ブレビカン - 版の履歴

WikiSysop: /* ペリニューロナルネット */

2025-07-04T12:51:23Z

ペリニューロナルネット

← 古い版		2025年7月4日 (金) 21:51時点における版
26行目:		26行目:
	== 機能 ==		== 機能 ==
	=== ペリニューロナルネット ===		=== ペリニューロナルネット ===
	ブレビカンは、脳内で最も豊富なコンドロイチン硫酸プロテオグリカンの一つであり、ペリニューロナルネットの根本的な構成要素である（'''図2'''）<ref name=Fawcett2019><pubmed>31263252</pubmed></ref>。ペリニューロナルネットには、細胞外マトリクス成分が濃縮されており、恒常的にシナプス可塑性を安定化させているという静的なイメージがあったが、Ricoらの研究によると、海馬のPVニューロンではブレビカンがカリウムチャネルの局在化とシナプスAMPA受容体のレベルを制御することでPVニューロンの性質を動的に調節し、その機能が空間的作業記憶と短期記憶に根本的に必要であることを報告した<ref name=Hazlett2024 />~~。2002年にFässlerらのグループがブレビカン欠損マウスを作製した~~<ref name=Brakebusch2002><pubmed>12370289</pubmed></ref>。ブレビカン欠損マウスは、[[海馬]]の[[長期増強]]（[[LTP]]）の維持に著しい障害を示した。		ブレビカンは、脳内で最も豊富なコンドロイチン硫酸プロテオグリカンの一つであり、ペリニューロナルネットの根本的な構成要素である（'''図2'''）<ref name=Fawcett2019><pubmed>31263252</pubmed></ref>。ペリニューロナルネットには、細胞外マトリクス成分が濃縮されており、恒常的にシナプス可塑性を安定化させているという静的なイメージがあったが、Ricoらの研究によると、海馬の[[パルブアルブミン]]ニューロンではブレビカンが[[カリウムチャネル]]の局在化とシナプス[[AMPA型グルタミン酸受容体]]のレベルを制御することでパルブアルブミンニューロンの性質を動的に調節し、その機能が[[空間的作業記憶]]と[[短期記憶]]に必要であることを報告した<ref name=Hazlett2024 />。

			2002年にはFässlerらのグループがブレビカン欠損マウスを作製した<ref name=Brakebusch2002><pubmed>12370289</pubmed></ref>。ブレビカン欠損マウスは、[[海馬]]の[[長期増強]]（[[LTP]]）の維持に著しい障害を示した。

	脳内のペリニューロナルネットは場所により成分も異なっており、さらに詳細な調査が必要である。		脳内のペリニューロナルネットは場所により成分も異なっており、さらに詳細な調査が必要である。

2025年7月4日 (金) 12:40にWikiSysopによる

2025-07-04T12:40:04Z

← 古い版		2025年7月4日 (金) 21:40時点における版
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	== 機能 ==		== 機能 ==
	=== ペリニューロナルネット ===		=== ペリニューロナルネット ===
	ブレビカンは、脳内で最も豊富なコンドロイチン硫酸プロテオグリカンの一つであり、ペリニューロナルネットの根本的な構成要素である（'''図2'''）<ref name=Fawcett2019><pubmed>31263252</pubmed></ref>~~[13]~~。ペリニューロナルネットには、細胞外マトリクス成分が濃縮されており、恒常的にシナプス可塑性を安定化させているという静的なイメージがあったが、Ricoらの研究によると、海馬のPVニューロンではブレビカンがカリウムチャネルの局在化とシナプスAMPA受容体のレベルを制御することでPVニューロンの性質を動的に調節し、その機能が空間的作業記憶と短期記憶に根本的に必要であることを報告した<ref name=Hazlett2024 /> ~~[11]~~。2002年にFässlerらのグループがブレビカン欠損マウスを作製した<ref name=Brakebusch2002><pubmed>12370289</pubmed></ref>。ブレビカン欠損マウスは、[[海馬]]の[[長期増強]]（[[LTP]]）の維持に著しい障害を示した。		ブレビカンは、脳内で最も豊富なコンドロイチン硫酸プロテオグリカンの一つであり、ペリニューロナルネットの根本的な構成要素である（'''図2'''）<ref name=Fawcett2019><pubmed>31263252</pubmed></ref>。ペリニューロナルネットには、細胞外マトリクス成分が濃縮されており、恒常的にシナプス可塑性を安定化させているという静的なイメージがあったが、Ricoらの研究によると、海馬のPVニューロンではブレビカンがカリウムチャネルの局在化とシナプスAMPA受容体のレベルを制御することでPVニューロンの性質を動的に調節し、その機能が空間的作業記憶と短期記憶に根本的に必要であることを報告した<ref name=Hazlett2024 />。2002年にFässlerらのグループがブレビカン欠損マウスを作製した<ref name=Brakebusch2002><pubmed>12370289</pubmed></ref>。ブレビカン欠損マウスは、[[海馬]]の[[長期増強]]（[[LTP]]）の維持に著しい障害を示した。

	脳内のペリニューロナルネットは場所により成分も異なっており、さらに詳細な調査が必要である。		脳内のペリニューロナルネットは場所により成分も異なっており、さらに詳細な調査が必要である。
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	=== 発作性転倒症候群 ===		=== 発作性転倒症候群 ===
	[[wj:キャバリア・キング・チャールズ・スパニエル\|キャバリア・キング・チャールズ・スパニエル]]犬にみられる[[発作性転倒症候群]]の原因遺伝子が[[ゲノムワイド関連解析]]を用いて第7染色体に同定され、ブレビカン遺伝子の15.7 kbの欠失と関連していることが判明した<ref name=Gill2012><pubmed>21821125</pubmed></ref>。米国での既往歴のない同犬種の大規模な集団を対象にした広範な検査では、保因動物が極めて一般的であることが判明した（12.9%）。遺伝子変異を有する動物の数を最小限に抑えることを目的とした選択的交配プログラムの実施を可能にする。なお、ヒトでは同様の疾患でのブレビカン変異報告はない。		[[wj:キャバリア・キング・チャールズ・スパニエル\|キャバリア・キング・チャールズ・スパニエル]]犬にみられる[[発作性転倒症候群]]の原因遺伝子が[[ゲノムワイド関連解析]]を用いて第7染色体に同定され、ブレビカン遺伝子の15.7 kbの欠失と関連していることが判明した<ref name=Gill2012><pubmed>21821125</pubmed></ref>。米国での既往歴のない同犬種の大規模な集団を対象にした広範な検査では、保因動物が極めて一般的であることが判明した（12.9%）。遺伝子変異を有する動物の数を最小限に抑えることを目的とした選択的交配プログラムの実施が試みられている。なお、ヒトでは同様の疾患でのブレビカン変異報告はない。

	== 関連項目 ==		== 関連項目 ==

WikiSysop: /* 発現 */

2025-07-04T12:38:08Z

発現

← 古い版		2025年7月4日 (金) 21:38時点における版
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	== 発現 ==		== 発現 ==
	ブレビカンの発現は脳特異的とされ、生後に発現増加がみられる。[[げっ歯類]]では生後1週目の発現量は少ないが、2週目以降[[臨界期]]の終了にかけて発現が増加し成体ではある程度の発現レベルが維持される。ブレビカンは[[ニューロン]]からも[[グリア細胞]]からも発現が認められる<ref name=Seidenbecher1998><pubmed>9751135</pubmed></ref><ref name=Gary2000><pubmed>11054543</pubmed></ref>。分泌型ブレビカンはペリニューロナルネットに代表されるように神経細胞周囲の[[細胞外マトリクス]]に組み込まれ、GPIアンカー型ブレビカンは細胞表面に直接結合する形をとる（'''図2'''）。GPIアンカー型特異的な[[抗体]]がないため、アイソフォームによる発現細胞の違いの検出はもっぱら[[in situ hybridization]]~~に依存している。しかしながら、近年ISHの感度が上がり、GPIアンカー型の発現の報告が目立ってきている~~<ref name=Favuzzi2017><pubmed>28712654</pubmed></ref><ref name=Hazlett2024><pubmed>38346480</pubmed></ref>。ADAMTSメンバーの発現もin situ hybridizationにより調べられ、神経回路の形成に加え、細胞外マトリクスのリモデリングにおける役割が想定される<ref name=Levy2015><pubmed>25349050</pubmed></ref>。		ブレビカンの発現は脳特異的とされ、生後に発現増加がみられる。[[げっ歯類]]では生後1週目の発現量は少ないが、2週目以降[[臨界期]]の終了にかけて発現が増加し成体ではある程度の発現レベルが維持される。ブレビカンは[[ニューロン]]からも[[グリア細胞]]からも発現が認められる<ref name=Seidenbecher1998><pubmed>9751135</pubmed></ref><ref name=Gary2000><pubmed>11054543</pubmed></ref>。分泌型ブレビカンはペリニューロナルネットに代表されるように神経細胞周囲の[[細胞外マトリクス]]に組み込まれ、GPIアンカー型ブレビカンは細胞表面に直接結合する形をとる（'''図2'''）。GPIアンカー型特異的な[[抗体]]がないため、アイソフォームによる発現細胞の違いの検出はもっぱら[[in situ hybridization]]に依存している。しかしながら、近年in situ hybridizationの感度が上がり、GPIアンカー型の発現の報告が目立ってきている<ref name=Favuzzi2017><pubmed>28712654</pubmed></ref><ref name=Hazlett2024><pubmed>38346480</pubmed></ref>。ADAMTSメンバーの発現もin situ hybridizationにより調べられ、神経回路の形成に加え、細胞外マトリクスのリモデリングにおける役割が想定される<ref name=Levy2015><pubmed>25349050</pubmed></ref>。
	[[ファイル:Ohashi Brevican Fig2.png\|サムネイル\|'''図2. ペリニューロナルネットと分子構成'''<br>BioRenderを使用し作製。]]		[[ファイル:Ohashi Brevican Fig2.png\|サムネイル\|'''図2. ペリニューロナルネットと分子構成'''<br>BioRenderを使用し作製。]]

	== 機能 ==		== 機能 ==
	=== ペリニューロナルネット ===		=== ペリニューロナルネット ===

2025年7月4日 (金) 12:37にWikiSysopによる

2025-07-04T12:37:09Z

差分を表示

WikiSysop: /* 構造 */

2025-07-04T00:11:08Z

構造

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16行目:		16行目:
	[[ファイル:Ohashi Brevican Fig1.png\|サムネイル\|'''図1. ブレビカンアイソフォームの構造'''<br>文献<ref name=Frischknecht2012 />より改変]]		[[ファイル:Ohashi Brevican Fig1.png\|サムネイル\|'''図1. ブレビカンアイソフォームの構造'''<br>文献<ref name=Frischknecht2012 />より改変]]
	== 構造 ==		== 構造 ==
	アグリカンファミリーの[[コアタンパク質]]は相同性の高いN末端[[G1ドメイン]]とC末端[[G3ドメイン]]とその間の非相同領域からなる<ref name=Frischknecht2012 /> [5]。G1ドメインは[[ヒアルロン酸]]結合能をもつ。非相同(NH)領域はファミリー分子間で長さが異なり、その領域には異なる数のコンドロイチン硫酸鎖が結合する。ブレビカンにはコンドロイチン硫酸鎖が結合する部位が潜在的に1-5か所あるとされるが、コンドロイチン硫酸鎖が結合していないブレビカンも検出されており、[[パートタイムプロテオグリカン]]と呼ばれる。さらに第8エクソンでスプライシングを受けずイントロン部分をリードスルーして転写され、結果として分泌型にない21[[アミノ酸]]残基が翻訳され、GPIアンカー型アイソフォームが形成される('''図1''') <ref name=Seidenbecher1995 /> [3]。GPIアンカー型アイソフォームはアグリカンファミリーの中でブレビカンにのみに存在する。非相同領域に[[マトリックスメタロプロテアーゼ]]~~の一種であるA~~ Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin motifs (ADAMTS)による切断箇所があるので、両アイソフォームとも翻訳後のプロセシングを受けることがある。プロテオグリカンのタンパク質分解断片はプロテオグリカンそのものとは独立した生物活性を持つことがあり、matrikinsあるいはmatricryptinsと呼ばれる。最近ブレビカンの分解断片もbrevikineと呼ぶことが提唱されている<ref name=Mead2022><pubmed>35785985</pubmed></ref>[6]。		アグリカンファミリーの[[コアタンパク質]]は相同性の高いN末端[[G1ドメイン]]とC末端[[G3ドメイン]]とその間の非相同領域からなる<ref name=Frischknecht2012 /> [5]。G1ドメインは[[ヒアルロン酸]]結合能をもつ。非相同(NH)領域はファミリー分子間で長さが異なり、その領域には異なる数のコンドロイチン硫酸鎖が結合する。ブレビカンにはコンドロイチン硫酸鎖が結合する部位が潜在的に1-5か所あるとされるが、コンドロイチン硫酸鎖が結合していないブレビカンも検出されており、[[パートタイムプロテオグリカン]]と呼ばれる。さらに第8エクソンでスプライシングを受けずイントロン部分をリードスルーして転写され、結果として分泌型にない21[[アミノ酸]]残基が翻訳され、GPIアンカー型アイソフォームが形成される('''図1''') <ref name=Seidenbecher1995 /> [3]。GPIアンカー型アイソフォームはアグリカンファミリーの中でブレビカンにのみに存在する。非相同領域に[[マトリックスメタロプロテアーゼ]]の一種である[[A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin motifs]] ([[ADAMTS]])による切断箇所があるので、両アイソフォームとも翻訳後のプロセシングを受けることがある。プロテオグリカンのタンパク質分解断片はプロテオグリカンそのものとは独立した生物活性を持つことがあり、matrikinsあるいはmatricryptinsと呼ばれる。最近ブレビカンの分解断片もbrevikineと呼ぶことが提唱されている<ref name=Mead2022><pubmed>35785985</pubmed></ref>[6]。

	なお、G3ドメインの中に相同性の高いC型[[レクチン]]様サブドメインがあることからアグリカンファミリーは[[レクティカン]](lectican)ファミリーとも呼ばれる<ref name=Yamaguchi2000><pubmed>10766023</pubmed></ref>[7]。		なお、G3ドメインの中に相同性の高いC型[[レクチン]]様サブドメインがあることからアグリカンファミリーは[[レクティカン]](lectican)ファミリーとも呼ばれる<ref name=Yamaguchi2000><pubmed>10766023</pubmed></ref>[7]。

2025年7月4日 (金) 00:07にWikiSysopによる

2025-07-04T00:07:45Z

差分を表示

2025年7月3日 (木) 15:36にWikiSysopによる

2025-07-03T15:36:39Z

← 古い版		2025年7月4日 (金) 00:36時点における版
1行目:		1行目:
			<div align="right">
			<font size="+1">[https://researchmap.jp/read0015837 大橋俊孝]</font><br>
			''岡山大学医歯薬学総合研究科''<br>
			DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2025年6月30日　原稿完成日：2025年7月1日<br>
			担当編集委員：[http://researchmap.jp/wadancnp 和田圭司]（国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター）
			</div>

			同義語：brevican<br>
	{{box\|text=　神経系に特異的に発現するコンドロイチン硫酸プロテオグリカンで、脳の細胞外マトリックス（ECM）構造であるペリニューロナルネット（PNN）や軸索初節、ランビエ絞輪、シナプス周囲などに局在し、神経の可塑性や回路の安定性に重要な役割を果たす。分泌型とGPIアンカー型の2種類のアイソフォームがあり、発現や機能は発達段階や細胞種によって異なる。加齢や神経疾患（アルツハイマー病、グリオーマなど）に関与し、薬物依存や行動制御にも関係することから、近年では脳の可塑性や老化のバイオマーカーとしても注目されている。}}		{{box\|text=　神経系に特異的に発現するコンドロイチン硫酸プロテオグリカンで、脳の細胞外マトリックス（ECM）構造であるペリニューロナルネット（PNN）や軸索初節、ランビエ絞輪、シナプス周囲などに局在し、神経の可塑性や回路の安定性に重要な役割を果たす。分泌型とGPIアンカー型の2種類のアイソフォームがあり、発現や機能は発達段階や細胞種によって異なる。加齢や神経疾患（アルツハイマー病、グリオーマなど）に関与し、薬物依存や行動制御にも関係することから、近年では脳の可塑性や老化のバイオマーカーとしても注目されている。}}

2025年7月3日 (木) 15:32にWikiSysopによる

2025-07-03T15:32:52Z

← 古い版		2025年7月4日 (金) 00:32時点における版
6行目:		6行目:
	ブレビカンは脳における多様な生理的および病理生理学的可塑性プロセスに関与する神経系プロテオグリカンである。神経細胞の表面に局在し、成熟した神経組織におけるペリニューロナルネット(PNN)やペリシナプス、軸索初節、ランビエ絞輪などで、特定の種類の細胞外マトリックスの形成に寄与している。コンドロイチン硫酸(CS)鎖の結合度合いの変動、マトリックスメタロプロテアーゼによる限定的なプロテオリティック切断、選択的スプライシング、およびCa2+依存性の相互作用分子への結合を通じて、シナプス可塑性、グリオーマの浸潤における調節因子として機能する。さらに、脳の老化および脳疾患との関連からバイオマーカーとして注目されつつある<ref name=Frischknecht2012><pubmed>22537913</pubmed></ref>[5]。		ブレビカンは脳における多様な生理的および病理生理学的可塑性プロセスに関与する神経系プロテオグリカンである。神経細胞の表面に局在し、成熟した神経組織におけるペリニューロナルネット(PNN)やペリシナプス、軸索初節、ランビエ絞輪などで、特定の種類の細胞外マトリックスの形成に寄与している。コンドロイチン硫酸(CS)鎖の結合度合いの変動、マトリックスメタロプロテアーゼによる限定的なプロテオリティック切断、選択的スプライシング、およびCa2+依存性の相互作用分子への結合を通じて、シナプス可塑性、グリオーマの浸潤における調節因子として機能する。さらに、脳の老化および脳疾患との関連からバイオマーカーとして注目されつつある<ref name=Frischknecht2012><pubmed>22537913</pubmed></ref>[5]。

	[[ファイル:Ohashi Brevican Fig1.png\|サムネイル\|図1. ブレビカンアイソフォームの構造<br>文献<ref name=Frischknecht2012 />より改変]]		[[ファイル:Ohashi Brevican Fig1.png\|サムネイル\|'''図1. ブレビカンアイソフォームの構造'''<br>文献<ref name=Frischknecht2012 />より改変]]
	== 構造 ==		== 構造 ==
	アグリカンファミリーのプロテオグリカンコアプロテインは相同性の高いN末端G1ドメインとC末端G3ドメインとその間の非相同領域からなる<ref name=Frischknecht2012 /> [5]。G1ドメインはヒアルロン酸結合能をもつ。非相同(NH)領域はファミリー分子間で長さが異なり、その領域には異なる数のCS鎖が結合する。ブレビカンにはCS鎖が結合する部位が潜在的に1-5か所あるとされるが、CS鎖が結合していないブレビカンも検出されており、パートタイムプロテオグリカンである。さらに第8エクソンでスプライシングを受けずイントロン部分をリードスルーして転写され、結果として分泌型にない２１アミノ酸残基が翻訳され、GPIアンカー型アイソフォームが形成される('''図1''') <ref name=Seidenbecher1995 /> [3]。GPIアンカー型アイソフォームはアグリカンファミリーの中でブレビカンにのみに存在する。NH領域にマトリックスメタロプロテアーゼの一種であるADAMTSによる切断箇所があるので、両アイソフォームとも翻訳後のプロセシングを受けることがある。プロテオグリカンのタンパク質分解断片はプロテオグリカンそのものとは独立した生物活性を持つことがあり、matrikinsあるいはmatricryptinsと呼ばれる。最近ブレビカンの分解断片もbrevikineと呼ぶことが提唱されている<ref name=Mead2022><pubmed>35785985</pubmed></ref>[6]。		アグリカンファミリーのプロテオグリカンコアプロテインは相同性の高いN末端G1ドメインとC末端G3ドメインとその間の非相同領域からなる<ref name=Frischknecht2012 /> [5]。G1ドメインはヒアルロン酸結合能をもつ。非相同(NH)領域はファミリー分子間で長さが異なり、その領域には異なる数のCS鎖が結合する。ブレビカンにはCS鎖が結合する部位が潜在的に1-5か所あるとされるが、CS鎖が結合していないブレビカンも検出されており、パートタイムプロテオグリカンである。さらに第8エクソンでスプライシングを受けずイントロン部分をリードスルーして転写され、結果として分泌型にない２１アミノ酸残基が翻訳され、GPIアンカー型アイソフォームが形成される('''図1''') <ref name=Seidenbecher1995 /> [3]。GPIアンカー型アイソフォームはアグリカンファミリーの中でブレビカンにのみに存在する。NH領域にマトリックスメタロプロテアーゼの一種であるADAMTSによる切断箇所があるので、両アイソフォームとも翻訳後のプロセシングを受けることがある。プロテオグリカンのタンパク質分解断片はプロテオグリカンそのものとは独立した生物活性を持つことがあり、matrikinsあるいはmatricryptinsと呼ばれる。最近ブレビカンの分解断片もbrevikineと呼ぶことが提唱されている<ref name=Mead2022><pubmed>35785985</pubmed></ref>[6]。
14行目:		14行目:
	== 発現 ==		== 発現 ==
	ブレビカンの発現は脳特異的とされ、生後に発現増加がみられる。げっ歯類では生後1週目の発現量は少ないが、2週目以降臨界期の終了にかけて発現が増加し成体ではある程度の発現レベルが維持される。ブレビカンはニューロンからもグリア細胞からも発現が認められる<ref name=Seidenbecher1998><pubmed>9751135</pubmed></ref><ref name=Gary2000><pubmed>11054543</pubmed></ref>[8, 9]。分泌型ブレビカンはPNNに代表されるように神経細胞周囲の細胞外マトリックス(ECM)に組み込まれ、GPIアンカー型ブレビカンは細胞表面に直接結合する形をとる（図2）。GPIアンカー型特異的な抗体がないため、アイソフォームによる発現細胞の違いの検出はもっぱらin situ hybridization (ISH)に依存している。しかしながら、近年ISHの感度が上がり、GPIアンカー型の発現の報告が目立ってきている<ref name=Favuzzi2017><pubmed>28712654</pubmed></ref><ref name=Hazlett2024><pubmed>38346480</pubmed></ref>[10,11]。ADAMTSメンバーの発現もISHにより調べられ、神経回路の形成に加え、ECMのリモデリングにおける役割が想定される<ref name=Levy2015><pubmed>25349050</pubmed></ref>[12]。		ブレビカンの発現は脳特異的とされ、生後に発現増加がみられる。げっ歯類では生後1週目の発現量は少ないが、2週目以降臨界期の終了にかけて発現が増加し成体ではある程度の発現レベルが維持される。ブレビカンはニューロンからもグリア細胞からも発現が認められる<ref name=Seidenbecher1998><pubmed>9751135</pubmed></ref><ref name=Gary2000><pubmed>11054543</pubmed></ref>[8, 9]。分泌型ブレビカンはPNNに代表されるように神経細胞周囲の細胞外マトリックス(ECM)に組み込まれ、GPIアンカー型ブレビカンは細胞表面に直接結合する形をとる（図2）。GPIアンカー型特異的な抗体がないため、アイソフォームによる発現細胞の違いの検出はもっぱらin situ hybridization (ISH)に依存している。しかしながら、近年ISHの感度が上がり、GPIアンカー型の発現の報告が目立ってきている<ref name=Favuzzi2017><pubmed>28712654</pubmed></ref><ref name=Hazlett2024><pubmed>38346480</pubmed></ref>[10,11]。ADAMTSメンバーの発現もISHにより調べられ、神経回路の形成に加え、ECMのリモデリングにおける役割が想定される<ref name=Levy2015><pubmed>25349050</pubmed></ref>[12]。
			[[ファイル:Ohashi Brevican Fig2.png\|サムネイル\|'''図2. ペリニューロナルネットと分子構成'''<br>BioRenderを使用し作製。]]
	== 機能 ==		== 機能 ==
	=== ペリニューロナルネット ===		=== ペリニューロナルネット ===
	~~ブレビカンは、脳内で最も豊富なCSPGsの一つであり、PNNsの根本的な構成要素である（図２）~~<ref name=Fawcett2019><pubmed>31263252</pubmed></ref>[13]。PNNには、ECM成分が濃縮されており、恒常的にシナプス可塑性を安定化させているという静的なイメージがあったが、Ricoらの研究によると、海馬のPVニューロンではBCANがカリウムチャネルの局在化とシナプスAMPA受容体のレベルを制御することでPVニューロンの性質を動的に調節し、その機能が空間的作業記憶と短期記憶に根本的に必要であることを報告した<ref name=Hazlett2024 /> [11]。脳内のPNNは場所により成分も異なっており、さらに詳細な調査が必要である。		ブレビカンは、脳内で最も豊富なCSPGsの一つであり、PNNsの根本的な構成要素である（'''図2'''）<ref name=Fawcett2019><pubmed>31263252</pubmed></ref>[13]。PNNには、ECM成分が濃縮されており、恒常的にシナプス可塑性を安定化させているという静的なイメージがあったが、Ricoらの研究によると、海馬のPVニューロンではBCANがカリウムチャネルの局在化とシナプスAMPA受容体のレベルを制御することでPVニューロンの性質を動的に調節し、その機能が空間的作業記憶と短期記憶に根本的に必要であることを報告した<ref name=Hazlett2024 /> [11]。脳内のPNNは場所により成分も異なっており、さらに詳細な調査が必要である。

	=== 軸索被膜 ===		=== 軸索被膜 ===
45行目:		45行目:

	=== 発作性転倒症候群 ===		=== 発作性転倒症候群 ===
	キャバリア・キング・チャールズ・スパニエル犬にみられる発作性転倒症候群（EFS）の原因遺伝子がゲノムワイド関連解析を用いて犬染色体7に同定され、BCAN遺伝子の15.7 kbの欠失がEFSと関連していることが判明した<ref name=Gill2012><pubmed>21821125</pubmed></ref>[28]~~。米国でのEFSの既往歴のないCKCS犬の大規模な集団を対象にした広範な検査では、保因者が極めて一般的であることが判明した（12~~.9%）。EFSを有する動物の数を最小限に抑えることを目的とした選択的交配プログラムの実施を可能にする。なお、ヒトでは同様の疾患でのBCAN変異報告はない。		キャバリア・キング・チャールズ・スパニエル犬にみられる発作性転倒症候群（EFS）の原因遺伝子がゲノムワイド関連解析を用いて第7染色体に同定され、BCAN遺伝子の15.7 kbの欠失がEFSと関連していることが判明した<ref name=Gill2012><pubmed>21821125</pubmed></ref>[28]。米国でのEFSの既往歴のない同犬種の大規模な集団を対象にした広範な検査では、保因動物が極めて一般的であることが判明した（12.9%）。EFSを有する動物の数を最小限に抑えることを目的とした選択的交配プログラムの実施を可能にする。なお、ヒトでは同様の疾患でのBCAN変異報告はない。

	== 関連項目 ==		== 関連項目 ==

WikiSysop: /* 構造 */

2025-07-03T15:28:33Z

構造

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	ブレビカンは脳における多様な生理的および病理生理学的可塑性プロセスに関与する神経系プロテオグリカンである。神経細胞の表面に局在し、成熟した神経組織におけるペリニューロナルネット(PNN)やペリシナプス、軸索初節、ランビエ絞輪などで、特定の種類の細胞外マトリックスの形成に寄与している。コンドロイチン硫酸(CS)鎖の結合度合いの変動、マトリックスメタロプロテアーゼによる限定的なプロテオリティック切断、選択的スプライシング、およびCa2+依存性の相互作用分子への結合を通じて、シナプス可塑性、グリオーマの浸潤における調節因子として機能する。さらに、脳の老化および脳疾患との関連からバイオマーカーとして注目されつつある<ref name=Frischknecht2012><pubmed>22537913</pubmed></ref>[5]。		ブレビカンは脳における多様な生理的および病理生理学的可塑性プロセスに関与する神経系プロテオグリカンである。神経細胞の表面に局在し、成熟した神経組織におけるペリニューロナルネット(PNN)やペリシナプス、軸索初節、ランビエ絞輪などで、特定の種類の細胞外マトリックスの形成に寄与している。コンドロイチン硫酸(CS)鎖の結合度合いの変動、マトリックスメタロプロテアーゼによる限定的なプロテオリティック切断、選択的スプライシング、およびCa2+依存性の相互作用分子への結合を通じて、シナプス可塑性、グリオーマの浸潤における調節因子として機能する。さらに、脳の老化および脳疾患との関連からバイオマーカーとして注目されつつある<ref name=Frischknecht2012><pubmed>22537913</pubmed></ref>[5]。

			[[ファイル:Ohashi Brevican Fig1.png\|サムネイル\|図1. ブレビカンアイソフォームの構造<br>文献<ref name=Frischknecht2012 />より改変]]
	== 構造 ==		== 構造 ==
	~~アグリカンファミリーのプロテオグリカンコアプロテインは相同性の高いN末端G1ドメインとC末端G3ドメインとその間の非相同領域からなるref~~ name=Frischknecht2012 /> [5]。G1ドメインはヒアルロン酸結合能をもつ。非相同(NH)領域はファミリー分子間で長さが異なり、その領域には異なる数のCS鎖が結合する。ブレビカンにはCS鎖が結合する部位が潜在的に1-5か所あるとされるが、CS鎖が結合していないブレビカンも検出されており、パートタイムプロテオグリカンである。さらに第8エクソンでスプライシングを受けずイントロン部分をリードスルーして転写され、結果として分泌型にない２１アミノ酸残基が翻訳され、GPIアンカー型アイソフォームが形成される(図１) <ref name=Seidenbecher1995 /> [3]。GPIアンカー型アイソフォームはアグリカンファミリーの中でブレビカンにのみに存在する。NH領域にマトリックスメタロプロテアーゼの一種であるADAMTSによる切断箇所があるので、両アイソフォームとも翻訳後のプロセシングを受けることがある。プロテオグリカンのタンパク質分解断片はプロテオグリカンそのものとは独立した生物活性を持つことがあり、matrikinsあるいはmatricryptinsと呼ばれる。最近ブレビカンの分解断片もbrevikineと呼ぶことが提唱されている<ref name=Mead2022><pubmed>35785985</pubmed></ref>[6]。		アグリカンファミリーのプロテオグリカンコアプロテインは相同性の高いN末端G1ドメインとC末端G3ドメインとその間の非相同領域からなる<ref name=Frischknecht2012 /> [5]。G1ドメインはヒアルロン酸結合能をもつ。非相同(NH)領域はファミリー分子間で長さが異なり、その領域には異なる数のCS鎖が結合する。ブレビカンにはCS鎖が結合する部位が潜在的に1-5か所あるとされるが、CS鎖が結合していないブレビカンも検出されており、パートタイムプロテオグリカンである。さらに第8エクソンでスプライシングを受けずイントロン部分をリードスルーして転写され、結果として分泌型にない２１アミノ酸残基が翻訳され、GPIアンカー型アイソフォームが形成される('''図1''') <ref name=Seidenbecher1995 /> [3]。GPIアンカー型アイソフォームはアグリカンファミリーの中でブレビカンにのみに存在する。NH領域にマトリックスメタロプロテアーゼの一種であるADAMTSによる切断箇所があるので、両アイソフォームとも翻訳後のプロセシングを受けることがある。プロテオグリカンのタンパク質分解断片はプロテオグリカンそのものとは独立した生物活性を持つことがあり、matrikinsあるいはmatricryptinsと呼ばれる。最近ブレビカンの分解断片もbrevikineと呼ぶことが提唱されている<ref name=Mead2022><pubmed>35785985</pubmed></ref>[6]。

	なお、G3ドメインの中に相同性の高いC型レクチン様サブドメインがあることからアグリカンファミリーはレクティカン(Lectican)ファミリーとも呼ばれる<ref name=Yamaguchi2000><pubmed>10766023</pubmed></ref>[7]。		なお、G3ドメインの中に相同性の高いC型レクチン様サブドメインがあることからアグリカンファミリーはレクティカン(Lectican)ファミリーとも呼ばれる<ref name=Yamaguchi2000><pubmed>10766023</pubmed></ref>[7]。

2025年7月3日 (木) 15:16にWikiSysopによる

2025-07-03T15:16:03Z

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