重症筋無力症 - 版の履歴

WikiSysop: /* 成人発症眼筋型重症筋無力症 */

2024-08-28T06:22:13Z

成人発症眼筋型重症筋無力症

← 古い版		2024年8月28日 (水) 15:22時点における版
181行目:		181行目:
	== 治療 ==		== 治療 ==
	=== 成人発症眼筋型重症筋無力症 ===		=== 成人発症眼筋型重症筋無力症 ===
	眼筋型重症筋無力症の免疫療法は有効と思われるが、確立された免疫療法はない。日常生活動作に支障をきたしている外眼筋麻痺に対して、経口ステロイド療法よりも[[ステロイドパルス療法]]の方が効果発現が早いとする報告がある<ref name=Ozawa2019><pubmed>31100651</pubmed></ref>。複視がなく、眼瞼下垂だけを治療する場合は[[ナファゾリン]]点眼が有効であることがある<ref name=Nagane2011><pubmed>21491460</pubmed></ref>。[[α2アドレナリン受容体]][刺激薬]]であるナファゾリン点眼は、[[ミュラー筋]]の収縮を増強することによって眼瞼下垂を改善すると考えられている。眼瞼下垂に対する抗コリンエステラーゼ薬の効果は限定的で、その一つである[[ピリドスチグミン]]の有効率は20-50%である<ref name=Evoli2001><pubmed>11257479</pubmed></ref>。薬物治療に反応しない場合は、[[眼瞼挙上術]]の適応となることがある<ref name=Shimizu2014>'''Shimizu Y, Suzuki S, Nagasao T, et al. (2014).'''<br>Surgical treatment for myasthenic blefaroptosis. Clin. Ophthalmol 8: 1859-67.</ref>。		眼筋型重症筋無力症の免疫療法は有効と思われるが、確立された免疫療法はない。日常生活動作に支障をきたしている外眼筋麻痺に対して、経口ステロイド療法よりも[[ステロイドパルス療法]]の方が効果発現が早いとする報告がある<ref name=Ozawa2019><pubmed>31100651</pubmed></ref>。複視がなく、眼瞼下垂だけを治療する場合は[[ナファゾリン]]点眼が有効であることがある<ref name=Nagane2011><pubmed>21491460</pubmed></ref>。[[α2アドレナリン受容体]][[刺激薬]]であるナファゾリン点眼は、[[ミュラー筋]]の収縮を増強することによって眼瞼下垂を改善すると考えられている。眼瞼下垂に対する抗コリンエステラーゼ薬の効果は限定的で、その一つである[[ピリドスチグミン]]の有効率は20-50%である<ref name=Evoli2001><pubmed>11257479</pubmed></ref>。薬物治療に反応しない場合は、[[眼瞼挙上術]]の適応となることがある<ref name=Shimizu2014>'''Shimizu Y, Suzuki S, Nagasao T, et al. (2014).'''<br>Surgical treatment for myasthenic blefaroptosis. Clin. Ophthalmol 8: 1859-67.</ref>。

	=== 成人発症全身型重症筋無力症 ===		=== 成人発症全身型重症筋無力症 ===

2020年12月5日 (土) 02:41にWikiSysopによる

2020-12-05T02:41:21Z

← 古い版		2020年12月5日 (土) 11:41時点における版
11行目:		11行目:
	英略称：MG		英略称：MG

	{{box\|text=　重症筋無力症はシナプス後膜の標的抗原に対する自己抗体の作用によって神経筋伝達が障害される自己免疫疾患である。成人発症MGの臨床病型は大きく眼筋型と全身型に分けられ、MG症状、病原性自己抗体、神経筋接合部障害を明らかにする臨床検査の組み合わせで診断される。MG症状の評価や治療効果に判定には、MG-ADLやQMGなど複数の評価方法が用いられている。眼筋型MGと全身型MGでは治療方針が異なり、全身型MGでは早期から積極的に免疫療法を行い、MG症状をできるだけ早期に改善し、経口ステロイド薬を少量にとどめる治療方針が推奨されている。しかしながら、現行の免疫治療の組み合わせでは治療目標に到達しない症例が存在するため、モノクローナル抗体製剤を中心とした臨床治験が進められている。}}		{{box\|text=　重症筋無力症はシナプス後膜の標的抗原に対する自己抗体の作用によって神経筋伝達が障害される自己免疫疾患である。成人発症重症筋無力症の臨床病型は大きく眼筋型と全身型に分けられ、重症筋無力症症状、病原性自己抗体、神経筋接合部障害を明らかにする臨床検査の組み合わせで診断される。重症筋無力症症状の評価や治療効果に判定には、MG-ADLやQMGなど複数の評価方法が用いられている。眼筋型重症筋無力症と全身型重症筋無力症では治療方針が異なり、全身型重症筋無力症では早期から積極的に免疫療法を行い、重症筋無力症症状をできるだけ早期に改善し、経口ステロイド薬を少量にとどめる治療方針が推奨されている。しかしながら、現行の免疫治療の組み合わせでは治療目標に到達しない症例が存在するため、モノクローナル抗体製剤を中心とした臨床治験が進められている。}}

	== はじめに ==		== はじめに ==

WikiSysop: /* はじめに */

2020-12-05T01:23:39Z

はじめに

← 古い版		2020年12月5日 (土) 10:23時点における版
18行目:		18行目:
	このような重症筋無力症の疾患概念が確立するには、1672年の最初の症例報告から約300年の年月を要している（'''表1'''）<ref name=Vincent2002><pubmed>12360217</pubmed></ref>。1960年代に重症筋無力症が[[運動終板]]のタンパク質を標的とする[[抗体]]によって引き起こされることが判明した後、1970年代になって最初に明らかにされた[[自己抗体]]はシナプス後膜の[[アセチルコリン受容体]]（[[acetylcholine receptor]]: [[AChR]]）を標的抗原とする抗AChR抗体である。2001 年には[[筋特異的受容体型チロシンキナーゼ]]（[[muscle-specific receptor tyrosine kinase]]: [[MuSK]]）に対する抗体（MuSK抗体）<ref name=Hoch2001><pubmed>11231638</pubmed></ref>が、 2011年には[[LDL受容体関連タンパク質4]]（[[low-density lipoprotein receptor-related protein 4]]に対する抗体（抗[[Lrp4]]抗体) <ref name=Higuchi2011><pubmed>21387385</pubmed></ref>が報告された。		このような重症筋無力症の疾患概念が確立するには、1672年の最初の症例報告から約300年の年月を要している（'''表1'''）<ref name=Vincent2002><pubmed>12360217</pubmed></ref>。1960年代に重症筋無力症が[[運動終板]]のタンパク質を標的とする[[抗体]]によって引き起こされることが判明した後、1970年代になって最初に明らかにされた[[自己抗体]]はシナプス後膜の[[アセチルコリン受容体]]（[[acetylcholine receptor]]: [[AChR]]）を標的抗原とする抗AChR抗体である。2001 年には[[筋特異的受容体型チロシンキナーゼ]]（[[muscle-specific receptor tyrosine kinase]]: [[MuSK]]）に対する抗体（MuSK抗体）<ref name=Hoch2001><pubmed>11231638</pubmed></ref>が、 2011年には[[LDL受容体関連タンパク質4]]（[[low-density lipoprotein receptor-related protein 4]]に対する抗体（抗[[Lrp4]]抗体) <ref name=Higuchi2011><pubmed>21387385</pubmed></ref>が報告された。

	重症筋無力症治療の歴史は、1913年の[[w:フェルディナント・ザウアーブルッフ\|Sauerbruch]] et al.の[[胸腺]]摘除術に始まる。1934年にWalkerが重症筋無力症に対する[[抗コリンエステラーゼ薬]]の有効性を報告し、1970年前半まではこの2つが重症筋無力症治療の主体であった。重症筋無力症が自己免疫疾患であることが明らかになると、1970 年代の後半頃から[[ステロイド]]薬が投与されるようになった。1980年代になると高用量のステロイド薬を長期に使用する方法が行われるようになり、経口ステロイドの高用量漸増漸減投与法が定着した。[[重症筋無力症クリーゼ]]（急性増悪のため[[呼吸不全]]に陥り[[気管]]内挿管や[[人工呼吸]]管理を必要とする状態）などの時には[[血液浄化療法]]が併用され、重症筋無力症の死亡率は著明に低下したが、経口ステロイド薬の長期連用による有害事象が問題となってきた。		重症筋無力症治療の歴史は、1913年の[[wj:フェルディナント・ザウアーブルッフ\|Sauerbruch]] et al.の[[胸腺]]摘除術に始まる。1934年にWalkerが重症筋無力症に対する[[抗コリンエステラーゼ薬]]の有効性を報告し、1970年前半まではこの2つが重症筋無力症治療の主体であった。重症筋無力症が自己免疫疾患であることが明らかになると、1970 年代の後半頃から[[ステロイド]]薬が投与されるようになった。1980年代になると高用量のステロイド薬を長期に使用する方法が行われるようになり、経口ステロイドの高用量漸増漸減投与法が定着した。[[重症筋無力症クリーゼ]]（急性増悪のため[[呼吸不全]]に陥り[[気管]]内挿管や[[人工呼吸]]管理を必要とする状態）などの時には[[血液浄化療法]]が併用され、重症筋無力症の死亡率は著明に低下したが、経口ステロイド薬の長期連用による有害事象が問題となってきた。

	現在、わが国の重症筋無力症診療ガイドラインでは、経口ステロイドを少量におさえ、他の[[免疫抑制剤]]や[[免疫グロブリン]]や血液浄化療法を早期から併用することによって、できるだけ早く治療目標に到達することを試みる方針が推奨されている<ref name=日本神経学会2014>'''日本神経学会（監修）(2014).'''<br>「重症筋無力症診療ガイドライン」作成委員会（編集）．重症筋無力症診療ガイドライン2014、南江堂</ref>。しかしながら、依然として治療目標に到達できない症例が一定数以上存在するため、[[分子標的薬]]を中心とした新薬の開発が進んでいる。		現在、わが国の重症筋無力症診療ガイドラインでは、経口ステロイドを少量におさえ、他の[[免疫抑制剤]]や[[免疫グロブリン]]や血液浄化療法を早期から併用することによって、できるだけ早く治療目標に到達することを試みる方針が推奨されている<ref name=日本神経学会2014>'''日本神経学会（監修）(2014).'''<br>「重症筋無力症診療ガイドライン」作成委員会（編集）．重症筋無力症診療ガイドライン2014、南江堂</ref>。しかしながら、依然として治療目標に到達できない症例が一定数以上存在するため、[[分子標的薬]]を中心とした新薬の開発が進んでいる。
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	!西暦\|\|できごと		!西暦\|\|できごと
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	\| 1672年\|\|[[w:トーマス・ウィリス\|Willis]] が最初の症例報告		\| 1672年\|\|[[wj:トーマス・ウィリス\|Willis]] が最初の症例報告
	\|-		\|-
	\| 1895年\|\|[[w:Friedrich Jolly\|Jolly]]がmyasthenia gravisと命名、反復刺激で漸減現象が出ることを証明		\| 1895年\|\|[[w:Friedrich Jolly\|Jolly]]がmyasthenia gravisと命名、反復刺激で漸減現象が出ることを証明

2020年12月4日 (金) 12:10にWikiSysopによる

2020-12-04T12:10:32Z

← 古い版		2020年12月4日 (金) 21:10時点における版
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	=== MuSK抗体 ===		=== MuSK抗体 ===
	MuSK抗体はHoch et al.によって発見された<ref name=Hoch2001><pubmed>11231638</pubmed></ref>~~[6]~~。MuSK抗体のサブクラスはIgG4が主体であり、[[補体]]介在性に破壊されていない運動終板の病理像が報告されている<ref name=Shiraishi2005><pubmed>15668981</pubmed></ref>~~[7]~~。MuSK-MGの発症機序は主に[[agrin]]/Lrp4/MuSKのシグナルの障害であると推測されてきたが、2012年に、[[コラーゲンQ]]とMuSKの結合が阻害されることによって神経筋接合部の構造が維持できなくなるためではないかとする報告<ref name=Kawakami2011><pubmed>22013178</pubmed></ref>~~[8]~~やシナプス前である神経終末の障害を伴う動物モデルの報告<ref name=Mori2012><pubmed>22409941</pubmed></ref>~~[9]~~があり、MuSK抗体の作用は現在でも完全には明らかになっていない。		MuSK抗体はHoch et al.によって発見された<ref name=Hoch2001><pubmed>11231638</pubmed></ref>。MuSK抗体のサブクラスはIgG4が主体であり、[[補体]]介在性に破壊されていない運動終板の病理像が報告されている<ref name=Shiraishi2005><pubmed>15668981</pubmed></ref>。MuSK-MGの発症機序は主に[[agrin]]/Lrp4/MuSKのシグナルの障害であると推測されてきたが、2012年に、[[コラーゲンQ]]とMuSKの結合が阻害されることによって神経筋接合部の構造が維持できなくなるためではないかとする報告<ref name=Kawakami2011><pubmed>22013178</pubmed></ref>やシナプス前である神経終末の障害を伴う動物モデルの報告<ref name=Mori2012><pubmed>22409941</pubmed></ref>があり、MuSK抗体の作用は現在でも完全には明らかになっていない。

	=== 抗Lrp4抗体 ===		=== 抗Lrp4抗体 ===
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	=== 症状の評価 ===		=== 症状の評価 ===
	重症筋無力症症状の評価には、[[MG-ADLスケール]]<ref name=Wolfe1999><pubmed>10227640</pubmed></ref>~~[24]~~、[[QMGスコア]]<ref name=Jaretzki2000><pubmed>10891897</pubmed></ref>、[[MG composite]]<ref name=Burns2012><pubmed>23252903</pubmed></ref>~~[26]~~が用いられる。治療効果の評価には、[[MGFA Postintervention Status]]を用いる<ref name=Wolfe1999><pubmed>10227640</pubmed></ref> ~~[25]~~。主観的満足度を反映する生活の質(QOL)の評価法として、[[MG-QOL15]]日本語版（MG-QOL15-J）が作成され <ref name=Matsuda2012><pubmed>22806364</pubmed></ref>、 2016年には、日米英共同で質問項目や評価尺度を改訂した[[MG-QOL15r]]が発表された<ref name=Burns2016><pubmed>27220659</pubmed></ref>。これらの評価方法は診療だけでなく臨床研究や新薬の開発でも広く利用されている。		重症筋無力症症状の評価には、[[MG-ADLスケール]]<ref name=Wolfe1999><pubmed>10227640</pubmed></ref>、[[QMGスコア]]<ref name=Jaretzki2000><pubmed>10891897</pubmed></ref>、[[MG composite]]<ref name=Burns2012><pubmed>23252903</pubmed></ref>が用いられる。治療効果の評価には、[[MGFA Postintervention Status]]を用いる<ref name=Wolfe1999><pubmed>10227640</pubmed></ref>。主観的満足度を反映する生活の質(QOL)の評価法として、[[MG-QOL15]]日本語版（MG-QOL15-J）が作成され <ref name=Matsuda2012><pubmed>22806364</pubmed></ref>、 2016年には、日米英共同で質問項目や評価尺度を改訂した[[MG-QOL15r]]が発表された<ref name=Burns2016><pubmed>27220659</pubmed></ref>。これらの評価方法は診療だけでなく臨床研究や新薬の開発でも広く利用されている。

	== 臨床検査 ==		== 臨床検査 ==
196行目:		196行目:
	AChR-MGの発症機序の一つとして、胸腺過形成、特に胸腺内の[[リンパ濾胞]]が増生する[[リンパ濾胞過形成]]（follicular hyperplasia）の関与が指摘されている。重症筋無力症の治療として、非胸腺腫でも胸腺摘除術が適応されるのは、この過形成胸腺が重症筋無力症の病因として感作されたAChR抗体の産生に関与しているという考えに基づいている。		AChR-MGの発症機序の一つとして、胸腺過形成、特に胸腺内の[[リンパ濾胞]]が増生する[[リンパ濾胞過形成]]（follicular hyperplasia）の関与が指摘されている。重症筋無力症の治療として、非胸腺腫でも胸腺摘除術が適応されるのは、この過形成胸腺が重症筋無力症の病因として感作されたAChR抗体の産生に関与しているという考えに基づいている。

	最近まで重症筋無力症における胸腺摘除術の有効性について十分な根拠は示されていなかったが、2016年、非胸腺腫重症筋無力症を対象として初めて行われた国際共同ランダム化比較試験 MG thymectomy (MGTX) studyの結果が公表された<ref name=Wolfe2016><pubmed>27509100</pubmed></ref>~~[45]~~。この研究では、重症筋無力症症例が胸腺摘除術＋経口プレドニゾロン群（摘除群）と経口プレドニゾロン単独群（非摘除群）に割り付けられ、3年後のQMGスコアとプレドニゾロン量を主要評価項目として両群の差が検討された。摘除群の患者はQMGスコアで平均2.85ポイントの改善がみられ、経口プレドニゾロンの必要量が平均11 mg/日少なかった（摘除群16 mg/日、非摘除群27 mg/日）。胸腺摘除を行なっても治療関連の合併症が増加することはなく、これらの有効性は5年後の長期評価でも確認された<ref name=Wolfe2019><pubmed>30692052</pubmed></ref>。		最近まで重症筋無力症における胸腺摘除術の有効性について十分な根拠は示されていなかったが、2016年、非胸腺腫重症筋無力症を対象として初めて行われた国際共同ランダム化比較試験 MG thymectomy (MGTX) studyの結果が公表された<ref name=Wolfe2016><pubmed>27509100</pubmed></ref>。この研究では、重症筋無力症症例が胸腺摘除術＋経口プレドニゾロン群（摘除群）と経口プレドニゾロン単独群（非摘除群）に割り付けられ、3年後のQMGスコアとプレドニゾロン量を主要評価項目として両群の差が検討された。摘除群の患者はQMGスコアで平均2.85ポイントの改善がみられ、経口プレドニゾロンの必要量が平均11 mg/日少なかった（摘除群16 mg/日、非摘除群27 mg/日）。胸腺摘除を行なっても治療関連の合併症が増加することはなく、これらの有効性は5年後の長期評価でも確認された<ref name=Wolfe2019><pubmed>30692052</pubmed></ref>。

	しかしながら、MGTX studyの結果は胸腺摘除と経口プレドニゾロンの組み合わせだけでは容易に治療目標である5 mgMMに到達しないことを示している。さらに、この研究には 50歳以上の症例が少数例しか含まれていなかった。臨床病型の項で記載したように、胸腺摘除術の効果が期待できる胸腺過形成を有する重症筋無力症患者が若年者に偏在していることも胸腺摘除術の適応を考える上で重要であろう。新ガイドラインでもLOMGに対する胸腺摘除術の適応は慎重に判断するように推奨される見込みである。		しかしながら、MGTX studyの結果は胸腺摘除と経口プレドニゾロンの組み合わせだけでは容易に治療目標である5 mgMMに到達しないことを示している。さらに、この研究には 50歳以上の症例が少数例しか含まれていなかった。臨床病型の項で記載したように、胸腺摘除術の効果が期待できる胸腺過形成を有する重症筋無力症患者が若年者に偏在していることも胸腺摘除術の適応を考える上で重要であろう。新ガイドラインでもLOMGに対する胸腺摘除術の適応は慎重に判断するように推奨される見込みである。

2020年12月4日 (金) 12:06にWikiSysopによる

2020-12-04T12:06:49Z

差分を表示

WikiSysop: /* 塩酸エドロホニウム試験 */

2020-12-03T23:29:45Z

塩酸エドロホニウム試験

← 古い版		2020年12月4日 (金) 08:29時点における版
162行目:		162行目:

	=== 塩酸エドロホニウム試験 ===		=== 塩酸エドロホニウム試験 ===
	速効性の可逆性コリンエステラーゼ阻害剤である塩酸エドロホニウムを用いることで神経筋接合部障害を調べる、最も標準的な薬理学的試験であり<ref name=Osserman1952><pubmed>14955435</pubmed></ref>[30]、重症筋無力症における診断感度は全身型で71.5〜95%、眼筋型で60〜95%とされている<ref name=Beekman1997><pubmed>9120493</pubmed></ref><ref name=Scherer2005><pubmed>15840866</pubmed></ref>[19][31]。速効性の可逆性コリンエステラーゼ阻害剤である塩酸エドロホニウム（商品名アンチレクス）10mgを原液で、または生理食塩水に希釈して静脈内投与する。一度に全量を投与せずに2.5mgずつ分けて投与し、その都度重症筋無力症症状が改善しているかを確認する。明らかな改善がみられた時点で試験を終了する。本試験を陽性と判断する場合、他疾患の鑑別を十分に行う必要がある。		速効性の可逆性コリンエステラーゼ阻害剤である塩酸エドロホニウムを用いることで神経筋接合部障害を調べる、最も標準的な薬理学的試験であり<ref name=Osserman1952><pubmed>14955435</pubmed></ref>[30]、重症筋無力症における診断感度は全身型で71.5〜95%、眼筋型で60〜95%とされている<ref name=Beekman1997><pubmed>9120493</pubmed></ref><ref name=Scherer2005><pubmed>15840866</pubmed></ref>[19][31]。塩酸エドロホニウム（商品名アンチレクス）10 mgを原液で、または生理食塩水に希釈して静脈内投与する。一度に全量を投与せずに2.5 mgずつ分けて投与し、その都度重症筋無力症症状が改善しているかを確認する。明らかな改善がみられた時点で試験を終了する。本試験を陽性と判断する場合、他疾患の鑑別を十分に行う必要がある。

	=== 反復刺激試験 ===		=== 反復刺激試験 ===

WikiSysop: /* 臨床症状 */

2020-12-03T11:36:17Z

臨床症状

← 古い版		2020年12月3日 (木) 20:36時点における版
149行目:		149行目:
	眼症状に次いで頻度の高い罹患筋は四肢の骨格筋で、特に近位筋の易疲労性を自覚することが多い<ref name=Grob1987><pubmed>3318620</pubmed></ref><ref name=Oosterhuis1989><pubmed>2795037</pubmed></ref><ref name=Beekman1997><pubmed>9120493</pubmed></ref> [17][18][19]。次いで、構音障害（長電話での口のもつれ）、嚥下障害、咀嚼障害（食事時の顎のだるさ）などの球症状、顔面筋力低下、呼吸困難の順に罹患頻度が低下する<<ref name=Murai2011><pubmed>21440910</pubmed></ref>[12]。		眼症状に次いで頻度の高い罹患筋は四肢の骨格筋で、特に近位筋の易疲労性を自覚することが多い<ref name=Grob1987><pubmed>3318620</pubmed></ref><ref name=Oosterhuis1989><pubmed>2795037</pubmed></ref><ref name=Beekman1997><pubmed>9120493</pubmed></ref> [17][18][19]。次いで、構音障害（長電話での口のもつれ）、嚥下障害、咀嚼障害（食事時の顎のだるさ）などの球症状、顔面筋力低下、呼吸困難の順に罹患頻度が低下する<<ref name=Murai2011><pubmed>21440910</pubmed></ref>[12]。

	抗AChR抗体以外の病原性自己抗体によって、それぞれ特徴的な臨床症状を呈することも示唆されている<ref name=Sanders2003><pubmed>12821744</pubmed></ref><ref name=Farrugia2006><pubmed>16672291</pubmed></ref><ref name=Farrugia2007><pubmed>17157556</pubmed></ref><ref name=Kamada2016>Kamada K, Nakane S, Matsui N, et al. (2016).<br>Ocular myasthenia gravis with anti-muscle-specific tyrosine kinase antibodies: Two new cases and a systematic literature review. Clin Exp Neuroimmunol ~~2016~~; [https://doi.org/10.1111/cen3.12296 [DOI]]</ref>[20][21][22][23]。		抗AChR抗体以外の病原性自己抗体によって、それぞれ特徴的な臨床症状を呈することも示唆されている<ref name=Sanders2003><pubmed>12821744</pubmed></ref><ref name=Farrugia2006><pubmed>16672291</pubmed></ref><ref name=Farrugia2007><pubmed>17157556</pubmed></ref><ref name=Kamada2016>'''Kamada K, Nakane S, Matsui N, et al. (2016).'''<br>Ocular myasthenia gravis with anti-muscle-specific tyrosine kinase antibodies: Two new cases and a systematic literature review. ''Clin Exp Neuroimmunol''; [https://doi.org/10.1111/cen3.12296 [DOI]]</ref>[20][21][22][23]。

	=== 症状の評価 ===		=== 症状の評価 ===

WikiSysop: /* モノクローナル抗体による新たな治療法 */

2020-12-03T09:42:42Z

モノクローナル抗体による新たな治療法

← 古い版		2020年12月3日 (木) 18:42時点における版
206行目:		206行目:
	[https://doi.org/10.1111/ncn3.12301 [DOI]]</ref>[47]。		[https://doi.org/10.1111/ncn3.12301 [DOI]]</ref>[47]。

	エクリズマブ（eculizumab）とラブリズマブ(ravulizumab)は補体C5に対するヒト化モノクローナル抗体であり、補体介在性の運動終板の破壊を阻止し、AChR数を回復させる作用を持っている。Eculizumab よりも血中半減期が長く、より長時間作用型であるRavulizumabは現在治験中である。		エクリズマブ（eculizumab）とラブリズマブ(ravulizumab)は補体C5に対するヒト化モノクローナル抗体であり、補体介在性の運動終板の破壊を阻止し、AChR数を回復させる作用を持っている。エクリズマブよりも血中半減期が長く、より長時間作用型であるラブリズマブは現在治験中である。

	エフガルチギモド(efgartigimod)とロザノリキズマブ(rozanolixizumab)を含む胎児性Fc受容体（neonatal Fc receptor: FcRn）に対するモノクローナル抗体は、現在臨床治験が進行中である。FcRn抗体はIgGの分解抑制に関わるFcRnを介したリサイクリング機構を抑制することによって重症筋無力症の病原性自己抗体を含む全てのIgG濃度を低下させる。		エフガルチギモド(efgartigimod)とロザノリキズマブ(rozanolixizumab)を含む胎児性Fc受容体（neonatal Fc receptor: FcRn）に対するモノクローナル抗体は、現在臨床治験が進行中である。FcRn抗体はIgGの分解抑制に関わるFcRnを介したリサイクリング機構を抑制することによって重症筋無力症の病原性自己抗体を含む全てのIgG濃度を低下させる。

2020年12月3日 (木) 09:36にWikiSysopによる

2020-12-03T09:36:40Z

← 古い版		2020年12月3日 (木) 18:36時点における版
1行目:		1行目:
	今井富裕		<div align="right">
	札幌医科大学保健医療学部大学院末梢神経筋障害学		<font size="+1">[https://researchmap.jp/299739 今井富裕]</font><br>
	札幌医科大学附属病院脳神経内科		''札幌医科大学保健医療学部大学院末梢神経筋障害学<br>札幌医科大学附属病院脳神経内科''<br>（2021年4月より）<br>
	（2021年4月より）		''国立病院機構箱根病院神経筋・難病診療センター''
	国立病院機構箱根病院神経筋・難病診療センター

	英：myasthenia ~~gravis~~		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2020年11月30日　原稿完成日：2020年12月XX日<br>
			担当編集委員：[http://researchmap.jp/read0141446/ 漆谷真]（滋賀医科大学脳神経内科）<br>
			</div>

			英：myasthenia gravis　独：Myasthenia gravis　仏：myasthénie<br>
	英略称：MG		英略称：MG

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	このような重症筋無力症の疾患概念が確立するには、1672 年の最初の症例報告から約300年の年月を要している（'''表1'''）<ref name=Vincent2002><pubmed>12360217</pubmed></ref> [1]。1960 年代に重症筋無力症が運動終板の蛋白を標的とする抗体によって引き起こされることが判明した後、1970年代になって最初に明らかにされた自己抗体はシナプス後膜のアセチルコリン受容体（acetylcholine receptor: AChR）を標的抗原とする抗 AChR 抗体である。2001 年には筋特異的受容体型チロシンキナーゼ（muscle-specific receptor tyrosine kinase: MuSK）に対する抗体（MuSK 抗体）<ref name=Hoch2001><pubmed>11231638</pubmed></ref>[2]が， 2011年にはLDL受容体関連タンパク質4（low-density lipoprotein receptor-related protein 4に対する抗体（抗Lrp4抗体) <ref name=Higuchi2011><pubmed>21387385</pubmed></ref>[3]が報告された。		このような重症筋無力症の疾患概念が確立するには、1672 年の最初の症例報告から約300年の年月を要している（'''表1'''）<ref name=Vincent2002><pubmed>12360217</pubmed></ref> [1]。1960 年代に重症筋無力症が運動終板の蛋白を標的とする抗体によって引き起こされることが判明した後、1970年代になって最初に明らかにされた自己抗体はシナプス後膜のアセチルコリン受容体（acetylcholine receptor: AChR）を標的抗原とする抗 AChR 抗体である。2001 年には筋特異的受容体型チロシンキナーゼ（muscle-specific receptor tyrosine kinase: MuSK）に対する抗体（MuSK 抗体）<ref name=Hoch2001><pubmed>11231638</pubmed></ref>[2]が， 2011年にはLDL受容体関連タンパク質4（low-density lipoprotein receptor-related protein 4に対する抗体（抗Lrp4抗体) <ref name=Higuchi2011><pubmed>21387385</pubmed></ref>[3]が報告された。

	~~重症筋無力症治療の歴史は，1913 年の Sauerbruch~~ et al.の胸腺摘除術に始まる。1934年にWalkerが重症筋無力症に対する抗コリンエステラーゼ薬の有効性を報告し、1970年前半まではこの2つが重症筋無力症治療の主体であった。重症筋無力症が自己免疫疾患であることが明らかになると、1970 年代の後半頃からステロイド薬が投与されるようになった。1980年代になると高用量のステロイド薬を長期に使用する方法が行われるようになり、経口ステロイドの高用量漸増漸減投与法が定着した。重症筋無力症クリーゼ（急性増悪のため呼吸不全に陥り気管内挿管や人工呼吸管理を必要とする状態）などの時には血液浄化療法が併用され，重症筋無力症の死亡率は著明に低下したが、経口ステロイド薬の長期連用による有害事象が問題となってきた。		重症筋無力症治療の歴史は，1913年のSauerbruch et al.の胸腺摘除術に始まる。1934年にWalkerが重症筋無力症に対する抗コリンエステラーゼ薬の有効性を報告し、1970年前半まではこの2つが重症筋無力症治療の主体であった。重症筋無力症が自己免疫疾患であることが明らかになると、1970 年代の後半頃からステロイド薬が投与されるようになった。1980年代になると高用量のステロイド薬を長期に使用する方法が行われるようになり、経口ステロイドの高用量漸増漸減投与法が定着した。重症筋無力症クリーゼ（急性増悪のため呼吸不全に陥り気管内挿管や人工呼吸管理を必要とする状態）などの時には血液浄化療法が併用され，重症筋無力症の死亡率は著明に低下したが、経口ステロイド薬の長期連用による有害事象が問題となってきた。

	現在、わが国の重症筋無力症診療ガイドラインでは、経口ステロイドを少量におさえ、他の免疫抑制剤や免疫グロブリンや血液浄化療法を早期から併用することによって、できるだけ早く治療目標に到達することを試みる方針が推奨されている<ref name=日本神経学会2014>'''日本神経学会（監修）(2014).'''<br>「重症筋無力症診療ガイドライン」作成委員会（編集）．重症筋無力症診療ガイドライン2014，南江堂</ref>[4]。しかしながら、依然として治療目標に到達できない症例が一定数以上存在するため、分子標的薬を中心とした新薬の開発が進んでいる。		現在、わが国の重症筋無力症診療ガイドラインでは、経口ステロイドを少量におさえ、他の免疫抑制剤や免疫グロブリンや血液浄化療法を早期から併用することによって、できるだけ早く治療目標に到達することを試みる方針が推奨されている<ref name=日本神経学会2014>'''日本神経学会（監修）(2014).'''<br>「重症筋無力症診療ガイドライン」作成委員会（編集）．重症筋無力症診療ガイドライン2014，南江堂</ref>[4]。しかしながら、依然として治療目標に到達できない症例が一定数以上存在するため、分子標的薬を中心とした新薬の開発が進んでいる。
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	\| 1950年代\|\|呼吸管理の発展		\| 1950年代\|\|呼吸管理の発展
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	\| 1960年\|\|~~MG は運動終板の蛋白に対する抗体でおきる~~		\| 1960年\|\|重症筋無力症は運動終板の蛋白に対する抗体でおきる
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	\| 1962年\|\|α-~~ブンガロトキシンが神経筋接合部に結合する~~		\| 1962年\|\|α-ブンガロトキシンが神経筋接合部に結合する
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	\| 1964年\|\|~~MG では微小終板電位が減少する~~		\| 1964年\|\|重症筋無力症では微小終板電位が減少する
	\|-		\|-
	\| 1971年\|\|α-~~ブンガロトキシンがシビレエイの~~ AChRに結合		\| 1971年\|\|α-ブンガロトキシンがシビレエイの AChRに結合
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	\| 1973年\|\|~~MG では~~α-ブンガロトキシン結合部位が減少		\| 1973年\|\|重症筋無力症ではα-ブンガロトキシン結合部位が減少
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	\| 1973年\|\|~~AChR で免疫することで実験的 MG の作製に成功~~		\| 1973年\|\|AChRで免疫することで実験的重症筋無力症の作製に成功
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	\| 1975年\|\|~~患者 IgG により passive transfer 成功~~		\| 1975年\|\|患者IgGによりpassive transfer成功
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	\| 1970年代\|\|免疫抑制剤、血漿交換		\| 1970年代\|\|免疫抑制剤、血漿交換
61行目:		64行目:
	\| 2000年\|\|タクロリムスが保険適応となる(胸腺摘除術後・ステロイド抵抗性の MG)		\| 2000年\|\|タクロリムスが保険適応となる(胸腺摘除術後・ステロイド抵抗性の MG)
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	\| 2001年\|\|~~MG の新しい抗体~~:抗MuSK 抗体の発見		\| 2001年\|\|重症筋無力症の新しい抗体:抗MuSK 抗体の発見
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	\| 2006年 \|\|シクロスポリンが保険適応となる(胸腺摘除術後・ステロイド抵抗性の MG)		\| 2006年 \|\|シクロスポリンが保険適応となる(胸腺摘除術後・ステロイド抵抗性の MG)
67行目:		70行目:
	\| 2009年\|\|タクロリムスの適応拡大(重症筋無力症すべてに適応)		\| 2009年\|\|タクロリムスの適応拡大(重症筋無力症すべてに適応)
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	\| 2011年\|\|~~MG の新しい抗体~~:抗Lrp4 抗体の発見		\| 2011年\|\|重症筋無力症の新しい抗体:抗Lrp4 抗体の発見
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	\| 2011年\|\|免疫グロブリンが保険適応となる		\| 2011年\|\|免疫グロブリンが保険適応となる
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	\| 2017年\|\|~~全身型MGに対してエクリズマブ保険適応取得。~~		\| 2017年\|\|全身型重症筋無力症に対してエクリズマブ保険適応取得。
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WikiSysop: /* はじめに */

2020-12-03T09:29:35Z

はじめに

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	神経筋接合部は血液神経関門がないという解剖学的特徴から、病原性自己抗体の標的になりやすい。重症筋無力症は（myasthenia gravis: MG）は神経筋接合部疾患の中で最も頻度が高く、シナプス後膜の標的抗原に対する自己抗体の作用によって神経筋伝達が障害される自己免疫疾患である。		神経筋接合部は血液神経関門がないという解剖学的特徴から、病原性自己抗体の標的になりやすい。重症筋無力症は（myasthenia gravis: MG）は神経筋接合部疾患の中で最も頻度が高く、シナプス後膜の標的抗原に対する自己抗体の作用によって神経筋伝達が障害される自己免疫疾患である。

	このような重症筋無力症の疾患概念が確立するには、1672 ~~年の最初の症例報告から約300年の年月を要している（表1）~~<ref name=Vincent2002><pubmed>12360217</pubmed></ref> [1]。1960 年代に重症筋無力症が運動終板の蛋白を標的とする抗体によって引き起こされることが判明した後、1970年代になって最初に明らかにされた自己抗体はシナプス後膜のアセチルコリン受容体（acetylcholine receptor: AChR）を標的抗原とする抗 AChR 抗体である。2001 年には筋特異的受容体型チロシンキナーゼ（muscle-specific receptor tyrosine kinase: MuSK）に対する抗体（MuSK 抗体）<ref name=Hoch2001><pubmed>11231638</pubmed></ref>[2]が， 2011年にはLDL受容体関連タンパク質4（low-density lipoprotein receptor-related protein 4に対する抗体（抗Lrp4抗体) <ref name=Higuchi2011><pubmed>21387385</pubmed></ref>[3]が報告された。		このような重症筋無力症の疾患概念が確立するには、1672 年の最初の症例報告から約300年の年月を要している（'''表1'''）<ref name=Vincent2002><pubmed>12360217</pubmed></ref> [1]。1960 年代に重症筋無力症が運動終板の蛋白を標的とする抗体によって引き起こされることが判明した後、1970年代になって最初に明らかにされた自己抗体はシナプス後膜のアセチルコリン受容体（acetylcholine receptor: AChR）を標的抗原とする抗 AChR 抗体である。2001 年には筋特異的受容体型チロシンキナーゼ（muscle-specific receptor tyrosine kinase: MuSK）に対する抗体（MuSK 抗体）<ref name=Hoch2001><pubmed>11231638</pubmed></ref>[2]が， 2011年にはLDL受容体関連タンパク質4（low-density lipoprotein receptor-related protein 4に対する抗体（抗Lrp4抗体) <ref name=Higuchi2011><pubmed>21387385</pubmed></ref>[3]が報告された。

	重症筋無力症治療の歴史は，1913 年の Sauerbruch et al.の胸腺摘除術に始まる。1934年にWalkerが重症筋無力症に対する抗コリンエステラーゼ薬の有効性を報告し、1970年前半まではこの2つが重症筋無力症治療の主体であった。重症筋無力症が自己免疫疾患であることが明らかになると、1970 年代の後半頃からステロイド薬が投与されるようになった。1980年代になると高用量のステロイド薬を長期に使用する方法が行われるようになり、経口ステロイドの高用量漸増漸減投与法が定着した。重症筋無力症クリーゼ（急性増悪のため呼吸不全に陥り気管内挿管や人工呼吸管理を必要とする状態）などの時には血液浄化療法が併用され，重症筋無力症の死亡率は著明に低下したが、経口ステロイド薬の長期連用による有害事象が問題となってきた。		重症筋無力症治療の歴史は，1913 年の Sauerbruch et al.の胸腺摘除術に始まる。1934年にWalkerが重症筋無力症に対する抗コリンエステラーゼ薬の有効性を報告し、1970年前半まではこの2つが重症筋無力症治療の主体であった。重症筋無力症が自己免疫疾患であることが明らかになると、1970 年代の後半頃からステロイド薬が投与されるようになった。1980年代になると高用量のステロイド薬を長期に使用する方法が行われるようになり、経口ステロイドの高用量漸増漸減投与法が定着した。重症筋無力症クリーゼ（急性増悪のため呼吸不全に陥り気管内挿管や人工呼吸管理を必要とする状態）などの時には血液浄化療法が併用され，重症筋無力症の死亡率は著明に低下したが、経口ステロイド薬の長期連用による有害事象が問題となってきた。
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	\| 2017年\|\|全身型MGに対してエクリズマブ保険適応取得。		\| 2017年\|\|全身型MGに対してエクリズマブ保険適応取得。
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