細胞外マトリックス - 版の履歴

WikiSysop: /* シナプス可塑性 */

2025-03-20T11:12:04Z

シナプス可塑性

← 古い版		2025年3月20日 (木) 20:12時点における版
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	==== シナプス可塑性 ====		==== シナプス可塑性 ====

	リーリンが[[Very–low-density lipoprotein receptor]](VLDLR)や[[Apolipoprotein E receptor type2]](APOER2)のリポタンパク質受容体に結合することで細胞内アダプタータンパク質[[~~Disabled1~~]](DAB1)を活性化する<ref name="ref10" />。それが[[Src family tyrosine kinase]](SFK)を活性化し、[[~~NMDA受容体\|~~NMDA型グルタミン酸受容体]]の[[チロシンリン酸]]化を引き起こす<ref name="ref10" />。これにより、NMDAグルタミン酸受容体のCa<sup>2+</sup>の流入量が増え、シナプス可塑性を誘導する<ref name="ref10" />。		リーリンが[[Very–low-density lipoprotein receptor]](VLDLR)や[[Apolipoprotein E receptor type2]](APOER2)のリポタンパク質受容体に結合することで細胞内アダプタータンパク質[[Disabled 1]]([[DAB1]])を活性化する<ref name="ref10" />。それが[[Src family tyrosine kinase]](SFK)を活性化し、[[NMDA型グルタミン酸受容体]]の[[チロシンリン酸]]化を引き起こす<ref name="ref10" />。これにより、NMDAグルタミン酸受容体のCa<sup>2+</sup>の流入量が増え、シナプス可塑性を誘導する<ref name="ref10" />。

	テネイシンCやヒアルロン酸が、[[電位依存性カルシウムチャネル\|L型電位依存性カルシウムチャネル ]](L-type voltage-dependent Ca<sup>2+</sup> channel, LVDCC)の活性をサポートし、LVDCCのCa<sup>2+</sup>流入量が増えることでLTPが誘導されると考えられている<ref name="ref10" />。しかし、テネイシンCもしくはヒアルロン酸のLVDCCへの直接的結合はまだ示されていない<ref name="ref10" />。		テネイシンCやヒアルロン酸が、[[電位依存性カルシウムチャネル\|L型電位依存性カルシウムチャネル ]](L-type voltage-dependent Ca<sup>2+</sup> channel, LVDCC)の活性をサポートし、LVDCCのCa<sup>2+</sup>流入量が増えることでLTPが誘導されると考えられている<ref name="ref10" />。しかし、テネイシンCもしくはヒアルロン酸のLVDCCへの直接的結合はまだ示されていない<ref name="ref10" />。

	ヒアルロン酸を骨格としたPNが[[~~AMPA型受容体\|~~AMPA型グルタミン酸受容体]]のシナプス外の膜領域への移行を妨げ、シナプス領域の区画化の役割を果たすことが示されている<ref name="ref4" /><ref name="ref6" />。テネイシンＲは、LTPの誘導を[[GABA]]作動性[[介在ニューロン]]による[[海馬\|海馬]][[CA1]][[錐体細胞]]の[[細胞体周辺抑制]]（Perisomatic inhibition）のレベルを設定することによって起こす<ref name="ref10" />。		ヒアルロン酸を骨格としたPNが[[AMPA型グルタミン酸受容体]]のシナプス外の膜領域への移行を妨げ、シナプス領域の区画化の役割を果たすことが示されている<ref name="ref4" /><ref name="ref6" />。テネイシンＲは、LTPの誘導を[[GABA]]作動性[[介在ニューロン]]による[[海馬\|海馬]][[CA1]][[錐体細胞]]の[[細胞体周辺抑制]]（Perisomatic inhibition）のレベルを設定することによって起こす<ref name="ref10" />。

	神経可塑性においてCSPGは、形態の安定性に関わっていると考えられる。[[単眼遮蔽]]により成体において生じた[[眼優位性]]の固定は、[[Chondroitinase ABC]](ChABC)よりCSPGを酵素消化によって可塑的になる<ref name="ref6" />。海馬スライスをChABCで処理すると、CA1の[[LTP]]や[[LTD]]が阻害される<ref name="ref10" />。[[恐怖記憶実験]]では、CSPGは記憶の安定性に関わる<ref name="ref10" />。		神経可塑性においてCSPGは、形態の安定性に関わっていると考えられる。[[単眼遮蔽]]により成体において生じた[[眼優位性]]の固定は、[[Chondroitinase ABC]](ChABC)よりCSPGを酵素消化によって可塑的になる<ref name="ref6" />。海馬スライスをChABCで処理すると、CA1の[[LTP]]や[[LTD]]が阻害される<ref name="ref10" />。[[恐怖記憶実験]]では、CSPGは記憶の安定性に関わる<ref name="ref10" />。

	=== 再生とECM ===		=== 再生とECM ===

2014年6月22日 (日) 11:57にWikiSysopによる

2014-06-22T11:57:13Z

← 古い版		2014年6月22日 (日) 20:57時点における版
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	<div align="right">		<div align="right">
	<font size="+1">金河大</font><br>		<font size="+1">金河大</font><br>
	''~~良先端科学技術大学院大学~~ バイオサイエンス研究科''<br>		''奈良先端科学技術大学院大学バイオサイエンス研究科''<br>
	DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2012年5月30日　原稿完成日：2012年7月10日<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2012年5月30日　原稿完成日：2012年7月10日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/haruokasai 河西春郎]（東京大学大学院医学系研究科）<br>		担当編集委員：[http://researchmap.jp/haruokasai 河西春郎]（東京大学大学院医学系研究科）<br>

2014年6月3日 (火) 07:56にTfuruyaによる

2014-06-03T07:56:10Z

← 古い版		2014年6月3日 (火) 16:56時点における版
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	<font size="+1">金河大</font><br>		<font size="+1">金河大</font><br>
	''良先端科学技術大学院大学バイオサイエンス研究科''<br>		''良先端科学技術大学院大学バイオサイエンス研究科''<br>
	~~DOI XXXX~~/~~XXXX　原稿受付日：2012年5月30日　原稿完成日：2012年7月10日~~<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2012年5月30日　原稿完成日：2012年7月10日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/haruokasai 河西春郎]（東京大学大学院医学系研究科）<br>		担当編集委員：[http://researchmap.jp/haruokasai 河西春郎]（東京大学大学院医学系研究科）<br>
	</div>		</div>

2013年8月8日 (木) 02:48にTfuruyaによる

2013-08-08T02:48:58Z

← 古い版		2013年8月8日 (木) 11:48時点における版
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			<div align="right">
			<font size="+1">金河大</font><br>
			''良先端科学技術大学院大学バイオサイエンス研究科''<br>
			DOI XXXX/XXXX　原稿受付日：2012年5月30日　原稿完成日：2012年7月10日<br>
			担当編集委員：[http://researchmap.jp/haruokasai 河西春郎]（東京大学大学院医学系研究科）<br>
			</div>

	英語：extracellular matrix、英略語：ECM		英語：extracellular matrix、英略語：ECM

			{{box\|text=
	細胞外マトリックス(ECM)は組織を裏打ちする[[基底膜]]や、細胞間隙に存在する糖とタンパク質の複合体である。脳においては神経細胞の分化や移動、[[軸索]]伸長、[[髄鞘\|髄鞘化]]、損傷に対する応答といった細胞の挙動をはじめ、[[シナプス新生]]や[[シナプス可塑性]]の制御といった機能もある。		細胞外マトリックス(ECM)は組織を裏打ちする[[基底膜]]や、細胞間隙に存在する糖とタンパク質の複合体である。脳においては神経細胞の分化や移動、[[軸索]]伸長、[[髄鞘\|髄鞘化]]、損傷に対する応答といった細胞の挙動をはじめ、[[シナプス新生]]や[[シナプス可塑性]]の制御といった機能もある。
			}}

	== ECMの種類 ==		== ECMの種類 ==
87行目:		96行目:
	== 参考文献 ==		== 参考文献 ==

	<references />		<references />

	~~<br> （執筆者：金河大　担当編集委員：河西春郎）~~

Dkanagawa: ＝シナプス新生＝の“セリンプロテアーゼ”を“細胞外プロテアーゼ”に変更しました。

2012-07-09T06:33:47Z

＝シナプス新生＝の“セリンプロテアーゼ”を“細胞外プロテアーゼ”に変更しました。

← 古い版		2012年7月9日 (月) 15:33時点における版
57行目:		57行目:
	発達過程の中枢神経系において、アストロサイトから分泌されたトロンボスポンジン1と2が[[電位依存性カルシウムチャネル]]サブユニットα2δ－1と相互作用することにより、興奮性シナプスの新生が誘導されることが示されている<ref name="ref9"><pubmed> 22285841 </pubmed></ref>。		発達過程の中枢神経系において、アストロサイトから分泌されたトロンボスポンジン1と2が[[電位依存性カルシウムチャネル]]サブユニットα2δ－1と相互作用することにより、興奮性シナプスの新生が誘導されることが示されている<ref name="ref9"><pubmed> 22285841 </pubmed></ref>。

	~~アグリンは、大脳、海馬、扁桃体において高発現のセリンプロテアーゼ、~~[[ニューロトリプシン]]によって切断される、それによって生じた断片が樹状突起[[フィロポディア]]の成長を誘導することが示されている<ref name="ref10"><pubmed> 20944663 </pubmed></ref>。		アグリンは、大脳、海馬、扁桃体において高発現の[[細胞外プロテアーゼ]]、[[ニューロトリプシン]]によって切断される、それによって生じた断片が樹状突起[[フィロポディア]]の成長を誘導することが示されている<ref name="ref10"><pubmed> 20944663 </pubmed></ref>。

	==== シナプス可塑性 ====		==== シナプス可塑性 ====

WikiSysop: /* 発達とECM */

2012-07-08T11:50:00Z

発達とECM

← 古い版		2012年7月8日 (日) 20:50時点における版
27行目:		27行目:
	=== 発達とECM ===		=== 発達とECM ===

	マウスの胎生後期から出生後早期に、未熟型細胞外マトリックスが形成され始める。このとき、ヒアルロン酸、ニューロカン、バーシカンV0、バーシカンV1、テネイシンC、リンクタンパク質であるHAPLN1/Cartilage link protein1からなる。ニューロカンやバーシカンV0/V1の発達は、出生後すぐに発現のピークをむかえ、その後、急激に減少する。テネイシンCは、生後2～3週間で減少するが、[[上衣層]]や海馬といった神経新生の盛んな場所では発現が維持される。出生後2週間を過ぎると、これまでの比較的緩い未熟型細胞外マトリックスからより硬いメッシュ状となった成体の細胞外マトリックスに変化していく。成熟型のマトリックスは、初期のマトリックスと相同のバーシカンV2、アグレカン、ブレビカン、フォスファカン、テネイシンR、HAPLN/Bra1、HAPLN/Bra2より成る<ref name="ref5"><pubmed> 18696101 </pubmed></ref>。		マウスの胎生後期から出生後早期に、未熟型細胞外マトリックスが形成され始める。このとき、ヒアルロン酸、ニューロカン、バーシカンV0、バーシカンV1、テネイシンC、リンクタンパク質であるHAPLN1/Cartilage link protein1からなる。ニューロカンやバーシカンV0/V1の発達は、出生後すぐに発現のピークをむかえ、その後、急激に減少する。テネイシンCは、生後2～3週間で減少するが、[[上衣層]]や海馬といった[[神経新生]]の盛んな場所では発現が維持される。出生後2週間を過ぎると、これまでの比較的緩い未熟型細胞外マトリックスからより硬いメッシュ状となった成体の細胞外マトリックスに変化していく。成熟型のマトリックスは、初期のマトリックスと相同のバーシカンV2、アグレカン、ブレビカン、フォスファカン、テネイシンR、HAPLN/Bra1、HAPLN/Bra2より成る<ref name="ref5"><pubmed> 18696101 </pubmed></ref>。

	==== 神経幹細胞の維持と分化 ====		==== 神経幹細胞の維持と分化 ====
49行目:		49行目:
	==== ランビエ絞輪 ====		==== ランビエ絞輪 ====

	ランビエ絞輪の周りにはプロテオグリカンやテネイシンＲ、ラミニン、ジストログリカンが覆っており、局所的な[[wikipedia:JA:陽イオン\|陽イオン]]の濃度や[[電位依存性ナトリウム+チャネル\|電位依存性ナトリウムチャネル]]集合化を制御していると考えられている<ref name="ref6" />。		ランビエ絞輪の周りにはプロテオグリカンやテネイシンＲ、ラミニン、ジストログリカンが覆っており、局所的な[[wikipedia:JA:陽イオン\|陽イオン]]の濃度や[[電位依存性ナトリウム+チャネル\|電位依存性ナトリウムチャネル]]集合化を制御していると考えられている<ref name="ref6" />。

	=== 可塑性とECM ===		=== 可塑性とECM ===

2012年6月23日 (土) 16:24にWikiSysopによる

2012-06-23T16:24:48Z

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2012年6月4日 (月) 04:14にTfuruyaによる

2012-06-04T04:14:15Z

← 古い版		2012年6月4日 (月) 13:14時点における版
4行目:		4行目:

	==ECMの種類==		==ECMの種類==
	ECMには、[[プロテオグリカン]]ファミリー（[[アグリン]]、[[アグレカン]]、[[シンデカン]]、[[ニューロカン]]、[[バーシカン]]、[[フォスファカン]]、[[ブレビカン]]など）、[[コラーゲン]]、[[テネイシンC]]、[[テネイシンR]]、[[トロンボスポンジン]]、[[ヒアルロン酸]]、[[フィブロネクチン]]、[[ラミニン]]、[[リーリン]]などがある。プロテオグリカンは、コアタンパク質に、多糖である[[wikipedia:JA:\|グリコサミノグリカン]](Glycosaminoglycan; GAG)鎖が枝分かれするようにつながった糖タンパク質である。GAG鎖は、糖の種類や硫酸化の部位により多くの種類が存在し、[[コンドロイチン硫酸プロテオグリカン]]（Chondroitin sulfate proteoglycan; CSPG）、[[へパラン硫酸プロテオグリカン]]（Heparan sulfate proteoglycan; HPSG）などがある。		ECMには、[[プロテオグリカン]]ファミリー（[[アグリン]]、[[アグレカン]]、[[シンデカン]]、[[ニューロカン]]、[[バーシカン]]、[[フォスファカン]]、[[ブレビカン]]など）、[[コラーゲン]]、[[テネイシンC]]、[[テネイシンR]]、[[トロンボスポンジン]]、[[ヒアルロン酸]]、[[フィブロネクチン]]、[[ラミニン]]、[[リーリン]]などがある。プロテオグリカンは、コアタンパク質に、多糖である[[wikipedia:JA:グリコサミノグリカン\|グリコサミノグリカン]](Glycosaminoglycan; GAG)鎖が枝分かれするようにつながった糖タンパク質である。GAG鎖は、糖の種類や硫酸化の部位により多くの種類が存在し、[[コンドロイチン硫酸プロテオグリカン]]（Chondroitin sulfate proteoglycan; CSPG）、[[へパラン硫酸プロテオグリカン]]（Heparan sulfate proteoglycan; HPSG）などがある。

	==ECMが形成する構造==		==ECMが形成する構造==
	===基底膜===		===基底膜===
	[[ラミニン]]などが主な構成成分となり、シート状構造の基底膜が形成される。基底膜は、[[神経幹細胞ニッチ]]<ref name=ref1><pubmed> 21898854 </pubmed></ref>や[[血液脳関門]]などの[[wikipedia:JA:\|血管内皮細胞]]直下に存在する<ref name=ref2><pubmed> 21780303 </pubmed></ref>。		[[ラミニン]]などが主な構成成分となり、シート状構造の基底膜が形成される。基底膜は、[[神経幹細胞ニッチ]]<ref name=ref1><pubmed> 21898854 </pubmed></ref>や[[血液脳関門]]などの[[wikipedia:JA:血管内皮細胞\|血管内皮細胞]]直下に存在する<ref name=ref2><pubmed> 21780303 </pubmed></ref>。

	===グリア瘢痕===		===グリア瘢痕===
14行目:		14行目:

	===ペリニューロナルネット===		===ペリニューロナルネット===
	ペリニューロナルネット（perineuronal net; PN）は、[[細胞体]]や[[樹状突起]]近位部を取り囲むメッシュ状の構造物である。ペリニューロナルネットは、[[大脳皮質]]、[[海馬]]、[[視床]]、[[小脳]]、[[脳幹]]、[[脊髄]]と中枢神経に広く認められる。PNは、アグレカン、テネイシンR、ニューロカン、バーシカン、ヒアルロン酸、フォスファカン、ブレビカンに加え、[[リンクタンパク質]]である[[HAPLN1]]/Cartilage link protein1や[[HAPLN4]]/Brain link protien1,2から構成される。ヒアルロン酸、レクティカン、テネイシンは、ネット状の複合体を形成していると考えられている。ペリニューロナルネットの形成は、生後かなり経ってからおこる。[[wikipedia:JA:\|げっ歯類]]ではちょうど[[臨界期]]の終わる生後2～5週間である。PNの発達に神経活動が必要である。		ペリニューロナルネット（perineuronal net; PN）は、[[細胞体]]や[[樹状突起]]近位部を取り囲むメッシュ状の構造物である。ペリニューロナルネットは、[[大脳皮質]]、[[海馬]]、[[視床]]、[[小脳]]、[[脳幹]]、[[脊髄]]と中枢神経に広く認められる。PNは、アグレカン、テネイシンR、ニューロカン、バーシカン、ヒアルロン酸、フォスファカン、ブレビカンに加え、[[リンクタンパク質]]である[[HAPLN1]]/Cartilage link protein1や[[HAPLN4]]/Brain link protien1,2から構成される。ヒアルロン酸、レクティカン、テネイシンは、ネット状の複合体を形成していると考えられている。ペリニューロナルネットの形成は、生後かなり経ってからおこる。[[wikipedia:JA:げっ歯類\|げっ歯類]]ではちょうど[[臨界期]]の終わる生後2～5週間である。PNの発達に神経活動が必要である。

	発達初期の未熟なPNは、[[神経栄養因子]]を捕まえる役割をしていると考えられている。一方、発達が進むにつれ、より複雑に密にニューロンを覆うように成熟したPNは、接近する[[神経線維]]や[[成長円錐]]に対して反発する性質を持つ。つまりPNは、新しくシナプスが作られるのを妨げるバリアの役割をする。またPNは興奮毒性から保護する役割をもつ<ref name=ref4><pubmed> 20048772 </pubmed></ref>。		発達初期の未熟なPNは、[[神経栄養因子]]を捕まえる役割をしていると考えられている。一方、発達が進むにつれ、より複雑に密にニューロンを覆うように成熟したPNは、接近する[[神経線維]]や[[成長円錐]]に対して反発する性質を持つ。つまりPNは、新しくシナプスが作られるのを妨げるバリアの役割をする。またPNは興奮毒性から保護する役割をもつ<ref name=ref4><pubmed> 20048772 </pubmed></ref>。
39行目:		39行目:

	====ランビエ絞輪====		====ランビエ絞輪====
	ランビエ絞輪の周りにはプロテオグリカンやテネイシンＲ、ラミニン、ジストログリカンが覆っており、局所的な[[wikipedia:JA:\|陽イオン]]の濃度や[[電位依存性ナトリウム+チャネル]]集合化を制御していると考えられている<ref name=ref6 />。		ランビエ絞輪の周りにはプロテオグリカンやテネイシンＲ、ラミニン、ジストログリカンが覆っており、局所的な[[wikipedia:JA:陽イオン\|陽イオン]]の濃度や[[電位依存性ナトリウム+チャネル]]集合化を制御していると考えられている<ref name=ref6 />。

	===可塑性とECM===		===可塑性とECM===
48行目:		48行目:

	====シナプス可塑性====		====シナプス可塑性====
	リーリンが[[very–low-density lipoprotein receptor]](VLDLR)や[[apolipoprotein E receptor type2]](APOER2)のリポタンパク質受容体に結合することで細胞内アダプタータンパク質[[disabled1]](DAB1)を活性化する<ref name=ref10 />~~。それがSrc~~ family tyrosine kinase(SFK)~~を活性化し、NMDA受容体のチロシンリン酸化を引き起こす~~<ref name=ref10 />。これにより、NMDA受容体のCa2+の流入量が増え、シナプス可塑性を誘導する<ref name=ref10 />。		リーリンが[[very–low-density lipoprotein receptor]](VLDLR)や[[apolipoprotein E receptor type2]](APOER2)のリポタンパク質受容体に結合することで細胞内アダプタータンパク質[[disabled1]](DAB1)を活性化する<ref name=ref10 />。それが[[Src family tyrosine kinase]](SFK)を活性化し、[[NMDA受容体]]の[[チロシンリン酸]]化を引き起こす<ref name=ref10 />。これにより、NMDA受容体のCa2+の流入量が増え、シナプス可塑性を誘導する<ref name=ref10 />。

	テネイシンCやヒアルロン酸が、[[L-type voltage-dependent Ca2+ channel]](LVDCC)の活性をサポートし、LVDCCのCa2+流入量が増えることでLTPが誘導されると考えられている<ref name=ref10 />。しかし、テネイシンCもしくはヒアルロン酸のLVDCCへの直接的結合はまだ示されていない<ref name=ref10 />。		テネイシンCやヒアルロン酸が、[[L-type voltage-dependent Ca2+ channel]](LVDCC)の活性をサポートし、LVDCCのCa2+流入量が増えることでLTPが誘導されると考えられている<ref name=ref10 />。しかし、テネイシンCもしくはヒアルロン酸のLVDCCへの直接的結合はまだ示されていない<ref name=ref10 />。

	~~ヒアルロン酸を骨格としたPNがAMPA型受容体のシナプス外の膜領域への移行を妨げ、シナプス領域の区画化の役割を果たすことが示されている~~<ref name=ref4 /><ref name=ref6 />~~。テネイシンＲは、LTPの誘導をGABA作動性介在ニューロンによる海馬CA1錐体細胞の細胞体周辺抑制（~~[[perisomatic inhibition]]）のレベルを設定することによって起こす<ref name=ref10 />。		ヒアルロン酸を骨格としたPNが[[AMPA型受容体]]のシナプス外の膜領域への移行を妨げ、シナプス領域の区画化の役割を果たすことが示されている<ref name=ref4 /><ref name=ref6 />。テネイシンＲは、LTPの誘導を[[GABA]]作動性[[介在ニューロン]]による海馬[[CA1]][[錐体細胞]]の[[細胞体周辺抑制]]（[[perisomatic inhibition]]）のレベルを設定することによって起こす<ref name=ref10 />。

	神経可塑性においてCSPGは、形態の安定性に関わっていると考えられる。[[単眼遮蔽]]により成体において生じた[[眼優位性]]の固定は、[[chondroitinase ABC]](ChABC)よりCSPGを酵素消化によって可塑的になる<ref name=ref6 />~~。海馬スライスをChABCで処理すると、CA1のLTPやLTDが阻害される~~<ref name=ref10 />~~。恐怖記憶実験では、CSPGは記憶の安定性に関わる~~<ref name=ref10 />。		神経可塑性においてCSPGは、形態の安定性に関わっていると考えられる。[[単眼遮蔽]]により成体において生じた[[眼優位性]]の固定は、[[chondroitinase ABC]](ChABC)よりCSPGを酵素消化によって可塑的になる<ref name=ref6 />。海馬スライスをChABCで処理すると、CA1の[[LTP]]や[[LTD]]が阻害される<ref name=ref10 />。[[恐怖記憶実験]]では、CSPGは記憶の安定性に関わる<ref name=ref10 />。

	===再生とECM===		===再生とECM===

2012年6月4日 (月) 02:51にTfuruyaによる

2012-06-04T02:51:16Z

← 古い版		2012年6月4日 (月) 11:51時点における版
1行目:		1行目:
	英語：extracellular matrix、英略語：ECM		英語：extracellular matrix、英略語：ECM

	細胞外マトリックス(ECM)は組織を裏打ちする[[基底膜]]や、細胞間隙に存在する糖とタンパク質の複合体である。脳においては神経細胞の分化や移動、[[~~軸索伸~~]]長、[[髄鞘]]化、損傷に対する応答といった細胞の挙動をはじめ、[[シナプス新生]]や[[シナプス可塑性]]の制御といった機能もある。		細胞外マトリックス(ECM)は組織を裏打ちする[[基底膜]]や、細胞間隙に存在する糖とタンパク質の複合体である。脳においては神経細胞の分化や移動、[[軸索]]伸長、[[髄鞘]]化、損傷に対する応答といった細胞の挙動をはじめ、[[シナプス新生]]や[[シナプス可塑性]]の制御といった機能もある。

	==ECMの種類==		==ECMの種類==
	ECMには、[[プロテオグリカン]]ファミリー（[[アグリン]]、[[アグレカン]]、[[シンデカン]]、[[ニューロカン]]、[[バーシカン]]、[[フォスファカン]]、[[ブレビカン]]など）、[[コラーゲン]]、[[テネイシンC]]、[[テネイシンR]]、[[トロンボスポンジン]]、[[ヒアルロン酸]]、[[フィブロネクチン]]、[[ラミニン]]、[[リーリン]]~~などがある。プロテオグリカンは、コアタンパク質に、多糖であるグリコサミノグリカン~~(Glycosaminoglycan; GAG)~~鎖が枝分かれするようにつながった糖タンパクである。GAG鎖は、糖の種類や硫酸化の部位により多くの種類が存在し、~~[[コンドロイチン硫酸プロテオグリカン]]（Chondroitin sulfate proteoglycan; CSPG）、[[へパラン硫酸プロテオグリカン]]（Heparan sulfate proteoglycan; HPSG）などがある。		ECMには、[[プロテオグリカン]]ファミリー（[[アグリン]]、[[アグレカン]]、[[シンデカン]]、[[ニューロカン]]、[[バーシカン]]、[[フォスファカン]]、[[ブレビカン]]など）、[[コラーゲン]]、[[テネイシンC]]、[[テネイシンR]]、[[トロンボスポンジン]]、[[ヒアルロン酸]]、[[フィブロネクチン]]、[[ラミニン]]、[[リーリン]]などがある。プロテオグリカンは、コアタンパク質に、多糖である[[wikipedia:JA:\|グリコサミノグリカン]](Glycosaminoglycan; GAG)鎖が枝分かれするようにつながった糖タンパク質である。GAG鎖は、糖の種類や硫酸化の部位により多くの種類が存在し、[[コンドロイチン硫酸プロテオグリカン]]（Chondroitin sulfate proteoglycan; CSPG）、[[へパラン硫酸プロテオグリカン]]（Heparan sulfate proteoglycan; HPSG）などがある。

	==ECMが形成する構造==		==ECMが形成する構造==
	===基底膜===		===基底膜===
	[[ラミニン]]などが主な構成成分となり、シート状構造の基底膜が形成される。基底膜は、[[神経幹細胞ニッチ]]<ref name=ref1><pubmed> 21898854 </pubmed></ref>や[[血液脳関門]]~~などの血管内皮細胞直下に存在する~~<ref name=ref2><pubmed> 21780303 </pubmed></ref>。		[[ラミニン]]などが主な構成成分となり、シート状構造の基底膜が形成される。基底膜は、[[神経幹細胞ニッチ]]<ref name=ref1><pubmed> 21898854 </pubmed></ref>や[[血液脳関門]]などの[[wikipedia:JA:\|血管内皮細胞]]直下に存在する<ref name=ref2><pubmed> 21780303 </pubmed></ref>。

	===グリア瘢痕===		===グリア瘢痕===
	中枢神経損傷のとき、損傷を受けた細胞、特にアストロサイトからコンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPG)が分泌され、CSPGを主な構成成分とした高密度の瘢痕組織である[[~~グリア瘢痕~~]]~~を形成する~~<ref name=ref3><pubmed> 19229242 </pubmed></ref>。これにより、損傷部位はそのまわりの環境から隔てられる。		中枢神経損傷のとき、損傷を受けた細胞、特に[[アストロサイト]]からコンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPG)が分泌され、CSPGを主な構成成分とした高密度の瘢痕組織であるグリア瘢痕を形成する<ref name=ref3><pubmed> 19229242 </pubmed></ref>。これにより、損傷部位はそのまわりの環境から隔てられる。

	===ペリニューロナルネット===		===ペリニューロナルネット===
	[[~~ペリニューロナルネット~~]]（perineuronal net; PN）は、細胞体や樹状突起近位部を取り囲むメッシュ状の構造物である。ペリニューロナルネットは、大脳皮質、海馬、視床、小脳、脳幹、脊髄と中枢神経に広く認められる。PNは、アグレカン、テネイシンＲ、ニューロカン、バーシカン、ヒアルロン酸、フォスファカン、ブレビカンに加え、リンクタンパク質であるHAPLN1/Cartilage link ~~protein1やHAPLN4~~/Brain link protien1,2から構成される。ヒアルロン酸、レクティカン、テネイシンは、ネット状の複合体を形成していると考えられている。ペリニューロナルネットの形成は、生後かなり経ってからおこる。げっ歯類ではちょうど[[臨界期]]の終わる生後2～5週間である。PNの発達に神経活動が必要である。		ペリニューロナルネット（perineuronal net; PN）は、[[細胞体]]や[[樹状突起]]近位部を取り囲むメッシュ状の構造物である。ペリニューロナルネットは、[[大脳皮質]]、[[海馬]]、[[視床]]、[[小脳]]、[[脳幹]]、[[脊髄]]と中枢神経に広く認められる。PNは、アグレカン、テネイシンR、ニューロカン、バーシカン、ヒアルロン酸、フォスファカン、ブレビカンに加え、[[リンクタンパク質]]である[[HAPLN1]]/Cartilage link protein1や[[HAPLN4]]/Brain link protien1,2から構成される。ヒアルロン酸、レクティカン、テネイシンは、ネット状の複合体を形成していると考えられている。ペリニューロナルネットの形成は、生後かなり経ってからおこる。[[wikipedia:JA:\|げっ歯類]]ではちょうど[[臨界期]]の終わる生後2～5週間である。PNの発達に神経活動が必要である。

	発達初期の未熟なPNは、神経栄養因子を捕まえる役割をしていると考えられている。一方、発達が進むにつれ、より複雑に密にニューロンを覆うように成熟したPNは、接近する神経線維や成長円錐に対して反発する性質を持つ。つまりPNは、新しくシナプスが作られるのを妨げるバリアの役割をする。またPNは興奮毒性から保護する役割をもつ<ref name=ref4><pubmed> 20048772 </pubmed></ref>。		発達初期の未熟なPNは、[[神経栄養因子]]を捕まえる役割をしていると考えられている。一方、発達が進むにつれ、より複雑に密にニューロンを覆うように成熟したPNは、接近する[[神経線維]]や[[成長円錐]]に対して反発する性質を持つ。つまりPNは、新しくシナプスが作られるのを妨げるバリアの役割をする。またPNは興奮毒性から保護する役割をもつ<ref name=ref4><pubmed> 20048772 </pubmed></ref>。

	==ECMの働き==		==ECMの働き==

	===発達とECM===		===発達とECM===
	マウスの胎生後期から出生後早期に、未熟型細胞外マトリックスが形成され始める。このとき、ヒアルロン酸、ニューロカン、バーシカンV0、バーシカンV1、テネイシンC、リンクタンパク質であるHAPLN1/Cartilage link protein1からなる。ニューロカンやバーシカンV0/V1の発達は、出生後すぐに発現のピークをむかえ、その後、急激に減少する。テネイシンCは、生後2～3週間で減少するが、上衣層や海馬といった神経新生の盛んな場所では発現が維持される。出生後2週間を過ぎると、これまでの比較的緩い未熟型細胞外マトリックスからより硬いメッシュ状となった成体の細胞外マトリックスに変化していく。成熟型のマトリックスは、初期のマトリックスと相同のバーシカンV2、アグレカン、ブレビカン、フォスファカン、テネイシンR、HAPLN/Bra1、HAPLN/Bra2より成る<ref name=ref5><pubmed> 18696101 </pubmed></ref>。		マウスの胎生後期から出生後早期に、未熟型細胞外マトリックスが形成され始める。このとき、ヒアルロン酸、ニューロカン、バーシカンV0、バーシカンV1、テネイシンC、リンクタンパク質であるHAPLN1/Cartilage link protein1からなる。ニューロカンやバーシカンV0/V1の発達は、出生後すぐに発現のピークをむかえ、その後、急激に減少する。テネイシンCは、生後2～3週間で減少するが、[[上衣層]]や海馬といった神経新生の盛んな場所では発現が維持される。出生後2週間を過ぎると、これまでの比較的緩い未熟型細胞外マトリックスからより硬いメッシュ状となった成体の細胞外マトリックスに変化していく。成熟型のマトリックスは、初期のマトリックスと相同のバーシカンV2、アグレカン、ブレビカン、フォスファカン、テネイシンR、HAPLN/Bra1、HAPLN/Bra2より成る<ref name=ref5><pubmed> 18696101 </pubmed></ref>。

	====神経幹細胞の維持と分化====		====神経幹細胞の維持と分化====
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	====細胞移動====		====細胞移動====
	大脳皮質発達期においてラミニンは、神経細胞の移動による層形成に必要である。ラミニンは、軟膜面に沿って形成された基底膜や脳室帯に沿って発現している<ref name=ref6><pubmed> 21123393 </pubmed></ref>。[[放射状グリア]]（Radial glial cell; RGC）が軟膜面、脳室面の両極に突起を伸ばし、突起先端の膜表面に発現した[[インテグリン]]や[[ジストログリカン]]を通じてラミニンと接着している<ref name=ref6 />~~。多くの神経細胞がRGCの長く伸びた突起を足場として移動する。軟膜面の基底膜を取り除くと突起は離れ、RGCの生存や皮質の層形成に影響を与える~~<ref name=ref6 />。β１インテグリンやラミニンは、RGCの両極の突起の維持に関わっている<ref name=ref6 />。		大脳皮質発達期においてラミニンは、神経細胞の移動による層形成に必要である。ラミニンは、軟膜面に沿って形成された基底膜や[[脳室帯]]に沿って発現している<ref name=ref6><pubmed> 21123393 </pubmed></ref>。[[放射状グリア]]（Radial glial cell; RGC）が軟膜面、脳室面の両極に突起を伸ばし、突起先端の膜表面に発現した[[インテグリン]]や[[ジストログリカン]]を通じてラミニンと接着している<ref name=ref6 />。多くの神経細胞がRGCの長く伸びた突起を足場として移動する。[[軟膜]]面の基底膜を取り除くと突起は離れ、RGCの生存や皮質の層形成に影響を与える<ref name=ref6 />。β１インテグリンやラミニンは、RGCの両極の突起の維持に関わっている<ref name=ref6 />。

	リーリンの発現異常は、小脳、海馬、大脳皮質の重篤な層形成の欠失を引き起こす<ref name=ref6 />。		リーリンの発現異常は、小脳、海馬、大脳皮質の重篤な層形成の欠失を引き起こす<ref name=ref6 />。
	~~テネイシンＲは、吻側移動経路において“鎖状移動”（~~[[chain migration]]）する神経芽細胞の遊離を促進し、嗅球内での移動を促進する<ref name=ref6 />。[[トロンボスポンジン ]]-~~1は、脳室下帯と[[吻側移動経路]]に認められ、神経前駆細胞の移動に関わっていることが報告されている~~<ref name=ref7><pubmed> 18946489 </pubmed></ref>。		テネイシンＲは、[[吻側移動経路]]において“鎖状移動”（[[chain migration]]）する神経芽細胞の遊離を促進し、嗅球内での移動を促進する<ref name=ref6 />。[[トロンボスポンジン]]-1は、脳室下帯と吻側移動経路に認められ、神経前駆細胞の移動に関わっていることが報告されている<ref name=ref7><pubmed> 18946489 </pubmed></ref>。

	====軸索伸長への関与====		====軸索伸長への関与====
	ラミニンはインテグリン依存的に神経突起伸長に関わり、生体内において軸索誘導に関与する<ref name=ref6 />。テネイシンC、Rは、神経突起伸長に関わる<ref name=ref6 />~~。軸索表面に発現するHPSGがガイダンス分子であるスリット、ネトリン~~-~~1、セマフォリン~~-5Aの共受容体として働き、そのシグナリングを増強する働きがある<ref name =ref8><pubmed> 21516689 </pubmed></ref>。		ラミニンはインテグリン依存的に神経突起伸長に関わり、生体内において軸索誘導に関与する<ref name=ref6 />。テネイシンC、Rは、神経突起伸長に関わる<ref name=ref6 />。軸索表面に発現するHPSGが[[ガイダンス分子]]である[[スリット]]、[[ネトリン]]-1、[[セマフォリン]]-5Aの共受容体として働き、そのシグナリングを増強する働きがある<ref name =ref8><pubmed> 21516689 </pubmed></ref>。

	====髄鞘化====		====髄鞘化====
	ラミニンの発現開始は、中枢神経系の髄鞘化のタイミングに関連性がある。ラミニンα2欠失はオリゴデンドロサイトの成熟が遅れ、低髄鞘形成となる<ref name=ref6 />。		ラミニンの発現開始は、中枢神経系の髄鞘化のタイミングに関連性がある。ラミニンα2欠失は[[オリゴデンドロサイト]]の成熟が遅れ、低髄鞘形成となる<ref name=ref6 />。

	====ランビエ絞輪====		====ランビエ絞輪====
	~~ランビエ絞輪の周りにはプロテオグリカンやテネイシンＲ、ラミニン、ジストログリカンが覆っており、局所的な陽イオンの濃度や電位依存性Na~~+~~チャネル集合化を制御していると考えられている~~<ref name=ref6 />。		ランビエ絞輪の周りにはプロテオグリカンやテネイシンＲ、ラミニン、ジストログリカンが覆っており、局所的な[[wikipedia:JA:\|陽イオン]]の濃度や[[電位依存性ナトリウム+チャネル]]集合化を制御していると考えられている<ref name=ref6 />。

	===可塑性とECM===		===可塑性とECM===
	====シナプス新生====		====シナプス新生====
	発達過程の中枢神経系において、アストロサイトから分泌されたトロンボスポンジン１と２が電位依存性カルシウムチャネルサブユニットα2δ－1と相互作用することにより、興奮性シナプスの新生が誘導されることが示されている<ref name=ref9><pubmed> 22285841 </pubmed></ref>。		発達過程の中枢神経系において、アストロサイトから分泌されたトロンボスポンジン1と2が[[電位依存性カルシウムチャネル]]サブユニットα2δ－1と相互作用することにより、興奮性シナプスの新生が誘導されることが示されている<ref name=ref9><pubmed> 22285841 </pubmed></ref>。

	アグリンは、大脳、海馬、扁桃体において高発現のセリンプロテアーゼ、[[ニューロトリプシン]]~~によって切断される、それによって生じた断片が樹状突起フィロポディアの成長を誘導することが示されている~~<ref name=ref10><pubmed> 20944663 </pubmed></ref>。		アグリンは、大脳、海馬、扁桃体において高発現のセリンプロテアーゼ、[[ニューロトリプシン]]によって切断される、それによって生じた断片が樹状突起[[フィロポディア]]の成長を誘導することが示されている<ref name=ref10><pubmed> 20944663 </pubmed></ref>。

	====シナプス可塑性====		====シナプス可塑性====
	リーリンが[[very–low-density lipoprotein receptor]](VLDLR)や[[apolipoprotein E receptor type2]](APOER2)~~のリポタンパク受容体に結合することで細胞内アダプタータンパク~~[[disabled1]](DAB1)を活性化する<ref name=ref10 />。それがSrc family tyrosine kinase(SFK)を活性化し、NMDA受容体のチロシンリン酸化を引き起こす<ref name=ref10 />。これにより、NMDA受容体のCa2+の流入量が増え、シナプス可塑性を誘導する<ref name=ref10 />。		リーリンが[[very–low-density lipoprotein receptor]](VLDLR)や[[apolipoprotein E receptor type2]](APOER2)のリポタンパク質受容体に結合することで細胞内アダプタータンパク質[[disabled1]](DAB1)を活性化する<ref name=ref10 />。それがSrc family tyrosine kinase(SFK)を活性化し、NMDA受容体のチロシンリン酸化を引き起こす<ref name=ref10 />。これにより、NMDA受容体のCa2+の流入量が増え、シナプス可塑性を誘導する<ref name=ref10 />。

	テネイシンCやヒアルロン酸が、[[L-type voltage-dependent Ca2+ channel]](LVDCC)の活性をサポートし、LVDCCのCa2+流入量が増えることでLTPが誘導されると考えられている<ref name=ref10 />。しかし、テネイシンCもしくはヒアルロン酸のLVDCCへの直接的結合はまだ示されていない<ref name=ref10 />。		テネイシンCやヒアルロン酸が、[[L-type voltage-dependent Ca2+ channel]](LVDCC)の活性をサポートし、LVDCCのCa2+流入量が増えることでLTPが誘導されると考えられている<ref name=ref10 />。しかし、テネイシンCもしくはヒアルロン酸のLVDCCへの直接的結合はまだ示されていない<ref name=ref10 />。

2012年6月1日 (金) 16:12にWikiSysopによる

2012-06-01T16:12:39Z

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	英語：extracellular matrix、英略語：ECM		英語：extracellular matrix、英略語：ECM

	~~==脳における細胞外マトリックスとは==~~		細胞外マトリックス(ECM)は組織を裏打ちする[[基底膜]]や、細胞間隙に存在する糖とタンパク質の複合体である。脳においては神経細胞の分化や移動、[[軸索伸]]長、[[髄鞘]]化、損傷に対する応答といった細胞の挙動をはじめ、[[シナプス新生]]や[[シナプス可塑性]]の制御といった機能もある。
	細胞外マトリックス(ECM)は組織を裏打ちする[[基底膜]]~~や、細胞間隙に存在する。神経細胞の分化や移動、軸索伸長、髄鞘化、損傷に対する応答といった細胞の挙動をはじめ、~~[[シナプス新生]]~~や可塑性といったシナプスにおいても機能する。~~

	==ECMの種類==		==ECMの種類==