ホスファチジルイノシトール - 版の履歴

2025年10月2日 (木) 03:10にWikiSysopによる

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	==ポリホスホイノシチド結合ドメイン ==		==ポリホスホイノシチド結合ドメイン ==

	ポリホスホイノシチド結合分子は現在300以上の分子で見つかっており、ポリホスホイノシチド結合ドメインとしてPHドメインや[[~~w:BAR domain\|~~BARドメイン]]~~などが同定されている（表）。~~		ポリホスホイノシチド結合分子は現在300以上の分子で見つかっており、ポリホスホイノシチド結合ドメインとしてPHドメインや[[BARドメイン]]などが同定されている（'''表'''）。

	{\|\| border="1" cellspacing="1" cellpadding="1"		{\|\| border="1" cellspacing="1" cellpadding="1"
	\|+ '''~~表　主なポリホスホイノシチド結合ドメイン~~'''		\|+ '''表. 主なポリホスホイノシチド結合ドメイン'''
	\|-		\|-
	\| 結合ポリホスホイノシタイド		\| 結合ポリホスホイノシタイド

WikiSysop: /* 機能 */

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機能

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	==== 機能 ====		==== 機能 ====

	PI(4,5)P<sub>2</sub>は[[wj:ビンキュリン\|ビンキュリン]]などのアクチン重合調節タンパク質、[[細胞接着分子]]、クラスリン、[[キネシン]]に結合する。また、[[イオンチャンネル]]である[[Transient receptor ~~potential family of proteins~~]] (TRPC)の細胞質領域に結合してその活性を負に調節して、細胞外からの[[wj:ナトリウム\|ナトリウム]]や[[~~wj:カルシウム\|~~カルシウム]]の流入を抑制している。[[カリウムチャンネル]]Kir2.~~1の細胞質領域にある塩基性~~[[wj:アミノ酸\|アミノ酸]]とも結合し、チャネルを開く活性を持つ。[[アンデルセン症候群]]や[[バーター症候群]]の患者ではこの分子にPI(4,5)P<sub>2</sub>に結合できない変異を持つ場合がある。		PI(4,5)P<sub>2</sub>は[[wj:ビンキュリン\|ビンキュリン]]などのアクチン重合調節タンパク質、[[細胞接着分子]]、クラスリン、[[キネシン]]に結合する。また、[[イオンチャンネル]]である[[Transient receptor potentialチャネル]]C (TRPC)の細胞質領域に結合してその活性を負に調節して、細胞外からの[[wj:ナトリウム\|ナトリウム]]や[[カルシウム]]の流入を抑制している。[[カリウムチャンネル]][[Kir2.1]]の細胞質領域にある塩基性[[wj:アミノ酸\|アミノ酸]]とも結合し、チャネルを開く活性を持つ。[[アンデルセン症候群]]や[[バーター症候群]]の患者ではこの分子にPI(4,5)P<sub>2</sub>に結合できない変異を持つ場合がある。

	=== PI(3,4,5)P<sub>3</sub> ===		=== PI(3,4,5)P<sub>3</sub> ===

2018年11月16日 (金) 03:04にWikiSysopによる

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2018年10月10日 (水) 04:10にNijcadminによる

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	PI 3キナーゼの中でもClass I PI3キナーゼはPI(4,5)P<sub>2</sub>からPI(3,4,5)P<sub>3</sub>を産生する酵素である。調節サブユニット(p85やp101など)と活性サブユニット(p110)の二つのサブユニットから構成される。[[wikipedia:ja:上皮成長因子\|上皮成長因子]](EGF)や[[wikipedia:ja:血小板由来成長因子\|血小板由来成長因子]](PDGF)などの増殖因子や[[wikipedia:ja:リゾホスファチジン酸\|リゾホスファチジン酸]]などによって[[受容体型チロシンキナーゼ]]や[[Gタンパク質共役型受容体]]が活性化されると、調節サブユニットが[[チロシンリン酸化]]された受容体に結合し、構造変化を起こすことによって活性サブユニットと結合できるようになる。刺激依存的に活性化されたPI3キナーゼは細胞膜においてPI(4,5)P<sub>2</sub>をリン酸化し、PI(3,4,5)P<sub>3</sub>を産生させる<ref name="ref3" />。産生されたPI(3,4,5)P<sub>3</sub>はAktのPHドメインと結合し、Aktを細胞膜へ局在させる。その結果、AktはPDK1や[[MTOR]]C2によってリン酸化されて、その[[タンパク質リン酸化酵素]]活性が活性化される。		PI 3キナーゼの中でもClass I PI3キナーゼはPI(4,5)P<sub>2</sub>からPI(3,4,5)P<sub>3</sub>を産生する酵素である。調節サブユニット(p85やp101など)と活性サブユニット(p110)の二つのサブユニットから構成される。[[wikipedia:ja:上皮成長因子\|上皮成長因子]](EGF)や[[wikipedia:ja:血小板由来成長因子\|血小板由来成長因子]](PDGF)などの増殖因子や[[wikipedia:ja:リゾホスファチジン酸\|リゾホスファチジン酸]]などによって[[受容体型チロシンキナーゼ]]や[[Gタンパク質共役型受容体]]が活性化されると、調節サブユニットが[[チロシンリン酸化]]された受容体に結合し、構造変化を起こすことによって活性サブユニットと結合できるようになる。刺激依存的に活性化されたPI3キナーゼは細胞膜においてPI(4,5)P<sub>2</sub>をリン酸化し、PI(3,4,5)P<sub>3</sub>を産生させる<ref name="ref3" />。産生されたPI(3,4,5)P<sub>3</sub>はAktのPHドメインと結合し、Aktを細胞膜へ局在させる。その結果、AktはPDK1や[[MTOR]]C2によってリン酸化されて、その[[タンパク質リン酸化酵素]]活性が活性化される。

	Aktの下流には[[wikipedia:P70-S6 Kinase 1\|p70 S6キナーゼ]],[[GSK3]],[[wikipedia:ja:FOXO1A\|FoxO]]などタンパク質合成を促進する分子、[[wikipedia:ja:糖代謝\|糖代謝]]、脂質代謝やアポトーシス抑制を制御する分子が存在している。従って、PI(3,4,5)P<sub>3</sub>産生やPI3キナーゼシグナル伝達経路に異常がある場合、これらの基本的生命現象の劇的な変化に伴い、さまざまな疾患を引き起こす。骨格筋や脂肪組織におけるインスリン産生やインスリン抵抗性の惹起はPI3キナーゼシグナルの低下を引き起こし、血中からの糖取込みの欠失の結果、[[wikipedia:ja:高血糖症\|高血糖症]]、糖尿病を引き起こす。また、PI3キナーゼの亢進による過増殖は細胞のがん化を引き起こす。実際、がん細胞では90％以上の割合でPI3キナーゼシグナル分子に変異が認められる。特に、PI(3,4,5)P<sub>3</sub>ホスファターゼPTENには多くの変異が認められることが明らかとなっている。そのため、PI3キナーゼシグナル伝達経路を調節する分子はがんや糖尿病治療の創薬における標的分子としての期待が集まっている<ref name="ref7" /><ref name="~~ref16~~"><pubmed>17827708</pubmed></ref>。		Aktの下流には[[wikipedia:P70-S6 Kinase 1\|p70 S6キナーゼ]],[[GSK3]],[[wikipedia:ja:FOXO1A\|FoxO]]などタンパク質合成を促進する分子、[[wikipedia:ja:糖代謝\|糖代謝]]、脂質代謝やアポトーシス抑制を制御する分子が存在している。従って、PI(3,4,5)P<sub>3</sub>産生やPI3キナーゼシグナル伝達経路に異常がある場合、これらの基本的生命現象の劇的な変化に伴い、さまざまな疾患を引き起こす。骨格筋や脂肪組織におけるインスリン産生やインスリン抵抗性の惹起はPI3キナーゼシグナルの低下を引き起こし、血中からの糖取込みの欠失の結果、[[wikipedia:ja:高血糖症\|高血糖症]]、糖尿病を引き起こす。また、PI3キナーゼの亢進による過増殖は細胞のがん化を引き起こす。実際、がん細胞では90％以上の割合でPI3キナーゼシグナル分子に変異が認められる。特に、PI(3,4,5)P<sub>3</sub>ホスファターゼPTENには多くの変異が認められることが明らかとなっている。そのため、PI3キナーゼシグナル伝達経路を調節する分子はがんや糖尿病治療の創薬における標的分子としての期待が集まっている<ref name="ref7" /><ref name="ref15"><pubmed>17827708</pubmed></ref>。

	Vps34(Class III PI 3キナーゼ)はPIだけを基質とする酵素で、ゴルジ体やエンドソームでPI(3)Pを産生する。[[wikipedia:ja:哺乳類\|哺乳類]]から[[線虫]]に至るまで保存されている。線虫やショウジョウバエでは、この酵素がインスリンシグナル依存的な生存や寿命をコントロールしていることが知られている。		Vps34(Class III PI 3キナーゼ)はPIだけを基質とする酵素で、ゴルジ体やエンドソームでPI(3)Pを産生する。[[wikipedia:ja:哺乳類\|哺乳類]]から[[線虫]]に至るまで保存されている。線虫やショウジョウバエでは、この酵素がインスリンシグナル依存的な生存や寿命をコントロールしていることが知られている。
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	一方、SHIP2やSKIPなどの5−ホスファターゼは活性部位がおよそ300アミノ酸程度からなり、その活性中心がGDXNXRとPAWXDRI/VLWというイノシトール３リン酸（IP<sub>3</sub>）やイノシトール４リン酸（IP<sub>4</sub>）などを脱リン酸化するイノシトールポリリン酸脱リン酸化酵素と共通した配列を持つ。		一方、SHIP2やSKIPなどの5−ホスファターゼは活性部位がおよそ300アミノ酸程度からなり、その活性中心がGDXNXRとPAWXDRI/VLWというイノシトール３リン酸（IP<sub>3</sub>）やイノシトール４リン酸（IP<sub>4</sub>）などを脱リン酸化するイノシトールポリリン酸脱リン酸化酵素と共通した配列を持つ。

	多くの分子が疾患と関連しており<ref name="~~ref6~~"><pubmed>19196647</pubmed></ref>、疾患治療のターゲット分子としての需要性も高まっている。		多くの分子が疾患と関連しており<ref name="ref16"><pubmed>19196647</pubmed></ref>、疾患治療のターゲット分子としての需要性も高まっている。

	=== '''PTEN''' ===		=== '''PTEN''' ===

2014年5月29日 (木) 06:04にTfuruyaによる

2014-05-29T06:04:18Z

← 古い版		2014年5月29日 (木) 15:04時点における版
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	<font size="+1">[http://researchmap.jp/read0057142 伊集院壮]、[http://researchmap.jp/read0133415 竹縄忠臣]</font><br>		<font size="+1">[http://researchmap.jp/read0057142 伊集院壮]、[http://researchmap.jp/read0133415 竹縄忠臣]</font><br>
	''神戸大学大学院　医学研究科医科学神戸大学大学院医学研究科''<br>		''神戸大学大学院　医学研究科医科学神戸大学大学院医学研究科''<br>
	~~DOI XXXX~~/~~XXXX　原稿受付日：2012年2月1日　原稿完成日：2012年2月10日~~<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2012年2月1日　原稿完成日：2012年2月10日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林康紀]（独立行政法人理化学研究所脳科学総合研究センター）<br>		担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林康紀]（独立行政法人理化学研究所脳科学総合研究センター）<br>
	</div>		</div>

2013年9月3日 (火) 15:22にWikiSysopによる

2013-09-03T15:22:34Z

← 古い版		2013年9月4日 (水) 00:22時点における版
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	同義語：イノシトールリン酸		同義語：イノシトールリン酸

	{{box\|text=		{{box\|text=　ホスファチジルイノシトール（ホスホイノシタイド）は[[wikipedia:ja:細胞性粘菌\|細胞性粘菌]]から[[wikipedia:ja:哺乳類\|哺乳類]]にいたるまで広く存在する[[wikipedia:ja:リン脂質\|リン脂質]]である。ホスファチジルイノシトールは７種類の[[wikipedia:ja:イノシトール\|イノシトール]]環を持つリン脂質の総称であり、[[細胞膜]]、[[wikipedia:ja:ゴルジ体\|ゴルジ体]]膜、[[エンドソーム]]など細胞膜の構成成分である。シグナル伝達の[[セカンドメッセンジャー]]産生を介してシグナル伝達を行うのに加えて、多くのタンパク質と結合して、これらのタンパク質を膜に局在させる働きを持つ。ホスファチジルイノシトールは[[キナーゼ]]や[[ホスファターゼ]]によって精巧な代謝制御を受けており、これは[[細胞増殖]]、[[細胞内物質輸送]]、[[細胞骨格]]制御に必須である。また、この代謝異常は[[wikipedia:ja:悪性腫瘍\|癌]]や[[wikipedia:ja:糖尿病\|糖尿病]]など多くの疾患の原因となる。}}
	ホスファチジルイノシトール（ホスホイノシタイド）は[[wikipedia:ja:細胞性粘菌\|細胞性粘菌]]から[[wikipedia:ja:哺乳類\|哺乳類]]にいたるまで広く存在する[[wikipedia:ja:リン脂質\|リン脂質]]である。ホスファチジルイノシトールは７種類の[[wikipedia:ja:イノシトール\|イノシトール]]環を持つリン脂質の総称であり、[[細胞膜]]、[[wikipedia:ja:ゴルジ体\|ゴルジ体]]膜、[[エンドソーム]]など細胞膜の構成成分である。シグナル伝達の[[セカンドメッセンジャー]]産生を介してシグナル伝達を行うのに加えて、多くのタンパク質と結合して、これらのタンパク質を膜に局在させる働きを持つ。ホスファチジルイノシトールは[[キナーゼ]]や[[ホスファターゼ]]によって精巧な代謝制御を受けており、これは[[細胞増殖]]、[[細胞内物質輸送]]、[[細胞骨格]]制御に必須である。また、この代謝異常は[[wikipedia:ja:悪性腫瘍\|癌]]や[[wikipedia:ja:糖尿病\|糖尿病]]など多くの疾患の原因となる。
	}}

	{{Chembox \| verifiedrevid = 409517204 \| ImageFile = Phosphatidylinositol.png \| ImageSize = \| IUPACName = \| OtherNames = PI, PtdIns \| Section1 = {{Chembox Identifiers \| CASNo_Ref = {{cascite\|correct\|??}} \| CASNo = \| PubChem = \| SMILES = }} \| Section2 = {{Chembox Properties \| Formula = C<sub>47</sub>H<sub>83</sub>O<sub>13</sub>P \| MolarMass = 886.56 g/mol, neutral with fatty acid composition - 18:0, 20:4 \| Appearance = \| Density = \| MeltingPt = \| BoilingPt = \| Solubility = }} \| Section3 = {{Chembox Hazards \| MainHazards = \| FlashPt = \| Autoignition = }} }} {{TOC limit\|limit=3}}		{{Chembox \| verifiedrevid = 409517204 \| ImageFile = Phosphatidylinositol.png \| ImageSize = \| IUPACName = \| OtherNames = PI, PtdIns \| Section1 = {{Chembox Identifiers \| CASNo_Ref = {{cascite\|correct\|??}} \| CASNo = \| PubChem = \| SMILES = }} \| Section2 = {{Chembox Properties \| Formula = C<sub>47</sub>H<sub>83</sub>O<sub>13</sub>P \| MolarMass = 886.56 g/mol, neutral with fatty acid composition - 18:0, 20:4 \| Appearance = \| Density = \| MeltingPt = \| BoilingPt = \| Solubility = }} \| Section3 = {{Chembox Hazards \| MainHazards = \| FlashPt = \| Autoignition = }} }} {{TOC limit\|limit=3}}

2013年8月13日 (火) 04:36にTfuruyaによる

2013-08-13T04:36:06Z

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1行目:		1行目:
			<div align="right">
			<font size="+1">[http://researchmap.jp/read0057142 伊集院壮]、[http://researchmap.jp/read0133415 竹縄忠臣]</font><br>
			''神戸大学大学院　医学研究科医科学神戸大学大学院医学研究科''<br>
			DOI XXXX/XXXX　原稿受付日：2012年2月1日　原稿完成日：2012年2月10日<br>
			担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林康紀]（独立行政法人理化学研究所脳科学総合研究センター）<br>
			</div>

	英語名：phosphatidylinositol　英略語：PI, PtdIns		英語名：phosphatidylinositol　英略語：PI, PtdIns

	同義語：イノシトールリン酸		同義語：イノシトールリン酸

			{{box\|text=
	ホスファチジルイノシトール（ホスホイノシタイド）は[[wikipedia:ja:細胞性粘菌\|細胞性粘菌]]から[[wikipedia:ja:哺乳類\|哺乳類]]にいたるまで広く存在する[[wikipedia:ja:リン脂質\|リン脂質]]である。ホスファチジルイノシトールは７種類の[[wikipedia:ja:イノシトール\|イノシトール]]環を持つリン脂質の総称であり、[[細胞膜]]、[[wikipedia:ja:ゴルジ体\|ゴルジ体]]膜、[[エンドソーム]]など細胞膜の構成成分である。シグナル伝達の[[セカンドメッセンジャー]]産生を介してシグナル伝達を行うのに加えて、多くのタンパク質と結合して、これらのタンパク質を膜に局在させる働きを持つ。ホスファチジルイノシトールは[[キナーゼ]]や[[ホスファターゼ]]によって精巧な代謝制御を受けており、これは[[細胞増殖]]、[[細胞内物質輸送]]、[[細胞骨格]]制御に必須である。また、この代謝異常は[[wikipedia:ja:悪性腫瘍\|癌]]や[[wikipedia:ja:糖尿病\|糖尿病]]など多くの疾患の原因となる。		ホスファチジルイノシトール（ホスホイノシタイド）は[[wikipedia:ja:細胞性粘菌\|細胞性粘菌]]から[[wikipedia:ja:哺乳類\|哺乳類]]にいたるまで広く存在する[[wikipedia:ja:リン脂質\|リン脂質]]である。ホスファチジルイノシトールは７種類の[[wikipedia:ja:イノシトール\|イノシトール]]環を持つリン脂質の総称であり、[[細胞膜]]、[[wikipedia:ja:ゴルジ体\|ゴルジ体]]膜、[[エンドソーム]]など細胞膜の構成成分である。シグナル伝達の[[セカンドメッセンジャー]]産生を介してシグナル伝達を行うのに加えて、多くのタンパク質と結合して、これらのタンパク質を膜に局在させる働きを持つ。ホスファチジルイノシトールは[[キナーゼ]]や[[ホスファターゼ]]によって精巧な代謝制御を受けており、これは[[細胞増殖]]、[[細胞内物質輸送]]、[[細胞骨格]]制御に必須である。また、この代謝異常は[[wikipedia:ja:悪性腫瘍\|癌]]や[[wikipedia:ja:糖尿病\|糖尿病]]など多くの疾患の原因となる。
			}}

	{{Chembox \| verifiedrevid = 409517204 \| ImageFile = Phosphatidylinositol.png \| ImageSize = \| IUPACName = \| OtherNames = PI, PtdIns \| Section1 = {{Chembox Identifiers \| CASNo_Ref = {{cascite\|correct\|??}} \| CASNo = \| PubChem = \| SMILES = }} \| Section2 = {{Chembox Properties \| Formula = C<sub>47</sub>H<sub>83</sub>O<sub>13</sub>P \| MolarMass = 886.56 g/mol, neutral with fatty acid composition - 18:0, 20:4 \| Appearance = \| Density = \| MeltingPt = \| BoilingPt = \| Solubility = }} \| Section3 = {{Chembox Hazards \| MainHazards = \| FlashPt = \| Autoignition = }} }} {{TOC limit\|limit=3}}		{{Chembox \| verifiedrevid = 409517204 \| ImageFile = Phosphatidylinositol.png \| ImageSize = \| IUPACName = \| OtherNames = PI, PtdIns \| Section1 = {{Chembox Identifiers \| CASNo_Ref = {{cascite\|correct\|??}} \| CASNo = \| PubChem = \| SMILES = }} \| Section2 = {{Chembox Properties \| Formula = C<sub>47</sub>H<sub>83</sub>O<sub>13</sub>P \| MolarMass = 886.56 g/mol, neutral with fatty acid composition - 18:0, 20:4 \| Appearance = \| Density = \| MeltingPt = \| BoilingPt = \| Solubility = }} \| Section3 = {{Chembox Hazards \| MainHazards = \| FlashPt = \| Autoignition = }} }} {{TOC limit\|limit=3}}



16行目:		24行目:
	ホスファチジルイノシトールが見つかって60年以上が経過しているが、1988年のCantleyによる[[PI3キナーゼ]]の同定によって、現在は７種類のホスホイノシタイドが見つかっている<ref name="ref1"><pubmed>2467744</pubmed></ref>。ホスホイノシタイドは全リン脂質量の0.1%〜1%を占めているが、これはホスファチジルイノシトールが5%〜10%を占めるのに比べると非常に少ない。		ホスファチジルイノシトールが見つかって60年以上が経過しているが、1988年のCantleyによる[[PI3キナーゼ]]の同定によって、現在は７種類のホスホイノシタイドが見つかっている<ref name="ref1"><pubmed>2467744</pubmed></ref>。ホスホイノシタイドは全リン脂質量の0.1%〜1%を占めているが、これはホスファチジルイノシトールが5%〜10%を占めるのに比べると非常に少ない。
	特にホスホイノシチドには様々な生理活性が知られており、本項目ではそれを含めて解説する。<br>		特にホスホイノシチドには様々な生理活性が知られており、本項目ではそれを含めて解説する。<br>


	== '''ホスファチジルイノシトールの機能''' ==		== '''ホスファチジルイノシトールの機能''' ==
39行目:		46行目:

	さらに、ホスファチジルイノシトールの代謝異常は多くの重大かつ重篤な疾患と密接に関連していることも明らかとなっている。PI(3,4,5)P<sub>3</sub>の代謝異常は癌や糖尿病の患者に多く認められている。これは癌細胞の増殖や浸潤転移、[[インスリン]]による[[wikipedia:ja:骨格筋\|骨格筋]]や[[wikipedia:ja:脂肪細胞\|脂肪細胞]]への糖取込みにおいてPI(3,4,5)P<sub>3</sub>が必要であることに起因している。また、PI(4,5)P<sub>2</sub>の代謝異常が[[ダウン症]]や[[Lowe症候群]]などの遺伝性疾患患者に認められている<ref name="ref8"><pubmed>1919664</pubmed></ref>。		さらに、ホスファチジルイノシトールの代謝異常は多くの重大かつ重篤な疾患と密接に関連していることも明らかとなっている。PI(3,4,5)P<sub>3</sub>の代謝異常は癌や糖尿病の患者に多く認められている。これは癌細胞の増殖や浸潤転移、[[インスリン]]による[[wikipedia:ja:骨格筋\|骨格筋]]や[[wikipedia:ja:脂肪細胞\|脂肪細胞]]への糖取込みにおいてPI(3,4,5)P<sub>3</sub>が必要であることに起因している。また、PI(4,5)P<sub>2</sub>の代謝異常が[[ダウン症]]や[[Lowe症候群]]などの遺伝性疾患患者に認められている<ref name="ref8"><pubmed>1919664</pubmed></ref>。

	~~<br>~~

	== '''個々のホスホイノシチドの生合成経路と機能''' ==		== '''個々のホスホイノシチドの生合成経路と機能''' ==
65行目:		70行目:
	==== '''機能''' ====		==== '''機能''' ====

	PI(4)PはPI(4,5)P<sub>2</sub>産生の基質であり、ホスホリパーゼCによるPI(4,5)P<sub>2</sub>の加水分解による[[イノシトール3リン酸]]産生、カルシウム動員およびシグナル伝達制御を間接的に制御している。PI4KIIIαは細胞内のPI(4)PやPI(4,5)P<sub>2</sub>量を一定に保つ役割を担っている。一方で、PI(4)P自身に結合するエフェクター分子の機能を調節する役割も担っている。[[アダプター蛋白質\|AP-1]]、[[wikipedia:GGA1\|GGA1]]や[[wikipedia:epsinR\|epsinR]]などのアダプターや小胞の被覆分子、[[wikipedia:OSBP\|OSBP]]、[[wikipedia:CERT\|CERT]]、[[wikipedia:FAPP1\|FAPP1]]、FAPP2のような脂質を運搬する分子がPI(4)Pのエフェクター分子として知られている。これらのエフェクター分子は小胞体やゴルジ体からの輸送に関係しているものが多く、PI(4)Pは小胞体やゴルジ体の細胞膜へこれらの分子を局在させるための目印として機能していると思われる。 ~~<br>~~		PI(4)PはPI(4,5)P<sub>2</sub>産生の基質であり、ホスホリパーゼCによるPI(4,5)P<sub>2</sub>の加水分解による[[イノシトール3リン酸]]産生、カルシウム動員およびシグナル伝達制御を間接的に制御している。PI4KIIIαは細胞内のPI(4)PやPI(4,5)P<sub>2</sub>量を一定に保つ役割を担っている。一方で、PI(4)P自身に結合するエフェクター分子の機能を調節する役割も担っている。[[アダプター蛋白質\|AP-1]]、[[wikipedia:GGA1\|GGA1]]や[[wikipedia:epsinR\|epsinR]]などのアダプターや小胞の被覆分子、[[wikipedia:OSBP\|OSBP]]、[[wikipedia:CERT\|CERT]]、[[wikipedia:FAPP1\|FAPP1]]、FAPP2のような脂質を運搬する分子がPI(4)Pのエフェクター分子として知られている。これらのエフェクター分子は小胞体やゴルジ体からの輸送に関係しているものが多く、PI(4)Pは小胞体やゴルジ体の細胞膜へこれらの分子を局在させるための目印として機能していると思われる。

	=== '''PI(5)P''' ===		=== '''PI(5)P''' ===
116行目:		121行目:

	Akt,Btk,PDK1などのPHドメインと結合して、これらの分子を細胞膜に局在させる働きを持つ。これらの分子はPI3キナーゼシグナル伝達経路の活性化を起こす。PI3キナーゼシグナルについての詳細は後述する。		Akt,Btk,PDK1などのPHドメインと結合して、これらの分子を細胞膜に局在させる働きを持つ。これらの分子はPI3キナーゼシグナル伝達経路の活性化を起こす。PI3キナーゼシグナルについての詳細は後述する。

	~~<br>~~

	== '''ポリホスホイノシチド結合ドメイン''' ==		== '''ポリホスホイノシチド結合ドメイン''' ==
306行目:		309行目:

	<references />		<references />

	~~（執筆者：伊集院壮、竹縄忠臣　担当編集委員：林　康紀）~~

2012年10月10日 (水) 13:09にWikiSysopによる

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	PI 3キナーゼの中でもClass I PI3キナーゼはPI(4,5)P<sub>2</sub>からPI(3,4,5)P<sub>3</sub>を産生する酵素である。調節サブユニット(p85やp101など)と活性サブユニット(p110)の二つのサブユニットから構成される。[[wikipedia:ja:上皮成長因子\|上皮成長因子]](EGF)や[[wikipedia:ja:血小板由来成長因子\|血小板由来成長因子]](PDGF)などの増殖因子や[[wikipedia:ja:リゾホスファチジン酸\|リゾホスファチジン酸]]などによって[[受容体型チロシンキナーゼ]]や[[Gタンパク質共役型受容体]]が活性化されると、調節サブユニットが[[チロシンリン酸化]]された受容体に結合し、構造変化を起こすことによって活性サブユニットと結合できるようになる。刺激依存的に活性化されたPI3キナーゼは細胞膜においてPI(4,5)P<sub>2</sub>をリン酸化し、PI(3,4,5)P<sub>3</sub>を産生させる<ref name="ref3" />。産生されたPI(3,4,5)P<sub>3</sub>はAktのPHドメインと結合し、Aktを細胞膜へ局在させる。その結果、AktはPDK1や[[MTOR]]C2によってリン酸化されて、その[[タンパク質リン酸化酵素]]活性が活性化される。		PI 3キナーゼの中でもClass I PI3キナーゼはPI(4,5)P<sub>2</sub>からPI(3,4,5)P<sub>3</sub>を産生する酵素である。調節サブユニット(p85やp101など)と活性サブユニット(p110)の二つのサブユニットから構成される。[[wikipedia:ja:上皮成長因子\|上皮成長因子]](EGF)や[[wikipedia:ja:血小板由来成長因子\|血小板由来成長因子]](PDGF)などの増殖因子や[[wikipedia:ja:リゾホスファチジン酸\|リゾホスファチジン酸]]などによって[[受容体型チロシンキナーゼ]]や[[Gタンパク質共役型受容体]]が活性化されると、調節サブユニットが[[チロシンリン酸化]]された受容体に結合し、構造変化を起こすことによって活性サブユニットと結合できるようになる。刺激依存的に活性化されたPI3キナーゼは細胞膜においてPI(4,5)P<sub>2</sub>をリン酸化し、PI(3,4,5)P<sub>3</sub>を産生させる<ref name="ref3" />。産生されたPI(3,4,5)P<sub>3</sub>はAktのPHドメインと結合し、Aktを細胞膜へ局在させる。その結果、AktはPDK1や[[MTOR]]C2によってリン酸化されて、その[[タンパク質リン酸化酵素]]活性が活性化される。

	Aktの下流には[[wikipedia:P70-S6 Kinase 1\|p70 S6キナーゼ]],[[~~wikipedia:ja:GSK-3\|~~GSK3]],[[wikipedia:ja:FOXO1A\|FoxO]]などタンパク質合成を促進する分子、[[wikipedia:ja:糖代謝\|糖代謝]]、脂質代謝やアポトーシス抑制を制御する分子が存在している。従って、PI(3,4,5)P<sub>3</sub>産生やPI3キナーゼシグナル伝達経路に異常がある場合、これらの基本的生命現象の劇的な変化に伴い、さまざまな疾患を引き起こす。骨格筋や脂肪組織におけるインスリン産生やインスリン抵抗性の惹起はPI3キナーゼシグナルの低下を引き起こし、血中からの糖取込みの欠失の結果、[[wikipedia:ja:高血糖症\|高血糖症]]、糖尿病を引き起こす。また、PI3キナーゼの亢進による過増殖は細胞のがん化を引き起こす。実際、がん細胞では90％以上の割合でPI3キナーゼシグナル分子に変異が認められる。特に、PI(3,4,5)P<sub>3</sub>ホスファターゼPTENには多くの変異が認められることが明らかとなっている。そのため、PI3キナーゼシグナル伝達経路を調節する分子はがんや糖尿病治療の創薬における標的分子としての期待が集まっている<ref name="ref7" /><ref name="ref16"><pubmed>17827708</pubmed></ref>。		Aktの下流には[[wikipedia:P70-S6 Kinase 1\|p70 S6キナーゼ]],[[GSK3]],[[wikipedia:ja:FOXO1A\|FoxO]]などタンパク質合成を促進する分子、[[wikipedia:ja:糖代謝\|糖代謝]]、脂質代謝やアポトーシス抑制を制御する分子が存在している。従って、PI(3,4,5)P<sub>3</sub>産生やPI3キナーゼシグナル伝達経路に異常がある場合、これらの基本的生命現象の劇的な変化に伴い、さまざまな疾患を引き起こす。骨格筋や脂肪組織におけるインスリン産生やインスリン抵抗性の惹起はPI3キナーゼシグナルの低下を引き起こし、血中からの糖取込みの欠失の結果、[[wikipedia:ja:高血糖症\|高血糖症]]、糖尿病を引き起こす。また、PI3キナーゼの亢進による過増殖は細胞のがん化を引き起こす。実際、がん細胞では90％以上の割合でPI3キナーゼシグナル分子に変異が認められる。特に、PI(3,4,5)P<sub>3</sub>ホスファターゼPTENには多くの変異が認められることが明らかとなっている。そのため、PI3キナーゼシグナル伝達経路を調節する分子はがんや糖尿病治療の創薬における標的分子としての期待が集まっている<ref name="ref7" /><ref name="ref16"><pubmed>17827708</pubmed></ref>。

	Vps34(Class III PI 3キナーゼ)はPIだけを基質とする酵素で、ゴルジ体やエンドソームでPI(3)Pを産生する。[[wikipedia:ja:哺乳類\|哺乳類]]から[[線虫]]に至るまで保存されている。線虫やショウジョウバエでは、この酵素がインスリンシグナル依存的な生存や寿命をコントロールしていることが知られている。		Vps34(Class III PI 3キナーゼ)はPIだけを基質とする酵素で、ゴルジ体やエンドソームでPI(3)Pを産生する。[[wikipedia:ja:哺乳類\|哺乳類]]から[[線虫]]に至るまで保存されている。線虫やショウジョウバエでは、この酵素がインスリンシグナル依存的な生存や寿命をコントロールしていることが知られている。

2012年9月12日 (水) 04:25にTfuruyaによる

2012-09-12T04:25:49Z

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	同義語：イノシトールリン酸		同義語：イノシトールリン酸

	ホスファチジルイノシトール（ホスホイノシタイド）は[[wikipedia:ja:細胞性粘菌\|細胞性粘菌]]から[[wikipedia:ja:哺乳類\|哺乳類]]にいたるまで広く存在する[[wikipedia:ja:リン脂質\|リン脂質]]である。ホスファチジルイノシトールは７種類の[[wikipedia:ja:イノシトール\|イノシトール]]環を持つリン脂質の総称であり、[[細胞膜]]、[[wikipedia:ja:ゴルジ体\|ゴルジ体]]膜、[[エンドソーム]]など細胞膜の構成成分である。シグナル伝達の[[セカンドメッセンジャー]]産生を介してシグナル伝達を行うのに加えて、多くのタンパク質と結合して、これらのタンパク質を膜に局在させる働きを持つ。ホスファチジルイノシトールは[[キナーゼ]]や[[ホスファターゼ]]によって精巧な代謝制御を受けており、これは[[~~wikipedia:ja:細胞増殖\|~~細胞増殖]]、[[細胞内物質輸送]]、[[細胞骨格]]制御に必須である。また、この代謝異常は[[wikipedia:ja:悪性腫瘍\|癌]]や[[wikipedia:ja:糖尿病\|糖尿病]]など多くの疾患の原因となる。		ホスファチジルイノシトール（ホスホイノシタイド）は[[wikipedia:ja:細胞性粘菌\|細胞性粘菌]]から[[wikipedia:ja:哺乳類\|哺乳類]]にいたるまで広く存在する[[wikipedia:ja:リン脂質\|リン脂質]]である。ホスファチジルイノシトールは７種類の[[wikipedia:ja:イノシトール\|イノシトール]]環を持つリン脂質の総称であり、[[細胞膜]]、[[wikipedia:ja:ゴルジ体\|ゴルジ体]]膜、[[エンドソーム]]など細胞膜の構成成分である。シグナル伝達の[[セカンドメッセンジャー]]産生を介してシグナル伝達を行うのに加えて、多くのタンパク質と結合して、これらのタンパク質を膜に局在させる働きを持つ。ホスファチジルイノシトールは[[キナーゼ]]や[[ホスファターゼ]]によって精巧な代謝制御を受けており、これは[[細胞増殖]]、[[細胞内物質輸送]]、[[細胞骨格]]制御に必須である。また、この代謝異常は[[wikipedia:ja:悪性腫瘍\|癌]]や[[wikipedia:ja:糖尿病\|糖尿病]]など多くの疾患の原因となる。

	{{Chembox \| verifiedrevid = 409517204 \| ImageFile = Phosphatidylinositol.png \| ImageSize = \| IUPACName = \| OtherNames = PI, PtdIns \| Section1 = {{Chembox Identifiers \| CASNo_Ref = {{cascite\|correct\|??}} \| CASNo = \| PubChem = \| SMILES = }} \| Section2 = {{Chembox Properties \| Formula = C<sub>47</sub>H<sub>83</sub>O<sub>13</sub>P \| MolarMass = 886.56 g/mol, neutral with fatty acid composition - 18:0, 20:4 \| Appearance = \| Density = \| MeltingPt = \| BoilingPt = \| Solubility = }} \| Section3 = {{Chembox Hazards \| MainHazards = \| FlashPt = \| Autoignition = }} }} {{TOC limit\|limit=3}}		{{Chembox \| verifiedrevid = 409517204 \| ImageFile = Phosphatidylinositol.png \| ImageSize = \| IUPACName = \| OtherNames = PI, PtdIns \| Section1 = {{Chembox Identifiers \| CASNo_Ref = {{cascite\|correct\|??}} \| CASNo = \| PubChem = \| SMILES = }} \| Section2 = {{Chembox Properties \| Formula = C<sub>47</sub>H<sub>83</sub>O<sub>13</sub>P \| MolarMass = 886.56 g/mol, neutral with fatty acid composition - 18:0, 20:4 \| Appearance = \| Density = \| MeltingPt = \| BoilingPt = \| Solubility = }} \| Section3 = {{Chembox Hazards \| MainHazards = \| FlashPt = \| Autoignition = }} }} {{TOC limit\|limit=3}}

2012年5月19日 (土) 02:16にWikiSysopによる

2012-05-19T02:16:17Z

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	同義語：イノシトールリン酸		同義語：イノシトールリン酸

	ホスファチジルイノシトール（ホスホイノシタイド）は[[wikipedia:ja:細胞性粘菌\|細胞性粘菌]]から[[wikipedia:ja:哺乳類\|哺乳類]]にいたるまで広く存在する[[wikipedia:ja:リン脂質\|リン脂質]]である。ホスファチジルイノシトールは７種類の[[wikipedia:ja:イノシトール\|イノシトール]]環を持つリン脂質の総称であり、[[~~wikipedia:ja:細胞膜\|~~細胞膜]]、[[wikipedia:ja:ゴルジ体\|ゴルジ体]]膜、[[エンドソーム]]など細胞膜の構成成分である。シグナル伝達の[[セカンドメッセンジャー]]産生を介してシグナル伝達を行うのに加えて、多くのタンパク質と結合して、これらのタンパク質を膜に局在させる働きを持つ。ホスファチジルイノシトールは[[キナーゼ]]や[[ホスファターゼ]]によって精巧な代謝制御を受けており、これは[[wikipedia:ja:細胞増殖\|細胞増殖]]、[[細胞内物質輸送]]、[[細胞骨格]]制御に必須である。また、この代謝異常は[[wikipedia:ja:悪性腫瘍\|癌]]や[[wikipedia:ja:糖尿病\|糖尿病]]など多くの疾患の原因となる。		ホスファチジルイノシトール（ホスホイノシタイド）は[[wikipedia:ja:細胞性粘菌\|細胞性粘菌]]から[[wikipedia:ja:哺乳類\|哺乳類]]にいたるまで広く存在する[[wikipedia:ja:リン脂質\|リン脂質]]である。ホスファチジルイノシトールは７種類の[[wikipedia:ja:イノシトール\|イノシトール]]環を持つリン脂質の総称であり、[[細胞膜]]、[[wikipedia:ja:ゴルジ体\|ゴルジ体]]膜、[[エンドソーム]]など細胞膜の構成成分である。シグナル伝達の[[セカンドメッセンジャー]]産生を介してシグナル伝達を行うのに加えて、多くのタンパク質と結合して、これらのタンパク質を膜に局在させる働きを持つ。ホスファチジルイノシトールは[[キナーゼ]]や[[ホスファターゼ]]によって精巧な代謝制御を受けており、これは[[wikipedia:ja:細胞増殖\|細胞増殖]]、[[細胞内物質輸送]]、[[細胞骨格]]制御に必須である。また、この代謝異常は[[wikipedia:ja:悪性腫瘍\|癌]]や[[wikipedia:ja:糖尿病\|糖尿病]]など多くの疾患の原因となる。

	{{Chembox \| verifiedrevid = 409517204 \| ImageFile = Phosphatidylinositol.png \| ImageSize = \| IUPACName = \| OtherNames = PI, PtdIns \| Section1 = {{Chembox Identifiers \| CASNo_Ref = {{cascite\|correct\|??}} \| CASNo = \| PubChem = \| SMILES = }} \| Section2 = {{Chembox Properties \| Formula = C<sub>47</sub>H<sub>83</sub>O<sub>13</sub>P \| MolarMass = 886.56 g/mol, neutral with fatty acid composition - 18:0, 20:4 \| Appearance = \| Density = \| MeltingPt = \| BoilingPt = \| Solubility = }} \| Section3 = {{Chembox Hazards \| MainHazards = \| FlashPt = \| Autoignition = }} }} {{TOC limit\|limit=3}}		{{Chembox \| verifiedrevid = 409517204 \| ImageFile = Phosphatidylinositol.png \| ImageSize = \| IUPACName = \| OtherNames = PI, PtdIns \| Section1 = {{Chembox Identifiers \| CASNo_Ref = {{cascite\|correct\|??}} \| CASNo = \| PubChem = \| SMILES = }} \| Section2 = {{Chembox Properties \| Formula = C<sub>47</sub>H<sub>83</sub>O<sub>13</sub>P \| MolarMass = 886.56 g/mol, neutral with fatty acid composition - 18:0, 20:4 \| Appearance = \| Density = \| MeltingPt = \| BoilingPt = \| Solubility = }} \| Section3 = {{Chembox Hazards \| MainHazards = \| FlashPt = \| Autoignition = }} }} {{TOC limit\|limit=3}}

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	PI 3キナーゼの中でもClass I PI3キナーゼはPI(4,5)P<sub>2</sub>からPI(3,4,5)P<sub>3</sub>を産生する酵素である。調節サブユニット(p85やp101など)と活性サブユニット(p110)の二つのサブユニットから構成される。[[wikipedia:ja:上皮成長因子\|上皮成長因子]](EGF)や[[wikipedia:ja:血小板由来成長因子\|血小板由来成長因子]](PDGF)などの増殖因子や[[wikipedia:ja:リゾホスファチジン酸\|リゾホスファチジン酸]]などによって[[受容体型チロシンキナーゼ]]や[[Gタンパク質共役型受容体]]が活性化されると、調節サブユニットが[[チロシンリン酸化]]された受容体に結合し、構造変化を起こすことによって活性サブユニットと結合できるようになる。刺激依存的に活性化されたPI3キナーゼは細胞膜においてPI(4,5)P<sub>2</sub>をリン酸化し、PI(3,4,5)P<sub>3</sub>を産生させる<ref name="ref3" />。産生されたPI(3,4,5)P<sub>3</sub>はAktのPHドメインと結合し、Aktを細胞膜へ局在させる。その結果、AktはPDK1や[[MTOR]]C2によってリン酸化されて、その[[タンパク質リン酸化酵素]]活性が活性化される。		PI 3キナーゼの中でもClass I PI3キナーゼはPI(4,5)P<sub>2</sub>からPI(3,4,5)P<sub>3</sub>を産生する酵素である。調節サブユニット(p85やp101など)と活性サブユニット(p110)の二つのサブユニットから構成される。[[wikipedia:ja:上皮成長因子\|上皮成長因子]](EGF)や[[wikipedia:ja:血小板由来成長因子\|血小板由来成長因子]](PDGF)などの増殖因子や[[wikipedia:ja:リゾホスファチジン酸\|リゾホスファチジン酸]]などによって[[受容体型チロシンキナーゼ]]や[[Gタンパク質共役型受容体]]が活性化されると、調節サブユニットが[[チロシンリン酸化]]された受容体に結合し、構造変化を起こすことによって活性サブユニットと結合できるようになる。刺激依存的に活性化されたPI3キナーゼは細胞膜においてPI(4,5)P<sub>2</sub>をリン酸化し、PI(3,4,5)P<sub>3</sub>を産生させる<ref name="ref3" />。産生されたPI(3,4,5)P<sub>3</sub>はAktのPHドメインと結合し、Aktを細胞膜へ局在させる。その結果、AktはPDK1や[[MTOR]]C2によってリン酸化されて、その[[タンパク質リン酸化酵素]]活性が活性化される。

	Aktの下流には[[wikipedia:P70-S6 Kinase 1\|p70 S6キナーゼ]],[[~~wikipedia:ja:GSK-3\|~~GSK3]],[[wikipedia:ja:FOXO1A\|FoxO]]などタンパク質合成を促進する分子、[[wikipedia:ja:糖代謝\|糖代謝]]、脂質代謝やアポトーシス抑制を制御する分子が存在している。従って、PI(3,4,5)P<sub>3</sub>産生やPI3キナーゼシグナル伝達経路に異常がある場合、これらの基本的生命現象の劇的な変化に伴い、さまざまな疾患を引き起こす。骨格筋や脂肪組織におけるインスリン産生やインスリン抵抗性の惹起はPI3キナーゼシグナルの低下を引き起こし、血中からの糖取込みの欠失の結果、[[wikipedia:ja:高血糖症\|高血糖症]]、糖尿病を引き起こす。また、PI3キナーゼの亢進による過増殖は細胞のがん化を引き起こす。実際、がん細胞では90％以上の割合でPI3キナーゼシグナル分子に変異が認められる。特に、PI(3,4,5)P<sub>3</sub>ホスファターゼPTENには多くの変異が認められることが明らかとなっている。そのため、PI3キナーゼシグナル伝達経路を調節する分子はがんや糖尿病治療の創薬における標的分子としての期待が集まっている<ref name="ref7" /><ref name="ref16"><pubmed>17827708</pubmed></ref>。		Aktの下流には[[wikipedia:P70-S6 Kinase 1\|p70 S6キナーゼ]],[[GSK3]],[[wikipedia:ja:FOXO1A\|FoxO]]などタンパク質合成を促進する分子、[[wikipedia:ja:糖代謝\|糖代謝]]、脂質代謝やアポトーシス抑制を制御する分子が存在している。従って、PI(3,4,5)P<sub>3</sub>産生やPI3キナーゼシグナル伝達経路に異常がある場合、これらの基本的生命現象の劇的な変化に伴い、さまざまな疾患を引き起こす。骨格筋や脂肪組織におけるインスリン産生やインスリン抵抗性の惹起はPI3キナーゼシグナルの低下を引き起こし、血中からの糖取込みの欠失の結果、[[wikipedia:ja:高血糖症\|高血糖症]]、糖尿病を引き起こす。また、PI3キナーゼの亢進による過増殖は細胞のがん化を引き起こす。実際、がん細胞では90％以上の割合でPI3キナーゼシグナル分子に変異が認められる。特に、PI(3,4,5)P<sub>3</sub>ホスファターゼPTENには多くの変異が認められることが明らかとなっている。そのため、PI3キナーゼシグナル伝達経路を調節する分子はがんや糖尿病治療の創薬における標的分子としての期待が集まっている<ref name="ref7" /><ref name="ref16"><pubmed>17827708</pubmed></ref>。

	Vps34(Class III PI 3キナーゼ)はPIだけを基質とする酵素で、ゴルジ体やエンドソームでPI(3)Pを産生する。[[wikipedia:ja:哺乳類\|哺乳類]]から[[線虫]]に至るまで保存されている。線虫やショウジョウバエでは、この酵素がインスリンシグナル依存的な生存や寿命をコントロールしていることが知られている。		Vps34(Class III PI 3キナーゼ)はPIだけを基質とする酵素で、ゴルジ体やエンドソームでPI(3)Pを産生する。[[wikipedia:ja:哺乳類\|哺乳類]]から[[線虫]]に至るまで保存されている。線虫やショウジョウバエでは、この酵素がインスリンシグナル依存的な生存や寿命をコントロールしていることが知られている。