アセチル化 - 版の履歴

WikiSysop: /* 終わりに */

2016-03-03T10:53:58Z

終わりに

WikiSysop: /* ヒストンアセチル化と神経機能 */

2015-12-05T07:45:31Z

ヒストンアセチル化と神経機能

← 古い版		2015年12月5日 (土) 16:45時点における版
121行目:		121行目:
	=== ヒストンアセチル化と神経機能 ===		=== ヒストンアセチル化と神経機能 ===

	哺乳類においてヒストンのアセチル化、脱アセチル化、及びHAT、HDACの活性は[[シナプス]]の[[可塑性]]や記憶の形成に関与する。[[NMDA型グルタミン酸受容体]]の活性化及びそれに伴う[[protein kinase A]]（[[PKA]]）、[[protein kinase C]]（[[PKC]]）経路の活性化はヒストンH3のアセチル化を誘導し<ref name="ref3"><pubmed>18003853</pubmed></ref>、海馬神経のKClによる[[脱分極]]はヒストンH2Bのアセチル化を促進する<ref><pubmed>20167251</pubmed></ref>。さらに、マウスでの記憶学習訓練もヒストンＨ3のアセチル化を誘導することが知られている<ref name="ref3" /><ref><pubmed>18638560</pubmed></ref>。また、[[~~恐怖条件付け~~]]が[[脳由来神経栄養因子]]（[[brain-derived neurotrophic factor]]：[[BDNF]]）[[プロモーター]]領域のヒストンＨ3のアセチル化と[[ホスホアセチル化]]を亢進することが報告されている<ref name="ref6"><pubmed>17522015</pubmed></ref><ref><pubmed>18923034</pubmed></ref>。ヒストンH3のアセチル化亢進は[[記憶]]の[[再固定]]や[[想起]]の際に誘導されることも明らかになっており、ヒストンのアセチル化が記憶に密接に関わっていることが示されている<ref><pubmed>17880897</pubmed></ref>。同様にHDACやHATの活性も神経機能に重要である。HDACの阻害は、シナプス間での神経伝達物質の伝達効率の指標であり、学習・記憶に重要とされる[[長期増強]]（long-term potentiation：LTP）や記憶形成を増強させ<ref><pubmed>19424149</pubmed></ref><ref><pubmed>19470462</pubmed></ref>~~、恐怖条件付けによる恐怖の消去を促進させる~~<ref name="ref6" /><ref><pubmed>17907845</pubmed></ref>。代表的なHATであるCBPの変異マウスはLTP及び記憶形成が障害を受け<ref><pubmed>15805310</pubmed></ref>、抑制性の切断型p300の[[トランスジェニックマウス]]やPCAF欠損マウスでは記憶障害が起こることが報告されている<ref><pubmed>17761541</pubmed></ref><ref><pubmed>17805310</pubmed></ref>。さらに、重度の脳萎縮、及び神経脱落を起こしたマウスにHDAC阻害剤を投与すると、[[樹状突起]]の再形成と[[シナプス]]の増加が観察され、学習能力や長期記憶が回復することが明らかになっている<ref><pubmed>17468743</pubmed></ref>。これらのように、シナプス可塑性（LTP）や記憶形成においてヒストンのアセチル化とそれを制御する酵素は非常に重要な役割を果たしている。		哺乳類においてヒストンのアセチル化、脱アセチル化、及びHAT、HDACの活性は[[シナプス]]の[[可塑性]]や記憶の形成に関与する。[[NMDA型グルタミン酸受容体]]の活性化及びそれに伴う[[protein kinase A]]（[[PKA]]）、[[protein kinase C]]（[[PKC]]）経路の活性化はヒストンH3のアセチル化を誘導し<ref name="ref3"><pubmed>18003853</pubmed></ref>、海馬神経のKClによる[[脱分極]]はヒストンH2Bのアセチル化を促進する<ref><pubmed>20167251</pubmed></ref>。さらに、マウスでの記憶学習訓練もヒストンＨ3のアセチル化を誘導することが知られている<ref name="ref3" /><ref><pubmed>18638560</pubmed></ref>。また、[[恐怖条件づけ]]が[[脳由来神経栄養因子]]（[[brain-derived neurotrophic factor]]：[[BDNF]]）[[プロモーター]]領域のヒストンＨ3のアセチル化と[[ホスホアセチル化]]を亢進することが報告されている<ref name="ref6"><pubmed>17522015</pubmed></ref><ref><pubmed>18923034</pubmed></ref>。ヒストンH3のアセチル化亢進は[[記憶]]の[[再固定]]や[[想起]]の際に誘導されることも明らかになっており、ヒストンのアセチル化が記憶に密接に関わっていることが示されている<ref><pubmed>17880897</pubmed></ref>。同様にHDACやHATの活性も神経機能に重要である。HDACの阻害は、シナプス間での神経伝達物質の伝達効率の指標であり、学習・記憶に重要とされる[[長期増強]]（long-term potentiation：LTP）や記憶形成を増強させ<ref><pubmed>19424149</pubmed></ref><ref><pubmed>19470462</pubmed></ref>、恐怖条件づけによる恐怖の消去を促進させる<ref name="ref6" /><ref><pubmed>17907845</pubmed></ref>。代表的なHATであるCBPの変異マウスはLTP及び記憶形成が障害を受け<ref><pubmed>15805310</pubmed></ref>、抑制性の切断型p300の[[トランスジェニックマウス]]やPCAF欠損マウスでは記憶障害が起こることが報告されている<ref><pubmed>17761541</pubmed></ref><ref><pubmed>17805310</pubmed></ref>。さらに、重度の脳萎縮、及び神経脱落を起こしたマウスにHDAC阻害剤を投与すると、[[樹状突起]]の再形成と[[シナプス]]の増加が観察され、学習能力や長期記憶が回復することが明らかになっている<ref><pubmed>17468743</pubmed></ref>。これらのように、シナプス可塑性（LTP）や記憶形成においてヒストンのアセチル化とそれを制御する酵素は非常に重要な役割を果たしている。

	=== ヒストンアセチル化と神経疾患 ===		=== ヒストンアセチル化と神経疾患 ===

2015年9月2日 (水) 00:28にTfuruyaによる

2015-09-02T00:28:06Z

← 古い版		2015年9月2日 (水) 09:28時点における版
135行目:		135行目:
	==== パーキンソン病 ====		==== パーキンソン病 ====

	パーキンソン病は[[神経変性疾患]]で、[[黒質]]での[[ドーパミン神経]]の選択的欠損に伴う運動機能障害を特徴としている。パーキンソン病の大部分は孤発性である。ドーパミン毒素によりパーキンソン病様症状を呈したモデル動物に、HDAC阻害剤の[[フェニルブチレート]]を投与すると、黒質でのドーパミンの欠乏とドーパミンの生合成酵素であるチロシン水酸化酵素を発現する神経の減少が抑制される<ref><pubmed>15626823</pubmed></ref>。また、HDAC阻害剤の投与により[[中脳]]の[[アストロサイト]]で誘導される[[グリア細胞株由来神経栄養因子]]（[[glial cell line-derived neurotrophic factor]]：[[GDNF]]）は、ドーパミン神経特異的に生存と[[軸索伸長]]に作用する因子である（図3）。そのため、HDAC阻害剤投与はパーキンソン病を含む神経変性疾患の治療において有望な治療法となると考えられている<ref><pubmed>11988777</pubmed></ref>。		パーキンソン病は[[神経変性疾患]]で、[[黒質]]での[[ドーパミン神経]]の選択的欠損に伴う運動機能障害を特徴としている。パーキンソン病の大部分は孤発性である。ドーパミン毒素によりパーキンソン病様症状を呈した[[モデル動物]]に、HDAC阻害剤の[[フェニルブチレート]]を投与すると、黒質でのドーパミンの欠乏とドーパミンの生合成酵素であるチロシン水酸化酵素を発現する神経の減少が抑制される<ref><pubmed>15626823</pubmed></ref>。また、HDAC阻害剤の投与により[[中脳]]の[[アストロサイト]]で誘導される[[グリア細胞株由来神経栄養因子]]（[[glial cell line-derived neurotrophic factor]]：[[GDNF]]）は、ドーパミン神経特異的に生存と[[軸索伸長]]に作用する因子である（図3）。そのため、HDAC阻害剤投与はパーキンソン病を含む神経変性疾患の治療において有望な治療法となると考えられている<ref><pubmed>11988777</pubmed></ref>。

	家族性のパーキンソン病では[[シナプス前]]タンパク質である[[Α-シヌクレイン]]の遺伝子変異が原因のひとつとされている。ヒト[[神経芽腫細胞]]において、α-シヌクレインはヒストンに結合し、HATであるCBPやp300、PCAFを不活性化することでヒストンの低アセチル化、及び[[アポトーシス]]を引き起こすことが示されている<ref name="ref24"><pubmed>16959795</pubmed></ref>。現在までの研究により、HDAC阻害剤のSBやSAHAの投与が、in vitro、in vivo両方においてα-シヌクレインの過剰発現による神経細胞死を減弱させることが明らかとなっている<ref name="ref24" />。これらのことも、パーキンソン病においてHDAC阻害剤が治療に有効であると考えられる根拠となっている。		家族性のパーキンソン病では[[シナプス前]]タンパク質である[[Α-シヌクレイン]]の遺伝子変異が原因のひとつとされている。ヒト[[神経芽腫細胞]]において、α-シヌクレインはヒストンに結合し、HATであるCBPやp300、PCAFを不活性化することでヒストンの低アセチル化、及び[[アポトーシス]]を引き起こすことが示されている<ref name="ref24"><pubmed>16959795</pubmed></ref>。現在までの研究により、HDAC阻害剤のSBやSAHAの投与が、in vitro、in vivo両方においてα-シヌクレインの過剰発現による神経細胞死を減弱させることが明らかとなっている<ref name="ref24" />。これらのことも、パーキンソン病においてHDAC阻害剤が治療に有効であると考えられる根拠となっている。

2014年6月13日 (金) 06:23にTfuruyaによる

2014-06-13T06:23:01Z

← 古い版		2014年6月13日 (金) 15:23時点における版
2行目:		2行目:
	<font size="+1">村尾直哉、[http://researchmap.jp/kinichinakashima 中島欽一]</font><br>		<font size="+1">村尾直哉、[http://researchmap.jp/kinichinakashima 中島欽一]</font><br>
	''奈良先端科学技術大学院大学バイオサイエンス研究科''<br>		''奈良先端科学技術大学院大学バイオサイエンス研究科''<br>
	~~DOI [[XXXX]]~~/~~XXXX　原稿受付日：2012年10月9日　原稿完成日：2012年11月16日~~<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2012年10月9日　原稿完成日：2012年11月16日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/fujiomurakami 村上富士夫]（大阪大学大学院生命機能研究科）<br>		担当編集委員：[http://researchmap.jp/fujiomurakami 村上富士夫]（大阪大学大学院生命機能研究科）<br>
	</div>		</div>

2013年7月5日 (金) 00:31にTfuruyaによる

2013-07-05T00:31:05Z

← 古い版		2013年7月5日 (金) 09:31時点における版
7行目:		7行目:

	英語名：acetylation　独：Acetylierung 仏：acétylation		英語名：acetylation　独：Acetylierung 仏：acétylation

	[[Image:Nm-Kinichinakashima fig 1.png\|thumb\|350px\|'''図1．代表的なアセチル化反応'''<br>代表的なアセチル化反応であるアスピリンの合成反応を示した。円で囲われたサリチル酸の水酸基が無水酢酸との反応によりアセチル基に置換され、アスピリンが合成される。]]

	{{box\|text=		{{box\|text=
	アセチル化とは、[[wikipedia:ja:有機化合物\|有機化合物]]の[[wikipedia:ja:水酸基\|水酸基]]（-OH）や[[wikipedia:ja:アミノ基\|アミノ基]]（-NH<sub>2</sub>）などの[[wikipedia:ja:水素\|水素]]原子を[[wikipedia:ja:アセチル基\|アセチル基]]（-COCH<sub>3</sub>）で置換することである（図1）。[[wikipedia:ja:IUPAC命名法\|IUPAC命名法]]では[[wikipedia:ja:エタノイル化\|エタノイル化]]という。逆に、有機化合物からアセチル基が除かれる反応は脱アセチル化という。代表的なアセチル化剤として、[[wikipedia:ja:無水酢酸\|無水酢酸]]、[[wikipedia:ja:塩化アセチル\|塩化アセチル]]、[[wikipedia:ja:酢酸メチル\|酢酸メチル]]、[[wikipedia:ja:N-メチルアセトアミド\|N-メチルアセトアミド]]などが使われている。		アセチル化とは、[[wikipedia:ja:有機化合物\|有機化合物]]の[[wikipedia:ja:水酸基\|水酸基]]（-OH）や[[wikipedia:ja:アミノ基\|アミノ基]]（-NH<sub>2</sub>）などの[[wikipedia:ja:水素\|水素]]原子を[[wikipedia:ja:アセチル基\|アセチル基]]（-COCH<sub>3</sub>）で置換することである（図1）。[[wikipedia:ja:IUPAC命名法\|IUPAC命名法]]では[[wikipedia:ja:エタノイル化\|エタノイル化]]という。逆に、有機化合物からアセチル基が除かれる反応は脱アセチル化という。代表的なアセチル化剤として、[[wikipedia:ja:無水酢酸\|無水酢酸]]、[[wikipedia:ja:塩化アセチル\|塩化アセチル]]、[[wikipedia:ja:酢酸メチル\|酢酸メチル]]、[[wikipedia:ja:N-メチルアセトアミド\|N-メチルアセトアミド]]などが使われている。
	}}		}}

			[[Image:Nm-Kinichinakashima fig 1.png\|thumb\|350px\|'''図1．代表的なアセチル化反応'''<br>代表的なアセチル化反応であるアスピリンの合成反応を示した。円で囲われたサリチル酸の水酸基が無水酢酸との反応によりアセチル基に置換され、アスピリンが合成される。]]

	== タンパク質のアセチル化 ==		== タンパク質のアセチル化 ==

2013年7月5日 (金) 00:30にTfuruyaによる

2013-07-05T00:30:29Z

← 古い版		2013年7月5日 (金) 09:30時点における版
1行目:		1行目:
			<div align="right">
			<font size="+1">村尾直哉、[http://researchmap.jp/kinichinakashima 中島欽一]</font><br>
			''奈良先端科学技術大学院大学バイオサイエンス研究科''<br>
			DOI [[XXXX]]/XXXX　原稿受付日：2012年10月9日　原稿完成日：2012年11月16日<br>
			担当編集委員：[http://researchmap.jp/fujiomurakami 村上富士夫]（大阪大学大学院生命機能研究科）<br>
			</div>

	英語名：acetylation　独：Acetylierung 仏：acétylation		英語名：acetylation　独：Acetylierung 仏：acétylation

	[[Image:Nm-Kinichinakashima fig 1.png\|thumb\|350px\|'''図1．代表的なアセチル化反応'''<br>代表的なアセチル化反応であるアスピリンの合成反応を示した。円で囲われたサリチル酸の水酸基が無水酢酸との反応によりアセチル基に置換され、アスピリンが合成される。]]		[[Image:Nm-Kinichinakashima fig 1.png\|thumb\|350px\|'''図1．代表的なアセチル化反応'''<br>代表的なアセチル化反応であるアスピリンの合成反応を示した。円で囲われたサリチル酸の水酸基が無水酢酸との反応によりアセチル基に置換され、アスピリンが合成される。]]

			{{box\|text=
	アセチル化とは、[[wikipedia:ja:有機化合物\|有機化合物]]の[[wikipedia:ja:水酸基\|水酸基]]（-OH）や[[wikipedia:ja:アミノ基\|アミノ基]]（-NH<sub>2</sub>）などの[[wikipedia:ja:水素\|水素]]原子を[[wikipedia:ja:アセチル基\|アセチル基]]（-COCH<sub>3</sub>）で置換することである（図1）。[[wikipedia:ja:IUPAC命名法\|IUPAC命名法]]では[[wikipedia:ja:エタノイル化\|エタノイル化]]という。逆に、有機化合物からアセチル基が除かれる反応は脱アセチル化という。代表的なアセチル化剤として、[[wikipedia:ja:無水酢酸\|無水酢酸]]、[[wikipedia:ja:塩化アセチル\|塩化アセチル]]、[[wikipedia:ja:酢酸メチル\|酢酸メチル]]、[[wikipedia:ja:N-メチルアセトアミド\|N-メチルアセトアミド]]などが使われている。		アセチル化とは、[[wikipedia:ja:有機化合物\|有機化合物]]の[[wikipedia:ja:水酸基\|水酸基]]（-OH）や[[wikipedia:ja:アミノ基\|アミノ基]]（-NH<sub>2</sub>）などの[[wikipedia:ja:水素\|水素]]原子を[[wikipedia:ja:アセチル基\|アセチル基]]（-COCH<sub>3</sub>）で置換することである（図1）。[[wikipedia:ja:IUPAC命名法\|IUPAC命名法]]では[[wikipedia:ja:エタノイル化\|エタノイル化]]という。逆に、有機化合物からアセチル基が除かれる反応は脱アセチル化という。代表的なアセチル化剤として、[[wikipedia:ja:無水酢酸\|無水酢酸]]、[[wikipedia:ja:塩化アセチル\|塩化アセチル]]、[[wikipedia:ja:酢酸メチル\|酢酸メチル]]、[[wikipedia:ja:N-メチルアセトアミド\|N-メチルアセトアミド]]などが使われている。
			}}

	== タンパク質のアセチル化 ==		== タンパク質のアセチル化 ==
156行目:		165行目:
	== 参考文献 ==		== 参考文献 ==

	<references />		<references />

	~~<br> （執筆者：村尾直哉、中島欽一　担当編集委員：村上富士夫）~~

WikiSysop: /* ヒストン脱アセチル化酵素 */

2012-12-12T15:30:04Z

ヒストン脱アセチル化酵素

← 古い版		2012年12月13日 (木) 00:30時点における版
22行目:		22行目:
	==== ヒストン脱アセチル化酵素 ====		==== ヒストン脱アセチル化酵素 ====

	:ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC、histone deacetylase）には5つのファミリーがあり、それぞれCLASSⅠ（HDAC1、2、3、8）、CLASSⅡa（HDAC4、5、7、9）、CLASSⅡb（HDAC6、10）、CLASSⅢ（SIRT1～7）、CLASSⅣ（HDAC11）である。これらの酵素を含む複合体は､様々なシグナル経路に応答して、[[DNA]] に結合する[[転写因子]]（Transcription factor：TF）と協調して働くことが知られている。		:[[ヒストン脱アセチル化酵素]]（[[HDAC]]、[[histone deacetylase]]）には5つのファミリーがあり、それぞれCLASSⅠ（[[HDAC1]]、[[HDAC2\|2]]、[[HDAC3\|3]]、[[HDAC8\|8]]）、CLASSⅡa（HDAC4、[[HDAC5\|5]]、[[HDAC7\|7]]、[[HDAC29\|9]]）、CLASSⅡb（HDAC6、[[HDAC10\|10]]）、CLASSⅢ（[[SIRT1]]～[[SIRT7\|7]]）、CLASSⅣ（[[HDAC11]]）である。これらの酵素を含む複合体は､様々なシグナル経路に応答して、[[DNA]] に結合する[[転写因子]]（Transcription factor：TF）と協調して働くことが知られている。

	:HDAC阻害剤も多く存在し、代表的なものとして、[[バルプロ酸]]（Valproic acid：VPA）、[[酪酸ナトリウム]]（Sodium butyrate：SB）、[[トリコスタチンA]]（Trichostatin A：TSA）、[[スベロイルアニリドヒドロキサム酸]]（suberoylanilide hydroxamic acid：SAHA）が知られている。		:HDAC阻害剤も多く存在し、代表的なものとして、[[バルプロ酸]]（Valproic acid：VPA）、[[酪酸ナトリウム]]（Sodium butyrate：SB）、[[トリコスタチンA]]（Trichostatin A：TSA）、[[スベロイルアニリドヒドロキサム酸]]（suberoylanilide hydroxamic acid：SAHA）が知られている。

2012年11月15日 (木) 06:20にKinichinakashimaによる

2012-11-15T06:20:43Z

← 古い版		2012年11月15日 (木) 15:20時点における版
148行目:		148行目:
	== 終わりに ==		== 終わりに ==

	今回紹介した例以外にも、タンパク質のアセチル化と脳機能に関しては多くの報告がなされており、ヒストンのアセチル化や非ヒストンタンパク質のアセチル化は脳の発達や機能に重要な機構であるといえる。一般にHDAC阻害剤は脳疾患の治療に有用であり、記憶形成を増強させることなどが知られている。しかし、上に示したように、軸索輸送や軸索伸長に対してHDAC6が重要な役割を果たすこと、また、HDACがオリゴデンドロサイトの分化に必須であること（[[ヒストン]]の項参照）、さらにはHDAC1、2を同時に欠損させたマウスでは海馬や小脳、大脳皮質の形成に異常が生じ、胎生致死となることなども知られている<ref><pubmed>19380719</pubmed></ref>。これらのことから、HDACは脳の発生や機能に正および負の働きを示すものであり、HDACによる脳でのアセチル化レベルのバランスの維持が、正常な脳機能を果たす上では重要であるといえる。		今回紹介した例以外にも、タンパク質のアセチル化と脳機能に関しては多くの報告がなされており、ヒストンのアセチル化や非ヒストンタンパク質のアセチル化は脳の発達や機能に重要な機構であるといえる。一般にHDAC阻害剤は脳疾患の治療に有用であり、記憶形成を増強させることなどが知られている。しかし、上述したように、軸索輸送や軸索伸長に対してHDAC6が重要な役割を果たすこと、また、HDACがオリゴデンドロサイトの分化に必須であること（[[ヒストン]]の項参照）、さらにはHDAC1、2を同時に欠損させたマウスでは海馬や小脳、大脳皮質の形成に異常が生じ、胎生致死となることなども知られている<ref><pubmed>19380719</pubmed></ref>。これらのことから、HDACは脳の発生や機能に正および負の働きを示すものであり、HDACによる脳でのアセチル化レベルのバランスの維持が重要であるといえる。

	== 関連項目 ==		== 関連項目 ==

2012年11月15日 (木) 05:43にKinichinakashimaによる

2012-11-15T05:43:11Z

← 古い版		2012年11月15日 (木) 14:43時点における版
148行目:		148行目:
	== 終わりに ==		== 終わりに ==

	今回紹介した例以外にも、タンパク質のアセチル化と脳機能に関しては多くの報告がなされており、ヒストンのアセチル化や非ヒストンタンパク質のアセチル化は脳の発達や機能に重要な機構であるといえる。一般にHDAC阻害剤は脳疾患の治療に有用であり、記憶形成を増強させることなどが知られている。しかし、上に示したように、軸索輸送や軸索伸長に対してHDAC6が重要な役割を果たすこと、また、HDACがオリゴデンドロサイトの分化を促進させること（[[ヒストン]]の項参照）、さらにはHDAC1、2を同時に欠損させたマウスでは海馬や小脳、大脳皮質の形成に異常が生じ、胎生致死となることなども知られている<ref><pubmed>19380719</pubmed></ref>。これらのことから、HDACは脳の発生や機能に重要な役割を果たすものでもあり、HDACによる脳でのアセチル化レベルのバランスの維持が、正常な脳機能を果たす上では重要であるといえる。		今回紹介した例以外にも、タンパク質のアセチル化と脳機能に関しては多くの報告がなされており、ヒストンのアセチル化や非ヒストンタンパク質のアセチル化は脳の発達や機能に重要な機構であるといえる。一般にHDAC阻害剤は脳疾患の治療に有用であり、記憶形成を増強させることなどが知られている。しかし、上に示したように、軸索輸送や軸索伸長に対してHDAC6が重要な役割を果たすこと、また、HDACがオリゴデンドロサイトの分化に必須であること（[[ヒストン]]の項参照）、さらにはHDAC1、2を同時に欠損させたマウスでは海馬や小脳、大脳皮質の形成に異常が生じ、胎生致死となることなども知られている<ref><pubmed>19380719</pubmed></ref>。これらのことから、HDACは脳の発生や機能に正および負の働きを示すものであり、HDACによる脳でのアセチル化レベルのバランスの維持が、正常な脳機能を果たす上では重要であるといえる。

	== 関連項目 ==		== 関連項目 ==

2012年11月15日 (木) 04:23にKinichinakashimaによる

2012-11-15T04:23:39Z

← 古い版		2012年11月15日 (木) 13:23時点における版
146行目:		146行目:
	しかし逆に、HDAC6はマウスの[[情動]]行動に関与し、HDAC6の欠損やHDAC6阻害剤が運動亢進、[[不安]]の軽減などの抗うつ様の行動を誘導することで、[[うつ病]]等の治療によい影響を与えることも明らかになっている。HDAC6は、[[気分障害]]等の精神疾患に深く関与する[[セロトニン神経細胞]]の豊富な中脳の[[縫線核]]、[[青斑核]]、黒質の神経細胞に多く存在している。しかし、HDAC6の欠損マウスにおいて、セロトニンの量、及び既存の[[抗うつ薬]]である[[選択的セロトニン再取り込み阻害薬]]/[[セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬]]（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors/ Serotonin & Norepinephrine Reuptake Inhibitors：SSRI/SNRI）に対する応答性には変化がなく、SSRI/SNRIの急性投与による大幅なうつ様行動の改善はHDAC6の欠損マウスと野生型マウスで同程度である。このことからHDAC6阻害剤による抗うつ作用メカニズムは既存の抗うつ薬とは異なると考えられており、HDAC6の阻害はうつ病の病態解明や新規抗うつ薬の開発につながる可能性が示唆されている<ref><pubmed>22328923</pubmed></ref>。		しかし逆に、HDAC6はマウスの[[情動]]行動に関与し、HDAC6の欠損やHDAC6阻害剤が運動亢進、[[不安]]の軽減などの抗うつ様の行動を誘導することで、[[うつ病]]等の治療によい影響を与えることも明らかになっている。HDAC6は、[[気分障害]]等の精神疾患に深く関与する[[セロトニン神経細胞]]の豊富な中脳の[[縫線核]]、[[青斑核]]、黒質の神経細胞に多く存在している。しかし、HDAC6の欠損マウスにおいて、セロトニンの量、及び既存の[[抗うつ薬]]である[[選択的セロトニン再取り込み阻害薬]]/[[セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬]]（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors/ Serotonin & Norepinephrine Reuptake Inhibitors：SSRI/SNRI）に対する応答性には変化がなく、SSRI/SNRIの急性投与による大幅なうつ様行動の改善はHDAC6の欠損マウスと野生型マウスで同程度である。このことからHDAC6阻害剤による抗うつ作用メカニズムは既存の抗うつ薬とは異なると考えられており、HDAC6の阻害はうつ病の病態解明や新規抗うつ薬の開発につながる可能性が示唆されている<ref><pubmed>22328923</pubmed></ref>。

	上記の例に加えて、タンパク質のアセチル化と脳機能に関しては多くの報告がなされている。これらのことから、ヒストンのアセチル化や非ヒストンタンパク質のアセチル化は脳の発達や機能にさまざまな役割を果たしており、脳において重要な機構であるといえる。		== 終わりに ==

			今回紹介した例以外にも、タンパク質のアセチル化と脳機能に関しては多くの報告がなされており、ヒストンのアセチル化や非ヒストンタンパク質のアセチル化は脳の発達や機能に重要な機構であるといえる。一般にHDAC阻害剤は脳疾患の治療に有用であり、記憶形成を増強させることなどが知られている。しかし、上に示したように、軸索輸送や軸索伸長に対してHDAC6が重要な役割を果たすこと、また、HDACがオリゴデンドロサイトの分化を促進させること（[[ヒストン]]の項参照）、さらにはHDAC1、2を同時に欠損させたマウスでは海馬や小脳、大脳皮質の形成に異常が生じ、胎生致死となることなども知られている<ref><pubmed>19380719</pubmed></ref>。これらのことから、HDACは脳の発生や機能に重要な役割を果たすものでもあり、HDACによる脳でのアセチル化レベルのバランスの維持が、正常な脳機能を果たす上では重要であるといえる。

	== 関連項目 ==		== 関連項目 ==