Myocyte enhancer factor-2 - 版の履歴

2014年6月18日 (水) 07:59にTfuruyaによる

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	<font size="+1">[http://researchmap.jp/hiroyukiokuno 奥野浩行]</font><br>		<font size="+1">[http://researchmap.jp/hiroyukiokuno 奥野浩行]</font><br>
	''東京大学''<br>		''東京大学''<br>
	~~DOI XXXX~~/~~XXXX　原稿受付日：2012年12月25日　原稿完成日：2013年4月19日~~<br>		DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2012年12月25日　原稿完成日：2013年4月19日<br>
	担当編集委員：[http://researchmap.jp/michisukeyuzaki 柚崎通介]（慶應義塾大学医学部生理学）<br>		担当編集委員：[http://researchmap.jp/michisukeyuzaki 柚崎通介]（慶應義塾大学医学部生理学）<br>
	</div>		</div>

2013年6月21日 (金) 00:26にTfuruyaによる

2013-06-21T00:26:12Z

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 {{Infobox protein family
 | Symbol = MEF2
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 英語略：MEF2
 　MEF2は[[転写制御因子]]ファミリーの一つであり、[[wikipedia:ja:筋細胞|筋細胞]]および神経細胞で特に高い発現を示す。近年、神経科学の分野ではMEF2は神経細胞の発達・分化や成熟神経細胞における[[シナプス]]機能の調節に関与していることが明らかになってきた。個体レベルにおいても[[記憶]]や[[学習]]への関与が示唆されている。
 ==Myocyte enhancer factor-2とは==
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 ==参考文献==
 <references />

2013年4月19日 (金) 05:13にHiroyukiokunoによる

2013-04-19T05:13:50Z

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	MEF2による転写制御は神経機能に重要な役割を果たしていることが明らかになってきたが（次項参照）、神経細胞におけるMEF2の機能調節の詳細は不明である。現在のところ、MEF2の機能調節機構に関する多くの知見は筋細胞や免疫系細胞などの神経細胞以外を用いた研究から得られたものである。一般に、MEF2は活性化状態に関わらず核内でMREに結合しており、基底状態においてはHDACsと結合することによりヒストン修飾を介した積極的な転写抑性に関与していると考えられている<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>。ここにカルシウムシグナルやその他の活性化シグナルが核に伝わると、MEF2標的遺伝子の転写が活性化されるが、その活性化機構は[[リン酸化]]・[[脱リン酸化]]によって巧妙に制御されている。まず、リン酸化酵素カスケードによってHDACsがリン酸化されることによりMEF2から脱離し、替わりにヒストンアセチル化酵素(HAT)であるp300がMEF2と結合してクロマチンのリモデリングを引き起こし転写活性を増強させるというメカニズムが想定されている<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>（図）。また、ERK5やJNK、p38キナーゼなどのMAPキナーゼ経路によりMEF2の転写活性化ドメインにある複数のアミノ酸残基（MEF2CにおいてはThr293, Thr300, Ser387等）がリン酸化されることにより、MEF2自身の転写活性化能が増強するという制御機構も存在する<ref name=ref4><pubmed>11150724</pubmed></ref>。		MEF2による転写制御は神経機能に重要な役割を果たしていることが明らかになってきたが（次項参照）、神経細胞におけるMEF2の機能調節の詳細は不明である。現在のところ、MEF2の機能調節機構に関する多くの知見は筋細胞や免疫系細胞などの神経細胞以外を用いた研究から得られたものである。一般に、MEF2は活性化状態に関わらず核内でMREに結合しており、基底状態においてはHDACsと結合することによりヒストン修飾を介した積極的な転写抑性に関与していると考えられている<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>。ここにカルシウムシグナルやその他の活性化シグナルが核に伝わると、MEF2標的遺伝子の転写が活性化されるが、その活性化機構は[[リン酸化]]・[[脱リン酸化]]によって巧妙に制御されている。まず、リン酸化酵素カスケードによってHDACsがリン酸化されることによりMEF2から脱離し、替わりにヒストンアセチル化酵素(HAT)であるp300がMEF2と結合してクロマチンのリモデリングを引き起こし転写活性を増強させるというメカニズムが想定されている<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>（図）。また、ERK5やJNK、p38キナーゼなどのMAPキナーゼ経路によりMEF2の転写活性化ドメインにある複数のアミノ酸残基（MEF2CにおいてはThr293, Thr300, Ser387等）がリン酸化されることにより、MEF2自身の転写活性化能が増強するという制御機構も存在する<ref name=ref4><pubmed>11150724</pubmed></ref>。

	さらに、[[カルシウム]]依存的な[[脱リン酸化酵素]]である[[カルシニューリン]]([[PP2B]])~~による制御も報告されている。カルシニューリンは、細胞体においてNFATを脱リン酸化することによりNFATの核移行を引き起こし、核内でのNFAT~~-MEF2複合体を形成促進することによりMREからの転写活性を上昇させる<ref name=ref3 />。また、MEF2の転写活性化ドメインの特定の残基（例えばMEF2CのSer396やMEF2AのSer408）は基底状態においてリン酸化されており転写活性を抑性する方向に働いているが、カルシニューリン等によるこれら修飾残基の脱リン酸化は転写活性化を促進する<ref name=ref5><pubmed>15340086</pubmed></ref> <ref name=ref6><pubmed>16484498</pubmed></ref>。		さらに、[[カルシウム]]依存的な[[脱リン酸化酵素]]である[[カルシニューリン]]([[PP2B]])による制御も報告されている。カルシニューリンは細胞体においてNFATを脱リン酸化することによりNFATの核移行を引き起こし、核内でのNFAT-MEF2複合体を形成促進することによりMREからの転写活性を上昇させる<ref name=ref3 />。また、MEF2の転写活性化ドメインの特定の残基（例えばMEF2CのSer396やMEF2AのSer408）は基底状態においてリン酸化されており転写活性を抑性する方向に働いているが、カルシニューリン等によるこれら修飾残基の脱リン酸化は転写活性化を促進する<ref name=ref5><pubmed>15340086</pubmed></ref> <ref name=ref6><pubmed>16484498</pubmed></ref>。

	神経細胞においてシナプス活動はカルシウムイオンの流入を引き起こし、[[カルシウム・カルモジュリン依存的キナーゼ]]（[[CaMK]]）や[[MAPキナーゼ]]([[MAPK]])、およびカルシニューリンの活性化が起こる。これらのリン酸化制御酵素によるMEF2およびMEF2相互作用タンパクのリン酸化状態の巧妙な制御により、MEF2による神経活動依存的な転写活性化が引き起こされていると考えられる<ref name=ref3 />。さらに、MEF2は[[SUMO化]]などのリン酸化以外の翻訳後修飾も受けており、これらの修飾がMEF2の転写活性を調節している可能性が示唆されている<ref name=ref6 />。		神経細胞においてシナプス活動はカルシウムイオンの流入を引き起こし、[[カルシウム・カルモジュリン依存的キナーゼ]]（[[CaMK]]）や[[MAPキナーゼ]]([[MAPK]])、およびカルシニューリンの活性化が起こる。これらのリン酸化制御酵素によるMEF2およびMEF2相互作用タンパクのリン酸化状態の巧妙な制御により、MEF2による神経活動依存的な転写活性化が引き起こされていると考えられる<ref name=ref3 />。さらに、MEF2は[[SUMO化]]などのリン酸化以外の翻訳後修飾も受けており、これらの修飾がMEF2の転写活性を調節している可能性が示唆されている<ref name=ref6 />。

2013年4月19日 (金) 05:10にHiroyukiokunoによる

2013-04-19T05:10:37Z

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	MEF2による転写制御は神経機能に重要な役割を果たしていることが明らかになってきたが（次項参照）、神経細胞におけるMEF2の機能調節の詳細は不明である。現在のところ、MEF2の機能調節機構に関する多くの知見は筋細胞や免疫系細胞などの神経細胞以外を用いた研究から得られたものである。一般に、MEF2は活性化状態に関わらず核内でMREに結合しており、基底状態においてはHDACsと結合することによりヒストン修飾を介した積極的な転写抑性に関与していると考えられている<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>。ここにカルシウムシグナルやその他の活性化シグナルが核に伝わると、MEF2標的遺伝子の転写が活性化されるが、その活性化機構は[[リン酸化]]・[[脱リン酸化]]によって巧妙に制御されている。まず、リン酸化酵素カスケードによってHDACsがリン酸化されることによりMEF2から脱離し、替わりにヒストンアセチル化酵素(HAT)であるp300がMEF2と結合してクロマチンのリモデリングを引き起こし転写活性を増強させるというメカニズムが想定されている<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>（図）。また、ERK5やJNK、p38キナーゼなどのMAPキナーゼ経路によりMEF2の転写活性化ドメインにある複数のアミノ酸残基（MEF2CにおいてはThr293, Thr300, Ser387等）がリン酸化されることにより、MEF2自身の転写活性化能が増強するという制御機構も存在する<ref name=ref4><pubmed>11150724</pubmed></ref>。		MEF2による転写制御は神経機能に重要な役割を果たしていることが明らかになってきたが（次項参照）、神経細胞におけるMEF2の機能調節の詳細は不明である。現在のところ、MEF2の機能調節機構に関する多くの知見は筋細胞や免疫系細胞などの神経細胞以外を用いた研究から得られたものである。一般に、MEF2は活性化状態に関わらず核内でMREに結合しており、基底状態においてはHDACsと結合することによりヒストン修飾を介した積極的な転写抑性に関与していると考えられている<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>。ここにカルシウムシグナルやその他の活性化シグナルが核に伝わると、MEF2標的遺伝子の転写が活性化されるが、その活性化機構は[[リン酸化]]・[[脱リン酸化]]によって巧妙に制御されている。まず、リン酸化酵素カスケードによってHDACsがリン酸化されることによりMEF2から脱離し、替わりにヒストンアセチル化酵素(HAT)であるp300がMEF2と結合してクロマチンのリモデリングを引き起こし転写活性を増強させるというメカニズムが想定されている<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>（図）。また、ERK5やJNK、p38キナーゼなどのMAPキナーゼ経路によりMEF2の転写活性化ドメインにある複数のアミノ酸残基（MEF2CにおいてはThr293, Thr300, Ser387等）がリン酸化されることにより、MEF2自身の転写活性化能が増強するという制御機構も存在する<ref name=ref4><pubmed>11150724</pubmed></ref>。

	さらに、[[カルシウム]]依存的な[[脱リン酸化酵素]]である[[カルシニューリン]]([[PP2B]])による制御も報告されている。カルシニューリンは細胞体においてNFATを脱リン酸化することにより核移行を引き起こし、MEF2と結合することによりMREからの転写活性を促進する<ref name=ref3 />。また、MEF2の転写活性化ドメインの特定の残基（例えばMEF2CのSer396やMEF2AのSer408）は基底状態においてリン酸化されており転写活性を抑性する方向に働いているが、カルシニューリン等によるこれら修飾残基の脱リン酸化は転写活性化を促進する<ref name=ref5><pubmed>15340086</pubmed></ref> <ref name=ref6><pubmed>16484498</pubmed></ref>。		さらに、[[カルシウム]]依存的な[[脱リン酸化酵素]]である[[カルシニューリン]]([[PP2B]])による制御も報告されている。カルシニューリンは、細胞体においてNFATを脱リン酸化することによりNFATの核移行を引き起こし、核内でのNFAT-MEF2複合体を形成促進することによりMREからの転写活性を上昇させる<ref name=ref3 />。また、MEF2の転写活性化ドメインの特定の残基（例えばMEF2CのSer396やMEF2AのSer408）は基底状態においてリン酸化されており転写活性を抑性する方向に働いているが、カルシニューリン等によるこれら修飾残基の脱リン酸化は転写活性化を促進する<ref name=ref5><pubmed>15340086</pubmed></ref> <ref name=ref6><pubmed>16484498</pubmed></ref>。

	神経細胞においてシナプス活動はカルシウムイオンの流入を引き起こし、[[カルシウム・カルモジュリン依存的キナーゼ]]（[[CaMK]]）や[[MAPキナーゼ]]([[MAPK]])、およびカルシニューリンの活性化が起こる。これらのリン酸化制御酵素によるMEF2およびMEF2相互作用タンパクのリン酸化状態の巧妙な制御により、MEF2による神経活動依存的な転写活性化が引き起こされていると考えられる<ref name=ref3 />。さらに、MEF2は[[SUMO化]]などのリン酸化以外の翻訳後修飾も受けており、これらの修飾がMEF2の転写活性を調節している可能性が示唆されている<ref name=ref6 />。		神経細胞においてシナプス活動はカルシウムイオンの流入を引き起こし、[[カルシウム・カルモジュリン依存的キナーゼ]]（[[CaMK]]）や[[MAPキナーゼ]]([[MAPK]])、およびカルシニューリンの活性化が起こる。これらのリン酸化制御酵素によるMEF2およびMEF2相互作用タンパクのリン酸化状態の巧妙な制御により、MEF2による神経活動依存的な転写活性化が引き起こされていると考えられる<ref name=ref3 />。さらに、MEF2は[[SUMO化]]などのリン酸化以外の翻訳後修飾も受けており、これらの修飾がMEF2の転写活性を調節している可能性が示唆されている<ref name=ref6 />。

2013年4月19日 (金) 04:21にTfuruyaによる

2013-04-19T04:21:04Z

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	MEF2はもともと筋細胞分化に関わる因子として同定された転写因子であり、[[wikipedia:ja:脊椎動物\|脊椎動物]]では異なる遺伝子によってコードされる4つのサブタイプ（MEF2A, MEF2B, MEF2C, MEF2D）が存在する。[[wikipedia:ja:酵母\|酵母]]、[[線虫]]、[[ショウジョウバエ]]などでは1種のMEF遺伝子が存在し、進化的に広く保存されている。発生期においてMEF2は、[[wikipedia:ja:骨格筋\|骨格筋]]や[[wikipedia:ja:心筋\|心筋]]の分化、[[神経堤]]形成、[[wikipedia:ja:骨\|骨]]や[[wikipedia:ja:血管\|血管]]形成など多様なイベントに重要な役割を果たしている。また、成体においては[[wikipedia:ja:免疫系\|免疫系]]では[[wikipedia:ja:T細胞\|T細胞]]の分化・活性化や神経系ではシナプス機能の維持や調節に関与していることが明らかになってきた<ref name=ref1><pubmed>17959722</pubmed></ref>。		MEF2はもともと筋細胞分化に関わる因子として同定された転写因子であり、[[wikipedia:ja:脊椎動物\|脊椎動物]]では異なる遺伝子によってコードされる4つのサブタイプ（MEF2A, MEF2B, MEF2C, MEF2D）が存在する。[[wikipedia:ja:酵母\|酵母]]、[[線虫]]、[[ショウジョウバエ]]などでは1種のMEF遺伝子が存在し、進化的に広く保存されている。発生期においてMEF2は、[[wikipedia:ja:骨格筋\|骨格筋]]や[[wikipedia:ja:心筋\|心筋]]の分化、[[神経堤]]形成、[[wikipedia:ja:骨\|骨]]や[[wikipedia:ja:血管\|血管]]形成など多様なイベントに重要な役割を果たしている。また、成体においては[[wikipedia:ja:免疫系\|免疫系]]では[[wikipedia:ja:T細胞\|T細胞]]の分化・活性化や神経系ではシナプス機能の維持や調節に関与していることが明らかになってきた<ref name=ref1><pubmed>17959722</pubmed></ref>。

	MEF2は[[wikipedia:ja:ゲノム\|ゲノム]]上の特定の[[wikipedia:ja:DNA\|DNA]]結合配列([[MEF2 ~~reguratory~~ element]]、[[MRE]])に結合して下流の遺伝子の転写活性化を促進する。また、MEF2は他の転写因子や補因子と多種多様な複合体を形成することにより、さらに巧妙な標的遺伝子の発現調節をおこなう。		MEF2は[[wikipedia:ja:ゲノム\|ゲノム]]上の特定の[[wikipedia:ja:DNA\|DNA]]結合配列([[MEF2 regulatory element]]、[[MRE]])に結合して下流の遺伝子の転写活性化を促進する。また、MEF2は他の転写因子や補因子と多種多様な複合体を形成することにより、さらに巧妙な標的遺伝子の発現調節をおこなう。

	==構造==		==構造==

2013年4月19日 (金) 04:11にTfuruyaによる

2013-04-19T04:11:43Z

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	MEF2は[[wikipedia:ja:ゲノム\|ゲノム]]上の特定の[[wikipedia:ja:DNA\|DNA]]結合配列([[MEF2 reguratory element]]、[[MRE]])に結合して下流の遺伝子の転写活性化を促進する。また、MEF2は他の転写因子や補因子と多種多様な複合体を形成することにより、さらに巧妙な標的遺伝子の発現調節をおこなう。		MEF2は[[wikipedia:ja:ゲノム\|ゲノム]]上の特定の[[wikipedia:ja:DNA\|DNA]]結合配列([[MEF2 reguratory element]]、[[MRE]])に結合して下流の遺伝子の転写活性化を促進する。また、MEF2は他の転写因子や補因子と多種多様な複合体を形成することにより、さらに巧妙な標的遺伝子の発現調節をおこなう。

	MEF2は[[wikipedia:ja:ゲノム\|ゲノム]]上の特定の[[wikipedia:ja:DNA\|DNA]]結合配列([[MEF2 reguratory element]]、[[MRE]])に結合して下流の遺伝子の転写活性化を促進する。さらにMEF2は他の転写因子や補因子と多種多様な複合体を形成することにより標的遺伝子の巧妙な発現調節をおこなう。

	==構造==		==構造==
	[[image:MEF2.jpg\|thumb\|300px\|'''図．MEF2のドメイン構造と転写活性化機構のモデル'''<br>MEF2はMADS-MEF2ドメインと転写活性化ドメインの2つのドメインをもち、MADS-MEF2ドメインを介して2量体を形成しDNA認識配列(MRE)に結合する。定常状態ではMEF2はクラス2のヒストン脱アセチル酵素(HDACs)と結合しており、標的遺伝子の転写を抑制している。この抑制はカルシウムなどの活性化シグナルにより解除され、MEF2はヒストンアセチル化酵素（HAT）p300等と新たなタンパク複合体を形成することにより、標的遺伝子の転写を促進する。]]		[[image:MEF2.jpg\|thumb\|300px\|'''図．MEF2のドメイン構造と転写活性化機構のモデル'''<br>MEF2はMADS-MEF2ドメインと転写活性化ドメインの2つのドメインをもち、MADS-MEF2ドメインを介して2量体を形成しDNA認識配列(MRE)に結合する。定常状態ではMEF2はクラス2のヒストン脱アセチル酵素(HDACs)と結合しており、標的遺伝子の転写を抑制している。この抑制はカルシウムなどの活性化シグナルにより解除され、MEF2はヒストンアセチル化酵素（HAT）p300等と新たなタンパク複合体を形成することにより、標的遺伝子の転写を促進する。]]

	MEF2は約500アミノ酸からなるタンパク質で、N末部の約90アミノ酸残基はファミリー内で相同性の高い領域であり、この部分はさらにMADS(MCM1-Agamous-Deficiens-Serum response factor)ボックスと呼ばれる他の転写因子と相同性のある領域とMEF2ファミリー間で保存されているMEF2相同領域に区分できる。一方、約400アミノ酸残基からなるC末側はMEFファミリー内および他の遺伝子とは相同性が低い領域であり、転写活性化ドメインとして機能している。核移行シグナルもC末部に存在する。MEF2タンパク質はMADS-MEF2ドメインを介してホモ2量体およびサブタイプ間でのヘテロ2量体を形成し、DNA認識配列MRE（コンセンサス配列＝[(C/T)TA(A/T)4TA(G/A)]）に結合する。またMADS-MEF2ドメインは[[ヒストン脱アセチル化酵素]]([[HDACs]])や転写因子等と相互作用することにより転写制御にも関与する（図）。		MEF2は約500アミノ酸からなるタンパク質で、N末部の約90アミノ酸残基はファミリー内で相同性の高い領域であり、この部分はさらにMADS(MCM1-Agamous-Deficiens-Serum response factor)ボックスと呼ばれる他の転写因子と相同性のある領域とMEF2ファミリー間で保存されているMEF2相同領域に区分できる。一方、約400アミノ酸残基からなるC末側はMEFファミリー内および他の遺伝子とは相同性が低い領域であり、転写活性化ドメインとして機能している。核移行シグナルもC末部に存在する。

			MEF2タンパク質はMADS-MEF2ドメインを介してホモ2量体およびサブタイプ間でのヘテロ2量体を形成し、DNA認識配列MRE（コンセンサス配列＝[(C/T)TA(A/T)4TA(G/A)]）に結合する。またMADS-MEF2ドメインは[[ヒストン脱アセチル化酵素]]([[HDACs]])や転写因子等と相互作用することにより転写制御にも関与する（図）。

	==発現==		==発現==
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	==機能調節==		==機能調節==
	MEF2による転写制御は神経機能に重要な役割を果たしていることが明らかになってきたが（次項参照）、神経細胞におけるMEF2の機能調節の詳細は不明である。現在のところ、MEF2の機能調節機構に関する多くの知見は筋細胞や免疫系細胞などの神経細胞以外を用いた研究から得られたものである。一般に、MEF2は活性化状態に関わらず核内でMREに結合しており、基底状態においてはHDACsと結合することによりヒストン修飾を介した積極的な転写抑性に関与していると考えられている<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>。ここにカルシウムシグナルやその他の活性化シグナルが核に伝わると、MEF2標的遺伝子の転写が活性化されるが、その活性化機構は[[リン酸化]]・[[脱リン酸化]]によって巧妙に制御されている。まず、リン酸化酵素カスケードによってHDACsがリン酸化されることによりMEF2から脱離し、替わりにヒストンアセチル化酵素(HAT)であるp300がMEF2と結合してクロマチンのリモデリングを引き起こし転写活性を増強させるというメカニズムが想定されている<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>（図）。また、ERK5やJNK、p38キナーゼなどのMAPキナーゼ経路によりMEF2の転写活性化ドメインにある複数のアミノ酸残基（MEF2CにおいてはThr293, Thr300, Ser387等）がリン酸化されることにより、MEF2自身の転写活性化能が増強するという制御機構も存在する<ref name=ref4><pubmed>11150724</pubmed></ref>~~。さらに、~~[[カルシウム]]依存的な[[脱リン酸化酵素]]である[[カルシニューリン]]([[PP2B]])による制御も報告されている。カルシニューリンは細胞体においてNFATを脱リン酸化することにより核移行を引き起こし、MEF2と結合することによりMREからの転写活性を促進する<ref name=ref3 />。また、MEF2の転写活性化ドメインの特定の残基（例えばMEF2CのSer396やMEF2AのSer408）は基底状態においてリン酸化されており転写活性を抑性する方向に働いているが、カルシニューリン等によるこれら修飾残基の脱リン酸化は転写活性化を促進する<ref name=ref5><pubmed>15340086</pubmed></ref> <ref name=ref6><pubmed>16484498</pubmed></ref>。		MEF2による転写制御は神経機能に重要な役割を果たしていることが明らかになってきたが（次項参照）、神経細胞におけるMEF2の機能調節の詳細は不明である。現在のところ、MEF2の機能調節機構に関する多くの知見は筋細胞や免疫系細胞などの神経細胞以外を用いた研究から得られたものである。一般に、MEF2は活性化状態に関わらず核内でMREに結合しており、基底状態においてはHDACsと結合することによりヒストン修飾を介した積極的な転写抑性に関与していると考えられている<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>。ここにカルシウムシグナルやその他の活性化シグナルが核に伝わると、MEF2標的遺伝子の転写が活性化されるが、その活性化機構は[[リン酸化]]・[[脱リン酸化]]によって巧妙に制御されている。まず、リン酸化酵素カスケードによってHDACsがリン酸化されることによりMEF2から脱離し、替わりにヒストンアセチル化酵素(HAT)であるp300がMEF2と結合してクロマチンのリモデリングを引き起こし転写活性を増強させるというメカニズムが想定されている<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>（図）。また、ERK5やJNK、p38キナーゼなどのMAPキナーゼ経路によりMEF2の転写活性化ドメインにある複数のアミノ酸残基（MEF2CにおいてはThr293, Thr300, Ser387等）がリン酸化されることにより、MEF2自身の転写活性化能が増強するという制御機構も存在する<ref name=ref4><pubmed>11150724</pubmed></ref>。

			さらに、[[カルシウム]]依存的な[[脱リン酸化酵素]]である[[カルシニューリン]]([[PP2B]])による制御も報告されている。カルシニューリンは細胞体においてNFATを脱リン酸化することにより核移行を引き起こし、MEF2と結合することによりMREからの転写活性を促進する<ref name=ref3 />。また、MEF2の転写活性化ドメインの特定の残基（例えばMEF2CのSer396やMEF2AのSer408）は基底状態においてリン酸化されており転写活性を抑性する方向に働いているが、カルシニューリン等によるこれら修飾残基の脱リン酸化は転写活性化を促進する<ref name=ref5><pubmed>15340086</pubmed></ref> <ref name=ref6><pubmed>16484498</pubmed></ref>。

	神経細胞においてシナプス活動はカルシウムイオンの流入を引き起こし、[[カルシウム・カルモジュリン依存的キナーゼ]]（[[CaMK]]）や[[MAPキナーゼ]]([[MAPK]])、およびカルシニューリンの活性化が起こる。これらのリン酸化制御酵素によるMEF2およびMEF2相互作用タンパクのリン酸化状態の巧妙な制御により、MEF2による神経活動依存的な転写活性化が引き起こされていると考えられる<ref name=ref3 />。さらに、MEF2は[[SUMO化]]などのリン酸化以外の翻訳後修飾も受けており、これらの修飾がMEF2の転写活性を調節している可能性が示唆されている<ref name=ref6 />。		神経細胞においてシナプス活動はカルシウムイオンの流入を引き起こし、[[カルシウム・カルモジュリン依存的キナーゼ]]（[[CaMK]]）や[[MAPキナーゼ]]([[MAPK]])、およびカルシニューリンの活性化が起こる。これらのリン酸化制御酵素によるMEF2およびMEF2相互作用タンパクのリン酸化状態の巧妙な制御により、MEF2による神経活動依存的な転写活性化が引き起こされていると考えられる<ref name=ref3 />。さらに、MEF2は[[SUMO化]]などのリン酸化以外の翻訳後修飾も受けており、これらの修飾がMEF2の転写活性を調節している可能性が示唆されている<ref name=ref6 />。

2013年4月19日 (金) 04:06にTfuruyaによる

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	[[image:MEF2.jpg\|thumb\|300px\|'''図．MEF2のドメイン構造と転写活性化機構のモデル'''<br>MEF2はMADS-MEF2ドメインと転写活性化ドメインの2つのドメインをもち、MADS-MEF2ドメインを介して2量体を形成しDNA認識配列(MRE)に結合する。定常状態ではMEF2はクラス2のヒストン脱アセチル酵素(HDACs)と結合しており、標的遺伝子の転写を抑制している。この抑制はカルシウムなどの活性化シグナルにより解除され、MEF2はヒストンアセチル化酵素（HAT）p300等と新たなタンパク複合体を形成することにより、標的遺伝子の転写を促進する。]]		[[image:MEF2.jpg\|thumb\|300px\|'''図．MEF2のドメイン構造と転写活性化機構のモデル'''<br>MEF2はMADS-MEF2ドメインと転写活性化ドメインの2つのドメインをもち、MADS-MEF2ドメインを介して2量体を形成しDNA認識配列(MRE)に結合する。定常状態ではMEF2はクラス2のヒストン脱アセチル酵素(HDACs)と結合しており、標的遺伝子の転写を抑制している。この抑制はカルシウムなどの活性化シグナルにより解除され、MEF2はヒストンアセチル化酵素（HAT）p300等と新たなタンパク複合体を形成することにより、標的遺伝子の転写を促進する。]]

	~~MEF2は約500アミノ酸からなる蛋白質で、N末部の約90アミノ酸残基はファミリー内で相同性の高い領域であり、この部分はさらにMADS~~(MCM1-Agamous-Deficiens-Serum response factor)ボックスと呼ばれる他の転写因子と相同性のある領域とMEF2ファミリー間で保存されているMEF2相同領域に区分できる。一方、約400アミノ酸残基からなるC末側はMEFファミリー内および他の遺伝子とは相同性が低い領域であり、転写活性化ドメインとして機能している。核移行シグナルもC末部に存在する。MEF2蛋白質はMADS-MEF2ドメインを介してホモ2量体およびサブタイプ間でのヘテロ2量体を形成し、DNA認識配列MRE（コンセンサス配列＝[(C/T)TA(A/T)4TA(G/A)]）に結合する。またMADS-~~MEF2ドメインはヒストン脱アセチル化酵素~~(HDACs)や転写因子等と相互作用することにより転写制御にも関与する（図）。		MEF2は約500アミノ酸からなるタンパク質で、N末部の約90アミノ酸残基はファミリー内で相同性の高い領域であり、この部分はさらにMADS(MCM1-Agamous-Deficiens-Serum response factor)ボックスと呼ばれる他の転写因子と相同性のある領域とMEF2ファミリー間で保存されているMEF2相同領域に区分できる。一方、約400アミノ酸残基からなるC末側はMEFファミリー内および他の遺伝子とは相同性が低い領域であり、転写活性化ドメインとして機能している。核移行シグナルもC末部に存在する。MEF2タンパク質はMADS-MEF2ドメインを介してホモ2量体およびサブタイプ間でのヘテロ2量体を形成し、DNA認識配列MRE（コンセンサス配列＝[(C/T)TA(A/T)4TA(G/A)]）に結合する。またMADS-MEF2ドメインは[[ヒストン脱アセチル化酵素]]([[HDACs]])や転写因子等と相互作用することにより転写制御にも関与する（図）。

	==発現==		==発現==
	MEF2の発現は発生から成体においてさまざまな器官・細胞に広く認められるが、その発現量は時期や細胞種によってサブタイプ毎に異なる。神経系においてはMEF2Cの発現がもっとも発生初期よりみられ、E11.~~5において終脳~~(telencephalon)の腹側部での発現がみとめられる。E13.5になると様々な脳領域において他のサブタイプも発現する<ref name=ref2><pubmed>7643214</pubmed></ref>。また、成熟脳においてはMEF2A, ~~MEF2CおよびMEF2Dが高い発現を示し、いずれも新皮質、海馬や小脳の神経細胞において発現しているが、各脳部位での発現量はサブタイプ毎に異なる~~<ref name=ref2 />。しかしながら、現在のところサブタイプの違いによる標的遺伝子や転写活性化の調節機構（後述）など、サブタイプ間の機能差は不明である。		MEF2の発現は発生から成体においてさまざまな器官・細胞に広く認められるが、その発現量は時期や細胞種によってサブタイプ毎に異なる。神経系においてはMEF2Cの発現がもっとも発生初期よりみられ、E11.5において[[終脳]]([[telencephalon]])の腹側部での発現がみとめられる。E13.5になると様々な脳領域において他のサブタイプも発現する<ref name=ref2><pubmed>7643214</pubmed></ref>。また、成熟脳においてはMEF2A, MEF2CおよびMEF2Dが高い発現を示し、いずれも[[新皮質]]、[[海馬]]や[[小脳]]の神経細胞において発現しているが、各脳部位での発現量はサブタイプ毎に異なる<ref name=ref2 />。しかしながら、現在のところサブタイプの違いによる標的遺伝子や転写活性化の調節機構（後述）など、サブタイプ間の機能差は不明である。

	==機能調節==		==機能調節==
	MEF2による転写制御は神経機能に重要な役割を果たしていることが明らかになってきたが（次項参照）、神経細胞におけるMEF2の機能調節の詳細は不明である。現在のところ、MEF2の機能調節機構に関する多くの知見は筋細胞や免疫系細胞などの神経細胞以外を用いた研究から得られたものである。一般に、MEF2は活性化状態に関わらず核内でMREに結合しており、基底状態においてはHDACsと結合することによりヒストン修飾を介した積極的な転写抑性に関与していると考えられている<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>。ここにカルシウムシグナルやその他の活性化シグナルが核に伝わると、MEF2標的遺伝子の転写が活性化されるが、その活性化機構はリン酸化・脱リン酸化によって巧妙に制御されている。まず、リン酸化酵素カスケードによってHDACsがリン酸化されることによりMEF2から脱離し、替わりにヒストンアセチル化酵素(HAT)であるp300がMEF2と結合してクロマチンのリモデリングを引き起こし転写活性を増強させるというメカニズムが想定されている<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>（図）。また、ERK5やJNK、p38キナーゼなどのMAPキナーゼ経路によりMEF2の転写活性化ドメインにある複数のアミノ酸残基（MEF2CにおいてはThr293, Thr300, Ser387等）がリン酸化されることにより、MEF2自身の転写活性化能が増強するという制御機構も存在する<ref name=ref4><pubmed>11150724</pubmed></ref>~~。さらに、カルシウム依存的な脱リン酸化酵素であるカルシニューリン~~(PP2B)による制御も報告されている。カルシニューリンは細胞体においてNFATを脱リン酸化することにより核移行を引き起こし、MEF2と結合することによりMREからの転写活性を促進する<ref name=ref3 />。また、MEF2の転写活性化ドメインの特定の残基（例えばMEF2CのSer396やMEF2AのSer408）は基底状態においてリン酸化されており転写活性を抑性する方向に働いているが、カルシニューリン等によるこれら修飾残基の脱リン酸化は転写活性化を促進する<ref name=ref5><pubmed>15340086</pubmed></ref> <ref name=ref6><pubmed>16484498</pubmed></ref>。		MEF2による転写制御は神経機能に重要な役割を果たしていることが明らかになってきたが（次項参照）、神経細胞におけるMEF2の機能調節の詳細は不明である。現在のところ、MEF2の機能調節機構に関する多くの知見は筋細胞や免疫系細胞などの神経細胞以外を用いた研究から得られたものである。一般に、MEF2は活性化状態に関わらず核内でMREに結合しており、基底状態においてはHDACsと結合することによりヒストン修飾を介した積極的な転写抑性に関与していると考えられている<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>。ここにカルシウムシグナルやその他の活性化シグナルが核に伝わると、MEF2標的遺伝子の転写が活性化されるが、その活性化機構は[[リン酸化]]・[[脱リン酸化]]によって巧妙に制御されている。まず、リン酸化酵素カスケードによってHDACsがリン酸化されることによりMEF2から脱離し、替わりにヒストンアセチル化酵素(HAT)であるp300がMEF2と結合してクロマチンのリモデリングを引き起こし転写活性を増強させるというメカニズムが想定されている<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>（図）。また、ERK5やJNK、p38キナーゼなどのMAPキナーゼ経路によりMEF2の転写活性化ドメインにある複数のアミノ酸残基（MEF2CにおいてはThr293, Thr300, Ser387等）がリン酸化されることにより、MEF2自身の転写活性化能が増強するという制御機構も存在する<ref name=ref4><pubmed>11150724</pubmed></ref>。さらに、[[カルシウム]]依存的な[[脱リン酸化酵素]]である[[カルシニューリン]]([[PP2B]])による制御も報告されている。カルシニューリンは細胞体においてNFATを脱リン酸化することにより核移行を引き起こし、MEF2と結合することによりMREからの転写活性を促進する<ref name=ref3 />。また、MEF2の転写活性化ドメインの特定の残基（例えばMEF2CのSer396やMEF2AのSer408）は基底状態においてリン酸化されており転写活性を抑性する方向に働いているが、カルシニューリン等によるこれら修飾残基の脱リン酸化は転写活性化を促進する<ref name=ref5><pubmed>15340086</pubmed></ref> <ref name=ref6><pubmed>16484498</pubmed></ref>。

	~~神経細胞においてシナプス活動はカルシウムイオンの流入を引き起こし、カルシウム・カルモジュリン依存的キナーゼ（CaMK）やMAPキナーゼ~~(MAPK)、およびカルシニューリンの活性化が起こる。これらのリン酸化制御酵素によるMEF2およびMEF2相互作用タンパクのリン酸化状態の巧妙な制御により、MEF2による神経活動依存的な転写活性化が引き起こされていると考えられる<ref name=ref3 />~~。さらに、MEF2はSUMO化などのリン酸化以外の翻訳後修飾も受けており、これらの修飾がMEF2の転写活性を調節している可能性が示唆されている~~<ref name=ref6 />。		神経細胞においてシナプス活動はカルシウムイオンの流入を引き起こし、[[カルシウム・カルモジュリン依存的キナーゼ]]（[[CaMK]]）や[[MAPキナーゼ]]([[MAPK]])、およびカルシニューリンの活性化が起こる。これらのリン酸化制御酵素によるMEF2およびMEF2相互作用タンパクのリン酸化状態の巧妙な制御により、MEF2による神経活動依存的な転写活性化が引き起こされていると考えられる<ref name=ref3 />。さらに、MEF2は[[SUMO化]]などのリン酸化以外の翻訳後修飾も受けており、これらの修飾がMEF2の転写活性を調節している可能性が示唆されている<ref name=ref6 />。

	==生物学的および生理的機能==		==生物学的および生理的機能==
	MEF2は筋細胞においては、MyoDなどのbHLH型転写因子と協働して筋分化・維持に関わる多くの遺伝子を調節していることが知られていたが、神経細胞における標的遺伝子は不明であった。Flavellらは神経細胞を用いて活動依存的なMEF2の標的遺伝子をマイクロアレイ法やChIP-~~chip法などによりゲノムワイドで解析し、数百種類のMEF2標的遺伝子を同定した~~<ref name=ref7><pubmed>19109909</pubmed></ref>~~。これらの中には神経活動によって発現が誘導される前初期遺伝子が多く含まれており、例えば転写因子をコードするc~~-fos, fosB, ~~egr1等が含まれていた。また、シナプス機能を制御するArcやhomer1a~~, ~~synGAP、bndfなどもMEF2の標的遺伝子であった。~~		MEF2は筋細胞においては、[[MyoD]]などの[[bHLH型転写因子]]と協働して筋分化・維持に関わる多くの遺伝子を調節していることが知られていたが、神経細胞における標的遺伝子は不明であった。Flavellらは神経細胞を用いて活動依存的なMEF2の標的遺伝子を[[マイクロアレイ法]]や[[ChIP-chip法]]などによりゲノムワイドで解析し、数百種類のMEF2標的遺伝子を同定した<ref name=ref7><pubmed>19109909</pubmed></ref>。これらの中には神経活動によって発現が誘導される前初期遺伝子が多く含まれており、例えば転写因子をコードする[[c-fos]], [[fosB]], [[egr1]]等が含まれていた。また、シナプス機能を制御する[[Arc]]や[[homer1a]], [[ynGAP]]、[[bndf]]などもMEF2の標的遺伝子であった。

	神経細胞においてMEF2AおよびMEF2Dを減少させると興奮性シナプスの数が増加し、逆に活性化型MEF2を発現させると興奮性シナプスの数および機能が低下する<ref name=ref8><pubmed>16484497</pubmed></ref>~~。同様に、MEF2Cのノックアウトマウスではシナプス数およびシナプス伝達効率は上昇していた~~<ref name=ref9><pubmed>18599438</pubmed></ref>。これらの結果より、成熟神経細胞においてMEF2は興奮性のシナプスの数および機能を負に制御する因子としてはたらいていると考えられる。さらに、活性化型MEF2をマウス海馬や扁桃体に一過性に発現させた場合、記憶や学習に障害がみられることが報告されている<ref name=ref10><pubmed>22885849</pubmed></ref>。また、MEF2の標的遺伝子の一部は脆弱性Xの原因遺伝子産物FMRPによって局所蛋白翻訳制御を受けることによりシナプス機能調節に関与している可能性が示唆されている<ref name=ref11><pubmed>20434996</pubmed></ref>。		神経細胞においてMEF2AおよびMEF2Dを減少させると興奮性シナプスの数が増加し、逆に活性化型MEF2を発現させると興奮性シナプスの数および機能が低下する<ref name=ref8><pubmed>16484497</pubmed></ref>。同様に、MEF2Cの[[ノックアウトマウス]]ではシナプス数およびシナプス伝達効率は上昇していた<ref name=ref9><pubmed>18599438</pubmed></ref>。これらの結果より、成熟神経細胞においてMEF2は興奮性のシナプスの数および機能を負に制御する因子としてはたらいていると考えられる。

			さらに、活性化型MEF2をマウス海馬や[[扁桃体]]に一過性に発現させた場合、記憶や学習に障害がみられることが報告されている<ref name=ref10><pubmed>22885849</pubmed></ref>。また、MEF2の標的遺伝子の一部は[[脆弱性X症候群]]の原因遺伝子産物[[FMRP]]によって[[局所タンパク質翻訳]]制御を受けることによりシナプス機能調節に関与している可能性が示唆されている<ref name=ref11><pubmed>20434996</pubmed></ref>。

	==関連項目==		==関連項目==
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	*[[長期記憶]]		*[[長期記憶]]
	*[[シナプス調節]]		*[[シナプス調節]]
	*[[~~カルシウムカルモジュリン依存性蛋白質キナーゼ~~]]		*[[カルシウムカルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ]]
	*[[MAPキナーゼ]]		*[[MAPキナーゼ]]
	*[[カルシニューリン]]		*[[カルシニューリン]]

Tfuruya: /* Myocyte enhancer factor-2とは */

2013-04-19T03:57:45Z

Myocyte enhancer factor-2とは

← 古い版		2013年4月19日 (金) 12:57時点における版
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	==Myocyte enhancer factor-2とは==		==Myocyte enhancer factor-2とは==
	~~MEF2はもともと筋細胞分化に関わる因子として同定された転写因子であり、脊椎動物では異なる遺伝子によってコードされる4つのサブタイプ（MEF2A~~, MEF2B, MEF2C, MEF2D）が存在する。酵母、線虫、ショウジョウバエなどでは1種のMEF遺伝子が存在し、進化的に広く保存されている。発生期においてMEF2は、骨格筋や心筋の分化、神経堤形成、骨形成や血管形成など多様なイベントに重要な役割を果たしている。また、成体においては免疫系ではＴ細胞の分化・活性化や神経系ではシナプス機能の維持や調節に関与していることが明らかになってきた<ref name=ref1><pubmed>17959722</pubmed></ref>~~。MEF2はゲノム上の特定のDNA結合配列~~(MEF2 reguratory element, MRE)に結合して下流の遺伝子の転写活性化を促進する。また、MEF2は他の転写因子や補因子と多種多様な複合体を形成することにより、さらに巧妙な標的遺伝子の発現調節をおこなう。		MEF2はもともと筋細胞分化に関わる因子として同定された転写因子であり、[[wikipedia:ja:脊椎動物\|脊椎動物]]では異なる遺伝子によってコードされる4つのサブタイプ（MEF2A, MEF2B, MEF2C, MEF2D）が存在する。[[wikipedia:ja:酵母\|酵母]]、[[線虫]]、[[ショウジョウバエ]]などでは1種のMEF遺伝子が存在し、進化的に広く保存されている。発生期においてMEF2は、[[wikipedia:ja:骨格筋\|骨格筋]]や[[wikipedia:ja:心筋\|心筋]]の分化、[[神経堤]]形成、[[wikipedia:ja:骨\|骨]]や[[wikipedia:ja:血管\|血管]]形成など多様なイベントに重要な役割を果たしている。また、成体においては[[wikipedia:ja:免疫系\|免疫系]]では[[wikipedia:ja:T細胞\|T細胞]]の分化・活性化や神経系ではシナプス機能の維持や調節に関与していることが明らかになってきた<ref name=ref1><pubmed>17959722</pubmed></ref>。

			MEF2は[[wikipedia:ja:ゲノム\|ゲノム]]上の特定の[[wikipedia:ja:DNA\|DNA]]結合配列([[MEF2 reguratory element]]、[[MRE]])に結合して下流の遺伝子の転写活性化を促進する。また、MEF2は他の転写因子や補因子と多種多様な複合体を形成することにより、さらに巧妙な標的遺伝子の発現調節をおこなう。

	MEF2は[[wikipedia:ja:ゲノム\|ゲノム]]上の特定の[[wikipedia:ja:DNA\|DNA]]結合配列([[MEF2 reguratory element]]、[[MRE]])に結合して下流の遺伝子の転写活性化を促進する。さらにMEF2は他の転写因子や補因子と多種多様な複合体を形成することにより標的遺伝子の巧妙な発現調節をおこなう。		MEF2は[[wikipedia:ja:ゲノム\|ゲノム]]上の特定の[[wikipedia:ja:DNA\|DNA]]結合配列([[MEF2 reguratory element]]、[[MRE]])に結合して下流の遺伝子の転写活性化を促進する。さらにMEF2は他の転写因子や補因子と多種多様な複合体を形成することにより標的遺伝子の巧妙な発現調節をおこなう。

2013年4月19日 (金) 02:48にTfuruyaによる

2013-04-19T02:48:34Z

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	==Myocyte enhancer factor-2とは==		==Myocyte enhancer factor-2とは==
	~~もともと筋細胞分化に関わる因子として同定された転写因子であり、[[wikipedia:ja:脊椎動物\|脊椎動物]]ではMEF2A~~, MEF2B, MEF2C, MEF2Dの4つの異なる遺伝子によってコードされるサブタイプが存在する。[[wikipedia:ja:酵母\|酵母]]、[[線虫]]、[[ショウジョウバエ]]などでは1種のMEF遺伝子が存在し、進化的に広く保存されている。発生期において、[[wikipedia:ja:骨格筋\|骨格筋]]や[[wikipedia:ja:心筋\|心筋]]の分化、[[神経堤]]形成、[[wikipedia:ja:骨\|骨]]形成や[[wikipedia:ja:血管\|血管]]形成など多様なイベントに重要な役割を果たしている。また、成体においては[[wikipedia:ja:免疫系\|免疫系]]では[[wikipedia:ja:T細胞\|T細胞]]の分化・活性化や神経系ではシナプス機能の維持や調節に関与していることが明らかになってきた<ref name=ref1><pubmed>17959722</pubmed></ref>。		MEF2はもともと筋細胞分化に関わる因子として同定された転写因子であり、脊椎動物では異なる遺伝子によってコードされる4つのサブタイプ（MEF2A, MEF2B, MEF2C, MEF2D）が存在する。酵母、線虫、ショウジョウバエなどでは1種のMEF遺伝子が存在し、進化的に広く保存されている。発生期においてMEF2は、骨格筋や心筋の分化、神経堤形成、骨形成や血管形成など多様なイベントに重要な役割を果たしている。また、成体においては免疫系ではＴ細胞の分化・活性化や神経系ではシナプス機能の維持や調節に関与していることが明らかになってきた<ref name=ref1><pubmed>17959722</pubmed></ref>。MEF2はゲノム上の特定のDNA結合配列(MEF2 reguratory element, MRE)に結合して下流の遺伝子の転写活性化を促進する。また、MEF2は他の転写因子や補因子と多種多様な複合体を形成することにより、さらに巧妙な標的遺伝子の発現調節をおこなう。

	MEF2は[[wikipedia:ja:ゲノム\|ゲノム]]上の特定の[[wikipedia:ja:DNA\|DNA]]結合配列([[MEF2 reguratory element]]、[[MRE]])に結合して下流の遺伝子の転写活性化を促進する。さらにMEF2は他の転写因子や補因子と多種多様な複合体を形成することにより標的遺伝子の巧妙な発現調節をおこなう。		MEF2は[[wikipedia:ja:ゲノム\|ゲノム]]上の特定の[[wikipedia:ja:DNA\|DNA]]結合配列([[MEF2 reguratory element]]、[[MRE]])に結合して下流の遺伝子の転写活性化を促進する。さらにMEF2は他の転写因子や補因子と多種多様な複合体を形成することにより標的遺伝子の巧妙な発現調節をおこなう。

	==構造==		==構造==
	[[~~ファイル~~:MEF2 ~~schematic~~.~~png~~\|thumb\|~~right\|400px~~\| '''~~図．Myocyte enhancer factor-2ファミリータンパク質のドメイン構造~~'''<br>アミノ酸番号ならびに相同性ははヒトMEF2Aを基準とする。MADSボックス（MADS：オレンジ）、MEF2相同領域（MEF2：緑、転写活性化ドメイン（TAD：水色）を示す。<ref name=ref1 />による。Wikipediaより。]]		[[image:MEF2.jpg\|thumb\|300px\|'''図．MEF2のドメイン構造と転写活性化機構のモデル'''<br>MEF2はMADS-MEF2ドメインと転写活性化ドメインの2つのドメインをもち、MADS-MEF2ドメインを介して2量体を形成しDNA認識配列(MRE)に結合する。定常状態ではMEF2はクラス2のヒストン脱アセチル酵素(HDACs)と結合しており、標的遺伝子の転写を抑制している。この抑制はカルシウムなどの活性化シグナルにより解除され、MEF2はヒストンアセチル化酵素（HAT）p300等と新たなタンパク複合体を形成することにより、標的遺伝子の転写を促進する。]]

	約500アミノ酸からなるタンパク質で、N末にはファミリー内で相同性の高い領域（約90アミノ酸）が存在し、二量体形成およびDNA結合活性を担う。このN末部はさらにMCM1-Agamous-Deficiens-Serum response factor（MADS）ボックスと呼ばれる他の転写因子と相同性のある領域とMEF2ファミリー間で保存されているMEF2相同領域に区分できる。一方、C末部分は転写活性化ドメインでありMEFファミリー内および他の遺伝子とは相同性が低い領域である。また[[wikipedia:ja:核移行シグナル\|核移行シグナル]]（[[wikipedia:Nuclear localization signal\|Nuclear localization signal]]）もC末に存在する。		MEF2は約500アミノ酸からなる蛋白質で、N末部の約90アミノ酸残基はファミリー内で相同性の高い領域であり、この部分はさらにMADS(MCM1-Agamous-Deficiens-Serum response factor)ボックスと呼ばれる他の転写因子と相同性のある領域とMEF2ファミリー間で保存されているMEF2相同領域に区分できる。一方、約400アミノ酸残基からなるC末側はMEFファミリー内および他の遺伝子とは相同性が低い領域であり、転写活性化ドメインとして機能している。核移行シグナルもC末部に存在する。MEF2蛋白質はMADS-MEF2ドメインを介してホモ2量体およびサブタイプ間でのヘテロ2量体を形成し、DNA認識配列MRE（コンセンサス配列＝[(C/T)TA(A/T)4TA(G/A)]）に結合する。またMADS-MEF2ドメインはヒストン脱アセチル化酵素(HDACs)や転写因子等と相互作用することにより転写制御にも関与する（図）。

	~~MEF2タンパク質はホモ2量体およびヘテロ2量体を形成し、DNA認識配列MRE（コンセンサス配列＝~~[(C/T)TA(A/T)4TA(G/A)]）に結合する。またMADS-MEF2ドメインを介して様々な他の転写因子等と活性化シグナル依存的に相互作用する。また、定常状態においてクラスIIaに属する[[ヒストン脱アセチル化酵素]]（[[HDACs~~]]）と結合することにより、標的遺伝子の転写抑制に関与していることが示されている。~~

	==発現==		==発現==
	MEF2の発現は発生から成体においてさまざまな器官・細胞に広く認められるが、その発現量は時期や細胞種によってサブタイプ毎に異なる。神経系においてはMEF2Cの発現がもっとも発生初期よりみられ、E11.~~5において[[終脳]]（[[~~telencephalon~~]]）の腹側部での発現がみとめられる。E13~~.5になると様々な脳領域において他のサブタイプも発現する<ref name=ref2><pubmed>7643214</pubmed></ref>。また、成熟脳においてはMEF2A, MEF2CおよびMEF2Dが高い発現を示し、いずれも[[新皮質]]、[[海馬]]や[[小脳]]の神経細胞において発現しているが、各脳部位での発現量はサブタイプ毎に異なる。		MEF2の発現は発生から成体においてさまざまな器官・細胞に広く認められるが、その発現量は時期や細胞種によってサブタイプ毎に異なる。神経系においてはMEF2Cの発現がもっとも発生初期よりみられ、E11.5において終脳(telencephalon)の腹側部での発現がみとめられる。E13.5になると様々な脳領域において他のサブタイプも発現する<ref name=ref2><pubmed>7643214</pubmed></ref>。また、成熟脳においてはMEF2A, MEF2CおよびMEF2Dが高い発現を示し、いずれも新皮質、海馬や小脳の神経細胞において発現しているが、各脳部位での発現量はサブタイプ毎に異なる<ref name=ref2 />。しかしながら、現在のところサブタイプの違いによる標的遺伝子や転写活性化の調節機構（後述）など、サブタイプ間の機能差は不明である。

	==機能調節==		==機能調節==
	MEF2はMREに結合して標的遺伝子の転写活性化を引き起こすが、その転写活性は[[リン酸化]]・[[脱リン酸化]]によって巧妙に制御されている。神経細胞においてはシナプス活動によって活性化される[[カルシウム/カルモジュリン依存的キナーゼ]]（[[CaMK]]）や[[MAPキナーゼ]]（[[MAPK]]）によって活性化されることが示されている。その分子メカニズムとしては、これらのリン酸化酵素によってリン酸化されたMEF2タンパク質が転写活性を増強させるという機構や、また、基底状態においてMEF2と結合して転写抑制をおこなっているHDACのリン酸化による脱離によって転写活性化が引き起こされるという機構等が提唱されている。		MEF2による転写制御は神経機能に重要な役割を果たしていることが明らかになってきたが（次項参照）、神経細胞におけるMEF2の機能調節の詳細は不明である。現在のところ、MEF2の機能調節機構に関する多くの知見は筋細胞や免疫系細胞などの神経細胞以外を用いた研究から得られたものである。一般に、MEF2は活性化状態に関わらず核内でMREに結合しており、基底状態においてはHDACsと結合することによりヒストン修飾を介した積極的な転写抑性に関与していると考えられている<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>。ここにカルシウムシグナルやその他の活性化シグナルが核に伝わると、MEF2標的遺伝子の転写が活性化されるが、その活性化機構はリン酸化・脱リン酸化によって巧妙に制御されている。まず、リン酸化酵素カスケードによってHDACsがリン酸化されることによりMEF2から脱離し、替わりにヒストンアセチル化酵素(HAT)であるp300がMEF2と結合してクロマチンのリモデリングを引き起こし転写活性を増強させるというメカニズムが想定されている<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>（図）。また、ERK5やJNK、p38キナーゼなどのMAPキナーゼ経路によりMEF2の転写活性化ドメインにある複数のアミノ酸残基（MEF2CにおいてはThr293, Thr300, Ser387等）がリン酸化されることにより、MEF2自身の転写活性化能が増強するという制御機構も存在する<ref name=ref4><pubmed>11150724</pubmed></ref>。さらに、カルシウム依存的な脱リン酸化酵素であるカルシニューリン(PP2B)による制御も報告されている。カルシニューリンは細胞体においてNFATを脱リン酸化することにより核移行を引き起こし、MEF2と結合することによりMREからの転写活性を促進する<ref name=ref3 />。また、MEF2の転写活性化ドメインの特定の残基（例えばMEF2CのSer396やMEF2AのSer408）は基底状態においてリン酸化されており転写活性を抑性する方向に働いているが、カルシニューリン等によるこれら修飾残基の脱リン酸化は転写活性化を促進する<ref name=ref5><pubmed>15340086</pubmed></ref> <ref name=ref6><pubmed>16484498</pubmed></ref>。

	さらに、[[カルシウム]]依存的な[[脱リン酸化酵素]]である[[カルシニューリン]]（[[PP2B]]）による制御も報告されている。カルシニューリンは神経活動依存的にMEF2の特定残基のリン酸化修飾（例えばMEF2AのSer408残基）の脱リン酸化することにより転写活性を上昇させる<ref name=ref3~~><pubmed>11796223</pubmed><~~/~~ref~~>~~。また、また、MEF2は[[SUMO化]]などの翻訳後修飾も受けており、これらの修飾がMEF2の転写活性を調節している可能性が示唆されている~~<ref name=~~ref4><pubmed>16484498</pubmed><~~/~~ref~~>。		神経細胞においてシナプス活動はカルシウムイオンの流入を引き起こし、カルシウム・カルモジュリン依存的キナーゼ（CaMK）やMAPキナーゼ(MAPK)、およびカルシニューリンの活性化が起こる。これらのリン酸化制御酵素によるMEF2およびMEF2相互作用タンパクのリン酸化状態の巧妙な制御により、MEF2による神経活動依存的な転写活性化が引き起こされていると考えられる<ref name=ref3 />。さらに、MEF2はSUMO化などのリン酸化以外の翻訳後修飾も受けており、これらの修飾がMEF2の転写活性を調節している可能性が示唆されている<ref name=ref6 />。

	==生物学的および生理的機能==		==生物学的および生理的機能==
	MEF2は筋細胞においては、[[MyoD]]などの[[bHLH型転写因子]]と協働して筋分化・維持に関わる多くの遺伝子を調節していることが知られていたが、神経細胞における標的遺伝子は不明であった。Flavellらは神経細胞を用いて活動依存的なMEF2の標的遺伝子を[[マイクロアレイ法]]や[[ChIP-~~chip法]]などによりゲノムワイドで解析し、数百種類のMEF2標的遺伝子を同定した~~<ref name=~~ref5~~><pubmed>19109909</pubmed></ref>~~。これらの中には神経活動によって発現が誘導される前初期遺伝子が多く含まれており、例えば転写因子をコードする[[c~~-fos]], [[fosB]], ~~[[egr1]]等が含まれていた。また、シナプス機能を制御する[[Arc]]や[[homer1a]]~~, ~~[[synGAP]]、[[BDNF]]などもMEF2の標的遺伝子であった。~~		MEF2は筋細胞においては、MyoDなどのbHLH型転写因子と協働して筋分化・維持に関わる多くの遺伝子を調節していることが知られていたが、神経細胞における標的遺伝子は不明であった。Flavellらは神経細胞を用いて活動依存的なMEF2の標的遺伝子をマイクロアレイ法やChIP-chip法などによりゲノムワイドで解析し、数百種類のMEF2標的遺伝子を同定した<ref name=ref7><pubmed>19109909</pubmed></ref>。これらの中には神経活動によって発現が誘導される前初期遺伝子が多く含まれており、例えば転写因子をコードするc-fos, fosB, egr1等が含まれていた。また、シナプス機能を制御するArcやhomer1a, synGAP、bndfなどもMEF2の標的遺伝子であった。

	神経細胞においてMEF2AおよびMEF2Dを減少させると興奮性シナプスの数が増加し、逆に活性化型MEF2を発現させると興奮性シナプスの数および機能が低下する<ref name=ref6><pubmed>16484497</pubmed></ref>。同様に、MEF2Cの[[ノックアウトマウス]]ではシナプス数およびシナプス伝達効率は上昇していた<ref name=ref7><pubmed>18599438</pubmed></ref>。これらの結果より、成熟神経細胞においてMEF2は興奮性のシナプスの数および機能を負に制御する因子としてはたらいていると考えられる。

	~~さらに、活性化型MEF2をマウス海馬や[[扁桃体]]に一過性に発現させた場合、記憶や学習に障害がみられることが報告されている~~<ref name=ref8><pubmed>22885849</pubmed></ref>。また、MEF2の標的遺伝子の一部は[[脆弱性X症候群]]の原因遺伝子産物[[FMRP]]によって[[局所タンパク質翻訳]]制御を受けることによりシナプス機能調節に関与している可能性が示唆されている<ref name=~~ref9~~><pubmed> 20434996</pubmed></ref>。		神経細胞においてMEF2AおよびMEF2Dを減少させると興奮性シナプスの数が増加し、逆に活性化型MEF2を発現させると興奮性シナプスの数および機能が低下する<ref name=ref8><pubmed>16484497</pubmed></ref>。同様に、MEF2Cのノックアウトマウスではシナプス数およびシナプス伝達効率は上昇していた<ref name=ref9><pubmed>18599438</pubmed></ref>。これらの結果より、成熟神経細胞においてMEF2は興奮性のシナプスの数および機能を負に制御する因子としてはたらいていると考えられる。さらに、活性化型MEF2をマウス海馬や扁桃体に一過性に発現させた場合、記憶や学習に障害がみられることが報告されている<ref name=ref10><pubmed>22885849</pubmed></ref>。また、MEF2の標的遺伝子の一部は脆弱性Xの原因遺伝子産物FMRPによって局所蛋白翻訳制御を受けることによりシナプス機能調節に関与している可能性が示唆されている<ref name=ref11><pubmed>20434996</pubmed></ref>。

	==関連項目==		==関連項目==
	*[[転写制御因子]]		*[[転写制御因子]]
	~~（他ございましたらご指摘下さい）~~		*[[長期記憶]]
			*[[シナプス調節]]
			*[[カルシウムカルモジュリン依存性蛋白質キナーゼ]]
			*[[MAPキナーゼ]]
			*[[カルシニューリン]]

	==参考文献==		==参考文献==

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	==Myocyte enhancer factor-2とは==		==Myocyte enhancer factor-2とは==
	~~MEF2はもともと筋細胞分化に関わる因子として同定された転写因子であり、脊椎動物では異なる遺伝子によってコードされる４つのサブタイプ（MEF2A~~, MEF2B, MEF2C, MEF2D）が存在する。酵母、線虫、ショウジョウバエなどでは１種のMEF遺伝子が存在し、進化的に広く保存されている。発生期においてMEF2は、骨格筋や心筋の分化、神経堤形成、骨形成や血管形成など多様なイベントに重要な役割を果たしている。また、成体においては免疫系ではＴ細胞の分化・活性化や神経系ではシナプス機能の維持や調節に関与していることが明らかになってきた1。MEF2はゲノム上の特定のDNA結合配列(MEF2 reguratory element, MRE)に結合して下流の遺伝子の転写活性化を促進する。また、MEF2は他の転写因子や補因子と多種多様な複合体を形成することにより、さらに巧妙な標的遺伝子の発現調節をおこなう。		もともと筋細胞分化に関わる因子として同定された転写因子であり、[[wikipedia:ja:脊椎動物\|脊椎動物]]ではMEF2A, MEF2B, MEF2C, MEF2Dの4つの異なる遺伝子によってコードされるサブタイプが存在する。[[wikipedia:ja:酵母\|酵母]]、[[線虫]]、[[ショウジョウバエ]]などでは1種のMEF遺伝子が存在し、進化的に広く保存されている。発生期において、[[wikipedia:ja:骨格筋\|骨格筋]]や[[wikipedia:ja:心筋\|心筋]]の分化、[[神経堤]]形成、[[wikipedia:ja:骨\|骨]]形成や[[wikipedia:ja:血管\|血管]]形成など多様なイベントに重要な役割を果たしている。また、成体においては[[wikipedia:ja:免疫系\|免疫系]]では[[wikipedia:ja:T細胞\|T細胞]]の分化・活性化や神経系ではシナプス機能の維持や調節に関与していることが明らかになってきた<ref name=ref1><pubmed>17959722</pubmed></ref>。

	MEF2は[[wikipedia:ja:ゲノム\|ゲノム]]上の特定の[[wikipedia:ja:DNA\|DNA]]結合配列([[MEF2 reguratory element]]、[[MRE]])に結合して下流の遺伝子の転写活性化を促進する。さらにMEF2は他の転写因子や補因子と多種多様な複合体を形成することにより標的遺伝子の巧妙な発現調節をおこなう。		MEF2は[[wikipedia:ja:ゲノム\|ゲノム]]上の特定の[[wikipedia:ja:DNA\|DNA]]結合配列([[MEF2 reguratory element]]、[[MRE]])に結合して下流の遺伝子の転写活性化を促進する。さらにMEF2は他の転写因子や補因子と多種多様な複合体を形成することにより標的遺伝子の巧妙な発現調節をおこなう。

	==構造==		==構造==
	~~MEF2は約500アミノ酸からなる蛋白質で、N末部の約90アミノ酸残基はファミリー内で相同性の高い領域であり、この部分はさらにMADS(MCM1~~-Agamous-Deficiens-Serum response factor)ボックスと呼ばれる他の転写因子と相同性のある領域とMEF2ファミリー間で保存されているMEF2相同領域に区分できる。一方、約400アミノ酸残基からなるC末側はMEFファミリー内および他の遺伝子とは相同性が低い領域であり、転写活性化ドメインとして機能している。核移行シグナルもC末部に存在する。MEF2蛋白質はMADS-MEF2ドメインを介してホモ２量体およびサブタイプ間でのヘテロ２量体を形成し、DNA認識配列MRE（コンセンサス配列＝[(C/T)TA(A/T)4TA(G/A)]）に結合する。またMADS-~~MEF2ドメインはヒストン脱アセチル化酵素(~~HDACs~~)や転写因子等と相互作用することにより転写制御にも関与する（図）。~~		[[ファイル:MEF2 schematic.png\|thumb\|right\|400px\| '''図．Myocyte enhancer factor-2ファミリータンパク質のドメイン構造'''<br>アミノ酸番号ならびに相同性ははヒトMEF2Aを基準とする。MADSボックス（MADS：オレンジ）、MEF2相同領域（MEF2：緑、転写活性化ドメイン（TAD：水色）を示す。<ref name=ref1 />による。Wikipediaより。]]

			約500アミノ酸からなるタンパク質で、N末にはファミリー内で相同性の高い領域（約90アミノ酸）が存在し、二量体形成およびDNA結合活性を担う。このN末部はさらにMCM1-Agamous-Deficiens-Serum response factor（MADS）ボックスと呼ばれる他の転写因子と相同性のある領域とMEF2ファミリー間で保存されているMEF2相同領域に区分できる。一方、C末部分は転写活性化ドメインでありMEFファミリー内および他の遺伝子とは相同性が低い領域である。また[[wikipedia:ja:核移行シグナル\|核移行シグナル]]（[[wikipedia:Nuclear localization signal\|Nuclear localization signal]]）もC末に存在する。

			MEF2タンパク質はホモ2量体およびヘテロ2量体を形成し、DNA認識配列MRE（コンセンサス配列＝[(C/T)TA(A/T)4TA(G/A)]）に結合する。またMADS-MEF2ドメインを介して様々な他の転写因子等と活性化シグナル依存的に相互作用する。また、定常状態においてクラスIIaに属する[[ヒストン脱アセチル化酵素]]（[[HDACs]]）と結合することにより、標的遺伝子の転写抑制に関与していることが示されている。

	==発現==		==発現==
	MEF2の発現は発生から成体においてさまざまな器官・細胞に広く認められるが、その発現量は時期や細胞種によってサブタイプ毎に異なる。神経系においてはMEF2Cの発現がもっとも発生初期よりみられ、E11.~~5において終脳(~~telencephalon~~)の腹側部での発現がみとめられる。E13~~.~~5になると様々な脳領域において他のサブタイプも発現する2。また、成熟脳においてはMEF2A~~, MEF2CおよびMEF2Dが高い発現を示し、いずれも新皮質、海馬や小脳の神経細胞において発現しているが、各脳部位での発現量はサブタイプ毎に異なる2。しかしながら、現在のところサブタイプの違いによる標的遺伝子や転写活性化の調節機構（後述）など、サブタイプ間の機能差は不明である。		MEF2の発現は発生から成体においてさまざまな器官・細胞に広く認められるが、その発現量は時期や細胞種によってサブタイプ毎に異なる。神経系においてはMEF2Cの発現がもっとも発生初期よりみられ、E11.5において[[終脳]]（[[telencephalon]]）の腹側部での発現がみとめられる。E13.5になると様々な脳領域において他のサブタイプも発現する<ref name=ref2><pubmed>7643214</pubmed></ref>。また、成熟脳においてはMEF2A, MEF2CおよびMEF2Dが高い発現を示し、いずれも[[新皮質]]、[[海馬]]や[[小脳]]の神経細胞において発現しているが、各脳部位での発現量はサブタイプ毎に異なる。

	==機能調節==		==機能調節==
	MEF2による転写制御は神経機能に重要な役割を果たしていることが明らかになってきたが（次項参照）、神経細胞におけるMEF2の機能調節の詳細は不明である。現在のところ、MEF2の機能調節機構に関する多くの知見は筋細胞や免疫系細胞などの神経細胞以外を用いた研究から得られたものである。一般に、MEF2は活性化状態に関わらず核内でMREに結合しており、基底状態においてはHDACsと結合することによりヒストン修飾を介した積極的な転写抑性に関与していると考えられている3。ここにカルシウムシグナルやその他の活性化シグナルが核に伝わると、MEF2標的遺伝子の転写が活性化されるが、その活性化機構はリン酸化・脱リン酸化によって巧妙に制御されている。まず、リン酸化酵素カスケードによってHDACsがリン酸化されることによりMEF2から脱離し、替わりにヒストンアセチル化酵素(HAT)であるp300がMEF2と結合してクロマチンのリモデリングを引き起こし転写活性を増強させるというメカニズムが想定されている3（図）。また、ERK5やJNK、p38キナーゼなどのMAPキナーゼ経路によりMEF2の転写活性化ドメインにある複数のアミノ酸残基（MEF2CにおいてはThr293, Thr300, Ser387等）がリン酸化されることにより、MEF2自身の転写活性化能が増強するという制御機構も存在する4。さらに、カルシウム依存的な脱リン酸化酵素であるカルシニューリン(PP2B)による制御も報告されている。カルシニューリンは細胞体においてNFATを脱リン酸化することにより核移行を引き起こし、MEF2と結合することによりMREからの転写活性を促進する3。また、MEF2の転写活性化ドメインの特定の残基（例えばMEF2CのSer396やMEF2AのSer408）は基底状態においてリン酸化されており転写活性を抑性する方向に働いているが、カルシニューリン等によるこれら修飾残基の脱リン酸化は転写活性化を促進する5,6。		MEF2はMREに結合して標的遺伝子の転写活性化を引き起こすが、その転写活性は[[リン酸化]]・[[脱リン酸化]]によって巧妙に制御されている。神経細胞においてはシナプス活動によって活性化される[[カルシウム/カルモジュリン依存的キナーゼ]]（[[CaMK]]）や[[MAPキナーゼ]]（[[MAPK]]）によって活性化されることが示されている。その分子メカニズムとしては、これらのリン酸化酵素によってリン酸化されたMEF2タンパク質が転写活性を増強させるという機構や、また、基底状態においてMEF2と結合して転写抑制をおこなっているHDACのリン酸化による脱離によって転写活性化が引き起こされるという機構等が提唱されている。
	~~神経細胞においてシナプス活動はカルシウムイオンの流入を引き起こし、カルシウム・カルモジュリン依存的キナーゼ（CaMK）やMAPキナーゼ(~~MAPK)、およびカルシニューリンの活性化が起こる。これらのリン酸化制御酵素によるMEF2およびMEF2相互作用タンパクのリン酸化状態の巧妙な制御により、MEF2による神経活動依存的な転写活性化が引き起こされていると考えられる3。さらに、MEF2はSUMO化などのリン酸化以外の翻訳後修飾も受けており、これらの修飾がMEF2の転写活性を調節している可能性が示唆されている6。

			さらに、[[カルシウム]]依存的な[[脱リン酸化酵素]]である[[カルシニューリン]]（[[PP2B]]）による制御も報告されている。カルシニューリンは神経活動依存的にMEF2の特定残基のリン酸化修飾（例えばMEF2AのSer408残基）の脱リン酸化することにより転写活性を上昇させる<ref name=ref3><pubmed>11796223</pubmed></ref>。また、また、MEF2は[[SUMO化]]などの翻訳後修飾も受けており、これらの修飾がMEF2の転写活性を調節している可能性が示唆されている<ref name=ref4><pubmed>16484498</pubmed></ref>。

	==生物学的および生理的機能==		==生物学的および生理的機能==
	MEF2は筋細胞においては、MyoDなどのbHLH型転写因子と協働して筋分化・維持に関わる多くの遺伝子を調節していることが知られていたが、神経細胞における標的遺伝子は不明であった。Flavellらは神経細胞を用いて活動依存的なMEF2の標的遺伝子をマイクロアレイ法やChIP-chip法などによりゲノムワイドで解析し、数百種類のMEF2標的遺伝子を同定した7。これらの中には神経活動によって発現が誘導される前初期遺伝子が多く含まれており、例えば転写因子をコードするc-fos, fosB, ~~egr1等が含まれていた。また、シナプス機能を制御するArcやhomer1a~~, ~~synGAP、bndfなどもMEF2の標的遺伝子であった。~~		MEF2は筋細胞においては、[[MyoD]]などの[[bHLH型転写因子]]と協働して筋分化・維持に関わる多くの遺伝子を調節していることが知られていたが、神経細胞における標的遺伝子は不明であった。Flavellらは神経細胞を用いて活動依存的なMEF2の標的遺伝子を[[マイクロアレイ法]]や[[ChIP-chip法]]などによりゲノムワイドで解析し、数百種類のMEF2標的遺伝子を同定した<ref name=ref5><pubmed>19109909</pubmed></ref>。これらの中には神経活動によって発現が誘導される前初期遺伝子が多く含まれており、例えば転写因子をコードする[[c-fos]], [[fosB]], [[egr1]]等が含まれていた。また、シナプス機能を制御する[[Arc]]や[[homer1a]], [[synGAP]]、[[BDNF]]などもMEF2の標的遺伝子であった。
	神経細胞においてMEF2AおよびMEF2Dを減少させると興奮性シナプスの数が増加し、逆に活性化型MEF2を発現させると興奮性シナプスの数および機能が低下する8。同様に、MEF2Cのノックアウトマウスではシナプス数およびシナプス伝達効率は上昇していた9。これらの結果より、成熟神経細胞においてMEF2は興奮性のシナプスの数および機能を負に制御する因子としてはたらいていると考えられる。さらに、活性化型MEF2をマウス海馬や扁桃体に一過性に発現させた場合、記憶や学習に障害がみられることが報告されている10。また、MEF2の標的遺伝子の一部は脆弱性Xの原因遺伝子産物FMRPによって局所蛋白翻訳制御を受けることによりシナプス機能調節に関与している可能性が示唆されている11。

			神経細胞においてMEF2AおよびMEF2Dを減少させると興奮性シナプスの数が増加し、逆に活性化型MEF2を発現させると興奮性シナプスの数および機能が低下する<ref name=ref6><pubmed>16484497</pubmed></ref>。同様に、MEF2Cの[[ノックアウトマウス]]ではシナプス数およびシナプス伝達効率は上昇していた<ref name=ref7><pubmed>18599438</pubmed></ref>。これらの結果より、成熟神経細胞においてMEF2は興奮性のシナプスの数および機能を負に制御する因子としてはたらいていると考えられる。

			さらに、活性化型MEF2をマウス海馬や[[扁桃体]]に一過性に発現させた場合、記憶や学習に障害がみられることが報告されている<ref name=ref8><pubmed>22885849</pubmed></ref>。また、MEF2の標的遺伝子の一部は[[脆弱性X症候群]]の原因遺伝子産物[[FMRP]]によって[[局所タンパク質翻訳]]制御を受けることによりシナプス機能調節に関与している可能性が示唆されている<ref name=ref9><pubmed> 20434996</pubmed></ref>。

	==関連項目==		==関連項目==
	*[[転写制御因子]]		*[[転写制御因子]]
	~~長期記憶~~		（他ございましたらご指摘下さい）
	~~シナプス調節~~
	~~カルシウムカルモジュリン依存性蛋白質キナーゼ~~
	~~MAPキナーゼ~~
	~~カルシニューリン~~


	==参考文献==		==参考文献==
	<references />		<references />

	~~1 M. J. Potthoff and E. N. Olson, Development (Cambridge, England) 134 (23), 4131 (2007).~~
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	~~4 J. Han and J. D. Molkentin, Trends in cardiovascular medicine 10 (1), 19 (2000).~~
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	~~6 A. Shalizi, B. Gaudilliere, Z. Yuan et al., Science (New York, N.Y 311 (5763), 1012 (2006).~~
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	~~8 S. W. Flavell, C. W. Cowan, T. K. Kim et al., Science (New York, N.Y 311 (5763), 1008 (2006).~~
	~~9 A. C. Barbosa, M. S. Kim, M. Ertunc et al., Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 105 (27), 9391 (2008).~~
	~~10 C. J. Cole, V. Mercaldo, L. Restivo et al., Nature neuroscience 15 (9), 1255 (2012).~~
	~~11 B. E. Pfeiffer, T. Zang, J. R. Wilkerson et al., Neuron 66 (2), 191 (2010).~~


	（執筆者：奥野浩行　担当編集委員：柚崎通介）		（執筆者：奥野浩行　担当編集委員：柚崎通介）