ニューレキシン - 版の履歴

WikiSysop: /* 発現 */

2021-12-15T11:58:41Z

発現

← 古い版		2021年12月15日 (水) 20:58時点における版
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	== 発現 ==		== 発現 ==
	ニューレキシンは脳に高レベルで発現しており、[[海馬]]においては細胞種の違いによって異なるアイソフォームの発現が認められている（例えば、海馬[[CA1]][[錐体細胞]]と[[歯状回]]顆粒細胞ではニューレキシン3αの発現が認められないのに対して、介在細胞ではニューレキシン3αが高発現している）<ref name=ref12><pubmed>7695896</pubmed></ref>。また、脳以外の臓器にも発現しており、ニューレキシン1（α, β）と3（α, ~~β）のmRNAは心臓、肺、腎臓、胎盤にも発現している~~<ref name=ref20><pubmed>21048075</pubmed></ref> <ref><pubmed>12379233</pubmed></ref>。また、血管においてもニューレキシンの発現が認められている<ref name=ref21><pubmed>19926856</pubmed></ref>。		ニューレキシンは脳に高レベルで発現しており、[[海馬]]においては細胞種の違いによって異なるアイソフォームの発現が認められている（例えば、海馬[[CA1]][[錐体細胞]]と[[歯状回]]顆粒細胞ではニューレキシン3αの発現が認められないのに対して、介在細胞ではニューレキシン3αが高発現している）<ref name=ref12><pubmed>7695896</pubmed></ref>。また、脳以外の臓器にも発現しており、ニューレキシン1（α, β）と3（α, β）の[[mRNA]]は心臓、肺、腎臓、胎盤にも発現している<ref name=ref20><pubmed>21048075</pubmed></ref> <ref><pubmed>12379233</pubmed></ref>。また、血管においてもニューレキシンの発現が認められている<ref name=ref21><pubmed>19926856</pubmed></ref>。
	{\| class="wikitable"		{\| class="wikitable"
	\|+ 表1．Allen Brain Atlasでの発現パタン		\|+ 表1．Allen Brain Atlasでの発現パタン

2014年6月24日 (火) 04:14にTfuruyaによる

2014-06-24T04:14:15Z

← 古い版		2014年6月24日 (火) 13:14時点における版
2行目:		2行目:
	<font size="+1">[http://profiles.umassmed.edu/profiles/ProfileDetails.aspx?Person=3324 渡辺拓也]、[http://researchmap.jp/kennyfutai 二井健介]</font><br>		<font size="+1">[http://profiles.umassmed.edu/profiles/ProfileDetails.aspx?Person=3324 渡辺拓也]、[http://researchmap.jp/kennyfutai 二井健介]</font><br>
	''マサチューセッツ州立大学　メディカルスクール''<br>		''マサチューセッツ州立大学　メディカルスクール''<br>
	~~DOI [[XXXX]]~~/~~XXXX　原稿受付日：2013年6月4日　原稿完成日：2013年7月29日~~<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2013年6月4日　原稿完成日：2013年7月29日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林康紀]（独立行政法人理化学研究所）		担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林康紀]（独立行政法人理化学研究所）
	</div>		</div>

2013年7月29日 (月) 01:10にTfuruyaによる

2013-07-29T01:10:50Z

← 古い版		2013年7月29日 (月) 10:10時点における版
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	<font size="+1">[http://profiles.umassmed.edu/profiles/ProfileDetails.aspx?Person=3324 渡辺拓也]、[http://researchmap.jp/kennyfutai 二井健介]</font><br>		<font size="+1">[http://profiles.umassmed.edu/profiles/ProfileDetails.aspx?Person=3324 渡辺拓也]、[http://researchmap.jp/kennyfutai 二井健介]</font><br>
	''マサチューセッツ州立大学　メディカルスクール''<br>		''マサチューセッツ州立大学　メディカルスクール''<br>
	DOI [[XXXX]]/~~XXXX　原稿受付日：2013年6月4日　原稿完成日：2013年7月xx日~~<br>		DOI [[XXXX]]/XXXX　原稿受付日：2013年6月4日　原稿完成日：2013年7月29日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林康紀]（独立行政法人理化学研究所）		担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林康紀]（独立行政法人理化学研究所）
	</div>		</div>

2013年7月29日 (月) 01:08にTfuruyaによる

2013-07-29T01:08:02Z

← 古い版		2013年7月29日 (月) 10:08時点における版
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	<font size="+1">[http://profiles.umassmed.edu/profiles/ProfileDetails.aspx?Person=3324 渡辺拓也]、[http://researchmap.jp/kennyfutai 二井健介]</font><br>		<font size="+1">[http://profiles.umassmed.edu/profiles/ProfileDetails.aspx?Person=3324 渡辺拓也]、[http://researchmap.jp/kennyfutai 二井健介]</font><br>
	''マサチューセッツ州立大学　メディカルスクール''<br>		''マサチューセッツ州立大学　メディカルスクール''<br>
	DOI [[XXXX]]/~~XXXX　原稿受付日：2013年6月4日　原稿完成日：2013年6月xx日~~<br>		DOI [[XXXX]]/XXXX　原稿受付日：2013年6月4日　原稿完成日：2013年7月xx日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林康紀]（独立行政法人理化学研究所）		担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林康紀]（独立行政法人理化学研究所）
	</div>		</div>
37行目:		37行目:

	== 発現 ==		== 発現 ==
	ニューレキシンは脳に高レベルで発現しており、[[海馬]]においては細胞種の違いによって異なるアイソフォームの発現が認められている（例えば、海馬[[CA1]][[錐体細胞]]と[[歯状回]]顆粒細胞ではニューレキシン3αの発現が認められないのに対して、介在細胞ではニューレキシン3αが高発現している）<ref name=ref12 />。また、脳以外の臓器にも発現しており、ニューレキシン1（α, β）と3（α, β）のmRNAは心臓、肺、腎臓、胎盤にも発現している<ref name=ref20><pubmed>21048075</pubmed></ref> <ref><pubmed>12379233</pubmed></ref>。また、血管においてもニューレキシンの発現が認められている<ref name=ref21><pubmed>19926856</pubmed></ref>。		ニューレキシンは脳に高レベルで発現しており、[[海馬]]においては細胞種の違いによって異なるアイソフォームの発現が認められている（例えば、海馬[[CA1]][[錐体細胞]]と[[歯状回]]顆粒細胞ではニューレキシン3αの発現が認められないのに対して、介在細胞ではニューレキシン3αが高発現している）<ref name=ref12><pubmed>7695896</pubmed></ref>。また、脳以外の臓器にも発現しており、ニューレキシン1（α, β）と3（α, β）のmRNAは心臓、肺、腎臓、胎盤にも発現している<ref name=ref20><pubmed>21048075</pubmed></ref> <ref><pubmed>12379233</pubmed></ref>。また、血管においてもニューレキシンの発現が認められている<ref name=ref21><pubmed>19926856</pubmed></ref>。
	{\| class="wikitable"		{\| class="wikitable"
	\|+ 表1．Allen Brain Atlasでの発現パタン		\|+ 表1．Allen Brain Atlasでの発現パタン
46行目:		46行目:
	== 結合タンパク質 ==		== 結合タンパク質 ==
	===細胞外ドメイン===		===細胞外ドメイン===
	これまでに5つのタンパク質 [ニューロリギン、[[dystroglycan]]、[[neurexophilins]]、[[Leucine-rich repeat transmembrane neuronal protein]]s ([[LRRTMs]])、[[Cbln]]]が同定されている<ref name=~~ref12~~><pubmed>~~7695896~~</pubmed></ref> <ref name=~~ref13~~><pubmed>~~11470830~~</pubmed></ref> <ref name=~~ref14~~><pubmed>~~8699246~~</pubmed></ref> <ref ~~name=ref15~~><pubmed>~~20064387~~</pubmed></ref> <ref><pubmed>~~20064388~~</pubmed></ref> <ref><pubmed>~~20537373~~</pubmed></ref> <ref name=~~ref16~~><~~pubmed~~>~~21410790~~</~~pubmed~~></~~ref~~>。		これまでに5つのタンパク質 [ニューロリギン、[[dystroglycan]]、[[neurexophilins]]、[[Leucine-rich repeat transmembrane neuronal protein]]s ([[LRRTMs]])、[[Cbln]]]が同定されている<ref name=ref13><pubmed>11470830</pubmed></ref> <ref name=ref14><pubmed>8699246</pubmed></ref> <ref name=ref15><pubmed>20064387</pubmed></ref> <ref><pubmed>20064388</pubmed></ref> <ref><pubmed>20537373</pubmed></ref> <ref name=ref16><pubmed>21410790</pubmed></ref> <ref name=ref17 /> <ref name=ref18 /> <ref name=ref19 /> <ref name=ref2 />。

	ニューロリギンとの結合において、ニューレキシンのスプライス変異体は、細胞間の認識や接着ならびにシナプス構築などの過程に重要な役割を有していることが示されており、現在までにSS4の挿入の有無が結合選択性に影響することが報告されている（''[[ニューロリギン]]を参照''）。		ニューロリギンとの結合において、ニューレキシンのスプライス変異体は、細胞間の認識や接着ならびにシナプス構築などの過程に重要な役割を有していることが示されており、現在までにSS4の挿入の有無が結合選択性に影響することが報告されている（''[[ニューロリギン]]を参照''）。

2013年7月14日 (日) 13:15にWikiSysopによる

2013-07-14T13:15:42Z

← 古い版		2013年7月14日 (日) 22:15時点における版
55行目:		55行目:

	{\| class="wikitable"		{\| class="wikitable"
	\|+ ~~表2．ニューレキシンのスプライス変異体と細胞外ドメインを介した結合蛋白との結合様式~~<ref name=ref17 /><ref><pubmed>20624592</pubmed></ref><ref><pubmed>20543817</pubmed></ref><ref name=ref100 /><ref name=ref16 /><br>灰色内：結合能の相対的比較		\|+ 表2．ニューレキシンのスプライス変異体と細胞外ドメインを介した結合タンパク質との結合様式<ref name=ref17 /><ref><pubmed>20624592</pubmed></ref><ref><pubmed>20543817</pubmed></ref><ref name=ref100 /><ref name=ref16 /><br>灰色内：結合能の相対的比較
	\|-		\|-
	\|		\|

WikiSysop: /* 腎臓 */

2013-07-14T13:04:00Z

腎臓

← 古い版		2013年7月14日 (日) 22:04時点における版
147行目:		147行目:

	===腎臓===		===腎臓===
	ニューレキシンは、[[wj:糸球体\|糸球体]][[[wj:足細胞\|足細胞]]によって得られる[[wj:スリット膜\|スリット膜]]に発現しており、スリット膜の構成タンパク質である[[CD2AP]]と結合している。スリット膜は、糸球体におけるタンパク質通過防止機能を有しており、ニューレキシンはタンパク質尿のバリアー機能に関与すると考えられている<ref name=ref20 />。		ニューレキシンは、[[wj:糸球体\|糸球体]][[wj:足細胞\|足細胞]]によって得られる[[wj:スリット膜\|スリット膜]]に発現しており、スリット膜の構成タンパク質である[[CD2AP]]と結合している。スリット膜は、糸球体におけるタンパク質通過防止機能を有しており、ニューレキシンはタンパク質尿のバリアー機能に関与すると考えられている<ref name=ref20 />。

	== 疾患との関連 ==		== 疾患との関連 ==

WikiSysop: /* サブファミリー */

2013-07-14T10:57:49Z

サブファミリー

← 古い版		2013年7月14日 (日) 19:57時点における版
27行目:		27行目:
	哺乳類ではニューレキシンは3つの遺伝子（ニューレキシン1、2、3）から成り、プロモーターの違いから、長鎖のαニューレキシン（上流プロモーター）、短鎖のβニューレキシン（下流プロモーター）の2つのアイソフォームに転写される。従って、3つのαニューレキシン（1α、2α、3α）と3つのβニューレキシン（1β、2β、3β）からなる。		哺乳類ではニューレキシンは3つの遺伝子（ニューレキシン1、2、3）から成り、プロモーターの違いから、長鎖のαニューレキシン（上流プロモーター）、短鎖のβニューレキシン（下流プロモーター）の2つのアイソフォームに転写される。従って、3つのαニューレキシン（1α、2α、3α）と3つのβニューレキシン（1β、2β、3β）からなる。

	さらに、αニューレキシンは選択的スプライシング部位を5つ[alternative splice site (SS)1から5]、βニューレキシンは2つ（SS4と5）有しており、3000以上のスプライス変異体が存在する<ref name=ref10><pubmed>16794786</pubmed></ref> <ref name=ref1 /> <ref><pubmed>20510934</pubmed></ref> <ref name=ref11><pubmed>12036300</pubmed></ref>~~。ニューレキシンの選択的スプライシングは神経活動によって、調節されている~~<ref><pubmed>22196734</pubmed></ref>。		さらに、αニューレキシンは選択的スプライシング部位を5つ[alternative splice site (SS)1から5]、βニューレキシンは2つ（SS4と5）有しており、3000以上のスプライス変異体が存在する<ref name=ref10><pubmed>16794786</pubmed></ref> <ref name=ref1 /> <ref><pubmed>20510934</pubmed></ref> <ref name=ref11><pubmed>12036300</pubmed></ref>。特にSS4の選択的スプライシングは神経活動によって、調節されている<ref><pubmed>22196734</pubmed></ref>。

	[[ショウジョウバエ]]や[[線虫]]、[[wj:ミツバチ\|ミツバチ]]、[[wj:アメフラシ\|アメフラシ]]などの無脊椎動物においてもαニューレキシン遺伝子が同定されている<ref name=ref11 /> <ref><pubmed>18974885</pubmed></ref> <ref><pubmed>21555073</pubmed></ref>。また、線虫ではβニューレキシンも同定されている<ref><pubmed>21055481</pubmed></ref>。		[[ショウジョウバエ]]や[[線虫]]、[[wj:ミツバチ\|ミツバチ]]、[[wj:アメフラシ\|アメフラシ]]などの無脊椎動物においてもαニューレキシン遺伝子が同定されている<ref name=ref11 /> <ref><pubmed>18974885</pubmed></ref> <ref><pubmed>21555073</pubmed></ref>。また、線虫ではβニューレキシンも同定されている<ref><pubmed>21055481</pubmed></ref>。

2013年7月14日 (日) 10:42にWikiSysopによる

2013-07-14T10:42:04Z

差分を表示

WikiSysop: /* 歴史 */

2013-07-14T10:30:22Z

歴史

← 古い版		2013年7月14日 (日) 19:30時点における版
21行目:		21行目:
	\| <div class="thumb right" style="width:300px;"><youtube>DuARiSOGy88</youtube></div>		\| <div class="thumb right" style="width:300px;"><youtube>DuARiSOGy88</youtube></div>
	\|-		\|-
	\| '''βNRXNとNLGN複合体の3次元構造'''<br>~~説明を御願い致します。~~		\| '''動画. βNRXNとNLGN複合体の3次元構造'''<br>２分子のニューレキシンと２分子のニューロリギンがカルシウム依存的に相互作用する。
	\|}		\|}

2013年7月14日 (日) 10:22にWikiSysopによる

2013-07-14T10:22:21Z

← 古い版		2013年7月14日 (日) 19:22時点における版
37行目:		37行目:

	βNRXN の細胞外構造およびβNRXNとNLGN複合体の3次元構造が明らかとなっている（動画）<ref><pubmed>18093522</pubmed></ref>。		βNRXN の細胞外構造およびβNRXNとNLGN複合体の3次元構造が明らかとなっている（動画）<ref><pubmed>18093522</pubmed></ref>。

			== 発現 ==
			NRXNは脳に高レベルで発現しており、[[海馬]]においては細胞種の違いによって異なるアイソフォームの発現が認められている（例えば、海馬[[CA1]][[錐体細胞]]と[[歯状回]]顆粒細胞ではNRXN3αの発現が認められないのに対して、介在細胞ではNRXN3αが高発現している）<ref name=ref12 />。また、脳以外の臓器にも発現しており、NRXN1（α, β）と3（α, β）のmRNAは心臓、肺、腎臓、胎盤にも発現している<ref name=ref20><pubmed>21048075</pubmed></ref> <ref><pubmed>12379233</pubmed></ref>。また、血管においてもNRXNの発現が認められている<ref name=ref21><pubmed>19926856</pubmed></ref>。
			{\| class="wikitable"
			\|+ 表1．Allen Brain Atlasでの発現パタン
			\|-
			\|[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/79760462 Nrx1]\|\|Nrx2\|\|[http://mouse.brain-map.org/gene/show/74000492 Nrx3]
			\|}

	== 結合タンパク質 ==		== 結合タンパク質 ==
49行目:		57行目:

	{\| class="wikitable"		{\| class="wikitable"
	\|+ ~~表．NRXNのスプライス変異体と細胞外ドメインを介した結合蛋白との結合様式~~<ref name=ref17 /><ref><pubmed>20624592</pubmed></ref><ref><pubmed>20543817</pubmed></ref><ref name=ref100 /><ref name=ref16 /><br>灰色内：結合能の相対的比較		\|+ 表2．NRXNのスプライス変異体と細胞外ドメインを介した結合蛋白との結合様式<ref name=ref17 /><ref><pubmed>20624592</pubmed></ref><ref><pubmed>20543817</pubmed></ref><ref name=ref100 /><ref name=ref16 /><br>灰色内：結合能の相対的比較
	\|-		\|-
	\|		\|
116行目:		124行目:

	細胞内C末端領域のPDZドメイン結合部位を介し、[[シナプトタグミン]]（synaptotagmin）<ref><pubmed>8439414</pubmed></ref>や[[CASK]]<ref><pubmed>8786425</pubmed></ref>などの[[シナプス前]]末端局在タンパク質と結合している。		細胞内C末端領域のPDZドメイン結合部位を介し、[[シナプトタグミン]]（synaptotagmin）<ref><pubmed>8439414</pubmed></ref>や[[CASK]]<ref><pubmed>8786425</pubmed></ref>などの[[シナプス前]]末端局在タンパク質と結合している。

	~~== 発現 ==~~

	NRXNは脳に高レベルで発現しており、[[海馬]]においては細胞種の違いによって異なるアイソフォームの発現が認められている（例えば、海馬[[CA1]][[錐体細胞]]と[[歯状回]]顆粒細胞ではNRXN3αの発現が認められないのに対して、介在細胞ではNRXN3αが高発現している）<ref name=ref12 />。また、脳以外の臓器にも発現しており、NRXN1（α, β）と3（α, β）のmRNAは心臓、肺、腎臓、胎盤にも発現している<ref name=ref20><pubmed>21048075</pubmed></ref> <ref><pubmed>12379233</pubmed></ref>。また、血管においてもNRXNの発現が認められている<ref name=ref21><pubmed>19926856</pubmed></ref>。

	== 機能 ==		== 機能 ==

	===神経===		===神経===
	NRXNは主にシナプス前末端に局在し、シナプス後部に局在する結合タンパク質との相互作用により[[グルタミン酸]]作動性（興奮性）および[[GABA作動性]]（抑制性）シナプスの形成･成熟･機能を制御していると考えられている。		NRXNは主にシナプス前末端に局在し、シナプス後部に局在する結合タンパク質との相互作用により[[グルタミン酸]]作動性（興奮性）および[[GABA作動性]]（抑制性）シナプスの形成･成熟･機能を制御していると考えられている。
137行目:		140行目:
	==== 遺伝子改変マウス ====		==== 遺伝子改変マウス ====
	=====αNRXN1 knockoutマウス=====		=====αNRXN1 knockoutマウス=====
	:統合失調症患者で認められるプレパルスインヒビションの低下を示す。海馬において興奮性シナプス伝達障害が認められるが、抑制性シナプス伝達障害はない<ref><pubmed>19822762</pubmed></ref>。αNRXN1 ヘテロKOマウスは、新規環境に対する反応性の増加を示し、特に雄性マウスにおいてその行動が認められる<ref><pubmed>22348092</pubmed></ref>。		:統合失調症患者で認められる[[プレパルスインヒビション]]の低下を示す。海馬において興奮性シナプス伝達障害が認められるが、抑制性シナプス伝達障害はない<ref><pubmed>19822762</pubmed></ref>。αNRXN1 ヘテロKOマウスは、新規環境に対する反応性の増加を示し、特に雄性マウスにおいてその行動が認められる<ref><pubmed>22348092</pubmed></ref>。

	=====αNRXN triple Knockoutマウス=====		=====αNRXN triple Knockoutマウス=====
	:呼吸器系に障害が認められる。KOマウスは[[GABA]]作動性[[神経終末]]~~の数を減少させるが、グルタミン酸作動性神経終末には変化を示さない。さらに、KOマウスはCa2~~+~~チャネルの機能低下が原因となり、神経伝達物質放出の障害を示すことが報告されている~~<ref name=ref22 />。		:呼吸器系に障害が認められる。KOマウスは[[GABA]]作動性[[神経終末]]の数を減少させるが、グルタミン酸作動性神経終末には変化を示さない。さらに、KOマウスは[[Ca2+チャネル]]の機能低下が原因となり、神経伝達物質放出の障害を示すことが報告されている<ref name=ref22 />。

	===血管===		===血管===
147行目:		150行目:
	===腎臓===		===腎臓===
	NRXNは、糸球体足細胞によって得られるスリット膜に発現しており、スリット膜の構成タンパク質であるCD2APと結合している。スリット膜は、糸球体におけるタンパク質通過防止機能を有しており、NRXNはタンパク質尿のバリアー機能に関与すると考えられている<ref name=ref20 />。		NRXNは、糸球体足細胞によって得られるスリット膜に発現しており、スリット膜の構成タンパク質であるCD2APと結合している。スリット膜は、糸球体におけるタンパク質通過防止機能を有しており、NRXNはタンパク質尿のバリアー機能に関与すると考えられている<ref name=ref20 />。

	~~== NRXN類似タンパク質 ==~~
	[[CASPR]]s（contactin-associated proteins:　NRXN4としても知られている）はαNRXNと類似の構造を有するが、αNRXNには無い細胞外ドメインを有している。NRXNの様に[[細胞接着分子]]として機能している<ref><pubmed>9786343</pubmed></ref>。また、CASPR1は[[AMPA型グルタミン酸受容体]]の輸送を調節することが報告されている<ref><pubmed>22223644</pubmed></ref>。また、CASPR2の遺伝子変異は自閉症と関連していると考えられている<ref><pubmed>22365836</pubmed></ref>。

	== 疾患との関連 ==		== 疾患との関連 ==
156行目:		156行目:

	===統合失調症===		===統合失調症===
	NRXN1での変異 [truncating mutation<ref name=ref5 />、[[~~コピー数多型~~]]<ref name=ref7 /> <ref name=ref8 />] が統合失調症患者で発見されている。		NRXN1での変異 [truncating mutation<ref name=ref5 />、[[コピー数変異]]<ref name=ref7 /> <ref name=ref8 />] が統合失調症患者で発見されている。

			== NRXN類似タンパク質 ==
			[[CASPR]]s（contactin-associated proteins:　NRXN4としても知られている）はαNRXNと類似の構造を有するが、αNRXNには無い細胞外ドメインを有している。NRXNの様に[[細胞接着分子]]として機能している<ref><pubmed>9786343</pubmed></ref>。また、CASPR1は[[AMPA型グルタミン酸受容体]]の輸送を調節することが報告されている<ref><pubmed>22223644</pubmed></ref>。また、CASPR2の遺伝子変異は自閉症と関連していると考えられている<ref><pubmed>22365836</pubmed></ref>。

	==関連項目==		==関連項目==