Αアクチニンのソースを表示

''要約を御願い致します。''

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==研究の歴史==
　&alpha;-アクチニンは1965年に[[wikipedia:JA:江橋節郎|江橋節郎]]、文子夫妻と[[wikipedia:JA:丸山工作|丸山工作]]により[[骨格筋]]の粗精製[[アクチン]]より[[カルシウム]]制御因子（[[トロポニン]]）の生成過程で超沈殿（アクチンと[[ミオシン]]が[[wikipedia:JA:ATP|ATP]]付加により形成する凝集体を吸光度として測定する）を促進する活性因子として分離された<ref><pubmed>5857104</pubmed></ref>最初のアクチン結合タンパク質である。当時のアミノ酸組成分析（今では古典的な各アミノ酸の含有量をスター図で示す比較法）ではアクチンと類似しているデータが得られたために、アクチニンと命名された <ref><pubmed>12076539</pubmed></ref>。 

==構造==

　分子量は〜100kDaであり、[[カルポニン]]様ドメイン、[[スペクトリン]]様繰り返し配列（SpR）、EFハンド（骨格筋タイプではCa結合能を失っている）を持つカルモジュリン様ドメイン（CaM）からなる。二つの分子がN末端とC末端をアンチパラレルに結合したホモダイマーとなり、その両端がアクチン結合能を持つ。逆平行に結合したホモダイマーとして存在する。

　ACTN1と4のC末端[[カルモジュリン]]様ドメインのEFハンドは機能しており、[[カルシウム]]を結合するカルシウム制御性因子である。骨格筋型のACTN2と3の[[wikipedia:JA:EFハンド|EFハンド]]はカルシウム結合能を失っている。
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Image:ActinBindingDomain.png|<b>図1　αアクチニンの構造</b>　[[カルポニン]]様ドメイン、[[スペクトリン]]様繰り返し配列（SpR）、EFハンド（骨格筋タイプではCa結合能を失っている）を持つカルモジュリン様ドメイン（CaM）からなる。二つの分子がN末端とC末端をアンチパラレルに結合したホモダイマーとなり、その両端がアクチン結合能を持つ。
Image:AlphaActin.png|<b>図2　αアクチニンによるF-actinの束化</b>　αアクチンはアクチン結合蛋白質であり、Fアクチン（線維状アクチン）を束ねる。
</gallery>
==ファミリー==
　ヒトのαアクチニンにはACTN1、2、3、4の4個が見出されている。

==発現==
''神経系での組織発現について御記述下さい。''
''神経系での細胞発現について御記述下さい。''

{| cellspacing="1" cellpadding="1" border="1"
|+'''表　アクチニンサブタイプの分布、Ca結合能、ノックアウトマウスでの表現型'''
|-
| <br> 
| 分布 
| Ca結合能 
| 遺伝子異常
|-
| [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/74514369 ACTN1] 
| 骨格筋以外の細胞（[[wikipedia:JA:平滑筋|平滑筋]]を含む）比較的細胞膜直下に局在。いわゆる"non-muscle" α-actinin 
| (+)<br>カルシウムが結合するとアクチン結合能が低下する 
| ノックアウトマウスは PubMed、MGI検索（2012年2月）で見いだされず。<br> 
|-
| [http://mouse.brain-map.org/gene/show/11260 ACTN2] 
| 骨格筋(全て）、心筋、脳　いわゆる"muscle" α-actinin 
| (-) 
| ヒト心筋症で変異が見出されている。ゼブラフィッシュのノックアウトでは骨格筋と心筋の形成不全が生じた <ref><pubmed>22253474</pubmed></ref>。
|-
| [http://mouse.brain-map.org/gene/show/11262 ACTN3] 
| 骨格筋(glycolytic muscle、[[wikipedia:JA:速筋|速筋]]のみ）。いわゆる"muscle" α-actinin<br> 
| (-) 
| 欧州人では18％程度が[[wikipedia:JA:停止コドン|停止コドン]]挿入により欠落しているが、正常型とほとんど速筋に違いは見られない。マウスでは速筋の代謝が[[wikipedia:JA:遅筋|遅筋]]的に変化することが示された<ref><pubmed>21933355</pubmed></ref>。
|-
| [http://mouse.brain-map.org/gene/show/38054 ACTN4] 
| 骨格筋以外の細胞（平滑筋を含む）比較的細胞質／核に局在。いわゆる"non-muscle"α-actinin 
| (+)<br>カルシウムが結合するとアクチン結合能が低下する<br> 
| 一部の優性遺伝の[[wikipedia:JA:巣状文節性糸球体硬化症|巣状文節性糸球体硬化症]] (focal and segmental glomerulosclerosis)で変異が見出されている。ノックアウトマウスでも糸球体病変が出現する<ref><pubmed>12782671</pubmed></ref>。
|}
遺伝子名は[http://mouse.brain-map.org/ Allen Brain Atlas]にリンクしている。

==機能==

　アクチン結合タンパク質でありF-actin（線維状アクチン）を架橋する。[[細胞骨格]]の形成を含めて[[wikipedia:JA:腫瘍|腫瘍]]細胞の浸潤との関連など多彩な機能が報告されている。   

''神経系での機能について御記述下さい。''
例：

CaMKIIとの相互作用等。

PIP2によるアクチン結合の調節。

==その他のアクチニンと名称がつく分子==

===βアクチニン===

　丸山工作のβアクチニンは分子量3万程度の2個のサブユニットからなるヘテロダイマーである。当初、βアクチニンは骨格筋のZ膜側とは反対側（矢じり端＜＊注1＞）に結合して、アクチンフィラメントの長さを一定に保つ機能が推定されていた。1981年にはProc Natl Acad Sciにβアクチニンは[[wikipedia:JA:アルブミン|アルブミン]]であるという論文が掲載されたが、さすがにこれは誤報であった＜＊注2＞。しかし、1987年にZ膜から反矢じり端結合タンパク質が精製され、[[CapZ]]と命名された。CapZはβアクチニンに他ならなかった。βアクチニンが矢じり端に結合すると思われたのは混和タンパク質（[[トロポモジュリン]]）によるものと結論された。このためβアクチニンの名前はほぼ消滅し、現在はCapZが定着している。 

　CapZは骨格筋と[[wikipedia:JA:心筋|心筋]]で見いだされおり、[[wikipedia:JA:Z膜|Z膜]]へアクチン線維を固定化している。マウスではCapZの部分欠損は[[プロテインキナーゼ]]C系シグナル伝達が低下し、心筋肥大と生後早期死亡をもたらす<ref><pubmed>22155006</pubmed></ref>。 

＜＊注1＞ F（線維状）アクチンには方向性があり、ミオシン頭部を結合させると矢じり構造を示す。この矢印の先端側を矢じり端（pointed end、P端、－端）、その反対側を反矢じり端（barbed end、B端、＋端）という。アクチンの重合速度（線維の伸長速度）は反矢じり端のほうが早い（アクチンモノマーが結合しやすい、5～10倍）ことから、反矢じり端は＋端とも表現される。骨格筋ではアクチンはZ膜に反矢じり端を埋め込むように固定され、矢じり端は自由端となっている。 

＜＊注2＞ 丸山工作は反論の論文をProc Natl Acad Sci誌が掲載を認めないことに不満を唱えた。結局、反論論文はJ. Biochem<ref><pubmed>7298603</pubmed></ref>に掲載された。
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Image:betaactin.png|<b>図3　''図のタイトルを御願い致します''</b><br>''必要に応じ、説明も御願い致します。略号の御定義を御願い致します。''
</gallery>

===Euアクチニンとγアクチニン===

　丸山工作の一派により、ウサギ骨格筋からγアクチニン<ref><pubmed>1002672</pubmed></ref>とニワトリ骨格筋からEuアクチニン<ref><pubmed>    6783638</pubmed></ref>が報告されている。それぞれ1報告のみであり、クローニングもされておらず、詳細は不明である。 

== 参考文献  ==

<references /> 

<br> （執筆者：丸山敬、太田安隆　担当編集委員：尾藤晴彦）