シュワン細胞のソースを表示

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<font size="+1">[http://researchmap.jp/rmuramatsu/?lang=japanese 村松 里衣子]、[http://researchmap.jp/ToshihideYamashita/?lang=japanese 山下 俊英]</font><br>
''大阪大学大学院医学系研究科分子神経科学''<br>
DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2012年2月2日　原稿完成日：2013年6月4日<br>担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林 康紀]（独立行政法人理化学研究所 脳科学総合研究センター）<br>
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英語名：Schwann cell　独：Schwann Zelle　仏：Cellule de Schwann

{{box
|text=　シュワン細胞（[[シュヴァン細胞]]）は[[末梢神経]]系の[[グリア細胞]]の一つ。ドイツの生物学者[[wikipedia:JA:テオドール・シュワン|Theodor Schwann]]により発見された。一部の細胞は[[ミエリン]]を形成する。発生期の[[神経細胞]]の生存や[[軸索]]投射、損傷後の[[神経回路]]の再生に寄与する。ミエリン形成により[[跳躍伝導]]を司る。シュワン細胞由来の[[腫瘍]]形成や[[脱髄疾患]]では、遺伝子変異が報告されている。}} 

== 種類 ==
[[ファイル:シュワン細胞図1.jpg|thumb|right|400px|'''図. シュワン細胞の分類''']]
　シュワン細胞は、ミエリン形成の有無で２つに大別される。 

=== ミエリン形成シュワン細胞 ===
　すべての[[運動神経]]や一部の[[感覚神経]]を含む、大きい直径の軸索の周囲を覆う。１つのシュワン細胞は一つの軸索に付随し、ミエリンを形成する。軸索の直径や神経線維の[[リン酸化]]を制御する。ミエリンには切れ目があり、発見者 (フランスの病理学者[[wikipedia:Louis-Antoine_Ranvier|Louis-Antoine Ranvier]]) の名前から、[[ランヴィエ絞輪]]と呼ばれている。末梢の[[有髄神経]]のランヴィエ絞輪の間隔は200-1500 µm程度ある（無髄神経で隣接するシュワン細胞の核の間隔は90 µm以下）。ランヴィエ絞輪部分は細胞外液にさらされており、また、高い密度で[[イオンチャネル]]が分布している (Na<sup>+</sup>チャネルは1000 µm<sup>-2</sup>) 。そのため、[[髄鞘]]に覆われている部分と比較し[[活動電位]]が発生しやすい状態であり、跳躍伝導が生じる場となっている<ref><pubmed>7679565</pubmed></ref>。これらの構造のため、有髄神経は同じ直径の無髄神経と比較し、活動電位の伝導がおよそ10倍早まる。

=== 非ミエリンシュワン細胞=== 

　一部の感覚神経細胞からの[[C線維]]や[[交感神経]][[節後細胞]]など、小さい直径 (0.5-1.5µm)の軸索ならびに[[神経筋接合部]]に関連する。１つのシュワン細胞は複数と接触する。軸索周囲で[[細胞体]]を薄く伸展させ[[Remak bundles]]を形成したり、運動神経の[[前シナプス終末]]を覆っている。成体では、ミエリン形成シュワン細胞数の４倍存在する<ref><pubmed>18803315</pubmed></ref>。

== 発生 ==
===分化過程===
　大部分は[[wikipedia:ja:外胚葉|外胚葉]]の[[神経堤]]に由来し、[[胎生期]]中に細胞を成熟させながら標的となる末梢神経へ[[移動]]する。[[幹細胞]]は、シュワン前駆細胞、未成熟シュワン細胞を経て成熟シュワン細胞へ[[細胞分化|分化]]する。ラットでは胎生14-15日でシュワン前駆細胞、胎生15-17日で未成熟シュワン細胞へ[[分化]]する （マウスではそれぞれ胎生12-13日、13-15日）。その後、出生にかけて成熟細胞になり、生後数週間かけてミエリン形成を完成させる。

　シュワン細胞の分化は、おおむね可逆的である（前駆細胞から未成熟シュワン細胞への分化は不可逆的）。最終的に分化する細胞の形態は、関連する軸索からのシグナルから決定される。一部のシュワン細胞前駆細胞は、神経細胞や線維芽細胞などグリア[[細胞系譜]]以外の細胞へも分化する。

===分子メカニズム===
　[[ニューレグリン]] (NRG)、[[エンドセリン]]、[[Notch]]、[[骨形成タンパク質]]([[Bone morphogenetic protein|Bone Morphogenetic Protein]], [[BMP]])、[[インスリン様成長因子]] (IGF)、[[血小板由来成長因子]]（PDGF）、[[神経栄養因子]]など数多くの因子が、シュワン細胞の分化や脱分化、そして生存機構に関与すると報告されている。

　各分化段階でシュワン細胞に発現するたんぱく質は変化する。幹細胞から未成熟シュワン細胞までに共通して発現する因子として、[[SOX10]]、[[p75神経栄養因子受容体]]、[[L1]]、[[ErbB3]]などが挙げられる。シュワン前駆細胞と未成熟シュワン細胞では、[[protein zero]] (P0)、[[GAP43]]、[[peripheral myelin protein 22-kDa]] ([[PMP22]])、[[desert hedgehog]] (DHH)や[[brain fatty acid-binding protein]] (BFABP)などが発現している<ref><pubmed>16136171</pubmed></ref>。 

　ニューレグリンは[[上皮成長因子]]([[EGF]])と相同性が高い分子で、[[受容体型チロシンキナーゼ]]の[[ErbB]]を介して[[シグナル伝達]]を行う。[[NRG-1]]ならびに[[ErbB2]]/3を欠損させたマウスでは、末梢神経でシュワン前駆細胞およびシュワン細胞の欠損が観察される。このことから、NRGシグナルはシュワン細胞の発達に主要な役割を果たすと考えられており、二次的に神経細胞の発生にも影響を与える。

　シュワン細胞は軸索と接することによりDNA合成が促され、[[細胞増殖]]が活発になるが、そのメカニズムには軸索由来のNRGの関与が示唆されている。発生途中に軸索を除去するとシュワン細胞は脱落するが、NRG-1処置により生存が維持される。NRGあるいはその受容体のErbB3のシグナルを中和すると、軸索シュワン細胞の増殖は低下する。このことから、軸索由来のNRGがシュワン細胞の増殖・生存の維持に寄与していると考えられている。　

　NGR-1、ErbB2,3、ならびにSox10欠損マウスではシュワン細胞の欠損が生じるが、さらに投射途中の[[後根神経]]節の神経細胞や運動神経細胞で神経[[細胞死]]も観察される。これは、シュワン細胞による神経細胞への栄養因子供給が欠如するためと示唆されている。

　ラット胎生14日ごろの末梢神経では、シュワン前駆細胞が神経の外縁部や内部に分布し、多くの軸索を包み込もうとしている。それらは互いにシート状の突起で連絡しはじめ、胎生18日に組織間隙との交通がないコンパクトな状態となり、軸索を束状化させる。NGRシグナル欠損マウスでは、異所性に併走する軸索がしばしば観察され、これはミエリンによる囲い込みが不完全な結果と示唆されている。すなわちNRGは間接的に軸索の束状化にも寄与する<ref><pubmed>18803318</pubmed></ref>。

　ランヴィエ絞輪部分へのNa<sup>+</sup>チャネルの集積には、ミエリン化したシュワン細胞が発現する[[Gliomedin]]の関与が示唆されている<ref><pubmed>16039564</pubmed></ref> <ref><pubmed>20188654</pubmed></ref>。

== 病態との関連 ==

=== 腫瘍 === 

==== 神経鞘腫 ====

　[[神経鞘腫]]は全[[脳腫瘍]]の8.9%を占める。良性の腫瘍であり、成人に多く、女性は男性の1.4倍多い。頭蓋内の神経鞘腫は95%が[[第Ⅷ神経]]より発生する。第Ⅷ神経より発生する場合、ほとんどが[[前庭神経]]より発生する。[[Neurofibromatosis type 2|Neurofibromatosis type (NF) 2]]遺伝子の関与が指摘されている。

==== 神経線維腫症 ====
　[[神経線維腫症]]は皮下や筋肉などの軟部組織に発生する良性の腫瘍である。局所の圧痛が生じる。成人に見られ、男女差はない。[[NF1]]あるいは[[NF2]]が責任遺伝子と示唆されており、それぞれ[[神経線維腫症1型]]、[[神経線維腫症2型|2型]]に分類され、どちらも難病指定されている。2型は[[聴神経鞘腫]]悪性化がしばしば観察され、神経鞘腫と合併することがある。 

=== 脱髄疾患 ===  

==== シャルコー・マリー・トゥース病タイプI ====

　[[シャルコー・マリー・トゥース病]](Charcot-Marie-Tooth disease)タイプIは下肢の[[筋緊張]]や[[感覚障害]]を特徴とする遺伝性の末梢神経障害である。多くが若年(10-20歳)で発症し、ミエリンおよび軸索の傷害が進むにつれ広範に神経症状があらわれる。シャルコー・マリー・トゥース病タイプⅠでは、ミエリンの脱落および[[神経伝達速度]]の遅延が認められる。[[wj:常染色体優性遺伝|常染色体優性遺伝]]であり、中でもPMP22の変異の割合が最も高い。

==== ギランバレー症候群 ====

　[[ギランバレー症候群]]は急性多発性神経炎の一つで、四肢の神経障害に始まる。先行感染に伴うことから[[wj:免疫系|免疫系]]の異常な活性化が原因と考えられているが、原因は未だ不明な指定難病。[[脱髄]]に加え軸索傷害を伴う場合もある。急性・単相性の経過で、症状は4週間以内にピークを迎えた後に徐々に回復に向かうと言われているが、部分的に機能障害が残る。

=== 神経回路の再生 ===  

　[[中枢神経系]]と異なり、切断あるいは挫傷の後、細胞死を免れた末梢神経は再生する。再生能力が乏しい中枢神経であっても、移植した末梢神経組織の中では再生していく様子が、中枢神経損傷[[wj:|ラット]]の[[延髄]]と[[脊髄]]の間に[[坐骨神経]]を移植する実験から示されている<ref><pubmed>7360259</pubmed></ref>。このことから、末梢神経組織は中枢神経組織と比較し再生に適した環境と考えられている。

　神経回路の再生は、損傷により断片化された組織が除去された後に、軸索が再伸長して完成する。損傷を受け活性化したシュワン細胞は、[[wikipedia:ja:マクロファージ|マクロファージ]]の遊走性を高める。その結果、損傷部分で断片化した神経組織の貧食が進み、軸索の再生に適した場を提供する。

　損傷部周囲のシュワン細胞は、脱分化し[[細胞増殖]]する。増殖したシュワン細胞は、[[Büngner’s band]]と呼ばれる構造物を形成し、その内部を再生軸索が走行していく。ここには[[神経成長因子]] ([[NGF]])、[[グリア細胞株由来神経栄養因子]]([[GDNF]])などの成長を促す因子は豊富が発現している。また、[[ラミニン]]や[[フィブロネクチン]]など軸索伸長の足場となる因子も発現している。これらは単独で軸索伸長を促進、あるいはNGFなど作用を増大させると考えられている<ref><pubmed>19501085</pubmed></ref>。

==関連項目==
*[[ミエリン]]
*[[有髄線維]]
*[[神経鞘腫]]
*[[神経線維腫症]]
*[[シャルコー・マリー・トゥース病]]

== 参考文献 ==
<references/>