恒常性可塑性 - 版の履歴

2016年3月30日 (水) 00:36にWikiSysopによる

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	''慶應義塾大学医学部生理学1''<br>		''慶應義塾大学医学部生理学1''<br>
	DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2016年3月28日　原稿完成日：2016年月日<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2016年3月28日　原稿完成日：2016年月日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/~~2rikenbsi 林康紀~~]~~（国立研究開発法人理化学研究所脳科学総合研究センター）~~<br>		担当編集委員：[http://researchmap.jp/haruokasai 河西春郎]（東京大学大学院医学系研究科）<br>
	</div>		</div>

WikiSysop: /* 分子機構 */

2016-03-30T00:27:58Z

分子機構

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	==分子機構==		==分子機構==

			（<u>編集部コメント：この点をもっと詳細に最新の原著を引用しつつご記述いただければと思います。</u>）

	上述した様に恒常性可塑性の作用として、シナプス後部の表面[[グルタミン酸受容体]]量が増減する事、[[ナトリウムチャネル]]量または性質が変化する事、シナプス前部から放出される伝達物質量が変化する事が明らかにされたが、それらがどの様な細胞内や細胞外シグナルによって引き起こされているかについては詳細には明らかとなっていない。恒常性可塑性に関わる分子として種々の分子が報告されており、神経疾患と両方に関わる分子も存在しているが因果関係は不明である<ref name=ref5><pubmed>24312013</pubmed></ref>。		上述した様に恒常性可塑性の作用として、シナプス後部の表面[[グルタミン酸受容体]]量が増減する事、[[ナトリウムチャネル]]量または性質が変化する事、シナプス前部から放出される伝達物質量が変化する事が明らかにされたが、それらがどの様な細胞内や細胞外シグナルによって引き起こされているかについては詳細には明らかとなっていない。恒常性可塑性に関わる分子として種々の分子が報告されており、神経疾患と両方に関わる分子も存在しているが因果関係は不明である<ref name=ref5><pubmed>24312013</pubmed></ref>。

WikiSysop: /* 恒常性可塑性の発見 */

2016-03-30T00:26:36Z

恒常性可塑性の発見

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	==恒常性可塑性の発見==		==恒常性可塑性の発見==

			（<u>編集部コメント：概念図のようなものがあればと思います。</u>）

	神経細胞は他の神経細胞から入力を受け取り[[脱分極]]し、[[閾値]]を越えると神経発火が起こる。成熟した神経回路内では神経細胞は一定の頻度で発火しており、[[長期増強]]や[[長期抑圧]]が起こると結果として[[発火]]頻度の亢進や低下が生じる事が個体レベルの行動や学習に作用すると考えられている。このような長期増強によるシナプス強度の上昇や、発達期における神経回路内でのシナプス数の増加等によって個々の神経細胞が受け取る入力は増加する。その結果、発火頻度の上昇や、それまでに閾値を越えなかった入力に対しても神経細胞が発火してしまい、神経回路の特性が失われる可能性がある。それを回避するメカニズムの存在が予想されていたが、1998年に独立した2つの研究グループからそれぞれ異なるメカニズムの存在を示す実験結果が報告された<ref name=ref1><pubmed>9495341</pubmed></ref> <ref name=ref2><pubmed>9510251</pubmed></ref>。		神経細胞は他の神経細胞から入力を受け取り[[脱分極]]し、[[閾値]]を越えると神経発火が起こる。成熟した神経回路内では神経細胞は一定の頻度で発火しており、[[長期増強]]や[[長期抑圧]]が起こると結果として[[発火]]頻度の亢進や低下が生じる事が個体レベルの行動や学習に作用すると考えられている。このような長期増強によるシナプス強度の上昇や、発達期における神経回路内でのシナプス数の増加等によって個々の神経細胞が受け取る入力は増加する。その結果、発火頻度の上昇や、それまでに閾値を越えなかった入力に対しても神経細胞が発火してしまい、神経回路の特性が失われる可能性がある。それを回避するメカニズムの存在が予想されていたが、1998年に独立した2つの研究グループからそれぞれ異なるメカニズムの存在を示す実験結果が報告された<ref name=ref1><pubmed>9495341</pubmed></ref> <ref name=ref2><pubmed>9510251</pubmed></ref>。

2016年3月30日 (水) 00:17にWikiSysopによる

2016-03-30T00:17:33Z

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	神経細胞は他の神経細胞から入力を受け取り[[脱分極]]し、[[閾値]]を越えると神経発火が起こる。成熟した神経回路内では神経細胞は一定の頻度で発火しており、[[長期増強]]や[[長期抑圧]]が起こると結果として[[発火]]頻度の亢進や低下が生じる事が個体レベルの行動や学習に作用すると考えられている。このような長期増強によるシナプス強度の上昇や、発達期における神経回路内でのシナプス数の増加等によって個々の神経細胞が受け取る入力は増加する。その結果、発火頻度の上昇や、それまでに閾値を越えなかった入力に対しても神経細胞が発火してしまい、神経回路の特性が失われる可能性がある。それを回避するメカニズムの存在が予想されていたが、1998年に独立した2つの研究グループからそれぞれ異なるメカニズムの存在を示す実験結果が報告された<ref name=ref1><pubmed>9495341</pubmed></ref> <ref name=ref2><pubmed>9510251</pubmed></ref>。		神経細胞は他の神経細胞から入力を受け取り[[脱分極]]し、[[閾値]]を越えると神経発火が起こる。成熟した神経回路内では神経細胞は一定の頻度で発火しており、[[長期増強]]や[[長期抑圧]]が起こると結果として[[発火]]頻度の亢進や低下が生じる事が個体レベルの行動や学習に作用すると考えられている。このような長期増強によるシナプス強度の上昇や、発達期における神経回路内でのシナプス数の増加等によって個々の神経細胞が受け取る入力は増加する。その結果、発火頻度の上昇や、それまでに閾値を越えなかった入力に対しても神経細胞が発火してしまい、神経回路の特性が失われる可能性がある。それを回避するメカニズムの存在が予想されていたが、1998年に独立した2つの研究グループからそれぞれ異なるメカニズムの存在を示す実験結果が報告された<ref name=ref1><pubmed>9495341</pubmed></ref> <ref name=ref2><pubmed>9510251</pubmed></ref>。

	[[w:Gina G. Turrigiano\|Turrigiano]]研究室において[[大脳]][[視覚野]]由来の[[培養神経]]細胞に[[テトロドトキシン]]を2日間慢性投与し発火を阻害し、この神経細胞の電気生理学的な解析を行なったところ、[[AMPA型グルタミン酸受容体]]由来[[微小興奮性シナプス後電流]]の振幅が大きくなり、自発的な発火の頻度が上昇した。一方[[GABA受容体]]の[[アンタゴニスト]]である[[ビキュキュリン]]の投与によって神経細胞の発火を活性化させると振幅が小さくなった<ref name=ref1 />。[[免疫]]~~の染色の結果からテトロドトキシン処理後の神経細胞では表面AMPAグルタミン酸受容体量が上昇している結果が得られた~~<ref name=ref3><pubmed>15772349</pubmed></ref>。これら2つの結果からシナプス後部側で[[グルタミン酸]]に対する感度の上昇が起きた事が判明した。さらに神経細胞の興奮性、[[内在的興奮性]] ([[intrinsic excitability]])も上昇している実験結果が得られた<ref name=ref4><pubmed>10448215</pubmed></ref>。		[[w:Gina G. Turrigiano\|Turrigiano]]研究室において[[大脳]][[視覚野]]由来の[[培養神経]]細胞に[[テトロドトキシン]]を2日間慢性投与し発火を阻害し、この神経細胞の電気生理学的な解析を行なったところ、[[AMPA型グルタミン酸受容体]]由来[[微小興奮性シナプス後電流]]の振幅が大きくなり、自発的な発火の頻度が上昇した。一方[[GABA受容体]]の[[アンタゴニスト]]である[[ビキュキュリン]]の投与によって神経細胞の発火を活性化させると振幅が小さくなった<ref name=ref1 />。[[免疫染色]]の結果からテトロドトキシン処理後の神経細胞では表面AMPAグルタミン酸受容体量が上昇している結果が得られた<ref name=ref3><pubmed>15772349</pubmed></ref>。これら2つの結果からシナプス後部側で[[グルタミン酸]]に対する感度の上昇が起きた事が判明した。さらに神経細胞の興奮性、[[内在的興奮性]] ([[intrinsic excitability]])も上昇している実験結果が得られた<ref name=ref4><pubmed>10448215</pubmed></ref>。

	一方、Davis研究室において[[ショウジョウバエ]][[神経筋接合部]]で強制的（<u>編集部コメント：具体的にどのようにでしょうか</u>）にシナプス数を増減させたところ、増加した[[シナプス前部]]からの[[放出確率]]が下がり、一方、減少したシナプス前部からの放出量が増加した<ref name=ref2 />。これらの結果から[[筋肉]]からシナプス前部側に逆行性のシグナルが放出されシナプス前部の活性を調節し、シナプス数の増減を補っている事が示唆された。		一方、Davis研究室において[[ショウジョウバエ]][[神経筋接合部]]で強制的（<u>編集部コメント：具体的にどのようにでしょうか</u>）にシナプス数を増減させたところ、増加した[[シナプス前部]]からの[[放出確率]]が下がり、一方、減少したシナプス前部からの放出量が増加した<ref name=ref2 />。これらの結果から[[筋肉]]からシナプス前部側に逆行性のシグナルが放出されシナプス前部の活性を調節し、シナプス数の増減を補っている事が示唆された。

2016年3月30日 (水) 00:16にWikiSysopによる

2016-03-30T00:16:12Z

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	</div>		</div>

	英語名：homeostatic ~~plasticity~~		英語名：homeostatic plasticity　独：homöostatische Plastizität　仏：plasticité homéostatique

	{{box\|text=		{{box\|text=　神経細胞の興奮性が慢性的に向上あるいは低下すると、神経細胞は発火頻度を一定範囲に維持するために、様々なメカニズムを発動する。これを恒常性可塑性という。その分子としては、シナプス後部で神経伝達物質の受容体の数を増減させる、ナトリウムチャネルからのナトリウムイオン流入量を変化させ興奮性を変化させる、シナプス前部の分子に働きかけ伝達物質の放出量を増減させる等などが挙げられる。}}
	神経細胞は発火頻度を一定に保つために、ポストシナプスで神経伝達物質の受容体の数を増減させる、ナトリウムチャネルからのナトリウムイオン流入量を変化させ興奮性を変化させる、プレシナプス側の分子に働きかけ伝達物質の放出量を増減させる等の調節によって、神経回路内での自身の神経活動度合いを維持する作用の事である。
	}}

	==恒常性可塑性の発見==		==恒常性可塑性の発見==
	~~神経細胞は他の神経細胞から入力を受け取り脱分極し、~~[[閾値]]~~を越えると神経発火が起こる。成熟した神経回路内では神経細胞は一定の頻度で発火しており、長期増強や~~[[長期抑圧]]が起こると結果として発火頻度の亢進や低下が生じる事が個体レベルの行動や学習に作用すると考えられている。このような長期増強によるシナプス強度の上昇や、発達期における神経回路内でのシナプス数の増加等によって個々の神経細胞が受け取る入力は増加する。その結果、発火頻度の上昇や、それまでに閾値を越えなかった入力に対しても神経細胞が発火してしまい、神経回路の特性が失われる可能性がある。それを回避するメカニズムの存在が予想されていたが、1998年に独立した2つの研究グループからそれぞれ異なるメカニズムの存在を示す実験結果が報告された<ref name=ref1><pubmed>9495341</pubmed></ref> <ref name=ref2><pubmed>9510251</pubmed></ref>~~。Turrigiano研究室において大脳視覚野由来の培養神経細胞に~~[[テトロドトキシン]]~~を2日間慢性投与し発火を阻害し、この神経細胞の電気生理学的な解析を行なったところ、AMPA受容体由来微小~~[[~~興奮性シナプス~~]]~~後電流の振幅が大きくなり、自発的な発火の頻度が上昇した。一方~~[[GABA受容体]]~~のアンタゴニストであるビキュキュリンの投与によって神経細胞の発火を活性化させると振幅が小さくなった~~<ref name=ref1 />。[[免疫]]~~の染色の結果からテトロドトキシン処理後の神経細胞では表面AMPA受容体量が上昇している結果が得られた~~<ref name=ref3><pubmed>15772349</pubmed></ref>~~。これら2つの結果からポストシナプス側で~~[[グルタミン酸]]~~に対する感度の上昇が起きた事が判明した。さらに神経細胞の興奮性、intrinsic excitabilityも上昇している実験結果が得られた~~<ref name=ref4><pubmed>10448215</pubmed></ref>~~。一方、Davis研究室においてDrosophila neuromuscular junctionで強制的にシナプス数を増減させたところ、増加したプレシナプスの~~[[放出確率]]~~が下がり、減少したプレシナプスからの放出量が増加した~~<ref name=ref2 />。これらの結果から[[筋肉]]からプレシナプス側に逆行性のシグナルが放出されプレシナプスの活性を調節し、シナプス数の増減を補っている事が示唆された。これらの現象からシナプス強度の慢性的な変化に対してポストもしくはプレシナプス側のタンパク質群を調整する事で神経細胞や筋肉がある頻度で発火活動を出来る様に維持をする多様なメカニズムの存在が明らかとなり、この作用は恒常性可塑性（homeostatic plasticity）と命名された。		神経細胞は他の神経細胞から入力を受け取り[[脱分極]]し、[[閾値]]を越えると神経発火が起こる。成熟した神経回路内では神経細胞は一定の頻度で発火しており、[[長期増強]]や[[長期抑圧]]が起こると結果として[[発火]]頻度の亢進や低下が生じる事が個体レベルの行動や学習に作用すると考えられている。このような長期増強によるシナプス強度の上昇や、発達期における神経回路内でのシナプス数の増加等によって個々の神経細胞が受け取る入力は増加する。その結果、発火頻度の上昇や、それまでに閾値を越えなかった入力に対しても神経細胞が発火してしまい、神経回路の特性が失われる可能性がある。それを回避するメカニズムの存在が予想されていたが、1998年に独立した2つの研究グループからそれぞれ異なるメカニズムの存在を示す実験結果が報告された<ref name=ref1><pubmed>9495341</pubmed></ref> <ref name=ref2><pubmed>9510251</pubmed></ref>。

			[[w:Gina G. Turrigiano\|Turrigiano]]研究室において[[大脳]][[視覚野]]由来の[[培養神経]]細胞に[[テトロドトキシン]]を2日間慢性投与し発火を阻害し、この神経細胞の電気生理学的な解析を行なったところ、[[AMPA型グルタミン酸受容体]]由来[[微小興奮性シナプス後電流]]の振幅が大きくなり、自発的な発火の頻度が上昇した。一方[[GABA受容体]]の[[アンタゴニスト]]である[[ビキュキュリン]]の投与によって神経細胞の発火を活性化させると振幅が小さくなった<ref name=ref1 />。[[免疫]]の染色の結果からテトロドトキシン処理後の神経細胞では表面AMPAグルタミン酸受容体量が上昇している結果が得られた<ref name=ref3><pubmed>15772349</pubmed></ref>。これら2つの結果からシナプス後部側で[[グルタミン酸]]に対する感度の上昇が起きた事が判明した。さらに神経細胞の興奮性、[[内在的興奮性]] ([[intrinsic excitability]])も上昇している実験結果が得られた<ref name=ref4><pubmed>10448215</pubmed></ref>。

			一方、Davis研究室において[[ショウジョウバエ]][[神経筋接合部]]で強制的（<u>編集部コメント：具体的にどのようにでしょうか</u>）にシナプス数を増減させたところ、増加した[[シナプス前部]]からの[[放出確率]]が下がり、一方、減少したシナプス前部からの放出量が増加した<ref name=ref2 />。これらの結果から[[筋肉]]からシナプス前部側に逆行性のシグナルが放出されシナプス前部の活性を調節し、シナプス数の増減を補っている事が示唆された。

			これらの現象からシナプス強度の慢性的な変化に対してポストもしくはシナプス前部のタンパク質群を調整する事で神経細胞や筋肉がある頻度で発火活動を出来る様に維持をする多様なメカニズムの存在が明らかとなり、この作用は恒常性可塑性（homeostatic plasticity）と命名された。

	==分子機構==		==分子機構==
	~~上述した様に恒常性可塑性の作用として、ポストシナプスの表面~~[[グルタミン酸受容体]]~~量が増減する事、ナトリウム~~[[~~イオンチャネル~~]]量または性質が変化する事、プレシナプスから放出される伝達物質量が変化する事が明らかにされたが、それらがどの様な細胞内や細胞外シグナルによって引き起こされているかについては詳細には明らかとなっていない。恒常性可塑性に関わる分子として種々の分子が報告されており、神経疾患と両方に関わる分子も存在しているが因果関係は不明である<ref name=ref5><pubmed>24312013</pubmed></ref>。		上述した様に恒常性可塑性の作用として、シナプス後部の表面[[グルタミン酸受容体]]量が増減する事、[[ナトリウムチャネル]]量または性質が変化する事、シナプス前部から放出される伝達物質量が変化する事が明らかにされたが、それらがどの様な細胞内や細胞外シグナルによって引き起こされているかについては詳細には明らかとなっていない。恒常性可塑性に関わる分子として種々の分子が報告されており、神経疾患と両方に関わる分子も存在しているが因果関係は不明である<ref name=ref5><pubmed>24312013</pubmed></ref>。

	==生理的機能==		==生理的機能==
	生体内で恒常性可塑性が起きている証拠として、片眼遮蔽[[ラット]]~~からのin vivo記録実験において、遮蔽直後の記録では発火頻度の減少が見られるが、2日後には発火頻度が回復するという実験結果がある~~<ref name=ref6><pubmed>24139038</pubmed></ref>。よって恒常性可塑性の作用は生体内でも保持されていると考えられる。しかしながら生理的機能を明らかにするには恒常性可塑性だけを阻害した個体で生理学的、行動学的実験を行う必要があるが、恒常性可塑性だけを阻害する手段がまだ明らかになっていない。		生体内で恒常性可塑性が起きている証拠として、片眼遮蔽[[ラット]]からの''in vivo''記録実験において、遮蔽直後の記録では発火頻度の減少が見られるが、2日後には発火頻度が回復するという実験結果がある<ref name=ref6><pubmed>24139038</pubmed></ref>。よって恒常性可塑性の作用は生体内でも保持されていると考えられる。しかしながら生理的機能を明らかにするには恒常性可塑性だけを阻害した個体で生理学的、行動学的実験を行う必要があるが、恒常性可塑性だけを阻害する手段がまだ明らかになっていない。

	==参考文献==		==参考文献==
	<references />		<references />

2016年3月29日 (火) 00:21にTfuruyaによる

2016-03-29T00:21:41Z

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	==参考文献==		==参考文献==
	<references />		<references />

	~~1. Turrigiano GG, Leslie KR, Desai NS, Rutherford LC, Nelson SB~~
	~~Activity-dependent scaling of quantal amplitude in neocortical neurons.~~
	~~Nature. 1998 Feb 26;391(6670):892-6.~~
	~~PMID: 9495341~~

	~~2. Davis GW, Goodman CS~~
	~~Synapse-specific control of synaptic efficacy at the terminals of a single neuron.~~
	~~Nature. 1998 Mar 5;392(6671):82-6.~~
	~~PMID: 9510251~~

	~~3. Wierenga CJ, Ibata K, Turrigiano GG~~
	~~Postsynaptic expression of homeostatic plasticity at neocortical synapses.~~
	~~J Neurosci. 2005 Mar 16;25(11):2895-905.~~
	~~PMID:15772349~~

	~~4. Desai NS, Rutherford LC, Turrigiano GG~~
	~~Plasticity in the intrinsic excitability of cortical pyramidal neurons.~~
	~~Nat Neurosci. 1999 Jun;2(6):515-20.~~
	~~PMID:10448215~~

	~~5. Wondolowski J, Dickman D~~
	~~Emerging links between homeostatic synaptic plasticity and neurological disease.~~
	~~Front Cell Neurosci. 2013 Nov 21;7:223.~~
	~~PMID: 24312013~~

	~~6. Hengen KB, Lambo ME, Van Hooser SD, Katz DB, Turrigiano GG~~
	~~Firing rate homeostasis in visual cortex of freely behaving rodents.~~
	~~Neuron. 2013 Oct 16;80(2):335-42.~~
	~~PMID:24139038~~

2016年3月29日 (火) 00:20にTfuruyaによる

2016-03-29T00:20:32Z

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1行目:		1行目:
	~~homeostatic plasticity~~		<div align="right">
			<font size="+1">井端啓二</font><br>
			''慶應義塾大学医学部生理学1''<br>
			DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2016年3月28日　原稿完成日：2016年月日<br>
			担当編集委員：[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林康紀]（国立研究開発法人理化学研究所脳科学総合研究センター）<br>
			</div>

	神経細胞は発火頻度を一定に保つために、ポスト[[シナプス]]で神経伝達物質の受容体の数を増減させる、[[ナトリウムチャネル]]からのナトリウム[[イオン]]流入量を変化させ[[興奮性]]を変化させる、プレシナプス側の分子に働きかけ伝達物質の放出量を増減させる等の調節によって、神経回路内での自身の神経活動度合いを維持する作用の事である。		英語名：homeostatic plasticity

			{{box\|text=
			神経細胞は発火頻度を一定に保つために、ポストシナプスで神経伝達物質の受容体の数を増減させる、ナトリウムチャネルからのナトリウムイオン流入量を変化させ興奮性を変化させる、プレシナプス側の分子に働きかけ伝達物質の放出量を増減させる等の調節によって、神経回路内での自身の神経活動度合いを維持する作用の事である。
			}}

	目次		==恒常性可塑性の発見==
	~~１恒常性可塑性の発見~~		神経細胞は他の神経細胞から入力を受け取り脱分極し、[[閾値]]を越えると神経発火が起こる。成熟した神経回路内では神経細胞は一定の頻度で発火しており、長期増強や[[長期抑圧]]が起こると結果として発火頻度の亢進や低下が生じる事が個体レベルの行動や学習に作用すると考えられている。このような長期増強によるシナプス強度の上昇や、発達期における神経回路内でのシナプス数の増加等によって個々の神経細胞が受け取る入力は増加する。その結果、発火頻度の上昇や、それまでに閾値を越えなかった入力に対しても神経細胞が発火してしまい、神経回路の特性が失われる可能性がある。それを回避するメカニズムの存在が予想されていたが、1998年に独立した2つの研究グループからそれぞれ異なるメカニズムの存在を示す実験結果が報告された<ref name=ref1><pubmed>9495341</pubmed></ref> <ref name=ref2><pubmed>9510251</pubmed></ref>。Turrigiano研究室において大脳視覚野由来の培養神経細胞に[[テトロドトキシン]]を2日間慢性投与し発火を阻害し、この神経細胞の電気生理学的な解析を行なったところ、AMPA受容体由来微小[[興奮性シナプス]]後電流の振幅が大きくなり、自発的な発火の頻度が上昇した。一方[[GABA受容体]]のアンタゴニストであるビキュキュリンの投与によって神経細胞の発火を活性化させると振幅が小さくなった<ref name=ref1 />。[[免疫]]の染色の結果からテトロドトキシン処理後の神経細胞では表面AMPA受容体量が上昇している結果が得られた<ref name=ref3><pubmed>15772349</pubmed></ref>。これら2つの結果からポストシナプス側で[[グルタミン酸]]に対する感度の上昇が起きた事が判明した。さらに神経細胞の興奮性、intrinsic excitabilityも上昇している実験結果が得られた<ref name=ref4><pubmed>10448215</pubmed></ref>。一方、Davis研究室においてDrosophila neuromuscular junctionで強制的にシナプス数を増減させたところ、増加したプレシナプスの[[放出確率]]が下がり、減少したプレシナプスからの放出量が増加した<ref name=ref2 />。これらの結果から[[筋肉]]からプレシナプス側に逆行性のシグナルが放出されプレシナプスの活性を調節し、シナプス数の増減を補っている事が示唆された。これらの現象からシナプス強度の慢性的な変化に対してポストもしくはプレシナプス側のタンパク質群を調整する事で神経細胞や筋肉がある頻度で発火活動を出来る様に維持をする多様なメカニズムの存在が明らかとなり、この作用は恒常性可塑性（homeostatic plasticity）と命名された。
	~~２分子機構~~
	~~３生理的機能~~
	~~４参考文献~~

	~~'''恒常性可塑性の発見'''~~		==分子機構==
			上述した様に恒常性可塑性の作用として、ポストシナプスの表面[[グルタミン酸受容体]]量が増減する事、ナトリウム[[イオンチャネル]]量または性質が変化する事、プレシナプスから放出される伝達物質量が変化する事が明らかにされたが、それらがどの様な細胞内や細胞外シグナルによって引き起こされているかについては詳細には明らかとなっていない。恒常性可塑性に関わる分子として種々の分子が報告されており、神経疾患と両方に関わる分子も存在しているが因果関係は不明である<ref name=ref5><pubmed>24312013</pubmed></ref>。

	~~神経細胞は他の神経細胞から入力を受け取り脱分極し、~~[[閾値]]を越えると神経発火が起こる。成熟した神経回路内では神経細胞は一定の頻度で発火しており、長期増強や[[長期抑圧]]が起こると結果として発火頻度の亢進や低下が生じる事が個体レベルの行動や学習に作用すると考えられている。このような長期増強によるシナプス強度の上昇や、発達期における神経回路内でのシナプス数の増加等によって個々の神経細胞が受け取る入力は増加する。その結果、発火頻度の上昇や、それまでに閾値を越えなかった入力に対しても神経細胞が発火してしまい、神経回路の特性が失われる可能性がある。それを回避するメカニズムの存在が予想されていたが、１９９８年に独立した２つの研究グループからそれぞれ異なるメカニズムの存在を示す実験結果が報告された[1][2]。Turrigiano研究室において大脳視覚野由来の培養神経細胞に[[テトロドトキシン]]を2日間慢性投与し発火を阻害し、この神経細胞の電気生理学的な解析を行なったところ、AMPA受容体由来微小[[興奮性シナプス]]後電流の振幅が大きくなり、自発的な発火の頻度が上昇した。一方[[GABA受容体]]のアンタゴニストであるビキュキュリンの投与によって神経細胞の発火を活性化させると振幅が小さくなった[1]。[[免疫]]の染色の結果からテトロドトキシン処理後の神経細胞では表面AMPA受容体量が上昇している結果が得られた[3]。これら２つの結果からポストシナプス側で[[グルタミン酸]]に対する感度の上昇が起きた事が判明した。さらに神経細胞の興奮性、intrinsic excitabilityも上昇している実験結果が得られた[4]。一方、Davis研究室においてDrosophila neuromuscular junctionで強制的にシナプス数を増減させたところ、増加したプレシナプスの[[放出確率]]が下がり、減少したプレシナプスからの放出量が増加した[2]。これらの結果から[[筋肉]]からプレシナプス側に逆行性のシグナルが放出されプレシナプスの活性を調節し、シナプス数の増減を補っている事が示唆された。これらの現象からシナプス強度の慢性的な変化に対してポストもしくはプレシナプス側のタンパク質群を調整する事で神経細胞や筋肉がある頻度で発火活動を出来る様に維持をする多様なメカニズムの存在が明らかとなり、この作用は恒常性可塑性(homeostatic plasticity)と命名された。		==生理的機能==
			生体内で恒常性可塑性が起きている証拠として、片眼遮蔽[[ラット]]からのin vivo記録実験において、遮蔽直後の記録では発火頻度の減少が見られるが、2日後には発火頻度が回復するという実験結果がある<ref name=ref6><pubmed>24139038</pubmed></ref>。よって恒常性可塑性の作用は生体内でも保持されていると考えられる。しかしながら生理的機能を明らかにするには恒常性可塑性だけを阻害した個体で生理学的、行動学的実験を行う必要があるが、恒常性可塑性だけを阻害する手段がまだ明らかになっていない。

	~~'''分子機構'''~~		==参考文献==
			<references />
	上述した様に恒常性可塑性の作用として、ポストシナプスの表面[[グルタミン酸受容体]]量が増減する事、ナトリウム[[イオンチャネル]]量または性質が変化する事、プレシナプスから放出される伝達物質量が変化する事が明らかにされたが、それらがどの様な細胞内や細胞外シグナルによって引き起こされているかについては詳細には明らかとなっていない。恒常性可塑性に関わる分子として種々の分子が報告されており、神経疾患と両方に関わる分子も存在しているが因果関係は不明である[5]。


	~~'''生理的機能'''~~

	生体内で恒常性可塑性が起きている証拠として、片眼遮蔽[[ラット]]からのin vivo記録実験において、遮蔽直後の記録では発火頻度の減少が見られるが、2日後には発火頻度が回復するという実験結果がある[6]。よって恒常性可塑性の作用は生体内でも保持されていると考えられる。しかしながら生理的機能を明らかにするには恒常性可塑性だけを阻害した個体で生理学的、行動学的実験を行う必要があるが、恒常性可塑性だけを阻害する手段がまだ明らかになっていない。

	~~参考文献~~

	1. Turrigiano GG, Leslie KR, Desai NS, Rutherford LC, Nelson SB		1. Turrigiano GG, Leslie KR, Desai NS, Rutherford LC, Nelson SB
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	Neuron. 2013 Oct 16;80(2):335-42.		Neuron. 2013 Oct 16;80(2):335-42.
	PMID:24139038		PMID:24139038

	~~井端啓二　担当編集委員　林康紀~~

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	'''恒常性可塑性の発見'''		'''恒常性可塑性の発見'''

	神経細胞は他の神経細胞から入力を受け取り脱分極し、[[閾値]]を越えると神経発火が起こる。成熟した神経回路内では神経細胞は一定の頻度で発火しており、長期増強や[[長期抑圧]]が起こると結果として発火頻度の亢進や低下が生じる事が個体レベルの行動や学習に作用すると考えられている。このような長期増強によるシナプス強度の上昇や、発達期における神経回路内でのシナプス数の増加等によって個々の神経細胞が受け取る入力は増加する。その結果、発火頻度の上昇や、それまでに閾値を越えなかった入力に対しても神経細胞が発火してしまい、神経回路の特性が失われる可能性がある。それを回避するメカニズムの存在が予想されていたが、１９９８年に独立した２つの研究グループからそれぞれ異なるメカニズムの存在を示す実験結果が報告された[1][2]。Turrigiano研究室において大脳視覚野由来の培養神経細胞に[[テトロドトキシン]]を2日間慢性投与し発火を阻害し、この神経細胞の電気生理学的な解析を行なったところ、AMPA受容体由来微小[[興奮性シナプス]]後電流の振幅が大きくなり、自発的な発火の頻度が上昇した。一方[[GABA受容体]]のアンタゴニストであるビキュキュリンの投与によって神経細胞の発火を活性化させると振幅が小さくなった[1]。[[免疫]]の染色の結果からテトロドトキシン処理後の神経細胞では表面AMPA受容体量が上昇している結果が得られた[3]。これら２つの結果からポストシナプス側で[[グルタミン酸]]に対する感度の上昇が起きた事が判明した。さらに神経細胞の興奮性、intrinsic excitabilityも上昇している実験結果が得られた[4]。一方、Davis研究室においてDrosophila neuromuscular junctionで強制的にシナプス数を増減させたところ、増加したプレシナプスの[[放出確率]]が下がり、減少したプレシナプスからの放出量が増加した[2]。これらの結果から[[筋肉]]からプレシナプス側に逆行性のシグナルが放出されプレシナプスの活性を調節し、シナプス数の増減を補っている事が示唆された。これらの現象からシナプス強度の慢性的な変化に対してポストもしくはプレシナプス側のタンパク質群を調整する事で神経細胞や筋肉がある頻度で発火活動を出来る様に維持をする多様なメカニズムの存在が明らかとなり、この作用は恒常性可塑性(homeostatic plasticity)と命名された。		神経細胞は他の神経細胞から入力を受け取り脱分極し、[[閾値]]を越えると神経発火が起こる。成熟した神経回路内では神経細胞は一定の頻度で発火しており、長期増強や[[長期抑圧]]が起こると結果として発火頻度の亢進や低下が生じる事が個体レベルの行動や学習に作用すると考えられている。このような長期増強によるシナプス強度の上昇や、発達期における神経回路内でのシナプス数の増加等によって個々の神経細胞が受け取る入力は増加する。その結果、発火頻度の上昇や、それまでに閾値を越えなかった入力に対しても神経細胞が発火してしまい、神経回路の特性が失われる可能性がある。それを回避するメカニズムの存在が予想されていたが、１９９８年に独立した２つの研究グループからそれぞれ異なるメカニズムの存在を示す実験結果が報告された[1][2]。Turrigiano研究室において大脳視覚野由来の培養神経細胞に[[テトロドトキシン]]を2日間慢性投与し発火を阻害し、この神経細胞の電気生理学的な解析を行なったところ、AMPA受容体由来微小[[興奮性シナプス]]後電流の振幅が大きくなり、自発的な発火の頻度が上昇した。一方[[GABA受容体]]のアンタゴニストであるビキュキュリンの投与によって神経細胞の発火を活性化させると振幅が小さくなった[1]。[[免疫]]の染色の結果からテトロドトキシン処理後の神経細胞では表面AMPA受容体量が上昇している結果が得られた[3]。これら２つの結果からポストシナプス側で[[グルタミン酸]]に対する感度の上昇が起きた事が判明した。さらに神経細胞の興奮性、intrinsic excitabilityも上昇している実験結果が得られた[4]。一方、Davis研究室においてDrosophila neuromuscular junctionで強制的にシナプス数を増減させたところ、増加したプレシナプスの[[放出確率]]が下がり、減少したプレシナプスからの放出量が増加した[2]。これらの結果から[[筋肉]]からプレシナプス側に逆行性のシグナルが放出されプレシナプスの活性を調節し、シナプス数の増減を補っている事が示唆された。これらの現象からシナプス強度の慢性的な変化に対してポストもしくはプレシナプス側のタンパク質群を調整する事で神経細胞や筋肉がある頻度で発火活動を出来る様に維持をする多様なメカニズムの存在が明らかとなり、この作用は恒常性可塑性(homeostatic plasticity)と命名された。

	'''分子機構'''		'''分子機構'''

	上述した様に恒常性可塑性の作用として、ポストシナプスの表面[[グルタミン酸受容体]]量が増減する事、ナトリウム[[イオンチャネル]]量または性質が変化する事、プレシナプスから放出される伝達物質量が変化する事が明らかにされたが、それらがどの様な細胞内や細胞外シグナルによって引き起こされているかについては詳細には明らかとなっていない。恒常性可塑性に関わる分子として種々の分子が報告されており、神経疾患と両方に関わる分子も存在しているが因果関係は不明である[5]。		上述した様に恒常性可塑性の作用として、ポストシナプスの表面[[グルタミン酸受容体]]量が増減する事、ナトリウム[[イオンチャネル]]量または性質が変化する事、プレシナプスから放出される伝達物質量が変化する事が明らかにされたが、それらがどの様な細胞内や細胞外シグナルによって引き起こされているかについては詳細には明らかとなっていない。恒常性可塑性に関わる分子として種々の分子が報告されており、神経疾患と両方に関わる分子も存在しているが因果関係は不明である[5]。


	'''生理的機能'''		'''生理的機能'''

	生体内で恒常性可塑性が起きている証拠として、片眼遮蔽[[ラット]]からのin vivo記録実験において、遮蔽直後の記録では発火頻度の減少が見られるが、2日後には発火頻度が回復するという実験結果がある[6]。よって恒常性可塑性の作用は生体内でも保持されていると考えられる。しかしながら生理的機能を明らかにするには恒常性可塑性だけを阻害した個体で生理学的、行動学的実験を行う必要があるが、恒常性可塑性だけを阻害する手段がまだ明らかになっていない。		生体内で恒常性可塑性が起きている証拠として、片眼遮蔽[[ラット]]からのin vivo記録実験において、遮蔽直後の記録では発火頻度の減少が見られるが、2日後には発火頻度が回復するという実験結果がある[6]。よって恒常性可塑性の作用は生体内でも保持されていると考えられる。しかしながら生理的機能を明らかにするには恒常性可塑性だけを阻害した個体で生理学的、行動学的実験を行う必要があるが、恒常性可塑性だけを阻害する手段がまだ明らかになっていない。

	参考文献		参考文献

	1. Turrigiano GG, Leslie KR, Desai NS, Rutherford LC, Nelson SB		1. Turrigiano GG, Leslie KR, Desai NS, Rutherford LC, Nelson SB
	Activity-dependent scaling of quantal amplitude in neocortical neurons.		Activity-dependent scaling of quantal amplitude in neocortical neurons.

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homeostatic plasticity

神経細胞は発火頻度を一定に保つために、ポスト[[シナプス]]で神経伝達物質の受容体の数を増減させる、[[ナトリウムチャネル]]からのナトリウム[[イオン]]流入量を変化させ[[興奮性]]を変化させる、プレシナプス側の分子に働きかけ伝達物質の放出量を増減させる等の調節によって、神経回路内での自身の神経活動度合いを維持する作用の事である。

目次
１恒常性可塑性の発見
２分子機構
３生理的機能
４参考文献

'''恒常性可塑性の発見'''
神経細胞は他の神経細胞から入力を受け取り脱分極し、[[閾値]]を越えると神経発火が起こる。成熟した神経回路内では神経細胞は一定の頻度で発火しており、長期増強や[[長期抑圧]]が起こると結果として発火頻度の亢進や低下が生じる事が個体レベルの行動や学習に作用すると考えられている。このような長期増強によるシナプス強度の上昇や、発達期における神経回路内でのシナプス数の増加等によって個々の神経細胞が受け取る入力は増加する。その結果、発火頻度の上昇や、それまでに閾値を越えなかった入力に対しても神経細胞が発火してしまい、神経回路の特性が失われる可能性がある。それを回避するメカニズムの存在が予想されていたが、１９９８年に独立した２つの研究グループからそれぞれ異なるメカニズムの存在を示す実験結果が報告された[1][2]。Turrigiano研究室において大脳視覚野由来の培養神経細胞に[[テトロドトキシン]]を2日間慢性投与し発火を阻害し、この神経細胞の電気生理学的な解析を行なったところ、AMPA受容体由来微小[[興奮性シナプス]]後電流の振幅が大きくなり、自発的な発火の頻度が上昇した。一方[[GABA受容体]]のアンタゴニストであるビキュキュリンの投与によって神経細胞の発火を活性化させると振幅が小さくなった[1]。[[免疫]]の染色の結果からテトロドトキシン処理後の神経細胞では表面AMPA受容体量が上昇している結果が得られた[3]。これら２つの結果からポストシナプス側で[[グルタミン酸]]に対する感度の上昇が起きた事が判明した。さらに神経細胞の興奮性、intrinsic excitabilityも上昇している実験結果が得られた[4]。一方、Davis研究室においてDrosophila neuromuscular junctionで強制的にシナプス数を増減させたところ、増加したプレシナプスの[[放出確率]]が下がり、減少したプレシナプスからの放出量が増加した[2]。これらの結果から[[筋肉]]からプレシナプス側に逆行性のシグナルが放出されプレシナプスの活性を調節し、シナプス数の増減を補っている事が示唆された。これらの現象からシナプス強度の慢性的な変化に対してポストもしくはプレシナプス側のタンパク質群を調整する事で神経細胞や筋肉がある頻度で発火活動を出来る様に維持をする多様なメカニズムの存在が明らかとなり、この作用は恒常性可塑性(homeostatic plasticity)と命名された。

'''分子機構'''
上述した様に恒常性可塑性の作用として、ポストシナプスの表面[[グルタミン酸受容体]]量が増減する事、ナトリウム[[イオンチャネル]]量または性質が変化する事、プレシナプスから放出される伝達物質量が変化する事が明らかにされたが、それらがどの様な細胞内や細胞外シグナルによって引き起こされているかについては詳細には明らかとなっていない。恒常性可塑性に関わる分子として種々の分子が報告されており、神経疾患と両方に関わる分子も存在しているが因果関係は不明である[5]。

'''生理的機能'''
生体内で恒常性可塑性が起きている証拠として、片眼遮蔽[[ラット]]からのin vivo記録実験において、遮蔽直後の記録では発火頻度の減少が見られるが、2日後には発火頻度が回復するという実験結果がある[6]。よって恒常性可塑性の作用は生体内でも保持されていると考えられる。しかしながら生理的機能を明らかにするには恒常性可塑性だけを阻害した個体で生理学的、行動学的実験を行う必要があるが、恒常性可塑性だけを阻害する手段がまだ明らかになっていない。

参考文献
1. Turrigiano GG, Leslie KR, Desai NS, Rutherford LC, Nelson SB
Activity-dependent scaling of quantal amplitude in neocortical neurons.
Nature. 1998 Feb 26;391(6670):892-6.
PMID: 9495341

2. Davis GW, Goodman CS
Synapse-specific control of synaptic efficacy at the terminals of a single neuron.
Nature. 1998 Mar 5;392(6671):82-6.
PMID: 9510251

3. Wierenga CJ, Ibata K, Turrigiano GG
Postsynaptic expression of homeostatic plasticity at neocortical synapses.
J Neurosci. 2005 Mar 16;25(11):2895-905.
PMID:15772349

4. Desai NS, Rutherford LC, Turrigiano GG
Plasticity in the intrinsic excitability of cortical pyramidal neurons.
Nat Neurosci. 1999 Jun;2(6):515-20.
PMID:10448215

5. Wondolowski J, Dickman D
Emerging links between homeostatic synaptic plasticity and neurological disease.
Front Cell Neurosci. 2013 Nov 21;7:223.
PMID: 24312013

6. Hengen KB, Lambo ME, Van Hooser SD, Katz DB, Turrigiano GG
Firing rate homeostasis in visual cortex of freely behaving rodents.
Neuron. 2013 Oct 16;80(2):335-42.
PMID:24139038

井端啓二　担当編集委員　林康紀