NeuNのソースを表示

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<font size="+1">[http://researchmap.jp/read0025278 石 龍徳]</font><br>
''東京医科大学組織・神経解剖学分野''<br>
DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2016年2月8日　原稿完成日：2016年月日<br>
担当編集委員：[http://researchmap.jp/noriko1128 大隅 典子]（東北大学 大学院医学系研究科 附属創生応用医学研究センター 脳神経科学コアセンター 発生発達神経科学分野）<br>
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英語名：neuronal nuclei

同義語：Feminizing locus on X 3, FOX3, Rbfox3

{{box|text=　NeuNは、マウス脳の細胞核を抗原として作製されたモノクローナル抗体の抗原分子の名称で、その抗体は細胞分裂終了後のニューロンと反応するが、グリアとは反応しない。現在、ニューロンのマーカー抗体として発生学、神経科学などの分野で広く用いられている。2009年になって、NeuN抗体の抗原分子は、組織特異的スプライシング調節因子のRbfox3であることが判明した。}}

== NeuNとは ==
　1992年Mullenらは、ニューロン[[分化]]の調節に重要な分子を同定する目的で、[[wj:オキナワハツカネズミ|オキナワハツカネズミ]]（''Mus caroli''）脳の細胞核を[[マウス]]（ハツカネズミ、''Mus musculus''　[[BALB/c]]系統）に[[免疫]]して[[wj:モノクローナル抗体|モノクローナル抗体]]を作製した。その結果、[[細胞分裂]]終了後のニューロンの核に特異的に反応する抗体（ｍAb A60）を得て、その抗原をNeuN（neuronal nuclei）と命名した<ref><pubmed>1483388</pubmed></ref>。NeuN抗体はニューロンのマーカーとして長年用いられてきたが、その抗原分子の性質は17年間不明なままであった。NeuNの正体は、2009年にKimら（Kawamotoのグループ）によって組織特異的[[スプライシング調節因子]]の[[RNA-binding Fox3]] ([[Rbfox3]])であることが明らかになった<ref name=kim><pubmed>19713214</pubmed></ref>。

== 構造 ==
[[ファイル:NeuN1.png|サムネイル|350px|右|'''図1. NeuN/Rbfox3の遺伝子構造'''<br>エクソンは数字付きの四角で示されている。赤い線はNeuNのエピトープを、青い線はRNA結合部位（RRM）を示している。a,　ヒト（''Homo sapiens''）のNeuN/Rbfox3、b,　マウス（''Mus musculus''）のNeuN/Rbfox3。マウスでは、選択的スプライシングにより6個のスプライシングバリアントを生じることが報告されている。c,　ラット（''Rattus norvegicus''）のNeuN/RTbfox3。文献<ref name=duan><pubmed>25680637</pubmed></ref>より改変]]

　NeuN抗体の抗原分子として知られていたNeuNは、Rbfox3と同じ分子である（この項ではNeuN/Rbfox3と記述する）。

　[[ウェスタンブロッティング]]では46kDaと48kDaの分子量を示す。NeuN/Rbfox3は[[feminizing locus on Xファミリー|Fox（feminizing locus on X）ファミリー]]に属する分子で、[[RNA]]認識モチーフであるRRM型RNA結合ドメインが分子の中心に１つある<ref name=duan><pubmed>25680637</pubmed></ref>。

　マウスではNeuN/Rbfox3の[[選択的スプライシング]]によって、6種類の[[スプライスバリアント]]を生じることが報告されている（'''図1'''）。また、選択的スプライシングによってNeuN/Rbfox3の働きを自己調節するような[[ドミナントネガティブ]]のバリアントを作ることが知られている<ref><pubmed>20042473</pubmed></ref>。

== サブファミリー ==
　NeuN/Rbfox3の属するRbfoxファミリーには、[[Rbfox1]]（別名：[[Fox1]], [[A2BP1]]）、[[Rbfox2]]（別名：[[Fox2]], [[Rbm9]], [[Fxh]]），Rbfox3（別名：NeuN, Fox3, D11Bwg0517e）の3つのサブタイプがある。それぞれの分子の組織発現は異なっている。

[[ファイル:Rat hippocampus stained with antibody to NeuN (green), myelin basic protein (red) and DNA (blue).jpg|サムネイル|350px|右|'''図2. NeuN染色の例'''<br>[[海馬]][[歯状回]]のNeuN（緑）免疫染色像。[[ミエリン塩基性タンパク質]]（赤）ならびに[[DAPI]]（青）で共染色してある。[https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Rat_hippocampus_stained_with_antibody_to_NeuN_(green),_myelin_basic_protein_(red)_and_DNA_(blue).jpg Wikipedia]による。]]
== 発現 ==
　Rbfoxファミリーの3つのサブタイプの発現パターンは異なっている。Rbfox1は、ニューロン、[[骨格筋]]、[[心臓]]に、Rbfox2はニューロン、[[筋]]、[[卵巣]]、胚全体、[[ヒト]]胚由来細胞（<u>編集部コメント：これは何でしょうか？ヒトではない種ではどうでしょうか？</u>）に、Rbfox3は細胞分裂終了後のニューロンに発現している<ref name=duan></ref><ref name=Guselnikova><pubmed> 26085943</pubmed></ref>。

　NeuN/Rbfox3は核では[[正染色質]]（euchoromatin）に強く発現していおり、[[異染色質]]（heterochromatin）にはほとんど発現していない。また、発現は弱いが核だけでなく[[細胞質]]にも発現している。

　核には46kDaと48kDa分子が同量発現しているが、細胞質では48kDa分子が多く発現している<ref><pubmed>15605376</pubmed></ref>。NeuN/Rbfox3は、[[アストロサイト]]、[[オリゴデンドロサイト]]、[[ミクログリア]]、[[シュワン細胞]]、増殖中の[[神経前駆細胞]]などには発現していない。その発現が細胞分裂終了後のニューロンに限られているので、発生期のニューロン分化マーカーや病理学的なマーカーとして有用である<ref name=duan></ref><ref name=wolf><pubmed> 8813082</pubmed></ref>。ほとんどのニューロンに発現しているが、つぎに挙げるニューロンでは例外的にが発現していない：[[小脳]]の[[プルキンエ細胞]]、[[下オリーブ核]]のニューロン、[[網膜]]の[[内顆粒層|内]]/[[外顆粒層]]のニューロン、[[脊髄]]の[[γ運動ニューロン]]、[[交感神経節]]のニューロン、発生期[[大脳皮質]]の[[Cajal-Retzius細胞]]<ref name=Guselnikova></ref>。''In vitro''の[[培養細胞]]では、[[GFAP]]陽性細胞がNeuNを発現することがあるので注意を要する<ref><pubmed>17995928</pubmed></ref>。

== 機能 ==
　NeuN/Rbfox3の属するRbfoxファミリー分子は、組織特異的[[選択的スプライシング]]調節因子である。[[RNA認識モチーフ]]である[[RRM型RNA結合ドメイン]]が分子の中心に１つあり、RNA penta(hexa)nucleotide (U)GCAUGと結合する<ref name=kim></ref><ref name=duan></ref><ref name=Guselnikova></ref>。例えば[[Numb]]の選択的スプライシングを調節することにより、ニューロンの分化を促進する<ref><pubmed>23420872</pubmed></ref>。また、直接[[pri-miRNA]]に結合しpri-miRNAのプロセシングを調節している<ref><pubmed>25240799</pubmed></ref>。NeuN/Rbfox3欠損マウスでは、[[けいれん]]発作に対する感受性が上昇し、不安行動が減少することが報告されている<ref><pubmed>26619789</pubmed></ref>。

== 疾患との関わり ==
　NeuNは[[神経細胞腫]]、[[神経節細胞腫]]、 [[髄芽腫]]に発現している<ref name=wolf /><ref><pubmed>14521262</pubmed></ref>。脳卒中（<u>編集部コメント：脳卒中は脳梗塞と出血の異なった病態が含有されますので、詳しく御記述ください。</u>）、[[パーキンソン病]]などにおけるNeuN/Rbfox3発現の低下が報告されているが、機能低下によるものか[[細胞死]]によるものかが不明確な場合が多い<ref name=duan></ref>。Rbfox3の遺伝子欠損が[[ローランドてんかん]]患者で見つかっている<ref><pubmed>24039908</pubmed></ref>。

==関連項目==
* [[RNA結合タンパク質]]
==参考文献==
<references />