カルシニューリン - 版の履歴

2014年6月18日 (水) 08:09にTfuruyaによる

2014-06-18T08:09:30Z

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	<font size="+1">[http://researchmap.jp/mio_nonaka/?lang=japanese 野中美応]</font><br>		<font size="+1">[http://researchmap.jp/mio_nonaka/?lang=japanese 野中美応]</font><br>
	''Centre for Cognitive and Neural Systems, The University of Edinburgh''<br>		''Centre for Cognitive and Neural Systems, The University of Edinburgh''<br>
	DOI：<selfdoi />　~~原稿受付日：2013年1月8日　原稿完成日：2013年2月20日~~<br>担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi/?lang=japanese 林康紀]（理化学研究所）<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2013年1月8日　原稿完成日：2013年6月1日<br>担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi/?lang=japanese 林康紀]（理化学研究所）<br>
	</div>		</div>
	英：Calcineurin　英略称：CaN, CN, caln, ccn1, cna1, calna1		英：Calcineurin　英略称：CaN, CN, caln, ccn1, cna1, calna1

2014年6月18日 (水) 08:08にTfuruyaによる

2014-06-18T08:08:50Z

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	<font size="+1">[http://researchmap.jp/mio_nonaka/?lang=japanese 野中美応]</font><br>		<font size="+1">[http://researchmap.jp/mio_nonaka/?lang=japanese 野中美応]</font><br>
	''Centre for Cognitive and Neural Systems, The University of Edinburgh''<br>		''Centre for Cognitive and Neural Systems, The University of Edinburgh''<br>
	~~DOI [[XXXX]]~~/~~XXXX　原稿受付日：2013年1月8日　原稿完成日：2013年2月20日~~<br>担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi/?lang=japanese 林康紀]（理化学研究所）<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2013年1月8日　原稿完成日：2013年2月20日<br>担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi/?lang=japanese 林康紀]（理化学研究所）<br>
	</div>		</div>
	英：Calcineurin　英略称：CaN, CN, caln, ccn1, cna1, calna1		英：Calcineurin　英略称：CaN, CN, caln, ccn1, cna1, calna1

2013年6月3日 (月) 14:21にWikiSysopによる

2013-06-03T14:21:49Z

@@ 1行目: / 1行目: @@
 {{Infobox protein family
 | Symbol =CaN, CN, PP2B, ppp3, caln, ccn1, cna1, calna1
@@ 18行目: / 31行目: @@
 | CDD =
 }}
+年にKleeらが初めて精製し<ref><pubmed>201280</pubmed></ref>、[[ホスホジエステラーゼ]]の調節サブユニットとして報告し、カルシニューリン（calcineurin）と名付けられたが、その後1982年にCohenらによって[[脱リン酸化酵素]]であると同定された<ref><pubmed>6279434</pubmed></ref>。[[wikipedia:ja:哺乳類|哺乳類]]細胞においてCa<sup>2+</sup>により活性化される唯一の脱リン酸化酵素であり、[[脳神経]]系に豊富に発現する。進化的には、[[wikipedia:ja:酵母|酵母]]から[[ショウジョウバエ|ハエ]]・哺乳類に至るまで保存されている。
 ==構造==
@@ 92行目: / 96行目: @@
 === 小胞の内在化  ===
-　カルシニューリンはダイナミン I と結合し、[[エンドサイトーシス]]小胞を構成するタンパク質であるダイナミン、[[アンフィフィジン]]、[[シナプトジャニン]]らを脱リン酸化することで[[シナプス小胞]]のエンドサイトーシスを促進する<ref><pubmed>9651678</pubmed></ref>。 また、NMDA型グルタミン酸受容体依存的な[[AMPA型グルタミン酸受容体]]の内在化を担う。
+　カルシニューリンはダイナミン I と結合し、[[エンドサイトーシス]]小胞を構成するタンパク質であるダイナミン、[[アンフィフィジン]]、[[シナプトジャニン]]らを脱リン酸化することで[[シナプス小胞]]のエンドサイトーシスを促進する<ref><pubmed>9651678</pubmed></ref>。 また、NMDA型[[グルタミン酸]]受容体依存的な[[AMPA型グルタミン酸受容体]]の内在化を担う。
 == 脳神経疾患とのかかわり  ==
@@ 121行目: / 125行目: @@
 == 参考文献  ==
 <references />

2013年6月1日 (土) 03:49にWikiSysopによる

2013-06-01T03:49:30Z

← 古い版		2013年6月1日 (土) 12:49時点における版
2行目:		2行目:
	\| Symbol =CaN, CN, PP2B, ppp3, caln, ccn1, cna1, calna1		\| Symbol =CaN, CN, PP2B, ppp3, caln, ccn1, cna1, calna1
	\| Name = Calcineurin		\| Name = Calcineurin
	\| image = 3LL8.~~png~~		\| image = 3LL8.pdb
	\| width =		\| width =
	\| caption = Crystal structure of calcineurin in complex with AKAP79 peptide		\| caption = Crystal structure of calcineurin in complex with AKAP79 peptide

WikiSysop: /* 発現分布 */

2013-02-20T07:02:46Z

発現分布

← 古い版		2013年2月20日 (水) 16:02時点における版
42行目:		42行目:

	== 発現分布 ==		== 発現分布 ==
			{\|style="float:right; width:350px; border: 1px solid darkgray;"
	~~[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69817252 PPP3R2]は精巣特異的発現とされているが、その他はubiquitousに発現する<ref name=ref1 />。~~

	~~[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/70784994 PPP3CC]も精巣特異的とされていたが、脳における発現が確認されている。~~

	マウス全脳のISHで[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69817246 PPP3CA], [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/71325360 PPP3CB] および [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/70812895 PPP3R1]は脳のほぼ全域における発現が確認されているが、特に[[大脳皮質]]・[[海馬]]・[[線条体]]に豊富に発現する。カルシニューリン A においては、ラット脳内ではPPP3CAの方がPPP3CBよりも豊富に発現しており、PPP3CAの酵素活性がほぼ9割を占める。

	細胞内局在としては、主に細胞質に局在するが、NFATと共に核に移行し、また、精細胞においては主に核に局在するなど、核への分布も報告されている。脳の分画においては、細胞質および[[シナプトソーム]]に豊富に検出される。
	{\|style="float:right; width:~~300px~~"
	\|		\|
	{\| class="wikitable"		{\| class="wikitable"
68行目:		60行目:
	\|}		\|}
	\|-		\|-
	\|遺伝子名はAllen Brain Atlasの[[in situハイブリダイゼーション]]データーへリンクしている。		\|遺伝子名はAllen Brain Atlasの[[in situハイブリダイゼーション\|''in situ''ハイブリダイゼーション]]データーへリンクしている。
	\|}		\|}
			[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69817252 PPP3R2]は精巣特異的発現とされているが、その他はubiquitousに発現する<ref name=ref1 />。[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/70784994 PPP3CC]も精巣特異的とされていたが、脳における発現が確認されている。

			マウス全脳の[[in situハイブリダイゼーション\|''in situ''ハイブリダイゼーション]]で[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69817246 PPP3CA], [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/71325360 PPP3CB] および [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/70812895 PPP3R1]は脳のほぼ全域における発現が確認されているが、特に[[大脳皮質]]・[[海馬]]・[[線条体]]に豊富に発現する。カルシニューリン A においては、ラット脳内ではPPP3CAの方がPPP3CBよりも豊富に発現しており、PPP3CAの酵素活性がほぼ9割を占める。

			細胞内局在としては、主に細胞質に局在するが、NFATと共に核に移行し、また、精細胞においては主に核に局在するなど、核への分布も報告されている。脳の分画においては、細胞質および[[シナプトソーム]]に豊富に検出される。

	== 酵素活性 ==		== 酵素活性 ==

WikiSysop: /* 発現分布 */

2013-02-20T06:56:31Z

発現分布

← 古い版		2013年2月20日 (水) 15:56時点における版
50行目:		50行目:

	細胞内局在としては、主に細胞質に局在するが、NFATと共に核に移行し、また、精細胞においては主に核に局在するなど、核への分布も報告されている。脳の分画においては、細胞質および[[シナプトソーム]]に豊富に検出される。		細胞内局在としては、主に細胞質に局在するが、NFATと共に核に移行し、また、精細胞においては主に核に局在するなど、核への分布も報告されている。脳の分画においては、細胞質および[[シナプトソーム]]に豊富に検出される。
			{\|style="float:right; width:300px"
			\|
	{\| class="wikitable"		{\| class="wikitable"
	\|+表　カルシニューリンサブユニット		\|+表　カルシニューリンサブユニット
66行目:		67行目:
	\|-		\|-
	\|}		\|}
	遺伝子名はAllen Brain Atlasの[[in situハイブリダイゼーション]]データーへリンクしている。		\|-
			\|遺伝子名はAllen Brain Atlasの[[in situハイブリダイゼーション]]データーへリンクしている。
			\|}

	== 酵素活性 ==		== 酵素活性 ==

2013年2月20日 (水) 00:17にWikiSysopによる

2013-02-20T00:17:35Z

← 古い版		2013年2月20日 (水) 09:17時点における版
29行目:		29行目:
	1978年にKleeらが初めて精製し<ref><pubmed>201280</pubmed></ref>、[[ホスホジエステラーゼ]]の調節サブユニットとして報告し、カルシニューリン（calcineurin）と名付けられたが、その後1982年にCohenらによって[[脱リン酸化酵素]]であると同定された<ref><pubmed>6279434</pubmed></ref>。[[wikipedia:ja:哺乳類\|哺乳類]]細胞においてCa<sup>2+</sup>により活性化される唯一の脱リン酸化酵素であり、脳神経系に豊富に発現する。進化的には、[[wikipedia:ja:酵母\|酵母]]から[[ショウジョウバエ\|ハエ]]・哺乳類に至るまで保存されている。		1978年にKleeらが初めて精製し<ref><pubmed>201280</pubmed></ref>、[[ホスホジエステラーゼ]]の調節サブユニットとして報告し、カルシニューリン（calcineurin）と名付けられたが、その後1982年にCohenらによって[[脱リン酸化酵素]]であると同定された<ref><pubmed>6279434</pubmed></ref>。[[wikipedia:ja:哺乳類\|哺乳類]]細胞においてCa<sup>2+</sup>により活性化される唯一の脱リン酸化酵素であり、脳神経系に豊富に発現する。進化的には、[[wikipedia:ja:酵母\|酵母]]から[[ショウジョウバエ\|ハエ]]・哺乳類に至るまで保存されている。

	== ドメイン構造 ==		==構造==
			=== ドメイン構造 ===
	[[Image:Miononaka fig 1.jpg\|thumb\|right\|300 px\| '''図　カルシニューリンのドメイン構造''']]		[[Image:Miononaka fig 1.jpg\|thumb\|right\|300 px\| '''図　カルシニューリンのドメイン構造''']]
			カルシニューリンは触媒サブユニットであるカルシニューリン A (57-59 kDa)と、修飾サブユニットであるカルシニューリン B (19-20 kDa)からなる。それぞれ、3種（PPP3CA、PPP3CB、and PPP3CC）と2種（PPP3R1、PPP3R2）の遺伝子にコードされる（表）。
	~~<br>~~

	カルシニューリンは触媒サブユニットであるカルシニューリン A (57-59 kDa)と、修飾サブユニットであるカルシニューリン B (19-20 kDa)からなる。それぞれ、3種（PPP3CA、PPP3CB、and ~~PPP3CC）と2種（PPP3R1、PPP3R2）の遺伝子にコードされる。~~

	カルシニューリン A は、N末端より、触媒ドメイン・カルシニューリン B 結合ドメイン・[[カルモジュリン]](CaM)結合ドメイン・自己抑制ドメイン（AID）からなる（図）。触媒ドメインはPP2Aと49%、PP1と39%という高い相同性を持つ。		カルシニューリン A は、N末端より、触媒ドメイン・カルシニューリン B 結合ドメイン・[[カルモジュリン]](CaM)結合ドメイン・自己抑制ドメイン（AID）からなる（図）。触媒ドメインはPP2Aと49%、PP1と39%という高い相同性を持つ。

	カルシニューリン B はカルモジュリンと相同性があり、4つのCa<sup>2+</sup>結合ドメインである[[EF-hand]]を有し、Ｎ末端に[[ミリストイル化]]を受ける（図）。カルシニューリン Bの1つのCa<sup>2+</sup>結合ドメインは高親和性で(Kd = 10<sup>-7</sup> M)、その他は低親和性（Kd = 0.5 ~ 1 uM）であるが、カルモジュリンと異なり、カルシニューリン Bは[[wikipedia:EGTA\|EGTA]]存在下でもカルシニューリン A に結合する<ref name = ref4><pubmed>8204620</pubmed></ref>。		カルシニューリン B はカルモジュリンと相同性があり、4つのCa<sup>2+</sup>結合ドメインである[[EF-hand]]を有し、Ｎ末端に[[ミリストイル化]]を受ける（図）。カルシニューリン Bの1つのCa<sup>2+</sup>結合ドメインは高親和性で(Kd = 10<sup>-7</sup> M)、その他は低親和性（Kd = 0.5 ~ 1 uM）であるが、カルモジュリンと異なり、カルシニューリン Bは[[wikipedia:EGTA\|EGTA]]存在下でもカルシニューリン A に結合する<ref name = ref4><pubmed>8204620</pubmed></ref>。
			=== 立体構造 ===

			1995年に、カルシニューリン（C末端のCaM結合ドメイン・AIDドメインを欠く）と FKBP12-FK506　との複合体の構造が発表された。 <ref><pubmed>8524402</pubmed></ref> <ref><pubmed>7543369</pubmed></ref>

	== 発現分布 ==		== 発現分布 ==

	~~PPP3R2は精巣特異的発現とされているが、その他はubiquitousに発現する~~<ref name=ref1 />。PPP3CCも精巣特異的とされていたが、脳における発現が確認されている。マウス全脳のISHでPPP3CA, PPP3CB および PPP3R1は脳のほぼ全域における発現が確認されているが、特に大脳皮質・海馬・線条体に豊富に発現する<ref>'''Allen Institute for Brain Science'''<br>ppp3ca, ppp3cb, ppp3cc, ppp3r1, ppp3r2<br>''Allen Brain Atlas: Mouse Brain'':2004-2013</ref>。カルシニューリン A においては、ラット脳内ではPPP3CAの方がPPP3CBよりも豊富に発現しており、PPP3CAの酵素活性がほぼ9割を占める。		[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69817252 PPP3R2]は精巣特異的発現とされているが、その他はubiquitousに発現する<ref name=ref1 />。
	細胞内局在としては、主に細胞質に局在するが、NFATと共に核に移行する・精細胞においては主に核に局在するなど、核への分布も報告されている。脳の分画においては、細胞質およびシナプトソームに豊富に検出される。

	~~== 立体構造 ==~~		[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/70784994 PPP3CC]も精巣特異的とされていたが、脳における発現が確認されている。

	~~1995年に、カルシニューリン（C末端のCaM結合ドメイン・AIDドメインを欠く）と FKBP12~~-~~FK506　との複合体の構造が発表された。 <ref><pubmed>8524402<~~/~~pubmed><~~/~~ref> <ref><pubmed>7543369<~~/~~pubmed><~~/~~ref>~~		マウス全脳のISHで[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69817246 PPP3CA], [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/71325360 PPP3CB] および [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/70812895 PPP3R1]は脳のほぼ全域における発現が確認されているが、特に[[大脳皮質]]・[[海馬]]・[[線条体]]に豊富に発現する。カルシニューリン A においては、ラット脳内ではPPP3CAの方がPPP3CBよりも豊富に発現しており、PPP3CAの酵素活性がほぼ9割を占める。

			細胞内局在としては、主に細胞質に局在するが、NFATと共に核に移行し、また、精細胞においては主に核に局在するなど、核への分布も報告されている。脳の分画においては、細胞質および[[シナプトソーム]]に豊富に検出される。

			{\| class="wikitable"
			\|+表　カルシニューリンサブユニット
			\| align="center"\|'''機能''' \|\| align="center" \|'''名称''' \|\|align="center" \|'''サブユニット'''
			\|-
			\| rowspan="3" align="center" \|触媒サブユニット \|\| rowspan="3" \| カルシニューリン A \|\| [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69817246 PPP3CA]
			\|-
			\|\| [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/71325360 PPP3CB]
			\|-
			\|\| [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/70784994 PPP3CC]
			\|-
			\| rowspan="2" align="center" \| 調節サブユニット\|\| rowspan="3" \| カルシニューリン B \|\| [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/70812895 PPP3R1]
			\|-
			\|\| [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69817252 PPP3R2]
			\|-
			\|}
			遺伝子名はAllen Brain Atlasの[[in situハイブリダイゼーション]]データーへリンクしている。

	== 酵素活性 ==		== 酵素活性 ==
			===調節機構===
	カルシニューリンの活性中心には、phosphataseコンセンサス配列であるDXH(X)n GDXXDR(X)m GNHD/E を含む。活性中心には[[wikipedia:Fe3+\|Fe<sup>3+</sup>]]と[[wikipedia:Zn2+\|Zn<sup>2+</sup>]]（[[wikipedia:ja:錯体\|錯体]]）が含まれる。酵素の活性化には Calcineurin B とCa<sup>2+</sup>/カルモジュリンの結合を必要とする。CaMKなどの[[Ca2+/カルモジュリン依存性リン酸化酵素\|Ca<sup>2+</sup>/カルモジュリン依存性リン酸化酵素]]との類似性から、Ca<sup>2+</sup>/カルモジュリンの結合により自己抑制ドメイン(AID)が外れるなどの構造変化に基づく活性化メカニズムが唱えられている。カルモジュリンによる、Ca<sup>2+</sup>依存的な酵素活性化は協同的である。（ヒル係数 = 2.8 - 3）<ref name=ref4 />		カルシニューリンの活性中心には、phosphataseコンセンサス配列であるDXH(X)n GDXXDR(X)m GNHD/E を含む。活性中心には[[wikipedia:Fe3+\|Fe<sup>3+</sup>]]と[[wikipedia:Zn2+\|Zn<sup>2+</sup>]]（[[wikipedia:ja:錯体\|錯体]]）が含まれる。酵素の活性化には Calcineurin B とCa<sup>2+</sup>/カルモジュリンの結合を必要とする。CaMKなどの[[Ca2+/カルモジュリン依存性リン酸化酵素\|Ca<sup>2+</sup>/カルモジュリン依存性リン酸化酵素]]との類似性から、Ca<sup>2+</sup>/カルモジュリンの結合により自己抑制ドメイン(AID)が外れるなどの構造変化に基づく活性化メカニズムが唱えられている。カルモジュリンによる、Ca<sup>2+</sup>依存的な酵素活性化は協同的である。（ヒル係数 = 2.8 - 3）<ref name=ref4 />

	== 阻害剤 ==		=== 阻害剤 ===

	[[Cyclosporine A]]、[[FK506]]は、それぞれ [[Cyclophilin]]、[[FKBP]] ([[FK506-binding protein]]) の[[Immunophilin]]と結合し、カルシニューリン活性を阻害する。免疫系で[[抗原提示細胞]]から[[T細胞]]への活性化、特に[[IL-2]]、[[IL-4]]遺伝子発現調節を担う転写因子NFATを脱リン酸化して活性化することから<ref><pubmed>19596245</pubmed></ref>、cyclosporinA や FK506といったカルシニューリン阻害剤は免疫抑制剤として使用されてきた。その他、[[PP1]]、PP2Aの阻害剤である[[wikipedia:ja:オカダ酸\|オカダ酸]]も高い濃度（~4 uM）では、カルシニューリン活性を阻害する。		[[Cyclosporine A]]、[[FK506]]は、それぞれ [[Cyclophilin]]、[[FKBP]] ([[FK506-binding protein]]) の[[Immunophilin]]と結合し、カルシニューリン活性を阻害する。免疫系で[[抗原提示細胞]]から[[T細胞]]への活性化、特に[[IL-2]]、[[IL-4]]遺伝子発現調節を担う転写因子NFATを脱リン酸化して活性化することから<ref><pubmed>19596245</pubmed></ref>、cyclosporinA や FK506といったカルシニューリン阻害剤は免疫抑制剤として使用されてきた。その他、[[PP1]]、PP2Aの阻害剤である[[wikipedia:ja:オカダ酸\|オカダ酸]]も高い濃度（~4 uM）では、カルシニューリン活性を阻害する。

2013年2月19日 (火) 11:25にMiononakaによる

2013-02-19T11:25:57Z

← 古い版		2013年2月19日 (火) 20:25時点における版
23行目:		23行目:
	同義語：Protein phosphatase 2B (PP2B), Protein phosphatase 3 (ppp3), calcium-dependent serine-threonine phosphatase		同義語：Protein phosphatase 2B (PP2B), Protein phosphatase 3 (ppp3), calcium-dependent serine-threonine phosphatase

	カルシニューリンは、脳神経系に豊富に発現する[[カルシウム・カルモジュリン依存的セリン-スレオニン脱リン酸化酵素]]である。[[PP1]]/[[PP2A]]/カルシニューリンスーパーファミリーに属する<ref><pubmed>11015619</pubmed></ref> 脳神経系においては、[[シナプス]]刺激などによる[[カルシウム]]により活性化され、[[NFAT]]、[[ダイナミンI]]、[[Inhibitor-1]]([[L-I]])/[[DARPP-32]]、[[Tau]]、[[CRTC]]、[[GluA1]]、[[FMRP]]、[[Bcl-2]]、[[GABAA受容体\|GABA<sub>A</sub>受容体]]といった多様な基質を脱リン酸化する。[[長期抑制]]・[[長期増強]]などの[[シナプス可塑性]]、ひいては[[記憶]][[学習]]や、[[神経突起]]伸長・細胞内カルシウム・遺伝子発現調節・[[アポトーシス]]の制御に関わるとされている。		カルシニューリンは、脳神経系に豊富に発現する[[カルシウム・カルモジュリン依存的セリン-スレオニン脱リン酸化酵素]]である。[[PP1]]/[[PP2A]]/カルシニューリンスーパーファミリーに属する<ref name=ref1><pubmed>11015619</pubmed></ref> 脳神経系においては、[[シナプス]]刺激などによる[[カルシウム]]により活性化され、[[NFAT]]、[[ダイナミンI]]、[[Inhibitor-1]]([[L-I]])/[[DARPP-32]]、[[Tau]]、[[CRTC]]、[[GluA1]]、[[FMRP]]、[[Bcl-2]]、[[GABAA受容体\|GABA<sub>A</sub>受容体]]といった多様な基質を脱リン酸化する。[[長期抑制]]・[[長期増強]]などの[[シナプス可塑性]]、ひいては[[記憶]][[学習]]や、[[神経突起]]伸長・細胞内カルシウム・遺伝子発現調節・[[アポトーシス]]の制御に関わるとされている。

	== カルシニューリンとは ==		== カルシニューリンとは ==
35行目:		35行目:
	<br>		<br>

	カルシニューリンは触媒サブユニットであるカルシニューリン A (57-59 kDa)と、修飾サブユニットであるカルシニューリン B (19-20 kDa)からなる。それぞれ、3種（PPP3CA、PPP3CB、and PPP3CC）と2種（PPP3R1、PPP3R2）の遺伝子にコードされる。PPP3R2は精巣特異的発現とされているが、その他はubiquitousに発現する。PPP3CCも精巣特異的とされていたが、脳における発現が確認されている。ラット脳内ではPPP3CAの方がPPP3CBよりも豊富に発現している。		カルシニューリンは触媒サブユニットであるカルシニューリン A (57-59 kDa)と、修飾サブユニットであるカルシニューリン B (19-20 kDa)からなる。それぞれ、3種（PPP3CA、PPP3CB、and PPP3CC）と2種（PPP3R1、PPP3R2）の遺伝子にコードされる。

	カルシニューリン A は、N末端より、触媒ドメイン・カルシニューリン B 結合ドメイン・[[カルモジュリン]](CaM)結合ドメイン・自己抑制ドメイン（AID）からなる（図）。触媒ドメインはPP2Aと49%、PP1と39%という高い相同性を持つ。		カルシニューリン A は、N末端より、触媒ドメイン・カルシニューリン B 結合ドメイン・[[カルモジュリン]](CaM)結合ドメイン・自己抑制ドメイン（AID）からなる（図）。触媒ドメインはPP2Aと49%、PP1と39%という高い相同性を持つ。

	カルシニューリン B はカルモジュリンと相同性があり、4つのCa<sup>2+</sup>結合ドメインである[[EF-hand]]を有し、Ｎ末端に[[ミリストイル化]]を受ける（図）。カルシニューリン Bの1つのCa<sup>2+</sup>結合ドメインは高親和性で(Kd = 10<sup>-7</sup> M)、その他は低親和性（Kd = 0.5 ~ 1 uM）であるが、カルモジュリンと異なり、カルシニューリン Bは[[wikipedia:~~EDTA~~\|~~EDTA~~]]存在下でもカルシニューリン A ~~に結合する。~~		カルシニューリン B はカルモジュリンと相同性があり、4つのCa<sup>2+</sup>結合ドメインである[[EF-hand]]を有し、Ｎ末端に[[ミリストイル化]]を受ける（図）。カルシニューリン Bの1つのCa<sup>2+</sup>結合ドメインは高親和性で(Kd = 10<sup>-7</sup> M)、その他は低親和性（Kd = 0.5 ~ 1 uM）であるが、カルモジュリンと異なり、カルシニューリン Bは[[wikipedia:EGTA\|EGTA]]存在下でもカルシニューリン A に結合する<ref name = ref4><pubmed>8204620</pubmed></ref>。

			== 発現分布 ==

			PPP3R2は精巣特異的発現とされているが、その他はubiquitousに発現する<ref name=ref1 />。PPP3CCも精巣特異的とされていたが、脳における発現が確認されている。マウス全脳のISHでPPP3CA, PPP3CB および PPP3R1は脳のほぼ全域における発現が確認されているが、特に大脳皮質・海馬・線条体に豊富に発現する<ref>'''Allen Institute for Brain Science'''<br>ppp3ca, ppp3cb, ppp3cc, ppp3r1, ppp3r2<br>''Allen Brain Atlas: Mouse Brain'':2004-2013</ref>。カルシニューリン A においては、ラット脳内ではPPP3CAの方がPPP3CBよりも豊富に発現しており、PPP3CAの酵素活性がほぼ9割を占める。
			細胞内局在としては、主に細胞質に局在するが、NFATと共に核に移行する・精細胞においては主に核に局在するなど、核への分布も報告されている。脳の分画においては、細胞質およびシナプトソームに豊富に検出される。

	== 立体構造 ==		== 立体構造 ==
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	== 酵素活性 ==		== 酵素活性 ==

	カルシニューリンの活性中心には、phosphataseコンセンサス配列であるDXH(X)n GDXXDR(X)m GNHD/E を含む。活性中心には[[wikipedia:Fe3+\|~~Fe3~~+]]と[[wikipedia:Zn2+\|~~Zn2~~+]]（[[wikipedia:ja:錯体\|錯体]]）が含まれる。酵素の活性化には Calcineurin B とCa<sup>2+</sup>/カルモジュリンの結合を必要とする。CaMKなどの[[Ca2+/カルモジュリン依存性リン酸化酵素\|Ca<sup>2+</sup>/カルモジュリン依存性リン酸化酵素]]との類似性から、Ca<sup>2+</sup>/カルモジュリンの結合により自己抑制ドメイン(AID)が外れるなどの構造変化に基づく活性化メカニズムが唱えられている。カルモジュリンによる、Ca<sup>2+</sup>依存的な酵素活性化は協同的である。（ヒル係数 = 2.8 - 3）<ref~~><pubmed>8204620</pubmed><~~/~~ref~~>		カルシニューリンの活性中心には、phosphataseコンセンサス配列であるDXH(X)n GDXXDR(X)m GNHD/E を含む。活性中心には[[wikipedia:Fe3+\|Fe<sup>3+</sup>]]と[[wikipedia:Zn2+\|Zn<sup>2+</sup>]]（[[wikipedia:ja:錯体\|錯体]]）が含まれる。酵素の活性化には Calcineurin B とCa<sup>2+</sup>/カルモジュリンの結合を必要とする。CaMKなどの[[Ca2+/カルモジュリン依存性リン酸化酵素\|Ca<sup>2+</sup>/カルモジュリン依存性リン酸化酵素]]との類似性から、Ca<sup>2+</sup>/カルモジュリンの結合により自己抑制ドメイン(AID)が外れるなどの構造変化に基づく活性化メカニズムが唱えられている。カルモジュリンによる、Ca<sup>2+</sup>依存的な酵素活性化は協同的である。（ヒル係数 = 2.8 - 3）<ref name=ref4 />

	== 阻害剤 ==		== 阻害剤 ==
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	=== 長期可塑性 ===		=== 長期可塑性 ===

	カルモジュリン存在下で活性化に必要なCa<sup>2+</sup>濃度は数百nM (CaM濃度に依存) の領域であり、[[~~ΑCaMKII~~]]などのCa<sup>2+</sup>依存性酵素よりも親和性が高いためにLismanらにより[[LTD]]への関与が示唆され<ref><pubmed>2556718</pubmed></ref>、それに合致する電気生理のデータも得られているが、必ずしもこの説を擁護する報告ばかりではない。以下は、LTDを引き起こすメカニズムの例である。<ref><pubmed>11433371</pubmed></ref>		カルモジュリン存在下で活性化に必要なCa<sup>2+</sup>濃度は数百nM (CaM濃度に依存) の領域であり、[[αCaMKII]]などのCa<sup>2+</sup>依存性酵素よりも親和性が高いためにLismanらにより[[LTD]]への関与が示唆され<ref><pubmed>2556718</pubmed></ref>、それに合致する電気生理のデータも得られているが、必ずしもこの説を擁護する報告ばかりではない。以下は、LTDを引き起こすメカニズムの例である。<ref><pubmed>11433371</pubmed></ref>

	*PP1の活性を抑制する I-1/DARPP-32 の[[PKA]]によるリン酸化サイト（PP1の抑制作用に必須）を脱リン酸化することにより、間接的にPP1の活性を制御する。		*PP1の活性を抑制する I-1/DARPP-32 の[[PKA]]によるリン酸化サイト（PP1の抑制作用に必須）を脱リン酸化することにより、間接的にPP1の活性を制御する。

2013年2月17日 (日) 11:18にMiononakaによる

2013-02-17T11:18:53Z

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	カルシニューリンは触媒サブユニットであるカルシニューリン A (57-59 kDa)と、修飾サブユニットであるカルシニューリン B (19-20 kDa)からなる。それぞれ、3種（PPP3CA、PPP3CB、and PPP3CC）と2種（PPP3R1、PPP3R2）の遺伝子にコードされる。PPP3R2は精巣特異的発現とされているが、その他はubiquitousに発現する。PPP3CCも精巣特異的とされていたが、脳における発現が確認されている。ラット脳内ではPPP3CAの方がPPP3CBよりも豊富に発現している。		カルシニューリンは触媒サブユニットであるカルシニューリン A (57-59 kDa)と、修飾サブユニットであるカルシニューリン B (19-20 kDa)からなる。それぞれ、3種（PPP3CA、PPP3CB、and PPP3CC）と2種（PPP3R1、PPP3R2）の遺伝子にコードされる。PPP3R2は精巣特異的発現とされているが、その他はubiquitousに発現する。PPP3CCも精巣特異的とされていたが、脳における発現が確認されている。ラット脳内ではPPP3CAの方がPPP3CBよりも豊富に発現している。

	カルシニューリン A は、N末端より、触媒ドメイン・カルシニューリン B 結合ドメイン・[[カルモジュリン]]結合ドメイン・自己抑制ドメイン（AID）からなる（図）。触媒ドメインはPP2Aと49%、PP1と39%という高い相同性を持つ。		カルシニューリン A は、N末端より、触媒ドメイン・カルシニューリン B 結合ドメイン・[[カルモジュリン]](CaM)結合ドメイン・自己抑制ドメイン（AID）からなる（図）。触媒ドメインはPP2Aと49%、PP1と39%という高い相同性を持つ。

	カルシニューリン B はカルモジュリンと相同性があり、4つのCa<sup>2+</sup>結合ドメインである[[EF-hand]]を有し、Ｎ末端に[[ミリストイル化]]を受ける（図）。カルシニューリン Bの1つのCa<sup>2+</sup>結合ドメインは高親和性で(Kd = 10<sup>-7</sup> M)、その他は低親和性（Kd = 0.5 ~ 1 uM）であるが、カルモジュリンと異なり、カルシニューリン Bは[[wikipedia:EDTA\|EDTA]]存在下でもカルシニューリン A に結合する。		カルシニューリン B はカルモジュリンと相同性があり、4つのCa<sup>2+</sup>結合ドメインである[[EF-hand]]を有し、Ｎ末端に[[ミリストイル化]]を受ける（図）。カルシニューリン Bの1つのCa<sup>2+</sup>結合ドメインは高親和性で(Kd = 10<sup>-7</sup> M)、その他は低親和性（Kd = 0.5 ~ 1 uM）であるが、カルモジュリンと異なり、カルシニューリン Bは[[wikipedia:EDTA\|EDTA]]存在下でもカルシニューリン A に結合する。
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	== 阻害剤 ==		== 阻害剤 ==

	[[Cyclosporine A]]、[[FK506]]は、それぞれ [[Cyclophilin]]、[[FKBP]] ([[FK506-binding protein]]) の[[Immunophilin]]と結合し、カルシニューリン活性を阻害する。免疫系で[[抗原提示細胞]]から[[T細胞]]への活性化、特に[[IL-2]]、[[IL-4]]遺伝子発現調節を担う転写因子NFATを脱リン酸化して活性化することから<ref><pubmed>19596245</pubmed></ref>、cyclosporinA や FK506といったカルシニューリン阻害剤は免疫抑制剤として使用されてきた。その他、[[PP1]]、PP2Aの阻害剤である[[wikipedia:ja:~~オカダイン酸~~\|~~オカダイン酸~~]]も高い濃度（~4 uM）では、カルシニューリン活性を阻害する。		[[Cyclosporine A]]、[[FK506]]は、それぞれ [[Cyclophilin]]、[[FKBP]] ([[FK506-binding protein]]) の[[Immunophilin]]と結合し、カルシニューリン活性を阻害する。免疫系で[[抗原提示細胞]]から[[T細胞]]への活性化、特に[[IL-2]]、[[IL-4]]遺伝子発現調節を担う転写因子NFATを脱リン酸化して活性化することから<ref><pubmed>19596245</pubmed></ref>、cyclosporinA や FK506といったカルシニューリン阻害剤は免疫抑制剤として使用されてきた。その他、[[PP1]]、PP2Aの阻害剤である[[wikipedia:ja:オカダ酸\|オカダ酸]]も高い濃度（~4 uM）では、カルシニューリン活性を阻害する。

	== 脳神経系における役割 ==		== 脳神経系における役割 ==

WikiSysop: /* 酵素活性 */

2013-02-17T01:43:46Z

酵素活性

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	== 酵素活性 ==		== 酵素活性 ==

	カルシニューリンの活性中心には、phosphataseコンセンサス配列であるDXH(X)n GDXXDR(X)m GNHD/E を含む。活性中心には[[wikipedia:Fe3+\|~~Fe&amp;lt;sup&amp;gt;3~~+~~&amp;lt;/sup&amp;gt;~~]]と[[wikipedia:Zn2+\|~~Zn&amp;lt;sup&amp;gt;2~~+~~&amp;lt;/sup&amp;gt;~~]]（[[wikipedia:ja:錯体\|錯体]]）が含まれる。酵素の活性化には Calcineurin B とCa<sup>2+</sup>/カルモジュリンの結合を必要とする。CaMKなどの[[Ca2+/カルモジュリン依存性リン酸化酵素\|Ca<sup>2+</sup>/カルモジュリン依存性リン酸化酵素]]との類似性から、Ca<sup>2+</sup>/カルモジュリンの結合により自己抑制ドメイン(AID)が外れるなどの構造変化に基づく活性化メカニズムが唱えられている。カルモジュリンによる、Ca<sup>2+</sup>依存的な酵素活性化は協同的である。（ヒル係数 = 2.8 - 3）<ref><pubmed>8204620</pubmed></ref>		カルシニューリンの活性中心には、phosphataseコンセンサス配列であるDXH(X)n GDXXDR(X)m GNHD/E を含む。活性中心には[[wikipedia:Fe3+\|Fe3+]]と[[wikipedia:Zn2+\|Zn2+]]（[[wikipedia:ja:錯体\|錯体]]）が含まれる。酵素の活性化には Calcineurin B とCa<sup>2+</sup>/カルモジュリンの結合を必要とする。CaMKなどの[[Ca2+/カルモジュリン依存性リン酸化酵素\|Ca<sup>2+</sup>/カルモジュリン依存性リン酸化酵素]]との類似性から、Ca<sup>2+</sup>/カルモジュリンの結合により自己抑制ドメイン(AID)が外れるなどの構造変化に基づく活性化メカニズムが唱えられている。カルモジュリンによる、Ca<sup>2+</sup>依存的な酵素活性化は協同的である。（ヒル係数 = 2.8 - 3）<ref><pubmed>8204620</pubmed></ref>

	== 阻害剤 ==		== 阻害剤 ==