オリゴデンドロサイト前駆細胞 - 版の履歴

2021年10月7日 (木) 00:44にWikiSysopによる

2021-10-07T00:44:56Z

← 古い版		2021年10月7日 (木) 09:44時点における版
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	=== 視神経 ===		=== 視神経 ===

	O-2A前駆細胞は、新生児ラットの培養視神経細胞から見出されたものである。上述の通り、視神経のO-2A細胞もしくはオリゴデンドロサイト前駆細胞は当初から前脳からの移民細胞であると予想されており、ニワトリではその起源や移動様式が明らかにされている。[[齧歯類]]の視神経におけるPDGFRαをマーカーとした解析では、これを発現する細胞が出生直後に（P0からP2にかけて）視神経の[[視交叉]]側から[[網膜]]側に向かって急速に分布が拡がる。これは、オリゴデンドロサイト前駆細胞の移動を反映しているものと考えられている<ref name=ref49><pubmed>1425339</pubmed></ref>。しかし、マウスやラットの視神経でgenetic fate mappingなどを用いたオリゴデンドロサイト前駆細胞の移動や系譜解析は、前脳や脊髄に比較して少なく、直接的に示した報告はほとんどないのが現状である。Olig2-CreERマウスを用いたgenetic fate mappingから、E12.~~5のOlig2陽性細胞をGFPで標識すると、前脳基底部では視索前野とその周辺領域から出現し、E13~~.5、E14.~~5ではすべてPDGFRα陽性となる。GFP陽性細胞は、出世前後から視神経に入り、成体ではすべてOLとなる。PDGFRαに対する抗体を用いて胎仔期の前脳をwhole~~-~~mountで免疫染色すると、視索前野から陽性細胞が出現して後方に広がることから、この領域が視神経OLの起源領域であるとみなされた~~<ref name=Ono2017><pubmed> 28293728 </pubmed></ref>。		O-2A前駆細胞は、新生児ラットの培養視神経細胞から見出されたものである。上述の通り、視神経のO-2A細胞もしくはオリゴデンドロサイト前駆細胞は当初から前脳からの移民細胞であると予想されており、ニワトリではその起源や移動様式が明らかにされている。[[齧歯類]]の視神経におけるPDGFRαをマーカーとした解析では、これを発現する細胞が出生直後に（P0からP2にかけて）視神経の[[視交叉]]側から[[網膜]]側に向かって急速に分布が拡がる。これは、オリゴデンドロサイト前駆細胞の移動を反映しているものと考えられている<ref name=ref49><pubmed>1425339</pubmed></ref>。しかし、マウスやラットの視神経でgenetic fate mappingなどを用いたオリゴデンドロサイト前駆細胞の移動や系譜解析は、前脳や脊髄に比較して少なく、直接的に示した報告はほとんどないのが現状である。Olig2-CreERマウスを用いたgenetic fate mappingから、E12.5のOlig2陽性細胞をGFPで標識すると、[[前脳基底部]]では[[視索前野]]とその周辺領域から出現し、E13.5、E14.5ではすべてPDGFRα陽性となる。GFP陽性細胞は、出生前後から視神経に入り、成体ではすべてオリゴデンドロサイトとなる。PDGFRαに対する抗体を用いて胎仔期の前脳をwhole-mountで免疫染色すると、視索前野から陽性細胞が出現して後方に広がることから、この領域が視神経オリゴデンドロサイトの起源領域であるとみなされた<ref name=Ono2017><pubmed> 28293728 </pubmed></ref>。

	=== 終脳 ===		=== 終脳 ===

WikiSysop: /* 細胞表面分子 */

2021-10-07T00:42:11Z

細胞表面分子

← 古い版		2021年10月7日 (木) 09:42時点における版
44行目:		44行目:
	==== 細胞表面分子 ====		==== 細胞表面分子 ====

	PDGFRαは上述の通り、最初にオリゴデンドロサイト前駆細胞の系譜マーカーとして見出されたものである。NG2は、[[コンドロイチン硫酸プロテオグリカン]]（cspg4）を抗原とする抗体を用いて標識される細胞である。NG2抗体は、培養系ではO-2A前駆細胞を標識し、生体内でもPDGFRα陽性細胞を標識することから、オリゴデンドロサイト前駆細胞で発現していることが明らかにされた<ref name=ref18><pubmed>8714519</pubmed></ref><ref name=ref19><pubmed>3305800</pubmed></ref>。NG2は、オリゴデンドロサイト前駆細胞のみならず周皮細胞でも発現している。オリゴデンドロサイト前駆細胞でのNG2の発言を調節するエンハンサーがイントロン内に含まれることが明らかにされ、周皮細胞とは異なった発現調節を受けていることが示された<ref name=Gotoh2018><pubmed> 30306660 </pubmed></ref>。		PDGFRαは上述の通り、最初にオリゴデンドロサイト前駆細胞の系譜マーカーとして見出されたものである。NG2は、[[コンドロイチン硫酸プロテオグリカン]]（cspg4）を抗原とする抗体を用いて標識される細胞である。NG2抗体は、培養系ではO-2A前駆細胞を標識し、生体内でもPDGFRα陽性細胞を標識することから、オリゴデンドロサイト前駆細胞で発現していることが明らかにされた<ref name=ref18><pubmed>8714519</pubmed></ref><ref name=ref19><pubmed>3305800</pubmed></ref>。NG2は、オリゴデンドロサイト前駆細胞のみならず周皮細胞でも発現している。オリゴデンドロサイト前駆細胞でのNG2の発現を調節するエンハンサーがイントロン内に含まれることが明らかにされ、周皮細胞とは異なった発現調節を受けていることが示された<ref name=Gotoh2018><pubmed> 30306660 </pubmed></ref>。

	==== 糖脂質 ====		==== 糖脂質 ====

2021年10月7日 (木) 00:31にWikiSysopによる

2021-10-07T00:31:53Z

← 古い版		2021年10月7日 (木) 09:31時点における版
20行目:		20行目:
	=== O-2A前駆細胞の単離方法 ===		=== O-2A前駆細胞の単離方法 ===

	O-2A前駆細胞は、新生児ラットの視神経や[[大脳皮質]]をフラスコで2週間程度培養し、その後フラスコを激しく水平方面に激しく1晩振盪（200rpm以上）することにより浮遊してくる。Type 1アストロサイトやニューロンは、この条件では浮遊しない。この浮遊細胞を集め、ミクログリアを何もコートしていないプラスチックペトリ皿に付着させることで除いて[[継代培養]]すると、O-2A細胞が80～90%程度含まれるenriched cultureとなる。A2B5抗体を培養基質に塗布して、これに接着する細胞を集めることにより95%以上の純度でO-2A細胞を集めることができる<ref name=ref3>'''Bottenstein JE and Hunter SF''' <br>''Culture method for oligodendrocyte cell line and oligodendrocyte-type2 astrocyte lineage cells.''<br>In Cell culture, Conn PM ed, pp. 56-75, Methods in Neurosciences Vol. 2, Academic Press Inc., San Diego.(1990)</ref><ref name=ref4><pubmed>12379434</pubmed></ref>。培養条件により、アストログリア、またはオリゴデンドロサイトに分化させるようコントロールできることから、細胞分化調節機構解析のモデル細胞として扱われてきた。しかし、[[~~wj:マウス\|~~マウス]]胎仔および新生仔の脳の培養細胞では、同じような手順で行ってもO-2A細胞のenriched cultureは難しい。		O-2A前駆細胞は、新生児ラットの視神経や[[大脳皮質]]をフラスコで2週間程度培養し、その後フラスコを激しく水平方面に激しく1晩振盪（200rpm以上）することにより浮遊してくる。Type 1アストロサイトやニューロンは、この条件では浮遊しない。この浮遊細胞を集め、ミクログリアを何もコートしていないプラスチックペトリ皿に付着させることで除いて[[継代培養]]すると、O-2A細胞が80～90%程度含まれるenriched cultureとなる。A2B5抗体を培養基質に塗布して、これに接着する細胞を集めることにより95%以上の純度でO-2A細胞を集めることができる<ref name=ref3>'''Bottenstein JE and Hunter SF''' <br>''Culture method for oligodendrocyte cell line and oligodendrocyte-type2 astrocyte lineage cells.''<br>In Cell culture, Conn PM ed, pp. 56-75, Methods in Neurosciences Vol. 2, Academic Press Inc., San Diego.(1990)</ref><ref name=ref4><pubmed>12379434</pubmed></ref>。培養条件により、アストログリア、またはオリゴデンドロサイトに分化させるようコントロールできることから、細胞分化調節機構解析のモデル細胞として扱われてきた。しかし、[[マウス]]胎仔および新生仔の脳の培養細胞では、同じような手順で行ってもO-2A細胞のenriched cultureは難しい。

	=== オリゴデンドロサイト前駆細胞としてのO-2A前駆細胞　===		=== オリゴデンドロサイト前駆細胞としてのO-2A前駆細胞　===
36行目:		36行目:
	==== 転写因子　====		==== 転写因子　====

	[[転写因子]]の[[Olig2]]は、[[Olig1]]とともに、[[ソニックヘッジホッグ]]~~（Shh）に誘導されるオリゴデンドロサイト系譜に特異的な転写因子として報告された~~<ref name=ref13><pubmed>10719888</pubmed></ref><ref name=ref14><pubmed>11091082</pubmed></ref><ref name=ref15><pubmed>10719889</pubmed></ref>。Olig2とOlig1はともにPDGFRαと同様に、[[脊髄]]腹側部から出現し次第に脊髄背側部に広がるが、発現そのものはオリゴデンドロサイト前駆細胞の出現以前からみられる。		[[転写因子]]の[[Olig2]]は、[[Olig1]]とともに、[[ソニックヘッジホッグ]]（[[Shh]]）に誘導されるオリゴデンドロサイト系譜に特異的な転写因子として報告された<ref name=ref13><pubmed>10719888</pubmed></ref><ref name=ref14><pubmed>11091082</pubmed></ref><ref name=ref15><pubmed>10719889</pubmed></ref>。Olig2とOlig1はともにPDGFRαと同様に、[[脊髄]]腹側部から出現し次第に脊髄背側部に広がるが、発現そのものはオリゴデンドロサイト前駆細胞の出現以前からみられる。

	[[Nkx2.2]]は、マウスではOlig2より腹側部で発現し、ニワトリ胚ではOlig2と一部重なり、O4陽性細胞で発現がみられる<ref name=ref16><pubmed>11526078</pubmed></ref>。またマウスでも発生の後期になるとOlig2とNkx2.2は同一の細胞で発現するようになる。Nkx2.2はミエリン[[プロテオリピドタンパク質]]（PLP）の[[プロモーター]]に結合してその発現を調節する。		[[Nkx2.2]]は、マウスではOlig2より腹側部で発現し、ニワトリ胚ではOlig2と一部重なり、O4陽性細胞で発現がみられる<ref name=ref16><pubmed>11526078</pubmed></ref>。またマウスでも発生の後期になるとOlig2とNkx2.2は同一の細胞で発現するようになる。Nkx2.2はミエリン[[プロテオリピドタンパク質]]（PLP）の[[プロモーター]]に結合してその発現を調節する。

2021年10月7日 (木) 00:02にWikiSysopによる

2021-10-07T00:02:11Z

差分を表示

WikiSysop: /* 細胞表面分子 */

2021-10-06T23:50:20Z

細胞表面分子

← 古い版		2021年10月7日 (木) 08:50時点における版
46行目:		46行目:
	==== 細胞表面分子 ====		==== 細胞表面分子 ====

	PDGFRαは上述の通り、最初にOPCの系譜マーカーとして見出されたものである。NG2は、[[コンドロイチン硫酸プロテオグリカン]]（cspg4）を抗原とする抗体を用いて標識される細胞である。NG2抗体は、培養系ではO-2A前駆細胞を標識し、生体内でもPDGFRα陽性細胞を標識することから、OPCで発現していることが明らかにされた<ref name=ref18><pubmed>8714519</pubmed></ref><ref name=ref19><pubmed>3305800</pubmed></ref>。		PDGFRαは上述の通り、最初にOPCの系譜マーカーとして見出されたものである。NG2は、[[コンドロイチン硫酸プロテオグリカン]]（cspg4）を抗原とする抗体を用いて標識される細胞である。NG2抗体は、培養系ではO-2A前駆細胞を標識し、生体内でもPDGFRα陽性細胞を標識することから、OPCで発現していることが明らかにされた<ref name=ref18><pubmed>8714519</pubmed></ref><ref name=ref19><pubmed>3305800</pubmed></ref>。NG2は、OPCのみならず周皮細胞でも発現している。OPCでのNG2の発言を調節するエンハンサーがイントロン内に含まれることが明らかにされ、周皮細胞とは異なった発現調節を受けていることが示された<ref name=Gotoh2018><pubmed> 30306660 </pubmed></ref>。

	==== 糖脂質 ====		==== 糖脂質 ====

2014年6月2日 (月) 05:58にTfuruyaによる

2014-06-02T05:58:34Z

← 古い版		2014年6月2日 (月) 14:58時点における版
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	<font size="+1">[http://researchmap.jp/katsuhikoono 小野勝彦]</font><br>		<font size="+1">[http://researchmap.jp/katsuhikoono 小野勝彦]</font><br>
	''京都府立医科大学''<br>		''京都府立医科大学''<br>
	~~DOI XXXX~~/~~XXXX　原稿受付日：2012年3月30日　原稿完成日：2012年5月6日~~<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2012年3月30日　原稿完成日：2012年5月6日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/fujiomurakami 村上富士夫]（大阪大学大学院生命機能研究科）<br>		担当編集委員：[http://researchmap.jp/fujiomurakami 村上富士夫]（大阪大学大学院生命機能研究科）<br>
	</div>		</div>

2013年8月9日 (金) 07:31にTfuruyaによる

2013-08-09T07:31:50Z

← 古い版		2013年8月9日 (金) 16:31時点における版
1行目:		1行目:
			<div align="right">
			<font size="+1">[http://researchmap.jp/katsuhikoono 小野勝彦]</font><br>
			''京都府立医科大学''<br>
			DOI XXXX/XXXX　原稿受付日：2012年3月30日　原稿完成日：2012年5月6日<br>
			担当編集委員：[http://researchmap.jp/fujiomurakami 村上富士夫]（大阪大学大学院生命機能研究科）<br>
			</div>

	英語名：oligodendrocyte precursor cell　英略称：OPC、OLP　独：Vorläuferzellen der Oligodendrozyten　仏：précurseur de oligodendrocyte		英語名：oligodendrocyte precursor cell　英略称：OPC、OLP　独：Vorläuferzellen der Oligodendrozyten　仏：précurseur de oligodendrocyte

			{{box\|text=
	[[中枢神経系]]で[[ミエリン]]を形成する細胞が[[オリゴデンドロサイト]]である。そのオリゴデンドロサイトとなるよう運命づけられた細胞で、なんらオリゴデンドロサイトの形態的・分子的特徴を持たないものをオリゴデンドロサイト前駆細胞と呼ぶ。移動能と増殖活性は高い。		[[中枢神経系]]で[[ミエリン]]を形成する細胞が[[オリゴデンドロサイト]]である。そのオリゴデンドロサイトとなるよう運命づけられた細胞で、なんらオリゴデンドロサイトの形態的・分子的特徴を持たないものをオリゴデンドロサイト前駆細胞と呼ぶ。移動能と増殖活性は高い。
			}}

	==その発見の歴史 ==		==その発見の歴史 ==
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	== 関連項目 ==		== 関連項目 ==
	*[[オリゴデンドロサイト]]		*[[オリゴデンドロサイト]]
	~~（他にあれば挙げて下さい）~~

	== 参考文献 ==		== 参考文献 ==

	<references />		<references />


	~~（執筆者：小野勝彦　　担当編集者：村上富士夫）~~

Tfuruya: /* 細胞系譜マーカーと系譜解析 */

2013-01-25T04:33:24Z

細胞系譜マーカーと系譜解析

← 古い版		2013年1月25日 (金) 13:33時点における版
26行目:		26行目:
	=== 細胞系譜マーカーと系譜解析 ===		=== 細胞系譜マーカーと系譜解析 ===

	上述のPDGFRαやニワトリ胚ではO4がOPCの系譜マーカーであることが明らかにされ、発現パターンの類似性や遺伝子欠損マウスの解析などからさらに細胞系譜マーカーが見いだされた。		上述のPDGFRαやニワトリ胚ではO4がOPCの系譜マーカーであることが明らかにされ、発現パターンの類似性や遺伝子欠損マウスの解析などからさらに[[細胞系譜]]マーカーが見いだされた。

	==== 転写因子　====		==== 転写因子　====

Tfuruya: /* O-2A前駆細胞 */

2012-10-03T00:56:59Z

O-2A前駆細胞

← 古い版		2012年10月3日 (水) 09:56時点における版
10行目:		10行目:
	=== O-2A前駆細胞 ===		=== O-2A前駆細胞 ===

	[[wikipedia:JA:ラット\|ラット]]胎児[[視神経]]を培養すると[[wikipedia:JA:モノクローナル抗体\|モノクローナル抗体]]A2B5に陽性を示す細胞がみられ、この細胞は培養液に[[wikipedia:JA:ウシ胎児血清\|ウシ胎児血清]]を[[wikipedia:JA:培養液\|培養液]]に加えるとGFAP+/A2B5+[[アストロサイト]]~~に分化し、~~[[wikipedia:Chemically defined medium\|無血清培地]]で培養するとミエリン脂質である[[ガラクトセレブロシド]]（galactocerebroside; GalC）陽性オリゴデンドロサイトに分化する。A2B5抗体は、[[wikipedia:JA:ガングリオシド\|ガングリオシド]]や[[wikipedia:Sulfatide\|スルファチド]]などの糖脂質を抗原とし、当初はニューロン特異的抗体として報告されたが、視神経にはニューロンやその前駆細胞は存在しないことから、A2B5陽性[[グリア前駆細胞]]が見いだされた。視神経細胞の培養中にはA2B5-/ GFAP+アストロサイトも存在することから、A2B5に陽性を示すアストログリアをtype 2アストロサイト、A2B5陰性のものをtype 1アストログリアと命名した。そして、A2B5陽性でGFAPにもGalCにも陽性を示さない段階のものを、O2A前駆細胞と呼んだ<ref name=ref1><pubmed>6304520</pubmed></ref>。培養系では、type 2アストロサイトはオリゴデンドロサイトの増殖が終了した後に増殖することが一つの特徴である。しかし、生体内ではこのような増殖パターンを示すアストロサイトはみられないことから、その存在は否定的である<ref name=ref2><pubmed>2328833</pubmed></ref>。		[[wikipedia:JA:ラット\|ラット]]胎児[[視神経]]を培養すると[[wikipedia:JA:モノクローナル抗体\|モノクローナル抗体]]A2B5に陽性を示す細胞がみられ、この細胞は培養液に[[wikipedia:JA:ウシ胎児血清\|ウシ胎児血清]]を[[wikipedia:JA:培養液\|培養液]]に加えるとGFAP+/A2B5+[[アストロサイト]]に[[細胞分化\|分化]]し、[[wikipedia:Chemically defined medium\|無血清培地]]で培養するとミエリン脂質である[[ガラクトセレブロシド]]（galactocerebroside; GalC）陽性オリゴデンドロサイトに分化する。A2B5抗体は、[[wikipedia:JA:ガングリオシド\|ガングリオシド]]や[[wikipedia:Sulfatide\|スルファチド]]などの糖脂質を抗原とし、当初はニューロン特異的抗体として報告されたが、視神経にはニューロンやその前駆細胞は存在しないことから、A2B5陽性[[グリア前駆細胞]]が見いだされた。視神経細胞の培養中にはA2B5-/ GFAP+アストロサイトも存在することから、A2B5に陽性を示すアストログリアをtype 2アストロサイト、A2B5陰性のものをtype 1アストログリアと命名した。そして、A2B5陽性でGFAPにもGalCにも陽性を示さない段階のものを、O2A前駆細胞と呼んだ<ref name=ref1><pubmed>6304520</pubmed></ref>。培養系では、type 2アストロサイトはオリゴデンドロサイトの増殖が終了した後に増殖することが一つの特徴である。しかし、生体内ではこのような増殖パターンを示すアストロサイトはみられないことから、その存在は否定的である<ref name=ref2><pubmed>2328833</pubmed></ref>。

	=== O-2A前駆細胞の単離方法 ===		=== O-2A前駆細胞の単離方法 ===

WikiSysop: /* オリゴデンドロサイトへの分化とその調節機構 */

2012-05-19T02:41:54Z

オリゴデンドロサイトへの分化とその調節機構

← 古い版		2012年5月19日 (土) 11:41時点における版
68行目:		68行目:
	===オリゴデンドロサイトへの分化とその調節機構 ===		===オリゴデンドロサイトへの分化とその調節機構 ===

	オリゴデンドロサイトの最終分化やミエリン形成は一般的に、神経回路形成が終わった後に始まる。この発生の最終段階には、神経活動が大きな影響を与えている。[[後根神経節]]のニューロンをモデルとした実験では、ニューロンの活動により軸索から[[wikipedia:JA:アデノシン三リン酸\|ATP]]が分泌され、これがアストロサイトに作用する。ATPで刺激を受けたアストロサイトから[[leukemia inhibitory factor]]（LIF）が分泌され、これがOPCを刺激して成熟オリゴデンドロサイトとなりミエリン形成が始まる<ref name=ref38><pubmed>16543131</pubmed></ref>。また、軸索からはその活動依存的に[[グルタミン酸]]も放出される。オリゴデンドロサイトの[[~~wikipedia:JA:細胞膜\|~~細胞膜]]の局所に作用し、[[チロシンリン酸化#.E9.9D.9E.E5.8F.97.E5.AE.B9.E4.BD.93.E5.9E.8B.E3.83.81.E3.83.AD.E3.82.B7.E3.83.B3.E3.82.AD.E3.83.8A.E3.83.BC.E3.82.BC\|Fyn]]依存性に[[ミエリン塩基性タンパク質]]の[[wikipedia:JA:翻訳_(生物学)\|翻訳]]を上昇させ、ミエリン形成を促進する<ref name=ref39><pubmed>21817014</pubmed></ref>。		オリゴデンドロサイトの最終分化やミエリン形成は一般的に、神経回路形成が終わった後に始まる。この発生の最終段階には、神経活動が大きな影響を与えている。[[後根神経節]]のニューロンをモデルとした実験では、ニューロンの活動により軸索から[[wikipedia:JA:アデノシン三リン酸\|ATP]]が分泌され、これがアストロサイトに作用する。ATPで刺激を受けたアストロサイトから[[leukemia inhibitory factor]]（LIF）が分泌され、これがOPCを刺激して成熟オリゴデンドロサイトとなりミエリン形成が始まる<ref name=ref38><pubmed>16543131</pubmed></ref>。また、軸索からはその活動依存的に[[グルタミン酸]]も放出される。オリゴデンドロサイトの[[細胞膜]]の局所に作用し、[[チロシンリン酸化#.E9.9D.9E.E5.8F.97.E5.AE.B9.E4.BD.93.E5.9E.8B.E3.83.81.E3.83.AD.E3.82.B7.E3.83.B3.E3.82.AD.E3.83.8A.E3.83.BC.E3.82.BC\|Fyn]]依存性に[[ミエリン塩基性タンパク質]]の[[wikipedia:JA:翻訳_(生物学)\|翻訳]]を上昇させ、ミエリン形成を促進する<ref name=ref39><pubmed>21817014</pubmed></ref>。

	細胞内因子として注目されている分子として[[MAPキナーゼ]]の一つである[[extracellular-signal regulated kinase]]（ERK）がある。脊髄背側部のOPCはFGFにより分化することから<ref name=ref27><pubmed>14660548</pubmed></ref>、[[受容体型チロシンキナーゼ]]の下流分子として注目されている面もある。このうちERK2を神経幹細胞特異的に欠損させると、OPCの増殖や生存には影響がない一方でGalC陽性オリゴデンドロサイトの出現が遅れることから、オリゴデンドロサイトの最終分化のタイミングを調節していると考えられている<ref name=ref40><pubmed>21248107</pubmed></ref>。		細胞内因子として注目されている分子として[[MAPキナーゼ]]の一つである[[extracellular-signal regulated kinase]]（ERK）がある。脊髄背側部のOPCはFGFにより分化することから<ref name=ref27><pubmed>14660548</pubmed></ref>、[[受容体型チロシンキナーゼ]]の下流分子として注目されている面もある。このうちERK2を神経幹細胞特異的に欠損させると、OPCの増殖や生存には影響がない一方でGalC陽性オリゴデンドロサイトの出現が遅れることから、オリゴデンドロサイトの最終分化のタイミングを調節していると考えられている<ref name=ref40><pubmed>21248107</pubmed></ref>。