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要約
筋ジストロフィーは、遺伝的要因により慢性進行性の筋力低下と筋萎縮を生じる疾患群の総称である。単一の疾患ではなく、原因遺伝子、遺伝形式、発症年齢、障害される筋の分布、進行速度、筋外症状の異なる多数の病型を含む。代表的病型として、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（Duchenne muscular dystrophy）、ベッカー型筋ジストロフィー（Becker muscular dystrophy）、筋強直性ジストロフィー（myotonic dystrophy）、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（facioscapulohumeral muscular dystrophy）、肢帯型筋ジストロフィー（limb-girdle muscular dystrophy）などがある[1-5]<ref name=Mercuri2013>Mercuri E, Muntoni F. Muscular dystrophies. Lancet. 2013;381:845-860.</ref><ref name=Birnkrant2018>Birnkrant DJ, Bushby K, Bann CM, et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, parts 1-3. Lancet Neurol. 2018;17:251-267.</ref><ref name=Harper2001>Harper PS. Myotonic Dystrophy. 3rd ed. London: WB Saunders; 2001.</ref><ref name=Tawil2015>Tawil R, Kissel JT, Heatwole C, et al. Evidence-based guideline summary: evaluation, diagnosis, and management of facioscapulohumeral muscular dystrophy. Neurology. 2015;85:357-364.</ref><ref name=Straub2018>Straub V, Murphy A, Udd B. 229th ENMC international workshop: limb girdle muscular dystrophies—nomenclature and reformed classification. Neuromuscul Disord. 2018;28:702-710.</ref>。近年は遺伝学的検査が診断の中心となっている。また、一部の病型では変異に応じた分子病態に基づく治療や遺伝子治療が導入されている[11,16,17]<ref name=Straub2022>Straub V, Murphy A, Udd B, et al. Diagnosis and management of muscular dystrophies: integrated genetic approaches. Neuromuscul Disord. 2022;32:1-14.</ref><ref name=Komaki2020>Komaki H, Takeshima Y, Matsumura T, et al. Viltolarsen in Japanese Duchenne muscular dystrophy patients: A phase 1/2 study. Ann Clin Transl Neurol. 2020;7(12):2393-2408.</ref><ref name=PMDA2025>Pharmaceuticals and Medical Devices Agency. Delandistrogene moxeparvovec (ELEVIDYS) for Duchenne muscular dystrophy: approval and safety information. 2025.</ref>。

イントロダクション
筋ジストロフィーは、骨格筋の進行性変性と筋力低下を主徴とする遺伝性筋疾患群である。従来は臨床症候に基づいて分類されてきたが、分子遺伝学の進歩により、それぞれ異なる原因遺伝子と病態機序をもつ疾患の集合体であることが明らかになった[1,6]<ref name=Mercuri2013/><ref name=Emery2002>Emery AEH. The muscular dystrophies. Lancet. 2002;359:687-695.</ref>。現在では50を超える病型・病型亜分類が知られており、臨床像、遺伝形式、病理所見、遺伝学的所見を統合して分類される。代表的病型の分子基盤として、デュシェンヌ型筋ジストロフィー／ベッカー型筋ジストロフィーではDMD遺伝子、筋強直性ジストロフィー1型ではDMPK遺伝子のCTGリピート伸長、2型ではCNBP遺伝子のCCTGリピート伸長、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーではDUX4異常発現、肢帯型筋ジストロフィーではCAPN3やDYSFなど複数遺伝子の異常が知られる[3-5,12,13]<ref name=Harper2001/><ref name=Tawil2015/><ref name=Straub2018/><ref name=Richard1995>Richard I, Broux O, Allamand V, et al. Mutations in the proteolytic enzyme calpain 3 cause limb-girdle muscular dystrophy type 2A. Cell. 1995;81:27-40.</ref><ref name=Liu1998>Liu J, Aoki M, Illa I, et al. Dysferlin, a novel skeletal muscle gene, is mutated in Miyoshi myopathy and limb-girdle muscular dystrophy. Nat Genet. 1998;20:31-36.</ref>。
脳科学との関連では、筋ジストロフィーは骨格筋のみの疾患ではない。デュシェンヌ型筋ジストロフィーおよびベッカー型筋ジストロフィーでは、脳内で発現するジストロフィン・アイソフォームの異常と関連して、発達、認知、行動面の変化がみられることがある。また、筋強直性ジストロフィーでは、認知機能障害、日中の過度の眠気、注意・遂行機能障害などの中枢神経症状がみられる[7-10]<ref name=Udd2012>Udd B, Krahe R. The myotonic dystrophies: molecular, clinical, and therapeutic challenges. Lancet Neurol. 2012;11:891-905.</ref><ref name=日本神経学会>日本神経学会. 筋強直性ジストロフィー診療ガイドライン.</ref><ref name=Hendriksen2008>Hendriksen JGM, Vles JSH. Neuropsychiatric disorders in males with Duchenne muscular dystrophy. J Child Neurol. 2008;23:477-481.</ref><ref name=Doorenweerd2017>Doorenweerd N, Mahfouz A, van Putten M, et al. Timing and localization of human dystrophin isoform expression provide insights into the cognitive phenotype of Duchenne muscular dystrophy. Sci Rep. 2017;7:12575.</ref>。代表的筋ジストロフィーの主な特徴と中枢神経系との対応を表1に示す。