イノシトール1,4,5-三リン酸 - 版の履歴

WikiSysop: /* 参考文献 */

2022-03-19T12:43:49Z

参考文献

← 古い版		2022年3月19日 (土) 21:43時点における版
186行目:		186行目:
	マウスIP<sub>3</sub>R1の高親和性IP<sub>3</sub>リガンド結合コアドメイン<ref name=Yoshikawa1996><pubmed>8663526</pubmed></ref><ref name=Yoshikawa1999><pubmed>10208862</pubmed></ref> を発現させ、細胞質内のIP<sub>3</sub>を結合で吸収することで、IP<sub>3</sub>シグナル伝達の抑制を目的とした組換えタンパク質[[IP3スポンジ\|IP<sub>3</sub>スポンジ]]（[[IP3 sponge\|IP<sub>3</sub> sponge]]）<ref name=Uchiyama2002><pubmed>11741904</pubmed></ref> と、これを適用したIP<sub>3</sub> sponge[[トランスジェニックマウス]]<ref name=Tanaka2013><pubmed>23356992</pubmed></ref> が開発されている。		マウスIP<sub>3</sub>R1の高親和性IP<sub>3</sub>リガンド結合コアドメイン<ref name=Yoshikawa1996><pubmed>8663526</pubmed></ref><ref name=Yoshikawa1999><pubmed>10208862</pubmed></ref> を発現させ、細胞質内のIP<sub>3</sub>を結合で吸収することで、IP<sub>3</sub>シグナル伝達の抑制を目的とした組換えタンパク質[[IP3スポンジ\|IP<sub>3</sub>スポンジ]]（[[IP3 sponge\|IP<sub>3</sub> sponge]]）<ref name=Uchiyama2002><pubmed>11741904</pubmed></ref> と、これを適用したIP<sub>3</sub> sponge[[トランスジェニックマウス]]<ref name=Tanaka2013><pubmed>23356992</pubmed></ref> が開発されている。

			==関連項目==
			* [[ホスファチジルイノシトール]]
			* [[ホスホリパーゼC]]
			* [[IP3受容体\|IP<sub>3</sub>受容体]]
			* [[カルシウム]]
			* [[滑面小胞体]]

	==参考文献==		==参考文献==
	<references />		<references />

WikiSysop: /* IICRの細胞内動態 */

2022-03-18T13:33:19Z

IICRの細胞内動態

← 古い版		2022年3月18日 (金) 22:33時点における版
141行目:		141行目:
	==== IICRの細胞内動態 ====		==== IICRの細胞内動態 ====
	[[ファイル:Furuichi IP3 Figure4.png\|500px\|サムネイル\|'''図4. IICRおけるIP<sub>3</sub>/Ca<sup>2+</sup>シグナルの細胞内動態'''<br>		[[ファイル:Furuichi IP3 Figure4.png\|500px\|サムネイル\|'''図4. IICRおけるIP<sub>3</sub>/Ca<sup>2+</sup>シグナルの細胞内動態'''<br>
	IICRによる階層的なCa<sup>2+</sup>動態（Ca<sup>2+</sup> blip→Ca<sup>2+</sup> puff→Ca<sup>2+</sup> wave）を図示している（Parker I et al. <ref name=Parker1996><pubmed>8889202</pubmed></ref> と Lock JT et al. <ref name=Lock2019><pubmed>30703557</pubmed></ref> を改変）。図中では、放出Ca<sup>2+</sup>~~による負の制御で変化する動態は割愛している。（a）は細胞外刺激を受けて細胞膜近傍でPI代謝回転の誘導が開始される段階。（b）は低~~[IP<sub>3</sub>]~~、（c）は中程度~~[IP<sub>3</sub>]~~、（d）は高~~[IP<sub>3</sub>]におけるIP<sub>3</sub>/Ca<sup>2+</sup>シグナルの動態を図示している。PI代謝回転が起きた細胞膜付近からIP<sub>3</sub>が細胞内を拡散してできる濃度勾配を青色濃淡で示している。IP<sub>3</sub>R/Ca<sup>2+</sup>放出チャネルによってCa<sup>2+</sup>ストアから放出されるCa<sup>2+</sup>が細胞内を拡散してできる濃度勾配を赤色濃淡で示している。ギャップ結合（GAP junction, GJ）をもつ細胞間では、IP<sub>3</sub>は細胞間シグナルとしてもはたらく。図では、Ca<sup>2+</sup>が細胞内を局所的（local）に、IP<sub>3</sub>がより細胞内を広域（global）に拡散する様子を示しているが、動態は細胞タイプなどによって多様性があり、IP<sub>3</sub>~~がより局所的なメッセンジャーとしてはたらく細胞もある。（b）低~~[IP<sub>3</sub>]では、IP<sub>3</sub>Rチャネルの単独とクラスターを問わず、確率論的にIP<sub>3</sub>と結合したIP<sub>3</sub>RチャネルにおいてCa<sup>2+</sup>~~ブリップが起きる。（c）中程度~~[IP<sub>3</sub>]では、IP<sub>3</sub>Rチャネルクラスター（アンカーされて不動性）が活性化され、Ca<sup>2+</sup>パフが起きる。また、IICRによって生じるCa<sup>2+</sup>は濃度に依存して二相性にIP<sub>3</sub>Rを制御する：至適[Ca<sup>2+</sup>]濃度を超えた高[Ca<sup>2+</sup>]域ではIP<sub>3</sub>Rを負にフィードバック制御、至適[Ca<sup>2+</sup>]域であれば（一定レベルのIP<sub>3</sub>下で）隣接するIP<sub>3</sub>~~Rを活性化（正の制御）する。（d）高~~[IP<sub>3</sub>]では、正のCa<sup>2+</sup>制御により（RyRによるCICR様のモードで）、隣接する一連のIP<sub>3</sub>R集団の連続的な活性化によって細胞内Ca<sup>2+</sup>波（intracellular Ca<sup>2+</sup> wave）が伝播し<ref name=Leybaert2012><pubmed>22811430</pubmed></ref> 、その結果、空間的および速度論的に広域Ca<sup>2+</sup>シグナルの特性が発揮される<ref name=Lock2020><pubmed>32396066</pubmed></ref> 。サイレントIP<sub>3</sub>Rの活性化も示唆されている。高[IP<sub>3</sub>]下でのグローバルなCa<sup>2+</sup>放出には、Ca<sup>2+</sup>パフの他に、ストアに分散して局在するIP<sub>3</sub>R（可動性）による時空間的に持続性のあるCa<sup>2+</sup>上昇が寄与するモデルもある<ref name=Lock2020><pubmed>32396066</pubmed></ref> 。]]		IICRによる階層的なCa<sup>2+</sup>動態（Ca<sup>2+</sup> blip→Ca<sup>2+</sup> puff→Ca<sup>2+</sup> wave）を図示している（Parker I et al. <ref name=Parker1996><pubmed>8889202</pubmed></ref> と Lock JT et al. <ref name=Lock2019><pubmed>30703557</pubmed></ref> を改変）。図中では、放出Ca<sup>2+</sup>による負の制御で変化する動態は割愛している。'''（a）'''は細胞外刺激を受けて細胞膜近傍でPI代謝回転の誘導が開始される段階。'''（b）'''は低[IP<sub>3</sub>]、'''（c）'''は中程度[IP<sub>3</sub>]、'''（d）'''は高[IP<sub>3</sub>]におけるIP<sub>3</sub>/Ca<sup>2+</sup>シグナルの動態を図示している。PI代謝回転が起きた細胞膜付近からIP<sub>3</sub>が細胞内を拡散してできる濃度勾配を青色濃淡で示している。IP<sub>3</sub>R/Ca<sup>2+</sup>放出チャネルによってCa<sup>2+</sup>ストアから放出されるCa<sup>2+</sup>が細胞内を拡散してできる濃度勾配を赤色濃淡で示している。ギャップ結合（GAP junction, GJ）をもつ細胞間では、IP<sub>3</sub>は細胞間シグナルとしてもはたらく。図では、Ca<sup>2+</sup>が細胞内を局所的（local）に、IP<sub>3</sub>がより細胞内を広域（global）に拡散する様子を示しているが、動態は細胞タイプなどによって多様性があり、IP<sub>3</sub>がより局所的なメッセンジャーとしてはたらく細胞もある。'''（b）'''低[IP<sub>3</sub>]では、IP<sub>3</sub>Rチャネルの単独とクラスターを問わず、確率論的にIP<sub>3</sub>と結合したIP<sub>3</sub>RチャネルにおいてCa<sup>2+</sup>ブリップが起きる。'''（c）'''中程度[IP<sub>3</sub>]では、IP<sub>3</sub>Rチャネルクラスター（アンカーされて不動性）が活性化され、Ca<sup>2+</sup>パフが起きる。また、IICRによって生じるCa<sup>2+</sup>は濃度に依存して二相性にIP<sub>3</sub>Rを制御する：至適[Ca<sup>2+</sup>]濃度を超えた高[Ca<sup>2+</sup>]域ではIP<sub>3</sub>Rを負にフィードバック制御、至適[Ca<sup>2+</sup>]域であれば（一定レベルのIP<sub>3</sub>下で）隣接するIP<sub>3</sub>Rを活性化（正の制御）する。'''（d）'''高[IP<sub>3</sub>]では、正のCa<sup>2+</sup>制御により（RyRによるCICR様のモードで）、隣接する一連のIP<sub>3</sub>R集団の連続的な活性化によって細胞内Ca<sup>2+</sup>波（intracellular Ca<sup>2+</sup> wave）が伝播し<ref name=Leybaert2012><pubmed>22811430</pubmed></ref> 、その結果、空間的および速度論的に広域Ca<sup>2+</sup>シグナルの特性が発揮される<ref name=Lock2020><pubmed>32396066</pubmed></ref> 。サイレントIP<sub>3</sub>Rの活性化も示唆されている。高[IP<sub>3</sub>]下でのグローバルなCa<sup>2+</sup>放出には、Ca<sup>2+</sup>パフの他に、ストアに分散して局在するIP<sub>3</sub>R（可動性）による時空間的に持続性のあるCa<sup>2+</sup>上昇が寄与するモデルもある<ref name=Lock2020><pubmed>32396066</pubmed></ref> 。]]
	電位依存性Ca<sup>2+</sup>チャネルや、[[NMDA型グルタミン酸受容体]]のようなリガンド開口性Ca<sup>2+</sup>透過チャネル（ligand-gated Ca<sup>2+</sup> permeable channel）などによる細胞外からのCa<sup>2+</sup>流入（Ca<sup>2+</sup> influx）では、細胞膜のチャネルポア付近を起点としてCa<sup>2+</sup>濃度勾配の局所性が生じ、また[[カルシウムスパイク\|Ca<sup>2+</sup>スパイク]]（[[calcium spike\|Ca<sup>2+</sup> spike]]）などの動態が見られたりする。一方、IP<sub>3</sub>によって誘導される細胞内からのCa<sup>2+</sup>放出（Ca<sup>2+</sup> release）では、細胞体から[[神経突起]]や[[スパイン]]などへも連なるCa<sup>2+</sup>ストア（sER）のネットワーク上にIP<sub>3</sub>Rが異なった密度で局在するため、局在部を起点としたCa<sup>2+</sup>濃度の勾配と局所性が生じる。IP<sub>3</sub>Rのチャネル開口にはIP<sub>3</sub>と共にCa<sup>2+</sup>もコアゴニスト（co-agonist）として必要である。		電位依存性Ca<sup>2+</sup>チャネルや、[[NMDA型グルタミン酸受容体]]のようなリガンド開口性Ca<sup>2+</sup>透過チャネル（ligand-gated Ca<sup>2+</sup> permeable channel）などによる細胞外からのCa<sup>2+</sup>流入（Ca<sup>2+</sup> influx）では、細胞膜のチャネルポア付近を起点としてCa<sup>2+</sup>濃度勾配の局所性が生じ、また[[カルシウムスパイク\|Ca<sup>2+</sup>スパイク]]（[[calcium spike\|Ca<sup>2+</sup> spike]]）などの動態が見られたりする。一方、IP<sub>3</sub>によって誘導される細胞内からのCa<sup>2+</sup>放出（Ca<sup>2+</sup> release）では、細胞体から[[神経突起]]や[[スパイン]]などへも連なるCa<sup>2+</sup>ストア（sER）のネットワーク上にIP<sub>3</sub>Rが異なった密度で局在するため、局在部を起点としたCa<sup>2+</sup>濃度の勾配と局所性が生じる。IP<sub>3</sub>Rのチャネル開口にはIP<sub>3</sub>と共にCa<sup>2+</sup>もコアゴニスト（co-agonist）として必要である。

WikiSysop: /* IP3とイノシトールリン酸の代謝 */

2022-03-18T13:27:48Z

IP3とイノシトールリン酸の代謝

← 古い版		2022年3月18日 (金) 22:27時点における版
89行目:		89行目:
	IP<sub>2</sub>は、[[イノシトールモノホスファターゼ]]（[[inositol monophosphatase]]、[[IMPA]]）や[[イノシトールポリリン酸1-ホスファターゼ]]（[[inositol polyphosphate 1-phosphatase]]、[[INNP1]]）によってさらに[[脱リン酸化]]を受けて、[[myo-イノシトール]]まで代謝される。myo-イノシトールは、[[ホスファチジルイノシトール合成酵素]]（[[phosphatidylinositol synthetase]]、[[PIS]]）によって、小胞体膜で合成される中間体リン脂質の[[CDP-ジアシルグリセロール]]（[[CDP-DAG]]）と結合することで、再びPI合成のサイクルへ組み込まれる。[[気分安定薬]]としての薬理作用をもつ[[リチウム]]（[[lithium]]、Li）<ref name=Harwood2005><pubmed>15558078</pubmed></ref> は、IMPA1やINNP1を阻害し脱リン酸化を抑制するため<ref name=Dollins2021><pubmed>33172890</pubmed></ref> 、myo-イノシトールの供給が抑制される。結果としてPI合成が低下し、IP<sub>3</sub>の産生とその下流のIICRへも影響が及ぶと考えられる。		IP<sub>2</sub>は、[[イノシトールモノホスファターゼ]]（[[inositol monophosphatase]]、[[IMPA]]）や[[イノシトールポリリン酸1-ホスファターゼ]]（[[inositol polyphosphate 1-phosphatase]]、[[INNP1]]）によってさらに[[脱リン酸化]]を受けて、[[myo-イノシトール]]まで代謝される。myo-イノシトールは、[[ホスファチジルイノシトール合成酵素]]（[[phosphatidylinositol synthetase]]、[[PIS]]）によって、小胞体膜で合成される中間体リン脂質の[[CDP-ジアシルグリセロール]]（[[CDP-DAG]]）と結合することで、再びPI合成のサイクルへ組み込まれる。[[気分安定薬]]としての薬理作用をもつ[[リチウム]]（[[lithium]]、Li）<ref name=Harwood2005><pubmed>15558078</pubmed></ref> は、IMPA1やINNP1を阻害し脱リン酸化を抑制するため<ref name=Dollins2021><pubmed>33172890</pubmed></ref> 、myo-イノシトールの供給が抑制される。結果としてPI合成が低下し、IP<sub>3</sub>の産生とその下流のIICRへも影響が及ぶと考えられる。

	[[IP4\|IP<sub>4</sub>]]は、INPP5への親和性が高く競合阻害によってIP<sub>3</sub>の脱リン化を抑制する効果や、IP<sub>3</sub>受容体への[[アゴニスト]]効果などが知られている。また、IP<sub>4</sub>は、IMPAによるイノシトール環6位のリン酸化で[[IP5\|IP<sub>5</sub>]]（[[イノシトール1,3,4,5,6-五リン酸]][[inositol pentakisphosphate]]、[[Ins(1,3,4,5,6)P5\|Ins(1,3,4,5,6)P<sub>5</sub>]]）へ、次いでIP<sub>5</sub>が[[イノシトール五リン酸2-キナーゼ]]（[[inositol 1,3,4,5,6-pentakisphosphate 2-kinase]]、[[IP5K\|IP<sub>5</sub>K]]~~）による6位のリン酸化で~~[[IP6\|IP<sub>6</sub>]]（[[イノシトール六リン酸]][[inositol hexakisphosphate]]、[[InsP6\|InsP<sub>6</sub>]]）へと代謝が進む。IP<sub>5</sub>とIP<sub>6</sub>は、さらに高エネルギーリン酸結合をもつ[[イノシトールピロリン酸]]（[[inositol pyrophosphate]]、[[PP-InsP]]）を合成する基質となる（[[5-PP-IP4\|5-PP-IP<sub>4</sub>]]、[[5-PP-IP5\|5-PP-IP<sub>5</sub>]]や[[1-PP-IP5\|1-PP-IP<sub>5</sub>]]など）<ref name=Chakraborty2011><pubmed>21878680</pubmed></ref><ref name=Irvine2001><pubmed>11331907</pubmed></ref><ref name=Laha2021><pubmed>33422459</pubmed></ref><ref name=Lee2012><pubmed>23050966</pubmed></ref><ref name=Mulugu2007><pubmed>17412958</pubmed></ref>。PP-InsPは、[[クロマチン]]リモデリングや[[遺伝子発現]]、[[膜輸送]]、[[インスリン]]分泌、成長因子・[[サイトカイン]]経路、[[アポトーシス]]、[[ドーパミン]]放出などに関連する事例が報告されている<ref name=Chakraborty2011><pubmed>21878680</pubmed></ref><ref name=Lee2007><pubmed>17412959</pubmed></ref><ref name=Monserrate2010><pubmed>20359876</pubmed></ref> 。		[[IP4\|IP<sub>4</sub>]]は、INPP5への親和性が高く競合阻害によってIP<sub>3</sub>の脱リン化を抑制する効果や、IP<sub>3</sub>受容体への[[アゴニスト]]効果などが知られている。また、IP<sub>4</sub>は、IMPAによるイノシトール環6位のリン酸化で[[IP5\|IP<sub>5</sub>]]（[[イノシトール1,3,4,5,6-五リン酸]][[inositol pentakisphosphate]]、[[Ins(1,3,4,5,6)P5\|Ins(1,3,4,5,6)P<sub>5</sub>]]）へ、次いでIP<sub>5</sub>が[[イノシトール五リン酸2-キナーゼ]]（[[inositol 1,3,4,5,6-pentakisphosphate 2-kinase]]、[[IP5K\|IP<sub>5</sub>K]]）による2位のリン酸化で[[IP6\|IP<sub>6</sub>]]（[[イノシトール六リン酸]][[inositol hexakisphosphate]]、[[InsP6\|InsP<sub>6</sub>]]）へと代謝が進む。IP<sub>5</sub>とIP<sub>6</sub>は、さらに高エネルギーリン酸結合をもつ[[イノシトールピロリン酸]]（[[inositol pyrophosphate]]、[[PP-InsP]]）を合成する基質となる（[[5-PP-IP4\|5-PP-IP<sub>4</sub>]]、[[5-PP-IP5\|5-PP-IP<sub>5</sub>]]や[[1-PP-IP5\|1-PP-IP<sub>5</sub>]]など）<ref name=Chakraborty2011><pubmed>21878680</pubmed></ref><ref name=Irvine2001><pubmed>11331907</pubmed></ref><ref name=Laha2021><pubmed>33422459</pubmed></ref><ref name=Lee2012><pubmed>23050966</pubmed></ref><ref name=Mulugu2007><pubmed>17412958</pubmed></ref>。PP-InsPは、[[クロマチン]]リモデリングや[[遺伝子発現]]、[[膜輸送]]、[[インスリン]]分泌、成長因子・[[サイトカイン]]経路、[[アポトーシス]]、[[ドーパミン]]放出などに関連する事例が報告されている<ref name=Chakraborty2011><pubmed>21878680</pubmed></ref><ref name=Lee2007><pubmed>17412959</pubmed></ref><ref name=Monserrate2010><pubmed>20359876</pubmed></ref> 。

	==IP<sub>3</sub>/Ca<sup>2+</sup>シグナル伝達==		==IP<sub>3</sub>/Ca<sup>2+</sup>シグナル伝達==

2022年3月18日 (金) 12:35にWikiSysopによる

2022-03-18T12:35:22Z

← 古い版		2022年3月18日 (金) 21:35時点における版
157行目:		157行目:
	==IP<sub>3</sub>シグナル関連技術==		==IP<sub>3</sub>シグナル関連技術==
	===IP<sub>3</sub>シグナルの検出===		===IP<sub>3</sub>シグナルの検出===
	[[PLC-δ]]~~のイノシトールリン脂質結合に寄与する~~[[Pleckstrin homologyドメイン\|Pleckstrin homology (PH)ドメイン]]や、IP<sub>3</sub>受容体のIP<sub>3</sub>リガンド結合ドメイン<ref name=Yoshikawa1996><pubmed>8663526</pubmed></ref> を利用して、[[蛍光タンパク質]]と融合させた組換えIP<sub>3</sub>センサーが開発されている（'''表2'''）。		[[PLC-δ]]のPIP<sub>2</sub>結合に寄与する[[Pleckstrin homologyドメイン\|Pleckstrin homology (PH)ドメイン]]や、IP<sub>3</sub>受容体のIP<sub>3</sub>リガンド結合ドメイン<ref name=Yoshikawa1996><pubmed>8663526</pubmed></ref> を利用して、[[蛍光タンパク質]]と融合させた組換えIP<sub>3</sub>センサーが開発されている（'''表2'''）。

	{\| class="wikitable"		{\| class="wikitable"

WikiSysop: /* IICRの細胞内動態 */

2022-03-18T12:34:22Z

IICRの細胞内動態

← 古い版		2022年3月18日 (金) 21:34時点における版
141行目:		141行目:
	==== IICRの細胞内動態 ====		==== IICRの細胞内動態 ====
	[[ファイル:Furuichi IP3 Figure4.png\|500px\|サムネイル\|'''図4. IICRおけるIP<sub>3</sub>/Ca<sup>2+</sup>シグナルの細胞内動態'''<br>		[[ファイル:Furuichi IP3 Figure4.png\|500px\|サムネイル\|'''図4. IICRおけるIP<sub>3</sub>/Ca<sup>2+</sup>シグナルの細胞内動態'''<br>
	IICRによる階層的なCa<sup>2+</sup>動態（Ca<sup>2+</sup> blip→Ca<sup>2+</sup> puff→Ca<sup>2+</sup> wave）を図示している（Parker I et al. <ref name=Parker1996><pubmed>8889202</pubmed></ref> と Lock JT et al. <ref name=Lock2019><pubmed>30703557</pubmed></ref> を改変）。図中では、放出Ca<sup>2+</sup>による負の制御で変化する動態は割愛している。（a）は細胞外刺激を受けて細胞膜近傍でPI代謝回転の誘導が開始される段階。（b）は低[IP<sub>3</sub>]、（c）は中程度[IP<sub>3</sub>]、（d）は高[IP<sub>3</sub>]におけるIP<sub>3</sub>/Ca<sup>2+</sup>シグナルの動態を図示している。PI代謝回転が起きた細胞膜付近からIP<sub>3</sub>が細胞内を拡散してできる濃度勾配を青色濃淡で示している。IP<sub>3</sub>R/Ca<sup>2+</sup>放出チャネルによってCa<sup>2+</sup>ストアから放出されるCa<sup>2+</sup>が細胞内を拡散してできる濃度勾配を赤色濃淡で示している。ギャップ結合（GAP ~~junction）をもつ細胞間では、IP~~<sub>3</sub>は細胞間シグナルとしてもはたらく。図では、Ca<sup>2+</sup>が細胞内を局所的（local）に、IP<sub>3</sub>がより細胞内を広域（global）に拡散する様子を示しているが、動態は細胞タイプなどによって多様性があり、IP<sub>3</sub>がより局所的なメッセンジャーとしてはたらく細胞もある。（b）低[IP<sub>3</sub>]では、IP<sub>3</sub>Rチャネルの単独とクラスターを問わず、確率論的にIP<sub>3</sub>と結合したIP<sub>3</sub>RチャネルにおいてCa<sup>2+</sup>ブリップが起きる。（c）中程度[IP<sub>3</sub>]では、IP<sub>3</sub>Rチャネルクラスター（アンカーされて不動性）が活性化され、Ca<sup>2+</sup>パフが起きる。また、IICRによって生じるCa<sup>2+</sup>は濃度に依存して二相性にIP<sub>3</sub>Rを制御する：至適[Ca<sup>2+</sup>]濃度を超えた高[Ca<sup>2+</sup>]域ではIP<sub>3</sub>Rを負にフィードバック制御、至適[Ca<sup>2+</sup>]域であれば（一定レベルのIP<sub>3</sub>下で）隣接するIP<sub>3</sub>Rを活性化（正の制御）する。（d）高[IP<sub>3</sub>]では、正のCa<sup>2+</sup>制御により（RyRによるCICR様のモードで）、隣接する一連のIP<sub>3</sub>R集団の連続的な活性化によって細胞内Ca<sup>2+</sup>波（intracellular Ca<sup>2+</sup> wave）が伝播し<ref name=Leybaert2012><pubmed>22811430</pubmed></ref> 、その結果、空間的および速度論的に広域Ca<sup>2+</sup>シグナルの特性が発揮される<ref name=Lock2020><pubmed>32396066</pubmed></ref> 。サイレントIP<sub>3</sub>Rの活性化も示唆されている。高[IP<sub>3</sub>]下でのグローバルなCa<sup>2+</sup>放出には、Ca<sup>2+</sup>パフの他に、ストアに分散して局在するIP<sub>3</sub>R（可動性）による時空間的に持続性のあるCa<sup>2+</sup>上昇が寄与するモデルもある<ref name=Lock2020><pubmed>32396066</pubmed></ref> 。]]		IICRによる階層的なCa<sup>2+</sup>動態（Ca<sup>2+</sup> blip→Ca<sup>2+</sup> puff→Ca<sup>2+</sup> wave）を図示している（Parker I et al. <ref name=Parker1996><pubmed>8889202</pubmed></ref> と Lock JT et al. <ref name=Lock2019><pubmed>30703557</pubmed></ref> を改変）。図中では、放出Ca<sup>2+</sup>による負の制御で変化する動態は割愛している。（a）は細胞外刺激を受けて細胞膜近傍でPI代謝回転の誘導が開始される段階。（b）は低[IP<sub>3</sub>]、（c）は中程度[IP<sub>3</sub>]、（d）は高[IP<sub>3</sub>]におけるIP<sub>3</sub>/Ca<sup>2+</sup>シグナルの動態を図示している。PI代謝回転が起きた細胞膜付近からIP<sub>3</sub>が細胞内を拡散してできる濃度勾配を青色濃淡で示している。IP<sub>3</sub>R/Ca<sup>2+</sup>放出チャネルによってCa<sup>2+</sup>ストアから放出されるCa<sup>2+</sup>が細胞内を拡散してできる濃度勾配を赤色濃淡で示している。ギャップ結合（GAP junction, GJ）をもつ細胞間では、IP<sub>3</sub>は細胞間シグナルとしてもはたらく。図では、Ca<sup>2+</sup>が細胞内を局所的（local）に、IP<sub>3</sub>がより細胞内を広域（global）に拡散する様子を示しているが、動態は細胞タイプなどによって多様性があり、IP<sub>3</sub>がより局所的なメッセンジャーとしてはたらく細胞もある。（b）低[IP<sub>3</sub>]では、IP<sub>3</sub>Rチャネルの単独とクラスターを問わず、確率論的にIP<sub>3</sub>と結合したIP<sub>3</sub>RチャネルにおいてCa<sup>2+</sup>ブリップが起きる。（c）中程度[IP<sub>3</sub>]では、IP<sub>3</sub>Rチャネルクラスター（アンカーされて不動性）が活性化され、Ca<sup>2+</sup>パフが起きる。また、IICRによって生じるCa<sup>2+</sup>は濃度に依存して二相性にIP<sub>3</sub>Rを制御する：至適[Ca<sup>2+</sup>]濃度を超えた高[Ca<sup>2+</sup>]域ではIP<sub>3</sub>Rを負にフィードバック制御、至適[Ca<sup>2+</sup>]域であれば（一定レベルのIP<sub>3</sub>下で）隣接するIP<sub>3</sub>Rを活性化（正の制御）する。（d）高[IP<sub>3</sub>]では、正のCa<sup>2+</sup>制御により（RyRによるCICR様のモードで）、隣接する一連のIP<sub>3</sub>R集団の連続的な活性化によって細胞内Ca<sup>2+</sup>波（intracellular Ca<sup>2+</sup> wave）が伝播し<ref name=Leybaert2012><pubmed>22811430</pubmed></ref> 、その結果、空間的および速度論的に広域Ca<sup>2+</sup>シグナルの特性が発揮される<ref name=Lock2020><pubmed>32396066</pubmed></ref> 。サイレントIP<sub>3</sub>Rの活性化も示唆されている。高[IP<sub>3</sub>]下でのグローバルなCa<sup>2+</sup>放出には、Ca<sup>2+</sup>パフの他に、ストアに分散して局在するIP<sub>3</sub>R（可動性）による時空間的に持続性のあるCa<sup>2+</sup>上昇が寄与するモデルもある<ref name=Lock2020><pubmed>32396066</pubmed></ref> 。]]
	電位依存性Ca<sup>2+</sup>チャネルや、[[NMDA型グルタミン酸受容体]]のようなリガンド開口性Ca<sup>2+</sup>透過チャネル（ligand-gated Ca<sup>2+</sup> permeable channel）などによる細胞外からのCa<sup>2+</sup>流入（Ca<sup>2+</sup> influx）では、細胞膜のチャネルポア付近を起点としてCa<sup>2+</sup>濃度勾配の局所性が生じ、また[[カルシウムスパイク\|Ca<sup>2+</sup>スパイク]]（[[calcium spike\|Ca<sup>2+</sup> spike]]）などの動態が見られたりする。一方、IP<sub>3</sub>によって誘導される細胞内からのCa<sup>2+</sup>放出（Ca<sup>2+</sup> release）では、細胞体から[[神経突起]]や[[スパイン]]などへも連なるCa<sup>2+</sup>ストア（sER）のネットワーク上にIP<sub>3</sub>Rが異なった密度で局在するため、局在部を起点としたCa<sup>2+</sup>濃度の勾配と局所性が生じる。IP<sub>3</sub>Rのチャネル開口にはIP<sub>3</sub>と共にCa<sup>2+</sup>もコアゴニスト（co-agonist）として必要である。		電位依存性Ca<sup>2+</sup>チャネルや、[[NMDA型グルタミン酸受容体]]のようなリガンド開口性Ca<sup>2+</sup>透過チャネル（ligand-gated Ca<sup>2+</sup> permeable channel）などによる細胞外からのCa<sup>2+</sup>流入（Ca<sup>2+</sup> influx）では、細胞膜のチャネルポア付近を起点としてCa<sup>2+</sup>濃度勾配の局所性が生じ、また[[カルシウムスパイク\|Ca<sup>2+</sup>スパイク]]（[[calcium spike\|Ca<sup>2+</sup> spike]]）などの動態が見られたりする。一方、IP<sub>3</sub>によって誘導される細胞内からのCa<sup>2+</sup>放出（Ca<sup>2+</sup> release）では、細胞体から[[神経突起]]や[[スパイン]]などへも連なるCa<sup>2+</sup>ストア（sER）のネットワーク上にIP<sub>3</sub>Rが異なった密度で局在するため、局在部を起点としたCa<sup>2+</sup>濃度の勾配と局所性が生じる。IP<sub>3</sub>Rのチャネル開口にはIP<sub>3</sub>と共にCa<sup>2+</sup>もコアゴニスト（co-agonist）として必要である。

WikiSysop: /* 細胞内におけるシグナルとしての寿命と局所性 */

2022-03-18T12:32:20Z

細胞内におけるシグナルとしての寿命と局所性

← 古い版		2022年3月18日 (金) 21:32時点における版
118行目:		118行目:
	IP<sub>3</sub>を引き継ぐCa<sup>2+</sup>は、短寿命で、細胞局所的な（ローカルな）メッセンジャー（short-lived local messenger）である。2族元素でアルカリ土類金属のカルシウムは自然界では豊富に化合物として存在し（地殻中で5番目に多い）、ヒトの体内でも最も多いミネラルである（約99%が骨や歯に存在）。しかし、遊離イオン状態で高濃度のCa<sup>2+</sup>は細胞毒性が強いため、通常、細胞では厳密なCa<sup>2+</sup>ホメオスタシス機構によって、細胞内Ca<sup>2+</sup>濃度（[Ca<sup>2+</sup>]i）は極めて低い（能動的な細胞外へのCa<sup>2+</sup>排出や細胞内ストアへのCa<sup>2+</sup>封じ込め、ミトコンドリアへのCa<sup>2+</sup>取り込み、結合タンパク質による緩衝作用［結合Ca<sup>2+</sup>（bound Ca<sup>2+</sup>）の状態］などが[Ca<sup>2+</sup>]iを低く抑えている）。この機構によって、体液中などの細胞外Ca<sup>2+</sup>濃度（[Ca<sup>2+</sup>]o）が1～数mMに対して、細胞内の遊離Ca<sup>2+</sup>（free Ca<sup>2+</sup>）濃度[Ca<sup>2+</sup>]iは50～100 nM <ref name=Collins2011><pubmed>21288721</pubmed></ref><ref name=Harraz2014><pubmed>24605083</pubmed></ref> と、約1万倍までに低減される。この堅牢な機構下で、Ca<sup>2+</sup>が定常レベルを超えて上昇した濃度でシグナルとしてはたらき、[Ca<sup>2+</sup>]iは発生部位をピークとして、周辺部へ段階的な濃度勾配を示すCa<sup>2+</sup>微小領域/マイクロドメイン（Ca<sup>2+</sup> microdomain）を形成しやすい<ref name=Bootman1997><pubmed>9363945</pubmed></ref> 。		IP<sub>3</sub>を引き継ぐCa<sup>2+</sup>は、短寿命で、細胞局所的な（ローカルな）メッセンジャー（short-lived local messenger）である。2族元素でアルカリ土類金属のカルシウムは自然界では豊富に化合物として存在し（地殻中で5番目に多い）、ヒトの体内でも最も多いミネラルである（約99%が骨や歯に存在）。しかし、遊離イオン状態で高濃度のCa<sup>2+</sup>は細胞毒性が強いため、通常、細胞では厳密なCa<sup>2+</sup>ホメオスタシス機構によって、細胞内Ca<sup>2+</sup>濃度（[Ca<sup>2+</sup>]i）は極めて低い（能動的な細胞外へのCa<sup>2+</sup>排出や細胞内ストアへのCa<sup>2+</sup>封じ込め、ミトコンドリアへのCa<sup>2+</sup>取り込み、結合タンパク質による緩衝作用［結合Ca<sup>2+</sup>（bound Ca<sup>2+</sup>）の状態］などが[Ca<sup>2+</sup>]iを低く抑えている）。この機構によって、体液中などの細胞外Ca<sup>2+</sup>濃度（[Ca<sup>2+</sup>]o）が1～数mMに対して、細胞内の遊離Ca<sup>2+</sup>（free Ca<sup>2+</sup>）濃度[Ca<sup>2+</sup>]iは50～100 nM <ref name=Collins2011><pubmed>21288721</pubmed></ref><ref name=Harraz2014><pubmed>24605083</pubmed></ref> と、約1万倍までに低減される。この堅牢な機構下で、Ca<sup>2+</sup>が定常レベルを超えて上昇した濃度でシグナルとしてはたらき、[Ca<sup>2+</sup>]iは発生部位をピークとして、周辺部へ段階的な濃度勾配を示すCa<sup>2+</sup>微小領域/マイクロドメイン（Ca<sup>2+</sup> microdomain）を形成しやすい<ref name=Bootman1997><pubmed>9363945</pubmed></ref> 。

	一方、IP<sub>3</sub>については、産生されて代謝によって低減するまでの間、シグナルとして機能する。アフリカツメガエル卵母細胞を用いた先駆的な研究によって、IP<sub>3</sub>は通常サイズの細胞では産生される細胞膜付近から細胞内のほぼ全域まで、シグナルとしての濃度レベルを保って拡散することができる長寿命で広域的な（グルーバルな）メッセンジャー（long-lived global messenger）と提案された。脂質メディエーターである[[リゾホスファチジン酸]]（[[lysophosphatidic acid]], [[LPA]]~~）のGPCRを刺激して数分以内に、卵母細胞内のIP~~<sub>3</sub>濃度が10 nMオーダーから数µMオーダーへ増加することが示された<ref name=Luzzi1998><pubmed>9786859</pubmed></ref> 。卵母細胞の抽出液中で測定されたIP<sub>3</sub>の拡散定数（diffusion coefficient [D]）が280 µm2/sに対して遊離Ca<sup>2+</sup>が13~65 µm2/s（Ca<sup>2+</sup>を90 nMから1 µMに増加した時のD値）（IP<sub>3</sub>が4～20倍以上の拡散定数をもつ）、IP<sub>3</sub>の有効時間が1 sに対して遊離Ca<sup>2+</sup>は30 µs（IP<sub>3</sub>が5桁長い有効時間をもつ）（結合Ca<sup>2+</sup>は1 sとIP<sub>3</sub>と同等）、また拡散範囲はIP<sub>3</sub>が24 µmに対して遊離Ca<sup>2+</sup>は0.1 µm（IP<sub>3</sub>が3桁広い拡散範囲をもつ）（結合Ca<sup>2+</sup>は5 µmとIP<sub>3</sub>の約1/5）であることも示された<ref name=Allbritton1992><pubmed>1465619</pubmed></ref>（'''表1'''）。		一方、IP<sub>3</sub>については、産生されて代謝によって低減するまでの間、シグナルとして機能する。アフリカツメガエル卵母細胞を用いた先駆的な研究によって、IP<sub>3</sub>は通常サイズの細胞では産生される細胞膜付近から細胞内のほぼ全域まで、シグナルとしての濃度レベルを保って拡散することができる長寿命で広域的な（グルーバルな）メッセンジャー（long-lived global messenger）と提案された。脂質メディエーターである[[リゾホスファチジン酸]]（[[lysophosphatidic acid]], [[LPA]]）がGPCRを刺激して数分以内に、卵母細胞内のIP<sub>3</sub>濃度が10 nMオーダーから数µMオーダーへ増加することが示された<ref name=Luzzi1998><pubmed>9786859</pubmed></ref> 。卵母細胞の抽出液中で測定されたIP<sub>3</sub>の拡散定数（diffusion coefficient [D]）が280 µm2/sに対して遊離Ca<sup>2+</sup>が13~65 µm2/s（Ca<sup>2+</sup>を90 nMから1 µMに増加した時のD値）（IP<sub>3</sub>が4～20倍以上の拡散定数をもつ）、IP<sub>3</sub>の有効時間が1 sに対して遊離Ca<sup>2+</sup>は30 µs（IP<sub>3</sub>が5桁長い有効時間をもつ）（結合Ca<sup>2+</sup>は1 sとIP<sub>3</sub>と同等）、また拡散範囲はIP<sub>3</sub>が24 µmに対して遊離Ca<sup>2+</sup>は0.1 µm（IP<sub>3</sub>が3桁広い拡散範囲をもつ）（結合Ca<sup>2+</sup>は5 µmとIP<sub>3</sub>の約1/5）であることも示された<ref name=Allbritton1992><pubmed>1465619</pubmed></ref>（'''表1'''）。

	こうした研究報告から、Ca<sup>2+</sup>と比較して、IP<sub>3</sub>はグローバルメッセンジャーと考えられてきた。また、[[マウス]][[神経芽細胞腫]]株[[N1E-115]]では、カルバコールでアセチルコリン受容体を刺激して産生されるIP<sub>3</sub>の半減期が約9 sとの報告もある<ref name=Wang1995><pubmed>7730788</pubmed></ref> 。その後、ヒト神経芽細胞腫株[[SH-SY5Y]]を用いた[[ケージドIP3\|ケージドIP<sub>3</sub>]]の光解離で誘導されるCa<sup>2+</sup>パフ（puff）（ストア上に散在するIP<sub>3</sub>Rチャネルクラスター単位で起きる要素的なCa<sup>2+</sup>放出[elementary Ca<sup>2+</sup> release]）では、IP<sub>3</sub>の拡散定数は≤10 6micro;m<sup>2</sup>/sec（アフリカツメガエル卵母細胞での遊離Ca<sup>2+</sup>のDに匹敵）で推定される作用範囲も< 5 µmと、典型的な哺乳類細胞のサイズよりもやや小さいことから、IP<sub>3</sub>もローカルメッセンジャーとしてはたらくと報告された<ref name=Dickinson2016><pubmed>27919026</pubmed></ref>（'''表1'''）。		こうした研究報告から、Ca<sup>2+</sup>と比較して、IP<sub>3</sub>はグローバルメッセンジャーと考えられてきた。また、[[マウス]][[神経芽細胞腫]]株[[N1E-115]]では、カルバコールでアセチルコリン受容体を刺激して産生されるIP<sub>3</sub>の半減期が約9 sとの報告もある<ref name=Wang1995><pubmed>7730788</pubmed></ref> 。その後、ヒト神経芽細胞腫株[[SH-SY5Y]]を用いた[[ケージドIP3\|ケージドIP<sub>3</sub>]]の光解離で誘導されるCa<sup>2+</sup>パフ（puff）（ストア上に散在するIP<sub>3</sub>Rチャネルクラスター単位で起きる要素的なCa<sup>2+</sup>放出[elementary Ca<sup>2+</sup> release]）では、IP<sub>3</sub>の拡散定数は≤10 6micro;m<sup>2</sup>/sec（アフリカツメガエル卵母細胞での遊離Ca<sup>2+</sup>のDに匹敵）で推定される作用範囲も< 5 µmと、典型的な哺乳類細胞のサイズよりもやや小さいことから、IP<sub>3</sub>もローカルメッセンジャーとしてはたらくと報告された<ref name=Dickinson2016><pubmed>27919026</pubmed></ref>（'''表1'''）。

2022年3月18日 (金) 09:58にWikiSysopによる

2022-03-18T09:58:37Z

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WikiSysop: WikiSysop がページ「イノシトール3リン酸」を「イノシトール1,4,5-三リン酸」に移動しました

2022-03-17T12:25:04Z

WikiSysop がページ「イノシトール3リン酸」を「イノシトール1,4,5-三リン酸」に移動しました

← 古い版		2022年3月17日 (木) 21:25時点における版
(相違点なし)

WikiSysop: /* IP3とイノシトールリン酸の代謝 */

2022-03-17T12:22:15Z

IP3とイノシトールリン酸の代謝

← 古い版		2022年3月17日 (木) 21:22時点における版
89行目:		89行目:
	IP<sub>2</sub>は、[[イノシトールモノホスファターゼ]]（[[inositol monophosphatase]]、[[IMPA]]）や[[イノシトールポリリン酸1-ホスファターゼ]]（[[inositol polyphosphate 1-phosphatase]]、[[INNP1]]）によってさらに[[脱リン酸化]]を受けて、[[myo-イノシトール]]まで代謝される。myo-イノシトールは、[[ホスファチジルイノシトール合成酵素]]（[[phosphatidylinositol synthetase]]、[[PIS]]）によって、小胞体膜で合成される中間体リン脂質の[[CDP-ジアシルグリセロール]]（[[CDP-DAG]]）と結合することで、再びPI合成のサイクルへ組み込まれる。[[気分安定薬]]としての薬理作用をもつ[[リチウム]]（[[lithium]]、Li）<ref name=Harwood2005><pubmed>15558078</pubmed></ref> は、IMPA1やINNP1を阻害し脱リン酸化を抑制するため<ref name=Dollins2021><pubmed>33172890</pubmed></ref> 、myo-イノシトールの供給が抑制される。結果としてPI合成が低下し、IP<sub>3</sub>の産生とその下流のIICRへも影響が及ぶと考えられる。		IP<sub>2</sub>は、[[イノシトールモノホスファターゼ]]（[[inositol monophosphatase]]、[[IMPA]]）や[[イノシトールポリリン酸1-ホスファターゼ]]（[[inositol polyphosphate 1-phosphatase]]、[[INNP1]]）によってさらに[[脱リン酸化]]を受けて、[[myo-イノシトール]]まで代謝される。myo-イノシトールは、[[ホスファチジルイノシトール合成酵素]]（[[phosphatidylinositol synthetase]]、[[PIS]]）によって、小胞体膜で合成される中間体リン脂質の[[CDP-ジアシルグリセロール]]（[[CDP-DAG]]）と結合することで、再びPI合成のサイクルへ組み込まれる。[[気分安定薬]]としての薬理作用をもつ[[リチウム]]（[[lithium]]、Li）<ref name=Harwood2005><pubmed>15558078</pubmed></ref> は、IMPA1やINNP1を阻害し脱リン酸化を抑制するため<ref name=Dollins2021><pubmed>33172890</pubmed></ref> 、myo-イノシトールの供給が抑制される。結果としてPI合成が低下し、IP<sub>3</sub>の産生とその下流のIICRへも影響が及ぶと考えられる。

	[[IP4\|IP<sub>4</sub>]]は、INPP5への親和性が高く競合阻害によってIP<sub>3</sub>の脱リン化を抑制する効果や、IP<sub>3</sub>受容体への[[アゴニスト]]効果などが知られている。また、IP<sub>4</sub>は、IMPAによるイノシトール環6位のリン酸化で[[IP5\|IP<sub>5</sub>]]（[[イノシトール1,3,4,5,6-五リン酸]][[inositol pentakisphosphate]]、[[Ins(1,3,4,5,6)P5\|Ins(1,3,4,5,6)P<sub>5</sub>]]）へ、次いでIP<sub>5</sub>が[[イノシトール五リン酸2-キナーゼ]]（[[inositol 1,3,4,5,6-pentakisphosphate 2-kinase]]、[[IP5K\|IP<sub>5</sub>K]]）による6位のリン酸化で[[IP6\|IP<sub>6</sub>]]（[[イノシトール六リン酸]][[inositol hexakisphosphate]]、[[InsP6\|InsP<sub>6</sub>]]）へと代謝が進む。IP<sub>5</sub>とIP<sub>6</sub>は、さらに高エネルギーリン酸結合をもつ[[イノシトールピロリン酸]]（[[inositol pyrophosphate]]、[[PP-InsP]]）を合成する基質となる（[[5-PP-IP4\|5-PP-IP<sub>4</sub>]]、[[5-PP-IP5\|5-PP-IP<sub>5</sub>]]や[[1-PP-IP5\|1-PP-IP<sub>5</sub>]]など）<ref name=Chakraborty2011><pubmed>21878680</pubmed></ref><ref name=Irvine2001><pubmed>11331907</pubmed></ref><ref name=Laha2021><pubmed>33422459</pubmed></ref><ref name=Lee2012><pubmed>23050966</pubmed></ref><ref name=Mulugu2007><pubmed>17412958</pubmed></ref>。PP-InsPは、[[クロマチン]]リモデリングや[[遺伝子発現]]、[[膜輸送]]、[[インスリン]]分泌、成長因子・[[~~サイトカイン経路~~]]、[[アポトーシス]]、[[ドーパミン]]放出などに関連する事例が報告されている<ref name=Chakraborty2011><pubmed>21878680</pubmed></ref><ref name=Lee2007><pubmed>17412959</pubmed></ref><ref name=Monserrate2010><pubmed>20359876</pubmed></ref> 。		[[IP4\|IP<sub>4</sub>]]は、INPP5への親和性が高く競合阻害によってIP<sub>3</sub>の脱リン化を抑制する効果や、IP<sub>3</sub>受容体への[[アゴニスト]]効果などが知られている。また、IP<sub>4</sub>は、IMPAによるイノシトール環6位のリン酸化で[[IP5\|IP<sub>5</sub>]]（[[イノシトール1,3,4,5,6-五リン酸]][[inositol pentakisphosphate]]、[[Ins(1,3,4,5,6)P5\|Ins(1,3,4,5,6)P<sub>5</sub>]]）へ、次いでIP<sub>5</sub>が[[イノシトール五リン酸2-キナーゼ]]（[[inositol 1,3,4,5,6-pentakisphosphate 2-kinase]]、[[IP5K\|IP<sub>5</sub>K]]）による6位のリン酸化で[[IP6\|IP<sub>6</sub>]]（[[イノシトール六リン酸]][[inositol hexakisphosphate]]、[[InsP6\|InsP<sub>6</sub>]]）へと代謝が進む。IP<sub>5</sub>とIP<sub>6</sub>は、さらに高エネルギーリン酸結合をもつ[[イノシトールピロリン酸]]（[[inositol pyrophosphate]]、[[PP-InsP]]）を合成する基質となる（[[5-PP-IP4\|5-PP-IP<sub>4</sub>]]、[[5-PP-IP5\|5-PP-IP<sub>5</sub>]]や[[1-PP-IP5\|1-PP-IP<sub>5</sub>]]など）<ref name=Chakraborty2011><pubmed>21878680</pubmed></ref><ref name=Irvine2001><pubmed>11331907</pubmed></ref><ref name=Laha2021><pubmed>33422459</pubmed></ref><ref name=Lee2012><pubmed>23050966</pubmed></ref><ref name=Mulugu2007><pubmed>17412958</pubmed></ref>。PP-InsPは、[[クロマチン]]リモデリングや[[遺伝子発現]]、[[膜輸送]]、[[インスリン]]分泌、成長因子・[[サイトカイン]]経路、[[アポトーシス]]、[[ドーパミン]]放出などに関連する事例が報告されている<ref name=Chakraborty2011><pubmed>21878680</pubmed></ref><ref name=Lee2007><pubmed>17412959</pubmed></ref><ref name=Monserrate2010><pubmed>20359876</pubmed></ref> 。

	==IP<sub>3</sub>/Ca<sup>2+</sup>シグナル伝達==		==IP<sub>3</sub>/Ca<sup>2+</sup>シグナル伝達==

2022年3月17日 (木) 12:13にWikiSysopによる

2022-03-17T12:13:21Z

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