トーク:長期抑圧 - 版の履歴

2015年9月4日 (金) 01:41にMyuzakiによる

2015-09-04T01:41:18Z

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	柚崎		柚崎

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			ご改訂有難うございました。以下の点がまだ少し気になります。ご検討のほど宜しくお願い致します。

			「小脳の長期抑圧は小脳皮質の平行線維とプルキンエ細胞間のシナプスの伝達効率が長期（数十分間以上）に渡って低下する現象である」
			→数10分というのは急性小脳切片でも最低数10分、ということでは？

			「例えば、プルキンエ細胞に存在するδ2グルタミン酸受容体を欠損したマウスでは長期抑圧が引き起こされない[9]ため、この受容体も長期抑圧に必須の働きを持っていることが知られている。δ2グルタミン酸受容・・・」
			→2が下付文字に見える。字体をチェックお願いします。またGluA2と併せてδ2受容体（GluD2)と記載するのが良い。

			「例えば、NMDA型グルタミン酸受容体が欠損した海馬のCA1錘体細胞ではNMDA受容型依存的な長期抑圧が阻害されており、」
			→NMDA受容体が欠損するとLTPも起きない？この点についてきちんと書かないとLTDが行動の柔軟性、という議論の説得力がない。またNMDA受容体GluN2Bサブユニットと明記すべき。

			「例えばGluA1欠損マウスでは、海馬における代表的なシナプス可塑性であるシャーファー側枝とCA1錘体細胞間の長期増強が引き起こされないが、上述の水迷路テストでは異常が見られない。」
			→文献を。

2015年8月24日 (月) 02:25にMyuzakiによる

2015-08-24T02:25:25Z

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			簡潔によくまとまっていると思います。以下は査読者からの意見です。宜しくご検討いただけると幸いです。

	１．見出し部分		１．見出し部分
	「小脳で最初に発見された現象であるが」→Lynchらが[[海馬]]で1977年に報告しているので海馬が先では？(G.S. Lynch, T. Dunwiddie, V. Gribkoff		「小脳で最初に発見された現象であるが」→Lynchらが[[海馬]]で1977年に報告しているので海馬が先では？(G.S. Lynch, T. Dunwiddie, V. Gribkoff

2015年8月24日 (月) 02:24にMyuzakiによる

2015-08-24T02:24:27Z

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 Heterosynaptic depression: a postsynaptic correlate of long-term potentiation. Nature 266:737–739, 1977)。伊藤らの発見（Ito, M., Kano, M. 1982. Long-lasting depression of parallel fiber-Purkinje cellt ransmission induced by conjunctive stimulation of parallel fibers and climbing fibers in the cerebellar cortex. Neurosci Lett. 33: 253-58)は1982年。我が国初の歴史的な仕事については脳科学辞典では積極的に引用していただきたい。
-２．「分子機構」の項
+２．小脳長期抑圧
-LTDのステップについて知られているさまざまな分子機構について余りにも多くの分子がこれまでに記載されている。読者にとっては、１）LTDの2つのステップ（後述）に分けて記載する、２）中核分子と補助分子に分けて記述する、のがわかり易いのではないか？2つのステップとしては１）シナプス後部でアンカーから外れること、２）側方拡散によってendocytic zoneまで移動し、cargo選択的エンドサイトーシスされる、が順当であろう。
+１）「分子機構」の項
-小脳長期抑圧の分子実体は、シナプス後部におけるAMPA型グルタミン酸受容体（AMPA受容体）の数がエンドサイトーシスによって減少することであることが知られている[1]（図1）。平行線維からの入力による代謝型グルタミン酸受容体mGuR1の活性化と、登上線維からの入力による脱分極に依存するプルキンエ細胞内のカルシウム濃度の上昇によってPKCが活性化することが長期抑圧の誘導に必須であることが分かっている。活性化されたPKCはAMPA受容体のGluA2サブユニットのC末細胞内領域のセリン残基（S880）をリン酸化し、このリン酸化によってAMPA受容体はアンカータンパク質であるGRIPから解離する[2]。GRIPから解離したAMPA受容体はPICK1と結合し、クラスリン依存性のエンドサイトーシスによって細胞内へ取り込まれることで、細胞表面の数が減少すると考えられている[3]。また、プルキンエ細胞に存在するδ2グルタミン酸受容体を欠損したマウスでは長期抑圧が引き起こされない[4]ため、この受容体も長期抑圧に必須の働きを持っていることが知られている。δ2グルタミン酸受容体はチロシン脱リン酸化酵素PTPMEGを介してAMPA受容体GluA2サブユニットのチロシンのリン酸化状態を制御して小脳長期抑圧に関与していることが報告されている[5]。さらに顆粒細胞から放出されるCbln1というタンパク質[6]や一酸化窒素[7]の重要性も指摘されている
+前者の過程ではCaの記載はやはり欠かせないと思う。シナプス特異性やPFとCFのタイミングの問題を説明するべきではないだろうか(Finch et al. 2012)？また、20分以上続くCa上昇を作り出すためにPKC-MAPK経路が動いていることも記載すべきではないか？ (Tanaka and Augustine 2008)。

2015年8月24日 (月) 01:05にMyuzakiによる

2015-08-24T01:05:19Z

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	~~１．見出し部分：「[[小脳]]で最初に発見された現象であるが」→Lynchらが~~[[海馬]]で1977年に報告しているので海馬が先では？(G.S. Lynch, T. Dunwiddie, V. Gribkoff		１．見出し部分
	Heterosynaptic depression: a postsynaptic correlate of long-term potentiation. Nature 266:737–739, 1977)。伊藤らの発見（Ito, M., Kano, M. 1982. Long-lasting depression of parallel fiber-Purkinje cellt ransmission induced by conjunctive stimulation of parallel fibers and climbing fibers in the cerebellar cortex. Neurosci Lett. 33: 253-58)~~は1982年。でも後者の仕事は歴史的な仕事なので引用して欲しい。~~		「小脳で最初に発見された現象であるが」→Lynchらが[[海馬]]で1977年に報告しているので海馬が先では？(G.S. Lynch, T. Dunwiddie, V. Gribkoff
			Heterosynaptic depression: a postsynaptic correlate of long-term potentiation. Nature 266:737–739, 1977)。伊藤らの発見（Ito, M., Kano, M. 1982. Long-lasting depression of parallel fiber-Purkinje cellt ransmission induced by conjunctive stimulation of parallel fibers and climbing fibers in the cerebellar cortex. Neurosci Lett. 33: 253-58)は1982年。我が国初の歴史的な仕事については脳科学辞典では積極的に引用していただきたい。

			２．「分子機構」の項
			LTDのステップについて知られているさまざまな分子機構について余りにも多くの分子がこれまでに記載されている。読者にとっては、１）LTDの2つのステップ（後述）に分けて記載する、２）中核分子と補助分子に分けて記述する、のがわかり易いのではないか？2つのステップとしては１）シナプス後部でアンカーから外れること、２）側方拡散によってendocytic zoneまで移動し、cargo選択的エンドサイトーシスされる、が順当であろう。

			小脳長期抑圧の分子実体は、シナプス後部におけるAMPA型グルタミン酸受容体（AMPA受容体）の数がエンドサイトーシスによって減少することであることが知られている[1]（図1）。平行線維からの入力による代謝型グルタミン酸受容体mGuR1の活性化と、登上線維からの入力による脱分極に依存するプルキンエ細胞内のカルシウム濃度の上昇によってPKCが活性化することが長期抑圧の誘導に必須であることが分かっている。活性化されたPKCはAMPA受容体のGluA2サブユニットのC末細胞内領域のセリン残基（S880）をリン酸化し、このリン酸化によってAMPA受容体はアンカータンパク質であるGRIPから解離する[2]。GRIPから解離したAMPA受容体はPICK1と結合し、クラスリン依存性のエンドサイトーシスによって細胞内へ取り込まれることで、細胞表面の数が減少すると考えられている[3]。また、プルキンエ細胞に存在するδ2グルタミン酸受容体を欠損したマウスでは長期抑圧が引き起こされない[4]ため、この受容体も長期抑圧に必須の働きを持っていることが知られている。δ2グルタミン酸受容体はチロシン脱リン酸化酵素PTPMEGを介してAMPA受容体GluA2サブユニットのチロシンのリン酸化状態を制御して小脳長期抑圧に関与していることが報告されている[5]。さらに顆粒細胞から放出されるCbln1というタンパク質[6]や一酸化窒素[7]の重要性も指摘されている

Myuzaki: ページの作成:「１．見出し部分：「小脳で最初に発見された現象であるが」→Lynchらが海馬で1977年に報告しているので海馬が先では？(G....」

2015-08-24T00:54:41Z

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Heterosynaptic depression: a postsynaptic correlate of long-term potentiation. Nature 266:737–739, 1977)。伊藤らの発見（Ito, M., Kano, M. 1982. Long-lasting depression of parallel fiber-Purkinje cellt ransmission induced by conjunctive stimulation of parallel fibers and climbing fibers in the cerebellar cortex. Neurosci Lett. 33: 253-58)は1982年。でも後者の仕事は歴史的な仕事なので引用して欲しい。