サイクリックGMP依存性タンパク質リン酸化酵素 - 版の履歴

2025年4月24日 (木) 00:35にWikiSysopによる

2025-04-24T00:35:39Z

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	担当編集委員：[http://researchmap.jp/michisukeyuzaki 柚崎通介]（慶應義塾大学医学部生理学）<br>		担当編集委員：[http://researchmap.jp/michisukeyuzaki 柚崎通介]（慶應義塾大学医学部生理学）<br>
	</div>		</div>
	~~同義語：cGMP依存性タンパク質キナーゼ、プロテインキナーゼG~~<br>		同義語：cGMP依存性タンパク質リン酸化酵素、環状GMP依存性タンパク質リン酸化酵素、cGMP依存性タンパク質キナーゼ、プロテインキナーゼG<br>
	英：cGMP-dependent protein kinase, protein kinase G<br>		英：cGMP-dependent protein kinase, protein kinase G<br>
	英略語：PKG		英略語：PKG

WikiSysop: WikiSysop がページ「CGMP依存性タンパク質リン酸化酵素」を「サイクリックGMP依存性タンパク質リン酸化酵素」に移動しました

2025-04-24T00:34:26Z

WikiSysop がページ「CGMP依存性タンパク質リン酸化酵素」を「サイクリックGMP依存性タンパク質リン酸化酵素」に移動しました

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2025年4月23日 (水) 15:08にWikiSysopによる

2025-04-23T15:08:18Z

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	同義語：cGMP依存性タンパク質キナーゼ、プロテインキナーゼG<br>		同義語：cGMP依存性タンパク質キナーゼ、プロテインキナーゼG<br>
	英：cGMP-dependent protein kinase, protein kinase G<br>		英：cGMP-dependent protein kinase, protein kinase G<br>
	~~英略語PKG~~		英略語：PKG
	{{box\|text=　cGMP依存性タンパク質リン酸化酵素（PKG）は、環状グアノシン一リン酸（cGMP）に依存して活性化されるセリン／スレオニン特異的タンパク質リン酸化酵素のひとつで、心血管系、神経系、消化管、骨組織など多くの器官において、細胞内シグナル伝達の重要な調節因子として機能するタンパク質である。}}		{{box\|text=　cGMP依存性タンパク質リン酸化酵素（PKG）は、環状グアノシン一リン酸（cGMP）に依存して活性化されるセリン／スレオニン特異的タンパク質リン酸化酵素のひとつで、心血管系、神経系、消化管、骨組織など多くの器官において、細胞内シグナル伝達の重要な調節因子として機能するタンパク質である。}}

17行目:		17行目:
	'''B.''' PKGの活性化機構。環状ヌクレオチド結合ドメイン(CNB)へのcGMPの結合により自己阻害ドメイン(AI)が触媒ドメインから外れ、PKGが活性化する。]]		'''B.''' PKGの活性化機構。環状ヌクレオチド結合ドメイン(CNB)へのcGMPの結合により自己阻害ドメイン(AI)が触媒ドメインから外れ、PKGが活性化する。]]
	== 構造 ==		== 構造 ==
	PKGは、活性化を制御する[[調節ドメイン]]と、[[基質]]の[[リン酸化]]を担う[[触媒ドメイン]]から構成される（'''図1'''）。調節ドメインには、cGMPとの結合により構造変化を引き起こす2つの[[環状ヌクレオチド結合ドメイン]]（CNB-AとCNB-B）が存在する。このうちCNB-AにはcGMPおよび[[cAMP]]の両方が結合するが、CNB-BはcGMPに対しcAMPの200-500倍高い選択性を有する<ref name=Huang2014><pubmed>24239458</pubmed></ref><ref name=Kim2021><pubmed>33271627</pubmed></ref>。また、cGMPの親和性は、PKG I ではCNB-AのほうがBよりも約10倍親和性が高いが、PKG IIではほぼ同じである<ref name=Kim2021></ref>。同領域には[[自己阻害ドメイン]]~~（Autoinhibition~~ domain）が含まれ、CNBへのcGMPの結合によってこの[自己阻害]]が解除され、触媒ドメインの活性化が引き起こされる<ref name=Sharma2022><pubmed>35929723</pubmed></ref>。触媒ドメインには基質認識部位と[[ATP]]結合ポケットがあり、基質認識部位によって認識されたセリン／スレオニン残基にATPからリン酸基を転移する。		PKGは、活性化を制御する[[調節ドメイン]]と、[[基質]]の[[リン酸化]]を担う[[触媒ドメイン]]から構成される（'''図1'''）。調節ドメインには、cGMPとの結合により構造変化を引き起こす2つの[[環状ヌクレオチド結合ドメイン]]（CNB-AとCNB-B）が存在する。このうちCNB-AにはcGMPおよび[[cAMP]]の両方が結合するが、CNB-BはcGMPに対しcAMPの200-500倍高い選択性を有する<ref name=Huang2014><pubmed>24239458</pubmed></ref><ref name=Kim2021><pubmed>33271627</pubmed></ref>。また、cGMPの親和性は、PKG I ではCNB-AのほうがBよりも約10倍親和性が高いが、PKG IIではほぼ同じである<ref name=Kim2021></ref>。同領域には[[自己阻害ドメイン]]（autoinhibition domain）が含まれ、CNBへのcGMPの結合によってこの[自己阻害]]が解除され、触媒ドメインの活性化が引き起こされる<ref name=Sharma2022><pubmed>35929723</pubmed></ref>。触媒ドメインには基質認識部位と[[ATP]]結合ポケットがあり、基質認識部位によって認識されたセリン／スレオニン残基にATPからリン酸基を転移する。

	PKGのN末端には[[ロイシンジッパー]]（Leucine zipper）と呼ばれる二量体化ドメインがあり、これによってホモ二量体を形成する<ref name=Wolfertstetter2013><pubmed>24275951</pubmed></ref>。二量体化はPKGの構造安定化および基質への結合効率に寄与している。また、PKG IIのN末端ドメインは[[ミリストイル化]]シグナルを有するため、PKG ~~IIは細胞膜に局在する~~<ref name=Vaandrager1996><pubmed>8636133</pubmed></ref>。		PKGのN末端には[[ロイシンジッパー]]（Leucine zipper）と呼ばれる二量体化ドメインがあり、これによってホモ二量体を形成する<ref name=Wolfertstetter2013><pubmed>24275951</pubmed></ref>。二量体化はPKGの構造安定化および基質への結合効率に寄与している。また、PKG IIのN末端ドメインは[[ミリストイル化]]シグナルを有するため、PKG IIは[[細胞膜]]に局在する<ref name=Vaandrager1996><pubmed>8636133</pubmed></ref>。

	== ファミリー ==		== ファミリー ==

WikiSysop: /* 腸 */

2025-04-23T14:56:03Z

腸

← 古い版		2025年4月23日 (水) 23:56時点における版
78行目:		78行目:

	=== 腸 ===		=== 腸 ===
	腸上皮細胞において、PKG IIは[[Na+/H+ exchanger 3\|Na<sup>+</sup>/H<sup>+</sup> exchanger 3]] ([[NHE3]])をリン酸化し、ナトリウム吸収を抑制し、腸液の分泌及び[[電解質]]バランスの調整に寄与している<ref name=Cha2005><pubmed>15722341</pubmed></ref>。また、[[~~嚢胞線維性膜コンダクタンス制御因子~~]]（[[cystic fibrosis transmembrane conductance regulator]], [[CFTR]]）のリン酸化により、[[塩化物イオン]]の分泌や腸内環境の維持に関与していることが示唆されている<ref name=Li2010><pubmed>20473396</pubmed></ref>。		腸上皮細胞において、PKG IIは[[Na+/H+ exchanger 3\|Na<sup>+</sup>/H<sup>+</sup> exchanger 3]] ([[NHE3]])をリン酸化し、ナトリウム吸収を抑制し、腸液の分泌及び[[電解質]]バランスの調整に寄与している<ref name=Cha2005><pubmed>15722341</pubmed></ref>。また、[[嚢胞性線維性膜コンダクタンス制御因子]]（[[cystic fibrosis transmembrane conductance regulator]], [[CFTR]]）のリン酸化により、[[塩化物イオン]]の分泌や腸内環境の維持に関与していることが示唆されている<ref name=Li2010><pubmed>20473396</pubmed></ref>。

	== 疾患との関わり ==		== 疾患との関わり ==

2025年4月23日 (水) 13:44にWikiSysopによる

2025-04-23T13:44:37Z

← 古い版		2025年4月23日 (水) 22:44時点における版
5行目:		5行目:
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/michisukeyuzaki 柚崎通介]（慶應義塾大学医学部生理学）<br>		担当編集委員：[http://researchmap.jp/michisukeyuzaki 柚崎通介]（慶應義塾大学医学部生理学）<br>
	</div>		</div>

	~~英：cGMP-dependent protein kinase<br>~~
	同義語：cGMP依存性タンパク質キナーゼ、プロテインキナーゼG<br>		同義語：cGMP依存性タンパク質キナーゼ、プロテインキナーゼG<br>
	~~英同義語：protein~~ kinase G<br>		英：cGMP-dependent protein kinase, protein kinase G<br>
	英略語PKG		英略語PKG
	{{box\|text=　cGMP依存性タンパク質リン酸化酵素（PKG）は、環状グアノシン一リン酸（cGMP）に依存して活性化されるセリン／スレオニン特異的タンパク質リン酸化酵素のひとつで、心血管系、神経系、消化管、骨組織など多くの器官において、細胞内シグナル伝達の重要な調節因子として機能するタンパク質である。}}		{{box\|text=　cGMP依存性タンパク質リン酸化酵素（PKG）は、環状グアノシン一リン酸（cGMP）に依存して活性化されるセリン／スレオニン特異的タンパク質リン酸化酵素のひとつで、心血管系、神経系、消化管、骨組織など多くの器官において、細胞内シグナル伝達の重要な調節因子として機能するタンパク質である。}}

WikiSysop: /* 一酸化窒素-可溶性型グアニル酸シクラーゼ経路 */

2025-04-23T13:40:10Z

一酸化窒素-可溶性型グアニル酸シクラーゼ経路

← 古い版		2025年4月23日 (水) 22:40時点における版
52行目:		52行目:

	=== 一酸化窒素-可溶性型グアニル酸シクラーゼ経路 ===		=== 一酸化窒素-可溶性型グアニル酸シクラーゼ経路 ===
	sGCは[[アルギニン]]を[[基質]]として[[一酸化窒素合成酵素]]（[[nitric oxide synthase]], [[NOS]]~~）によって産生されたNOを受容し、cGMPを産生する。この経路によって産生されたcGMPはPKG Iを活性化する~~<ref name=Francis2010><pubmed>20716671</pubmed></ref>。NOは膜透過性をもつガス状の二次メッセンジャー分子であり、産生した細胞から周辺細胞へと拡散することで同期的なPKG活性を誘導する。また[[ニトロシル化]]等によってタンパク質の[[翻訳後修飾]]を引き起こす。神経細胞では、産生細胞に順向性に働くとともに、[[シナプス後細胞]]から[[シナプス前終末]]へと[[逆行性シグナル]]として機能し、[[シナプス後細胞]]の活性に応じた前終末内PKG活性制御に寄与する<ref name=Eguchi2012><pubmed>22578503</pubmed></ref>。		sGCは[[アルギニン]]を[[基質]]として[[一酸化窒素合成酵素]]（[[nitric oxide synthase]], [[NOS]]）によって産生されたNOを受容し、cGMPを産生する。この経路によって産生されたcGMPはPKGを活性化する<ref name=Francis2010><pubmed>20716671</pubmed></ref>。NOは膜透過性をもつガス状の二次メッセンジャー分子であり、産生した細胞から周辺細胞へと拡散することで同期的なPKG活性を誘導する。また[[ニトロシル化]]等によってタンパク質の[[翻訳後修飾]]を引き起こす。神経細胞では、産生細胞に順向性に働くとともに、[[シナプス後細胞]]から[[シナプス前終末]]へと[[逆行性シグナル]]として機能し、[[シナプス後細胞]]の活性に応じた前終末内PKG活性制御に寄与する<ref name=Eguchi2012><pubmed>22578503</pubmed></ref>。

	=== ナトリウム利尿ペプチド-膜結合型グアニル酸シクラーゼ経路 ===		=== ナトリウム利尿ペプチド-膜結合型グアニル酸シクラーゼ経路 ===

2025年4月23日 (水) 13:39にWikiSysopによる

2025-04-23T13:39:09Z

← 古い版		2025年4月23日 (水) 22:39時点における版
1行目:		1行目:
			{{lowercase title}}<div align="right">
			<font size="+1">[http://researchmap.jp/eguchikoh/ 江口工学]</font><br>
			''沖縄科学技術大学院大学''<br>
			DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2025年4月7日　原稿完成日：2025年4月20日<br>
			担当編集委員：[http://researchmap.jp/michisukeyuzaki 柚崎通介]（慶應義塾大学医学部生理学）<br>
			</div>

	~~{{lowercase title}}~~		英：cGMP-dependent protein kinase<br>
	~~英語名：cGMP~~-dependent protein ~~kinaseまたはProtein~~ kinase G~~, PKG~~		同義語：cGMP依存性タンパク質キナーゼ、プロテインキナーゼG<br>
			英同義語：protein kinase G<br>
			英略語PKG
	{{box\|text=　cGMP依存性タンパク質リン酸化酵素（PKG）は、環状グアノシン一リン酸（cGMP）に依存して活性化されるセリン／スレオニン特異的タンパク質リン酸化酵素のひとつで、心血管系、神経系、消化管、骨組織など多くの器官において、細胞内シグナル伝達の重要な調節因子として機能するタンパク質である。}}		{{box\|text=　cGMP依存性タンパク質リン酸化酵素（PKG）は、環状グアノシン一リン酸（cGMP）に依存して活性化されるセリン／スレオニン特異的タンパク質リン酸化酵素のひとつで、心血管系、神経系、消化管、骨組織など多くの器官において、細胞内シグナル伝達の重要な調節因子として機能するタンパク質である。}}

2025年4月23日 (水) 13:29にWikiSysopによる

2025-04-23T13:29:09Z

差分を表示

WikiSysop: /* 基質と機能 */

2025-04-23T13:22:53Z

基質と機能

← 古い版		2025年4月23日 (水) 22:22時点における版
49行目:		49行目:

	== 基質と機能 ==		== 基質と機能 ==
	PKGはセリン／スレオニン特異的[[タンパク質リン酸化酵素]]であり、細胞内のさまざまなタンパク質をリン酸化し、多岐にわたる生理機能を調節する。以下に、脳神経細胞など各身体部位における代表的な基質タンパク質とその役割について述べる。		PKGはセリン／スレオニン特異的[[タンパク質リン酸化酵素]]であり、細胞内のさまざまなタンパク質をリン酸化し、多岐にわたる生理機能を調節する。

	[[ファイル:Eguchi PKG Fig3.png\|サムネイル\|'''図3. シナプスにおけるPKGのリン酸化調節とその機能''']]		[[ファイル:Eguchi PKG Fig3.png\|サムネイル\|'''図3. シナプスにおけるPKGのリン酸化調節とその機能''']]
	=== 神経 ===		=== 神経 ===
61行目:		60行目:
	PKGはシナプス伝達の[[長期増強]]（[[LTP]]）に関与している。[[グルタミン酸]]作動性シナプスでは、[[NMDA型グルタミン酸受容体]]/NO/cGMP経路を介して活性化したPKG IIが[[AMPA型グルタミン酸受容体]]サブユニット[[GluA1]]のC末端に結合してS845残基をリン酸化し、細胞表面上のGluA1レベルを増加させることによってLTPに寄与する<ref name=Serulle2007><pubmed>18031684</pubmed></ref>16。PKGは[[GABA]]作動性シナプスにおけるLTPにも関与するが、その詳細な分子機構は未解明である。		PKGはシナプス伝達の[[長期増強]]（[[LTP]]）に関与している。[[グルタミン酸]]作動性シナプスでは、[[NMDA型グルタミン酸受容体]]/NO/cGMP経路を介して活性化したPKG IIが[[AMPA型グルタミン酸受容体]]サブユニット[[GluA1]]のC末端に結合してS845残基をリン酸化し、細胞表面上のGluA1レベルを増加させることによってLTPに寄与する<ref name=Serulle2007><pubmed>18031684</pubmed></ref>16。PKGは[[GABA]]作動性シナプスにおけるLTPにも関与するが、その詳細な分子機構は未解明である。

	PKGは細胞内の[[転写]]・[[翻訳]]~~制御にも関与しており、細胞外シグナル調節キナーゼ~~ (~~ERK（）のリン酸化によるERK~~/~~MAPKカスケードの活性化を通じてタンパク合成を促進する。この機構は偏桃体外側核での恐怖記憶生成と関連している~~<ref name=Ota2008><pubmed>18832566</pubmed></ref>17。また、PKGはCREB（cAMP応答配列結合タンパク質）を活性化し、転写レベルでのタンパク質合成を制御することで、シナプス可塑性や記憶形成に深く関与している<ref name=Bollen2014><pubmed>24813825</pubmed></ref>18。加えて、PKGは26Sプロテアソームを活性化することにより、不要または過剰なタンパク質の分解を促し、シナプスタンパク質の動的な制御にも寄与する<ref name=VerPlank2020><pubmed>32513741</pubmed></ref>~~19。~~		PKGは細胞内の[[転写]]・[[翻訳]]制御にも関与しており、[[細胞外シグナル調節キナーゼ]] ([[extracellular signal-regulated kinase]], [[ERK]]）のリン酸化によるERK/[[MAPK]]カスケードの活性化を通じてタンパク合成を促進する。この機構は[[扁桃体]][[外側核]]での[[恐怖記憶]]生成と関連している<ref name=Ota2008><pubmed>18832566</pubmed></ref>17。また、PKGは[[cAMP応答配列結合タンパク質]] ([[cyclic AMP-responsive element binding protein]]; [[CREB]])を活性化し、[[転写]]レベルでのタンパク質合成を制御することで、シナプス可塑性や記憶形成に深く関与している<ref name=Bollen2014><pubmed>24813825</pubmed></ref>18。加えて、PKGは26S[[プロテアソーム]]を活性化することにより、不要または過剰なタンパク質の分解を促し、シナプスタンパク質の動的な制御にも寄与する<ref name=VerPlank2020><pubmed>32513741</pubmed></ref>。

	~~さらに、PKGはVASP（Vasodilator~~-~~Stimulated Phosphoprotein）やRhoAのリン酸化を介してアクチン細胞骨格の再構築を誘導し、樹状突起スパインの構造的可塑性を制御する~~<ref name=Benz2009><pubmed>19825941</pubmed></ref><ref name=Sunico2010><pubmed>20089906</pubmed></ref><ref name=Wang2005><pubmed>15694326</pubmed></ref>~~20–22。~~		さらに、PKGは[[vasodilator-stimulated phosphoprotein]] ([[VASP]])やRhoAのリン酸化を介して[[アクチン]]細胞骨格の再構築を誘導し、[[樹状突起スパイン]]の構造的可塑性を制御する<ref name=Benz2009><pubmed>19825941</pubmed></ref><ref name=Sunico2010><pubmed>20089906</pubmed></ref><ref name=Wang2005><pubmed>15694326</pubmed></ref>。

	=== 血管 ===		=== 血管 ===
	PKGは血管平滑筋を弛緩させ、血管拡張を誘導する。平滑筋細胞の収縮は、細胞内カルシウム濃度の上昇によるミオシン軽鎖リン酸化酵素（MLCK）の活性化を介した、ミオシン分子とアクチン分子の結合・解離が繰り返すことで生じる。血管内皮細胞からNOが放出されると血管平滑筋細胞内へと拡散し、PKG Iを活性化する。活性化したPKG Iは、カリウムチャネルを介した過分極により細胞内カルシウムイオン濃度を下げ、平滑筋細胞の弛緩をもたらす<ref name=Potter2009></ref><ref name=Ko2008><pubmed>18552454</pubmed></ref>~~4,23。また、PKG IはMLC脱リン酸化酵素（MLCP）を活性化してミオシン軽鎖を脱リン酸化し、平滑筋細胞を弛緩させる4。その他にVASPやIRAG (~~IP3 ~~Receptor Associated~~ cGMP ~~Kinase Substrate~~)、RhoAのリン酸化を介して平滑筋の弛緩を促進する<ref name=Samuel2017><pubmed>28376489</pubmed></ref><ref name=Ali2021><pubmed>34734188</pubmed></ref>~~24,25。~~		PKGは[[血管]][[平滑筋]]を弛緩させ、血管拡張を誘導する。平滑筋細胞の収縮は、細胞内カルシウム濃度の上昇によるミオシン軽鎖リン酸化酵素（MLCK）の活性化を介した、[[ミオシン]]分子とアクチン分子の結合・解離が繰り返すことで生じる。血管内皮細胞からNOが放出されると血管平滑筋細胞内へと拡散し、PKG Iを活性化する。活性化したPKG Iは、カリウムチャネルを介した過分極により細胞内カルシウムイオン濃度を下げ、平滑筋細胞の弛緩をもたらす<ref name=Potter2009></ref><ref name=Ko2008><pubmed>18552454</pubmed></ref>。また、PKG IはMLC脱リン酸化酵素（MLCP）を活性化してミオシン軽鎖を脱リン酸化し、平滑筋細胞を弛緩させる<ref name=Wolfertstetter2013></ref>。その他にVASPや[[IP3 receptor associated cGMP kinase substrate]] ([[IRAG]])、RhoAのリン酸化を介して平滑筋の弛緩を促進する<ref name=Samuel2017><pubmed>28376489</pubmed></ref><ref name=Ali2021><pubmed>34734188</pubmed></ref>。

	=== 心臓 ===		=== 心臓 ===
	~~心筋では、PKGはTroponin IやTitinのリン酸化を介して心筋細胞の収縮・弛緩バランスを調整している~~<ref name=Francis2010><pubmed>20716671</pubmed></ref>10。NOやNPによるcGMPの増加によりPKGが活性化されると、非選択性カチオンチャネルであるTRPC6（Transient Receptor Potential Canonical 6）がリン酸化され、その活性が低下することで病的心肥大を引き起こす持続的なCa2+流入が抑制される<ref name=Nishida2010><pubmed>21048399</pubmed></ref>		心筋では、PKGは[[トロポニンI]]や[[titin]]のリン酸化を介して心筋細胞の収縮・弛緩バランスを調整している<ref name=Francis2010><pubmed>20716671</pubmed></ref>。NOやナトリウム利尿ホルモンによるcGMPの増加によりPKGが活性化されると、非選択性[[カチオンチャネル]]である[[transient receptor potential canonical 6]] ([[TRPC6]])がリン酸化され、その活性が低下することで病的[[心肥大]]を引き起こす持続的なCa<sup>2+</sup>流入が抑制される<ref name=Nishida2010><pubmed>21048399</pubmed></ref>26。また、トロポニンIやtitinなどの[[弾性構造タンパク質]]のリン酸化によって心筋の拡張能が向上することが報告されている<ref name=Francis2010></ref>10。
	~~26。また、トロポニンIやTitinなどの弾性構造タンパク質のリン酸化によって心筋の拡張能が向上することが報告されている~~<ref name=Francis2010></ref>10。

	=== 腸 ===		=== 腸 ===
	腸上皮細胞において、PKG ~~IIはNHE3（Na~~+/H+ ~~Exchanger 3）をリン酸化し、ナトリウム吸収を抑制し、腸液の分泌及び電解質バランスの調整に寄与している~~<ref name=Cha2005><pubmed>15722341</pubmed></ref>~~27。また、嚢胞性線維性膜コンダクタンス制御因子（Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator~~, ~~CFTR）のリン酸化により、塩化物イオンの分泌や腸内環境の維持に関与していることが示唆されている~~<ref name=Li2010><pubmed>20473396</pubmed></ref>28。		腸上皮細胞において、PKG IIは[[Na+/H+ exchanger 3\|Na<sup>+</sup>/H<sup>+</sup> exchanger 3]] ([[NHE3]])をリン酸化し、ナトリウム吸収を抑制し、腸液の分泌及び[[電解質]]バランスの調整に寄与している<ref name=Cha2005><pubmed>15722341</pubmed></ref>27。また、[[嚢胞線維性膜コンダクタンス制御因子]]（[[cystic fibrosis transmembrane conductance regulator]], [[CFTR]]）のリン酸化により、[[塩化物イオン]]の分泌や腸内環境の維持に関与していることが示唆されている<ref name=Li2010><pubmed>20473396</pubmed></ref>28。

	== 疾患との関わり ==		== 疾患との関わり ==

2025年4月23日 (水) 12:38にWikiSysopによる

2025-04-23T12:38:48Z

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