チロシンリン酸化 - 版の履歴

2020年7月9日 (木) 01:39にWikiSysopによる

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	{{box\|text=		{{box\|text=
	[[~~wikipedia:ja~~:真核生物\|真核生物]]に存在する[[~~wikipedia:ja~~:タンパク質\|タンパク質]]の細胞内領域[[~~wikipedia:ja~~:チロシン\|チロシン]]残基に起こる可逆的[[~~wikipedia:ja~~:リン酸基\|リン酸基]]付加反応。チロシンリン酸化の状態は、チロシンリン酸化酵素（チロシンキナーゼ、protein tyrosine kinase、PTK）およびチロシン脱リン酸化酵素（チロシンホスファターゼ、protein tyrosine phosphatase、PTP）の活性のバランスにより制御される。高等生物の神経系において、チロシンリン酸化は、様々な[[神経発生]]や[[神経可塑性]]の過程で、タンパク質の活性や局在、タンパク質間の結合、[[イオンチャンネル]]の性質、[[細胞内情報伝達]]系等を制御することが知られている。 ~~[[Image:Hayashi tyrosine phosphorylation.png\|thumb\|right\|400px\| '''図　チロシンリン酸化反応''']]~~		[[wj:真核生物\|真核生物]]に存在する[[wj:タンパク質\|タンパク質]]の細胞内領域[[wj:チロシン\|チロシン]]残基に起こる可逆的[[wj:リン酸基\|リン酸基]]付加反応。チロシンリン酸化の状態は、チロシンリン酸化酵素（チロシンキナーゼ、protein tyrosine kinase、PTK）およびチロシン脱リン酸化酵素（チロシンホスファターゼ、protein tyrosine phosphatase、PTP）の活性のバランスにより制御される。高等生物の神経系において、チロシンリン酸化は、様々な[[神経発生]]や[[神経可塑性]]の過程で、タンパク質の活性や局在、タンパク質間の結合、[[イオンチャンネル]]の性質、[[細胞内情報伝達]]系等を制御することが知られている。
	}}		}}
			[[Image:Hayashi tyrosine phosphorylation.png\|thumb\|right\|400px\| '''図　チロシンリン酸化、脱リン酸化反応''']]
	== 反応 ==		== 反応 ==

	タンパク質リン酸化は、最もよく見られるタンパク質[[~~wikipedia:ja~~:翻訳後修飾\|翻訳後修飾]]機構である。チロシンリン酸化酵素は、[[~~wikipedia:ja~~:アデノシン三リン酸\|アデノシン三リン酸]](ATP)のγ位の[[~~wikipedia:ja~~:高エネルギーリン酸結合\|高エネルギーリン酸基]]を、基質チロシン残基側鎖にある[[~~wikipedia:ja~~:水酸基\|水酸基]]に移動させ、リン酸[[~~wikipedia:ja~~:エステル\|エステル]]化により[[~~wikipedia:ja~~:共有結合\|共有結合]]させる（図）。一般に、リン酸化に伴って、基質チロシン残基部位に[[~~wikipedia:ja~~:負電荷\|負電荷]]が導入される。チロシン残基前後のアミノ酸配列により、チロシンキナーゼの[[基質特異性]]が決まる。チロシンホスファターゼは、チロシンキナーゼと比較してより基質特異性が広く、リン酸化[[~~wikipedia:ja~~:セリン\|セリン]]・[[~~wikipedia:ja~~:スレオニン\|スレオニン]]をも基質とするものも存在する。タンパク質中のリン酸化残基の99%以上はセリンとスレオニンであるが、0.1%に満たないチロシンのリン酸化は生物学的に重要な役割を果たす。		タンパク質リン酸化は、最もよく見られるタンパク質[[wj:翻訳後修飾\|翻訳後修飾]]機構である。チロシンリン酸化酵素は、[[wj:アデノシン三リン酸\|アデノシン三リン酸]](ATP)のγ位の[[wj:高エネルギーリン酸結合\|高エネルギーリン酸基]]を、基質チロシン残基側鎖にある[[wj:水酸基\|水酸基]]に移動させ、リン酸[[wj:エステル\|エステル]]化により[[wj:共有結合\|共有結合]]させる（図）。一般に、リン酸化に伴って、基質チロシン残基部位に[[wj:負電荷\|負電荷]]が導入される。チロシン残基前後のアミノ酸配列により、チロシンキナーゼの[[基質特異性]]が決まる。チロシンホスファターゼは、チロシンキナーゼと比較してより基質特異性が広く、リン酸化[[wj:セリン\|セリン]]・[[wj:スレオニン\|スレオニン]]をも基質とするものも存在する。タンパク質中のリン酸化残基の99%以上はセリンとスレオニンであるが、0.1%に満たないチロシンのリン酸化は生物学的に重要な役割を果たす。

	== チロシンキナーゼ ==		== チロシンキナーゼ ==
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	\| image = 1lkkA_SH2_domain.png		\| image = 1lkkA_SH2_domain.png
	\| width = 220		\| width = 220
	\| caption = Crystallographic structure of the SH2 domain. The structure consists of a large [[~~wikipedia~~:beta sheet\|beta sheet]] (green) flanked by two [[~~wikipedia~~:alpha helix\|alpha-helices]] (orange and blue)<ref name="pmid8604142"><pubmed>8604142</pubmed></ref>.		\| caption = Crystallographic structure of the SH2 domain. The structure consists of a large [[w:beta sheet\|beta sheet]] (green) flanked by two [[w:alpha helix\|alpha-helices]] (orange and blue)<ref name="pmid8604142"><pubmed>8604142</pubmed></ref>.
	\| Pfam= PF00017		\| Pfam= PF00017
	\| InterPro= IPR000980		\| InterPro= IPR000980
90行目:		90行目:
	\| image =1shg SH3 domain.png		\| image =1shg SH3 domain.png
	\| width =200		\| width =200
	\| caption =Ribbon diagram of the SH3 domain, alpha spectrin, from [[~~wikipedia~~:chicken\|chicken]] (PDB accession code 1SHG), colored from blue (N-terminus) to red (C-terminus).		\| caption =Ribbon diagram of the SH3 domain, alpha spectrin, from [[w:chicken\|chicken]] (PDB accession code 1SHG), colored from blue (N-terminus) to red (C-terminus).
	\| Pfam= PF00018		\| Pfam= PF00018
	\| Pfam_clan= CL0010		\| Pfam_clan= CL0010
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	\| OPM protein=		\| OPM protein=
	\| PDB=		\| PDB=
	}} 　1979年Tony Hunterらにより、[[~~wikipedia:ja~~:癌遺伝子\|癌遺伝子]]産物[[V-Src]]および[[~~wikipedia:ja~~:癌遺伝子\|癌原遺伝子]]産物[[C-Src]]がチロシンリン酸化活性を持つことが発見された<ref><pubmed>19269802</pubmed></ref>。これが最初のチロシンキナーゼの報告例であり、以後、多くのチロシンキナーゼが同定された。		}} 　1979年Tony Hunterらにより、[[wj:癌遺伝子\|癌遺伝子]]産物[[V-Src]]および[[wj:癌遺伝子\|癌原遺伝子]]産物[[C-Src]]がチロシンリン酸化活性を持つことが発見された<ref><pubmed>19269802</pubmed></ref>。これが最初のチロシンキナーゼの報告例であり、以後、多くのチロシンキナーゼが同定された。

	現在では真核生物[[~~wikipedia:ja~~:ゲノム\|ゲノム]]の全遺伝子の約2%は[[セリン・スレオニンキナーゼ]]およびチロシンキナーゼをコードする事が知られている。[[~~wikipedia:ja~~:細菌\|細菌]]や[[~~wikipedia:ja~~:酵母\|酵母]]にはチロシンキナーゼは存在せず、[[線虫]] ''C. elegans''(19,100遺伝子)には全キナーゼ数454(2.4%)の内チロシンキナーゼは90種、[[ショウジョウバエ]] ''D. melanogaster''(13,600遺伝子)には全キナーゼ数239(1.8%)の内チロシンキナーゼは32種、[[~~wikipedia:ja~~:ヒト\|ヒト]] ''H. sapiens''(23,000遺伝子)には全キナーゼ数518(2.2%)の内チロシンキナーゼは90種が存在する。ただしヒトの場合キナーゼ518種の内、約50種には活性がなく、また106種は[[~~wikipedia:ja~~:偽遺伝子\|偽遺伝子]]であると考えられる。		現在では真核生物[[wj:ゲノム\|ゲノム]]の全遺伝子の約2%は[[セリン・スレオニンキナーゼ]]およびチロシンキナーゼをコードする事が知られている。[[wj:細菌\|細菌]]や[[wj:酵母\|酵母]]にはチロシンキナーゼは存在せず、[[線虫]] ''C. elegans''(19,100遺伝子)には全キナーゼ数454(2.4%)の内チロシンキナーゼは90種、[[ショウジョウバエ]] ''D. melanogaster''(13,600遺伝子)には全キナーゼ数239(1.8%)の内チロシンキナーゼは32種、[[wj:ヒト\|ヒト]] ''H. sapiens''(23,000遺伝子)には全キナーゼ数518(2.2%)の内チロシンキナーゼは90種が存在する。ただしヒトの場合キナーゼ518種の内、約50種には活性がなく、また106種は[[wj:偽遺伝子\|偽遺伝子]]であると考えられる。

	構造的に、[[~~wikipedia~~:Transmembrane domain\|膜貫通領域]]を持つ[[受容体]]型と膜貫通領域を持たない非受容体型とに大別される（表１）。ヒトには58種の[[受容体型チロシンキナーゼ]]と32種の[[非受容体型チロシンキナーゼ]]が存在する。受容体型は[[細胞膜]]上に、非受容体型は[[~~wikipedia:ja~~:細胞質\|細胞質]]に存在する。		構造的に、[[w:Transmembrane domain\|膜貫通領域]]を持つ[[受容体]]型と膜貫通領域を持たない非受容体型とに大別される（表１）。ヒトには58種の[[受容体型チロシンキナーゼ]]と32種の[[非受容体型チロシンキナーゼ]]が存在する。受容体型は[[細胞膜]]上に、非受容体型は[[wj:細胞質\|細胞質]]に存在する。

	=== 受容体型チロシンキナーゼ ===		=== 受容体型チロシンキナーゼ ===
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	非受容体型チロシンキナーゼは、分子構造として細胞外領域をもたず、細胞内領域にチロシンキナーゼドメインをもつ。受容体型チロシンキナーゼと異なり、非受容体型チロシンキナーゼには、直接的に結合するリガンドはない。上位の制御因子は細胞膜上に存在する種々の受容体タンパク質であり、非受容体型チロシンキナーゼは、様々な膜受容体と会合して、膜受容体から細胞内への情報伝達を担う。受容体型チロシンキナーゼと同様に、非受容体型チロシンキナーゼもキナーゼドメイン中には自己リン酸化部位およびATP結合部位を含み、自己リン酸化によりキナーゼ活性を調節している。		非受容体型チロシンキナーゼは、分子構造として細胞外領域をもたず、細胞内領域にチロシンキナーゼドメインをもつ。受容体型チロシンキナーゼと異なり、非受容体型チロシンキナーゼには、直接的に結合するリガンドはない。上位の制御因子は細胞膜上に存在する種々の受容体タンパク質であり、非受容体型チロシンキナーゼは、様々な膜受容体と会合して、膜受容体から細胞内への情報伝達を担う。受容体型チロシンキナーゼと同様に、非受容体型チロシンキナーゼもキナーゼドメイン中には自己リン酸化部位およびATP結合部位を含み、自己リン酸化によりキナーゼ活性を調節している。

	代表的な非受容体型チロシンキナーゼとして[[Src]]ファミリーチロシンキナーゼがある。現在までにSrc、[[Yes]]、[[Fyn]]、[[Fgr]]、[[Lyn]]、[[Lck]]、[[Hck]]、[[Blk]]、[[Frk]]の9種が同定されており、脳では、Src、Yes、Fyn、Lyn、Lckが高発現を示す。発現部位ごとに[[~~wikipedia:ja~~:スプライシング\|スプライシング]]多様性がみられるものもある。Srcファミリーチロシンキナーゼの場合、N末端領域に[[ミリストイル化]]部位や[[パルミトイル化]]部位を有し、これらの[[~~wikipedia:ja~~:脂肪酸\|脂肪酸]]結合により細胞膜に付着し、膜近辺に局在する様になる。Srcファミリーチロシンキナーゼが会合する受容体に関しては、[[Cadherin-related neuronal receptor]] (CNR)/[[プロトカドヘリン]]ファミリーに属する分子がFynと会合しシナプス機能を制御する、等の研究報告がある<ref><pubmed>11672833</pubmed></ref>。		代表的な非受容体型チロシンキナーゼとして[[Src]]ファミリーチロシンキナーゼがある。現在までにSrc、[[Yes]]、[[Fyn]]、[[Fgr]]、[[Lyn]]、[[Lck]]、[[Hck]]、[[Blk]]、[[Frk]]の9種が同定されており、脳では、Src、Yes、Fyn、Lyn、Lckが高発現を示す。発現部位ごとに[[wj:スプライシング\|スプライシング]]多様性がみられるものもある。Srcファミリーチロシンキナーゼの場合、N末端領域に[[ミリストイル化]]部位や[[パルミトイル化]]部位を有し、これらの[[wj:脂肪酸\|脂肪酸]]結合により細胞膜に付着し、膜近辺に局在する様になる。Srcファミリーチロシンキナーゼが会合する受容体に関しては、[[Cadherin-related neuronal receptor]] (CNR)/[[プロトカドヘリン]]ファミリーに属する分子がFynと会合しシナプス機能を制御する、等の研究報告がある<ref><pubmed>11672833</pubmed></ref>。

	脳神経系で機能する他の非受容体型チロシンキナーゼには、SrcファミリーチロシンキナーゼC末端のチロシン残基をリン酸化して不活性化する[[C-Src tyrosine kinase]] ([[Csk]])、[[細胞接着]]に関わる[[Focal Adhesion Kinase]] ([[FAK]])および[[Pyk2]]（[[FAKファミリーチロシンキナーゼ]]）、神経突起伸長に関わる[[Fes]]/[[Fps]]および[[Fer]]（Fesファミリーチロシンキナーゼ）があり、それぞれ脳神経機能に重要な役割を担っている。		脳神経系で機能する他の非受容体型チロシンキナーゼには、SrcファミリーチロシンキナーゼC末端のチロシン残基をリン酸化して不活性化する[[C-Src tyrosine kinase]] ([[Csk]])、[[細胞接着]]に関わる[[Focal Adhesion Kinase]] ([[FAK]])および[[Pyk2]]（[[FAKファミリーチロシンキナーゼ]]）、神経突起伸長に関わる[[Fes]]/[[Fps]]および[[Fer]]（Fesファミリーチロシンキナーゼ）があり、それぞれ脳神経機能に重要な役割を担っている。

	多くの非受容体型チロシンキナーゼには、[[~~wikipedia:ja~~:SH2ドメイン\|Src Homology 2]] (SH2)ドメインおよび[[~~wikipedia~~:SH3 domain\|SH3]]ドメインとよばれるドメイン構造が存在する。SH2ドメインはリン酸化チロシン残基(pTyr)を、SH3ドメインは[[~~wikipedia:ja~~:プロリン\|プロリン]]リッチ領域(X-Pro-X-X-Pro)を、それぞれ認識して結合することで、細胞内情報伝達系におけるタンパク質-タンパク質結合を制御する。これらのドメインは構造的に保存されたアミノ酸配列を持ち、Srcファミリーチロシンキナーゼにおいて最初に見出された。更に、[[Abl]]、[[Fes]]、[[Syk]]/Zap70、[[Tec]]、[[Ack]]、[[Csk]]、[[Srm]]、[[Rak]]等の非受容体型チロシンキナーゼや、[[ホスファチジルイノシトール-3キナーゼ]] (PI3K)、[[ホスホリパーゼC]] (PLC)-γ等のセリン・スレオニンキナーゼ、また[[Grb2]]、[[Nck]]等のアダプタータンパク質もこれらのドメイン構造を持つことが明らかになった。SH2ドメインは、約100アミノ酸残基の領域であり、2つの[[~~wikipedia:ja~~:αヘリックス\|αヘリックス]]と7つの[[~~wikipedia:ja~~:βシート\|βシート]]から構成される。SH3ドメインは、約60アミノ酸残基の領域であり、5つないし6つのβシートからなる典型的な[[~~wikipedia:ja~~:βバレル\|βバレル]]構造をもつ。		多くの非受容体型チロシンキナーゼには、[[wj:SH2ドメイン\|Src Homology 2]] (SH2)ドメインおよび[[w:SH3 domain\|SH3]]ドメインとよばれるドメイン構造が存在する。SH2ドメインはリン酸化チロシン残基(pTyr)を、SH3ドメインは[[wj:プロリン\|プロリン]]リッチ領域(X-Pro-X-X-Pro)を、それぞれ認識して結合することで、細胞内情報伝達系におけるタンパク質-タンパク質結合を制御する。これらのドメインは構造的に保存されたアミノ酸配列を持ち、Srcファミリーチロシンキナーゼにおいて最初に見出された。更に、[[Abl]]、[[Fes]]、[[Syk]]/Zap70、[[Tec]]、[[Ack]]、[[Csk]]、[[Srm]]、[[Rak]]等の非受容体型チロシンキナーゼや、[[ホスファチジルイノシトール-3キナーゼ]] (PI3K)、[[ホスホリパーゼC]] (PLC)-γ等のセリン・スレオニンキナーゼ、また[[Grb2]]、[[Nck]]等のアダプタータンパク質もこれらのドメイン構造を持つことが明らかになった。SH2ドメインは、約100アミノ酸残基の領域であり、2つの[[wj:αヘリックス\|αヘリックス]]と7つの[[wj:βシート\|βシート]]から構成される。SH3ドメインは、約60アミノ酸残基の領域であり、5つないし6つのβシートからなる典型的な[[wj:βバレル\|βバレル]]構造をもつ。

	{\| style="text-align: left;"		{\| style="text-align: left;"
	\|+ '''表1.　チロシンキナーゼの一覧'''　~~Wikipediaより改変~~		\|+ '''表1.　チロシンキナーゼの一覧'''　wより改変
	\|-		\|-
	! colspan="3" align="center" style="background-color:lightskyblue;" \| [[受容体型チロシンキナーゼ]]		! colspan="3" align="center" style="background-color:lightskyblue;" \| [[受容体型チロシンキナーゼ]]
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	{\| style="text-align: left;"		{\| style="text-align: left;"
	\|+ '''表2. チロシンホスファターゼ一覧'''　~~Wikipediaより改変。~~		\|+ '''表2. チロシンホスファターゼ一覧'''　wより改変。
	\|-		\|-
	! rowspan="9" align="left" style="background-color:lightskyblue;" \| [[クラスI]]		! rowspan="9" align="left" style="background-color:lightskyblue;" \| [[クラスI]]

2015年9月2日 (水) 02:04にTfuruyaによる

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	{{box\|text=		{{box\|text=
	[[wikipedia:ja:真核生物\|真核生物]]に存在する[[wikipedia:ja:タンパク質\|~~蛋白質~~]]の細胞内領域[[wikipedia:ja:チロシン\|チロシン]]残基に起こる可逆的[[wikipedia:ja:リン酸基\|リン酸基]]付加反応。チロシンリン酸化の状態は、チロシンリン酸化酵素（チロシンキナーゼ、protein tyrosine kinase、PTK）およびチロシン脱リン酸化酵素（チロシンホスファターゼ、protein tyrosine phosphatase、PTP）の活性のバランスにより制御される。高等生物の神経系において、チロシンリン酸化は、様々な[[神経発生]]や[[神経可塑性]]の過程で、タンパク質の活性や局在、タンパク質間の結合、[[イオンチャンネル]]の性質、[[細胞内情報伝達]]系等を制御することが知られている。 [[Image:Hayashi tyrosine phosphorylation.png\|thumb\|right\|400px\| '''図　チロシンリン酸化反応''']]		[[wikipedia:ja:真核生物\|真核生物]]に存在する[[wikipedia:ja:タンパク質\|タンパク質]]の細胞内領域[[wikipedia:ja:チロシン\|チロシン]]残基に起こる可逆的[[wikipedia:ja:リン酸基\|リン酸基]]付加反応。チロシンリン酸化の状態は、チロシンリン酸化酵素（チロシンキナーゼ、protein tyrosine kinase、PTK）およびチロシン脱リン酸化酵素（チロシンホスファターゼ、protein tyrosine phosphatase、PTP）の活性のバランスにより制御される。高等生物の神経系において、チロシンリン酸化は、様々な[[神経発生]]や[[神経可塑性]]の過程で、タンパク質の活性や局在、タンパク質間の結合、[[イオンチャンネル]]の性質、[[細胞内情報伝達]]系等を制御することが知られている。 [[Image:Hayashi tyrosine phosphorylation.png\|thumb\|right\|400px\| '''図　チロシンリン酸化反応''']]
	}}		}}

2014年6月27日 (金) 06:49にTfuruyaによる

2014-06-27T06:49:21Z

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	<div align="right">		<div align="right">
	<font size="+1">[http://researchmap.jp/cnsfaust 林崇]</font><br>		<font size="+1">[http://researchmap.jp/cnsfaust 林崇]</font><br>
	''~~東京大学医学系研究科　(研究院)~~''<br>		''国立精神・神経医療研究センター神経研究所病態生化学研究部細胞生化学研究室''<br>
	DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2013年4月10日　原稿完成日：2013年4月13日<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2013年4月10日　原稿完成日：2013年4月13日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林康紀]（独立行政法人理化学研究所脳科学総合研究センター）<br>		担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林康紀]（独立行政法人理化学研究所脳科学総合研究センター）<br>

2014年6月18日 (水) 07:58にTfuruyaによる

2014-06-18T07:58:44Z

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2行目:		2行目:
	<font size="+1">[http://researchmap.jp/cnsfaust 林崇]</font><br>		<font size="+1">[http://researchmap.jp/cnsfaust 林崇]</font><br>
	''東京大学医学系研究科　(研究院)''<br>		''東京大学医学系研究科　(研究院)''<br>
	~~DOI XXXX~~/~~XXXX　原稿受付日：2013年4月10日　原稿完成日：2013年4月13日~~<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2013年4月10日　原稿完成日：2013年4月13日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林康紀]（独立行政法人理化学研究所脳科学総合研究センター）<br>		担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林康紀]（独立行政法人理化学研究所脳科学総合研究センター）<br>
	</div>		</div>

2013年6月21日 (金) 00:34にTfuruyaによる

2013-06-21T00:34:14Z

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2行目:		2行目:
	<font size="+1">[http://researchmap.jp/cnsfaust 林崇]</font><br>		<font size="+1">[http://researchmap.jp/cnsfaust 林崇]</font><br>
	''東京大学医学系研究科　(研究院)''<br>		''東京大学医学系研究科　(研究院)''<br>
	DOI XXXX/~~XXXX　原稿受付日：2013年5月16日　原稿完成日：2013年4月13日~~<br>		DOI XXXX/XXXX　原稿受付日：2013年4月10日　原稿完成日：2013年4月13日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林康紀]（独立行政法人理化学研究所脳科学総合研究センター）<br>		担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林康紀]（独立行政法人理化学研究所脳科学総合研究センター）<br>
	</div>		</div>

2013年6月21日 (金) 00:33にTfuruyaによる

2013-06-21T00:33:14Z

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1行目:		1行目:
			<div align="right">
			<font size="+1">[http://researchmap.jp/cnsfaust 林崇]</font><br>
			''東京大学医学系研究科　(研究院)''<br>
			DOI XXXX/XXXX　原稿受付日：2013年5月16日　原稿完成日：2013年4月13日<br>
			担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林康紀]（独立行政法人理化学研究所脳科学総合研究センター）<br>
			</div>

	英：tyrosine phosphorylation　英略語：PY、P-Tyr　独：Tyrosin Phosphorylierung　羅：phosphorylation tyrosine		英：tyrosine phosphorylation　英略語：PY、P-Tyr　独：Tyrosin Phosphorylierung　羅：phosphorylation tyrosine

			{{box\|text=
	[[wikipedia:ja:真核生物\|真核生物]]に存在する[[wikipedia:ja:タンパク質\|蛋白質]]の細胞内領域[[wikipedia:ja:チロシン\|チロシン]]残基に起こる可逆的[[wikipedia:ja:リン酸基\|リン酸基]]付加反応。チロシンリン酸化の状態は、チロシンリン酸化酵素（チロシンキナーゼ、protein tyrosine kinase、PTK）およびチロシン脱リン酸化酵素（チロシンホスファターゼ、protein tyrosine phosphatase、PTP）の活性のバランスにより制御される。高等生物の神経系において、チロシンリン酸化は、様々な[[神経発生]]や[[神経可塑性]]の過程で、タンパク質の活性や局在、タンパク質間の結合、[[イオンチャンネル]]の性質、[[細胞内情報伝達]]系等を制御することが知られている。 [[Image:Hayashi tyrosine phosphorylation.png\|thumb\|right\|400px\| '''図　チロシンリン酸化反応''']]		[[wikipedia:ja:真核生物\|真核生物]]に存在する[[wikipedia:ja:タンパク質\|蛋白質]]の細胞内領域[[wikipedia:ja:チロシン\|チロシン]]残基に起こる可逆的[[wikipedia:ja:リン酸基\|リン酸基]]付加反応。チロシンリン酸化の状態は、チロシンリン酸化酵素（チロシンキナーゼ、protein tyrosine kinase、PTK）およびチロシン脱リン酸化酵素（チロシンホスファターゼ、protein tyrosine phosphatase、PTP）の活性のバランスにより制御される。高等生物の神経系において、チロシンリン酸化は、様々な[[神経発生]]や[[神経可塑性]]の過程で、タンパク質の活性や局在、タンパク質間の結合、[[イオンチャンネル]]の性質、[[細胞内情報伝達]]系等を制御することが知られている。 [[Image:Hayashi tyrosine phosphorylation.png\|thumb\|right\|400px\| '''図　チロシンリン酸化反応''']]
			}}

	== 反応 ==		== 反応 ==
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	== 参考文献 ==		== 参考文献 ==

	<references />		<references />

	~~（執筆者：林　崇、担当編集委員：林　康紀）~~

WikiSysop: /* 非受容体型チロシンキナーゼ */

2013-04-13T10:45:03Z

非受容体型チロシンキナーゼ

← 古い版		2013年4月13日 (土) 19:45時点における版
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	脳神経系で機能する他の非受容体型チロシンキナーゼには、SrcファミリーチロシンキナーゼC末端のチロシン残基をリン酸化して不活性化する[[C-Src tyrosine kinase]] ([[Csk]])、[[細胞接着]]に関わる[[Focal Adhesion Kinase]] ([[FAK]])および[[Pyk2]]（[[FAKファミリーチロシンキナーゼ]]）、神経突起伸長に関わる[[Fes]]/[[Fps]]および[[Fer]]（Fesファミリーチロシンキナーゼ）があり、それぞれ脳神経機能に重要な役割を担っている。		脳神経系で機能する他の非受容体型チロシンキナーゼには、SrcファミリーチロシンキナーゼC末端のチロシン残基をリン酸化して不活性化する[[C-Src tyrosine kinase]] ([[Csk]])、[[細胞接着]]に関わる[[Focal Adhesion Kinase]] ([[FAK]])および[[Pyk2]]（[[FAKファミリーチロシンキナーゼ]]）、神経突起伸長に関わる[[Fes]]/[[Fps]]および[[Fer]]（Fesファミリーチロシンキナーゼ）があり、それぞれ脳神経機能に重要な役割を担っている。

	多くの非受容体型チロシンキナーゼには、[[wikipedia:ja:SH2ドメイン\|Src Homology 2]] (SH2)ドメインおよび[[wikipedia:SH3 domain\|SH3]]ドメインとよばれるドメイン構造が存在する。SH2ドメインはリン酸化チロシン残基(pTyr)を、SH3ドメインは[[wikipedia:ja:プロリン\|プロリン]]リッチ領域(X-Pro-X-X-Pro)を、それぞれ認識して結合することで、細胞内情報伝達系におけるタンパク質-タンパク質結合を制御する。これらのドメインは構造的に保存されたアミノ酸配列を持ち、Srcファミリーチロシンキナーゼにおいて最初に見出された。更に、[[Abl]]、[[Fes]]、[[Syk]]/Zap70、[[Tec]]、[[Ack]]、[[Csk]]、[[Srm]]、[[Rak]]等の非受容体型チロシンキナーゼや、[[~~フォスファチジルイノシトール~~-3キナーゼ]] (PI3K)、[[~~フォスフォリパーゼC~~]] (PLC)-γ等のセリン・スレオニンキナーゼ、また[[Grb2]]、[[Nck]]等のアダプタータンパク質もこれらのドメイン構造を持つことが明らかになった。SH2ドメインは、約100アミノ酸残基の領域であり、2つの[[wikipedia:ja:αヘリックス\|αヘリックス]]と7つの[[wikipedia:ja:βシート\|βシート]]から構成される。SH3ドメインは、約60アミノ酸残基の領域であり、5つないし6つのβシートからなる典型的な[[wikipedia:ja:βバレル\|βバレル]]構造をもつ。		多くの非受容体型チロシンキナーゼには、[[wikipedia:ja:SH2ドメイン\|Src Homology 2]] (SH2)ドメインおよび[[wikipedia:SH3 domain\|SH3]]ドメインとよばれるドメイン構造が存在する。SH2ドメインはリン酸化チロシン残基(pTyr)を、SH3ドメインは[[wikipedia:ja:プロリン\|プロリン]]リッチ領域(X-Pro-X-X-Pro)を、それぞれ認識して結合することで、細胞内情報伝達系におけるタンパク質-タンパク質結合を制御する。これらのドメインは構造的に保存されたアミノ酸配列を持ち、Srcファミリーチロシンキナーゼにおいて最初に見出された。更に、[[Abl]]、[[Fes]]、[[Syk]]/Zap70、[[Tec]]、[[Ack]]、[[Csk]]、[[Srm]]、[[Rak]]等の非受容体型チロシンキナーゼや、[[ホスファチジルイノシトール-3キナーゼ]] (PI3K)、[[ホスホリパーゼC]] (PLC)-γ等のセリン・スレオニンキナーゼ、また[[Grb2]]、[[Nck]]等のアダプタータンパク質もこれらのドメイン構造を持つことが明らかになった。SH2ドメインは、約100アミノ酸残基の領域であり、2つの[[wikipedia:ja:αヘリックス\|αヘリックス]]と7つの[[wikipedia:ja:βシート\|βシート]]から構成される。SH3ドメインは、約60アミノ酸残基の領域であり、5つないし6つのβシートからなる典型的な[[wikipedia:ja:βバレル\|βバレル]]構造をもつ。

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	<br>		<br>

	== チロシンホスファターゼ ==		== チロシンホスファターゼ ==

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2013-04-13T10:33:37Z

参考文献

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	チロシンリン酸化の神経機能における役割としては、[[シナプス前膜]]側からの[[神経伝達物質]]放出の調節、様々な[[電位依存性イオンチャネル]]および[[リガンド依存性イオンチャネル]]の[[コンダクタンス]]と[[開口確率]]の制御<ref><pubmed>11668044</pubmed></ref>、[[グルタミン酸受容体]]をはじめとした多くのタンパク質分子の[[シナプス]]での局在と輸送過程の制御が報告されている。更に、それらに伴い、神経可塑性と個体レベルの行動に変化がおこることが知られている。また、他の役割として、神経回路、[[神経筋接合部]]や[[ミエリン]]構造の形成、[[樹状突起]]の形態形成や[[軸索]]伸長等の過程において、チロシンリン酸化依存的な制御が挙げられる<ref><pubmed>21508038</pubmed></ref>。		チロシンリン酸化の神経機能における役割としては、[[シナプス前膜]]側からの[[神経伝達物質]]放出の調節、様々な[[電位依存性イオンチャネル]]および[[リガンド依存性イオンチャネル]]の[[コンダクタンス]]と[[開口確率]]の制御<ref><pubmed>11668044</pubmed></ref>、[[グルタミン酸受容体]]をはじめとした多くのタンパク質分子の[[シナプス]]での局在と輸送過程の制御が報告されている。更に、それらに伴い、神経可塑性と個体レベルの行動に変化がおこることが知られている。また、他の役割として、神経回路、[[神経筋接合部]]や[[ミエリン]]構造の形成、[[樹状突起]]の形態形成や[[軸索]]伸長等の過程において、チロシンリン酸化依存的な制御が挙げられる<ref><pubmed>21508038</pubmed></ref>。

			== 関連項目 ==

			*[[リン酸化]]
			*[[タンパク質リン酸化酵素]]
			*[[受容体型チロシンキナーゼ]]
			*[[非受容体型チロシンキナーゼ]]
			*[[受容体型チロシンホスファターゼ]]
			*[[非受容体型チロシンホファターゼ]]

	== 参考文献 ==		== 参考文献 ==
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	<references />		<references />

	~~<br>~~ （執筆者：林　崇、担当編集委員：林　康紀）		（執筆者：林　崇、担当編集委員：林　康紀）

WikiSysop: /* 受容体型チロシンホスファターゼ */

2013-04-13T10:30:20Z

受容体型チロシンホスファターゼ

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	細胞内のD1およびD2ドメインはそれぞれ280個程のアミノ酸残基からなり、高度に保存されている。この内、細胞膜に近い側のD1ドメインのみがホスファターゼ活性を持ち、その活性中心配列は(I/V)HCXAGXXR(S/T)Gである。一方、C末端側のD2ドメインはホスファターゼ活性を持たず、様々な結合タンパク質と会合する<ref><pubmed>17085782</pubmed></ref>。		細胞内のD1およびD2ドメインはそれぞれ280個程のアミノ酸残基からなり、高度に保存されている。この内、細胞膜に近い側のD1ドメインのみがホスファターゼ活性を持ち、その活性中心配列は(I/V)HCXAGXXR(S/T)Gである。一方、C末端側のD2ドメインはホスファターゼ活性を持たず、様々な結合タンパク質と会合する<ref><pubmed>17085782</pubmed></ref>。

	神経系で重要な役割を果たすものとして、受容体型では[[~~wikipedia:~~PTPRF\|LAR]]、[[~~wikipedia:~~PTPRS\|PTP&~~amp;amp;~~sigma;]]、[[~~wikipedia:~~PTPRD\|PTP&~~amp;amp;~~delta;]]、[[~~wikipedia:PTPRZ1\|~~PTP&~~amp;amp;~~zeta;]]等がある。受容体型チロシンホスファターゼのリガンド分子に付いては未だ不明な点が多いが、これまでに、		神経系で重要な役割を果たすものとして、受容体型では[[PTPRF\|LAR]]、[[PTPRS\|PTPσ]]、[[PTPRD\|PTPδ]]、[[PTPζ]]等がある。受容体型チロシンホスファターゼのリガンド分子に付いては未だ不明な点が多いが、これまでに、

	#[[ヘパラン硫酸プロテオグリカン]]である[[シンデカン]]がLARと結合してそのホスファターゼ活性を抑制し、軸索伸長を制御する<ref><pubmed>16213816</pubmed></ref>		#[[ヘパラン硫酸プロテオグリカン]]である[[シンデカン]]がLARと結合してそのホスファターゼ活性を抑制し、軸索伸長を制御する<ref><pubmed>16213816</pubmed></ref>

Thayashi: /* 受容体型チロシンホスファターゼ */

2013-04-13T06:29:10Z

受容体型チロシンホスファターゼ

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	=== 受容体型チロシンホスファターゼ ===		=== 受容体型チロシンホスファターゼ ===

	全ての受容体型チロシンホスファターゼは、細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、細胞内の2つのホスファターゼドメイン（D1およびD2）を持つ。細胞外には、[[免疫グロブリンスーパーファミリー\|免疫グロブリンドメイン]]や[[フィブロネクチン]]Ⅲ型ドメインの繰り返し配列を持つ例が知られる。		全ての受容体型チロシンホスファターゼは、細胞外ドメイン、膜貫通ドメイン、細胞内の1つあるいは2つのホスファターゼドメイン（D1およびD2ドメイン）を持つ。細胞外には、[[免疫グロブリンスーパーファミリー\|免疫グロブリンドメイン]]や[[フィブロネクチン]]Ⅲ型ドメインの繰り返し配列を持つ例が知られる。

	細胞内D1およびD2はそれぞれ280個程のアミノ酸残基からなり、高度に保存されている。細胞膜に近い側のD1ドメインはホスファターゼ活性を担っている。活性中心配列は(I/V)HCXAGXXR(S/T)~~Gである（この配列はD2にもあるのでしょうか？）。一方、C末端側のD2ドメインは様々な結合タンパク質と会合する~~<ref><pubmed>17085782</pubmed></ref>~~。（ホスファターゼドメインなのに活性はないのでしょうか？）~~		細胞内のD1およびD2ドメインはそれぞれ280個程のアミノ酸残基からなり、高度に保存されている。この内、細胞膜に近い側のD1ドメインのみがホスファターゼ活性を持ち、その活性中心配列は(I/V)HCXAGXXR(S/T)Gである。一方、C末端側のD2ドメインはホスファターゼ活性を持たず、様々な結合タンパク質と会合する<ref><pubmed>17085782</pubmed></ref>。

	神経系で重要な役割を果たすものとして、受容体型では[[wikipedia:PTPRF\|LAR]]、[[wikipedia:PTPRS\|PTP&amp;sigma;]]、[[wikipedia:PTPRD\|PTP&amp;delta;]]、[[wikipedia:PTPRZ1\|PTP&amp;zeta;]]等がある。受容体型チロシンホスファターゼのリガンド分子に付いては未だ不明な点が多いが、これまでに、		神経系で重要な役割を果たすものとして、受容体型では[[wikipedia:PTPRF\|LAR]]、[[wikipedia:PTPRS\|PTP&amp;sigma;]]、[[wikipedia:PTPRD\|PTP&amp;delta;]]、[[wikipedia:PTPRZ1\|PTP&amp;zeta;]]等がある。受容体型チロシンホスファターゼのリガンド分子に付いては未だ不明な点が多いが、これまでに、