脊髄性筋萎縮症 - 版の履歴

2022年12月18日 (日) 23:42にWikiSysopによる

2022-12-18T23:42:29Z

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	<font size="+1">[https://researchmap.jp/7000011383 綾木孝]~~、平山典宏~~</font><br>		<font size="+1">[https://researchmap.jp/7000011383 綾木孝]、[https://researchmap.jp/hirayama_michihiro 平山典宏]</font><br>
	''京都大学大学院医学系研究科脳病態生理学講座　臨床神経学''<br>		''京都大学大学院医学系研究科脳病態生理学講座　臨床神経学''<br>
	DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2022年9月22日　原稿完成日：2022年12月1日<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2022年9月22日　原稿完成日：2022年12月1日<br>

2022年12月2日 (金) 08:41にWikiSysopによる

2022-12-02T08:41:52Z

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	<font size="+1">[https://researchmap.jp/7000011383 綾木孝]</font><br>		<font size="+1">[https://researchmap.jp/7000011383 綾木孝]、平山典宏</font><br>
	''京都大学大学院医学系研究科脳病態生理学講座　臨床神経学''<br>		''京都大学大学院医学系研究科脳病態生理学講座　臨床神経学''<br>
	DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2022年9月22日　原稿完成日：2022年12月1日<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2022年9月22日　原稿完成日：2022年12月1日<br>

2022年12月1日 (木) 13:14にWikiSysopによる

2022-12-01T13:14:26Z

← 古い版		2022年12月1日 (木) 22:14時点における版
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	<font size="+1">[https://researchmap.jp/7000011383 綾木孝]</font><br>		<font size="+1">[https://researchmap.jp/7000011383 綾木孝]</font><br>
	''京都大学大学院医学系研究科脳病態生理学講座　臨床神経学''<br>		''京都大学大学院医学系研究科脳病態生理学講座　臨床神経学''<br>
	DOI：<selfdoi />　~~原稿受付日：2022年9月22日　原稿完成日：2022年11月12日~~<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2022年9月22日　原稿完成日：2022年12月1日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/kojiyamanaka 山中宏二]（名古屋大学環境医学研究所病態神経科学）<br>		担当編集委員：[http://researchmap.jp/kojiyamanaka 山中宏二]（名古屋大学環境医学研究所病態神経科学）<br>
	</div>		</div>

2022年12月1日 (木) 13:10にWikiSysopによる

2022-12-01T13:10:35Z

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37行目:		37行目:
	臨床病型(I～IV型)別の、5q型の割合は、年齢が低いほど高く、日本からの報告では、I、II 型では9割超、III 型で6、7割、IV型で1割であった<ref name=荒川玲子2008>'''荒川玲子 (2018).'''<br>神経筋疾患の遺伝学的検査. ''脳と発達'' 50, 192-196</ref>。		臨床病型(I～IV型)別の、5q型の割合は、年齢が低いほど高く、日本からの報告では、I、II 型では9割超、III 型で6、7割、IV型で1割であった<ref name=荒川玲子2008>'''荒川玲子 (2018).'''<br>神経筋疾患の遺伝学的検査. ''脳と発達'' 50, 192-196</ref>。

	[[ファイル:脊髄性筋萎縮症 Fig1.png\|サムネイル\|~~350px~~\|'''図1. SMN遺伝子'''<br>健常者ではSMNタンパク質の90％がSMN1遺伝子由来である。SMN2遺伝子からは選択的スプライシングにより、二種類のmRNAが産生されるが、ほとんどはエクソン7を欠き、翻訳されるタンパク質は不安定ですぐに分解される。そのためSMN2遺伝子は、SMNタンパク質の10％ほどにしか寄与しない。文献<ref name=Farrar2017><pubmed> 28026041 </pubmed></ref><ref name=Rao2018 />から作成。]]		[[ファイル:脊髄性筋萎縮症 Fig1.png\|サムネイル\|450px\|'''図1. SMN遺伝子'''<br>健常者ではSMNタンパク質の90％がSMN1遺伝子由来である。SMN2遺伝子からは選択的スプライシングにより、二種類のmRNAが産生されるが、ほとんどはエクソン7を欠き、翻訳されるタンパク質は不安定ですぐに分解される。そのためSMN2遺伝子は、SMNタンパク質の10％ほどにしか寄与しない。文献<ref name=Farrar2017><pubmed> 28026041 </pubmed></ref><ref name=Rao2018 />から作成。]]
	== 診断 ==		== 診断 ==
	確定診断としてSMN1遺伝子の検査を行う。患者の95%ではSMN1遺伝子で[[ホモ接合]]の遺伝子欠失がみられ(コピー数が0)、残り5%では1コピーの欠失ともう1コピーの変異がみられる<ref name=Prior2011><pubmed>21673580</pubmed></ref>。SMN遺伝子検査は保険収載されている。		確定診断としてSMN1遺伝子の検査を行う。患者の95%ではSMN1遺伝子で[[ホモ接合]]の遺伝子欠失がみられ(コピー数が0)、残り5%では1コピーの欠失ともう1コピーの変異がみられる<ref name=Prior2011><pubmed>21673580</pubmed></ref>。SMN遺伝子検査は保険収載されている。
63行目:		63行目:
	==== SMN2以外の修飾因子 ====		==== SMN2以外の修飾因子 ====
	SMN2遺伝子のほか、SMN遺伝子の近傍にある[[neuronal apoptosis inhibitory protein]] ([[NAIP]])遺伝子、[[Small EDRK-Rich Factor 1]] ([[SERF1]])遺伝子などが重症度に関連している<ref name=He2013><pubmed>23352792</pubmed></ref>。NAIP遺伝子は神経細胞の[[アポトーシス]]抑制に関与している<ref name=Roy1995><pubmed>7813013</pubmed></ref>。SERF1遺伝子の機能は不明である<ref name=Scharf1998><pubmed>9731538</pubmed></ref>。		SMN2遺伝子のほか、SMN遺伝子の近傍にある[[neuronal apoptosis inhibitory protein]] ([[NAIP]])遺伝子、[[Small EDRK-Rich Factor 1]] ([[SERF1]])遺伝子などが重症度に関連している<ref name=He2013><pubmed>23352792</pubmed></ref>。NAIP遺伝子は神経細胞の[[アポトーシス]]抑制に関与している<ref name=Roy1995><pubmed>7813013</pubmed></ref>。SERF1遺伝子の機能は不明である<ref name=Scharf1998><pubmed>9731538</pubmed></ref>。
	[[ファイル:脊髄性筋萎縮症 Fig2.png\|サムネイル\|~~350px~~\|'''図2. 治療戦略'''<br>SMN1遺伝子が欠損すると、SMNタンパク質が著明に減少し、SMNを発症する。SMN2は存在してもエクソン7を欠くmRNAは安定なタンパク質を形成できず、SMNタンパク質の量は低い。AVXS-101(オナセムノゲンアベパルボベク)はウイルスベクターで活性のあるSMN1遺伝子を導入する。ヌシネルセン、リスジプラムはエクソン7を含むSMN2 mRNAの産生を促す。文献<ref name=Farrar2017 /><ref name=Rao2018 />から作成。]]		[[ファイル:脊髄性筋萎縮症 Fig2.png\|サムネイル\|450px\|'''図2. 治療戦略'''<br>SMN1遺伝子が欠損すると、SMNタンパク質が著明に減少し、SMNを発症する。SMN2は存在してもエクソン7を欠くmRNAは安定なタンパク質を形成できず、SMNタンパク質の量は低い。AVXS-101(オナセムノゲンアベパルボベク)はウイルスベクターで活性のあるSMN1遺伝子を導入する。ヌシネルセン、リスジプラムはエクソン7を含むSMN2 mRNAの産生を促す。文献<ref name=Farrar2017 /><ref name=Rao2018 />から作成。]]
	== 治療 ==		== 治療 ==
	=== 支持療法 ===		=== 支持療法 ===
72行目:		72行目:
	[[ヌシネルセン]](商品名：[[スピンラザ]])は、[[アンチセンスオリゴヌクレオチド]]である。SMN2のpre-mRNAのエクソン7下流に結合し、[[スプライシング因子]]である[[serine/arginine-rich splicing factor 1]] ([[SRSF1]])の結合することでスプライシングを阻害し、Δ7 mRNAからエクソン7を含んだ完全長mRNAへと産生をシフトさせることで、機能性SMNタンパク質の産生量を増加させる。臨床試験で、I型の死亡率を低下させ<ref name=Finkel2017><pubmed>29091570</pubmed></ref>、II、III型の機能予後を改善することが報告された<ref name=Mercuri2018><pubmed>29443664</pubmed></ref>。成人例への投与例に関しては、観察研究の報告がある<ref name=Hagenacker2020><pubmed>32199097</pubmed></ref>。		[[ヌシネルセン]](商品名：[[スピンラザ]])は、[[アンチセンスオリゴヌクレオチド]]である。SMN2のpre-mRNAのエクソン7下流に結合し、[[スプライシング因子]]である[[serine/arginine-rich splicing factor 1]] ([[SRSF1]])の結合することでスプライシングを阻害し、Δ7 mRNAからエクソン7を含んだ完全長mRNAへと産生をシフトさせることで、機能性SMNタンパク質の産生量を増加させる。臨床試験で、I型の死亡率を低下させ<ref name=Finkel2017><pubmed>29091570</pubmed></ref>、II、III型の機能予後を改善することが報告された<ref name=Mercuri2018><pubmed>29443664</pubmed></ref>。成人例への投与例に関しては、観察研究の報告がある<ref name=Hagenacker2020><pubmed>32199097</pubmed></ref>。
	==== オナセムノゲンアベパルボベク ====		==== オナセムノゲンアベパルボベク ====
	[[オナセムノゲンアベパルボベク]](AVXS-~~101、製品名~~ [[ゾルゲンスマ]])は、[[ウイルスベクター#.E3.82.A2.E3.83.87.E3.83.8E.E9.9A.8F.E4.BC.B4.E3.82.A6.E3.82.A4.E3.83.AB.E3.82.B9.E3.83.99.E3.82.AF.E3.82.BF.E3.83.BC\|アデノ随伴ウイルスベクター]]([[AAV vector]])にSMN1遺伝子を組み込んだ遺伝子治療薬である。正常なSMN遺伝子を導入し、SMNタンパク質の発現量を増加させる。乳児の臨床試験での有効性が報告された<ref name=Mendell2017><pubmed>29091557</pubmed></ref>。		[[オナセムノゲンアベパルボベク]]([[AVXS-101]]、製品名 [[ゾルゲンスマ]])は、[[ウイルスベクター#.E3.82.A2.E3.83.87.E3.83.8E.E9.9A.8F.E4.BC.B4.E3.82.A6.E3.82.A4.E3.83.AB.E3.82.B9.E3.83.99.E3.82.AF.E3.82.BF.E3.83.BC\|アデノ随伴ウイルスベクター]]([[AAV vector]])にSMN1遺伝子を組み込んだ遺伝子治療薬である。正常なSMN遺伝子を導入し、SMNタンパク質の発現量を増加させる。乳児の臨床試験での有効性が報告された<ref name=Mendell2017><pubmed>29091557</pubmed></ref>。

	==== リスジプラム ====		==== リスジプラム ====

2022年12月1日 (木) 13:06にWikiSysopによる

2022-12-01T13:06:51Z

差分を表示

WikiSysop: /* 治療 */

2022-12-01T12:55:15Z

治療

← 古い版		2022年12月1日 (木) 21:55時点における版
65行目:		65行目:
	==== SMN2以外の修飾因子 ====		==== SMN2以外の修飾因子 ====
	SMN2遺伝子のほか、SMN遺伝子の近傍にある[[neuronal apoptosis inhibitory protein]] ([[NAIP]])遺伝子、[[Small EDRK-Rich Factor 1]] ([[SERF1]])遺伝子などが重症度に関連している<ref name=He2013><pubmed>23352792</pubmed></ref>[12]。NAIP遺伝子は神経細胞の[[アポトーシス]]抑制に関与している<ref name=Roy1995><pubmed>7813013</pubmed></ref>[13]。SERF1遺伝子の機能は不明である<ref name=Scharf1998><pubmed>9731538</pubmed></ref>[14]。		SMN2遺伝子のほか、SMN遺伝子の近傍にある[[neuronal apoptosis inhibitory protein]] ([[NAIP]])遺伝子、[[Small EDRK-Rich Factor 1]] ([[SERF1]])遺伝子などが重症度に関連している<ref name=He2013><pubmed>23352792</pubmed></ref>[12]。NAIP遺伝子は神経細胞の[[アポトーシス]]抑制に関与している<ref name=Roy1995><pubmed>7813013</pubmed></ref>[13]。SERF1遺伝子の機能は不明である<ref name=Scharf1998><pubmed>9731538</pubmed></ref>[14]。
			[[ファイル:脊髄性筋萎縮症 Fig2.png\|サムネイル\|350px\|'''図2. 治療戦略'''<br>SMN1遺伝子が欠損すると、SMNタンパク質が著明に減少し、SMNを発症する。SMN2は存在してもエクソン7を欠くmRNAは安定なタンパク質を形成できず、SMNタンパク質の量は低い。AVXS-101(オナセムノゲンアベパルボベク)はウイルスベクターで活性のあるSMN1遺伝子を導入する。ヌシネルセン、リスジプラムはエクソン7を含むSMN2 mRNAの産生を促す。]]
	== 治療 ==		== 治療 ==
	=== 支持療法 ===		=== 支持療法 ===
71行目:		72行目:
	5q型脊髄性筋萎縮症については、その遺伝子を標的とした治療が試みられている。		5q型脊髄性筋萎縮症については、その遺伝子を標的とした治療が試みられている。
	==== ヌシネルセン ====		==== ヌシネルセン ====
	[[ヌシネルセン]](商品名：[[スピンラザ]])は、[[アンチセンスオリゴヌクレオチド]]~~である。SMN2のmRNAのエクソン7下流に結合し、~~[[スプライシング因子]]である[[serine/arginine-rich splicing factor 1]] ([[SRSF1]])の結合することでスプライシングを阻害し、Δ7 mRNAからエクソン7を含んだ完全長mRNAへと産生をシフトさせることで、機能性SMNタンパク質の産生量を増加させる。臨床試験で、I型の死亡率を低下させ<ref name=Finkel2017><pubmed>29091570</pubmed></ref>[17]、II、III型の機能予後を改善することが報告された<ref name=Mercuri2018><pubmed>29443664</pubmed></ref>[18]。成人例への投与例に関しては、観察研究の報告がある<ref name=Hagenacker2020><pubmed>32199097</pubmed></ref>[19]。		[[ヌシネルセン]](商品名：[[スピンラザ]])は、[[アンチセンスオリゴヌクレオチド]]である。SMN2のpre-mRNAのエクソン7下流に結合し、[[スプライシング因子]]である[[serine/arginine-rich splicing factor 1]] ([[SRSF1]])の結合することでスプライシングを阻害し、Δ7 mRNAからエクソン7を含んだ完全長mRNAへと産生をシフトさせることで、機能性SMNタンパク質の産生量を増加させる。臨床試験で、I型の死亡率を低下させ<ref name=Finkel2017><pubmed>29091570</pubmed></ref>[17]、II、III型の機能予後を改善することが報告された<ref name=Mercuri2018><pubmed>29443664</pubmed></ref>[18]。成人例への投与例に関しては、観察研究の報告がある<ref name=Hagenacker2020><pubmed>32199097</pubmed></ref>[19]。
	==== オナセムノゲンアベパルボベク ====		==== オナセムノゲンアベパルボベク ====
	[[オナセムノゲンアベパルボベク]](~~製品名~~ [[ゾルゲンスマ]])は、[[ウイルスベクター#.E3.82.A2.E3.83.87.E3.83.8E.E9.9A.8F.E4.BC.B4.E3.82.A6.E3.82.A4.E3.83.AB.E3.82.B9.E3.83.99.E3.82.AF.E3.82.BF.E3.83.BC\|アデノ随伴ウイルスベクター]]([[AAV vector]])にSMN1遺伝子を組み込んだ遺伝子治療薬である。正常なSMN遺伝子を導入し、SMNタンパク質の発現量を増加させる。乳児の臨床試験での有効性が報告された<ref name=Mendell2017><pubmed>29091557</pubmed></ref>[20]。		[[オナセムノゲンアベパルボベク]](AVXS-101、製品名 [[ゾルゲンスマ]])は、[[ウイルスベクター#.E3.82.A2.E3.83.87.E3.83.8E.E9.9A.8F.E4.BC.B4.E3.82.A6.E3.82.A4.E3.83.AB.E3.82.B9.E3.83.99.E3.82.AF.E3.82.BF.E3.83.BC\|アデノ随伴ウイルスベクター]]([[AAV vector]])にSMN1遺伝子を組み込んだ遺伝子治療薬である。正常なSMN遺伝子を導入し、SMNタンパク質の発現量を増加させる。乳児の臨床試験での有効性が報告された<ref name=Mendell2017><pubmed>29091557</pubmed></ref>[20]。

	==== リスジプラム ====		==== リスジプラム ====
	[[リスジプラム]](商品名[[エブリスディ]])は、経口投与が可能な小分子化合物である。SMN2 pre-mRNAの[[選択的スプライシング]]を修飾し、Δ7 mRNAからエクソン7を含んだ完全長mRNAへと産生をシフトさせることで、機能性SMNタンパク質の産生量を増加させる。臨床試験で機能を改善させた<ref name=Mercuri2022><pubmed>34942136</pubmed></ref><ref name=Darras2021><pubmed>34320287</pubmed></ref>[21] [22]。		[[リスジプラム]](商品名[[エブリスディ]])は、経口投与が可能な小分子化合物である。SMN2 pre-mRNAの[[選択的スプライシング]]を修飾し、Δ7 mRNAからエクソン7を含んだ完全長mRNAへと産生をシフトさせることで、機能性SMNタンパク質の産生量を増加させる。臨床試験で機能を改善させた<ref name=Mercuri2022><pubmed>34942136</pubmed></ref><ref name=Darras2021><pubmed>34320287</pubmed></ref>[21] [22]。

	== 疫学 ==		== 疫学 ==
	発症率は6000〜11000人の出生に1人とされている<ref name=Feldkotter2002><pubmed>11791208</pubmed></ref><ref name=Sugarman2012><pubmed>21811307</pubmed></ref>[23], [24]。日本では10000出生あたり0.51人との報告がある<ref name=Ito2022><pubmed>34452804</pubmed></ref>[25]。乳幼児の致死的遺伝性疾患として、脊髄性筋萎縮症は[[嚢胞性線維症]]と並んで最多の1つである<ref name=Burr2022><pubmed>32809522</pubmed></ref>[26]。		発症率は6000〜11000人の出生に1人とされている<ref name=Feldkotter2002><pubmed>11791208</pubmed></ref><ref name=Sugarman2012><pubmed>21811307</pubmed></ref>[23], [24]。日本では10000出生あたり0.51人との報告がある<ref name=Ito2022><pubmed>34452804</pubmed></ref>[25]。乳幼児の致死的遺伝性疾患として、脊髄性筋萎縮症は[[嚢胞性線維症]]と並んで最多の1つである<ref name=Burr2022><pubmed>32809522</pubmed></ref>[26]。
	== 参考文献 ==		== 参考文献 ==
	<references />		<references />

WikiSysop: /* 診断 */

2022-12-01T12:44:44Z

診断

← 古い版		2022年12月1日 (木) 21:44時点における版
39行目:		39行目:
	臨床病型(I～IV型)別の、5q型の割合は、年齢が低いほど高く、日本からの報告では、I、II 型では9割超、III 型で6、7割、IV型で1割であった<ref name=荒川玲子2008>'''荒川玲子 (2018).'''<br>神経筋疾患の遺伝学的検査. ''脳と発達'' 50, 192-196</ref>[4]。		臨床病型(I～IV型)別の、5q型の割合は、年齢が低いほど高く、日本からの報告では、I、II 型では9割超、III 型で6、7割、IV型で1割であった<ref name=荒川玲子2008>'''荒川玲子 (2018).'''<br>神経筋疾患の遺伝学的検査. ''脳と発達'' 50, 192-196</ref>[4]。

			[[ファイル:脊髄性筋萎縮症 Fig1.png\|サムネイル\|350px\|'''図1. SMN遺伝子'''<br>健常者ではSMNタンパク質の90％がSMN1遺伝子由来である。SMN2遺伝子からは選択的スプライシングにより、二種類のmRNAが産生されるが、ほとんどはエクソン7を欠き、翻訳されるタンパク質は不安定ですぐに分解される。そのためSMN2遺伝子は、SMNタンパク質の10％ほどにしか寄与しない。]]
	== 診断 ==		== 診断 ==
	確定診断としてSMN1遺伝子の検査を行う。患者の95%ではSMN1遺伝子で[[ホモ接合]]の遺伝子欠失がみられ(コピー数が0)、残り5%では1コピーの欠失ともう1コピーの変異がみられる<ref name=Prior2011><pubmed>21673580</pubmed></ref>[5]。SMN遺伝子検査は保険収載されている。		確定診断としてSMN1遺伝子の検査を行う。患者の95%ではSMN1遺伝子で[[ホモ接合]]の遺伝子欠失がみられ(コピー数が0)、残り5%では1コピーの欠失ともう1コピーの変異がみられる<ref name=Prior2011><pubmed>21673580</pubmed></ref>[5]。SMN遺伝子検査は保険収載されている。
50行目:		51行目:

	また、近年の治療薬開発が進むとともに新生児マススクリーニングの必要性が論じられるようになり、2022年現在国内でも幾つかの都道府県で実施されるようになった<ref name=Kimizu2021><pubmed>34287247</pubmed></ref>[8]。		また、近年の治療薬開発が進むとともに新生児マススクリーニングの必要性が論じられるようになり、2022年現在国内でも幾つかの都道府県で実施されるようになった<ref name=Kimizu2021><pubmed>34287247</pubmed></ref>[8]。

	== 病態生理 ==		== 病態生理 ==
	ここでは、特に症例の大半を占める5q型脊髄性筋萎縮症におけるSMN1の関与および修飾因子について記載する。		ここでは、特に症例の大半を占める5q型脊髄性筋萎縮症におけるSMN1の関与および修飾因子について記載する。

2022年11月12日 (土) 19:12にWikiSysopによる

2022-11-12T19:12:50Z

← 古い版		2022年11月13日 (日) 04:12時点における版
2行目:		2行目:
	<font size="+1">[https://researchmap.jp/7000011383 綾木孝]</font><br>		<font size="+1">[https://researchmap.jp/7000011383 綾木孝]</font><br>
	''京都大学大学院医学系研究科脳病態生理学講座　臨床神経学''<br>		''京都大学大学院医学系研究科脳病態生理学講座　臨床神経学''<br>
	DOI：<selfdoi />　~~原稿受付日：2022年9月22日　原稿完成日：2022年10月XX日~~<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2022年9月22日　原稿完成日：2022年11月12日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/kojiyamanaka 山中宏二]（名古屋大学環境医学研究所病態神経科学）<br>		担当編集委員：[http://researchmap.jp/kojiyamanaka 山中宏二]（名古屋大学環境医学研究所病態神経科学）<br>
	</div>		</div>

WikiSysop: /* オナセムノゲンアベパルボベク */

2022-11-12T19:10:41Z

オナセムノゲンアベパルボベク

← 古い版		2022年11月13日 (日) 04:10時点における版
71行目:		71行目:
	[[ヌシネルセン]](商品名：[[スピンラザ]])は、[[アンチセンスオリゴヌクレオチド]]である。SMN2のmRNAのエクソン7下流に結合し、[[スプライシング因子]]である[[serine/arginine-rich splicing factor 1]] ([[SRSF1]])の結合することでスプライシングを阻害し、Δ7 mRNAからエクソン7を含んだ完全長mRNAへと産生をシフトさせることで、機能性SMNタンパク質の産生量を増加させる。臨床試験で、I型の死亡率を低下させ<ref name=Finkel2017><pubmed>29091570</pubmed></ref>[17]、II、III型の機能予後を改善することが報告された<ref name=Mercuri2018><pubmed>29443664</pubmed></ref>[18]。成人例への投与例に関しては、観察研究の報告がある<ref name=Hagenacker2020><pubmed>32199097</pubmed></ref>[19]。		[[ヌシネルセン]](商品名：[[スピンラザ]])は、[[アンチセンスオリゴヌクレオチド]]である。SMN2のmRNAのエクソン7下流に結合し、[[スプライシング因子]]である[[serine/arginine-rich splicing factor 1]] ([[SRSF1]])の結合することでスプライシングを阻害し、Δ7 mRNAからエクソン7を含んだ完全長mRNAへと産生をシフトさせることで、機能性SMNタンパク質の産生量を増加させる。臨床試験で、I型の死亡率を低下させ<ref name=Finkel2017><pubmed>29091570</pubmed></ref>[17]、II、III型の機能予後を改善することが報告された<ref name=Mercuri2018><pubmed>29443664</pubmed></ref>[18]。成人例への投与例に関しては、観察研究の報告がある<ref name=Hagenacker2020><pubmed>32199097</pubmed></ref>[19]。
	==== オナセムノゲンアベパルボベク ====		==== オナセムノゲンアベパルボベク ====
	[[オナセムノゲンアベパルボベク]](製品名 [[ゾルゲンスマ]])は、[[~~アデノ随伴ウイルス~~]]([[AAV]])ベクターにSMN1遺伝子を組み込んだ遺伝子治療薬である。正常なSMN遺伝子を導入し、SMNタンパク質の発現量を増加させる。乳児の臨床試験での有効性が報告された<ref name=Mendell2017><pubmed>29091557</pubmed></ref>[20]。		[[オナセムノゲンアベパルボベク]](製品名 [[ゾルゲンスマ]])は、[[ウイルスベクター#.E3.82.A2.E3.83.87.E3.83.8E.E9.9A.8F.E4.BC.B4.E3.82.A6.E3.82.A4.E3.83.AB.E3.82.B9.E3.83.99.E3.82.AF.E3.82.BF.E3.83.BC\|アデノ随伴ウイルスベクター]]([[AAV vector]])にSMN1遺伝子を組み込んだ遺伝子治療薬である。正常なSMN遺伝子を導入し、SMNタンパク質の発現量を増加させる。乳児の臨床試験での有効性が報告された<ref name=Mendell2017><pubmed>29091557</pubmed></ref>[20]。

	==== リスジプラム ====		==== リスジプラム ====
	[[リスジプラム]](商品名[[エブリスディ]])は、経口投与が可能な小分子化合物である。SMN2 pre-mRNAの[[選択的スプライシング]]を修飾し、Δ7 mRNAからエクソン7を含んだ完全長mRNAへと産生をシフトさせることで、機能性SMNタンパク質の産生量を増加させる。臨床試験で機能を改善させた<ref name=Mercuri2022><pubmed>34942136</pubmed></ref><ref name=Darras2021><pubmed>34320287</pubmed></ref>[21] [22]。		[[リスジプラム]](商品名[[エブリスディ]])は、経口投与が可能な小分子化合物である。SMN2 pre-mRNAの[[選択的スプライシング]]を修飾し、Δ7 mRNAからエクソン7を含んだ完全長mRNAへと産生をシフトさせることで、機能性SMNタンパク質の産生量を増加させる。臨床試験で機能を改善させた<ref name=Mercuri2022><pubmed>34942136</pubmed></ref><ref name=Darras2021><pubmed>34320287</pubmed></ref>[21] [22]。

2022年11月12日 (土) 19:08にWikiSysopによる

2022-11-12T19:08:29Z

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