主に[[wikipedia:ja:両生類|両生類]][[wikipedia:ja:胚|胚]]を用いて研究が行われた。 <br /> <br /> 　1960年代に入り、[[wikipedia:ja:鳥類|鳥類]]胚を用いて神経堤細胞の移動能を調べる実験が行われるようになった&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;'''B K Hall, S Hörstadius'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''London, UK: Oxford University Press.'':1988&lt;/ref&gt;。そして1969年に、フランスのLe Douarinらのグループがニワトリ・[[wikipedia:ja:ウズラ|ウズラ]]の[[wikipedia:ja:キメラ|キメラ]]胚を作成し、神経堤細胞を本格的に標識可能にしたことで神経堤研究が大きく前進した&lt;ref name=&quot;ref1&quot; /&gt;。彼女らは、ニワトリに比較してウズラの細胞の[[wikipedia:ja:ヘテロクロマチン|ヘテロクロマチン]]の凝集が著明であることに着目し、神経外胚葉全体を除去したニワトリ胚にウズラ胚から摘出した神経外胚葉全体を移植し、ニワトリ体内の様々な部位に移動したウズラ由来細胞（つまり神経堤細胞）の挙動を観察した。この研究によって、神経堤細胞が脊髄後根神経節、[[交感神経節]]、[[腸管神経節]]などの末梢神経細胞やグリア細胞、心臓の平滑筋細胞、副腎や[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]]の内分泌細胞、メラニン細胞、頭部の骨軟部組織などの多種多様な組織を作り出していることが明らかになった。その後、[[wikipedia:DiI|DiI]]やDiOなどの脂溶性[[wikipedia:ja:蛍光色素|蛍光色素]]を注入し神経堤細胞を特異的に標識する方法が開発され&lt;ref name=&quot;ref4&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2562671 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=&quot;ref5&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8045344 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、鳥類胚ならびに[[wikipedia:ja:齧歯類|齧歯類]]胚において、神経堤の領域ごとに詳細な[[細胞系譜]]が明らかにされていった。 <br /> [[Image:図３ P0-Cre LacZ E12.5.png|thumb|225px|&lt;b&gt;図３　P0-Cre/LacZマウス（E12.5）&lt;/b&gt;スケールバーを御願い致します。]]<br /> 　歴史的に神経堤の研究は鳥類胚や両生類胚を用いたものが多く、[[wikipedia:ja:哺乳類|哺乳類]]での解析は十分に行われてこなかったが、1990年代後半以降、[[Cre-loxPシステム]]を利用した[[マウス]]の神経堤研究が急速に発展した。神経堤細胞特異的な遺伝子[[プロモーター]]下流にCre遺伝子を接続したマウス（P0Cre&lt;ref name=&quot;ref6&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10419695 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Wnt1Cre&lt;ref name=&quot;ref7&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10725237 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Ht-PaCre&lt;ref name=&quot;ref8&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12812797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、S4FCre&lt;ref name=&quot;ref9&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 19830815 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）と、Creの存在下で[[wikipedia:Beta-galactosidase|β-galactosidase]]や[[蛍光タンパク質]]を発現するレポーターマウスを交配することにより、生後でも神経堤由来細胞（neural crest-derived cells, NCDCs）でこれらの酵素や色素を発現し続けるマウスが作製された（図３）。これらのマウスを用いた実験により、これまで報告されてきたニワトリ・ウズラのキメラ実験やDiI トレーサー実験の結果が確証された。また、成体においても、神経堤由来の組織中に多分化能を有する未分化な神経堤由来細胞（神経堤幹細胞：neural crest stem cells&lt;ref name=&quot;ref10&quot;&gt;'''Maya Seiber-Blum (Author, Editor)'''&lt;br&gt;Neural Crest Stem Cells: Breakthroughs and Applications.&lt;br&gt;''Singapore, Singapore: World Scientific.'':2012&lt;/ref&gt;）が存在することが明らかになった （[[wikipedia:ja:骨髄|骨髄]]&lt;ref name=&quot;ref11&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 18397758 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、脊髄後根神経節&lt;ref name=&quot;ref11&quot; /&gt;、心臓&lt;ref name=&quot;ref12&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16186259 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、角膜&lt;ref name=&quot;ref13&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16888282 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、虹彩&lt;ref name=&quot;ref14&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21306482 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、歯髄&lt;ref name=&quot;ref15&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22087335 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、嗅粘膜&lt;ref name=&quot;ref16&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21943152 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）。神経堤幹細胞は自己の組織から採取可能であり、免疫[[wikipedia:ja:拒絶反応|拒絶反応]]や[[胚性幹細胞|胚性幹細胞]]が有する倫理的問題を避けることができるため、再生医療の細胞ソースとしても注目されている。また、頸部・肩の筋骨格の形成に神経堤細胞と中胚葉由来の細胞が共に貢献することも明らかなった&lt;ref name=&quot;ref17&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16034409 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。さらに、感覚器プラコードから形成されると考えられていた[[wikipedia:ja:内耳|内耳]]&lt;ref name=&quot;ref18&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22110056 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;や[[嗅上皮]]の構築&lt;ref name=&quot;ref16&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;ref19&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21543621 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;に、神経堤細胞が貢献することも明らかとなった。<br /> <br /> == 分類 ==<br /> <br /> 　神経堤は前後軸に沿って五つの部位に大別され、その機能は各部位で大きく異なる。 <br /> <br /> ==== 頭部神経堤 ====<br /> <br /> 　背外側に移動し、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]組織や[[wikipedia:ja:咽頭弓|咽頭弓]]・[[wikipedia:ja:咽頭嚢|咽頭嚢]]に侵入する。顔面頭蓋の間葉に移動した神経堤細胞より、[[脳神経]]節（[[第V脳神経|Ⅴ]]・[[第VII脳神経|ⅤII]]・[[第IX脳神経|IX]]・[[第X脳神経|X]]）の神経細胞、シュワン細胞、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:骨格筋|骨格筋]]・骨・軟骨、血管平滑筋や[[wikipedia:ja:血管周皮細胞|血管周皮細胞]]、角膜や虹彩の実質、[[くも膜]]や[[軟膜]]などが形成される。咽頭弓・咽頭嚢に侵入した神経堤細胞は、[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]][[wikipedia:ja:傍濾胞細胞|傍濾胞細胞]]、[[wikipedia:ja:耳小骨|耳小骨]]、[[wikipedia:ja:下顎骨|下顎骨]]、[[wikipedia:ja:象牙芽細胞|象牙芽細胞]]などを形成するとともに、[[wikipedia:ja:胸腺|胸腺]]や[[wikipedia:ja:副甲状腺|副甲状腺]]の形成を誘導する。 <br /> <br /> ==== 心臓神経堤 ====<br /> <br /> 　迷走神経堤の一部は第3-6咽頭弓や心臓原基に侵入し、心臓神経堤と呼ばれる。咽頭弓に侵入した神経堤細胞は神経細胞やメラニン細胞、動脈弓の平滑筋や[[wikipedia:ja:結合組織|結合組織]]などに分化する。心臓原基に侵入した神経堤細胞は大動脈肺動脈中隔の平滑筋を形成する。また、[[腹腔神経節]]などの大動脈前方に存在する神経節を形成する。 <br /> <br /> ==== 迷走神経堤 ====<br /> <br /> 　頸部の迷走神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、[[副交感神経]]性の腸管神経節（[[アウエルバッハ神経叢]]と[[マイスナー神経叢]]）が生じる。 <br /> <br /> ==== 体幹部神経堤 ====<br /> <br /> 　背外側に移動して表皮と体節の間を通過し、腹側の正中部に向かう経路（背側経路）と、神経管外側を通過し腹側に移動する経路（腹側経路）の二つに大別される。背側経路を通過する神経堤細胞からはメラニン細胞、腹側経路を通過する神経堤細胞からは、脊髄後根神経節、交感神経節、副腎髄質などが形成される。 <br /> <br /> ==== 坐骨神経堤 ====<br /> <br /> 　尾部の坐骨神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、副交感神経性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> == 誘導 ==<br /> <br /> 　神経堤の成立には、表皮外胚葉、神経上皮、そしてその境界領域（神経堤の予定部位）における種々の誘導シグナルと、それによって引き起こされる遺伝子カスケードが必要とされる&lt;ref name=&quot;ref20&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15363405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。表皮外胚葉の運命決定は高濃度の[[骨形成因子]](bone morphogenetic protein, BMP)の発現によってなされ&lt;ref name=&quot;ref21&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[wikipedia:ja:ケラチン|ケラチン]]といった表皮特異的な遺伝子を発現するようになる。神経上皮ではBMPの発現が抑制されるとともに中胚葉からの誘導シグナルを受け、[[Zic]]、[[wikipedia:en:SOX2|Sox2]]、[[Neurod]]、proneural [[BHLH因子|bHLH転写制御因子]]、[[NCAM|N-CAM]]、N-[[チュブリン]]などを発現するようになる。表皮外胚葉と神経上皮の境界領域では、[[WNT]]&lt;ref name=&quot;ref22&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12161657 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、中濃度のBMP（脊椎動物）、沿軸中胚葉より分泌される[[線維芽細胞成長因子]](fibroblast growth factor, FGF)&lt;ref name=&quot;ref23&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9281332 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などの誘導シグナルにより[[Pax]]3/7、[[Msx]]1/2、Zicなどの遺伝子が発現し、神経堤特異的な遺伝子群（[[Snail]]、[[Slug]]、[[Fox]]D3、[[AP-2]]）の発現が誘導される&lt;ref name=&quot;ref20&quot; /&gt;。また、境界領域の細胞と神経上皮細胞間の[[wikipedia:ja:Notchシグナリング|Notchシグナリング]]を介した細胞間相互作用も神経堤の誘導に重要とされる&lt;ref name=&quot;ref24&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11861470 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 。 <br /> <br /> == 脱上皮化 ==<br /> <br /> 　誘導された神経堤細胞は転写制御因子であるSlugなどを発現し&lt;ref name=&quot;ref25&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7513443 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、EMTを行い脱上皮化する。脱上皮化の過程において、[[細胞骨格]]の制御を行う[[Rho GTPase]]と[[細胞接着因子]]である[[カドヘリン]]（cadherin）の発現が変化することにより、細胞形態や細胞接着に変化が生じる&lt;ref name=&quot;ref26&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11733768 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。特にカドヘリン-6Bの発現が失われることがEMTに重要とされる&lt;ref name=&quot;ref27&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 17991460 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。他に[[基底膜]]を破壊する[[酵素]]などの発現が重要な役割を果たす。 <br /> <br /> == 移動能力 ==<br /> <br /> 　神経堤細胞の胚内での移動は厳密に制御されており、[[フィブロネクチン]]（fibronectin）や[[ラミニン]]（laminin）などの[[細胞外マトリックス]]と、神経堤細胞が発現する[[インテグリン]]（integrin）の相互作用が必要とされる&lt;ref name=&quot;ref28&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8430321 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。神経堤細胞が移動する経路は、神経細胞やグリア細胞に分化する細胞が通過する「腹側経路」と、メラニン細胞が通過する「背側経路」の二つに大別される。フィブロネクチンやラミニンといった細胞外マトリックスは神経堤細胞の移動経路全般に発現しており、経路の選択には神経堤細胞と移動経路の組織に発現する[[誘引因子]]・[[反発因子]]の相互作用が重要である。代表的なものとして、腹側経路の選択に関わる反発性の[[Eph受容体]]/[[エフリン|エフリン]]&lt;ref name=&quot;ref29&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12117812 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および[[Robo|ロボ]]/[[スリット|スリット]]シグナル&lt;ref name=&quot;ref30&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15950606 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、背側経路の選択に関わる誘引性のEph受容体/エフリンシグナル&lt;ref name=&quot;ref29&quot; /&gt;、[[エンドセリンB受容体|エンドセリンB2受容体]]/[[エンドセリン]]3シグナル&lt;ref name=&quot;ref31&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15892714 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などがある。<br /> <br /> == 多分化能 ==<br /> <br /> 　移動を開始する前の神経堤細胞には、神経細胞やシュワン細胞、メラニン細胞など複数の細胞種に分化できる多能性を有した細胞が存在すると報告されている&lt;ref name=&quot;ref32&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2457813 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。しかしながら、神経堤細胞の全てが多能性を有している訳ではなく、遊走前から分化の方向が決定されている細胞も存在する。初期に神経堤を離脱した細胞の多くは、神経細胞には分化するがメラニン細胞には分化せず、逆に後期に神経堤を離脱した細胞はメラニン細胞には分化するが神経細胞には分化できない&lt;ref name=&quot;ref33&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9334283 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの神経堤細胞の分化方向は、[[wikipedia:en:SOX9|Sox9]]や[[wikipedia:en:SOX10|Sox10]]によって活性化される[[wikipedia:en:Microphthalmia-associated transcription factor|Mitf]]・[[wikipedia:en:CD117|c-Kit]]（メラニン細胞）や[[wikipedia:en:Myelin protein zero|P0]]（シュワン細胞）などによって運命づけられる&lt;ref name=&quot;ref20&quot; /&gt;。一方、神経堤細胞の最終的な分化は移動後の環境にも大きく依存するとされる。例えば、脊髄神経節の形成には[[脳由来神経成長因子]]（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）が、シュワン細胞への分化にはグリア増殖因子である[[ニューレグリン]]（neuregulin）が、平滑筋の形成には[[wikipedia:en:Transforming growth factor beta|TGF-β]]の存在が重要である。 <br /> <br /> == 神経堤症（neurocristopathy） ==<br /> <br /> 　神経堤からは多様な細胞が分化するため、その特定の細胞系譜に発生・分化・遊走の異常が生じると様々な疾患が誘導される。ヒトにおいて、神経堤に由来するとされる組織の先天[[wikipedia:ja:奇形|奇形]]や[[wikipedia:ja:腫瘍|腫瘍]]などは神経堤症と総称される。代表的な疾患としては、腸管末端部における神経節細胞の先天的欠損に起因する[[wikipedia:ja:ヒルシュスプルング病|Hirschsprung病]]（先天性巨大結腸症）、副腎髄質のクロム親和性細胞の腫瘍である[[wikipedia:ja:褐色細胞腫|褐色細胞腫]]、カフェオレ斑や神経線維腫を主徴とする全身性[[wikipedia:ja:母斑症|母斑症]]である[[神経線維腫症]]1型（[[von Recklinghausen病]]）、感音難聴・白髪・[[wikipedia:ja:虹彩異色症|虹彩異色症]]をきたす[[wikipedia:ja:ワールデンブルグ症候群|Waardenburg症候群]]、第3第4咽頭嚢の発生異常により心奇形・顔面異常・胸腺の低形成・[[wikipedia:ja:口唇口蓋裂|口蓋裂]]・低[[カルシウム]]血症などをきたす[[wikipedia:ja:22q11.2欠失症候群|22q11.2欠失症候群]]などがある。近年、[[CHARGE症候群]]（虹彩欠損・心疾患・後鼻孔閉鎖・成長障害と精神発達障害・性器の低形成・耳介の変形・[[wikipedia:ja:難聴|難聴]]を特徴とする）の原因遺伝子であるCHD7遺伝子が、[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]ならびに[[アフリカツメガエル]]の神経堤形成に必須であることが明らかになりCHARGE症候群が神経堤症であると実証された&lt;ref name=&quot;ref34&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 20130577 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == 参考文献 ==<br /> <br /> &lt;references /&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == 日本語総説・教科書 ==<br /> <br /> #'''倉谷滋、大隅典子'''&lt;br&gt;『神経堤細胞　脊椎動物のボディプランを支えるもの』&lt;br&gt;''東京大学出版会（東京）'':1997<br /> #'''Jonathan Slack 著、大隅典子 訳'''&lt;br&gt;『エッセンシャル発生生物学(改訂第2版)』&lt;br&gt;''羊土社（東京）'':2007<br /> #'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞分化」第3章　細胞の分化過程&lt;br&gt;''『わかる実験医学シリーズ 発生生物学がわかる』　（上野直人／野地澄晴　編）羊土社（東京）'':2003<br /> #'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞のEMT過程の制御」&lt;br&gt;''『EMT研究がいま面白い　発生・癌・病態研究から見えてきた接点』　細胞工学:2008,27(4);332-336''<br /> #'''齋藤大介、田所竜介、高橋淑子'''&lt;br&gt;「神経冠細胞の移動メカニズム」&lt;br&gt;''『幹細胞研究の最新の進歩（後篇）多能性幹細胞』　最新医学:2009,64;1244-1258'' <br /> <br /> （執筆担当者: 鈴木　淳、大隅典子　担当編集委員: 村上富士夫）</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E7%A5%9E%E7%B5%8C%E5%A0%A4&diff=10477 2012-06-12T12:49:28Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：neural crest、独：Neuralleiste、仏：crête neurale <br /> <br /> 同義語：神経冠 <br /> <br /> [[Image:スライド1.PNG|thumb|300px|&lt;b&gt;図１　神経堤の形成&lt;/b&gt;]] [[Image:図２ 神経堤からの分化.png|thumb|300px|&lt;b&gt;図２　神経堤からの分化&lt;/b&gt;]] <br /> <br /> 　神経堤は、[[wikipedia:ja:脊椎動物|脊椎動物]]の初期発生において表皮[[外胚葉]]と[[神経板]]の間に一時的に形成される構造であり&lt;ref name=&quot;ref1&quot;&gt;'''C Kalcheim, N Le Douarin'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''Cambridge, UK: Cambridge University Press.'':1999&lt;/ref&gt;、その重要性から脊椎動物が進化の過程で獲得した「第四の[[wikipedia:ja:胚葉|胚葉]]」とも呼ばれる（図１）。 <br /> <br /> 　神経堤細胞（neural crest cells）は神経堤から脱上皮化（delamination）し、[[wikipedia:ja:上皮|上皮]]から[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]への転換（[[wikipedia:en:Epithelial-mesenchymal transition|epithelial-mesenchymal transition]], EMT）を行った後に胚体内の様々な部位に遊走する細胞群である。神経堤細胞は各種[[末梢神経]]系の[[神経細胞]]や[[シュワン細胞]]・[[wikipedia:ja:メラニン細胞|メラニン細胞]]（メラノサイト）・[[副腎髄質]]などの[[クロム親和性細胞]]・[[wikipedia:ja:心臓|心臓]]の[[wikipedia:ja:平滑筋|平滑筋]]・顔面の[[wikipedia:ja:骨|骨]]や[[wikipedia:ja:軟骨|軟骨]]・[[wikipedia:ja:角膜|角膜]]や[[wikipedia:ja:虹彩|虹彩]]の実質・[[wikipedia:ja:歯髄|歯髄]]など多様な細胞種に分化する（図２）。神経堤細胞はその発生生物学的な観点からの研究のみならず、EMTの機序や高い移動能が癌研究の領域において注目されるとともに、多分化能を有する細胞として癌幹細胞生物学や再生医療の分野でも関心を集めている。&lt;br&gt; <br /> <br /> == 歴史 ==<br /> <br /> 　神経堤は[[脊髄]][[後根神経節]]の由来を調べる研究の中で発見された。19世紀後半において脊髄[[神経節]]は[[体節]]に由来すると考えられていたが、1868年にHisは[[ニワトリ]]胚の表皮外胚葉と[[神経上皮]]に介在する細胞群を神経節原基として同定し、間索（Zwischenstrang）と呼んだ。これは神経堤が文献的に記載された最初の報告である&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;'''W His'''&lt;br&gt;Untersuchungen über die erste Anlage des Wirbeltierleibes. Die erste Entwicklung des Hühnchens im Ei.&lt;br&gt;''Leipzig, Germany: F.C.W. Vogel.'':1868&lt;/ref&gt;。その後1940年代まで、神経堤はメラニン細胞や脊髄神経節の供給源として、主に[[wikipedia:ja:両生類|両生類]][[wikipedia:ja:胚|胚]]を用いて研究が行われた。 <br /> <br /> 　1960年代に入り、[[wikipedia:ja:鳥類|鳥類]]胚を用いて神経堤細胞の移動能を調べる実験が行われるようになった&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;'''B K Hall, S Hörstadius'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''London, UK: Oxford University Press.'':1988&lt;/ref&gt;。そして1969年に、フランスのLe Douarinらのグループがニワトリ・[[wikipedia:ja:ウズラ|ウズラ]]の[[wikipedia:ja:キメラ|キメラ]]胚を作成し、神経堤細胞を本格的に標識可能にしたことで神経堤研究が大きく前進した&lt;ref name=&quot;ref1&quot; /&gt;。彼女らは、ニワトリに比較してウズラの細胞の[[wikipedia:ja:ヘテロクロマチン|ヘテロクロマチン]]の凝集が著明であることに着目し、神経外胚葉全体を除去したニワトリ胚にウズラ胚から摘出した神経外胚葉全体を移植し、ニワトリ体内の様々な部位に移動したウズラ由来細胞（つまり神経堤細胞）の挙動を観察した。この研究によって、神経堤細胞が脊髄後根神経節、[[交感神経節]]、[[腸管神経節]]などの末梢神経細胞やグリア細胞、心臓の平滑筋細胞、副腎や[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]]の内分泌細胞、メラニン細胞、頭部の骨軟部組織などの多種多様な組織を作り出していることが明らかになった。その後、[[wikipedia:DiI|DiI]]やDiOなどの脂溶性[[wikipedia:ja:蛍光色素|蛍光色素]]を注入し神経堤細胞を特異的に標識する方法が開発され&lt;ref name=&quot;ref4&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2562671 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=&quot;ref5&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8045344 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、鳥類胚ならびに[[wikipedia:ja:齧歯類|齧歯類]]胚において、神経堤の領域ごとに詳細な[[細胞系譜]]が明らかにされていった。 <br /> [[Image:図３ P0-Cre LacZ E12.5.png|thumb|225px|&lt;b&gt;図３　P0-Cre/LacZマウス（E12.5）&lt;/b&gt;スケールバーを御願い致します。]]<br /> 　歴史的に神経堤の研究は鳥類胚や両生類胚を用いたものが多く、[[wikipedia:ja:哺乳類|哺乳類]]での解析は十分に行われてこなかったが、1990年代後半以降、[[Cre-loxPシステム]]を利用した[[マウス]]の神経堤研究が急速に発展した。神経堤細胞特異的な遺伝子[[プロモーター]]下流にCre遺伝子を接続したマウス（P0Cre&lt;ref name=&quot;ref6&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10419695 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Wnt1Cre&lt;ref name=&quot;ref7&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10725237 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Ht-PaCre&lt;ref name=&quot;ref8&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12812797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、S4FCre&lt;ref name=&quot;ref9&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 19830815 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）と、Creの存在下で[[wikipedia:Beta-galactosidase|β-galactosidase]]や[[蛍光タンパク質]]を発現するレポーターマウスを交配することにより、生後でも神経堤由来細胞（neural crest-derived cells, NCDCs）でこれらの酵素や色素を発現し続けるマウスが作製された（図３）。これらのマウスを用いた実験により、これまで報告されてきたニワトリ・ウズラのキメラ実験やDiI トレーサー実験の結果が確証された。また、成体においても、神経堤由来の組織中に多分化能を有する未分化な神経堤由来細胞（神経堤幹細胞：neural crest stem cells&lt;ref name=&quot;ref10&quot;&gt;'''Maya Seiber-Blum (Author, Editor)'''&lt;br&gt;Neural Crest Stem Cells: Breakthroughs and Applications.&lt;br&gt;''Singapore, Singapore: World Scientific.'':2012&lt;/ref&gt;）が存在することが明らかになった （[[wikipedia:ja:骨髄|骨髄]]&lt;ref name=&quot;ref11&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 18397758 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、脊髄後根神経節&lt;ref name=&quot;ref11&quot; /&gt;、心臓&lt;ref name=&quot;ref12&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16186259 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、角膜&lt;ref name=&quot;ref13&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16888282 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、虹彩&lt;ref name=&quot;ref14&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21306482 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、歯髄&lt;ref name=&quot;ref15&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22087335 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、嗅粘膜&lt;ref name=&quot;ref16&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21943152 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）。神経堤幹細胞は自己の組織から採取可能であり、免疫[[wikipedia:ja:拒絶反応|拒絶反応]]や[[胚性幹細胞|胚性幹細胞]]が有する倫理的問題を避けることができるため、再生医療の細胞ソースとしても注目されている。また、頸部・肩の筋骨格の形成に神経堤細胞と中胚葉由来の細胞が共に貢献することも明らかなった&lt;ref name=&quot;ref17&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16034409 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。さらに、感覚器プラコードから形成されると考えられていた[[wikipedia:ja:内耳|内耳]]&lt;ref name=&quot;ref18&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22110056 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;や[[嗅上皮]]の構築&lt;ref name=&quot;ref16&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;ref19&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21543621 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;に、神経堤細胞が貢献することも明らかとなった。<br /> <br /> == 分類 ==<br /> <br /> 　神経堤は前後軸に沿って五つの部位に大別され、その機能は各部位で大きく異なる。 <br /> <br /> ==== 頭部神経堤 ====<br /> <br /> 　背外側に移動し、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]組織や[[wikipedia:ja:咽頭弓|咽頭弓]]・[[wikipedia:ja:咽頭嚢|咽頭嚢]]に侵入する。顔面頭蓋の間葉に移動した神経堤細胞より、[[脳神経]]節（[[第V脳神経|Ⅴ]]・[[第VII脳神経|ⅤII]]・[[第IX脳神経|IX]]・[[第X脳神経|X]]）の神経細胞、[[シュワン細胞]]、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:骨格筋|骨格筋]]・骨・軟骨、血管平滑筋や[[wikipedia:ja:血管周皮細胞|血管周皮細胞]]、角膜や虹彩の実質、[[くも膜]]や[[軟膜]]などが形成される。咽頭弓・咽頭嚢に侵入した神経堤細胞は、[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]][[wikipedia:ja:傍濾胞細胞|傍濾胞細胞]]、[[wikipedia:ja:耳小骨|耳小骨]]、[[wikipedia:ja:下顎骨|下顎骨]]、[[wikipedia:ja:象牙芽細胞|象牙芽細胞]]などを形成するとともに、[[wikipedia:ja:胸腺|胸腺]]や[[wikipedia:ja:副甲状腺|副甲状腺]]の形成を誘導する。 <br /> <br /> ==== 心臓神経堤 ====<br /> <br /> 　迷走神経堤の一部は第3-6咽頭弓や心臓原基に侵入し、心臓神経堤と呼ばれる。咽頭弓に侵入した神経堤細胞は神経細胞やメラニン細胞、動脈弓の平滑筋や[[wikipedia:ja:結合組織|結合組織]]などに分化する。心臓原基に侵入した神経堤細胞は大動脈肺動脈中隔の平滑筋を形成する。また、[[腹腔神経節]]などの大動脈前方に存在する神経節を形成する。 <br /> <br /> ==== 迷走神経堤 ====<br /> <br /> 　頸部の迷走神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、[[副交感神経]]性の腸管神経節（[[アウエルバッハ神経叢]]と[[マイスナー神経叢]]）が生じる。 <br /> <br /> ==== 体幹部神経堤 ====<br /> <br /> 　背外側に移動して表皮と体節の間を通過し、腹側の正中部に向かう経路（背側経路）と、神経管外側を通過し腹側に移動する経路（腹側経路）の二つに大別される。背側経路を通過する神経堤細胞からはメラニン細胞、腹側経路を通過する神経堤細胞からは、脊髄後根神経節、交感神経節、副腎髄質などが形成される。 <br /> <br /> ==== 坐骨神経堤 ====<br /> <br /> 　尾部の坐骨神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、副交感神経性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> == 誘導 ==<br /> <br /> 　神経堤の成立には、表皮外胚葉、神経上皮、そしてその境界領域（神経堤の予定部位）における種々の誘導シグナルと、それによって引き起こされる遺伝子カスケードが必要とされる&lt;ref name=&quot;ref20&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15363405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。表皮外胚葉の運命決定は高濃度の[[骨形成因子]](bone morphogenetic protein, BMP)の発現によってなされ&lt;ref name=&quot;ref21&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[wikipedia:ja:ケラチン|ケラチン]]といった表皮特異的な遺伝子を発現するようになる。神経上皮ではBMPの発現が抑制されるとともに中胚葉からの誘導シグナルを受け、[[Zic]]、[[wikipedia:en:SOX2|Sox2]]、[[Neurod]]、proneural [[BHLH因子|bHLH転写制御因子]]、[[NCAM|N-CAM]]、N-[[チュブリン]]などを発現するようになる。表皮外胚葉と神経上皮の境界領域では、[[WNT]]&lt;ref name=&quot;ref22&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12161657 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、中濃度のBMP（脊椎動物）、沿軸中胚葉より分泌される[[線維芽細胞成長因子]](fibroblast growth factor, FGF)&lt;ref name=&quot;ref23&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9281332 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などの誘導シグナルにより[[Pax]]3/7、[[Msx]]1/2、Zicなどの遺伝子が発現し、神経堤特異的な遺伝子群（[[Snail]]、[[Slug]]、[[Fox]]D3、[[AP-2]]）の発現が誘導される&lt;ref name=&quot;ref20&quot; /&gt;。また、境界領域の細胞と神経上皮細胞間の[[wikipedia:ja:Notchシグナリング|Notchシグナリング]]を介した細胞間相互作用も神経堤の誘導に重要とされる&lt;ref name=&quot;ref24&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11861470 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 。 <br /> <br /> == 脱上皮化 ==<br /> <br /> 　誘導された神経堤細胞は転写制御因子であるSlugなどを発現し&lt;ref name=&quot;ref25&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7513443 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、EMTを行い脱上皮化する。脱上皮化の過程において、[[細胞骨格]]の制御を行う[[Rho GTPase]]と[[細胞接着因子]]である[[カドヘリン]]（cadherin）の発現が変化することにより、細胞形態や細胞接着に変化が生じる&lt;ref name=&quot;ref26&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11733768 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。特にカドヘリン-6Bの発現が失われることがEMTに重要とされる&lt;ref name=&quot;ref27&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 17991460 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。他に[[基底膜]]を破壊する[[酵素]]などの発現が重要な役割を果たす。 <br /> <br /> == 移動能力 ==<br /> <br /> 　神経堤細胞の胚内での移動は厳密に制御されており、[[フィブロネクチン]]（fibronectin）や[[ラミニン]]（laminin）などの[[細胞外マトリックス]]と、神経堤細胞が発現する[[インテグリン]]（integrin）の相互作用が必要とされる&lt;ref name=&quot;ref28&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8430321 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。神経堤細胞が移動する経路は、神経細胞やグリア細胞に分化する細胞が通過する「腹側経路」と、メラニン細胞が通過する「背側経路」の二つに大別される。フィブロネクチンやラミニンといった細胞外マトリックスは神経堤細胞の移動経路全般に発現しており、経路の選択には神経堤細胞と移動経路の組織に発現する[[誘引因子]]・[[反発因子]]の相互作用が重要である。代表的なものとして、腹側経路の選択に関わる反発性の[[Eph受容体]]/[[エフリン|エフリン]]&lt;ref name=&quot;ref29&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12117812 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および[[Robo|ロボ]]/[[スリット|スリット]]シグナル&lt;ref name=&quot;ref30&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15950606 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、背側経路の選択に関わる誘引性のEph受容体/エフリンシグナル&lt;ref name=&quot;ref29&quot; /&gt;、[[エンドセリンB受容体|エンドセリンB2受容体]]/[[エンドセリン]]3シグナル&lt;ref name=&quot;ref31&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15892714 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などがある。<br /> <br /> == 多分化能 ==<br /> <br /> 　移動を開始する前の神経堤細胞には、神経細胞や[[シュワン細胞]]、メラニン細胞など複数の細胞種に分化できる多能性を有した細胞が存在すると報告されている&lt;ref name=&quot;ref32&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2457813 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。しかしながら、神経堤細胞の全てが多能性を有している訳ではなく、遊走前から分化の方向が決定されている細胞も存在する。初期に神経堤を離脱した細胞の多くは、神経細胞には分化するがメラニン細胞には分化せず、逆に後期に神経堤を離脱した細胞はメラニン細胞には分化するが神経細胞には分化できない&lt;ref name=&quot;ref33&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9334283 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの神経堤細胞の分化方向は、[[wikipedia:en:SOX9|Sox9]]や[[wikipedia:en:SOX10|Sox10]]によって活性化される[[wikipedia:en:Microphthalmia-associated transcription factor|Mitf]]・[[wikipedia:en:CD117|c-Kit]]（メラニン細胞）や[[wikipedia:en:Myelin protein zero|P0]]（シュワン細胞）などによって運命づけられる&lt;ref name=&quot;ref20&quot; /&gt;。一方、神経堤細胞の最終的な分化は移動後の環境にも大きく依存するとされる。例えば、脊髄神経節の形成には[[脳由来神経成長因子]]（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）が、シュワン細胞への分化にはグリア増殖因子である[[ニューレグリン]]（neuregulin）が、平滑筋の形成には[[wikipedia:en:Transforming growth factor beta|TGF-β]]の存在が重要である。 <br /> <br /> == 神経堤症（neurocristopathy） ==<br /> <br /> 　神経堤からは多様な細胞が分化するため、その特定の細胞系譜に発生・分化・遊走の異常が生じると様々な疾患が誘導される。ヒトにおいて、神経堤に由来するとされる組織の先天[[wikipedia:ja:奇形|奇形]]や[[wikipedia:ja:腫瘍|腫瘍]]などは神経堤症と総称される。代表的な疾患としては、腸管末端部における神経節細胞の先天的欠損に起因する[[wikipedia:ja:ヒルシュスプルング病|Hirschsprung病]]（先天性巨大結腸症）、副腎髄質のクロム親和性細胞の腫瘍である[[wikipedia:ja:褐色細胞腫|褐色細胞腫]]、カフェオレ斑や神経線維腫を主徴とする全身性[[wikipedia:ja:母斑症|母斑症]]である[[神経線維腫症]]1型（[[von Recklinghausen病]]）、感音難聴・白髪・[[wikipedia:ja:虹彩異色症|虹彩異色症]]をきたす[[wikipedia:ja:ワールデンブルグ症候群|Waardenburg症候群]]、第3第4咽頭嚢の発生異常により心奇形・顔面異常・胸腺の低形成・[[wikipedia:ja:口唇口蓋裂|口蓋裂]]・低[[カルシウム]]血症などをきたす[[wikipedia:ja:22q11.2欠失症候群|22q11.2欠失症候群]]などがある。近年、[[CHARGE症候群]]（虹彩欠損・心疾患・後鼻孔閉鎖・成長障害と精神発達障害・性器の低形成・耳介の変形・[[wikipedia:ja:難聴|難聴]]を特徴とする）の原因遺伝子であるCHD7遺伝子が、[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]ならびに[[アフリカツメガエル]]の神経堤形成に必須であることが明らかになりCHARGE症候群が神経堤症であると実証された&lt;ref name=&quot;ref34&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 20130577 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == 参考文献 ==<br /> <br /> &lt;references /&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == 日本語総説・教科書 ==<br /> <br /> #'''倉谷滋、大隅典子'''&lt;br&gt;『神経堤細胞　脊椎動物のボディプランを支えるもの』&lt;br&gt;''東京大学出版会（東京）'':1997<br /> #'''Jonathan Slack 著、大隅典子 訳'''&lt;br&gt;『エッセンシャル発生生物学(改訂第2版)』&lt;br&gt;''羊土社（東京）'':2007<br /> #'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞分化」第3章　細胞の分化過程&lt;br&gt;''『わかる実験医学シリーズ 発生生物学がわかる』　（上野直人／野地澄晴　編）羊土社（東京）'':2003<br /> #'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞のEMT過程の制御」&lt;br&gt;''『EMT研究がいま面白い　発生・癌・病態研究から見えてきた接点』　細胞工学:2008,27(4);332-336''<br /> #'''齋藤大介、田所竜介、高橋淑子'''&lt;br&gt;「神経冠細胞の移動メカニズム」&lt;br&gt;''『幹細胞研究の最新の進歩（後篇）多能性幹細胞』　最新医学:2009,64;1244-1258'' <br /> <br /> （執筆担当者: 鈴木　淳、大隅典子　担当編集委員: 村上富士夫）</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E7%A5%9E%E7%B5%8C%E5%A0%A4&diff=10357 2012-06-08T16:29:22Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：neural crest、独：neuralleiste、仏：crête neurale <br /> <br /> [[Image:スライド1.PNG|thumb|450px|&lt;b&gt;図１　神経堤の形成&lt;/b&gt;]] [[Image:図２ 神経堤からの分化.png|thumb|450px|&lt;b&gt;図２　神経堤からの分化&lt;/b&gt;]] <br /> <br /> 　神経堤（神経冠とも呼ばれる）は、[[wikipedia:ja:脊椎動物|脊椎動物]]の初期発生において表皮[[外胚葉]]と[[神経板]]の間に一時的に形成される構造であり&lt;ref name=&quot;ref1&quot;&gt;'''C Kalcheim, N Le Douarin'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''Cambridge, UK: Cambridge University Press.'':1999&lt;/ref&gt;、その重要性から脊椎動物が進化の過程で獲得した「第四の[[wikipedia:ja:胚葉|胚葉]]」とも呼ばれる（図１）。　&lt;br&gt; <br /> <br /> 　神経堤細胞（neural crest cells）は神経堤から脱上皮化（delamination）し、[[wikipedia:ja:上皮|上皮]]から[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]への転換（[[wikipedia:en:Epithelial-mesenchymal transition|epithelial-mesenchymal transition]], EMT）を行った後に胚体内の様々な部位に遊走する細胞群である。神経堤細胞は各種[[wikipedia:ja:末梢神経系|末梢神経系]]の[[神経細胞]]や[[グリア細胞]]・[[wikipedia:ja:メラニン細胞|メラニン細胞（メラノサイト）]]・[[wikipedia:ja:副腎髄質|副腎髄質]]などの[[wikipedia:ja:クロム親和性細胞|クロム親和性細胞]]・[[wikipedia:ja:心臓|心臓]]の[[wikipedia:ja:平滑筋|平滑筋]]・顔面の[[wikipedia:ja:骨|骨]]や[[wikipedia:ja:軟骨|軟骨]]・[[wikipedia:ja:角膜|角膜]]や[[wikipedia:ja:虹彩|虹彩]]の実質・[[wikipedia:ja:歯髄|歯髄]]など多様な細胞種に分化する（図２）。神経堤細胞はその発生生物学的な観点からの研究のみならず、EMTの機序や高い移動能が癌研究の領域において注目されるとともに、多分化能を有する細胞として癌幹細胞生物学や再生医療の分野でも関心を集めている。&lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''歴史'''&amp;nbsp; ==<br /> <br /> 　神経堤は[[脊髄]][[wikipedia:ja:後根神経節|後根神経節]]の由来を調べる研究の中で発見された。19世紀後半において脊髄[[神経節]]は[[体節]]に由来すると考えられていたが、1868年にHisは[[ニワトリ]]胚の表皮外胚葉と[[神経上皮]]に介在する細胞群を神経節原基として同定し、間索（Zwichenstrang）と呼んだ。これは神経堤が文献的に記載された最初の報告である&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;'''W His'''&lt;br&gt;Untersuchungen über die erste Anlage des Wirbeltierleibes. Die erste　Entwicklung ds Hühnchens im Ei.&lt;br&gt;''Leipzig, Germany: F.C.W. Vogel.'':1868&lt;/ref&gt;。その後1940年代まで、神経堤はメラニン細胞や脊髄神経節の供給源として、主に[[wikipedia:ja:両生類|両生類]][[wikipedia:ja:胚|胚]]を用いて研究が行われた。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> 　1960年代に入り、[[wikipedia:ja:鳥類|鳥類]]胚を用いて神経堤細胞の移動能を調べる実験が行われるようになった&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;'''B K Hall, S Hörstadius'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''London, UK: Oxford University Press.'':1988&lt;/ref&gt;。そして1969年に、フランスのLe Douarinらのグループがニワトリ・[[wikipedia:ja:ウズラ|ウズラ]]の[[wikipedia:ja:キメラ|キメラ]]胚を作成し、神経堤細胞を本格的に標識可能にしたことで神経堤研究が大きく前進した&lt;ref name=&quot;ref1&quot; /&gt;。彼女らは、ニワトリに比較してウズラの細胞の[[wikipedia:ja:ヘテロクロマチン|ヘテロクロマチン]]の凝集が著明であることに着目し、神経外胚葉全体を除去したニワトリ胚にウズラ胚から摘出した神経外胚葉全体を移植し、ニワトリ体内の様々な部位に移動したウズラ由来細胞（つまり神経堤細胞）の挙動を観察した。この研究によって、神経堤細胞が脊髄後根神経節、[[交感神経]]節、腸管神経節などの末梢神経細胞やグリア細胞、心臓の平滑筋細胞、副腎や[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]]の内分泌細胞、メラニン細胞、頭部の骨軟部組織などの多種多様な組織を作り出していることが明らかになった。その後、[[wikipedia:en:DiI|DiI]]やDiOなどの脂溶性蛍光色素を注入し神経堤細胞を特異的に標識する方法が開発され&lt;ref name=&quot;ref4&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2562671 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=&quot;ref5&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8045344 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、鳥類胚ならびに[[wikipedia:ja:ネズミ目|齧歯類]]胚において、神経堤の領域ごとに詳細な[[細胞系譜]]が明らかにされていった。 <br /> <br /> &lt;br&gt;　歴史的に神経堤の研究は鳥類胚や両生類胚を用いたものが多く、哺乳類での解析は十分に行われてこなかったが、1990年代後半以降、[[Cre-loxPシステム]]を利用した[[マウス]]の神経堤研究が急速に発展した。神経堤細胞特異的な遺伝子[[プロモーター]]下流にCre遺伝子を接続したマウス（P0Cre&lt;ref name=&quot;ref6&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10419695 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Wnt1Cre&lt;ref name=&quot;ref7&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10725237 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Ht-PaCre&lt;ref name=&quot;ref8&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12812797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、S4FCre&lt;ref name=&quot;ref9&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 19830815 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）と、Creの存在下で[[wikipedia:en:Beta-galactosidase|β-galactosidase]]や[[蛍光蛋白質]]を発現するレポーターマウスを交配することにより、生後でも神経堤由来細胞（neural crest-derived cells, NCDCs）でこれらの酵素や色素を発現し続けるマウスが作製された（図３）。[[Image:図３ P0-Cre LacZ E12.5.png|thumb|225px|&lt;b&gt;図３　P0-Cre/LacZマウス（E12.5）&lt;/b&gt;]]これらのマウスを用いた実験により、これまで報告されてきたニワトリ・ウズラのキメラ実験やDiI トレーサー実験の結果が確証された。また、成体においても、神経堤由来の組織中に多分化能を有する未分化な神経堤由来細胞（神経堤幹細胞：neural crest stem cells&lt;ref name=&quot;ref10&quot;&gt;'''Maya Seiber-Blum (Author, Editor)'''&lt;br&gt;Neural Crest Stem Cells: Breakthroughs and Applications.&lt;br&gt;''Singapore, Singapore: World Scientific.'':2012&lt;/ref&gt;）が存在することが明らかになった （[[wikipedia:ja:骨髄|骨髄]]&lt;ref name=&quot;ref11&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 18397758 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、脊髄後根神経節&lt;ref name=&quot;ref11&quot; /&gt;、心臓&lt;ref name=&quot;ref12&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16186259 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、角膜&lt;ref name=&quot;ref13&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16888282 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、虹彩&lt;ref name=&quot;ref14&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21306482 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、歯髄&lt;ref name=&quot;ref15&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22087335 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、嗅粘膜&lt;ref name=&quot;ref16&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21943152 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）。神経堤幹細胞は自己の組織から採取可能であり、免疫[[wikipedia:ja:拒絶反応|拒絶反応]]や[[wikipedia:ja:胚性幹細胞|胚性幹細胞]]が有する倫理的問題を避けることができるため、再生医療の細胞ソースとしても注目されている。また、頸部・肩の筋骨格の形成に神経堤細胞と中胚葉由来の細胞が共に貢献することも明らかなった&lt;ref name=&quot;ref17&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16034409 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。さらに、感覚器プラコードから形成されると考えられていた[[wikipedia:ja:内耳|内耳]]&lt;ref name=&quot;ref18&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22110056 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;や嗅上皮の構築&lt;ref name=&quot;ref16&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;ref19&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21543621 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;に、神経堤細胞が貢献することも明らかとなった。 <br /> <br /> &amp;nbsp; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''分類'''　 ==<br /> <br /> 　神経堤は前後軸に沿って五つの部位に大別され、その機能は各部位で大きく異なる。 <br /> <br /> ==== 頭部神経堤 ====<br /> <br /> 　背外側に移動し、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]組織や[[wikipedia:ja:咽頭弓|咽頭弓]]・咽頭嚢に侵入する。顔面頭蓋の間葉に移動した神経堤細胞より、脳神経節（Ⅴ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ）の神経細胞、グリア細胞、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:骨格筋|骨格筋]]・骨・軟骨、血管平滑筋や血管[[wikipedia:ja:周皮細胞|周皮細胞]]、角膜や虹彩の実質、[[wikipedia:ja:くも膜|くも膜]]や[[wikipedia:ja:軟膜|軟膜]]などが形成される。咽頭弓・咽頭嚢に侵入した神経堤細胞は、[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]][[wikipedia:ja:傍濾胞細胞|傍濾胞細胞]]、[[wikipedia:ja:耳小骨|耳小骨]]、[[wikipedia:ja:下顎骨|下顎骨]]、[[wikipedia:ja:象牙芽細胞|象牙芽細胞]]などを形成するとともに、[[wikipedia:ja:胸腺|胸腺]]や[[wikipedia:ja:副甲状腺|副甲状腺]]の形成を誘導する。 <br /> <br /> ==== 心臓神経堤 ====<br /> <br /> 　迷走神経堤の一部は第3-6咽頭弓や心臓原基に侵入し、心臓神経堤と呼ばれる。咽頭弓に侵入した神経堤細胞は神経細胞やメラニン細胞、動脈弓の平滑筋や[[wikipedia:ja:結合組織|結合組織]]などに分化する。心臓原基に侵入した神経堤細胞は大動脈肺動脈中隔の平滑筋を形成する。また、腹腔神経節などの大動脈前方に存在する神経節を形成する。 <br /> <br /> ==== 迷走神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　頸部の迷走神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、[[副交感神経]]性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> ==== 体幹部神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　背外側に移動して表皮と体節の間を通過し、腹側の正中部に向かう経路（背側経路）と、神経管外側を通過し腹側に移動する経路（腹側経路）の二つに大別される。背側経路を通過する神経堤細胞からはメラニン細胞、腹側経路を通過する神経堤細胞からは、脊髄後根神経節、交感神経節、副腎髄質などが形成される。 <br /> <br /> ==== 坐骨神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　尾部の坐骨神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、副交感神経性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''誘導&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤の成立には、表皮外胚葉、神経上皮、そしてその境界領域（神経堤の予定部位）における種々の誘導シグナルと、それによって引き起こされる遺伝子カスケードが必要とされる&lt;ref name=&quot;ref20&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15363405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。表皮外胚葉の運命決定は高濃度の[[骨形成因子]](bone morphogenetic protein, BMP)の発現によってなされ&lt;ref name=&quot;ref21&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[wikipedia:en:Keratin|Keratin]]といった表皮特異的な遺伝子を発現するようになる。神経上皮ではBMPの発現が抑制されるとともに中胚葉からの誘導シグナルを受け、Zic、[[wikipedia:en:SOX2|Sox2]]、Neuro-D、proneural bHLH[[転写制御因子]]、[[NCAM]]、N-tubulinなどを発現するようになる。表皮外胚葉と神経上皮の境界領域では、[[WNT]]&lt;ref name=&quot;ref22&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12161657 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、中濃度のBMP（脊椎動物）、沿軸中胚葉より分泌される[[線維芽細胞成長因子]](fibroblast growth factor, FGF)&lt;ref name=&quot;ref23&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9281332 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などの誘導シグナルによりPax3/7、Msx1/2、Zicなどの遺伝子が発現し、神経堤特異的な遺伝子群（Snail、Slug、FoxD3、AP-2）の発現が誘導される&lt;ref name=&quot;ref20&quot; /&gt;。また、境界領域の細胞と神経上皮細胞間の[[wikipedia:ja:Notchシグナリング|Notchシグナリング]]を介した細胞間相互作用も神経堤の誘導に重要とされる&lt;ref name=&quot;ref24&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11861470 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''脱上皮化&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　誘導された神経堤細胞は転写制御因子であるSlugなどを発現し&lt;ref name=&quot;ref25&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7513443 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、EMTを行い脱上皮化する。脱上皮化の過程において、[[細胞骨格]]の制御を行うRho GTPaseと[[細胞接着因子]]である[[カドヘリン]]（cadherin）の発現が変化することにより、細胞形態や細胞接着に変化が生じる&lt;ref name=&quot;ref26&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11733768 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。特にcadherin-6Bの発現が失われることがEMTに重要とされる&lt;ref name=&quot;ref27&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 17991460 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。他に[[基底膜]]を破壊する[[酵素]]などの発現が重要な役割を果たす。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''移動能力&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤細胞の胚内での移動は厳密に制御されており、[[フィブロネクチン]]（fibronectin）や[[wikipedia:ja:ラミニン|ラミニン]]（laminin）などの[[細胞外マトリックス]]と、神経堤細胞が発現する[[インテグリン]]（integrin）の相互作用が必要とされる&lt;ref name=&quot;ref28&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8430321 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。神経堤細胞が移動する経路は、神経細胞やグリア細胞に分化する細胞が通過する「腹側経路」と、メラニン細胞が通過する「背側経路」の二つに大別される。フィブロネクチンやラミニンといった細胞外マトリックスは神経堤細胞の移動経路全般に発現しており、経路の選択には神経堤細胞と移動経路の組織に発現する[[誘引因子]]・[[反発因子]]の相互作用が重要である。代表的なものとして、腹側経路の選択に関わる反発性の[[Eph受容体|Eph]]/[[エフリン|Ephrin]]&lt;ref name=&quot;ref29&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12117812 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および[[Robo]]/[[スリット|Slit]]シグナル&lt;ref name=&quot;ref30&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15950606 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、背側経路の選択に関わる誘引性のEph/Ephrinシグナル&lt;ref name=&quot;ref29&quot; /&gt;、EDNRB2/ET3シグナル&lt;ref name=&quot;ref31&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15892714 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などがある。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''多分化能&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　移動を開始する前の神経堤細胞には、神経細胞や[[シュワン細胞]]、メラニン細胞など複数の細胞種に分化できる多能性を有した細胞が存在すると報告されている&lt;ref name=&quot;ref32&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2457813 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。しかしながら、神経堤細胞の全てが多能性を有している訳ではなく、遊走前から分化の方向が決定されている細胞も存在する。初期に神経堤を離脱した細胞の多くは、神経細胞には分化するがメラニン細胞には分化せず、逆に後期に神経堤を離脱した細胞はメラニン細胞には分化するが神経細胞には分化できない&lt;ref name=&quot;ref33&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9334283 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの神経堤細胞の分化方向は、[[wikipedia:en:SOX9|Sox9]]や[[wikipedia:en:SOX10|Sox10]]によって活性化される[[wikipedia:en:Microphthalmia-associated transcription factor|Mitf]]・[[wikipedia:en:CD117|c-Kit]]（メラニン細胞）や[[wikipedia:en:Myelin protein zero|P0]]（シュワン細胞）などによって運命づけられる&lt;ref name=&quot;ref20&quot; /&gt;。一方、神経堤細胞の最終的な分化は移動後の環境にも大きく依存するとされる。例えば、脊髄神経節の形成には[[脳由来神経成長因子]]（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）が、シュワン細胞への分化にはグリア増殖因子である[[ニューレグリン]]（neuregulin）が、平滑筋の形成には[[wikipedia:en:Transforming growth factor beta|TGF-β]]の存在が重要である。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''神経堤症（neurocristopathy）&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤からは多様な細胞が分化するため、その特定の細胞系譜に発生・分化・遊走の異常が生じると様々な疾患が誘導される。ヒトにおいて、神経堤に由来するとされる組織の先天[[wikipedia:ja:奇形|奇形]]や[[wikipedia:ja:腫瘍|腫瘍]]などは神経堤症と総称される。代表的な疾患としては、腸管末端部における神経節細胞の先天的欠損に起因する[[wikipedia:ja:ヒルシュスプルング病|Hirschsprung病]]（先天性巨大結腸症）、副腎髄質のクロム親和性細胞の腫瘍である[[wikipedia:ja:褐色細胞腫|褐色細胞腫]]、カフェオレ斑や神経線維腫を主徴とする全身性[[wikipedia:ja:母斑症|母斑症]]である[[wikipedia:ja:神経線維腫症1型|神経線維腫症1型]]（von Recklinghausen病）、感音難聴・白髪・[[wikipedia:ja:虹彩異色症|虹彩異色症]]をきたす[[wikipedia:ja:ワールデンブルグ症候群|Waardenburg症候群]]、第3第4咽頭嚢の発生異常により心奇形・顔面異常・胸腺の低形成・[[wikipedia:ja:口唇口蓋裂|口蓋裂]]・低カルシウム血症などをきたす[[wikipedia:ja:22q11.2欠失症候群|22q11.2欠失症候群]]などがある。近年、CHARGE症候群（虹彩欠損・心疾患・後鼻孔閉鎖・成長障害と精神発達障害・性器の低形成・耳介の変形・[[wikipedia:ja:難聴|難聴]]を特徴とする）の原因遺伝子であるCHD7遺伝子が、ヒトならびにアフリカツメガエルの神経堤形成に必須であることが明らかになりCHARGE症候群が神経堤症であると実証された&lt;ref name=&quot;ref34&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 20130577 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; &lt;br&gt; <br /> <br /> == '''参考文献''' ==<br /> <br /> &lt;references /&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == '''日本語総説・教科書''' ==<br /> <br /> &lt;ref&gt;'''倉谷滋、大隅典子'''&lt;br&gt;『神経堤細胞　脊椎動物のボディプランを支えるもの』&lt;br&gt;''東京大学出版会（東京）'':1997&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''Jonathan Slack 著、大隅典子 訳'''&lt;br&gt;『エッセンシャル発生生物学(改訂第2版)』&lt;br&gt;''羊土社（東京）'':2007&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞分化」第3章　細胞の分化過程&lt;br&gt;''『わかる実験医学シリーズ 発生生物学がわかる』　（上野直人／野地澄晴　編）羊土社（東京）'':2003&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞のEMT過程の制御」&lt;br&gt;''『EMT研究がいま面白い　発生・癌・病態研究から見えてきた接点』　細胞工学:2008,27(4);332-336''&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''齋藤大介、田所竜介、高橋淑子'''&lt;br&gt;「神経冠細胞の移動メカニズム」&lt;br&gt;''『幹細胞研究の最新の進歩（後篇）多能性幹細胞』　最新医学:2009,64;1244-1258''&lt;/ref&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&amp;nbsp; <br /> <br /> 同義語：神経冠<br /> <br /> （執筆担当者: 鈴木　淳、大隅　典子　担当編集委員: ＊＊＊＊） <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E7%A5%9E%E7%B5%8C%E5%A0%A4&diff=10352 2012-06-08T16:20:57Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：neural crest、独：neuralleiste、仏：crête neurale <br /> <br /> [[Image:スライド1.PNG|thumb|450px|&lt;b&gt;図１　神経堤の形成&lt;/b&gt;]] [[Image:図２ 神経堤からの分化.png|thumb|450px|&lt;b&gt;図２　神経堤からの分化&lt;/b&gt;]] <br /> <br /> 　神経堤（神経冠とも呼ばれる）は、[[wikipedia:ja:脊椎動物|脊椎動物]]の初期発生において表皮[[外胚葉]]と[[神経板]]の間に一時的に形成される構造であり&lt;ref name=&quot;ref1&quot;&gt;'''C Kalcheim, N Le Douarin'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''Cambridge, UK: Cambridge University Press.'':1999&lt;/ref&gt;、その重要性から脊椎動物が進化の過程で獲得した「第四の[[wikipedia:ja:胚葉|胚葉]]」とも呼ばれる（図１）。　&lt;br&gt; <br /> <br /> 　神経堤細胞（neural crest cells）は神経堤から脱上皮化（delamination）し、[[wikipedia:ja:上皮|上皮]]から[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]への転換（[[wikipedia:en:Epithelial-mesenchymal transition|epithelial-mesenchymal transition]], EMT）を行った後に胚体内の様々な部位に遊走する細胞群である。神経堤細胞は各種[[wikipedia:ja:末梢神経系|末梢神経系]]の[[神経細胞]]や[[グリア細胞]]・[[wikipedia:ja:メラニン細胞|メラニン細胞（メラノサイト）]]・[[wikipedia:ja:副腎髄質|副腎髄質]]などの[[wikipedia:ja:クロム親和性細胞|クロム親和性細胞]]・[[wikipedia:ja:心臓|心臓]]の[[wikipedia:ja:平滑筋|平滑筋]]・顔面の[[wikipedia:ja:骨|骨]]や[[wikipedia:ja:軟骨|軟骨]]・[[wikipedia:ja:角膜|角膜]]や[[wikipedia:ja:虹彩|虹彩]]の実質・[[wikipedia:ja:歯髄|歯髄]]など多様な細胞種に分化する（図２）。神経堤細胞はその発生生物学的な観点からの研究のみならず、EMTの機序や高い移動能が癌研究の領域において注目されるとともに、多分化能を有する細胞として癌幹細胞生物学や再生医療の分野でも関心を集めている。&lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''歴史'''&amp;nbsp; ==<br /> <br /> 　神経堤は[[脊髄]][[wikipedia:ja:後根神経節|後根神経節]]の由来を調べる研究の中で発見された。19世紀後半において脊髄[[神経節]]は[[体節]]に由来すると考えられていたが、1868年にHisは[[ニワトリ]]胚の表皮外胚葉と[[神経上皮]]に介在する細胞群を神経節原基として同定し、間索（Zwichenstrang）と呼んだ。これは神経堤が文献的に記載された最初の報告である&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;'''W His'''&lt;br&gt;Untersuchungen über die erste Anlage des Wirbeltierleibes. Die erste　Entwicklung ds Hühnchens im Ei.&lt;br&gt;''Leipzig, Germany: F.C.W. Vogel.'':1868&lt;/ref&gt;。その後1940年代まで、神経堤はメラニン細胞や脊髄神経節の供給源として、主に[[wikipedia:ja:両生類|両生類]][[wikipedia:ja:胚|胚]]を用いて研究が行われた。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> 　1960年代に入り、[[wikipedia:ja:鳥類|鳥類]]胚を用いて神経堤細胞の移動能を調べる実験が行われるようになった&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;'''B K Hall, S Hörstadius'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''London, UK: Oxford University Press.'':1988&lt;/ref&gt;。そして1969年に、フランスのLe Douarinらのグループがニワトリ・[[wikipedia:ja:ウズラ|ウズラ]]の[[wikipedia:ja:キメラ|キメラ]]胚を作成し、神経堤細胞を本格的に標識可能にしたことで神経堤研究が大きく前進した&lt;ref name=&quot;ref1&quot; /&gt;。彼女らは、ニワトリに比較してウズラの細胞の[[wikipedia:ja:ヘテロクロマチン|ヘテロクロマチン]]の凝集が著明であることに着目し、神経外胚葉全体を除去したニワトリ胚にウズラ胚から摘出した神経外胚葉全体を移植し、ニワトリ体内の様々な部位に移動したウズラ由来細胞（つまり神経堤細胞）の挙動を観察した。この研究によって、神経堤細胞が脊髄後根神経節、[[交感神経]]節、腸管神経節などの末梢神経細胞やグリア細胞、心臓の平滑筋細胞、副腎や[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]]の内分泌細胞、メラニン細胞、頭部の骨軟部組織などの多種多様な組織を作り出していることが明らかになった。その後、[[wikipedia:en:DiI|DiI]]やDiOなどの脂溶性蛍光色素を注入し神経堤細胞を特異的に標識する方法が開発され&lt;ref name=&quot;ref4&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2562671 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=&quot;ref5&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8045344 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、鳥類胚ならびに[[wikipedia:ja:ネズミ目|齧歯類]]胚において、神経堤の領域ごとに詳細な[[細胞系譜]]が明らかにされていった。 <br /> <br /> &lt;br&gt;　歴史的に神経堤の研究は鳥類胚や両生類胚を用いたものが多く、哺乳類での解析は十分に行われてこなかったが、1990年代後半以降、[[Cre-loxPシステム]]を利用した[[マウス]]の神経堤研究が急速に発展した。神経堤細胞特異的な遺伝子[[プロモーター]]下流にCre遺伝子を接続したマウス（P0Cre&lt;ref name=&quot;ref6&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10419695 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Wnt1Cre&lt;ref name=&quot;ref7&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10725237 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Ht-PaCre&lt;ref name=&quot;ref8&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12812797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、S4FCre&lt;ref name=&quot;ref9&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 19830815 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）と、Creの存在下で[[wikipedia:en:Beta-galactosidase|β-galactosidase]]や[[蛍光蛋白質]]を発現するレポーターマウスを交配することにより、生後でも神経堤由来細胞（neural crest-derived cells, NCDCs）でこれらの酵素や色素を発現し続けるマウスが作製された（図３）。[[Image:図３ P0-Cre LacZ E12.5.png|thumb|225px|&lt;b&gt;図３　P0-Cre/LacZマウス（E12.5）&lt;/b&gt;]]これらのマウスを用いた実験により、これまで報告されてきたニワトリ・ウズラのキメラ実験やDiI トレーサー実験の結果が確証された。また、成体においても、神経堤由来の組織中に多分化能を有する未分化な神経堤由来細胞（神経堤幹細胞：neural crest stem cells&lt;ref name=&quot;ref10&quot;&gt;'''Maya Seiber-Blum (Author, Editor)'''&lt;br&gt;Neural Crest Stem Cells: Breakthroughs and Applications.&lt;br&gt;''Singapore, Singapore: World Scientific.'':2012&lt;/ref&gt;）が存在することが明らかになった （[[wikipedia:ja:骨髄|骨髄]]&lt;ref name=&quot;ref11&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 18397758 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、脊髄後根神経節&lt;ref name=&quot;ref11&quot; /&gt;、心臓&lt;ref name=&quot;ref12&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16186259 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、角膜&lt;ref name=&quot;ref13&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16888282 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、虹彩&lt;ref name=&quot;ref14&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21306482 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、歯髄&lt;ref name=&quot;ref15&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22087335 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、嗅粘膜&lt;ref name=&quot;ref16&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21943152 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）。神経堤幹細胞は自己の組織から採取可能であり、免疫[[wikipedia:ja:拒絶反応|拒絶反応]]や[[wikipedia:ja:胚性幹細胞|胚性幹細胞]]が有する倫理的問題を避けることができるため、再生医療の細胞ソースとしても注目されている。また、頸部・肩の筋骨格の形成に神経堤細胞と中胚葉由来の細胞が共に貢献することも明らかなった&lt;ref name=&quot;ref17&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16034409 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。さらに、感覚器プラコードから形成されると考えられていた[[wikipedia:ja:内耳|内耳]]&lt;ref name=&quot;ref18&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22110056 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;や嗅上皮の構築&lt;ref name=&quot;ref16&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;ref19&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21543621 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;に、神経堤細胞が貢献することも明らかとなった。 <br /> <br /> &amp;nbsp; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''分類'''　 ==<br /> <br /> 　神経堤は前後軸に沿って五つの部位に大別され、その機能は各部位で大きく異なる。 <br /> <br /> ==== 頭部神経堤 ====<br /> <br /> 　背外側に移動し、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]組織や[[wikipedia:ja:咽頭弓|咽頭弓]]・咽頭嚢に侵入する。顔面頭蓋の間葉に移動した神経堤細胞より、脳神経節（Ⅴ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ）の神経細胞、グリア細胞、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:骨格筋|骨格筋]]・骨・軟骨、血管平滑筋や血管[[wikipedia:ja:周皮細胞|周皮細胞]]、角膜や虹彩の実質、[[wikipedia:ja:くも膜|くも膜]]や[[wikipedia:ja:軟膜|軟膜]]などが形成される。咽頭弓・咽頭嚢に侵入した神経堤細胞は、[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]][[wikipedia:ja:傍濾胞細胞|傍濾胞細胞]]、[[wikipedia:ja:耳小骨|耳小骨]]、[[wikipedia:ja:下顎骨|下顎骨]]、[[wikipedia:ja:象牙芽細胞|象牙芽細胞]]などを形成するとともに、[[wikipedia:ja:胸腺|胸腺]]や[[wikipedia:ja:副甲状腺|副甲状腺]]の形成を誘導する。 <br /> <br /> ==== 心臓神経堤 ====<br /> <br /> 　迷走神経堤の一部は第3-6咽頭弓や心臓原基に侵入し、心臓神経堤と呼ばれる。咽頭弓に侵入した神経堤細胞は神経細胞やメラニン細胞、動脈弓の平滑筋や[[wikipedia:ja:結合組織|結合組織]]などに分化する。心臓原基に侵入した神経堤細胞は大動脈肺動脈中隔の平滑筋を形成する。また、腹腔神経節などの大動脈前方に存在する神経節を形成する。 <br /> <br /> ==== 迷走神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　頸部の迷走神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、[[副交感神経]]性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> ==== 体幹部神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　背外側に移動して表皮と体節の間を通過し、腹側の正中部に向かう経路（背側経路）と、神経管外側を通過し腹側に移動する経路（腹側経路）の二つに大別される。背側経路を通過する神経堤細胞からはメラニン細胞、腹側経路を通過する神経堤細胞からは、脊髄後根神経節、交感神経節、副腎髄質などが形成される。 <br /> <br /> ==== 坐骨神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　尾部の坐骨神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、副交感神経性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''誘導&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤の成立には、表皮外胚葉、神経上皮、そしてその境界領域（神経堤の予定部位）における種々の誘導シグナルと、それによって引き起こされる遺伝子カスケードが必要とされる&lt;ref name=&quot;ref20&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15363405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。表皮外胚葉の運命決定は高濃度の[[骨形成因子]](bone morphogenetic protein, BMP)の発現によってなされ&lt;ref name=&quot;ref21&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[wikipedia:en:Keratin|Keratin]]といった表皮特異的な遺伝子を発現するようになる。神経上皮ではBMPの発現が抑制されるとともに中胚葉からの誘導シグナルを受け、Zic、[[wikipedia:en:SOX2|Sox2]]、Neuro-D、proneural bHLH[[転写制御因子]]、[[NCAM]]、N-tubulinなどを発現するようになる。表皮外胚葉と神経上皮の境界領域では、[[WNT]]&lt;ref name=&quot;ref22&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12161657 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、中濃度のBMP（脊椎動物）、沿軸中胚葉より分泌される[[線維芽細胞成長因子]](fibroblast growth factor, FGF)&lt;ref name=&quot;ref23&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9281332 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などの誘導シグナルによりPax3/7、Msx1/2、Zicなどの遺伝子が発現し、神経堤特異的な遺伝子群（Snail、Slug、FoxD3、AP-2）の発現が誘導される&lt;ref name=&quot;ref20&quot; /&gt;。また、境界領域の細胞と神経上皮細胞間の[[wikipedia:ja:Notchシグナリング|Notchシグナリング]]を介した細胞間相互作用も神経堤の誘導に重要とされる&lt;ref name=&quot;ref24&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11861470 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''脱上皮化&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　誘導された神経堤細胞は転写制御因子であるSlugなどを発現し&lt;ref name=&quot;ref25&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7513443 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、EMTを行い脱上皮化する。脱上皮化の過程において、[[細胞骨格]]の制御を行うRho GTPaseと[[細胞接着因子]]である[[カドヘリン]]（cadherin）の発現が変化することにより、細胞形態や細胞接着に変化が生じる&lt;ref name=&quot;ref26&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11733768 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。特にcadherin-6Bの発現が失われることがEMTに重要とされる&lt;ref name=&quot;ref27&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 17991460 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。他に[[基底膜]]を破壊する[[酵素]]などの発現が重要な役割を果たす。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''移動能力&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤細胞の胚内での移動は厳密に制御されており、[[フィブロネクチン]]（fibronectin）や[[wikipedia:ja:ラミニン|ラミニン]]（laminin）などの[[細胞外マトリックス]]と、神経堤細胞が発現する[[インテグリン]]（integrin）の相互作用が必要とされる&lt;ref name=&quot;ref28&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8430321 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。神経堤細胞が移動する経路は、神経細胞やグリア細胞に分化する細胞が通過する「腹側経路」と、メラニン細胞が通過する「背側経路」の二つに大別される。フィブロネクチンやラミニンといった細胞外マトリックスは神経堤細胞の移動経路全般に発現しており、経路の選択には神経堤細胞と移動経路の組織に発現する[[誘引因子]]・[[反発因子]]の相互作用が重要である。代表的なものとして、腹側経路の選択に関わる反発性の[[Eph受容体|Eph]]/[[エフリン|Ephrin]]&lt;ref name=&quot;ref29&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12117812 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および[[Robo]]/[[スリット|Slit]]シグナル&lt;ref name=&quot;ref30&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15950606 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、背側経路の選択に関わる誘引性のEph/Ephrinシグナル&lt;ref name=&quot;ref29&quot; /&gt;、EDNRB2/ET3シグナル&lt;ref name=&quot;ref31&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15892714 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などがある。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''多分化能&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　移動を開始する前の神経堤細胞には、神経細胞や[[シュワン細胞]]、メラニン細胞など複数の細胞種に分化できる多能性を有した細胞が存在すると報告されている&lt;ref name=&quot;ref32&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2457813 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。しかしながら、神経堤細胞の全てが多能性を有している訳ではなく、遊走前から分化の方向が決定されている細胞も存在する。初期に神経堤を離脱した細胞の多くは、神経細胞には分化するがメラニン細胞には分化せず、逆に後期に神経堤を離脱した細胞はメラニン細胞には分化するが神経細胞には分化できない&lt;ref name=&quot;ref33&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9334283 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの神経堤細胞の分化方向は、[[wikipedia:en:SOX9|Sox9]]や[[wikipedia:en:SOX10|Sox10]]によって活性化される[[wikipedia:en:Microphthalmia-associated transcription factor|Mitf]]・[[wikipedia:en:CD117|c-Kit]]（メラニン細胞）や[[wikipedia:en:Myelin protein zero|P0]]（シュワン細胞）などによって運命づけられる&lt;ref name=&quot;ref20&quot; /&gt;。一方、神経堤細胞の最終的な分化は移動後の環境にも大きく依存するとされる。例えば、脊髄神経節の形成には[[脳由来神経成長因子]]（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）が、シュワン細胞への分化にはグリア増殖因子である[[ニューレグリン]]（neuregulin）が、平滑筋の形成には[[wikipedia:en:Transforming growth factor beta|TGF-β]]の存在が重要である。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''神経堤症（neurocristopathy）&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤からは多様な細胞が分化するため、その特定の細胞系譜に発生・分化・遊走の異常が生じると様々な疾患が誘導される。ヒトにおいて、神経堤に由来するとされる組織の先天[[wikipedia:ja:奇形|奇形]]や[[wikipedia:ja:腫瘍|腫瘍]]などは神経堤症と総称される。代表的な疾患としては、腸管末端部における神経節細胞の先天的欠損に起因する[[wikipedia:ja:ヒルシュスプルング病|Hirschsprung病]]（先天性巨大結腸症）、副腎髄質のクロム親和性細胞の腫瘍である[[wikipedia:ja:褐色細胞腫|褐色細胞腫]]、カフェオレ斑や神経線維腫を主徴とする全身性[[wikipedia:ja:母斑症|母斑症]]である[[wikipedia:ja:神経線維腫症1型|神経線維腫症1型]]（von Recklinghausen病）、感音難聴・白髪・[[wikipedia:ja:虹彩異色症|虹彩異色症]]をきたす[[wikipedia:ja:ワールデンブルグ症候群|Waardenburg症候群]]、第3第4咽頭嚢の発生異常により心奇形・顔面異常・胸腺の低形成・[[wikipedia:ja:口唇口蓋裂|口蓋裂]]・低カルシウム血症などをきたす[[wikipedia:ja:22q11.2欠失症候群|22q11.2欠失症候群]]などがある。近年、CHARGE症候群（虹彩欠損・心疾患・後鼻孔閉鎖・成長障害と精神発達障害・性器の低形成・耳介の変形・[[wikipedia:ja:難聴|難聴]]を特徴とする）の原因遺伝子であるCHD7遺伝子が、ヒトならびにアフリカツメガエルの神経堤形成に必須であることが明らかになりCHARGE症候群が神経堤症であると実証された&lt;ref name=&quot;ref34&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 20130577 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; &lt;br&gt; <br /> <br /> == '''参考文献''' ==<br /> <br /> &lt;references /&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == '''日本語総説・教科書''' ==<br /> <br /> &lt;ref&gt;'''倉谷滋、大隅典子'''&lt;br&gt;『神経堤細胞　脊椎動物のボディプランを支えるもの』&lt;br&gt;''東京大学出版会（東京）'':1997&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''Jonathan Slack 著、大隅典子 訳'''&lt;br&gt;『エッセンシャル発生生物学(改訂第2版)』&lt;br&gt;''羊土社（東京）'':2007&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞分化」第3章　細胞の分化過程&lt;br&gt;''『わかる実験医学シリーズ 発生生物学がわかる』　（上野直人／野地澄晴　編）羊土社（東京）'':2003&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞のEMT過程の制御」&lt;br&gt;''『EMT研究がいま面白い　発生・癌・病態研究から見えてきた接点』　細胞工学:2008,27(4);332-336''&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''齋藤大介、田所竜介、高橋淑子'''&lt;br&gt;「神経冠細胞の移動メカニズム」&lt;br&gt;''『幹細胞研究の最新の進歩（後篇）多能性幹細胞』　最新医学:2009,64;1244-1258''&lt;/ref&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&amp;nbsp; <br /> <br /> （執筆担当者: 鈴木　淳、大隅　典子　担当編集委員: ＊＊＊＊） <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E7%A5%9E%E7%B5%8C%E5%A0%A4&diff=10351 2012-06-08T16:10:01Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：neural crest、独：neuralleiste、仏：crête neurale <br /> <br /> [[Image:スライド1.PNG|thumb|450px|&lt;b&gt;図１　神経堤の形成&lt;/b&gt;]] [[Image:図２ 神経堤からの分化.png|thumb|450px|&lt;b&gt;図２　神経堤からの分化&lt;/b&gt;]] <br /> <br /> 　神経堤（神経冠とも呼ばれる）は、[[wikipedia:ja:脊椎動物|脊椎動物]]の初期発生において表皮[[外胚葉]]と[[神経板]]の間に一時的に形成される構造であり&lt;ref name=&quot;ref1&quot;&gt;'''C Kalcheim, N Le Douarin'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''Cambridge, UK: Cambridge University Press.'':1999&lt;/ref&gt;、その重要性から脊椎動物が進化の過程で獲得した「第四の[[wikipedia:ja:胚葉|胚葉]]」とも呼ばれる（図１）。　&lt;br&gt; <br /> <br /> 　神経堤細胞（neural crest cells）は神経堤から脱上皮化（delamination）し、[[wikipedia:ja:上皮|上皮]]から[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]への転換（[[wikipedia:en:Epithelial-mesenchymal transition|epithelial-mesenchymal transition]], EMT）を行った後に胚体内の様々な部位に遊走する細胞群である。神経堤細胞は各種[[wikipedia:ja:末梢神経系|末梢神経系]]の[[神経細胞]]や[[グリア細胞]]・[[wikipedia:ja:メラニン細胞|メラニン細胞（メラノサイト）]]・[[wikipedia:ja:副腎髄質|副腎髄質]]などの[[wikipedia:ja:クロム親和性細胞|クロム親和性細胞]]・[[wikipedia:ja:心臓|心臓]]の[[wikipedia:ja:平滑筋|平滑筋]]・顔面の[[wikipedia:ja:骨|骨]]や[[wikipedia:ja:軟骨|軟骨]]・[[wikipedia:ja:角膜|角膜]]や[[wikipedia:ja:虹彩|虹彩]]の実質・[[wikipedia:ja:歯髄|歯髄]]など多様な細胞種に分化する（図２）。神経堤細胞はその発生生物学的な観点からの研究のみならず、EMTの機序や高い移動能が癌研究の領域において注目されるとともに、多分化能を有する細胞として癌幹細胞生物学や再生医療の分野でも関心を集めている。&lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''歴史'''&amp;nbsp; ==<br /> <br /> 　神経堤は[[脊髄]][[wikipedia:ja:後根神経節|後根神経節]]の由来を調べる研究の中で発見された。19世紀後半において脊髄[[神経節]]は[[体節]]に由来すると考えられていたが、1868年にHisは[[ニワトリ]]胚の表皮外胚葉と[[神経上皮]]に介在する細胞群を神経節原基として同定し、間索（Zwichenstrang）と呼んだ。これは神経堤が文献的に記載された最初の報告である&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;'''W His'''&lt;br&gt;Untersuchungen über die erste Anlage des Wirbeltierleibes. Die erste　Entwicklung ds Hühnchens im Ei.&lt;br&gt;''Leipzig, Germany: F.C.W. Vogel.'':1868&lt;/ref&gt;。その後1940年代まで、神経堤はメラニン細胞や脊髄神経節の供給源として、主に[[wikipedia:ja:両生類|両生類]][[wikipedia:ja:胚|胚]]を用いて研究が行われた。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> 　1960年代に入り、[[wikipedia:ja:鳥類|鳥類]]胚を用いて神経堤細胞の移動能を調べる実験が行われるようになった&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;'''B K Hall, S Hörstadius'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''London, UK: Oxford University Press.'':1988&lt;/ref&gt;。そして1969年に、フランスのLe Douarinらのグループがニワトリ・[[wikipedia:ja:ウズラ|ウズラ]]の[[wikipedia:ja:キメラ|キメラ]]胚を作成し、神経堤細胞を本格的に標識可能にしたことで神経堤研究が大きく前進した&lt;ref name=&quot;ref1&quot; /&gt;。彼女らは、ニワトリに比較してウズラの細胞の[[wikipedia:ja:ヘテロクロマチン|ヘテロクロマチン]]の凝集が著明であることに着目し、神経外胚葉全体を除去したニワトリ胚にウズラ胚から摘出した神経外胚葉全体を移植し、ニワトリ体内の様々な部位に移動したウズラ由来細胞（つまり神経堤細胞）の挙動を観察した。この研究によって、神経堤細胞が脊髄後根神経節、[[交感神経]]節、腸管神経節などの末梢神経細胞やグリア細胞、心臓の平滑筋細胞、副腎や[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]]の内分泌細胞、メラニン細胞、頭部の骨軟部組織などの多種多様な組織を作り出していることが明らかになった。その後、[[wikipedia:en:DiI|DiI]]やDiOなどの脂溶性蛍光色素を注入し神経堤細胞を特異的に標識する方法が開発され&lt;ref name=&quot;ref4&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2562671 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=&quot;ref5&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8045344 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、鳥類胚ならびに[[wikipedia:ja:ネズミ目|齧歯類]]胚において、神経堤の領域ごとに詳細な[[細胞系譜]]が明らかにされていった。 <br /> <br /> &lt;br&gt;　歴史的に神経堤の研究は鳥類胚や両生類胚を用いたものが多く、哺乳類での解析は十分に行われてこなかったが、1990年代後半以降、[[Cre-loxPシステム]]を利用した[[マウス]]の神経堤研究が急速に発展した。神経堤細胞特異的な遺伝子[[プロモーター]]下流にCre遺伝子を接続したマウス（P0Cre&lt;ref name=&quot;ref6&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10419695 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Wnt1Cre&lt;ref name=&quot;ref7&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10725237 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Ht-PaCre&lt;ref name=&quot;ref8&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12812797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、S4FCre&lt;ref name=&quot;ref9&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 19830815 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）と、Creの存在下で[[wikipedia:en:Beta-galactosidase|β-galactosidase]]や[[蛍光蛋白質]]を発現するレポーターマウスを交配することにより、生後でも神経堤由来細胞（neural crest-derived cells, NCDCs）でこれらの酵素や色素を発現し続けるマウスが作製された（図３）。[[Image:図３ P0-Cre LacZ E12.5.png|thumb|225px|&lt;b&gt;図３　P0-Cre/LacZマウス（E12.5）&lt;/b&gt;]]これらのマウスを用いた実験により、これまで報告されてきたニワトリ・ウズラのキメラ実験やDiI トレーサー実験の結果が確証された。また、成体においても、神経堤由来の組織中に多分化能を有する未分化な神経堤由来細胞（神経堤幹細胞：neural crest stem cells）が存在することが明らかになった&lt;ref name=&quot;ref10&quot;&gt;'''Maya Seiber-Blum'''&lt;br&gt;Neural Crest Stem Cells: Breakthroughs and Applications.&lt;br&gt;''Singapore, Singapore: World Scientific.'':2012&lt;/ref&gt;（[[wikipedia:ja:骨髄|骨髄]]&lt;ref name=&quot;ref10&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 18397758 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、脊髄後根神経節&lt;ref name=&quot;ref10&quot; /&gt;、心臓&lt;ref name=&quot;ref11&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16186259 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、角膜&lt;ref name=&quot;ref12&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16888282 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、虹彩&lt;ref name=&quot;ref13&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21306482 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、歯髄&lt;ref name=&quot;ref14&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22087335 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、嗅粘膜&lt;ref name=&quot;ref15&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21943152 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）。神経堤幹細胞は自己の組織から採取可能であり、免疫[[wikipedia:ja:拒絶反応|拒絶反応]]や[[wikipedia:ja:胚性幹細胞|胚性幹細胞]]が有する倫理的問題を避けることができるため、再生医療の細胞ソースとしても注目されている。また、頸部・肩の筋骨格の形成に神経堤細胞と中胚葉由来の細胞が共に貢献することも明らかなった&lt;ref name=&quot;ref16&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16034409 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。さらに、感覚器プラコードから形成されると考えられていた[[wikipedia:ja:内耳|内耳]]&lt;ref name=&quot;ref17&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22110056 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;や嗅上皮の構築&lt;ref name=&quot;ref15&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;ref18&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21543621 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;に、神経堤細胞が貢献することも明らかとなった。 <br /> <br /> &amp;nbsp; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''分類'''　 ==<br /> <br /> 　神経堤は前後軸に沿って五つの部位に大別され、その機能は各部位で大きく異なる。 <br /> <br /> ==== 頭部神経堤 ====<br /> <br /> 　背外側に移動し、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]組織や[[wikipedia:ja:咽頭弓|咽頭弓]]・咽頭嚢に侵入する。顔面頭蓋の間葉に移動した神経堤細胞より、脳神経節（Ⅴ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ）の神経細胞、グリア細胞、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:骨格筋|骨格筋]]・骨・軟骨、血管平滑筋や血管[[wikipedia:ja:周皮細胞|周皮細胞]]、角膜や虹彩の実質、[[wikipedia:ja:くも膜|くも膜]]や[[wikipedia:ja:軟膜|軟膜]]などが形成される。咽頭弓・咽頭嚢に侵入した神経堤細胞は、[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]][[wikipedia:ja:傍濾胞細胞|傍濾胞細胞]]、[[wikipedia:ja:耳小骨|耳小骨]]、[[wikipedia:ja:下顎骨|下顎骨]]、[[wikipedia:ja:象牙芽細胞|象牙芽細胞]]などを形成するとともに、[[wikipedia:ja:胸腺|胸腺]]や[[wikipedia:ja:副甲状腺|副甲状腺]]の形成を誘導する。 <br /> <br /> ==== 心臓神経堤 ====<br /> <br /> 　迷走神経堤の一部は第3-6咽頭弓や心臓原基に侵入し、心臓神経堤と呼ばれる。咽頭弓に侵入した神経堤細胞は神経細胞やメラニン細胞、動脈弓の平滑筋や[[wikipedia:ja:結合組織|結合組織]]などに分化する。心臓原基に侵入した神経堤細胞は大動脈肺動脈中隔の平滑筋を形成する。また、腹腔神経節などの大動脈前方に存在する神経節を形成する。 <br /> <br /> ==== 迷走神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　頸部の迷走神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、[[副交感神経]]性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> ==== 体幹部神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　背外側に移動して表皮と体節の間を通過し、腹側の正中部に向かう経路（背側経路）と、神経管外側を通過し腹側に移動する経路（腹側経路）の二つに大別される。背側経路を通過する神経堤細胞からはメラニン細胞、腹側経路を通過する神経堤細胞からは、脊髄後根神経節、交感神経節、副腎髄質などが形成される。 <br /> <br /> ==== 坐骨神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　尾部の坐骨神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、副交感神経性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''誘導&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤の成立には、表皮外胚葉、神経上皮、そしてその境界領域（神経堤の予定部位）における種々の誘導シグナルと、それによって引き起こされる遺伝子カスケードが必要とされる&lt;ref name=&quot;ref19&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15363405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。表皮外胚葉の運命決定は高濃度の[[骨形成因子]](bone morphogenetic protein, BMP)の発現によってなされ&lt;ref name=&quot;ref20&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[wikipedia:en:Keratin|Keratin]]といった表皮特異的な遺伝子を発現するようになる。神経上皮ではBMPの発現が抑制されるとともに中胚葉からの誘導シグナルを受け、Zic、[[wikipedia:en:SOX2|Sox2]]、Neuro-D、proneural bHLH[[転写制御因子]]、[[NCAM]]、N-tubulinなどを発現するようになる。表皮外胚葉と神経上皮の境界領域では、[[WNT]]&lt;ref name=&quot;ref21&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12161657 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、中濃度のBMP（脊椎動物）、沿軸中胚葉より分泌される[[線維芽細胞成長因子]](fibroblast growth factor, FGF)&lt;ref name=&quot;ref22&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9281332 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などの誘導シグナルによりPax3/7、Msx1/2、Zicなどの遺伝子が発現し、神経堤特異的な遺伝子群（Snail、Slug、FoxD3、AP-2）の発現が誘導される&lt;ref name=&quot;ref19&quot; /&gt;。また、境界領域の細胞と神経上皮細胞間の[[wikipedia:ja:Notchシグナリング|Notchシグナリング]]を介した細胞間相互作用も神経堤の誘導に重要とされる&lt;ref name=&quot;ref23&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11861470 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''脱上皮化&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　誘導された神経堤細胞は転写制御因子であるSlugなどを発現し&lt;ref name=&quot;ref24&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7513443 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、EMTを行い脱上皮化する。脱上皮化の過程において、[[細胞骨格]]の制御を行うRho GTPaseと[[細胞接着因子]]である[[カドヘリン]]（cadherin）の発現が変化することにより、細胞形態や細胞接着に変化が生じる&lt;ref name=&quot;ref25&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11733768 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。特にcadherin-6Bの発現が失われることがEMTに重要とされる&lt;ref name=&quot;ref26&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 17991460 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。他に[[基底膜]]を破壊する[[酵素]]などの発現が重要な役割を果たす。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''移動能力&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤細胞の胚内での移動は厳密に制御されており、[[フィブロネクチン]]（fibronectin）や[[wikipedia:ja:ラミニン|ラミニン]]（laminin）などの[[細胞外マトリックス]]と、神経堤細胞が発現する[[インテグリン]]（integrin）の相互作用が必要とされる&lt;ref name=&quot;ref27&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8430321 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。神経堤細胞が移動する経路は、神経細胞やグリア細胞に分化する細胞が通過する「腹側経路」と、メラニン細胞が通過する「背側経路」の二つに大別される。フィブロネクチンやラミニンといった細胞外マトリックスは神経堤細胞の移動経路全般に発現しており、経路の選択には神経堤細胞と移動経路の組織に発現する[[誘引因子]]・[[反発因子]]の相互作用が重要である。代表的なものとして、腹側経路の選択に関わる反発性の[[Eph受容体|Eph]]/[[エフリン|Ephrin]]&lt;ref name=&quot;ref28&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12117812 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および[[Robo]]/[[スリット|Slit]]シグナル&lt;ref name=&quot;ref29&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15950606 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、背側経路の選択に関わる誘引性のEph/Ephrinシグナル&lt;ref name=&quot;ref28&quot; /&gt;、EDNRB2/ET3シグナル&lt;ref name=&quot;ref30&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15892714 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などがある。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''多分化能&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　移動を開始する前の神経堤細胞には、神経細胞や[[シュワン細胞]]、メラニン細胞など複数の細胞種に分化できる多能性を有した細胞が存在すると報告されている&lt;ref name=&quot;ref31&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2457813 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。しかしながら、神経堤細胞の全てが多能性を有している訳ではなく、遊走前から分化の方向が決定されている細胞も存在する。初期に神経堤を離脱した細胞の多くは、神経細胞には分化するがメラニン細胞には分化せず、逆に後期に神経堤を離脱した細胞はメラニン細胞には分化するが神経細胞には分化できない&lt;ref name=&quot;ref32&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9334283 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの神経堤細胞の分化方向は、[[wikipedia:en:SOX9|Sox9]]や[[wikipedia:en:SOX10|Sox10]]によって活性化される[[wikipedia:en:Microphthalmia-associated transcription factor|Mitf]]・[[wikipedia:en:CD117|c-Kit]]（メラニン細胞）や[[wikipedia:en:Myelin protein zero|P0]]（シュワン細胞）などによって運命づけられる&lt;ref name=&quot;ref19&quot; /&gt;。一方、神経堤細胞の最終的な分化は移動後の環境にも大きく依存するとされる。例えば、脊髄神経節の形成には[[脳由来神経成長因子]]（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）が、シュワン細胞への分化にはグリア増殖因子である[[ニューレグリン]]（neuregulin）が、平滑筋の形成には[[wikipedia:en:Transforming growth factor beta|TGF-β]]の存在が重要である。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''神経堤症（neurocristopathy）&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤からは多様な細胞が分化するため、その特定の細胞系譜に発生・分化・遊走の異常が生じると様々な疾患が誘導される。ヒトにおいて、神経堤に由来するとされる組織の先天[[wikipedia:ja:奇形|奇形]]や[[wikipedia:ja:腫瘍|腫瘍]]などは神経堤症と総称される。代表的な疾患としては、腸管末端部における神経節細胞の先天的欠損に起因する[[wikipedia:ja:ヒルシュスプルング病|Hirschsprung病]]（先天性巨大結腸症）、副腎髄質のクロム親和性細胞の腫瘍である[[wikipedia:ja:褐色細胞腫|褐色細胞腫]]、カフェオレ斑や神経線維腫を主徴とする全身性[[wikipedia:ja:母斑症|母斑症]]である[[wikipedia:ja:神経線維腫症1型|神経線維腫症1型]]（von Recklinghausen病）、感音難聴・白髪・[[wikipedia:ja:虹彩異色症|虹彩異色症]]をきたす[[wikipedia:ja:ワールデンブルグ症候群|Waardenburg症候群]]、第3第4咽頭嚢の発生異常により心奇形・顔面異常・胸腺の低形成・[[wikipedia:ja:口唇口蓋裂|口蓋裂]]・低カルシウム血症などをきたす[[wikipedia:ja:22q11.2欠失症候群|22q11.2欠失症候群]]などがある。近年、CHARGE症候群（虹彩欠損・心疾患・後鼻孔閉鎖・成長障害と精神発達障害・性器の低形成・耳介の変形・[[wikipedia:ja:難聴|難聴]]を特徴とする）の原因遺伝子であるCHD7遺伝子が、ヒトならびにアフリカツメガエルの神経堤形成に必須であることが明らかになりCHARGE症候群が神経堤症であると実証された&lt;ref name=&quot;ref33&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 20130577 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; &lt;br&gt; <br /> <br /> == '''参考文献''' ==<br /> <br /> &lt;references /&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == '''日本語総説・教科書''' ==<br /> <br /> &lt;ref&gt;'''倉谷滋、大隅典子'''&lt;br&gt;『神経堤細胞　脊椎動物のボディプランを支えるもの』&lt;br&gt;''東京大学出版会（東京）'':1997&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''Jonathan Slack 著、大隅典子 訳'''&lt;br&gt;『エッセンシャル発生生物学(改訂第2版)』&lt;br&gt;''羊土社（東京）'':2007&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞分化」第3章　細胞の分化過程&lt;br&gt;''『わかる実験医学シリーズ 発生生物学がわかる』　（上野直人／野地澄晴　編）羊土社（東京）'':2003&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞のEMT過程の制御」&lt;br&gt;''『EMT研究がいま面白い　発生・癌・病態研究から見えてきた接点』　細胞工学:2008,27(4);332-336''&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''齋藤大介、田所竜介、高橋淑子'''&lt;br&gt;「神経冠細胞の移動メカニズム」&lt;br&gt;''『幹細胞研究の最新の進歩（後篇）多能性幹細胞』　最新医学:2009,64;1244-1258''&lt;/ref&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&amp;nbsp; <br /> <br /> （執筆担当者: 鈴木　淳、大隅　典子　担当編集委員: ＊＊＊＊） <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E7%A5%9E%E7%B5%8C%E5%A0%A4&diff=9387 2012-05-28T16:23:56Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：neural crest、独：neuralleiste、仏：crête neurale <br /> <br /> [[Image:スライド1.PNG|thumb|450px|&lt;b&gt;図１　神経堤の形成&lt;/b&gt;]] [[Image:図２ 神経堤からの分化.png|thumb|450px|&lt;b&gt;図２　神経堤からの分化&lt;/b&gt;]] <br /> <br /> 　神経堤（神経冠とも呼ばれる）は、[[wikipedia:ja:脊椎動物|脊椎動物]]の初期発生において表皮[[外胚葉]]と[[神経板]]の間に一時的に形成される構造であり&lt;ref name=&quot;ref1&quot;&gt;'''C Kalcheim, N Le Douarin'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''Cambridge, UK: Cambridge University Press.'':1999&lt;/ref&gt;、その重要性から脊椎動物が進化の過程で獲得した「第四の[[wikipedia:ja:胚葉|胚葉]]」とも呼ばれる（図１）。　&lt;br&gt; <br /> <br /> 　神経堤細胞（neural crest cells）は神経堤から脱上皮化（delamination）し、[[wikipedia:ja:上皮|上皮]]から[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]への転換（[[wikipedia:en:Epithelial-mesenchymal transition|epithelial-mesenchymal transition]], EMT）を行った後に胚体内の様々な部位に遊走する細胞群である。神経堤細胞は各種[[wikipedia:ja:末梢神経系|末梢神経系]]の[[神経細胞]]や[[グリア細胞]]・[[wikipedia:ja:メラニン細胞|メラニン細胞（メラノサイト）]]・[[wikipedia:ja:副腎髄質|副腎髄質]]などの[[wikipedia:ja:クロム親和性細胞|クロム親和性細胞]]・[[wikipedia:ja:心臓|心臓]]の[[wikipedia:ja:平滑筋|平滑筋]]・顔面の[[wikipedia:ja:骨|骨]]や[[wikipedia:ja:軟骨|軟骨]]・[[wikipedia:ja:角膜|角膜]]や[[wikipedia:ja:虹彩|虹彩]]の実質・[[wikipedia:ja:歯髄|歯髄]]など多様な細胞種に分化する（図２）。神経堤細胞はその発生生物学的な観点からの研究のみならず、EMTの機序や高い移動能が癌研究の領域において注目されるとともに、多分化能を有する細胞として癌幹細胞生物学や再生医療の分野でも関心を集めている。&lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''歴史'''&amp;nbsp; ==<br /> <br /> 　神経堤は[[脊髄]][[wikipedia:ja:後根神経節|後根神経節]]の由来を調べる研究の中で発見された。19世紀後半において脊髄[[神経節]]は[[体節]]に由来すると考えられていたが、1868年にHisは[[ニワトリ]]胚の表皮外胚葉と[[神経上皮]]に介在する細胞群を神経節原基として同定し、間索（Zwichenstrang）と呼んだ。これは神経堤が文献的に記載された最初の報告である&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;'''W His'''&lt;br&gt;Untersuchungen über die erste Anlage des Wirbeltierleibes. Die erste　Entwicklung ds Hühnchens im Ei.&lt;br&gt;''Leipzig, Germany: F.C.W. Vogel.'':1868&lt;/ref&gt;。その後1940年代まで、神経堤はメラニン細胞や脊髄神経節の供給源として、主に[[wikipedia:ja:両生類|両生類]][[wikipedia:ja:胚|胚]]を用いて研究が行われた。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> 　1960年代に入り、[[wikipedia:ja:鳥類|鳥類]]胚を用いて神経堤細胞の移動能を調べる実験が行われるようになった&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;'''B K Hall, S Hörstadius'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''London, UK: Oxford University Press.'':1988&lt;/ref&gt;。そして1969年に、フランスのLe Douarinらのグループがニワトリ・[[wikipedia:ja:ウズラ|ウズラ]]の[[wikipedia:ja:キメラ|キメラ]]胚を作成し、神経堤細胞を本格的に標識可能にしたことで神経堤研究が大きく前進した&lt;ref name=&quot;ref1&quot; /&gt;。彼女らは、ニワトリに比較してウズラの細胞の[[wikipedia:ja:ヘテロクロマチン|ヘテロクロマチン]]の凝集が著明であることに着目し、神経外胚葉全体を除去したニワトリ胚にウズラ胚から摘出した神経外胚葉全体を移植し、ニワトリ体内の様々な部位に移動したウズラ由来細胞（つまり神経堤細胞）の挙動を観察した。この研究によって、神経堤細胞が脊髄後根神経節、[[交感神経]]節、腸管神経節などの末梢神経細胞やグリア細胞、心臓の平滑筋細胞、副腎や[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]]の内分泌細胞、メラニン細胞、頭部の骨軟部組織などの多種多様な組織を作り出していることが明らかになった。その後、[[wikipedia:en:DiI|DiI]]やDiOなどの脂溶性蛍光色素を注入し神経堤細胞を特異的に標識する方法が開発され&lt;ref name=&quot;ref4&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2562671 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=&quot;ref5&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8045344 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、鳥類胚ならびに[[wikipedia:ja:ネズミ目|齧歯類]]胚において、神経堤の領域ごとに詳細な[[細胞系譜]]が明らかにされていった。 <br /> <br /> &lt;br&gt;　歴史的に神経堤の研究は鳥類胚や両生類胚を用いたものが多く、哺乳類での解析は十分に行われてこなかったが、1990年代後半以降、[[Cre-loxPシステム]]を利用した[[マウス]]の神経堤研究が急速に発展した。神経堤細胞特異的な遺伝子[[プロモーター]]下流にCre遺伝子を接続したマウス（P0Cre&lt;ref name=&quot;ref6&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10419695 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Wnt1Cre&lt;ref name=&quot;ref7&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10725237 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Ht-PaCre&lt;ref name=&quot;ref8&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12812797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、S4FCre&lt;ref name=&quot;ref9&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 19830815 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）と、Creの存在下で[[wikipedia:en:Beta-galactosidase|β-galactosidase]]や[[蛍光蛋白質]]を発現するレポーターマウスを交配することにより、生後でも神経堤由来細胞（neural crest-derived cells, NCDCs）でこれらの酵素や色素を発現し続けるマウスが作製された（図３）。[[Image:図３ P0-Cre LacZ E12.5.png|thumb|225px|&lt;b&gt;図３　P0-Cre/LacZマウス（E12.5）&lt;/b&gt;]]これらのマウスを用いた実験により、これまで報告されてきたニワトリ・ウズラのキメラ実験やDiI トレーサー実験の結果が確証された。また、成体においても、神経堤由来の組織中に多分化能を有する未分化な神経堤由来細胞（神経堤幹細胞：neural crest stem cells）が存在することが明らかになった（[[wikipedia:ja:骨髄|骨髄]]&lt;ref name=&quot;ref10&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 18397758 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、脊髄後根神経節&lt;ref name=&quot;ref10&quot; /&gt;、心臓&lt;ref name=&quot;ref11&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16186259 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、角膜&lt;ref name=&quot;ref12&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16888282 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、虹彩&lt;ref name=&quot;ref13&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21306482 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、歯髄&lt;ref name=&quot;ref14&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22087335 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、嗅粘膜&lt;ref name=&quot;ref15&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21943152 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）。神経堤幹細胞は自己の組織から採取可能であり、免疫[[wikipedia:ja:拒絶反応|拒絶反応]]や[[wikipedia:ja:胚性幹細胞|胚性幹細胞]]が有する倫理的問題を避けることができるため、再生医療の細胞ソースとしても注目されている。また、頸部・肩の筋骨格の形成に神経堤細胞と中胚葉由来の細胞が共に貢献することも明らかなった&lt;ref name=&quot;ref16&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16034409 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。さらに、感覚器プラコードから形成されると考えられていた[[wikipedia:ja:内耳|内耳]]&lt;ref name=&quot;ref17&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22110056 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;や嗅上皮の構築&lt;ref name=&quot;ref15&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;ref18&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21543621 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;に、神経堤細胞が貢献することも明らかとなった。 <br /> <br /> &amp;nbsp; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''分類'''　 ==<br /> <br /> 　神経堤は前後軸に沿って五つの部位に大別され、その機能は各部位で大きく異なる。 <br /> <br /> ==== 頭部神経堤 ====<br /> <br /> 　背外側に移動し、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]組織や[[wikipedia:ja:咽頭弓|咽頭弓]]・咽頭嚢に侵入する。顔面頭蓋の間葉に移動した神経堤細胞より、脳神経節（Ⅴ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ）の神経細胞、グリア細胞、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:骨格筋|骨格筋]]・骨・軟骨、血管平滑筋や血管[[wikipedia:ja:周皮細胞|周皮細胞]]、角膜や虹彩の実質、[[wikipedia:ja:くも膜|くも膜]]や[[wikipedia:ja:軟膜|軟膜]]などが形成される。咽頭弓・咽頭嚢に侵入した神経堤細胞は、[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]][[wikipedia:ja:傍濾胞細胞|傍濾胞細胞]]、[[wikipedia:ja:耳小骨|耳小骨]]、[[wikipedia:ja:下顎骨|下顎骨]]、[[wikipedia:ja:象牙芽細胞|象牙芽細胞]]などを形成するとともに、[[wikipedia:ja:胸腺|胸腺]]や[[wikipedia:ja:副甲状腺|副甲状腺]]の形成を誘導する。 <br /> <br /> ==== 心臓神経堤 ====<br /> <br /> 　迷走神経堤の一部は第3-6咽頭弓や心臓原基に侵入し、心臓神経堤と呼ばれる。咽頭弓に侵入した神経堤細胞は神経細胞やメラニン細胞、動脈弓の平滑筋や[[wikipedia:ja:結合組織|結合組織]]などに分化する。心臓原基に侵入した神経堤細胞は大動脈肺動脈中隔の平滑筋を形成する。また、腹腔神経節などの大動脈前方に存在する神経節を形成する。 <br /> <br /> ==== 迷走神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　頸部の迷走神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、[[副交感神経]]性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> ==== 体幹部神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　背外側に移動して表皮と体節の間を通過し、腹側の正中部に向かう経路（背側経路）と、神経管外側を通過し腹側に移動する経路（腹側経路）の二つに大別される。背側経路を通過する神経堤細胞からはメラニン細胞、腹側経路を通過する神経堤細胞からは、脊髄後根神経節、交感神経節、副腎髄質などが形成される。 <br /> <br /> ==== 坐骨神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　尾部の坐骨神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、副交感神経性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''誘導&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤の成立には、表皮外胚葉、神経上皮、そしてその境界領域（神経堤の予定部位）における種々の誘導シグナルと、それによって引き起こされる遺伝子カスケードが必要とされる&lt;ref name=&quot;ref19&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15363405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。表皮外胚葉の運命決定は高濃度の[[骨形成因子]](bone morphogenetic protein, BMP)の発現によってなされ&lt;ref name=&quot;ref20&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[wikipedia:en:Keratin|Keratin]]といった表皮特異的な遺伝子を発現するようになる。神経上皮ではBMPの発現が抑制されるとともに中胚葉からの誘導シグナルを受け、Zic、[[wikipedia:en:SOX2|Sox2]]、Neuro-D、proneural bHLH[[転写制御因子]]、[[NCAM]]、N-tubulinなどを発現するようになる。表皮外胚葉と神経上皮の境界領域では、[[WNT]]&lt;ref name=&quot;ref21&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12161657 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、中濃度のBMP（脊椎動物）、沿軸中胚葉より分泌される[[線維芽細胞成長因子]](fibroblast growth factor, FGF)&lt;ref name=&quot;ref22&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9281332 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などの誘導シグナルによりPax3/7、Msx1/2、Zicなどの遺伝子が発現し、神経堤特異的な遺伝子群（Snail、Slug、FoxD3、AP-2）の発現が誘導される&lt;ref name=&quot;ref19&quot; /&gt;。また、境界領域の細胞と神経上皮細胞間の[[wikipedia:ja:Notchシグナリング|Notchシグナリング]]を介した細胞間相互作用も神経堤の誘導に重要とされる&lt;ref name=&quot;ref23&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11861470 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''脱上皮化&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　誘導された神経堤細胞は転写制御因子であるSlugなどを発現し&lt;ref name=&quot;ref24&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7513443 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、EMTを行い脱上皮化する。脱上皮化の過程において、[[細胞骨格]]の制御を行うRho GTPaseと[[細胞接着因子]]である[[カドヘリン]]（cadherin）の発現が変化することにより、細胞形態や細胞接着に変化が生じる&lt;ref name=&quot;ref25&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11733768 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。特にcadherin-6Bの発現が失われることがEMTに重要とされる&lt;ref name=&quot;ref26&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 17991460 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。他に[[基底膜]]を破壊する[[酵素]]などの発現が重要な役割を果たす。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''移動能力&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤細胞の胚内での移動は厳密に制御されており、[[フィブロネクチン]]（fibronectin）や[[wikipedia:ja:ラミニン|ラミニン]]（laminin）などの[[細胞外マトリックス]]と、神経堤細胞が発現する[[インテグリン]]（integrin）の相互作用が必要とされる&lt;ref name=&quot;ref27&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8430321 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。神経堤細胞が移動する経路は、神経細胞やグリア細胞に分化する細胞が通過する「腹側経路」と、メラニン細胞が通過する「背側経路」の二つに大別される。フィブロネクチンやラミニンといった細胞外マトリックスは神経堤細胞の移動経路全般に発現しており、経路の選択には神経堤細胞と移動経路の組織に発現する[[誘引因子]]・[[反発因子]]の相互作用が重要である。代表的なものとして、腹側経路の選択に関わる反発性の[[Eph受容体|Eph]]/[[エフリン|Ephrin]]&lt;ref name=&quot;ref28&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12117812 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および[[Robo]]/[[スリット|Slit]]シグナル&lt;ref name=&quot;ref29&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15950606 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、背側経路の選択に関わる誘引性のEph/Ephrinシグナル&lt;ref name=&quot;ref28&quot; /&gt;、EDNRB2/ET3シグナル&lt;ref name=&quot;ref30&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15892714 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などがある。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''多分化能&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　移動を開始する前の神経堤細胞には、神経細胞や[[シュワン細胞]]、メラニン細胞など複数の細胞種に分化できる多能性を有した細胞が存在すると報告されている&lt;ref name=&quot;ref31&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2457813 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。しかしながら、神経堤細胞の全てが多能性を有している訳ではなく、遊走前から分化の方向が決定されている細胞も存在する。初期に神経堤を離脱した細胞の多くは、神経細胞には分化するがメラニン細胞には分化せず、逆に後期に神経堤を離脱した細胞はメラニン細胞には分化するが神経細胞には分化できない&lt;ref name=&quot;ref32&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9334283 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの神経堤細胞の分化方向は、[[wikipedia:en:SOX9|Sox9]]や[[wikipedia:en:SOX10|Sox10]]によって活性化される[[wikipedia:en:Microphthalmia-associated transcription factor|Mitf]]・[[wikipedia:en:CD117|c-Kit]]（メラニン細胞）や[[wikipedia:en:Myelin protein zero|P0]]（シュワン細胞）などによって運命づけられる&lt;ref name=&quot;ref19&quot; /&gt;。一方、神経堤細胞の最終的な分化は移動後の環境にも大きく依存するとされる。例えば、脊髄神経節の形成には[[脳由来神経成長因子]]（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）が、シュワン細胞への分化にはグリア増殖因子である[[ニューレグリン]]（neuregulin）が、平滑筋の形成には[[wikipedia:en:Transforming growth factor beta|TGF-β]]の存在が重要である。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''神経堤症（neurocristopathy）&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤からは多様な細胞が分化するため、その特定の細胞系譜に発生・分化・遊走の異常が生じると様々な疾患が誘導される。ヒトにおいて、神経堤に由来するとされる組織の先天[[wikipedia:ja:奇形|奇形]]や[[wikipedia:ja:腫瘍|腫瘍]]などは神経堤症と総称される。代表的な疾患としては、腸管末端部における神経節細胞の先天的欠損に起因する[[wikipedia:ja:ヒルシュスプルング病|Hirschsprung病]]（先天性巨大結腸症）、副腎髄質のクロム親和性細胞の腫瘍である[[wikipedia:ja:褐色細胞腫|褐色細胞腫]]、カフェオレ斑や神経線維腫を主徴とする全身性[[wikipedia:ja:母斑症|母斑症]]である[[wikipedia:ja:神経線維腫症1型|神経線維腫症1型]]（von Recklinghausen病）、感音難聴・白髪・[[wikipedia:ja:虹彩異色症|虹彩異色症]]をきたす[[wikipedia:ja:ワールデンブルグ症候群|Waardenburg症候群]]、第3第4咽頭嚢の発生異常により心奇形・顔面異常・胸腺の低形成・[[wikipedia:ja:口唇口蓋裂|口蓋裂]]・低カルシウム血症などをきたす[[wikipedia:ja:22q11.2欠失症候群|22q11.2欠失症候群]]などがある。近年、CHARGE症候群（虹彩欠損・心疾患・後鼻孔閉鎖・成長障害と精神発達障害・性器の低形成・耳介の変形・[[wikipedia:ja:難聴|難聴]]を特徴とする）の原因遺伝子であるCHD7遺伝子が、ヒトならびにアフリカツメガエルの神経堤形成に必須であることが明らかになりCHARGE症候群が神経堤症であると実証された&lt;ref name=&quot;ref33&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 20130577 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; &lt;br&gt; <br /> <br /> == '''参考文献''' ==<br /> <br /> &lt;references /&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == '''日本語総説・教科書''' ==<br /> <br /> &lt;ref&gt;'''倉谷滋、大隅典子'''&lt;br&gt;『神経堤細胞　脊椎動物のボディプランを支えるもの』&lt;br&gt;''東京大学出版会（東京）'':1997&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''Jonathan Slack 著、大隅典子 訳'''&lt;br&gt;『エッセンシャル発生生物学(改訂第2版)』&lt;br&gt;''羊土社（東京）'':2007&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞分化」第3章　細胞の分化過程&lt;br&gt;''『わかる実験医学シリーズ 発生生物学がわかる』　（上野直人／野地澄晴　編）羊土社（東京）'':2003&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞のEMT過程の制御」&lt;br&gt;''『EMT研究がいま面白い　発生・癌・病態研究から見えてきた接点』　細胞工学:2008,27(4);332-336''&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''齋藤大介、田所竜介、高橋淑子'''&lt;br&gt;「神経冠細胞の移動メカニズム」&lt;br&gt;''『幹細胞研究の最新の進歩（後篇）多能性幹細胞』　最新医学:2009,64;1244-1258''&lt;/ref&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&amp;nbsp; <br /> <br /> （執筆担当者: 鈴木　淳、大隅　典子　担当編集委員: ＊＊＊＊） <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E7%A5%9E%E7%B5%8C%E5%A0%A4&diff=9248 2012-05-26T15:15:24Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：neural crest、独：neuralleiste、仏：crête neurale <br /> <br /> [[Image:スライド1.PNG|thumb|450px|&lt;b&gt;図１　神経堤の形成&lt;/b&gt;]] [[Image:図２ 神経堤からの分化.png|thumb|450px|&lt;b&gt;図２　神経堤からの分化&lt;/b&gt;]] <br /> <br /> 　神経堤（神経冠とも呼ばれる）は、[[wikipedia:ja:脊椎動物|脊椎動物]]の初期発生において表皮[[外胚葉]]と[[神経板]]の間に一時的に形成される構造であり&lt;ref name=&quot;ref1&quot;&gt;'''C Kalcheim, N Le Douarin'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''Cambridge, UK: Cambridge University Press.'':1999&lt;/ref&gt;、その重要性から脊椎動物が進化の過程で獲得した「第四の[[wikipedia:ja:胚葉|胚葉]]」とも呼ばれる（図１）。　&lt;br&gt; <br /> <br /> 　神経堤細胞（neural crest cells）は神経堤から脱上皮化（delamination）し、[[wikipedia:ja:上皮|上皮]]から[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]への転換（[[wikipedia:en:Epithelial-mesenchymal transition|epithelial-mesenchymal transition]], EMT）を行った後に胚体内の様々な部位に遊走する細胞群である。神経堤細胞は各種[[wikipedia:ja:末梢神経系|末梢神経系]]の[[神経細胞]]や[[グリア細胞]]・[[wikipedia:ja:メラニン細胞|メラニン細胞（メラノサイト）]]・[[wikipedia:ja:副腎髄質|副腎髄質]]などの[[wikipedia:ja:クロム親和性細胞|クロム親和性細胞]]・[[wikipedia:ja:心臓|心臓]]の[[wikipedia:ja:平滑筋|平滑筋]]・顔面の[[wikipedia:ja:骨|骨]]や[[wikipedia:ja:軟骨|軟骨]]・[[wikipedia:ja:角膜|角膜]]や[[wikipedia:ja:虹彩|虹彩]]の実質・[[wikipedia:ja:歯髄|歯髄]]など多様な細胞種に分化する（図２）。神経堤細胞はその発生生物学的な観点からの研究のみならず、EMTの機序や高い移動能が癌研究の領域において注目されるとともに、多分化能を有する細胞として癌幹細胞生物学や再生医療の分野でも関心を集めている。&lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''歴史'''&amp;nbsp; ==<br /> <br /> 　神経堤は[[脊髄]][[wikipedia:ja:後根神経節|後根神経節]]の由来を調べる研究の中で発見された。19世紀後半において脊髄[[神経節]]は[[体節]]に由来すると考えられていたが、1868年にHisは[[ニワトリ]]胚の表皮外胚葉と[[神経上皮]]に介在する細胞群を神経節原基として同定し、間索（Zwichenstrang）と呼んだ。これは神経堤が文献的に記載された最初の報告である&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;'''W His'''&lt;br&gt;Untersuchungen über die erste Anlage des Wirbeltierleibes. Die erste　Entwicklung ds Hühnchens im Ei.&lt;br&gt;''Leipzig, Germany: F.C.W. Vogel.'':1868&lt;/ref&gt;。その後1940年代まで、神経堤はメラニン細胞や脊髄神経節の供給源として、主に[[wikipedia:ja:両生類|両生類]][[wikipedia:ja:胚|胚]]を用いて研究が行われた。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> 　1960年代に入り、[[wikipedia:ja:鳥類|鳥類]]胚を用いて神経堤細胞の移動能を調べる実験が行われるようになった&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;'''B K Hall, S Hörstadius'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''London, UK: Oxford University Press.'':1988&lt;/ref&gt;。そして1969年に、フランスのLe Douarinらのグループがニワトリ・[[wikipedia:ja:ウズラ|ウズラ]]の[[wikipedia:ja:キメラ|キメラ]]胚を作成し、神経堤細胞を本格的に標識可能にしたことで神経堤研究が大きく前進した&lt;ref name=&quot;ref1&quot; /&gt;。彼女らは、ニワトリに比較してウズラの細胞の[[wikipedia:ja:ヘテロクロマチン|ヘテロクロマチン]]の凝集が著明であることに着目し、神経外胚葉全体を除去したニワトリ胚にウズラ胚から摘出した神経外胚葉全体を移植し、ニワトリ体内の様々な部位に移動したウズラ由来細胞（つまり神経堤細胞）の挙動を観察した。この研究によって、神経堤細胞が脊髄後根神経節、[[交感神経]]節、腸管神経節などの末梢神経細胞やグリア細胞、心臓の平滑筋細胞、副腎や[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]]の内分泌細胞、メラニン細胞、頭部の骨軟部組織などの多種多様な組織を作り出していることが明らかになった。その後、[[wikipedia:en:DiI|DiI]]やDiOなどの脂溶性蛍光色素を注入し神経堤細胞を特異的に標識する方法が開発され&lt;ref name=&quot;ref4&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2562671 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=&quot;ref5&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8045344 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。鳥類胚ならびに[[wikipedia:ja:ネズミ目|齧歯類]]胚において、神経堤の領域ごとに詳細な[[細胞系譜]]が明らかにされていった。 <br /> <br /> &lt;br&gt;　歴史的に神経堤の研究は鳥類胚や両生類胚を用いたものが多く、哺乳類での解析は十分に行われてこなかったが、1990年代後半以降、[[Cre-loxPシステム]]を利用した[[マウス]]の神経堤研究が急速に発展した。神経堤細胞特異的な遺伝子[[プロモーター]]下流にCre遺伝子を接続したマウス（P0Cre&lt;ref name=&quot;ref6&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10419695 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Wnt1Cre&lt;ref name=&quot;ref7&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10725237 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Ht-PaCre&lt;ref name=&quot;ref8&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12812797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、S4FCre&lt;ref name=&quot;ref9&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 19830815 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）と、Creの存在下で[[wikipedia:en:Beta-galactosidase|β-galactosidase]]や[[蛍光蛋白質]]を発現するレポーターマウスを交配することにより、生後でも神経堤由来細胞（neural crest-derived cells, NCDCs）でこれらの酵素や色素を発現し続けるマウスが作製された（図３）。[[Image:図３ P0-Cre LacZ E12.5.png|thumb|225px|&lt;b&gt;図３　P0-Cre/LacZマウス（E12.5）&lt;/b&gt;]]これらのマウスを用いた実験により、これまで報告されてきたニワトリ・ウズラのキメラ実験やDiI トレーサー実験の結果が確証された。また、成体においても神経堤由来の組織中に、多分化能を有する未分化な神経堤由来細胞（神経堤幹細胞：neural crest stem cells）が存在することが明らかになった（[[wikipedia:ja:骨髄|骨髄]]&lt;ref name=&quot;ref10&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 18397758 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、脊髄後根神経節&lt;ref name=&quot;ref10&quot; /&gt;、心臓&lt;ref name=&quot;ref11&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16186259 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、角膜&lt;ref name=&quot;ref12&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16888282 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、虹彩&lt;ref name=&quot;ref13&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21306482 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、歯髄&lt;ref name=&quot;ref14&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22087335 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、嗅粘膜&lt;ref name=&quot;ref15&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21943152 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）。神経堤幹細胞は自己の組織から採取可能であり、免疫[[wikipedia:ja:拒絶反応|拒絶反応]]や[[wikipedia:ja:胚性幹細胞|胚性幹細胞]]が有する倫理的問題を避けることができるため、再生医療の細胞ソースとしても注目されている。また、頸部・肩の筋骨格の形成に神経堤細胞と中胚葉由来の細胞が共に貢献することも明らかなった&lt;ref name=&quot;ref16&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16034409 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。さらに、感覚器プラコードから形成されると考えられていた[[wikipedia:ja:内耳|内耳]]&lt;ref name=&quot;ref17&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22110056 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;や嗅上皮の構築&lt;ref name=&quot;ref15&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;ref18&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21543621 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;に、神経堤細胞が貢献することも明らかとなった。 <br /> <br /> &amp;nbsp; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''分類'''　 ==<br /> <br /> 　神経堤は前後軸に沿って五つの部位に大別され、その機能は各部位で大きく異なる。 <br /> <br /> ==== 頭部神経堤 ====<br /> <br /> 　背外側に移動し、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]組織や[[wikipedia:ja:咽頭弓|咽頭弓]]・咽頭嚢に侵入する。顔面頭蓋の間葉に移動した神経堤細胞より、脳神経節（Ⅴ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ）の神経細胞、グリア細胞、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:骨格筋|骨格筋]]・骨・軟骨、血管平滑筋や血管[[wikipedia:ja:周皮細胞|周皮細胞]]、角膜や虹彩の実質、[[wikipedia:ja:くも膜|くも膜]]や[[wikipedia:ja:軟膜|軟膜]]などが形成される。咽頭弓・咽頭嚢に侵入した神経堤細胞は、[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]][[wikipedia:ja:傍濾胞細胞|傍濾胞細胞]]、[[wikipedia:ja:耳小骨|耳小骨]]、[[wikipedia:ja:下顎骨|下顎骨]]、[[wikipedia:ja:象牙芽細胞|象牙芽細胞]]などを形成するとともに、[[wikipedia:ja:胸腺|胸腺]]や[[wikipedia:ja:副甲状腺|副甲状腺]]の形成を誘導する。 <br /> <br /> ==== 心臓神経堤 ====<br /> <br /> 　迷走神経堤の一部は第3-6咽頭弓や心臓原基に侵入し、心臓神経堤と呼ばれる。咽頭弓に侵入した神経堤細胞は神経細胞やメラニン細胞、動脈弓の平滑筋や[[wikipedia:ja:結合組織|結合組織]]などに分化する。心臓原基に侵入した神経堤細胞は大動脈肺動脈中隔の平滑筋を形成する。また、腹腔神経節などの大動脈前方に存在する神経節を形成する。 <br /> <br /> ==== 迷走神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　頸部の迷走神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、[[副交感神経]]性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> ==== 体幹部神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　背外側に移動して表皮と体節の間を通過し、腹側の正中部に向かう経路（背側経路）と、神経管外側を通過し腹側に移動する経路（腹側経路）の二つに大別される。背側経路を通過する神経堤細胞からはメラニン細胞、腹側経路を通過する神経堤細胞からは、脊髄後根神経節、交感神経節、副腎髄質などが形成される。 <br /> <br /> ==== 坐骨神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　尾部の坐骨神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、副交感神経性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''誘導&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤の成立には、表皮外胚葉、神経上皮、そしてその境界領域（神経堤の予定部位）における種々の誘導シグナルと、それによって引き起こされる遺伝子カスケードが必要とされる&lt;ref name=&quot;ref19&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15363405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。表皮外胚葉の運命決定は高濃度の[[骨形成因子]](bone morphogenetic protein, BMP)の発現によってなされ&lt;ref name=&quot;ref20&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[wikipedia:en:Keratin|Keratin]]といった表皮特異的な遺伝子を発現するようになる。神経上皮ではBMPの発現が抑制されるとともに中胚葉からの誘導シグナルを受け、Zic、[[wikipedia:en:SOX2|Sox2]]、Neuro-D、proneural bHLH[[転写制御因子]]、[[NCAM]]、N-tubulinなどを発現するようになる。表皮外胚葉と神経上皮の境界領域では、[[WNT]]&lt;ref name=&quot;ref21&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12161657 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、中濃度のBMP（脊椎動物）、沿軸中胚葉より分泌される[[線維芽細胞成長因子]](fibroblast growth factor, FGF)&lt;ref name=&quot;ref22&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9281332 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などの誘導シグナルによりPax3/7、Msx1/2、Zicなどの遺伝子が発現し、神経堤特異的な遺伝子群（Snail、Slug、FoxD3、AP-2）の発現が誘導される&lt;ref name=&quot;ref19&quot; /&gt;。また、境界領域の細胞と神経上皮細胞間の[[wikipedia:ja:Notchシグナリング|Notchシグナリング]]を介した細胞間相互作用も神経堤の誘導に重要とされる&lt;ref name=&quot;ref23&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11861470 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''脱上皮化&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　誘導された神経堤細胞は転写制御因子であるSlugなどを発現し&lt;ref name=&quot;ref24&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7513443 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、EMTを行い脱上皮化する。脱上皮化の過程において、[[細胞骨格]]の制御を行うRho GTPaseと[[細胞接着因子]]である[[カドヘリン]]（cadherin）の発現が変化することにより、細胞形態や細胞接着に変化が生じる&lt;ref name=&quot;ref25&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11733768 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。特にcadherin-6Bの発現が失われることがEMTに重要とされる&lt;ref name=&quot;ref26&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 17991460 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。他に[[基底膜]]を破壊する[[酵素]]などの発現が重要な役割を果たす。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''移動能力&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤細胞の胚内での移動は厳密に制御されており、[[フィブロネクチン]]（fibronectin）や[[wikipedia:ja:ラミニン|ラミニン]]（laminin）などの[[細胞外マトリックス]]と、神経堤細胞が発現する[[インテグリン]]（integrin）の相互作用が必要とされる&lt;ref name=&quot;ref27&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8430321 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。神経堤細胞が移動する経路は、神経細胞やグリア細胞に分化する細胞が通過する「腹側経路」と、メラニン細胞が通過する「背側経路」の二つに大別される。フィブロネクチンやラミニンといった細胞外マトリックスは神経堤細胞の移動経路全般に発現しており、経路の選択には神経堤細胞と移動経路の組織に発現する[[誘引因子]]・[[反発因子]]の相互作用が重要である。代表的なものとして、腹側経路の選択に関わる反発性の[[Eph受容体|Eph]]/[[エフリン|Ephrin]]&lt;ref name=&quot;ref28&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12117812 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および[[Robo]]/[[スリット|Slit]]シグナル&lt;ref name=&quot;ref29&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15950606 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、背側経路の選択に関わる誘引性のEph/Ephrinシグナル&lt;ref name=&quot;ref28&quot; /&gt;、EDNRB2/ET3シグナル&lt;ref name=&quot;ref30&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15892714 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などがある。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''多分化能&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　移動を開始する前の神経堤細胞には、神経細胞や[[シュワン細胞]]、メラニン細胞など複数の細胞種に分化できる多能性を有した細胞が存在すると報告されている&lt;ref name=&quot;ref31&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2457813 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。しかしながら、神経堤細胞の全てが多能性を有している訳ではなく、遊走前から分化の方向が決定されている細胞も存在する。初期に神経堤を離脱した細胞の多くは、神経細胞には分化するがメラニン細胞には分化せず、逆に後期に神経堤を離脱した細胞はメラニン細胞には分化するが神経細胞には分化できない&lt;ref name=&quot;ref32&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9334283 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの神経堤細胞の分化方向は、[[wikipedia:en:SOX9|Sox9]]や[[wikipedia:en:SOX10|Sox10]]によって活性化される[[wikipedia:en:Microphthalmia-associated transcription factor|Mitf]]・[[wikipedia:en:CD117|c-Kit]]（メラニン細胞）や[[wikipedia:en:Myelin protein zero|P0]]（シュワン細胞）などによって運命づけられる&lt;ref name=&quot;ref19&quot; /&gt;。一方、神経堤細胞の最終的な分化は移動後の環境にも大きく依存するとされる。例えば、脊髄神経節の形成には[[脳由来神経成長因子]]（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）が、シュワン細胞への分化にはグリア増殖因子である[[ニューレグリン]]（neuregulin）が、平滑筋の形成には[[wikipedia:en:Transforming growth factor beta|TGF-β]]の存在が重要である。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''神経堤症（neurocristopathy）&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤からは多様な細胞が分化するため、その特定の細胞系譜に発生・分化・遊走の異常が生じると様々な疾患が誘導される。ヒトにおいて、神経堤に由来するとされる組織の先天[[wikipedia:ja:奇形|奇形]]や[[wikipedia:ja:腫瘍|腫瘍]]などは神経堤症と総称される。代表的な疾患としては、腸管末端部における神経節細胞の先天的欠損に起因する[[wikipedia:ja:ヒルシュスプルング病|Hirschsprung病]]（先天性巨大結腸症）、副腎髄質のクロム親和性細胞の腫瘍である[[wikipedia:ja:褐色細胞腫|褐色細胞腫]]、カフェオレ斑や神経線維腫を主徴とする全身性[[wikipedia:ja:母斑症|母斑症]]である[[wikipedia:ja:神経線維腫症1型|神経線維腫症1型]]（von Recklinghausen病）、感音難聴・白髪・[[wikipedia:ja:虹彩異色症|虹彩異色症]]をきたす[[wikipedia:ja:ワールデンブルグ症候群|Waardenburg症候群]]、第3第4咽頭嚢の発生異常により心奇形・顔面異常・胸腺の低形成・[[wikipedia:ja:口唇口蓋裂|口蓋裂]]・低カルシウム血症などをきたす[[wikipedia:ja:22q11.2欠失症候群|22q11.2欠失症候群]]などがある。近年、CHARGE症候群（虹彩欠損・心疾患・後鼻孔閉鎖・成長障害と精神発達障害・性器の低形成・耳介の変形・[[wikipedia:ja:難聴|難聴]]を特徴とする）の原因遺伝子であるCHD7遺伝子が、ヒトならびにアフリカツメガエルの神経堤形成に必須であることが明らかになりCHARGE症候群が神経堤症であると実証された&lt;ref name=&quot;ref33&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 20130577 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; &lt;br&gt; <br /> <br /> == '''参考文献''' ==<br /> <br /> &lt;references /&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == '''日本語総説・教科書''' ==<br /> <br /> &lt;ref&gt;'''倉谷滋、大隅典子'''&lt;br&gt;『神経堤細胞　脊椎動物のボディプランを支えるもの』&lt;br&gt;''東京大学出版会（東京）'':1997&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''Jonathan Slack 著、大隅典子 訳'''&lt;br&gt;『エッセンシャル発生生物学(改訂第2版)』&lt;br&gt;''羊土社（東京）'':2007&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞分化」第3章　細胞の分化過程&lt;br&gt;''『わかる実験医学シリーズ 発生生物学がわかる』　（上野直人／野地澄晴　編）羊土社（東京）'':2003&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞のEMT過程の制御」&lt;br&gt;''『EMT研究がいま面白い　発生・癌・病態研究から見えてきた接点』　細胞工学:2008,27(4);332-336''&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''齋藤大介、田所竜介、高橋淑子'''&lt;br&gt;「神経冠細胞の移動メカニズム」&lt;br&gt;''『幹細胞研究の最新の進歩（後篇）多能性幹細胞』　最新医学:2009,64;1244-1258''&lt;/ref&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt;&amp;nbsp; <br /> <br /> （執筆担当者: 鈴木　淳、大隅　典子　担当編集委員: ＊＊＊＊） <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E7%A5%9E%E7%B5%8C%E5%A0%A4&diff=9247 2012-05-26T15:09:00Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：neural crest、独：neuralleiste、仏：crête neurale <br /> <br /> [[Image:スライド1.PNG|thumb|450px|&lt;b&gt;図１　神経堤の形成&lt;/b&gt;]] [[Image:図２ 神経堤からの分化.png|thumb|450px|&lt;b&gt;図２　神経堤からの分化&lt;/b&gt;]] <br /> <br /> 　神経堤（神経冠とも呼ばれる）は、[[wikipedia:ja:脊椎動物|脊椎動物]]の初期発生において表皮[[外胚葉]]と[[神経板]]の間に一時的に形成される構造であり&lt;ref name=&quot;ref1&quot;&gt;'''C Kalcheim, N Le Douarin'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''Cambridge, UK: Cambridge University Press.'':1999&lt;/ref&gt;、その重要性から脊椎動物が進化の過程で獲得した「第四の[[wikipedia:ja:胚葉|胚葉]]」とも呼ばれる（図１）。　&lt;br&gt; <br /> <br /> 　神経堤細胞（neural crest cells）は神経堤から脱上皮化（delamination）し、[[wikipedia:ja:上皮|上皮]]から[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]への転換（[[wikipedia:en:Epithelial-mesenchymal transition|epithelial-mesenchymal transition]], EMT）を行った後に胚体内の様々な部位に遊走する細胞群である。神経堤細胞は各種[[wikipedia:ja:末梢神経系|末梢神経系]]の[[神経細胞]]や[[グリア細胞]]・[[wikipedia:ja:メラニン細胞|メラニン細胞（メラノサイト）]]・[[wikipedia:ja:副腎髄質|副腎髄質]]などの[[wikipedia:ja:クロム親和性細胞|クロム親和性細胞]]・[[wikipedia:ja:心臓|心臓]]の[[wikipedia:ja:平滑筋|平滑筋]]・顔面の[[wikipedia:ja:骨|骨]]や[[wikipedia:ja:軟骨|軟骨]]・[[wikipedia:ja:角膜|角膜]]や[[wikipedia:ja:虹彩|虹彩]]の実質・[[wikipedia:ja:歯髄|歯髄]]など多様な細胞種に分化する（図２）。神経堤細胞はその発生生物学的な観点からの研究のみならず、EMTの機序や高い移動能が癌研究の領域において注目されるとともに、多分化能を有する細胞として癌幹細胞生物学や再生医療の分野でも関心を集めている。&lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''歴史'''&amp;nbsp; ==<br /> <br /> 　神経堤は[[脊髄]][[wikipedia:ja:後根神経節|後根神経節]]の由来を調べる研究の中で発見された。19世紀後半において脊髄[[神経節]]は[[体節]]に由来すると考えられていたが、1868年にHisは[[ニワトリ]]胚の表皮外胚葉と[[神経上皮]]に介在する細胞群を神経節原基として同定し、間索（Zwichenstrang）と呼んだ。これは神経堤が文献的に記載された最初の報告である&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;'''W His'''&lt;br&gt;Untersuchungen über die erste Anlage des Wirbeltierleibes. Die erste　Entwicklung ds Hühnchens im Ei.&lt;br&gt;''Leipzig, Germany: F.C.W. Vogel.'':1868&lt;/ref&gt;。その後1940年代まで、神経堤はメラニン細胞や脊髄神経節の供給源として、主に[[wikipedia:ja:両生類|両生類]][[wikipedia:ja:胚|胚]]を用いて研究が行われた。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> 　1960年代に入り、[[wikipedia:ja:鳥類|鳥類]]胚を用いて神経堤細胞の移動能を調べる実験が行われるようになった&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;'''B K Hall, S Hörstadius'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''London, UK: Oxford University Press.'':1988&lt;/ref&gt;。そして1969年に、フランスのLe Douarinらのグループがニワトリ・[[wikipedia:ja:ウズラ|ウズラ]]の[[wikipedia:ja:キメラ|キメラ]]胚を作成し、神経堤細胞を本格的に標識可能にしたことで神経堤研究が大きく前進した&lt;ref name=&quot;ref1&quot; /&gt;。彼女らは、ニワトリに比較してウズラの細胞の[[wikipedia:ja:ヘテロクロマチン|ヘテロクロマチン]]の凝集が著明であることに着目し、神経外胚葉全体を除去したニワトリ胚にウズラ胚から摘出した神経外胚葉全体を移植し、ニワトリ体内の様々な部位に移動したウズラ由来細胞（つまり神経堤細胞）の挙動を観察した。この研究によって、神経堤細胞が脊髄後根神経節、[[交感神経]]節、腸管神経節などの末梢神経細胞やグリア細胞、心臓の平滑筋細胞、副腎や[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]]の内分泌細胞、メラニン細胞、頭部の骨軟部組織などの多種多様な組織を作り出していることが明らかになった。その後、[[wikipedia:en:DiI|DiI]]やDiOなどの脂溶性蛍光色素を注入し神経堤細胞を特異的に標識する方法が開発され&lt;ref name=&quot;ref4&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2562671 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=&quot;ref5&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8045344 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。鳥類胚ならびに[[wikipedia:ja:ネズミ目|齧歯類]]胚において、神経堤の領域ごとに詳細な[[細胞系譜]]が明らかにされていった。 <br /> <br /> &lt;br&gt;　歴史的に神経堤の研究は鳥類胚や両生類胚を用いたものが多く、哺乳類での解析は十分に行われてこなかったが、1990年代後半以降、[[Cre-loxPシステム]]を利用した[[マウス]]の神経堤研究が急速に発展した。神経堤細胞特異的な遺伝子[[プロモーター]]下流にCre遺伝子を接続したマウス（P0Cre&lt;ref name=&quot;ref6&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10419695 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Wnt1Cre&lt;ref name=&quot;ref7&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10725237 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Ht-PaCre&lt;ref name=&quot;ref8&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12812797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、S4FCre&lt;ref name=&quot;ref9&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 19830815 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）と、Creの存在下で[[wikipedia:en:Beta-galactosidase|β-galactosidase]]や[[蛍光蛋白質]]を発現するレポーターマウスを交配することにより、生後でも神経堤由来細胞（neural crest-derived cells, NCDCs）でこれらの酵素や色素を発現し続けるマウスが作製された（図３）。[[Image:図３ P0-Cre LacZ E12.5.png|thumb|225px|&lt;b&gt;図３　P0-Cre/LacZマウス（E12.5）&lt;/b&gt;]]これらのマウスを用いた実験により、これまで報告されてきたニワトリ・ウズラのキメラ実験やDiI トレーサー実験の結果が確証された。また、成体においても神経堤由来の組織中に、多分化能を有する未分化な神経堤由来細胞（神経堤幹細胞：neural crest stem cells）が存在することが明らかになった（[[wikipedia:ja:骨髄|骨髄]]&lt;ref name=&quot;ref10&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 18397758 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、脊髄後根神経節&lt;ref name=&quot;ref10&quot; /&gt;、心臓&lt;ref name=&quot;ref11&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16186259 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、角膜&lt;ref name=&quot;ref12&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16888282 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、虹彩&lt;ref name=&quot;ref13&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21306482 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、歯髄&lt;ref name=&quot;ref14&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22087335 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、嗅粘膜&lt;ref name=&quot;ref15&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21943152 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）。神経堤幹細胞は自己の組織から採取可能であり、免疫[[wikipedia:ja:拒絶反応|拒絶反応]]や[[wikipedia:ja:胚性幹細胞|胚性幹細胞]]が有する倫理的問題を避けることができるため、再生医療の細胞ソースとしても注目されている。また、頸部・肩の筋骨格の形成に神経堤細胞と中胚葉由来の細胞が共に貢献することも明らかなった&lt;ref name=&quot;ref16&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16034409 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。さらに、感覚器プラコードから形成されると考えられていた[[wikipedia:ja:内耳|内耳]]&lt;ref name=&quot;ref17&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22110056 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;や嗅上皮の構築&lt;ref name=&quot;ref15&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;ref18&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21543621 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;に、神経堤細胞が貢献することも明らかとなった。 <br /> <br /> &amp;nbsp; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''分類'''　 ==<br /> <br /> 　神経堤は前後軸に沿って五つの部位に大別され、その機能は各部位で大きく異なる。 <br /> <br /> ==== 頭部神経堤 ====<br /> <br /> 　背外側に移動し、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]組織や[[wikipedia:ja:咽頭弓|咽頭弓]]・咽頭嚢に侵入する。顔面頭蓋の間葉に移動した神経堤細胞より、脳神経節（Ⅴ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ）の神経細胞、グリア細胞、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:骨格筋|骨格筋]]・骨・軟骨、血管平滑筋や血管[[wikipedia:ja:周皮細胞|周皮細胞]]、角膜や虹彩の実質、[[wikipedia:ja:くも膜|くも膜]]や[[wikipedia:ja:軟膜|軟膜]]などが形成される。咽頭弓・咽頭嚢に侵入した神経堤細胞は、[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]][[wikipedia:ja:傍濾胞細胞|傍濾胞細胞]]、[[wikipedia:ja:耳小骨|耳小骨]]、[[wikipedia:ja:下顎骨|下顎骨]]、[[wikipedia:ja:象牙芽細胞|象牙芽細胞]]などを形成するとともに、[[wikipedia:ja:胸腺|胸腺]]や[[wikipedia:ja:副甲状腺|副甲状腺]]の形成を誘導する。 <br /> <br /> ==== 心臓神経堤 ====<br /> <br /> 　迷走神経堤の一部は第3-6咽頭弓や心臓原基に侵入し、心臓神経堤と呼ばれる。咽頭弓に侵入した神経堤細胞は神経細胞やメラニン細胞、動脈弓の平滑筋や[[wikipedia:ja:結合組織|結合組織]]などに分化する。心臓原基に侵入した神経堤細胞は大動脈肺動脈中隔の平滑筋を形成する。また、腹腔神経節などの大動脈前方に存在する神経節を形成する。 <br /> <br /> ==== 迷走神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　頸部の迷走神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、[[副交感神経]]性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> ==== 体幹部神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　背外側に移動して表皮と体節の間を通過し、腹側の正中部に向かう経路（背側経路）と、神経管外側を通過し腹側に移動する経路（腹側経路）の二つに大別される。背側経路を通過する神経堤細胞からはメラニン細胞、腹側経路を通過する神経堤細胞からは、脊髄後根神経節、交感神経節、副腎髄質などが形成される。 <br /> <br /> ==== 坐骨神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　尾部の坐骨神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、副交感神経性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''誘導&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤の成立には、表皮外胚葉、神経上皮、そしてその境界領域（神経堤の予定部位）における種々の誘導シグナルと、それによって引き起こされる遺伝子カスケードが必要とされる&lt;ref name=&quot;ref19&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15363405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。表皮外胚葉の運命決定は高濃度の[[骨形成因子]](bone morphogenetic protein, BMP)の発現によってなされ&lt;ref name=&quot;ref20&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[wikipedia:en:Keratin|Keratin]]といった表皮特異的な遺伝子を発現するようになる。神経上皮ではBMPの発現が抑制されるとともに中胚葉からの誘導シグナルを受け、Zic、[[wikipedia:en:SOX2|Sox2]]、Neuro-D、proneural bHLH[[転写制御因子]]、[[NCAM]]、N-tubulinなどを発現するようになる。表皮外胚葉と神経上皮の境界領域では、[[WNT]]&lt;ref name=&quot;ref21&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12161657 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、中濃度のBMP（脊椎動物）、沿軸中胚葉より分泌される[[線維芽細胞成長因子]](fibroblast growth factor, FGF)&lt;ref name=&quot;ref22&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9281332 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などの誘導シグナルによりPax3/7、Msx1/2、Zicなどの遺伝子が発現し、神経堤特異的な遺伝子群（Snail、Slug、FoxD3、AP-2）の発現が誘導される&lt;ref name=&quot;ref19&quot; /&gt;。また、境界領域の細胞と神経上皮細胞間の[[wikipedia:ja:Notchシグナリング|Notchシグナリング]]を介した細胞間相互作用も神経堤の誘導に重要とされる&lt;ref name=&quot;ref23&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11861470 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''脱上皮化&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　誘導された神経堤細胞は転写制御因子であるSlugなどを発現し&lt;ref name=&quot;ref24&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7513443 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、EMTを行い脱上皮化する。脱上皮化の過程において、[[細胞骨格]]の制御を行うRho GTPaseと[[細胞接着因子]]である[[カドヘリン]]（cadherin）の発現が変化することにより、細胞形態や細胞接着に変化が生じる&lt;ref name=&quot;ref25&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11733768 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。特にcadherin-6Bの発現が失われることがEMTに重要とされる&lt;ref name=&quot;ref26&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 17991460 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。他に[[基底膜]]を破壊する[[酵素]]などの発現が重要な役割を果たす。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''移動能力&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤細胞の胚内での移動は厳密に制御されており、[[フィブロネクチン]]（fibronectin）や[[wikipedia:ja:ラミニン|ラミニン]]（laminin）などの[[細胞外マトリックス]]と、神経堤細胞が発現する[[インテグリン]]（integrin）の相互作用が必要とされる&lt;ref name=&quot;ref27&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8430321 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。神経堤細胞が移動する経路は、神経細胞やグリア細胞に分化する細胞が通過する「腹側経路」と、メラニン細胞が通過する「背側経路」の二つに大別される。フィブロネクチンやラミニンといった細胞外マトリックスは神経堤細胞の移動経路全般に発現しており、経路の選択には神経堤細胞と移動経路の組織に発現する[[誘引因子]]・[[反発因子]]の相互作用が重要である。代表的なものとして、腹側経路の選択に関わる反発性の[[Eph受容体|Eph]]/[[エフリン|Ephrin]]&lt;ref name=&quot;ref28&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12117812 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および[[Robo]]/[[スリット|Slit]]シグナル&lt;ref name=&quot;ref29&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15950606 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、背側経路の選択に関わる誘引性のEph/Ephrinシグナル&lt;ref name=&quot;ref28&quot; /&gt;、EDNRB2/ET3シグナル&lt;ref name=&quot;ref30&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15892714 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などがある。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''多分化能&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　移動を開始する前の神経堤細胞には、神経細胞や[[シュワン細胞]]、メラニン細胞など複数の細胞種に分化できる多能性を有した細胞が存在すると報告されている&lt;ref name=&quot;ref31&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2457813 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。しかしながら、神経堤細胞の全てが多能性を有している訳ではなく、遊走前から分化の方向が決定されている細胞も存在する。初期に神経堤を離脱した細胞の多くは、神経細胞には分化するがメラニン細胞には分化せず、逆に後期に神経堤を離脱した細胞はメラニン細胞には分化するが神経細胞には分化できない&lt;ref name=&quot;ref32&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9334283 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの神経堤細胞の分化方向は、[[wikipedia:en:SOX9|Sox9]]や[[wikipedia:en:SOX10|Sox10]]によって活性化される[[wikipedia:en:Microphthalmia-associated transcription factor|Mitf]]・[[wikipedia:en:CD117|c-Kit]]（メラニン細胞）や[[wikipedia:en:Myelin protein zero|P0]]（シュワン細胞）などによって運命づけられる&lt;ref name=&quot;ref19&quot; /&gt;。一方、神経堤細胞の最終的な分化は移動後の環境にも大きく依存するとされる。例えば、脊髄神経節の形成には[[脳由来神経成長因子]]（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）が、シュワン細胞への分化にはグリア増殖因子である[[ニューレグリン]]（neuregulin）が、平滑筋の形成には[[wikipedia:en:Transforming growth factor beta|TGF-β]]の存在が重要である。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''神経堤症（neurocristopathy）&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤からは多様な細胞が分化するため、その特定の細胞系譜に発生・分化・遊走の異常が生じると様々な疾患が誘導される。ヒトにおいて、神経堤に由来するとされる組織の先天[[wikipedia:ja:奇形|奇形]]や[[wikipedia:ja:腫瘍|腫瘍]]などは神経堤症と総称される。代表的な疾患としては、腸管末端部における神経節細胞の先天的欠損に起因する[[wikipedia:ja:ヒルシュスプルング病|Hirschsprung病]]（先天性巨大結腸症）、副腎髄質のクロム親和性細胞の腫瘍である[[wikipedia:ja:褐色細胞腫|褐色細胞腫]]、カフェオレ斑や神経線維腫を主徴とする全身性[[wikipedia:ja:母斑症|母斑症]]である[[wikipedia:ja:神経線維腫症1型|神経線維腫症1型]]（von Recklinghausen病）、感音難聴・白髪・[[wikipedia:ja:虹彩異色症|虹彩異色症]]をきたす[[wikipedia:ja:ワールデンブルグ症候群|Waardenburg症候群]]、第3第4咽頭嚢の発生異常により心奇形・顔面異常・胸腺の低形成・[[wikipedia:ja:口唇口蓋裂|口蓋裂]]・低カルシウム血症などをきたす[[wikipedia:ja:22q11.2欠失症候群|22q11.2欠失症候群]]などがある。近年、CHARGE症候群（虹彩欠損・心疾患・後鼻孔閉鎖・成長障害と精神発達障害・性器の低形成・耳介の変形・[[wikipedia:ja:難聴|難聴]]を特徴とする）の原因遺伝子であるCHD7遺伝子が、ヒトならびにアフリカツメガエルの神経堤形成に必須であることが明らかになりCHARGE症候群が神経堤症であると実証された&lt;ref name=&quot;ref33&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 20130577 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; &lt;br&gt; <br /> <br /> == '''参考文献''' ==<br /> <br /> &lt;references /&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == '''日本語総説・教科書''' ==<br /> <br /> &lt;ref&gt;'''倉谷滋、大隅典子'''&lt;br&gt;『神経堤細胞　脊椎動物のボディプランを支えるもの』&lt;br&gt;''東京大学出版会（東京）'':1997&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''Jonathan Slack 著、大隅典子 訳'''&lt;br&gt;『エッセンシャル発生生物学(改訂第2版)』&lt;br&gt;''羊土社（東京）'':2007&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞分化」第3章　細胞の分化過程&lt;br&gt;''『わかる実験医学シリーズ 発生生物学がわかる』　（上野直人／野地澄晴　編）羊土社（東京）'':2003&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞のEMT過程の制御」&lt;br&gt;''『EMT研究がいま面白い　発生・癌・病態研究から見えてきた接点』　細胞工学:2008,27(4);332-336''&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''齋藤大介、田所竜介、高橋淑子'''&lt;br&gt;「神経冠細胞の移動メカニズム」&lt;br&gt;''『幹細胞研究の最新の進歩（後篇）多能性幹細胞』　最新医学:2009,64;1244-1258''&lt;/ref&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E7%A5%9E%E7%B5%8C%E5%A0%A4&diff=9246 2012-05-26T15:04:54Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：neural crest、独：neuralleiste、仏：crête neurale <br /> <br /> [[Image:スライド1.PNG|thumb|450px|&lt;b&gt;図１　神経堤の形成&lt;/b&gt;]] [[Image:図２ 神経堤からの分化.png|thumb|450px|&lt;b&gt;図２　神経堤からの分化&lt;/b&gt;]] <br /> <br /> 　神経堤（神経冠とも呼ばれる）は、[[wikipedia:ja:脊椎動物|脊椎動物]]の初期発生において表皮[[外胚葉]]と[[神経板]]の間に一時的に形成される構造であり&lt;ref name=&quot;ref1&quot;&gt;'''C Kalcheim, N Le Douarin'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''Cambridge, UK: Cambridge University Press.'':1999&lt;/ref&gt;、その重要性から脊椎動物が進化の過程で獲得した「第四の[[wikipedia:ja:胚葉|胚葉]]」とも呼ばれる（図１）。　&lt;br&gt; <br /> <br /> 　神経堤細胞（neural crest cells）は神経堤から脱上皮化（delamination）し、[[wikipedia:ja:上皮|上皮]]から[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]への転換（e[[wikipedia:en:Epithelial-mesenchymal transition|pithelial-mesenchymal transition]], EMT）を行った後に胚体内の様々な部位に遊走する細胞群である。神経堤細胞は各種[[wikipedia:ja:末梢神経系|末梢神経系]]の[[神経細胞]]や[[グリア細胞]]・[[wikipedia:ja:メラニン細胞|メラニン細胞（メラノサイト）]]・[[wikipedia:ja:副腎髄質|副腎髄質]]などの[[wikipedia:ja:クロム親和性細胞|クロム親和性細胞]]・[[wikipedia:ja:心臓|心臓]]の[[wikipedia:ja:平滑筋|平滑筋]]・顔面の[[wikipedia:ja:骨|骨]]や[[wikipedia:ja:軟骨|軟骨]]・[[wikipedia:ja:角膜|角膜]]や[[wikipedia:ja:虹彩|虹彩]]の実質・[[wikipedia:ja:歯髄|歯髄]]など多様な細胞種に分化する（図２）。神経堤細胞はその発生生物学的な観点からの研究のみならず、EMTの機序や高い移動能が癌研究の領域において注目されるとともに、多分化能を有する細胞として癌幹細胞生物学や再生医療の分野でも関心を集めている。&lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''歴史'''&amp;nbsp; ==<br /> <br /> 　神経堤は[[脊髄]][[wikipedia:ja:後根神経節|後根神経節]]の由来を調べる研究の中で発見された。19世紀後半において脊髄[[神経節]]は[[体節]]に由来すると考えられていたが、1868年にHisは[[ニワトリ]]胚の表皮外胚葉と[[神経上皮]]に介在する細胞群を神経節原基として同定し、間索（Zwichenstrang）と呼んだ。これは神経堤が文献的に記載された最初の報告である&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;'''W His'''&lt;br&gt;Untersuchungen über die erste Anlage des Wirbeltierleibes. Die erste　Entwicklung ds Hühnchens im Ei.&lt;br&gt;''Leipzig, Germany: F.C.W. Vogel.'':1868&lt;/ref&gt;。その後1940年代まで、神経堤はメラニン細胞や脊髄神経節の供給源として、主に[[wikipedia:ja:両生類|両生類]][[wikipedia:ja:胚|胚]]を用いて研究が行われた。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> 　1960年代に入り、[[wikipedia:ja:鳥類|鳥類]]胚を用いて神経堤細胞の移動能を調べる実験が行われるようになった&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;'''B K Hall, S Hörstadius'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''London, UK: Oxford University Press.'':1988&lt;/ref&gt;。そして1969年に、フランスのLe Douarinらのグループがニワトリ・[[wikipedia:ja:ウズラ|ウズラ]]の[[wikipedia:ja:キメラ|キメラ]]胚を作成し、神経堤細胞を本格的に標識可能にしたことで神経堤研究が大きく前進した&lt;ref name=&quot;ref1&quot; /&gt;。彼女らは、ニワトリに比較してウズラの細胞の[[wikipedia:ja:ヘテロクロマチン|ヘテロクロマチン]]の凝集が著明であることに着目し、神経外胚葉全体を除去したニワトリ胚にウズラ胚から摘出した神経外胚葉全体を移植し、ニワトリ体内の様々な部位に移動したウズラ由来細胞（つまり神経堤細胞）の挙動を観察した。この研究によって、神経堤細胞が脊髄後根神経節、[[交感神経]]節、腸管神経節などの末梢神経細胞やグリア細胞、心臓の平滑筋細胞、副腎や[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]]の内分泌細胞、メラニン細胞、頭部の骨軟部組織などの多種多様な組織を作り出していることが明らかになった。その後、[[wikipedia:en:DiI|DiI]]やDiOなどの脂溶性蛍光色素を注入し神経堤細胞を特異的に標識する方法が開発され&lt;ref name=&quot;ref4&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2562671 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=&quot;ref5&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8045344 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。鳥類胚ならびに[[wikipedia:ja:ネズミ目|齧歯類]]胚において、神経堤の領域ごとに詳細な[[細胞系譜]]が明らかにされていった。 <br /> <br /> &lt;br&gt;　歴史的に神経堤の研究は鳥類胚や両生類胚を用いたものが多く、哺乳類での解析は十分に行われてこなかったが、1990年代後半以降、[[Cre-loxPシステム]]を利用した[[マウス]]の神経堤研究が急速に発展した。神経堤細胞特異的な遺伝子[[プロモーター]]下流にCre遺伝子を接続したマウス（P0Cre&lt;ref name=&quot;ref6&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10419695 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Wnt1Cre&lt;ref name=&quot;ref7&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10725237 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Ht-PaCre&lt;ref name=&quot;ref8&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12812797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、S4FCre&lt;ref name=&quot;ref9&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 19830815 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）と、Creの存在下で[[wikipedia:en:Beta-galactosidase|β-galactosidase]]や[[蛍光蛋白質]]を発現するレポーターマウスを交配することにより、生後でも神経堤由来細胞（neural crest-derived cells, NCDCs）でこれらの酵素や色素を発現し続けるマウスが作製された（図３）。[[Image:図３ P0-Cre LacZ E12.5.png|thumb|225px|&lt;b&gt;図３　P0-Cre/LacZマウス（E12.5）&lt;/b&gt;]]これらのマウスを用いた実験により、これまで報告されてきたニワトリ・ウズラのキメラ実験やDiI トレーサー実験の結果が確証された。また、成体においても神経堤由来の組織中に、多分化能を有する未分化な神経堤由来細胞（神経堤幹細胞：neural crest stem cells）が存在することが明らかになった（[[wikipedia:ja:骨髄|骨髄]]&lt;ref name=&quot;ref10&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 18397758 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、脊髄後根神経節&lt;ref name=&quot;ref10&quot; /&gt;、心臓&lt;ref name=&quot;ref11&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16186259 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、角膜&lt;ref name=&quot;ref12&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16888282 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、虹彩&lt;ref name=&quot;ref13&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21306482 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、歯髄&lt;ref name=&quot;ref14&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22087335 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、嗅粘膜&lt;ref name=&quot;ref15&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21943152 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）。神経堤幹細胞は自己の組織から採取可能であり、免疫[[wikipedia:ja:拒絶反応|拒絶反応]]や[[wikipedia:ja:胚性幹細胞|胚性幹細胞]]が有する倫理的問題を避けることができるため、再生医療の細胞ソースとしても注目されている。また、頸部・肩の筋骨格の形成に神経堤細胞と中胚葉由来の細胞が共に貢献することも明らかなった&lt;ref name=&quot;ref16&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16034409 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。さらに、感覚器プラコードから形成されると考えられていた[[wikipedia:ja:内耳|内耳]]&lt;ref name=&quot;ref17&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22110056 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;や嗅上皮の構築&lt;ref name=&quot;ref15&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;ref18&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21543621 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;に、神経堤細胞が貢献することも明らかとなった。 <br /> <br /> &amp;nbsp; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''分類'''　 ==<br /> <br /> 　神経堤は前後軸に沿って五つの部位に大別され、その機能は各部位で大きく異なる。 <br /> <br /> ==== 頭部神経堤 ====<br /> <br /> 　背外側に移動し、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]組織や[[wikipedia:ja:咽頭弓|咽頭弓]]・咽頭嚢に侵入する。顔面頭蓋の間葉に移動した神経堤細胞より、脳神経節（Ⅴ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ）の神経細胞、グリア細胞、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:骨格筋|骨格筋]]・骨・軟骨、血管平滑筋や血管[[wikipedia:ja:周皮細胞|周皮細胞]]、角膜や虹彩の実質、[[wikipedia:ja:くも膜|くも膜]]や[[wikipedia:ja:軟膜|軟膜]]などが形成される。咽頭弓・咽頭嚢に侵入した神経堤細胞は、[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]][[wikipedia:ja:傍濾胞細胞|傍濾胞細胞]]、[[wikipedia:ja:耳小骨|耳小骨]]、[[wikipedia:ja:下顎骨|下顎骨]]、[[wikipedia:ja:象牙芽細胞|象牙芽細胞]]などを形成するとともに、[[wikipedia:ja:胸腺|胸腺]]や[[wikipedia:ja:副甲状腺|副甲状腺]]の形成を誘導する。 <br /> <br /> ==== 心臓神経堤 ====<br /> <br /> 　迷走神経堤の一部は第3-6咽頭弓や心臓原基に侵入し、心臓神経堤と呼ばれる。咽頭弓に侵入した神経堤細胞は神経細胞やメラニン細胞、動脈弓の平滑筋や[[wikipedia:ja:結合組織|結合組織]]などに分化する。心臓原基に侵入した神経堤細胞は大動脈肺動脈中隔の平滑筋を形成する。また、腹腔神経節などの大動脈前方に存在する神経節を形成する。 <br /> <br /> ==== 迷走神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　頸部の迷走神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、[[副交感神経]]性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> ==== 体幹部神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　背外側に移動して表皮と体節の間を通過し、腹側の正中部に向かう経路（背側経路）と、神経管外側を通過し腹側に移動する経路（腹側経路）の二つに大別される。背側経路を通過する神経堤細胞からはメラニン細胞、腹側経路を通過する神経堤細胞からは、脊髄後根神経節、交感神経節、副腎髄質などが形成される。 <br /> <br /> ==== 坐骨神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　尾部の坐骨神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、副交感神経性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''誘導&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤の成立には、表皮外胚葉、神経上皮、そしてその境界領域（神経堤の予定部位）における種々の誘導シグナルと、それによって引き起こされる遺伝子カスケードが必要とされる&lt;ref name=&quot;ref19&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15363405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。表皮外胚葉の運命決定は高濃度の[[骨形成因子]](bone morphogenetic protein, BMP)の発現によってなされ&lt;ref name=&quot;ref20&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、K[[wikipedia:en:Keratin|eratin]]といった表皮特異的な遺伝子を発現するようになる。神経上皮ではBMPの発現が抑制されるとともに中胚葉からの誘導シグナルを受け、Zic、[[wikipedia:en:SOX2|Sox2]]、Neuro-D、proneural bHLH[[転写制御因子]]、[[NCAM]]、N-tubulinなどを発現するようになる。表皮外胚葉と神経上皮の境界領域では、[[WNT]]&lt;ref name=&quot;ref21&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12161657 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、中濃度のBMP（脊椎動物）、沿軸中胚葉より分泌される[[線維芽細胞成長因子]](fibroblast growth factor, FGF)&lt;ref name=&quot;ref22&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9281332 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などの誘導シグナルによりPax3/7、Msx1/2、Zicなどの遺伝子が発現し、神経堤特異的な遺伝子群（Snail、Slug、FoxD3、AP-2）の発現が誘導される&lt;ref name=&quot;ref19&quot; /&gt;。また、境界領域の細胞と神経上皮細胞間の[[wikipedia:ja:Notchシグナリング|Notchシグナリング]]を介した細胞間相互作用も神経堤の誘導に重要とされる&lt;ref name=&quot;ref23&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11861470 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''脱上皮化&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　誘導された神経堤細胞は転写制御因子であるSlugなどを発現し&lt;ref name=&quot;ref24&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7513443 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、EMTを行い脱上皮化する。脱上皮化の過程において、[[細胞骨格]]の制御を行うRho GTPaseと[[細胞接着因子]]である[[カドヘリン]]（cadherin）の発現が変化することにより、細胞形態や細胞接着に変化が生じる&lt;ref name=&quot;ref25&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11733768 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。特にcadherin-6Bの発現が失われることがEMTに重要とされる&lt;ref name=&quot;ref26&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 17991460 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。他に[[基底膜]]を破壊する[[酵素]]などの発現が重要な役割を果たす。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''移動能力&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤細胞の胚内での移動は厳密に制御されており、[[フィブロネクチン]]（fibronectin）や[[wikipedia:ja:ラミニン|ラミニン]]（laminin）などの[[細胞外マトリックス]]と、神経堤細胞が発現する[[インテグリン]]（integrin）の相互作用が必要とされる&lt;ref name=&quot;ref27&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8430321 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。神経堤細胞が移動する経路は、神経細胞やグリア細胞に分化する細胞が通過する「腹側経路」と、メラニン細胞が通過する「背側経路」の二つに大別される。フィブロネクチンやラミニンといった細胞外マトリックスは神経堤細胞の移動経路全般に発現しており、経路の選択には神経堤細胞と移動経路の組織に発現する[[誘引因子]]・[[反発因子]]の相互作用が重要である。代表的なものとして、腹側経路の選択に関わる反発性の[[Eph受容体|Eph]]/[[エフリン|Ephrin]]&lt;ref name=&quot;ref28&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12117812 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および[[Robo]]/[[スリット|Slit]]シグナル&lt;ref name=&quot;ref29&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15950606 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、背側経路の選択に関わる誘引性のEph/Ephrinシグナル&lt;ref name=&quot;ref28&quot; /&gt;、EDNRB2/ET3シグナル&lt;ref name=&quot;ref30&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15892714 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などがある。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''多分化能&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　移動を開始する前の神経堤細胞には、神経細胞や[[シュワン細胞]]、メラニン細胞など複数の細胞種に分化できる多能性を有した細胞が存在すると報告されている&lt;ref name=&quot;ref31&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2457813 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。しかしながら、神経堤細胞の全てが多能性を有している訳ではなく、遊走前から分化の方向が決定されている細胞も存在する。初期に神経堤を離脱した細胞の多くは、神経細胞には分化するがメラニン細胞には分化せず、逆に後期に神経堤を離脱した細胞はメラニン細胞には分化するが神経細胞には分化できない&lt;ref name=&quot;ref32&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9334283 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの神経堤細胞の分化方向は、[[wikipedia:en:SOX9|Sox9]]や[[wikipedia:en:SOX10|Sox10]]によって活性化される[[wikipedia:en:Microphthalmia-associated transcription factor|Mitf]]・[[wikipedia:en:CD117|c-Kit]]（メラニン細胞）や[[wikipedia:en:Myelin protein zero|P0]]（シュワン細胞）などによって運命づけられる&lt;ref name=&quot;ref19&quot; /&gt;。一方、神経堤細胞の最終的な分化は移動後の環境にも大きく依存するとされる。例えば、脊髄神経節の形成には[[脳由来神経成長因子]]（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）が、シュワン細胞への分化にはグリア増殖因子である[[ニューレグリン]]（neuregulin）が、平滑筋の形成には[[wikipedia:en:Transforming growth factor beta|TGF-β]]の存在が重要である。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''神経堤症（neurocristopathy）&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤からは多様な細胞が分化するため、その特定の細胞系譜に発生・分化・遊走の異常が生じると様々な疾患が誘導される。ヒトにおいて、神経堤に由来するとされる組織の先天[[wikipedia:ja:奇形|奇形]]や[[wikipedia:ja:腫瘍|腫瘍]]などは神経堤症と総称される。代表的な疾患としては、腸管末端部における神経節細胞の先天的欠損に起因する[[wikipedia:ja:ヒルシュスプルング病|Hirschsprung病]]（先天性巨大結腸症）、副腎髄質のクロム親和性細胞の腫瘍である[[wikipedia:ja:褐色細胞腫|褐色細胞腫]]、カフェオレ斑や神経線維腫を主徴とする全身性[[wikipedia:ja:母斑症|母斑症]]である[[wikipedia:ja:神経線維腫症1型|神経線維腫症1型]]（von Recklinghausen病）、感音難聴・白髪・[[wikipedia:ja:虹彩異色症|虹彩異色症]]をきたす[[wikipedia:ja:ワールデンブルグ症候群|Waardenburg症候群]]、第3第4咽頭嚢の発生異常により心奇形・顔面異常・胸腺の低形成・[[wikipedia:ja:口唇口蓋裂|口蓋裂]]・低カルシウム血症などをきたす[[wikipedia:ja:22q11.2欠失症候群|22q11.2欠失症候群]]などがある。近年、CHARGE症候群（虹彩欠損・心疾患・後鼻孔閉鎖・成長障害と精神発達障害・性器の低形成・耳介の変形・[[wikipedia:ja:難聴|難聴]]を特徴とする）の原因遺伝子であるCHD7遺伝子が、ヒトならびにアフリカツメガエルの神経堤形成に必須であることが明らかになりCHARGE症候群が神経堤症であると実証された&lt;ref name=&quot;ref33&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 20130577 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; &lt;br&gt; <br /> <br /> == '''参考文献''' ==<br /> <br /> &lt;references /&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == '''日本語総説・教科書''' ==<br /> <br /> &lt;ref&gt;'''倉谷滋、大隅典子'''&lt;br&gt;『神経堤細胞　脊椎動物のボディプランを支えるもの』&lt;br&gt;''東京大学出版会（東京）'':1997&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''Jonathan Slack 著、大隅典子 訳'''&lt;br&gt;『エッセンシャル発生生物学(改訂第2版)』&lt;br&gt;''羊土社（東京）'':2007&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞分化」第3章　細胞の分化過程&lt;br&gt;''『わかる実験医学シリーズ 発生生物学がわかる』　（上野直人／野地澄晴　編）羊土社（東京）'':2003&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞のEMT過程の制御」&lt;br&gt;''『EMT研究がいま面白い　発生・癌・病態研究から見えてきた接点』　細胞工学:2008,27(4);332-336''&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''齋藤大介、田所竜介、高橋淑子'''&lt;br&gt;「神経冠細胞の移動メカニズム」&lt;br&gt;''『幹細胞研究の最新の進歩（後篇）多能性幹細胞』　最新医学:2009,64;1244-1258''&lt;/ref&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

Nosumi https://bsd.neuroinf.jp/w/index.php?title=%E7%A5%9E%E7%B5%8C%E5%A0%A4&diff=9244 2012-05-26T14:58:59Z

<p>Nosumi: </p> <hr /> <div>英：neural crest、独：neuralleiste、仏：crête neurale <br /> <br /> [[Image:スライド1.PNG|thumb|450px|&lt;b&gt;図１　神経堤の形成&lt;/b&gt;]] [[Image:図２ 神経堤からの分化.png|thumb|450px|&lt;b&gt;図２　神経堤からの分化&lt;/b&gt;]] <br /> <br /> 　神経堤（神経冠とも呼ばれる）は、[[wikipedia:ja:脊椎動物|脊椎動物]]の初期発生において表皮[[外胚葉]]と[[神経板]]の間に一時的に形成される構造であり&lt;ref name=&quot;ref1&quot;&gt;'''C Kalcheim, N Le Douarin'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''Cambridge, UK: Cambridge University Press.'':1999&lt;/ref&gt;、その重要性から脊椎動物が進化の過程で獲得した「第四の[[wikipedia:ja:胚葉|胚葉]]」とも呼ばれる（図１）。　&lt;br&gt; <br /> <br /> 　神経堤細胞（neural crest cells）は神経堤から脱上皮化（delamination）し、[[wikipedia:ja:上皮|上皮]]から[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]への転換（[[wikipedia:en:Epithelial-mesenchymal transition|Epithelial-mesenchymal transition]]：EMT）を行った後に胚体内の様々な部位に遊走する細胞群である。神経堤細胞は各種[[wikipedia:ja:末梢神経系|末梢神経系]]の[[神経細胞]]や[[グリア細胞]]・[[wikipedia:ja:メラニン細胞|メラニン細胞（メラノサイト）]]・[[wikipedia:ja:副腎髄質|副腎髄質]]などの[[wikipedia:ja:クロム親和性細胞|クロム親和性細胞]]・[[wikipedia:ja:心臓|心臓]]の[[wikipedia:ja:平滑筋|平滑筋]]・顔面の[[wikipedia:ja:骨|骨]]や[[wikipedia:ja:軟骨|軟骨]]・[[wikipedia:ja:角膜|角膜]]や[[wikipedia:ja:虹彩|虹彩]]の実質・[[wikipedia:ja:歯髄|歯髄]]など多様な細胞種に分化する（図２）。神経堤細胞はその発生生物学的な観点からの研究のみならず、EMTの機序や高い移動能が癌研究の領域において注目されるとともに、多分化能を有する細胞として癌幹細胞生物学や再生医療の分野でも関心を集めている。&lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''歴史'''&amp;nbsp; ==<br /> <br /> 　神経堤は[[脊髄]][[wikipedia:ja:後根神経節|後根神経節]]の由来を調べる研究の中で発見された。19世紀後半において脊髄[[神経節]]は[[体節]]に由来すると考えられていたが、1868年にHisは[[ニワトリ]]胚の表皮外胚葉と[[神経上皮]]に介在する細胞群を神経節原基として同定し、間索（Zwichenstrang）と呼んだ。これは神経堤が文献的に記載された最初の報告である&lt;ref name=&quot;ref2&quot;&gt;'''W His'''&lt;br&gt;Untersuchungen über die erste Anlage des Wirbeltierleibes. Die erste　Entwicklung ds Hühnchens im Ei.&lt;br&gt;''Leipzig, Germany: F.C.W. Vogel.'':1868&lt;/ref&gt;。その後1940年代まで、神経堤はメラニン細胞や脊髄神経節の供給源として、主に[[wikipedia:ja:両生類|両生類]][[wikipedia:ja:胚|胚]]を用いて研究が行われた。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> 　1960年代に入り、[[wikipedia:ja:鳥類|鳥類]]胚を用いて神経堤細胞の移動能を調べる実験が行われるようになった&lt;ref name=&quot;ref3&quot;&gt;'''B K Hall, S Hörstadius'''&lt;br&gt;The neural crest.&lt;br&gt;''London, UK: Oxford University Press.'':1988&lt;/ref&gt;。そして1969年に、フランスのLe Douarinらのグループがニワトリ・[[wikipedia:ja:ウズラ|ウズラ]]の[[wikipedia:ja:キメラ|キメラ]]胚を作成し、神経堤細胞を本格的に標識可能にしたことで神経堤研究が大きく前進した&lt;ref name=&quot;ref1&quot; /&gt;。彼女らは、ニワトリに比較してウズラの細胞の[[wikipedia:ja:ヘテロクロマチン|ヘテロクロマチン]]の凝集が著明であることに着目し、神経外胚葉全体を除去したニワトリ胚にウズラ胚から摘出した神経外胚葉全体を移植し、ニワトリ体内の様々な部位に移動したウズラ由来細胞（つまり神経堤細胞）の挙動を観察した。この研究によって、神経堤細胞が脊髄後根神経節、[[交感神経]]節、腸管神経節などの末梢神経細胞やグリア細胞、心臓の平滑筋細胞、副腎や[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]]の内分泌細胞、メラニン細胞、頭部の骨軟部組織などの多種多様な組織を作り出していることが明らかになった。その後、[[wikipedia:en:DiI|DiI]]やDiOなどの脂溶性蛍光色素を注入し神経堤細胞を特異的に標識する方法が開発され&lt;ref name=&quot;ref4&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2562671 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;&lt;ref name=&quot;ref5&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8045344 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。鳥類胚ならびに[[wikipedia:ja:ネズミ目|齧歯類]]胚において、神経堤の領域ごとに詳細な[[細胞系譜]]が明らかにされていった。 <br /> <br /> &lt;br&gt;　歴史的に神経堤の研究は鳥類胚や両生類胚を用いたものが多く、哺乳類での解析は十分に行われてこなかったが、1990年代後半以降、[[Cre-loxPシステム]]を利用した[[マウス]]の神経堤研究が急速に発展した。神経堤細胞特異的な遺伝子[[プロモーター]]下流にCre遺伝子を接続したマウス（P0Cre&lt;ref name=&quot;ref6&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10419695 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Wnt1Cre&lt;ref name=&quot;ref7&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 10725237 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、Ht-PaCre&lt;ref name=&quot;ref8&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12812797 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、S4FCre&lt;ref name=&quot;ref9&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 19830815 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）と、Creの存在下で[[wikipedia:en:Beta-galactosidase|β-galactosidase]]や[[蛍光蛋白質]]を発現するレポーターマウスを交配することにより、生後でも神経堤由来細胞（neural crest-derived cells：NCDCs）でこれらの酵素や色素を発現し続けるマウスが作製された（図３）。[[Image:図３　P0-Cre　LacZ_E12.5.png|thumb|225px|&lt;b&gt;図３　P0-Cre/LacZマウス（E12.5）&lt;/b&gt;]]これらのマウスを用いた実験により、これまで報告されてきたニワトリ・ウズラのキメラ実験やDiI トレーサー実験の結果が確証された。また、成体においても神経堤由来の組織中に、多分化能を有する未分化な神経堤由来細胞（神経堤幹細胞：neural crest stem cells）が存在することが明らかになった（[[wikipedia:ja:骨髄|骨髄]]&lt;ref name=&quot;ref10&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 18397758 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、脊髄後根神経節&lt;ref name=&quot;ref10&quot; /&gt;、心臓&lt;ref name=&quot;ref11&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16186259 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、角膜&lt;ref name=&quot;ref12&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16888282 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、虹彩&lt;ref name=&quot;ref13&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21306482 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、歯髄&lt;ref name=&quot;ref14&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22087335 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、嗅粘膜&lt;ref name=&quot;ref15&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21943152 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;）。神経堤幹細胞は自己の組織から採取可能であり、免疫[[wikipedia:ja:拒絶反応|拒絶反応]]や[[wikipedia:ja:胚性幹細胞|胚性幹細胞]]が有する倫理的問題を避けることができるため、再生医療の細胞ソースとしても注目されている。また、頸部・肩の筋骨格の形成に神経堤細胞と中胚葉由来の細胞が共に貢献することも明らかなった&lt;ref name=&quot;ref16&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 16034409 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。さらに、感覚器プラコードから形成されると考えられていた[[wikipedia:ja:内耳|内耳]]&lt;ref name=&quot;ref17&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 22110056 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;や嗅上皮の構築&lt;ref name=&quot;ref15&quot; /&gt;&lt;ref name=&quot;ref18&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 21543621 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;に、神経堤細胞が貢献することも明らかとなった。 <br /> <br /> &amp;nbsp; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''分類'''　 ==<br /> <br /> 　神経堤は前後軸に沿って五つの部位に大別され、その機能は各部位で大きく異なる。 <br /> <br /> ==== 頭部神経堤 ====<br /> <br /> 　背外側に移動し、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:間葉|間葉]]組織や[[wikipedia:ja:咽頭弓|咽頭弓]]・咽頭嚢に侵入する。顔面頭蓋の間葉に移動した神経堤細胞より、脳神経節（Ⅴ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ）の神経細胞、グリア細胞、顔面頭蓋の[[wikipedia:ja:骨格筋|骨格筋]]・骨・軟骨、血管平滑筋や血管[[wikipedia:ja:周皮細胞|周皮細胞]]、角膜や虹彩の実質、[[wikipedia:ja:くも膜|くも膜]]や[[wikipedia:ja:軟膜|軟膜]]などが形成される。咽頭弓・咽頭嚢に侵入した神経堤細胞は、[[wikipedia:ja:甲状腺|甲状腺]][[wikipedia:ja:傍濾胞細胞|傍濾胞細胞]]、[[wikipedia:ja:耳小骨|耳小骨]]、[[wikipedia:ja:下顎骨|下顎骨]]、[[wikipedia:ja:象牙芽細胞|象牙芽細胞]]などを形成するとともに、[[wikipedia:ja:胸腺|胸腺]]や[[wikipedia:ja:副甲状腺|副甲状腺]]の形成を誘導する。 <br /> <br /> ==== 心臓神経堤 ====<br /> <br /> 　迷走神経堤の一部は第3-6咽頭弓や心臓原基に侵入し、心臓神経堤と呼ばれる。咽頭弓に侵入した神経堤細胞は神経細胞やメラニン細胞、動脈弓の平滑筋や[[wikipedia:ja:結合組織|結合組織]]などに分化する。心臓原基に侵入した神経堤細胞は大動脈肺動脈中隔の平滑筋を形成する。また、腹腔神経節などの大動脈前方に存在する神経節を形成する。 <br /> <br /> ==== 迷走神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　頸部の迷走神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、[[副交感神経]]性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> ==== 体幹部神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　背外側に移動して表皮と体節の間を通過し、腹側の正中部に向かう経路（背側経路）と、神経管外側を通過し腹側に移動する経路（腹側経路）の二つに大別される。背側経路を通過する神経堤細胞からはメラニン細胞、腹側経路を通過する神経堤細胞からは、脊髄後根神経節、交感神経節、副腎髄質などが形成される。 <br /> <br /> ==== 坐骨神経堤&amp;nbsp; ====<br /> <br /> 　尾部の坐骨神経堤から腹側に移動し、腸管壁に侵入する。この細胞群からは、副交感神経性の腸管神経節（アウエルバッハ神経叢とマイスナー神経叢）が生じる。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''誘導&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤の成立には、表皮外胚葉、神経上皮、そしてその境界領域（神経堤の予定部位）における種々の誘導シグナルと、それによって引き起こされる遺伝子カスケードが必要とされる&lt;ref name=&quot;ref19&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15363405 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。表皮外胚葉の運命決定は高濃度の[[骨形成因子]](Bone Morphogenetic Protein, BMP)の発現によってなされ&lt;ref name=&quot;ref20&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7553857 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、[[wikipedia:en:Keratin|Keratin]]といった表皮特異的な遺伝子を発現するようになる。神経上皮ではBMPの発現が抑制されるとともに中胚葉からの誘導シグナルを受け、Zic、[[wikipedia:en:SOX2|Sox2]]、Neuro-D、proneural bHLH[[転写制御因子]]、[[NCAM]]、N-tubulinなどを発現するようになる。表皮外胚葉と神経上皮の境界領域では、[[WNT]]&lt;ref name=&quot;ref21&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12161657 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、中濃度のBMP（脊椎動物）、沿軸中胚葉より分泌される[[線維芽細胞成長因子]](Fibroblast Growth Factor, FGF)&lt;ref name=&quot;ref22&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9281332 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などの誘導シグナルによりPax3/7、Msx1/2、Zicなどの遺伝子が発現し、神経堤特異的な遺伝子群（Snail、Slug、FoxD3、AP-2）の発現が誘導される&lt;ref name=&quot;ref19&quot; /&gt;。また、境界領域の細胞と神経上皮細胞間の[[wikipedia:ja:Notchシグナリング|Notchシグナリング]]を介した細胞間相互作用も神経堤の誘導に重要とされる&lt;ref name=&quot;ref23&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11861470 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt; 。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''脱上皮化&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　誘導された神経堤細胞は転写制御因子であるSlugなどを発現し&lt;ref name=&quot;ref24&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 7513443 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、EMTを行い脱上皮化する。脱上皮化の過程において、[[細胞骨格]]の制御を行うRho GTPaseと[[細胞接着因子]]である[[カドヘリン]]（cadherin）の発現が変化することにより、細胞形態や細胞接着に変化が生じる&lt;ref name=&quot;ref25&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 11733768 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。特にcadherin-6Bの発現が失われることがEMTに重要とされる&lt;ref name=&quot;ref26&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 17991460 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。他に[[基底膜]]を破壊する[[酵素]]などの発現が重要な役割を果たす。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''移動能力&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤細胞の胚内での移動は厳密に制御されており、[[フィブロネクチン]]（fibronectin）や[[wikipedia:ja:ラミニン|ラミニン]]（laminin）などの[[細胞外マトリックス]]と、神経堤細胞が発現する[[インテグリン]]（integrin）の相互作用が必要とされる&lt;ref name=&quot;ref27&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 8430321 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。神経堤細胞が移動する経路は、神経細胞やグリア細胞に分化する細胞が通過する「腹側経路」と、メラニン細胞が通過する「背側経路」の二つに大別される。フィブロネクチンやラミニンといった細胞外マトリックスは神経堤細胞の移動経路全般に発現しており、経路の選択には神経堤細胞と移動経路の組織に発現する[[誘引因子]]・[[反発因子]]の相互作用が重要である。代表的なものとして、腹側経路の選択に関わる反発性の[[Eph受容体|Eph]]/[[エフリン|Ephrin]]&lt;ref name=&quot;ref28&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 12117812 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;および[[Robo]]/[[スリット|Slit]]シグナル&lt;ref name=&quot;ref29&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15950606 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;、背側経路の選択に関わる誘引性のEph/Ephrinシグナル&lt;ref name=&quot;ref28&quot; /&gt;、EDNRB2/ET3シグナル&lt;ref name=&quot;ref30&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 15892714 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;などがある。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''多分化能&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　移動を開始する前の神経堤細胞には、神経細胞や[[シュワン細胞]]、メラニン細胞など複数の細胞種に分化できる多能性を有した細胞が存在すると報告されている&lt;ref name=&quot;ref31&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 2457813 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。しかしながら、神経堤細胞の全てが多能性を有している訳ではなく、遊走前から分化の方向が決定されている細胞も存在する。初期に神経堤を離脱した細胞の多くは、神経細胞には分化するがメラニン細胞には分化せず、逆に後期に神経堤を離脱した細胞はメラニン細胞には分化するが神経細胞には分化できない&lt;ref name=&quot;ref32&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 9334283 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。これらの神経堤細胞の分化方向は、[[wikipedia:en:SOX9|Sox9]]や[[wikipedia:en:SOX10|Sox10]]によって活性化される[[wikipedia:en:Microphthalmia-associated transcription factor|Mitf]]・[[wikipedia:en:CD117|c-Kit]]（メラニン細胞）や[[wikipedia:en:Myelin protein zero|P0]]（シュワン細胞）などによって運命づけられる&lt;ref name=&quot;ref19&quot; /&gt;。一方、神経堤細胞の最終的な分化は移動後の環境にも大きく依存するとされる。例えば、脊髄神経節の形成には[[脳由来神経成長因子]]（Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF）が、シュワン細胞への分化にはグリア増殖因子である[[ニューレグリン]]（neuregulin）が、平滑筋の形成には[[wikipedia:en:Transforming growth factor beta|TGF-β]]の存在が重要である。 <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == &amp;nbsp;'''神経堤症（neurocristopathy）&amp;nbsp;''' ==<br /> <br /> 　神経堤からは多様な細胞が分化するため、その特定の細胞系譜に発生・分化・遊走の異常が生じると様々な疾患が誘導される。ヒトにおいて、神経堤に由来するとされる組織の先天[[wikipedia:ja:奇形|奇形]]や[[wikipedia:ja:腫瘍|腫瘍]]などは神経堤症と総称される。代表的な疾患としては、腸管末端部における神経節細胞の先天的欠損に起因する[[wikipedia:ja:ヒルシュスプルング病|Hirschsprung病]]（先天性巨大結腸症）、副腎髄質のクロム親和性細胞の腫瘍である[[wikipedia:ja:褐色細胞腫|褐色細胞腫]]、カフェオレ斑や神経線維腫を主徴とする全身性[[wikipedia:ja:母斑症|母斑症]]である[[wikipedia:ja:神経線維腫症1型|神経線維腫症1型]]（von Recklinghausen病）、感音難聴、白髪、[[wikipedia:ja:虹彩異色症|虹彩異色症]]をきたす[[wikipedia:ja:ワールデンブルグ症候群|Waardenburg症候群]]、第3第4咽頭嚢の発生異常により心奇形・顔面異常・胸腺の低形成・[[wikipedia:ja:口唇口蓋裂|口蓋裂]]・低カルシウム血症などをきたす[[wikipedia:ja:22q11.2欠失症候群|22q11.2欠失症候群]]などがある。近年、CHARGE症候群（虹彩欠損、心疾患、後鼻孔閉鎖、成長障害と精神発達障害、性器の低形成、耳介の変形と[[wikipedia:ja:難聴|難聴]]を特徴とする）の原因遺伝子であるCHD7遺伝子が、ヒトならびにアフリカツメガエルの神経堤形成に必須であることが明らかになりCHARGE症候群が神経堤症であると実証された&lt;ref name=&quot;ref33&quot;&gt;&lt;pubmed&gt; 20130577 &lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。&lt;br&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; &lt;br&gt; <br /> <br /> == '''参考文献''' ==<br /> <br /> &lt;references /&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt; <br /> <br /> == '''日本語総説・教科書''' ==<br /> <br /> &lt;ref&gt;'''倉谷滋、大隅典子'''&lt;br&gt;『神経堤細胞　脊椎動物のボディプランを支えるもの』&lt;br&gt;''東京大学出版会（東京）'':1997&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''Jonathan Slack 著、大隅典子 訳'''&lt;br&gt;『エッセンシャル発生生物学(改訂第2版)』&lt;br&gt;''羊土社（東京）'':2007&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞分化」第3章　細胞の分化過程&lt;br&gt;''『わかる実験医学シリーズ 発生生物学がわかる』　（上野直人／野地澄晴　編）羊土社（東京）'':2003&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''若松義雄'''&lt;br&gt;「神経堤細胞のEMT過程の制御」&lt;br&gt;''『EMT研究がいま面白い　発生・癌・病態研究から見えてきた接点』　細胞工学:2008,27(4);332-336''&lt;/ref&gt; &lt;ref&gt;'''齋藤大介、田所竜介、高橋淑子'''&lt;br&gt;「神経冠細胞の移動メカニズム」&lt;br&gt;''『幹細胞研究の最新の進歩（後篇）多能性幹細胞』　最新医学:2009,64;1244-1258''&lt;/ref&gt; <br /> <br /> &lt;references /&gt; <br /> <br /> &lt;br&gt;</div>

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