むずむず脚症候群 - 版の履歴

WikiSysop: /* 特発性むずむず脚症候群 */

2023-01-22T12:35:31Z

特発性むずむず脚症候群

← 古い版		2023年1月22日 (日) 21:35時点における版
107行目:		107行目:
	低用量のドパミン受容体作動薬の有用性はむずむず脚症候群のドパミン仮説を支持する<ref name=Becker1993><pubmed>7909374</pubmed></ref>。実際、鉄はドパミン合成に関わる[[チロシン水酸化酵素]]の[[補因子]]であり、また鉄欠乏はドパミンD2受容体の発現量を減少させる<ref><pubmed>19022977</pubmed></ref>。一般に血清鉄は日中に濃度が上昇し夜間に低下するとされており、これが症状の日内変動と関連する可能性がある。また、患者の脳脊髄液中の鉄が低下しているという報告があるし、後述するように鉄剤の投与が[[血清鉄]]の欠乏の有無によらず有効であることもわかっている。これらは、病態を鉄代謝障害で説明する上で魅力的な所見であり、現時点では、遺伝学的特性とともに、中枢ドパミン神経機能ならびに鉄代謝異常の側面を中心に病態生理研究が進められている。		低用量のドパミン受容体作動薬の有用性はむずむず脚症候群のドパミン仮説を支持する<ref name=Becker1993><pubmed>7909374</pubmed></ref>。実際、鉄はドパミン合成に関わる[[チロシン水酸化酵素]]の[[補因子]]であり、また鉄欠乏はドパミンD2受容体の発現量を減少させる<ref><pubmed>19022977</pubmed></ref>。一般に血清鉄は日中に濃度が上昇し夜間に低下するとされており、これが症状の日内変動と関連する可能性がある。また、患者の脳脊髄液中の鉄が低下しているという報告があるし、後述するように鉄剤の投与が[[血清鉄]]の欠乏の有無によらず有効であることもわかっている。これらは、病態を鉄代謝障害で説明する上で魅力的な所見であり、現時点では、遺伝学的特性とともに、中枢ドパミン神経機能ならびに鉄代謝異常の側面を中心に病態生理研究が進められている。

	また、[[アデノシン受容体]]は[[GABA]]神経やドパミン神経上に存在するが、[[ラット]]を用いた研究により、鉄欠乏状態により[[~~線状体~~]]の[[シナプス前部\|シナプス前]]・[[シナプス後部\|後]][[アデノシン受容体\|アデノシン（A2）受容体]]がアップレギュレーションされると報告されており<ref name=Quiroz2010><pubmed>20385128</pubmed></ref>、むずむず脚症候群とアデノシン受容体異常の関連の詳細も明らかにすべき課題である。		また、[[アデノシン受容体]]は[[GABA]]神経やドパミン神経上に存在するが、[[ラット]]を用いた研究により、鉄欠乏状態により[[線条体]]の[[シナプス前部\|シナプス前]]・[[シナプス後部\|後]][[アデノシン受容体\|アデノシン（A2）受容体]]がアップレギュレーションされると報告されており<ref name=Quiroz2010><pubmed>20385128</pubmed></ref>、むずむず脚症候群とアデノシン受容体異常の関連の詳細も明らかにすべき課題である。

	Clemensらは、[[背後側視床下部]]ドパミン[[A11細胞群]]からの抑制性投射線維連絡の機能不全を病態の中心的存在と捉えている('''図3''')<ref name=Clemens2006><pubmed>16832090</pubmed></ref>。すなわち、ドパミンA11細胞群からの信号は、[[体性感覚]]入力に関わる[[前頭前野]]と、直接あるいは[[橋]]の[[背側縫線核]]を介して脊髄の自律神経回路を構成する脊髄中間外側細胞（IML）、ならびに体性神経回路の[[脊髄]][[後角]]細胞へ抑制性の投射線維連絡を形成しているが、このA11細胞群におけるドパミン活動低下がこれらの抑制性投射系の機能不全をもたらし、その結果、脚の筋肉からの筋求心路を介した不特定の体性感覚入力が増大し、異常感覚発現をもたらすと考えられている。		Clemensらは、[[背後側視床下部]]ドパミン[[A11細胞群]]からの抑制性投射線維連絡の機能不全を病態の中心的存在と捉えている('''図3''')<ref name=Clemens2006><pubmed>16832090</pubmed></ref>。すなわち、ドパミンA11細胞群からの信号は、[[体性感覚]]入力に関わる[[前頭前野]]と、直接あるいは[[橋]]の[[背側縫線核]]を介して脊髄の自律神経回路を構成する脊髄中間外側細胞（IML）、ならびに体性神経回路の[[脊髄]][[後角]]細胞へ抑制性の投射線維連絡を形成しているが、このA11細胞群におけるドパミン活動低下がこれらの抑制性投射系の機能不全をもたらし、その結果、脚の筋肉からの筋求心路を介した不特定の体性感覚入力が増大し、異常感覚発現をもたらすと考えられている。

WikiSysop: /* 鑑別診断 */

2022-09-01T05:34:10Z

鑑別診断

← 古い版		2022年9月1日 (木) 14:34時点における版
79行目:		79行目:
	[[ファイル:Inoue むずむず脚症候群 Figure1.png\|サムネイル\|'''図1. 低酸素に関連したむずむず脚症候群の細胞内での病態生理'''<br>細胞内での鉄欠乏、[[一酸化窒素]]、アデノシン、MEIS1の多型は, 単独(実線)にあるいは共同して(点線)、むずむず脚症候群病態に影響を及ぼす。<br>		[[ファイル:Inoue むずむず脚症候群 Figure1.png\|サムネイル\|'''図1. 低酸素に関連したむずむず脚症候群の細胞内での病態生理'''<br>細胞内での鉄欠乏、[[一酸化窒素]]、アデノシン、MEIS1の多型は, 単独(実線)にあるいは共同して(点線)、むずむず脚症候群病態に影響を及ぼす。<br>
	RLS; むずむず脚症候群<br>		RLS; むずむず脚症候群<br>
	[[HIF-1a]]; [[hypoxia inducible factor-1α]]<br>		[[HIF-1α]]; [[hypoxia inducible factor-1α]]<br>
	[[VEGF]]; [[vascular endothelial growth factor]]<br>		[[VEGF]]; [[vascular endothelial growth factor]]<br>
	文献<ref name=Trenkwalder2018><pubmed>30244828</pubmed></ref>から改変]]		文献<ref name=Trenkwalder2018><pubmed>30244828</pubmed></ref>から改変]]

WikiSysop: /* 病態生理 */

2022-09-01T05:33:17Z

病態生理

← 古い版		2022年9月1日 (木) 14:33時点における版
85行目:		85行目:

	==病態生理==		==病態生理==
	'''図1'''にTrenkwalderらが動物実験の結果をまとめた、むずむず脚症候群の低酸素状態に関連した細胞内での病態生理を示す6) <ref name=Trenkwalder2018><pubmed>30244828</pubmed></ref>。特に低酸素誘発性因子である[[~~HIF1α~~]]の上方調節は脳血流関門の透過性上昇を含めて、図内に示した神経伝達系の変化を増幅すると考えられる。'''図2'''に、むずむず脚症候群症状の発現に関わる遺伝学的背景と環境（二次性）要因の関与の関係を示す35) <ref name=Trenkwalder2016><pubmed>26944272</pubmed></ref>。一般に若年発症の家族性発症の症例では遺伝的要素が主体となり、中高年期以降の症例では、身体的な背景の関与が高くなると考えられている。		'''図1'''にTrenkwalderらが動物実験の結果をまとめた、むずむず脚症候群の低酸素状態に関連した細胞内での病態生理を示す6) <ref name=Trenkwalder2018><pubmed>30244828</pubmed></ref>。特に低酸素誘発性因子である[[HIF-1α]]の上方調節は脳血流関門の透過性上昇を含めて、図内に示した神経伝達系の変化を増幅すると考えられる。'''図2'''に、むずむず脚症候群症状の発現に関わる遺伝学的背景と環境（二次性）要因の関与の関係を示す35) <ref name=Trenkwalder2016><pubmed>26944272</pubmed></ref>。一般に若年発症の家族性発症の症例では遺伝的要素が主体となり、中高年期以降の症例では、身体的な背景の関与が高くなると考えられている。
	[[ファイル:Inoue むずむず脚症候群 Figure3.png\|サムネイル\|'''図3. A11ドパミン神経系からみたむずむず病の病態'''<br>A11ドパミン細胞群は体性感覚知覚に関わる④前頭野/前頭前野、①遠心性に直接あるいは背側縫線核を介する自律神経回路や③骨格筋・疼痛知覚に関わる求心性の体性神経回路に対して抑制性の調節をしているが、A11ドパミン細胞群の機能不全により、[[脊髄後角]]細胞や[[脊髄中間外側細胞]]（IML）の[[脱抑制]]をもたらし、筋求心路の[[体性感覚]]信号（[[疼痛]]性知覚）の増大を招く。プラミペキソールはドパミン機能不全を改善することで、脱抑制による体性感覚信号の増大を抑えると考えられる。なお、③骨格筋随意運動による非疼痛性固有知覚の増大は脊髄後角細胞に抑制性に働くため、自発的運動により不快感は低減する。また、②これらの抑制性投射系の異常は[[交感神経]]の活性化をもたらし[[ノルアドレナリン]]（NA）、[[アドレナリン]]（Ad）の放出を促す。この結果、高閾値の筋の求心性神経の活性に異常を生じ、筋の異常活動、すなわち周期性四肢運動を誘発する。文献<ref name=Clemens2006><pubmed>16832090</pubmed></ref>を改変引用。]]		[[ファイル:Inoue むずむず脚症候群 Figure3.png\|サムネイル\|'''図3. A11ドパミン神経系からみたむずむず病の病態'''<br>A11ドパミン細胞群は体性感覚知覚に関わる④前頭野/前頭前野、①遠心性に直接あるいは背側縫線核を介する自律神経回路や③骨格筋・疼痛知覚に関わる求心性の体性神経回路に対して抑制性の調節をしているが、A11ドパミン細胞群の機能不全により、[[脊髄後角]]細胞や[[脊髄中間外側細胞]]（IML）の[[脱抑制]]をもたらし、筋求心路の[[体性感覚]]信号（[[疼痛]]性知覚）の増大を招く。プラミペキソールはドパミン機能不全を改善することで、脱抑制による体性感覚信号の増大を抑えると考えられる。なお、③骨格筋随意運動による非疼痛性固有知覚の増大は脊髄後角細胞に抑制性に働くため、自発的運動により不快感は低減する。また、②これらの抑制性投射系の異常は[[交感神経]]の活性化をもたらし[[ノルアドレナリン]]（NA）、[[アドレナリン]]（Ad）の放出を促す。この結果、高閾値の筋の求心性神経の活性に異常を生じ、筋の異常活動、すなわち周期性四肢運動を誘発する。文献<ref name=Clemens2006><pubmed>16832090</pubmed></ref>を改変引用。]]
	===特発性むずむず脚症候群===		===特発性むずむず脚症候群===

2022年9月1日 (木) 03:55にWikiSysopによる

2022-09-01T03:55:14Z

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2022年8月29日 (月) 02:13にWikiSysopによる

2022-08-29T02:13:05Z

← 古い版		2022年8月29日 (月) 11:13時点における版
8行目:		8行目:
	英：restless legs syndrome　独：Restless-Legs-Syndrom　仏：syndrome des jambes sans repos		英：restless legs syndrome　独：Restless-Legs-Syndrom　仏：syndrome des jambes sans repos

	~~同義語：下肢静止不能症候群、周期性四肢運動障害、エクボム症候群~~<br>		同義語：レストレスレッグ症候群、下肢静止不能症候群、周期性四肢運動障害、エクボム症候群<br>
	periodic limb movements disorder		periodic limb movements disorder, Ekbom symdrom

	{{box\|text=　むずむず脚症候群は、夜間の下肢の運動促迫を主症状とする疾患で、これに加えて睡眠中に生じる反復性の下肢の不随意運動（周期性四肢運動）を高頻度に随伴するため、強度の不眠、抑うつ・不安症状、心血管系合併症をきたす可能性がある。本症候群は症候性（二次性）と特発性に分類され、前者に関して、末期腎不全やパーキンソン病患者、妊娠中の女性で有病率が一般人口の数倍に達することが知られている。後者に関しては、いくつかの遺伝学的特性、中枢ドパミン系神経の機能異常、鉄欠乏などが、その病態生理に関与している可能性が推測されている。むずむず脚症候群の治療においては、ドパミン受容体作動薬の効果が最も優れているが、長期連用下で治療前より症状が悪化するaugmentationという現象をきたす可能性があるため、その使用には慎重を期する必要がある。これに代わって、近年では中枢神経の興奮を抑制するα2δ~~リガンドのむずむず脚症候群治療における重要性がクローズアップされており、さらに鉄剤による治療の可能性も検討されている。~~}}		{{box\|text=　むずむず脚症候群は、夜間の下肢の運動促迫を主症状とする疾患で、これに加えて睡眠中に生じる反復性の下肢の不随意運動（周期性四肢運動）を高頻度に随伴するため、強度の不眠、抑うつ・不安症状、心血管系合併症をきたす可能性がある。本症候群は症候性（二次性）と特発性に分類され、前者に関して、末期腎不全やパーキンソン病患者、妊娠中の女性で有病率が一般人口の数倍に達することが知られている。後者に関しては、いくつかの遺伝学的特性、中枢ドパミン系神経の機能異常、鉄欠乏などが、その病態生理に関与している可能性が推測されている。むずむず脚症候群の治療においては、ドパミン受容体作動薬の効果が最も優れているが、長期連用下で治療前より症状が悪化するオーグメンテーションという現象をきたす可能性があるため、その使用には慎重を期する必要がある。これに代わって、近年では中枢神経の興奮を抑制するα2δリガンドの治療における重要性がクローズアップされており、さらに鉄剤による治療の可能性も検討されている。}}

	==むずむず脚症候群とは==		==むずむず脚症候群とは==

WikiSysop: /* 治療 */

2022-08-28T02:42:58Z

治療

← 古い版		2022年8月28日 (日) 11:42時点における版
142行目:		142行目:
	これに比べて日本国内で適応を得ているガバペンチンエナカルビルの量は600㎎とかなり低い（もちろんプレガバリンと等力価ではないが）ので、ドパミン作動薬に比べると有効性は低い。われわれが国内のプラセボ対照二重盲検比較試験データを結合して、ガバペンチンエナカルビルの有効例の特性を検討した研究では、家族歴があること、血清フェリチン値が正常であること、先行するドパミン作動薬による治療歴が存在することが本剤の有効性と関連していた<ref name=Inoue2021><pubmed>34329897</pubmed></ref> 50)。しかしながら、効果が若干劣るというデメリットを抱えながらも、オーグメンテーションリスクが決定的に低いことから、全世界的には治療の第一ラインをα2δリガンドにするという流れが出来つつある<ref name=Garcia-Borreguero2018><pubmed>29602660</pubmed></ref> 51)。		これに比べて日本国内で適応を得ているガバペンチンエナカルビルの量は600㎎とかなり低い（もちろんプレガバリンと等力価ではないが）ので、ドパミン作動薬に比べると有効性は低い。われわれが国内のプラセボ対照二重盲検比較試験データを結合して、ガバペンチンエナカルビルの有効例の特性を検討した研究では、家族歴があること、血清フェリチン値が正常であること、先行するドパミン作動薬による治療歴が存在することが本剤の有効性と関連していた<ref name=Inoue2021><pubmed>34329897</pubmed></ref> 50)。しかしながら、効果が若干劣るというデメリットを抱えながらも、オーグメンテーションリスクが決定的に低いことから、全世界的には治療の第一ラインをα2δリガンドにするという流れが出来つつある<ref name=Garcia-Borreguero2018><pubmed>29602660</pubmed></ref> 51)。

			===その他===
	オーグメンテーションを避ける上では、血清フェリチン値を定期的に測定し、50-75μg/l以上を保つことが必要である。ドパミン作動薬使用下でオーグメンテーションが生じた場合には、分割投与や投与時刻の前進、α2δリガンドの投与を考慮する。International restless legs syndrome study group (IRLSSG)の治療アルゴリズム52) <ref name=Garcia-Borreguero2016><pubmed>27448465</pubmed></ref>('''図4''')では、オーグメンテーション重症例では、ドパミン系薬剤の休薬（10日間程度）、ロチゴチン、α2δリガンド、[[オピオイド]]製剤（わが国では保険適応外）などを検討すべきとされている。		オーグメンテーションを避ける上では、血清フェリチン値を定期的に測定し、50-75μg/l以上を保つことが必要である。ドパミン作動薬使用下でオーグメンテーションが生じた場合には、分割投与や投与時刻の前進、α2δリガンドの投与を考慮する。International restless legs syndrome study group (IRLSSG)の治療アルゴリズム52) <ref name=Garcia-Borreguero2016><pubmed>27448465</pubmed></ref>('''図4''')では、オーグメンテーション重症例では、ドパミン系薬剤の休薬（10日間程度）、ロチゴチン、α2δリガンド、[[オピオイド]]製剤（わが国では保険適応外）などを検討すべきとされている。

	~~===その他===~~
	むずむず脚症候群治療研究においては、より有効性と安全性の高い薬剤が模索されている。その中では、鉄剤投与が、血清[[フェリチン]]値が正常であっても有効な可能性が示唆されているが53),54) <ref name=Allen2018><pubmed>29425576</pubmed></ref><ref name=Trotti2019><pubmed>30609006</pubmed></ref> 、まだその効果がドパミン作動薬に比肩しうる水準なのか、日中機能や睡眠の質を改善しうるか、投与のタイミングをどうすべきか、など明らかにすべき課題は多い。また、[[ベンゾジアゼピン]]製剤である[[クロナゼパム]]は、全世界的にむずむず脚症候群に対して長年オフラベル使用されてきたが、その効果と位置づけは不明瞭で、多剤ないし[[プラセボ]]を対照とした[[盲検比較試験]]を含めた系統的な研究が必要であろう。		むずむず脚症候群治療研究においては、より有効性と安全性の高い薬剤が模索されている。その中では、鉄剤投与が、血清[[フェリチン]]値が正常であっても有効な可能性が示唆されているが53),54) <ref name=Allen2018><pubmed>29425576</pubmed></ref><ref name=Trotti2019><pubmed>30609006</pubmed></ref> 、まだその効果がドパミン作動薬に比肩しうる水準なのか、日中機能や睡眠の質を改善しうるか、投与のタイミングをどうすべきか、など明らかにすべき課題は多い。また、[[ベンゾジアゼピン]]製剤である[[クロナゼパム]]は、全世界的にむずむず脚症候群に対して長年オフラベル使用されてきたが、その効果と位置づけは不明瞭で、多剤ないし[[プラセボ]]を対照とした[[盲検比較試験]]を含めた系統的な研究が必要であろう。

WikiSysop: /* α2δリガンド */

2022-08-28T02:40:07Z

α2δリガンド

← 古い版		2022年8月28日 (日) 11:40時点における版
142行目:		142行目:
	これに比べて日本国内で適応を得ているガバペンチンエナカルビルの量は600㎎とかなり低い（もちろんプレガバリンと等力価ではないが）ので、ドパミン作動薬に比べると有効性は低い。われわれが国内のプラセボ対照二重盲検比較試験データを結合して、ガバペンチンエナカルビルの有効例の特性を検討した研究では、家族歴があること、血清フェリチン値が正常であること、先行するドパミン作動薬による治療歴が存在することが本剤の有効性と関連していた<ref name=Inoue2021><pubmed>34329897</pubmed></ref> 50)。しかしながら、効果が若干劣るというデメリットを抱えながらも、オーグメンテーションリスクが決定的に低いことから、全世界的には治療の第一ラインをα2δリガンドにするという流れが出来つつある<ref name=Garcia-Borreguero2018><pubmed>29602660</pubmed></ref> 51)。		これに比べて日本国内で適応を得ているガバペンチンエナカルビルの量は600㎎とかなり低い（もちろんプレガバリンと等力価ではないが）ので、ドパミン作動薬に比べると有効性は低い。われわれが国内のプラセボ対照二重盲検比較試験データを結合して、ガバペンチンエナカルビルの有効例の特性を検討した研究では、家族歴があること、血清フェリチン値が正常であること、先行するドパミン作動薬による治療歴が存在することが本剤の有効性と関連していた<ref name=Inoue2021><pubmed>34329897</pubmed></ref> 50)。しかしながら、効果が若干劣るというデメリットを抱えながらも、オーグメンテーションリスクが決定的に低いことから、全世界的には治療の第一ラインをα2δリガンドにするという流れが出来つつある<ref name=Garcia-Borreguero2018><pubmed>29602660</pubmed></ref> 51)。

	オーグメンテーションを避ける上では、血清フェリチン値を定期的に測定し、50-75μg/l以上を保つことが必要である。ドパミン作動薬使用下でオーグメンテーションが生じた場合には、分割投与や投与時刻の前進、α2δリガンドの投与を考慮する。International restless legs syndrome study group (IRLSSG)の治療アルゴリズム52) <ref name=Garcia-Borreguero2016><pubmed>27448465</pubmed></ref> ）(表2)では、オーグメンテーション重症例では、ドパミン系薬剤の休薬（10日間程度）、ロチゴチン、α2δリガンド、[[オピオイド]]製剤（わが国では保険適応外）などを検討すべきとされている。		オーグメンテーションを避ける上では、血清フェリチン値を定期的に測定し、50-75μg/l以上を保つことが必要である。ドパミン作動薬使用下でオーグメンテーションが生じた場合には、分割投与や投与時刻の前進、α2δリガンドの投与を考慮する。International restless legs syndrome study group (IRLSSG)の治療アルゴリズム52) <ref name=Garcia-Borreguero2016><pubmed>27448465</pubmed></ref>('''図4''')では、オーグメンテーション重症例では、ドパミン系薬剤の休薬（10日間程度）、ロチゴチン、α2δリガンド、[[オピオイド]]製剤（わが国では保険適応外）などを検討すべきとされている。

	===その他===		===その他===

WikiSysop: /* ドパミン作動薬 */

2022-08-28T02:23:00Z

ドパミン作動薬

← 古い版		2022年8月28日 (日) 11:23時点における版
129行目:		129行目:
	プラミペキソールの主な副作用として、[[嘔気]]、[[傾眠]]、[[頭痛]]、胃部不快感（6.9%）、さらに、高用量を服用した場合には、前兆なく突然眠りに落ちてしまう[[突発的睡眠]]や[[衝動制御障害]]の報告があるので、これらに対する注意が必要である37),38) <ref name=Inoue2010><pubmed>20451927</pubmed></ref><ref name=Mierau1992><pubmed>1356788</pubmed></ref> 。また、プラミペキソールは未変化体が腎排出性のため、重度の腎障害患者への投与は原則禁忌である。他方ロチゴチンは、肝排泄性のため、腎機能への配慮は必要ないものの、貼付部位の発赤・かゆみに中止すべきである。		プラミペキソールの主な副作用として、[[嘔気]]、[[傾眠]]、[[頭痛]]、胃部不快感（6.9%）、さらに、高用量を服用した場合には、前兆なく突然眠りに落ちてしまう[[突発的睡眠]]や[[衝動制御障害]]の報告があるので、これらに対する注意が必要である37),38) <ref name=Inoue2010><pubmed>20451927</pubmed></ref><ref name=Mierau1992><pubmed>1356788</pubmed></ref> 。また、プラミペキソールは未変化体が腎排出性のため、重度の腎障害患者への投与は原則禁忌である。他方ロチゴチンは、肝排泄性のため、腎機能への配慮は必要ないものの、貼付部位の発赤・かゆみに中止すべきである。

	ドパミン受容体作動薬によるむずむず脚症候群治療において、もっとも注意すべきなのは、長期服用下でむずむず脚症候群症状の発現が2時間以上早まり、症状の増悪、ならびに症状発現部位が拡大する[[オーグメンテーション]] (augmentation、症状促進現象)を生じる危険性がある点である39) <ref name=Garcia-Borreguero2016><pubmed>27448465</pubmed></ref> 。[[図4]]にオーグメンテーションの診断基準を記す40) <ref name=Garcia-Borreguero2007a><pubmed>17544323</pubmed></ref> 。		ドパミン受容体作動薬によるむずむず脚症候群治療において、もっとも注意すべきなのは、長期服用下でむずむず脚症候群症状の発現が2時間以上早まり、症状の増悪、ならびに症状発現部位が拡大する[[オーグメンテーション]] (augmentation、症状促進現象)を生じる危険性がある点である39) <ref name=Garcia-Borreguero2016><pubmed>27448465</pubmed></ref> 。'''図4'''にオーグメンテーションの診断基準を記す40) <ref name=Garcia-Borreguero2007a><pubmed>17544323</pubmed></ref> 。

	その発現メカニズムとして、ドパミン作動薬投与による[[シナプス後膜]]のD2受容体のdown regulation、短時間作用のドパミン作動薬での血中濃度の変動性、ドパミン神経活動の[[概日リズム\|概日変動]]などが考えられている41,42,43) <ref name=Garcia-Borreguero2007><pubmed>17580331</pubmed></ref><ref name=Paulus2006><pubmed>16987735</pubmed></ref><ref name=Takahashi2017><pubmed>28264052</pubmed></ref> が、オーグメンテーションの動物モデルが作成されていないためか、その病態は確定されていない。オーグメンテーションは治療を阻害する重要な副作用であり、プラミペキソールではその発現頻度は8～56%と報告されており44) <ref name=Trenkwalder2008><pubmed>17921065</pubmed></ref> 、日本人患者においては本剤の投与量が多いこと（0.375㎎/日以上）がその発現リスク上昇と関連していると考えられている43)）<ref name=Takahashi2017><pubmed>28264052</pubmed></ref> 。安易にドパミン作動薬の用量を増加させることはオーグメンテーション発現リスクを高めるので、慎重を期するべきである44) <ref name=Trenkwalder2008><pubmed>17921065</pubmed></ref> 。症状の発現時刻を考慮して、一日量は増やさず、分割投与や服用時刻を前進させるといった対応を行うのも一法である45) <ref name=Inoue2010b><pubmed>19962941</pubmed></ref> 。また、オーグメンテーションを生じる症例では血清フェリチン値が比較的低水準にあるという報告もあり、これも治療管理上の注意点になるだろう。		その発現メカニズムとして、ドパミン作動薬投与による[[シナプス後膜]]のD2受容体のdown regulation、短時間作用のドパミン作動薬での血中濃度の変動性、ドパミン神経活動の[[概日リズム\|概日変動]]などが考えられている41,42,43) <ref name=Garcia-Borreguero2007><pubmed>17580331</pubmed></ref><ref name=Paulus2006><pubmed>16987735</pubmed></ref><ref name=Takahashi2017><pubmed>28264052</pubmed></ref> が、オーグメンテーションの動物モデルが作成されていないためか、その病態は確定されていない。オーグメンテーションは治療を阻害する重要な副作用であり、プラミペキソールではその発現頻度は8～56%と報告されており44) <ref name=Trenkwalder2008><pubmed>17921065</pubmed></ref> 、日本人患者においては本剤の投与量が多いこと（0.375㎎/日以上）がその発現リスク上昇と関連していると考えられている43)）<ref name=Takahashi2017><pubmed>28264052</pubmed></ref> 。安易にドパミン作動薬の用量を増加させることはオーグメンテーション発現リスクを高めるので、慎重を期するべきである44) <ref name=Trenkwalder2008><pubmed>17921065</pubmed></ref> 。症状の発現時刻を考慮して、一日量は増やさず、分割投与や服用時刻を前進させるといった対応を行うのも一法である45) <ref name=Inoue2010b><pubmed>19962941</pubmed></ref> 。また、オーグメンテーションを生じる症例では血清フェリチン値が比較的低水準にあるという報告もあり、これも治療管理上の注意点になるだろう。

WikiSysop: /* 鑑別診断 */

2022-08-28T02:22:05Z

鑑別診断

← 古い版		2022年8月28日 (日) 11:22時点における版
76行目:		76行目:
	うつ病や[[身体表現性障害]]では、下肢の不快感や[[しびれ感]]などのむずむず脚症候群に類似した症状を呈することがあるし、治療に用いられる[[抗うつ薬]]がむずむず脚症候群を誘発する可能性があること20）<ref name=Kolla2018><pubmed>28822709</pubmed></ref> にも留意したい。他方、むずむず脚症候群患者は不眠と、これに伴う日中の疲労感・機能低下から[[抑うつ症状]]を呈することが少なくない。むずむず脚症候群様症状を有するうつ病患者では、これらの可能性を考慮しながら鑑別を進めるべきである。		うつ病や[[身体表現性障害]]では、下肢の不快感や[[しびれ感]]などのむずむず脚症候群に類似した症状を呈することがあるし、治療に用いられる[[抗うつ薬]]がむずむず脚症候群を誘発する可能性があること20）<ref name=Kolla2018><pubmed>28822709</pubmed></ref> にも留意したい。他方、むずむず脚症候群患者は不眠と、これに伴う日中の疲労感・機能低下から[[抑うつ症状]]を呈することが少なくない。むずむず脚症候群様症状を有するうつ病患者では、これらの可能性を考慮しながら鑑別を進めるべきである。

	診断、治療状況を知る上で重要な研究として、欧米６カ国の一般人口を対象（n=15,391名）とした調査がある5) <ref name=Allen2005><pubmed>15956009</pubmed></ref> 。本調査においては、症状を週に2回以上認めた者は2.7%~~（416名）であった。この確定診断群の81~~%~~（337名）はプライマリケア医を受診していたが、むずむず脚症候群の診断を受けていたのはその中のわずか6~~.2%~~（21名）で、多くはむずむず脚症候群類似の下肢不快感を訴える下肢血行障害（18~~.3%）、[[関節炎]]（14.3%）、[[脊椎]]疾患（12.7%）、[[静脈瘤]]（7.5%）、[[抑うつ不安障害]]（6.3%）と診断（誤診）されていた。この結果は、医療従事者のむずむず脚症候群に対する認知度がまだまだ低いことを示していると言えよう。		診断、治療状況を知る上で重要な研究として、欧米６カ国の一般人口を対象（n=15,391名）とした調査がある5) <ref name=Allen2005><pubmed>15956009</pubmed></ref> 。本調査においては、症状を週に2回以上認めた者は2.7%であった。この確定診断群の81%はプライマリケア医を受診していたが、むずむず脚症候群の診断を受けていたのはその中のわずか6.2%で、多くはむずむず脚症候群類似の下肢不快感を訴える下肢血行障害（18.3%）、[[関節炎]]（14.3%）、[[脊椎]]疾患（12.7%）、[[静脈瘤]]（7.5%）、[[抑うつ不安障害]]（6.3%）と診断（誤診）されていた。この結果は、医療従事者のむずむず脚症候群に対する認知度がまだまだ低いことを示していると言えよう。
	[[ファイル:Inoue むずむず脚症候群 Figure1.png\|サムネイル\|'''図1. 低酸素に関連したむずむず脚症候群の細胞内での病態生理'''<br>細胞内での鉄欠乏、[[一酸化窒素]]、アデノシン、MEIS1の多型は, 単独(実線)にあるいは共同して(点線)、むずむず脚症候群病態に影響を及ぼす。<br>		[[ファイル:Inoue むずむず脚症候群 Figure1.png\|サムネイル\|'''図1. 低酸素に関連したむずむず脚症候群の細胞内での病態生理'''<br>細胞内での鉄欠乏、[[一酸化窒素]]、アデノシン、MEIS1の多型は, 単独(実線)にあるいは共同して(点線)、むずむず脚症候群病態に影響を及ぼす。<br>
	RLS; むずむず脚症候群<br>		RLS; むずむず脚症候群<br>

WikiSysop: /* 特発性むずむず脚症候群 */

2022-08-28T02:01:15Z

特発性むずむず脚症候群

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111行目:		111行目:
	Clemensらは、[[背後側視床下部]]ドパミン[[A11細胞群]]からの抑制性投射線維連絡の機能不全を病態の中心的存在と捉えている('''図3''')28) <ref name=Clemens2006><pubmed>16832090</pubmed></ref> 。すなわち、ドパミンA11細胞群からの信号は、[[体性感覚]]入力に関わる[[前頭前野]]と、直接あるいは[[橋]]の[[背側縫線核]]を介して脊髄の自律神経回路を構成する脊髄中間外側細胞（IML）、ならびに体性神経回路の[[脊髄]][[後角]]細胞へ抑制性の投射線維連絡を形成しているが、このA11細胞群におけるドパミン活動低下がこれらの抑制性投射系の機能不全をもたらし、その結果、脚の筋肉からの筋求心路を介した不特定の体性感覚入力が増大し、むずむず脚症候群の異常感覚発現をもたらすと考えられている。		Clemensらは、[[背後側視床下部]]ドパミン[[A11細胞群]]からの抑制性投射線維連絡の機能不全を病態の中心的存在と捉えている('''図3''')28) <ref name=Clemens2006><pubmed>16832090</pubmed></ref> 。すなわち、ドパミンA11細胞群からの信号は、[[体性感覚]]入力に関わる[[前頭前野]]と、直接あるいは[[橋]]の[[背側縫線核]]を介して脊髄の自律神経回路を構成する脊髄中間外側細胞（IML）、ならびに体性神経回路の[[脊髄]][[後角]]細胞へ抑制性の投射線維連絡を形成しているが、このA11細胞群におけるドパミン活動低下がこれらの抑制性投射系の機能不全をもたらし、その結果、脚の筋肉からの筋求心路を介した不特定の体性感覚入力が増大し、むずむず脚症候群の異常感覚発現をもたらすと考えられている。

	また、この抑制性投射系の異常は[[ノルアドレナリン]]~~系を介した~~[[~~交感神経~~]]~~の活性化をもたらし、この結果、高閾値の~~[[筋]]の[[求心性神経]]の活動異常をもたらし、筋の異常活動、すなわち周期性四肢運動を誘発するとされる。また、[[セロトニン]]作動性の背側縫線核も病態に関与しているので、これが[[選択的セロトニン再取り込み阻害剤]] ([[selective serotonin uptake inhibitor]], [[SSRI]])~~などの抗うつ薬がむずむず脚症候群の症状を誘発・悪化させる原因29~~) <ref name=Rottach2008><pubmed>18468624</pubmed></ref> になっていると理解できる。		また、この抑制性投射系の異常は[[交感神経]]の活性化を介した[[ノルアドレナリン]]や[[アドレナリン]]の放出をもたらし、この結果、高閾値の[[筋]]の[[求心性神経]]の活動異常をもたらし、筋の異常活動、すなわち周期性四肢運動を誘発するとされる。また、[[セロトニン]]作動性の背側縫線核も病態に関与しているので、これが[[選択的セロトニン再取り込み阻害剤]] ([[selective serotonin uptake inhibitor]], [[SSRI]])などの[[抗うつ薬]]がむずむず脚症候群の症状を誘発・悪化させる原因29) <ref name=Rottach2008><pubmed>18468624</pubmed></ref> になっていると理解できる。

	===二次性むずむず脚症候群===		===二次性むずむず脚症候群===