グルタミン酸受容体相互作用タンパク質 - 版の履歴

WikiSysop: /* シナプス後膜へのAMPA型グルタミン酸受容体の輸送及びアンカリング */

2026-05-10T01:06:48Z

シナプス後膜へのAMPA型グルタミン酸受容体の輸送及びアンカリング

← 古い版		2026年5月10日 (日) 10:06時点における版
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	* GRIP1のThr956リン酸化はGluA2との結合を低下させ、AMPA型グルタミン酸受容体の動的再分布に関与する'''(c)''' <ref name=Geiger2014><pubmed>24576423</pubmed></ref> (Geiger et al., 2014)。<br>		* GRIP1のThr956リン酸化はGluA2との結合を低下させ、AMPA型グルタミン酸受容体の動的再分布に関与する'''(c)''' <ref name=Geiger2014><pubmed>24576423</pubmed></ref> (Geiger et al., 2014)。<br>
	* GRIP1はLiprin-αとの結合等を介し、AMPA型グルタミン酸受容体のシナプス後膜での安定化に寄与する'''(d)''' <ref name=Wyszynski2002 />。<br>		* GRIP1はLiprin-αとの結合等を介し、AMPA型グルタミン酸受容体のシナプス後膜での安定化に寄与する'''(d)''' <ref name=Wyszynski2002 />。<br>
	* ephrinB2およびephrinB3はGRIP1とPDZ依存的に結合し、AMPA型グルタミン酸受容体の表面安定化に関与する。ephrinB2は主にスパインに、ephrinB3は樹状突起シャフトに多く分布することから、それぞれの部位でAMPA型グルタミン酸受容体安定化を担う可能性が示唆されている'''(e,f)'''。~~<br>~~		* ephrinB2およびephrinB3はGRIP1とPDZ依存的に結合し、AMPA型グルタミン酸受容体の表面安定化に関与する。ephrinB2は主にスパインに、ephrinB3は樹状突起シャフトに多く分布することから、それぞれの部位でAMPA型グルタミン酸受容体安定化を担う可能性が示唆されている'''(e,f)'''。<ref name=Bruckner1999 /><ref name=Essmann2008><pubmed>19160501</pubmed></ref><ref name=Aoto2007><pubmed>17626212</pubmed></ref><br>
	文献<ref name=Bruckner1999 /><ref name=Essmann2008><pubmed>19160501</pubmed></ref><ref name=Aoto2007><pubmed>17626212</pubmed></ref>。

	[[ファイル:Midorikawa GRIP Fig3.jpg\|サムネイル\|'''図3：GRIP, PICK1を介した小脳プルキンエ細胞におけるLTD分子機構''']]		[[ファイル:Midorikawa GRIP Fig3.jpg\|サムネイル\|'''図3：GRIP, PICK1を介した小脳プルキンエ細胞におけるLTD分子機構''']]

2026年5月10日 (日) 01:04にWikiSysopによる

2026-05-10T01:04:40Z

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WikiSysop: /* 疾患との関わり */

2026-05-10T01:00:17Z

疾患との関わり

← 古い版		2026年5月10日 (日) 10:00時点における版
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	== 疾患との関わり ==		== 疾患との関わり ==
	GRIP1の機能獲得型変異が自閉スペクトラム症（ASD）患者で報告されており、AMPA型グルタミン酸受容体輸送異常を介した神経発達障害への関与が示唆されている（Mejias et al., 2011）<ref name=Mejias2011><pubmed>21383172</pubmed></ref>。さらに、GRIP1欠損マウスではFras1の基底膜側への輸送障害により表皮と真皮の接着が維持できず、Frasier症候群様の表現型を示すことが報告されている（Takamiya et al., 2004）<ref name=Takamiya2004 />。ヒトにおいてもGRIP1変異がFrasier症候群の原因となることが示されており、GRIP1はその原因遺伝子の一つとされている。		GRIP1の[[機能獲得型変異]]が[[自閉スペクトラム症]]（ASD）患者で報告されており、AMPA型グルタミン酸受容体輸送異常を介した神経発達障害への関与が示唆されている<ref name=Mejias2011><pubmed>21383172</pubmed></ref>。さらに、GRIP1欠損マウスではFras1の基底膜側への輸送障害により表皮と真皮の接着が維持できず、[[Frasier症候群]]様の表現型を示すことが報告されている<ref name=Takamiya2004 />。ヒトにおいてもGRIP1変異がFrasier症候群の原因となることが示されており、GRIP1はその原因遺伝子の一つとされている。

	== 参考文献 ==		== 参考文献 ==

2026年5月10日 (日) 00:59にWikiSysopによる

2026-05-10T00:59:10Z

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2026年5月9日 (土) 09:11にWikiSysopによる

2026-05-09T09:11:26Z

← 古い版		2026年5月9日 (土) 18:11時点における版
39行目:		39行目:

	== GRIP結合タンパク質 ==		== GRIP結合タンパク質 ==
	これまでに報告されているGRIP結合タンパクの多くはPDZドメインを介して結合する。GRIPが認識するリガンドの多くはclass II型（–X–Φ–X–Φ）に分類されるC末端配列を有するが、非典型的配列を認識するケースも報告されている※。		これまでに報告されているGRIP結合タンパクの多くはPDZドメインを介して結合する。GRIPが認識するリガンドの多くはclassⅡ型（–X–Φ–X–Φ）に分類されるC末端配列を有するが、非典型的配列を認識するケースも報告されている<ref group="注釈2">PDZの項目参照。PDZドメインは一般に結合タンパクのC末端配列を介して相互作用し、その配列に基づいてclassⅠ～Ⅲに分類される。classⅡはC末端配列が–X–Φ–X–Φ（Xは任意のアミノ酸、Φは疎水性アミノ酸）であるタンパクと結合する傾向を示す。</ref>※。

	※PDZの項目参照。PDZドメインは一般に結合タンパクのC末端配列を介して相互作用し、その配列に基づいてclass I～IIIに分類される。class IIはC末端配列が–X–Φ–X–Φ（Xは任意のアミノ酸、Φは疎水性アミノ酸）であるタンパクと結合する傾向を示す。		<references group="注釈2" />

	=== GRIP1結合タンパク ===		=== GRIP1結合タンパク ===

WikiSysop: /* 発現（組織分布・細胞内分布） */

2026-05-09T09:03:23Z

発現（組織分布・細胞内分布）

← 古い版		2026年5月9日 (土) 18:03時点における版
33行目:		33行目:
	GRIP1と高い相同性を持ち、類似の機能を果たすと考えられている。スプライシングバリアントとしてABP-L, pABP-L, ABP-Sの存在が報告される(Wyszynski et al., 1999)<ref name=Wyszynski1999 />(DeSouza et al., 2002)<ref name=DeSouza2002><pubmed>11978826</pubmed></ref>。		GRIP1と高い相同性を持ち、類似の機能を果たすと考えられている。スプライシングバリアントとしてABP-L, pABP-L, ABP-Sの存在が報告される(Wyszynski et al., 1999)<ref name=Wyszynski1999 />(DeSouza et al., 2002)<ref name=DeSouza2002><pubmed>11978826</pubmed></ref>。

	== ~~発現（組織分布・細胞内分布）~~ ==		== 発現 ==
	GRIPは中枢神経系において広く発現しており、特に海馬、大脳皮質、嗅球で高い発現がみられる(Dong et al., 1999)<ref name=Dong1999 />（Wyszynski et al., 1998）。細胞レベルでは、（GRIP1は）大脳皮質の錐体細胞、海馬CA1錐体細胞、小脳のプルキンエ細胞において高い発現が確認されている。細胞内では、主に細胞体-樹状突起、シナプス後膜近傍の樹状突起スパインに局在し、AMPARと共局在する(Dong et al., 1999)<ref name=Dong1999 />(Wyszynski et al., 1999)<ref name=Wyszynski1999 />。		GRIPは中枢神経系において広く発現しており、特に海馬、大脳皮質、嗅球で高い発現がみられる(Dong et al., 1999)<ref name=Dong1999 />（Wyszynski et al., 1998）。細胞レベルでは、（GRIP1は）大脳皮質の錐体細胞、海馬CA1錐体細胞、小脳のプルキンエ細胞において高い発現が確認されている。細胞内では、主に細胞体-樹状突起、シナプス後膜近傍の樹状突起スパインに局在し、AMPARと共局在する(Dong et al., 1999)<ref name=Dong1999 />(Wyszynski et al., 1999)<ref name=Wyszynski1999 />。

2026年5月9日 (土) 09:02にWikiSysopによる

2026-05-09T09:02:51Z

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WikiSysop: /* GRIP–PICK1競合によるAMPA受容体の内在化制御とシナプス可塑性 */

2026-03-17T13:18:56Z

GRIP–PICK1競合によるAMPA受容体の内在化制御とシナプス可塑性

← 古い版		2026年3月17日 (火) 22:18時点における版
103行目:		103行目:
	文献<ref name=Bruckner1999 /><ref name=Essmann2008><pubmed>19160501</pubmed></ref><ref name=Aoto2007><pubmed>17626212</pubmed></ref> (Brückner et al., 1999; Essmann et al., 2008; Aoto et al., 2007)。		文献<ref name=Bruckner1999 /><ref name=Essmann2008><pubmed>19160501</pubmed></ref><ref name=Aoto2007><pubmed>17626212</pubmed></ref> (Brückner et al., 1999; Essmann et al., 2008; Aoto et al., 2007)。
	'''図3. GRIP, PICK1を介した小脳プルキンエ細胞におけるLTD分子機構'''		'''図3. GRIP, PICK1を介した小脳プルキンエ細胞におけるLTD分子機構'''
			[[ファイル:Midorikawa GRIP Fig3.jpg\|サムネイル\|'''図3：GRIP, PICK1を介した小脳プルキンエ細胞におけるLTD分子機構''']]
	==== GRIP–PICK1競合によるAMPA受容体の内在化制御とシナプス可塑性 ====		==== GRIP–PICK1競合によるAMPA受容体の内在化制御とシナプス可塑性 ====
	GRIPは同じくPDZドメインをもつPICK1との競合的相互作用により、AMPA受容体の内在化およびリサイクリングへの分子スイッチとして機能する。これによりLTDを代表とするシナプス可塑性機構の制御を担っている<ref name=Chung2000><pubmed>11007883</pubmed></ref><ref name=Perez2001><pubmed>11466413</pubmed></ref><ref name=Lu2005><pubmed>16055064</pubmed></ref><ref name=Steinberg2006><pubmed>16543133</pubmed></ref><ref name=Takamiya2008><pubmed>18509036</pubmed></ref><ref name=Mao2010><pubmed>20956289</pubmed></ref>(Chung et al., 2000; Perez et al., 2001; Lu et al., 2005; Steinberg et al., 2006; Takamiya et al., 2008; Mao et al., 2010 )。小脳プルキンエ細胞におけるGRIPおよびPICK1を介したLTD分子機構を'''図3'''に示す。		GRIPは同じくPDZドメインをもつPICK1との競合的相互作用により、AMPA受容体の内在化およびリサイクリングへの分子スイッチとして機能する。これによりLTDを代表とするシナプス可塑性機構の制御を担っている<ref name=Chung2000><pubmed>11007883</pubmed></ref><ref name=Perez2001><pubmed>11466413</pubmed></ref><ref name=Lu2005><pubmed>16055064</pubmed></ref><ref name=Steinberg2006><pubmed>16543133</pubmed></ref><ref name=Takamiya2008><pubmed>18509036</pubmed></ref><ref name=Mao2010><pubmed>20956289</pubmed></ref>(Chung et al., 2000; Perez et al., 2001; Lu et al., 2005; Steinberg et al., 2006; Takamiya et al., 2008; Mao et al., 2010 )。小脳プルキンエ細胞におけるGRIPおよびPICK1を介したLTD分子機構を'''図3'''に示す。

WikiSysop: /* GRIP2結合タンパク */

2026-03-17T13:15:45Z

GRIP2結合タンパク

← 古い版		2026年3月17日 (火) 22:15時点における版
90行目:		90行目:
	=== GRIP2結合タンパク ===		=== GRIP2結合タンパク ===
	GluA2/3<ref name=Dong1999 /> (Dong et al., 1999)、 ephrinB<ref name=Bruckner1999 /> (Brückner et al., 1999) 系タンパク、GRASP-1<ref name=Ye2000><pubmed>10896157</pubmed></ref>(Ye et al., 2000)、<ref name=Stegmuller2003 />NG2(Stegmüller et al., 2003)等との相互作用が報告されており、GRIP1 のホモログとして類似の足場機能を担うと考えられている。ただし、これらのタンパクとの相互作用に関して、GRIP1との機能分担の詳細は明らかにされていない。		GluA2/3<ref name=Dong1999 /> (Dong et al., 1999)、 ephrinB<ref name=Bruckner1999 /> (Brückner et al., 1999) 系タンパク、GRASP-1<ref name=Ye2000><pubmed>10896157</pubmed></ref>(Ye et al., 2000)、<ref name=Stegmuller2003 />NG2(Stegmüller et al., 2003)等との相互作用が報告されており、GRIP1 のホモログとして類似の足場機能を担うと考えられている。ただし、これらのタンパクとの相互作用に関して、GRIP1との機能分担の詳細は明らかにされていない。
	'''図2. GRIP1によるAMPA受容体のシナプスへの輸送及びアンカリング制御'''<br>文献<ref name=Bissen2019><pubmed>30937469</pubmed></ref>を参考に再構成。		[[ファイル:Midorikawa GRIP Fig2.jpg\|サムネイル\|'''図2. GRIP1によるAMPA受容体のシナプスへの輸送及びアンカリング制御'''<br>文献<ref name=Bissen2019><pubmed>30937469</pubmed></ref>を参考に再構成。]]

	== 機能 ==		== 機能 ==
	=== タンパク質機能 ===		=== タンパク質機能 ===

WikiSysop: /* イントロダクション */

2026-03-17T13:14:54Z

イントロダクション

← 古い版		2026年3月17日 (火) 22:14時点における版
13行目:		13行目:
	GRIPは、シナプス後膜においてAMPA受容体の局在や安定化に寄与し、記憶・学習を支える長期増強（LTP）や長期抑圧（LTD）といった可塑性機構に関与する。また、PICK1や他のPDZタンパク質と相互作用しながら、受容体のトラフィッキングや分解、リサイクリングの制御にも関わる。GRIPファミリーは、PDZドメインを介してシナプス受容体複合体を組織化する代表的な足場タンパク質として広く研究されている。		GRIPは、シナプス後膜においてAMPA受容体の局在や安定化に寄与し、記憶・学習を支える長期増強（LTP）や長期抑圧（LTD）といった可塑性機構に関与する。また、PICK1や他のPDZタンパク質と相互作用しながら、受容体のトラフィッキングや分解、リサイクリングの制御にも関わる。GRIPファミリーは、PDZドメインを介してシナプス受容体複合体を組織化する代表的な足場タンパク質として広く研究されている。
	<references group="注釈1" />		<references group="注釈1" />
	'''図1: GRIP1, GRIP2, ABPの構造'''<br>
			[[ファイル:Midorikawa GRIP Fig1.jpg\|サムネイル\|'''図1: GRIP1, GRIP2, ABPの構造'''<br>
	GRIP1およびGRIP2はそれぞれ7個のPDZドメインをもち、N末端側から順に番号が付けられる。<br>		GRIP1およびGRIP2はそれぞれ7個のPDZドメインをもち、N末端側から順に番号が付けられる。<br>
	ABPはGRIP2遺伝子座由来のスプライシングバリアントの一つであり、N末端領域の一部およびPDZ7ドメインを欠く短縮型として報告されている。		ABPはGRIP2遺伝子座由来のスプライシングバリアントの一つであり、N末端領域の一部およびPDZ7ドメインを欠く短縮型として報告されている。]]

	== 構造 ==		== 構造 ==
	GRIP1, GRIP2はいずれも7つのPDZドメインを持つ('''図1''')。これらのドメインを介して他のシナプス構成因子や足場タンパクとの複合体を形成する。現在までのところ、GRIP全長のX線結晶構造は未報告である。一方、PDZドメイン断片（例：PDZ12タンデム）については結晶構造解析の報告があるが、GRIP PDZドメインとGluA2/3 C末端との高解像度X線結晶構造は報告されていない		GRIP1, GRIP2はいずれも7つのPDZドメインを持つ('''図1''')。これらのドメインを介して他のシナプス構成因子や足場タンパクとの複合体を形成する。現在までのところ、GRIP全長のX線結晶構造は未報告である。一方、PDZドメイン断片（例：PDZ12タンデム）については結晶構造解析の報告があるが、GRIP PDZドメインとGluA2/3 C末端との高解像度X線結晶構造は報告されていない