細胞増殖 - 版の履歴

2014年6月9日 (月) 05:59にTfuruyaによる

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	<font size="+1">石川寛、[http://researchmap.jp/kinichinakashima 中島欽一]</font><br>		<font size="+1">石川寛、[http://researchmap.jp/kinichinakashima 中島欽一]</font><br>
	''奈良先端科学技術大学院大学バイオサイエンス研究科''<br>		''奈良先端科学技術大学院大学バイオサイエンス研究科''<br>
	~~DOI [[XXXX]]~~/~~XXXX　原稿受付日：2012年8月23日　原稿完成日：2012年9月24日~~<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2012年8月23日　原稿完成日：2012年9月24日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/fujiomurakami 村上富士夫]（大阪大学大学院生命機能研究科）<br>		担当編集委員：[http://researchmap.jp/fujiomurakami 村上富士夫]（大阪大学大学院生命機能研究科）<br>
	</div>		</div>

2013年7月10日 (水) 06:06にTfuruyaによる

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	<div align="right">		<div align="right">
	<font size="+1">石川寛、[http://researchmap.jp/kinichinakashima 中島欽一]</font><br>		<font size="+1">石川寛、[http://researchmap.jp/kinichinakashima 中島欽一]</font><br>
	''~~新潟大学大学院医歯学総合研究科生体機能調節医学専攻~~''<br>		''奈良先端科学技術大学院大学バイオサイエンス研究科''<br>
	DOI [[XXXX]]/~~XXXX　原稿受付日：2012年月日　原稿完成日：2012年月日~~<br>		DOI [[XXXX]]/XXXX　原稿受付日：2012年8月23日　原稿完成日：2012年9月24日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/fujiomurakami 村上富士夫]（大阪大学大学院生命機能研究科）<br>		担当編集委員：[http://researchmap.jp/fujiomurakami 村上富士夫]（大阪大学大学院生命機能研究科）<br>
	</div>		</div>

2013年7月10日 (水) 06:04にTfuruyaによる

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2012年9月24日 (月) 05:49にKinichinakashimaによる

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	[[ファイル:図3：成体における脳での細胞増殖.png\|thumb\|350px\|'''図3：成体における脳での細胞増殖''']]		[[ファイル:図3：成体における脳での細胞増殖.png\|thumb\|350px\|'''図3：成体における脳での細胞増殖''']]

	成体の脳において細胞の増殖を行う細胞は、[[海馬]]の[[顆粒細胞下帯]]（subgranular zone : ~~SGZ）と脳室下帯において確認されている。この二か所で観察される神経幹細胞は、~~[[アストロサイト]]マーカーとして知られている[[グリア線維性酸性タンパク質]]（glial fibrillary acidic protein, GFAP）を発現していることも明らかとなっているが、成熟したアストロサイトとは形態的、また機能的に異なっている。この領域では生涯を通して神経系細胞の供給が行われており、新たに産生されたニューロンは[[記憶]]、[[学習行動]]に関与していることが示唆されている<ref name=ref12><pubmed>18295581</pubmed></ref>。		成体の脳において細胞の増殖を行う細胞は、[[海馬]]の[[顆粒細胞下帯]]（subgranular zone : SGZ）と[[脳室下層]]（subventricular zone : SVZ）において確認されている。この二か所で観察される神経幹細胞は、[[アストロサイト]]マーカーとして知られている[[グリア線維性酸性タンパク質]]（glial fibrillary acidic protein, GFAP）を発現していることも明らかとなっているが、成熟したアストロサイトとは形態的、また機能的に異なっている。この領域では生涯を通して神経系細胞の供給が行われており、新たに産生されたニューロンは[[記憶]]、[[学習行動]]に関与していることが示唆されている<ref name=ref12><pubmed>18295581</pubmed></ref>。

	海馬のSGZに存在する増殖性の細胞は、それらの形態や特異的マーカーによって1型、2型、3型の3種類に分類することができる。		海馬のSGZに存在する増殖性の細胞は、それらの形態や特異的マーカーによって1型、2型、3型の3種類に分類することができる。
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	B型細胞は神経幹細胞と考えられており、GFAP陽性細胞である。B型細胞からC型細胞は産生され、C型細胞が自己複製を繰返して集団を増幅させた後、神経細胞前駆細胞であるA型細胞へと分化する。		B型細胞は神経幹細胞と考えられており、GFAP陽性細胞である。B型細胞からC型細胞は産生され、C型細胞が自己複製を繰返して集団を増幅させた後、神経細胞前駆細胞であるA型細胞へと分化する。

	C型細胞は[[Dlx2]]や[[mammalian achaete-scute homologue 1]]（[[Mash1]]）を発現し、A型細胞はDCXやPSA-NCAMを発現している~~[12,3]~~。SVZで産生されたA型細胞は[[吻側細胞移動路]]（[[rostral migratory stream]] : [[RMS]]）を移動し、[[嗅球]]（olfactory bulb : OB）へ移動後、ニューロンに分化して臭いの識別や記憶の形成に関与していることが示唆されている(図3)。		C型細胞は[[Dlx2]]や[[mammalian achaete-scute homologue 1]]（[[Mash1]]）を発現し、A型細胞はDCXやPSA-NCAMを発現している<ref name="ref3" /><ref name="ref12" />。SVZで産生されたA型細胞は[[吻側細胞移動路]]（[[rostral migratory stream]] : [[RMS]]）を移動し、[[嗅球]]（olfactory bulb : OB）へ移動後、ニューロンに分化して臭いの識別や記憶の形成に関与していることが示唆されている(図3)。

	成体における神経幹細胞の増殖、分化は[[wikipedia:ja:ホルモン\|ホルモン]]や[[wikipedia:ja:成長因子\|成長因子]]、外部環境などの外的因子と、細胞内の[[転写因子]]などの内的因子によって調節されている<ref name=ref14><pubmed>16495940</pubmed></ref>。最近、海馬のSGZにおいて、遺伝子の網羅的解析から[[insulin-like growth factor]]（IGF2）が神経幹細胞の増殖に関与していることが示された<ref name=ref15><pubmed>22399759</pubmed></ref>。また、胎生期だけでなく成体海馬のSGZにおける神経幹細胞の増殖にもNotchシグナルが関わることが明らかになっていたが、SVZにおいてもNotch1が神経幹細胞の増殖、分化に必要であることが報告されている<ref name=ref16><pubmed>22514327</pubmed></ref>。		成体における神経幹細胞の増殖、分化は[[wikipedia:ja:ホルモン\|ホルモン]]や[[wikipedia:ja:成長因子\|成長因子]]、外部環境などの外的因子と、細胞内の[[転写因子]]などの内的因子によって調節されている<ref name=ref14><pubmed>16495940</pubmed></ref>。最近、海馬のSGZにおいて、遺伝子の網羅的解析から[[insulin-like growth factor]]（IGF2）が神経幹細胞の増殖に関与していることが示された<ref name=ref15><pubmed>22399759</pubmed></ref>。また、胎生期だけでなく成体海馬のSGZにおける神経幹細胞の増殖にもNotchシグナルが関わることが明らかになっていたが、SVZにおいてもNotch1が神経幹細胞の増殖、分化に必要であることが報告されている<ref name=ref16><pubmed>22514327</pubmed></ref>。

2012年9月11日 (火) 15:41にWikiSysopによる

2012-09-11T15:41:05Z

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	英語名：cell ~~proliferation~~		英語名：cell proliferation　独：Zellproliferation　仏：prolifération des cellules

	細胞増殖とは、細胞の[[wikipedia:ja:成長\|成長]]と[[wikipedia:ja:分裂\|分裂]]により細胞の数が増加することである。細胞増殖は、1つの[[wikipedia:ja:母細胞\|母細胞]]が同一の[[wikipedia:ja:染色体\|染色体]]をもつ2つの[[wikipedia:ja:娘細胞\|娘細胞]]へ分裂する[[wikipedia:ja:細胞分裂\|細胞分裂]]（cell division）によって起こり、[[細胞周期]]（cell cycle）によって調節されている。		細胞増殖とは、細胞の[[wikipedia:ja:成長\|成長]]と[[wikipedia:ja:分裂\|分裂]]により細胞の数が増加することである。細胞増殖は、1つの[[wikipedia:ja:母細胞\|母細胞]]が同一の[[wikipedia:ja:染色体\|染色体]]をもつ2つの[[wikipedia:ja:娘細胞\|娘細胞]]へ分裂する[[wikipedia:ja:細胞分裂\|細胞分裂]]（cell division）によって起こり、[[細胞周期]]（cell cycle）によって調節されている。

WikiSysop: /* 成体における脳での細胞増殖 */

2012-09-11T15:37:54Z

成体における脳での細胞増殖

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	[[ファイル:図3：成体における脳での細胞増殖.png\|thumb\|350px\|'''図3：成体における脳での細胞増殖''']]		[[ファイル:図3：成体における脳での細胞増殖.png\|thumb\|350px\|'''図3：成体における脳での細胞増殖''']]

	成体の脳において細胞の増殖を行う細胞は、[[海馬]]の[[顆粒細胞下帯]]（subgranular zone : SGZ）と脳室下帯において確認されている。この二か所で観察される神経幹細胞は、[[アストロサイト]]マーカーとして知られている[[~~グリア線維生産性タンパク質~~]]（glial fibrillary acidic protein, GFAP）を発現していることも明らかとなっているが、成熟したアストロサイトとは形態的、また機能的に異なっている。この領域では生涯を通して神経系細胞の供給が行われており、新たに産生されたニューロンは[[記憶]]、[[学習行動]]に関与していることが示唆されている<ref name=ref12><pubmed>18295581</pubmed></ref>。		成体の脳において細胞の増殖を行う細胞は、[[海馬]]の[[顆粒細胞下帯]]（subgranular zone : SGZ）と脳室下帯において確認されている。この二か所で観察される神経幹細胞は、[[アストロサイト]]マーカーとして知られている[[グリア線維性酸性タンパク質]]（glial fibrillary acidic protein, GFAP）を発現していることも明らかとなっているが、成熟したアストロサイトとは形態的、また機能的に異なっている。この領域では生涯を通して神経系細胞の供給が行われており、新たに産生されたニューロンは[[記憶]]、[[学習行動]]に関与していることが示唆されている<ref name=ref12><pubmed>18295581</pubmed></ref>。

	海馬のSGZに存在する増殖性の細胞は、それらの形態や特異的マーカーによって1型、2型、3型の3種類に分類することができる。		海馬のSGZに存在する増殖性の細胞は、それらの形態や特異的マーカーによって1型、2型、3型の3種類に分類することができる。

WikiSysop: /* 成体における脳での細胞増殖 */

2012-09-11T15:33:05Z

成体における脳での細胞増殖

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	[[ファイル:図3：成体における脳での細胞増殖.png\|thumb\|350px\|'''図3：成体における脳での細胞増殖''']]		[[ファイル:図3：成体における脳での細胞増殖.png\|thumb\|350px\|'''図3：成体における脳での細胞増殖''']]

	成体の脳において細胞の増殖を行う細胞は、[[海馬]]の[[顆粒細胞下帯]]（subgranular zone : SGZ）と脳室下帯において確認されている。この二か所で観察される神経幹細胞は、[[アストロサイト]]マーカーとして知られている[[~~glial~~ fibrillary acidic protein]]（GFAP）を発現していることも明らかとなっているが、成熟したアストロサイトとは形態的、また機能的に異なっている。この領域では生涯を通して神経系細胞の供給が行われており、新たに産生されたニューロンは[[記憶]]、[[学習行動]]に関与していることが示唆されている<ref name=ref12><pubmed>18295581</pubmed></ref>。		成体の脳において細胞の増殖を行う細胞は、[[海馬]]の[[顆粒細胞下帯]]（subgranular zone : SGZ）と脳室下帯において確認されている。この二か所で観察される神経幹細胞は、[[アストロサイト]]マーカーとして知られている[[グリア線維生産性タンパク質]]（glial fibrillary acidic protein, GFAP）を発現していることも明らかとなっているが、成熟したアストロサイトとは形態的、また機能的に異なっている。この領域では生涯を通して神経系細胞の供給が行われており、新たに産生されたニューロンは[[記憶]]、[[学習行動]]に関与していることが示唆されている<ref name=ref12><pubmed>18295581</pubmed></ref>。

	海馬のSGZに存在する増殖性の細胞は、それらの形態や特異的マーカーによって1型、2型、3型の3種類に分類することができる。1型細胞はSGZに常在し、この細胞により成体での幹細胞が維持されている。1型細胞は放射状の突起を持っており、GFAPや放射状グリアのマーカーとして知られる[[brain lipid binding protein]]（BLBP）、また幹細胞マーカーとして知られる[[nestin]]、[[sry-related HMG box transcription factor 2]]（Sox2）を発現している。2型細胞は 1型細胞の分裂によって産生され、高い分裂能を持つ神経細胞前駆細胞と考えられている。GFAPは陰性で、BLBPやnestinの発現と、ニューロンマーカーである[[doublecortin]]（[[DCX]]）や[[polysialylated form of neural cell adhesion molecule]]（[[PSA-NCAM]]）の発現が重複する時期である。2型細胞はさらに2a型、2b型に分けることができ、2a型は主にnestinを発現し、2b型は主に[[NeuroD]]や[[Prospero homeobox protein 1]]（[[Prox1]]）を発現する。3型細胞はゆるやかな増殖能を持つ細胞で、神経芽細胞から未成熟ニューロンに移行する細胞である。3型細胞は幹細胞マーカーを発現しておらず、ニューロンマーカーであるDCX、PSA-NCAM、NeuroD、Prox1を発現する(図3)<ref name=ref13><pubmed>17938969</pubmed></ref>。		海馬のSGZに存在する増殖性の細胞は、それらの形態や特異的マーカーによって1型、2型、3型の3種類に分類することができる。

	SVZではB型細胞（GFAP-positive progenitors）、C型細胞（transit amplifying cells）、A型細胞（migrating neuroblast）の3種類に分けられる。B型細胞は神経幹細胞と考えられており、GFAP陽性細胞である。B型細胞からC型細胞は産生され、C型細胞が自己複製を繰返して集団を増幅させた後、神経細胞前駆細胞であるA型細胞へと分化する。C型細胞は[[~~Dlx2~~]]や[[~~mammalian achaete-scute homologue 1~~]]（[[~~Mash1]]）を発現し、A型細胞はDCXやPSA~~-~~NCAMを発現している[12,3]。SVZで産生されたA型細胞は[[吻側細胞移動路]]（[[rostral migratory stream]] : [[RMS]]）を移動し、[[嗅球~~]]~~（olfactory bulb : OB）へ移動後、ニューロンに分化して臭いの識別や記憶の形成に関与していることが示唆されている(図3)。~~		1型細胞はSGZに常在し、この細胞により成体での幹細胞が維持されている。1型細胞は放射状の突起を持っており、GFAPや放射状グリアのマーカーとして知られる[[brain lipid binding protein]]（BLBP）、また幹細胞マーカーとして知られる[[nestin]]、[[sry-related HMG box transcription factor 2]]（Sox2）を発現している。

	成体における神経幹細胞の増殖、分化は[[wikipedia:ja:ホルモン\|ホルモン]]や[[wikipedia:ja:成長因子\|成長因子]]、外部環境などの外的因子と、細胞内の[[転写因子]]などの内的因子によって調節されている<ref name=ref14><pubmed>16495940</pubmed></ref>。最近、海馬のSGZにおいて、遺伝子の網羅的解析から[[insulin-like growth factor]]（IGF2）が神経幹細胞の増殖に関与していることが示された<ref name=ref15><pubmed>22399759</pubmed></ref>。また、胎生期だけでなく成体海馬のSGZにおける神経幹細胞の増殖にもNotchシグナルが関わることが明らかになっていたが、SVZにおいてもNotch1が神経幹細胞の増殖、分化に必要であることが報告されている<ref name=ref16><pubmed>22514327</pubmed></ref>。		2型細胞は 1型細胞の分裂によって産生され、高い分裂能を持つ神経細胞前駆細胞と考えられている。GFAPは陰性で、BLBPやnestinの発現と、ニューロンマーカーである[[doublecortin]]（[[DCX]]）や[[polysialylated form of neural cell adhesion molecule]]（[[PSA-NCAM]]）の発現が重複する時期である。2型細胞はさらに2a型、2b型に分けることができ、2a型は主にnestinを発現し、2b型は主に[[NeuroD]]や[[Prospero homeobox protein 1]]（[[Prox1]]）を発現する。3型細胞はゆるやかな増殖能を持つ細胞で、神経芽細胞から未成熟ニューロンに移行する細胞である。

			3型細胞は幹細胞マーカーを発現しておらず、ニューロンマーカーであるDCX、PSA-NCAM、NeuroD、Prox1を発現する(図3)<ref name=ref13><pubmed>17938969</pubmed></ref>。

			SVZではB型細胞（GFAP-positive progenitors）、C型細胞（transit amplifying cells）、A型細胞（migrating neuroblast）の3種類に分けられる。

			B型細胞は神経幹細胞と考えられており、GFAP陽性細胞である。B型細胞からC型細胞は産生され、C型細胞が自己複製を繰返して集団を増幅させた後、神経細胞前駆細胞であるA型細胞へと分化する。

			C型細胞は[[Dlx2]]や[[mammalian achaete-scute homologue 1]]（[[Mash1]]）を発現し、A型細胞はDCXやPSA-NCAMを発現している[12,3]。SVZで産生されたA型細胞は[[吻側細胞移動路]]（[[rostral migratory stream]] : [[RMS]]）を移動し、[[嗅球]]（olfactory bulb : OB）へ移動後、ニューロンに分化して臭いの識別や記憶の形成に関与していることが示唆されている(図3)。

			成体における神経幹細胞の増殖、分化は[[wikipedia:ja:ホルモン\|ホルモン]]や[[wikipedia:ja:成長因子\|成長因子]]、外部環境などの外的因子と、細胞内の[[転写因子]]などの内的因子によって調節されている<ref name=ref14><pubmed>16495940</pubmed></ref>。最近、海馬のSGZにおいて、遺伝子の網羅的解析から[[insulin-like growth factor]]（IGF2）が神経幹細胞の増殖に関与していることが示された<ref name=ref15><pubmed>22399759</pubmed></ref>。また、胎生期だけでなく成体海馬のSGZにおける神経幹細胞の増殖にもNotchシグナルが関わることが明らかになっていたが、SVZにおいてもNotch1が神経幹細胞の増殖、分化に必要であることが報告されている<ref name=ref16><pubmed>22514327</pubmed></ref>。

	== 関連項目 ==		== 関連項目 ==

WikiSysop: /* 細胞周期制御系 */

2012-09-11T15:27:48Z

細胞周期制御系

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	=== 細胞周期制御系 ===		=== 細胞周期制御系 ===

	細胞周期は細胞周期制御系によって調節されており、[[wikipedia:~~ja:サイクリン依存性キナーゼ~~\|サイクリン依存性キナーゼ]]（cyclin-dependent kinase~~ :~~ Cdk）ファミリーがその中心タンパク質として知られている。これらのキナーゼ活性が細胞周期に依存して上下することにより、細胞周期の進行、停止を調節する。この細胞周期依存的な活性はCdk調節因子である[[wikipedia:ja:サイクリン\|サイクリン]]（cyclin）に依存しており、Cdkとサイクリンが結合したサイクリン−Cdk複合体（cyclin-Cdk complex）を形成した時、キナーゼ活性を示し細胞周期が進行する。[[wikipedia:ja:脊椎動物\|脊椎動物]]には主に4種類のCdkと4種類のサイクリンが存在し、それぞれの時期を制御している(表2)<ref name="ref1" />。		細胞周期は細胞周期制御系によって調節されており、[[wikipedia:cyclin-dependent kinase\|サイクリン依存性キナーゼ]]（cyclin-dependent kinase, Cdk）ファミリーがその中心タンパク質として知られている。これらのキナーゼ活性が細胞周期に依存して上下することにより、細胞周期の進行、停止を調節する。この細胞周期依存的な活性はCdk調節因子である[[wikipedia:ja:サイクリン\|サイクリン]]（cyclin）に依存しており、Cdkとサイクリンが結合したサイクリン−Cdk複合体（cyclin-Cdk complex）を形成した時、キナーゼ活性を示し細胞周期が進行する。[[wikipedia:ja:脊椎動物\|脊椎動物]]には主に4種類のCdkと4種類のサイクリンが存在し、それぞれの時期を制御している(表2)<ref name="ref1" />。

	上記のサイクリンの合成と分解が細胞周期におけるCdk活性を調節する主要な要因であるが、その他にもCdk活性を微調整する機構が存在する。[[wikipedia:ja:Cdk阻害タンパク質\|Cdk阻害タンパク質]]（Cdk inhibitor protein : CKI）と呼ばれるタンパク質は、Cdkまたはサイクリン-Cdk複合体と結合することにより、サイクリン存在下でもCdkの活性を阻害する。CKIには[[wikipedia:p16INK4a\|p16<sup>INK4a</sup>]]、[[wikipedia:CDKN2B\|p15<sup>INK4b</sup>]]、[[wikipedia:CDKN2C\|p18<sup>INK4c</sup>]]、[[wikipedia:CDKN2D\|p19<sup>INK4d</sup>]]の4種類が属する[[wikipedia:INK4\|INK4]]ファミリーと、[[wikipedia:p21Cip1\|p21<sup>Cip1</sup>]]、[[wikipedia:p27Kip1\|p27<sup>Kip1</sup>]]、[[wikipedia:p57Kip2\|p57<sup>Kip2</sup>]]の3種類が属する[[wikipedia:~~ja:Cip/Kipファミリー~~\|Cip/Kipファミリー]]の2つのファミリーが存在する。INK4ファミリーはG1期において[[wikipedia:Cdk4\|Cdk4]]または[[wikipedia:Cdk6\|Cdk6]]に対し、[[wikipedia:ja:サイクリンD\|サイクリンD]]と競合的に結合することでCdkの活性を阻害する。Cip/Kipファミリーは[[wikipedia:ja:サイクリンE\|サイクリンE]]-[[wikipedia:Cdk2\|Cdk2]]、[[wikipedia:ja:サイクリンA\|サイクリンA]]-Cdk2、また[[wikipedia:ja:サイクリンB\|サイクリンB]]-[[wikipedia:Cdk1\|Cdk1]]複合体に結合しCdkの活性を阻害する<ref name="ref2"><pubmed>17654117</pubmed></ref><ref name="ref3"><pubmed>22154077</pubmed></ref>。p27Kip1の阻害において、サイクリン-Cdk-CKI複合体のX線結晶解析により、CKIの結合がCdk活性部位の構造を大きく変化させることが明らかにされた。		上記のサイクリンの合成と分解が細胞周期におけるCdk活性を調節する主要な要因であるが、その他にもCdk活性を微調整する機構が存在する。[[wikipedia:ja:Cdk阻害タンパク質\|Cdk阻害タンパク質]]（Cdk inhibitor protein : CKI）と呼ばれるタンパク質は、Cdkまたはサイクリン-Cdk複合体と結合することにより、サイクリン存在下でもCdkの活性を阻害する。CKIには[[wikipedia:p16INK4a\|p16<sup>INK4a</sup>]]、[[wikipedia:CDKN2B\|p15<sup>INK4b</sup>]]、[[wikipedia:CDKN2C\|p18<sup>INK4c</sup>]]、[[wikipedia:CDKN2D\|p19<sup>INK4d</sup>]]の4種類が属する[[wikipedia:INK4\|INK4]]ファミリーと、[[wikipedia:p21Cip1\|p21<sup>Cip1</sup>]]、[[wikipedia:p27Kip1\|p27<sup>Kip1</sup>]]、[[wikipedia:p57Kip2\|p57<sup>Kip2</sup>]]の3種類が属する[[wikipedia:cyclin-dependent kinase#CDK Inhibitors\|Cip/Kipファミリー]]の2つのファミリーが存在する。INK4ファミリーはG1期において[[wikipedia:Cdk4\|Cdk4]]または[[wikipedia:Cdk6\|Cdk6]]に対し、[[wikipedia:ja:サイクリンD\|サイクリンD]]と競合的に結合することでCdkの活性を阻害する。Cip/Kipファミリーは[[wikipedia:ja:サイクリンE\|サイクリンE]]-[[wikipedia:Cdk2\|Cdk2]]、[[wikipedia:ja:サイクリンA\|サイクリンA]]-Cdk2、また[[wikipedia:ja:サイクリンB\|サイクリンB]]-[[wikipedia:Cdk1\|Cdk1]]複合体に結合しCdkの活性を阻害する<ref name="ref2"><pubmed>17654117</pubmed></ref><ref name="ref3"><pubmed>22154077</pubmed></ref>。p27Kip1の阻害において、サイクリン-Cdk-CKI複合体のX線結晶解析により、CKIの結合がCdk活性部位の構造を大きく変化させることが明らかにされた。

	<br>		<br>

2012年9月11日 (火) 15:24にWikiSysopによる

2012-09-11T15:24:17Z

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	=== 細胞周期制御系 ===		=== 細胞周期制御系 ===

	細胞周期は細胞周期制御系によって調節されており、[[wikipedia:ja:サイクリン依存性キナーゼ\|サイクリン依存性キナーゼ]]（cyclin-dependent kinase : Cdk）ファミリーがその中心タンパク質として知られている。これらのキナーゼ活性が細胞周期に依存して上下することにより、細胞周期の進行、停止を調節する。この細胞周期依存的な活性はCdk調節因子である[[wikipedia:ja:サイクリン\|サイクリン]]（cyclin）に依存しており、Cdkとサイクリンが結合したサイクリン−Cdk複合体（cyclin-Cdk complex）を形成した時、キナーゼ活性を示し細胞周期が進行する。[[wikipedia:ja:脊椎動物\|脊椎動物]]には主に4種類のCdkと4種類のサイクリンが存在し、それぞれの時期を制御している(表2)<ref name=ref1></~~ref~~>。		細胞周期は細胞周期制御系によって調節されており、[[wikipedia:ja:サイクリン依存性キナーゼ\|サイクリン依存性キナーゼ]]（cyclin-dependent kinase : Cdk）ファミリーがその中心タンパク質として知られている。これらのキナーゼ活性が細胞周期に依存して上下することにより、細胞周期の進行、停止を調節する。この細胞周期依存的な活性はCdk調節因子である[[wikipedia:ja:サイクリン\|サイクリン]]（cyclin）に依存しており、Cdkとサイクリンが結合したサイクリン−Cdk複合体（cyclin-Cdk complex）を形成した時、キナーゼ活性を示し細胞周期が進行する。[[wikipedia:ja:脊椎動物\|脊椎動物]]には主に4種類のCdkと4種類のサイクリンが存在し、それぞれの時期を制御している(表2)<ref name="ref1" />。

	上記のサイクリンの合成と分解が細胞周期におけるCdk活性を調節する主要な要因であるが、その他にもCdk活性を微調整する機構が存在する。[[wikipedia:ja:Cdk阻害タンパク質\|Cdk阻害タンパク質]]（Cdk inhibitor protein : CKI）と呼ばれるタンパク質は、Cdkまたはサイクリン-Cdk複合体と結合することにより、サイクリン存在下でもCdkの活性を阻害する。CKIには[[wikipedia:p16INK4a\|p16<sup>INK4a</sup>]]、[[wikipedia:~~p15INK4b~~\|p15<sup>INK4b</sup>]]、[[wikipedia:~~p18INK4c~~\|p18<sup>INK4c</sup>]]、[[wikipedia:~~p19INK4d~~\|p19<sup>INK4d</sup>]]の4種類が属する[[wikipedia:~~ja:INK4ファミリー~~\|~~INK4ファミリー~~]]と、[[wikipedia:p21Cip1\|p21<sup>Cip1</sup>]]、[[wikipedia:p27Kip1\|p27<sup>Kip1</sup>]]、[[wikipedia:p57Kip2\|p57<sup>Kip2</sup>]]の3種類が属する[[wikipedia:ja:Cip/Kipファミリー\|Cip/Kipファミリー]]の2つのファミリーが存在する。INK4ファミリーはG1期において[[wikipedia:Cdk4\|Cdk4]]または[[wikipedia:Cdk6\|Cdk6]]に対し、[[wikipedia:ja:サイクリンD\|サイクリンD]]と競合的に結合することでCdkの活性を阻害する。Cip/Kipファミリーは[[wikipedia:ja:サイクリンE\|サイクリンE]]-[[wikipedia:Cdk2\|Cdk2]]、[[wikipedia:ja:サイクリンA\|サイクリンA]]-Cdk2、また[[wikipedia:ja:サイクリンB\|サイクリンB]]-[[wikipedia:Cdk1\|Cdk1]]複合体に結合しCdkの活性を阻害する<ref name=ref2><pubmed>17654117</pubmed></ref><ref name=ref3><pubmed>22154077</pubmed></ref>。p27Kip1の阻害において、サイクリン-Cdk-CKI複合体のX線結晶解析により、CKIの結合がCdk活性部位の構造を大きく変化させることが明らかにされた。		上記のサイクリンの合成と分解が細胞周期におけるCdk活性を調節する主要な要因であるが、その他にもCdk活性を微調整する機構が存在する。[[wikipedia:ja:Cdk阻害タンパク質\|Cdk阻害タンパク質]]（Cdk inhibitor protein : CKI）と呼ばれるタンパク質は、Cdkまたはサイクリン-Cdk複合体と結合することにより、サイクリン存在下でもCdkの活性を阻害する。CKIには[[wikipedia:p16INK4a\|p16<sup>INK4a</sup>]]、[[wikipedia:CDKN2B\|p15<sup>INK4b</sup>]]、[[wikipedia:CDKN2C\|p18<sup>INK4c</sup>]]、[[wikipedia:CDKN2D\|p19<sup>INK4d</sup>]]の4種類が属する[[wikipedia:INK4\|INK4]]ファミリーと、[[wikipedia:p21Cip1\|p21<sup>Cip1</sup>]]、[[wikipedia:p27Kip1\|p27<sup>Kip1</sup>]]、[[wikipedia:p57Kip2\|p57<sup>Kip2</sup>]]の3種類が属する[[wikipedia:ja:Cip/Kipファミリー\|Cip/Kipファミリー]]の2つのファミリーが存在する。INK4ファミリーはG1期において[[wikipedia:Cdk4\|Cdk4]]または[[wikipedia:Cdk6\|Cdk6]]に対し、[[wikipedia:ja:サイクリンD\|サイクリンD]]と競合的に結合することでCdkの活性を阻害する。Cip/Kipファミリーは[[wikipedia:ja:サイクリンE\|サイクリンE]]-[[wikipedia:Cdk2\|Cdk2]]、[[wikipedia:ja:サイクリンA\|サイクリンA]]-Cdk2、また[[wikipedia:ja:サイクリンB\|サイクリンB]]-[[wikipedia:Cdk1\|Cdk1]]複合体に結合しCdkの活性を阻害する<ref name="ref2"><pubmed>17654117</pubmed></ref><ref name="ref3"><pubmed>22154077</pubmed></ref>。p27Kip1の阻害において、サイクリン-Cdk-CKI複合体のX線結晶解析により、CKIの結合がCdk活性部位の構造を大きく変化させることが明らかにされた。

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	{\| border="1" cellspacing="1" cellpadding="1"		{\| border="1" cellspacing="1" cellpadding="1"
	\|+'''表2　主要なサイクリンとCdk'''		\|+ '''表2　主要なサイクリンとCdk'''
	\|-		\|-
	\|'''サイクリン-Cdk複合体'''		\| '''サイクリン-Cdk複合体'''
	\|'''サイクリン'''		\| '''サイクリン'''
	\|'''Cdk'''		\| '''Cdk'''
	\|'''複合体の機能'''		\| '''複合体の機能'''
	\|-		\|-
	\|G1-Cdk		\| G1-Cdk
	\|サイクリンD		\| サイクリンD
	\|Cdk4, Cdk6		\| Cdk4, Cdk6
	\|開始点あるいはG1後期の制限点の通過促進		\| 開始点あるいはG1後期の制限点の通過促進
	\|-		\|-
	\|G1/S-Cdk		\| G1/S-Cdk
	\|サイクリンE		\| サイクリンE
	\|Cdk2		\| Cdk2
	\|DNA複製の開始を促進		\| DNA複製の開始を促進
	\|-		\|-
	\|S-Cdk		\| S-Cdk
	\|サイクリンA		\| サイクリンA
	\|Cdk2, Cdk1		\| Cdk2, Cdk1
	\|DNA複製の開始に必要		\| DNA複製の開始に必要
	\|-
	~~\|M-Cdk~~
	~~\|サイクリンB~~
	~~\|Cdk1~~
	~~\|[[wikipedia:ja:有糸分裂\|有糸分裂]]の促進~~
	\|-		\|-
			\| M-Cdk
			\| サイクリンB
			\| Cdk1
			\| [[wikipedia:ja:有糸分裂\|有糸分裂]]の促進
	\|}		\|}


	== 発生過程における中枢神経系での細胞増殖 ==		== 発生過程における中枢神経系での細胞増殖 ==

2012年9月11日 (火) 02:56にTfuruyaによる

2012-09-11T02:56:45Z

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