アラキドン酸 - 版の履歴

WikiSysop: /* 関連項目 */

2023-08-11T03:46:04Z

2018年10月25日 (木) 00:08にWikiSysopによる

2018-10-25T00:08:39Z

← 古い版		2018年10月25日 (木) 09:08時点における版
2行目:		2行目:
	<font size="+1">聶翔、[https://researchmap.jp/hirotakanagai/?lang=japanese 永井裕崇]、[https://researchmap.jp/0711/ 北岡志保]、[http://researchmap.jp/read0192882 古屋敷智之]</font><br>		<font size="+1">聶翔、[https://researchmap.jp/hirotakanagai/?lang=japanese 永井裕崇]、[https://researchmap.jp/0711/ 北岡志保]、[http://researchmap.jp/read0192882 古屋敷智之]</font><br>
	''神戸大学大学院医学研究科・医学部薬理学分野''<br>		''神戸大学大学院医学研究科・医学部薬理学分野''<br>
	DOI：<selfdoi />　~~原稿受付日：2018年8月3日　原稿完成日：201X年XX月XX日~~<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2018年8月3日　原稿完成日：2018年10月25日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/wadancnp 和田圭司]（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）<br>		担当編集委員：[http://researchmap.jp/wadancnp 和田圭司]（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）<br>
	</div>		</div>

WikiSysop: /* シクロオキシゲナーゼ(COX)経路 */

2018-10-24T14:47:01Z

シクロオキシゲナーゼ(COX)経路

← 古い版		2018年10月24日 (水) 23:47時点における版
138行目:		138行目:
	細胞膜から遊離したアラキドン酸は、[[シクロオキシゲナーゼ]]（cyclooxygenase; COX）、[[リポキシゲナーゼ]]（lipoxygenase; LOX）、[[シトクロムP-450\|シトクロム（cytochrome）P-450]]ファミリーに属する[[エポキシゲナーゼ]]（epoxygenase; EOX）のいずれかを[[律速酵素]]とする三つの経路により代謝され、特異的な作用を持った生理活性脂質を生ずる<ref name=Bosetti2007><pubmed>17403135</pubmed></ref><ref name=Samuelsson2012><pubmed>22318727</pubmed></ref><ref name=Vane1998><pubmed>9597150</pubmed></ref><ref name=Narumiya2007><pubmed>24367153</pubmed></ref><ref name=Funk2001><pubmed>11729303</pubmed></ref><ref name=Furuyashiki2011><pubmed>21116297</pubmed></ref> 。これらの生理活性脂質はアラキドン酸由来の20個の炭素鎖を持つことから、ギリシャ語で20を意味するeicosaにちなんで、[[エイコサノイド]]（eicosanoid）と呼ばれる<ref name=Funk2001><pubmed>11729303</pubmed></ref> 。		細胞膜から遊離したアラキドン酸は、[[シクロオキシゲナーゼ]]（cyclooxygenase; COX）、[[リポキシゲナーゼ]]（lipoxygenase; LOX）、[[シトクロムP-450\|シトクロム（cytochrome）P-450]]ファミリーに属する[[エポキシゲナーゼ]]（epoxygenase; EOX）のいずれかを[[律速酵素]]とする三つの経路により代謝され、特異的な作用を持った生理活性脂質を生ずる<ref name=Bosetti2007><pubmed>17403135</pubmed></ref><ref name=Samuelsson2012><pubmed>22318727</pubmed></ref><ref name=Vane1998><pubmed>9597150</pubmed></ref><ref name=Narumiya2007><pubmed>24367153</pubmed></ref><ref name=Funk2001><pubmed>11729303</pubmed></ref><ref name=Furuyashiki2011><pubmed>21116297</pubmed></ref> 。これらの生理活性脂質はアラキドン酸由来の20個の炭素鎖を持つことから、ギリシャ語で20を意味するeicosaにちなんで、[[エイコサノイド]]（eicosanoid）と呼ばれる<ref name=Funk2001><pubmed>11729303</pubmed></ref> 。

	=== ~~シクロオキシゲナーゼ(COX)経路~~ ===		=== シクロオキシゲナーゼ経路 ===
	~~COX経路では、遊離アラキドン酸はCOXにより~~[[プロスタグランジンG2\|プロスタグランジン（prostaglandin; PG）G2]]、さらに[[プロスタグランジンH2\|PGH2]]に変換される<ref name=Bosetti2007><pubmed>17403135</pubmed></ref><ref name=Samuelsson2012><pubmed>22318727</pubmed></ref><ref name=Vane1998><pubmed>9597150</pubmed></ref><ref name=Narumiya2007><pubmed>24367153</pubmed></ref><ref name=Funk2001><pubmed>11729303</pubmed></ref><ref name=Furuyashiki2011><pubmed>21116297</pubmed></ref> 。PGH2は[[PGD合成酵素]]、[[PGE合成酵素]]、[[PGF合成酵素]]、[[PGI合成酵素]]、[[トロンボキサンA合成酵素]]を介して[[プロスタグランジンD2\|PGD2]]、[[プロスタグランジンE2\|PGE2]]、[[プロスタグランジンF2α\|PGF2α]]、[[プロスタグランジンI2\|PGI2]]、[[トロンボキサンA2]]といった[[プロスタノイド]]に変換され、それぞれ[[DP受容体\|DP]]、[[EP受容体\|EP]]、[[FP受容体\|FP]]、[[IP受容体\|IP]]、[[TP受容体\|TP]]と呼ばれる選択的なGタンパク質共役型受容体に結合して作用を発揮する。		シクロオキシゲナーゼ(COX)経路では、遊離アラキドン酸はCOXにより[[プロスタグランジンG2\|プロスタグランジン（prostaglandin; PG）G2]]、さらに[[プロスタグランジンH2\|PGH2]]に変換される<ref name=Bosetti2007><pubmed>17403135</pubmed></ref><ref name=Samuelsson2012><pubmed>22318727</pubmed></ref><ref name=Vane1998><pubmed>9597150</pubmed></ref><ref name=Narumiya2007><pubmed>24367153</pubmed></ref><ref name=Funk2001><pubmed>11729303</pubmed></ref><ref name=Furuyashiki2011><pubmed>21116297</pubmed></ref> 。PGH2は[[PGD合成酵素]]、[[PGE合成酵素]]、[[PGF合成酵素]]、[[PGI合成酵素]]、[[トロンボキサンA合成酵素]]を介して[[プロスタグランジンD2\|PGD2]]、[[プロスタグランジンE2\|PGE2]]、[[プロスタグランジンF2α\|PGF2α]]、[[プロスタグランジンI2\|PGI2]]、[[トロンボキサンA2]]といった[[プロスタノイド]]に変換され、それぞれ[[DP受容体\|DP]]、[[EP受容体\|EP]]、[[FP受容体\|FP]]、[[IP受容体\|IP]]、[[TP受容体\|TP]]と呼ばれる選択的なGタンパク質共役型受容体に結合して作用を発揮する。

	プロスタノイドは、[[循環器]]・[[消化器]]・[[骨]]の[[恒常性]]維持、[[生殖器]]の機能、[[局所炎症]]に伴う[[血管透過性]]亢進、[[細胞性免疫]]応答など全身の様々な機能を担う。特に脳との関連では、摂食、睡眠・覚醒、脳血流など生理的な脳機能の他、疾病時の発熱や内分泌応答、疼痛、てんかん、脳虚血、ストレス、神経・精神疾患など様々な病態に関わる<ref name=Narumiya2007><pubmed>24367153</pubmed></ref><ref name=Furuyashiki2011><pubmed>21116297</pubmed></ref> 。		プロスタノイドは、[[循環器]]・[[消化器]]・[[骨]]の[[恒常性]]維持、[[生殖器]]の機能、[[局所炎症]]に伴う[[血管透過性]]亢進、[[細胞性免疫]]応答など全身の様々な機能を担う。特に脳との関連では、摂食、睡眠・覚醒、脳血流など生理的な脳機能の他、疾病時の発熱や内分泌応答、疼痛、てんかん、脳虚血、ストレス、神経・精神疾患など様々な病態に関わる<ref name=Narumiya2007><pubmed>24367153</pubmed></ref><ref name=Furuyashiki2011><pubmed>21116297</pubmed></ref> 。

WikiSysop: /* 関連項目 */

2018-10-24T14:42:56Z

2018年10月24日 (水) 14:38にWikiSysopによる

2018-10-24T14:38:21Z

@@ 8行目: / 8行目: @@
 英：arachidonic acid　独：Arachidonsäure　仏：acide arachidonique
-{{box|text=　1段落程度の要約をお願いいたします。}}
+{{box|text=　アラキドン酸は4つのcis二重結合を有する20個の炭素鎖からなる脂肪酸である。アラキドン酸は様々な食品から吸収される他、必須脂肪酸のリノール酸からも産生される。体内のアラキドン酸は主に脂質二重膜に含まれ、刺激に応じて遊離アラキドン酸に代謝される。遊離アラキドン酸はそれ自体でも生理作用を有するが、主にプロスタノイドやロイコトリエンなどの様々な生理活性脂質に変換され生理的・病理的機能に関与する。}}
 {{Chembox
 | Verifiedfields = changed
@@ 133行目: / 133行目: @@
 　遊離アラキドン酸はもう一つのエンドカンナビノイドであるアナンダマイド（anandamide; arachidonoylethanolamide）からも産生される。アナンダマイドは、主にsn-2位にアラキドン酸を含む[[ホスファチジルエタノラミン]]が[[N-アシルトランスフェラーゼ]]により[[N-アラキドノイルホスファチジルエタノラミン]]（N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine）に代謝され、さらに[[ホスホリパーゼD]]（phospholipase D）により代謝されて生ずると考えられている。アナンダマイドは[[脂肪酸アミド加水分解酵素]]（fatty acid amide hydrolase; FAAH）によって代謝されて遊離アラキドン酸を生ずる<ref name=DiMarzo2015><pubmed>25524120</pubmed></ref><ref name=Wang2009><pubmed>19126434</pubmed></ref><ref name=Blankman2013><pubmed>23512546</pubmed></ref><ref name=Piomelli2014><pubmed>23954677</pubmed></ref> 。
-　''エンドカンナビノイドの産生・作用については、エンドカナビノイドの項目参照。''
+　''エンドカンナビノイドの産生・作用については、[[エンドカナビノイド]]の項目参照。''
 == アラキドン酸カスケード ==
@@ 148行目: / 143行目: @@
 　プロスタノイドは、[[循環器]]・[[消化器]]・[[骨]]の[[恒常性]]維持、[[生殖器]]の機能、[[局所炎症]]に伴う[[血管透過性]]亢進、[[細胞性免疫]]応答など全身の様々な機能を担う。特に脳との関連では、摂食、睡眠・覚醒、脳血流など生理的な脳機能の他、疾病時の発熱や内分泌応答、疼痛、てんかん、脳虚血、ストレス、神経・精神疾患など様々な病態に関わる<ref name=Narumiya2007><pubmed>24367153</pubmed></ref><ref name=Furuyashiki2011><pubmed>21116297</pubmed></ref> 。
-　''プロスタノイドの生合成や作用については、プロスタグランジンの項目参照。''
+　''プロスタノイドの生合成や作用については、[[プロスタグランジン]]の項目参照。''
 === リポキシゲナーゼ経路 ===
@@ 172行目: / 167行目: @@
 　これらの研究は、神経活動に伴う脳血管制御へのEOX代謝物の関与を示唆するが、いずれも薬理学的な解析に留まっており、受容体同定を含めた作用機序の解明が不可欠である。
 == 参考文献 ==
 <references />

2018年10月17日 (水) 12:46にWikiSysopによる

2018-10-17T12:46:18Z

← 古い版		2018年10月17日 (水) 21:46時点における版
15行目:		15行目:
	\| ImageFile = Arachidonic acid.svg		\| ImageFile = Arachidonic acid.svg
	\| ImageFile_Ref = {{Chemboximage\|correct\|??}}		\| ImageFile_Ref = {{Chemboximage\|correct\|??}}
	\| ImageSize = ~~200~~		\| ImageSize = 200px
	\| ImageName = Structural formula of arachidonic acid		\| ImageName = Structural formula of arachidonic acid
	\| ImageFileL2 = Arachidonic acid spacefill.png		\| ImageFileL2 = Arachidonic acid spacefill.png

WikiSysop: /* エンドカナビノイドの代謝による遊離アラキドン酸の産生 */

2018-10-17T12:40:09Z

エンドカナビノイドの代謝による遊離アラキドン酸の産生

← 古い版		2018年10月17日 (水) 21:40時点における版
125行目:		125行目:
	神経活動依存的にPLA2を介するアラキドン酸遊離が誘導されることも示唆されている。[<sup>14</sup>C]標識アラキドン酸を用いた実験では、ラットの[[大脳皮質]]や[[線条体]]でのアラキドン酸の取り込みが[[ドパミン]][[D2受容体]]の[[アゴニスト]]投与により亢進する<ref name=Basselin2012><pubmed>22178644</pubmed></ref> 。また、[<sup>3</sup>H]標識アラキドン酸を用いた実験では、線条体の[[初代培養]]神経細胞におけるアラキドン酸の遊離が[[NMDA型グルタミン酸受容体]]の活性化により促進すること<ref name=Dumuis1988><pubmed>2847054</pubmed></ref> 、その促進がPLA2を阻害するmepacrine（quinacrine）により阻害されることが示された<ref name=Tapia-Arancibia1992><pubmed>1355446</pubmed></ref> 。さらに、[[小脳]][[プルキンエ細胞]]の[[シナプス]][[長期抑制]]（long-term depression; LTD）はcPLA2α欠損マウスで消失し、この異常がアラキドン酸やその生理活性代謝物である[[プロスタグランジンD2]]、[[プロスタグランジンE2\|E2]]の補充により回復することも示されている<ref name=Le2010><pubmed>20133605</pubmed></ref> 。		神経活動依存的にPLA2を介するアラキドン酸遊離が誘導されることも示唆されている。[<sup>14</sup>C]標識アラキドン酸を用いた実験では、ラットの[[大脳皮質]]や[[線条体]]でのアラキドン酸の取り込みが[[ドパミン]][[D2受容体]]の[[アゴニスト]]投与により亢進する<ref name=Basselin2012><pubmed>22178644</pubmed></ref> 。また、[<sup>3</sup>H]標識アラキドン酸を用いた実験では、線条体の[[初代培養]]神経細胞におけるアラキドン酸の遊離が[[NMDA型グルタミン酸受容体]]の活性化により促進すること<ref name=Dumuis1988><pubmed>2847054</pubmed></ref> 、その促進がPLA2を阻害するmepacrine（quinacrine）により阻害されることが示された<ref name=Tapia-Arancibia1992><pubmed>1355446</pubmed></ref> 。さらに、[[小脳]][[プルキンエ細胞]]の[[シナプス]][[長期抑制]]（long-term depression; LTD）はcPLA2α欠損マウスで消失し、この異常がアラキドン酸やその生理活性代謝物である[[プロスタグランジンD2]]、[[プロスタグランジンE2\|E2]]の補充により回復することも示されている<ref name=Le2010><pubmed>20133605</pubmed></ref> 。

			[[ファイル:Furuyashiki Fig 3.png\|サムネイル\| '''図3 エンドカナビノイドの代謝による遊離アラキドン酸の産生''']]
	=== エンドカナビノイドの代謝による遊離アラキドン酸の産生 ===		=== エンドカナビノイドの代謝による遊離アラキドン酸の産生 ===
	近年、脳、肝臓、肺では、LPSの全身性投与による遊離アラキドン酸の上昇はcPLA2α欠損マウスでも大きな影響を受けず、[[モノアシルグリセロールリパーゼ]]（monoacylglycerol lipase; MGL）の遺伝子欠損マウスや阻害薬投与により消失することも示された<ref name=Nomura2011><pubmed>22021672</pubmed></ref> 。この結果は、これらの臓器では主にエンドカナビノイドの一種である2-~~AGがMGLにより代謝されて遊離アラキドン酸を生ずることを示唆する。2~~-AGはシナプス活動に伴う細胞内のCa<sup>2+</sup>濃度上昇によりシナプス後部で産生され、[[シナプス前部]]の[[カンナビノイド受容体]][[CB1]]に作用して、逆行性にシナプス伝達を抑制する<ref name=Kano2014><pubmed>25169670</pubmed></ref> 。2-AGは、主にsn-2位にアラキドン酸を含むホスファチジルイノシトール（phosphatidylinositol）が[[ホスホリパーゼC]]（phospholipase C; PLC）によりジアシルグリセロールに代謝され、さらにDAGが[[ジアシルグリセロールリパーゼ]]（diacylglycerol lipase; DGL）により代謝されて生ずると考えられている<ref name=DiMarzo2015><pubmed>25524120</pubmed></ref><ref name=Wang2009><pubmed>19126434</pubmed></ref><ref name=Blankman2013><pubmed>23512546</pubmed></ref><ref name=Piomelli2014><pubmed>23954677</pubmed></ref> 。		近年、脳、肝臓、肺では、LPSの全身性投与による遊離アラキドン酸の上昇はcPLA2α欠損マウスでも大きな影響を受けず、[[モノアシルグリセロールリパーゼ]]（monoacylglycerol lipase; MGL）の遺伝子欠損マウスや阻害薬投与により消失することも示された<ref name=Nomura2011><pubmed>22021672</pubmed></ref> 。この結果は、これらの臓器では主にエンドカナビノイドの一種である2-AGがMGLにより代謝されて遊離アラキドン酸を生ずることを示唆する。

			2-AGはシナプス活動に伴う細胞内のCa<sup>2+</sup>濃度上昇によりシナプス後部で産生され、[[シナプス前部]]の[[カンナビノイド受容体]][[CB1]]に作用して、逆行性にシナプス伝達を抑制する<ref name=Kano2014><pubmed>25169670</pubmed></ref> 。2-AGは、主にsn-2位にアラキドン酸を含むホスファチジルイノシトール（phosphatidylinositol）が[[ホスホリパーゼC]]（phospholipase C; PLC）によりジアシルグリセロールに代謝され、さらにDAGが[[ジアシルグリセロールリパーゼ]]（diacylglycerol lipase; DGL）により代謝されて生ずると考えられている<ref name=DiMarzo2015><pubmed>25524120</pubmed></ref><ref name=Wang2009><pubmed>19126434</pubmed></ref><ref name=Blankman2013><pubmed>23512546</pubmed></ref><ref name=Piomelli2014><pubmed>23954677</pubmed></ref>('''図3''') 。

	遊離アラキドン酸はもう一つのエンドカンナビノイドであるアナンダマイド（anandamide; arachidonoylethanolamide）からも産生される。アナンダマイドは、主にsn-2位にアラキドン酸を含む[[ホスファチジルエタノラミン]]が[[N-アシルトランスフェラーゼ]]により[[N-アラキドノイルホスファチジルエタノラミン]]（N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine）に代謝され、さらに[[ホスホリパーゼD]]（phospholipase D）により代謝されて生ずると考えられている。アナンダマイドは[[脂肪酸アミド加水分解酵素]]（fatty acid amide hydrolase; FAAH）によって代謝されて遊離アラキドン酸を生ずる<ref name=DiMarzo2015><pubmed>25524120</pubmed></ref><ref name=Wang2009><pubmed>19126434</pubmed></ref><ref name=Blankman2013><pubmed>23512546</pubmed></ref><ref name=Piomelli2014><pubmed>23954677</pubmed></ref> 。		遊離アラキドン酸はもう一つのエンドカンナビノイドであるアナンダマイド（anandamide; arachidonoylethanolamide）からも産生される。アナンダマイドは、主にsn-2位にアラキドン酸を含む[[ホスファチジルエタノラミン]]が[[N-アシルトランスフェラーゼ]]により[[N-アラキドノイルホスファチジルエタノラミン]]（N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine）に代謝され、さらに[[ホスホリパーゼD]]（phospholipase D）により代謝されて生ずると考えられている。アナンダマイドは[[脂肪酸アミド加水分解酵素]]（fatty acid amide hydrolase; FAAH）によって代謝されて遊離アラキドン酸を生ずる<ref name=DiMarzo2015><pubmed>25524120</pubmed></ref><ref name=Wang2009><pubmed>19126434</pubmed></ref><ref name=Blankman2013><pubmed>23512546</pubmed></ref><ref name=Piomelli2014><pubmed>23954677</pubmed></ref> 。

WikiSysop: /* 細胞膜への取り込み */

2018-10-17T12:34:33Z

細胞膜への取り込み

← 古い版		2018年10月17日 (水) 21:34時点における版
97行目:		97行目:
	脳内ではアラキドン酸を含むほとんどの多価不飽和脂肪酸は[[長鎖脂肪酸CoAリガーゼ]]（long-chain-fatty-acid-CoA synthase; ACSL）により活性化され、細胞膜のリン脂質にエステル化される他、エネルギー源として[[β酸化]]により代謝されて[[アセチルCoA]]の産生を促す。アラキドン酸の代謝の効率は、細胞膜にある[[脂肪酸トランスポーター]]や[[脂肪酸結合タンパク質]]（fatty acid-binding protein; FABP）により影響を受けると考えられている<ref name=Bazinet2014><pubmed>25387473</pubmed></ref> 。		脳内ではアラキドン酸を含むほとんどの多価不飽和脂肪酸は[[長鎖脂肪酸CoAリガーゼ]]（long-chain-fatty-acid-CoA synthase; ACSL）により活性化され、細胞膜のリン脂質にエステル化される他、エネルギー源として[[β酸化]]により代謝されて[[アセチルCoA]]の産生を促す。アラキドン酸の代謝の効率は、細胞膜にある[[脂肪酸トランスポーター]]や[[脂肪酸結合タンパク質]]（fatty acid-binding protein; FABP）により影響を受けると考えられている<ref name=Bazinet2014><pubmed>25387473</pubmed></ref> 。

			[[ファイル:Furuyashiki Fig 2.png\|サムネイル\|'''図2 遊離アラキドン酸のリン脂質への取り込み'''<br>ケネディー経路（上）とランズ回路（下）を示す。<br>PC, ホスファチジルコリン; PE, ホスファチジルエタノールアミン; PS, ホスファチジルセリン; PI, ホスファチジルイノシトール; PG, ホスファチジルグリセロール。]]
	== 細胞膜への取り込み ==		== 細胞膜への取り込み ==
	遊離アラキドン酸はACSLにより[[アラキドノイルCoA]]（arachidonoyl-CoA）となって活性化され、[[アシルトランスフェラーゼ]](acyltransferase)により細胞膜のリン脂質のsn-2位に取り込まれる<ref name=Pérez-Chacón2009><pubmed>19715771</pubmed></ref> 。		遊離アラキドン酸はACSLにより[[アラキドノイルCoA]]（arachidonoyl-CoA）となって活性化され、[[アシルトランスフェラーゼ]](acyltransferase)により細胞膜のリン脂質のsn-2位に取り込まれる<ref name=Pérez-Chacón2009><pubmed>19715771</pubmed></ref> 。

	リン脂質の産生には二つの生化学的経路が関与する<ref name=Shindou2009><pubmed>18718904</pubmed></ref> ~~（図2）。~~		リン脂質の産生には二つの生化学的経路が関与する<ref name=Shindou2009><pubmed>18718904</pubmed></ref> （'''図2'''）。

	=== ケネディー経路 ===		=== ケネディー経路 ===

WikiSysop: /* 摂取・生合成・代謝 */

2018-10-17T12:31:51Z

摂取・生合成・代謝

← 古い版		2018年10月17日 (水) 21:31時点における版
87行目:		87行目:
	遊離アラキドン酸の大半は細胞膜のリン脂質に再度取り込まれるため、その濃度は低く維持されている<ref name=Chilton1996><pubmed>8555241</pubmed></ref> 。遊離アラキドン酸は[[プロスタノイド]]や[[ロイコトリエン]]など多様な[[生理活性脂質]]に変換され、[[摂食]]、[[睡眠]]・[[覚醒]]、脳血流など生理的な脳機能の他、疾病時の[[発熱]]や[[内分泌]]応答、[[疼痛]]、[[てんかん]]、[[脳虚血]]、[[ストレス]]、神経・[[精神疾患]]など様々な病態にも関与する<ref name=Bosetti2007><pubmed>17403135</pubmed></ref><ref name=Samuelsson2012><pubmed>22318727</pubmed></ref><ref name=Vane1998><pubmed>9597150</pubmed></ref><ref name=Narumiya2007><pubmed>24367153</pubmed></ref><ref name=Funk2001><pubmed>11729303</pubmed></ref><ref name=Furuyashiki2011><pubmed>21116297</pubmed></ref><ref name=Back2014><pubmed>24588652</pubmed></ref> 。		遊離アラキドン酸の大半は細胞膜のリン脂質に再度取り込まれるため、その濃度は低く維持されている<ref name=Chilton1996><pubmed>8555241</pubmed></ref> 。遊離アラキドン酸は[[プロスタノイド]]や[[ロイコトリエン]]など多様な[[生理活性脂質]]に変換され、[[摂食]]、[[睡眠]]・[[覚醒]]、脳血流など生理的な脳機能の他、疾病時の[[発熱]]や[[内分泌]]応答、[[疼痛]]、[[てんかん]]、[[脳虚血]]、[[ストレス]]、神経・[[精神疾患]]など様々な病態にも関与する<ref name=Bosetti2007><pubmed>17403135</pubmed></ref><ref name=Samuelsson2012><pubmed>22318727</pubmed></ref><ref name=Vane1998><pubmed>9597150</pubmed></ref><ref name=Narumiya2007><pubmed>24367153</pubmed></ref><ref name=Funk2001><pubmed>11729303</pubmed></ref><ref name=Furuyashiki2011><pubmed>21116297</pubmed></ref><ref name=Back2014><pubmed>24588652</pubmed></ref> 。

			[[ファイル:Furuyashiki Fig 1.png\|サムネイル\|'''図1 アラキドン酸のリノール酸からの生合成経路''']]
	== 摂取・生合成・代謝 ==		== 摂取・生合成・代謝 ==
	アラキドン酸は、肉、卵、魚介類などの食品から得られ、細胞内のリン脂質に取り込まれ、様々な生体膜の合成に使用される<ref name=Abedi2014><pubmed>25473503</pubmed></ref> 。[[ラット]]を用いた実験では、離乳後3〜4カ月の間ω-6 多価不飽和脂肪酸を欠乏させると、脳内のアラキドン酸含有量が約30％減少することが示されている<ref name=Igarashi2009><pubmed>19073280</pubmed></ref> 。成人では、脳で代謝されるアラキドン酸は[[wj:血漿\|血漿]]から補われ、脳内のアラキドン酸の含有量は一定に保たれている。ヒトの[[PETイメージング]]により、脳内へ取り込まれる血漿中のアラキドン酸は約18mg/日、脳内におけるアラキドン酸の半減期は約147日と推定されている<ref name=Rapoport2007><pubmed>18060754</pubmed></ref><ref name=Rapoport2008><pubmed>19022981</pubmed></ref> 。		アラキドン酸は、肉、卵、魚介類などの食品から得られ、細胞内のリン脂質に取り込まれ、様々な生体膜の合成に使用される<ref name=Abedi2014><pubmed>25473503</pubmed></ref> 。[[ラット]]を用いた実験では、離乳後3〜4カ月の間ω-6 多価不飽和脂肪酸を欠乏させると、脳内のアラキドン酸含有量が約30％減少することが示されている<ref name=Igarashi2009><pubmed>19073280</pubmed></ref> 。成人では、脳で代謝されるアラキドン酸は[[wj:血漿\|血漿]]から補われ、脳内のアラキドン酸の含有量は一定に保たれている。ヒトの[[PETイメージング]]により、脳内へ取り込まれる血漿中のアラキドン酸は約18mg/日、脳内におけるアラキドン酸の半減期は約147日と推定されている<ref name=Rapoport2007><pubmed>18060754</pubmed></ref><ref name=Rapoport2008><pubmed>19022981</pubmed></ref> 。

	アラキドン酸は、18個の炭素鎖からなり2つのcis二重結合を含むω-6多価不飽和脂肪酸の一種である[[リノール酸]]（18：2ω-~~6）からも産生される（図1）。リノール酸は~~[[必須脂肪酸]]であり、ナッツなどの種実類や植物油に豊富に含まれる<ref name=Abedi2014><pubmed>25473503</pubmed></ref> 。体内に取り込まれたリノール酸は、段階的な不飽和化および脂肪鎖伸長によって、アラキドン酸や[[ドコサテトラエン酸]]（22：4ω-6）などの脂肪酸に変換される。		アラキドン酸は、18個の炭素鎖からなり2つのcis二重結合を含むω-6多価不飽和脂肪酸の一種である[[リノール酸]]（18：2ω-6）からも産生される（'''図1'''）。リノール酸は[[必須脂肪酸]]であり、ナッツなどの種実類や植物油に豊富に含まれる<ref name=Abedi2014><pubmed>25473503</pubmed></ref> 。体内に取り込まれたリノール酸は、段階的な不飽和化および脂肪鎖伸長によって、アラキドン酸や[[ドコサテトラエン酸]]（22：4ω-6）などの脂肪酸に変換される。

	まず、リノール酸は[[Δ6不飽和化酵素]]（fatty acid desaturase 2; FADS2）による[[wj:脱水素化\|脱水素化]]を介して二重結合が付与されて[[γ-リノレン酸]]（18：3ω-6）になる。その後、γ-リノレン酸から[[Δ6脂肪酸伸長酵素]]（Δ6 elongase）により脂肪酸が伸長されて[[ジホモ-γ-リノレン酸]]（20：3ω-6）になる。[[Δ5不飽和化酵素]]（fatty acid desaturase 1; FADS1）によりジホモ-γ-リノレン酸からアラキドン酸が産生される<ref name=Guillou2010><pubmed>20018209</pubmed></ref><ref name=Wiktorowska-Owczarek2015><pubmed>26771963</pubmed></ref> 。Δ5不飽和化酵素やΔ6不飽和化酵素の活性は、栄養、喫煙、老化などの要因により変動し、肥満に関与することが示唆されている<ref name=Warensjö2006><pubmed>16487913</pubmed></ref> 。		まず、リノール酸は[[Δ6不飽和化酵素]]（fatty acid desaturase 2; FADS2）による[[wj:脱水素化\|脱水素化]]を介して二重結合が付与されて[[γ-リノレン酸]]（18：3ω-6）になる。その後、γ-リノレン酸から[[Δ6脂肪酸伸長酵素]]（Δ6 elongase）により脂肪酸が伸長されて[[ジホモ-γ-リノレン酸]]（20：3ω-6）になる。[[Δ5不飽和化酵素]]（fatty acid desaturase 1; FADS1）によりジホモ-γ-リノレン酸からアラキドン酸が産生される<ref name=Guillou2010><pubmed>20018209</pubmed></ref><ref name=Wiktorowska-Owczarek2015><pubmed>26771963</pubmed></ref> 。Δ5不飽和化酵素やΔ6不飽和化酵素の活性は、栄養、喫煙、老化などの要因により変動し、肥満に関与することが示唆されている<ref name=Warensjö2006><pubmed>16487913</pubmed></ref> 。

2018年10月17日 (水) 12:08にWikiSysopによる

2018-10-17T12:08:46Z

← 古い版		2018年10月17日 (水) 21:08時点における版
1行目:		1行目:
	<div align="right">		<div align="right">
	<font size="+1">~~聶　翔<~~/~~font><br>~~		<font size="+1">聶翔、[https://researchmap.jp/hirotakanagai/?lang=japanese 永井裕崇]、[https://researchmap.jp/0711/ 北岡志保]、[http://researchmap.jp/read0192882 古屋敷智之]</font><br>
	~~<font size~~=~~"+1">永井　裕崇<~~/~~font><br>~~
	~~<font size="+1">~~北岡志保~~</font><br>~~
	~~<font size="+1">~~[http://researchmap.jp/read0192882 古屋敷智之]</font><br>
	''神戸大学大学院医学研究科・医学部薬理学分野''<br>		''神戸大学大学院医学研究科・医学部薬理学分野''<br>
	DOI：<selfdoi />　~~原稿受付日：2012年8月13日　原稿完成日：2012年11月2日~~<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2018年8月3日　原稿完成日：201X年XX月XX日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/~~2rikenbsi 林康紀~~]~~（独立行政法人理化学研究所脳科学総合研究センター）~~<br>		担当編集委員：[http://researchmap.jp/wadancnp 和田圭司]（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）<br>
	</div>		</div>

← 古い版		2023年8月11日 (金) 12:46時点における版
206行目:		206行目:

	==関連項目==		==関連項目==
			* [[ホスホリパーゼA2]]
	* [[エンドカナビノイド]]		* [[エンドカナビノイド]]
	* [[プロスタグランジン]]		* [[プロスタグランジン]]

← 古い版		2018年10月24日 (水) 23:42時点における版
208行目:		208行目:
	* [[エンドカナビノイド]]		* [[エンドカナビノイド]]
	* [[プロスタグランジン]]		* [[プロスタグランジン]]
			* [[逆行性伝達物質]]

	== 参考文献 ==		== 参考文献 ==
	<references />		<references />