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 痛みと痒みは、あるレベルを超えると非常につらい感覚であり、なぜこのような感覚が必要なのか、と誰もが思う。しかし、痒みは別としても、痛みは生存するためには必須の感覚である。無痛症の場合には、多くの患者さんでは足首、膝、腰等の関節が不可逆的な障害を受け、皮膚の感染による痛みがわからないため、指が壊死をおこして無くなってしまう患者さんも多い。痛みとは”組織の実質的あるいは潜在的な傷害に結びつくか,このような傷害を表す言葉を使って述べられる不快な感覚,情動体験である”と定義されている1)。良くわからない定義だが、痛みを経験した事が無い人はほとんどいないと思われるので、今さら定義などは不要と言えるかもしれない。
<font size="+1">[http://researchmap.jp/ryuusukekakigi 柿木 隆介]</font><br>
''自然科学研究機構生理学研究所 感覚運動調節研究部門''<br>
DOI:<selfdoi /> 原稿受付日:2012年6月11日 原稿完成日:2015年4月17日<br>
担当編集委員:[http://researchmap.jp/noritakaichinohe 一戸 紀孝](国立精神・神経医療研究センター 神経研究所)<br>
</div>


英:pain sensation 独: Schmerzempfinden 仏:sensation de douleur
 通常、末梢組織が傷害されると、サイトカインや神経ペプチド(サブスタンスP(SP)、バソアクティブ腸管ペプチド(VIP)やカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)など)などの活性化により傷害部は腫脹し、組織は炎症状態に陥り、時には肉芽の形成が引き起こされる。その後、炎症状態からの回復に伴って傷害組織は線維芽細胞などの活性化により線維化し,瘢痕化してくる。瘢痕組織が痛みの発生・維持に関わっていることは、脊椎手術などにおける採骨部の瘢痕に発生する痛みなどにおいて組織の易刺激性が非常に高い事からも示される。基礎的には瘢痕組織内における痛みに関与する神経ペプチドやサイトカイン、或いは痛みを伝達する知覚神経線維の発現に関する報告が散見される1)。


{{box|text= 痛みとは組織の実質的あるいは潜在的な傷害に結びつくか、このような傷害を表す言葉を使って述べられる不快な感覚、情動体験であると定義されている。末梢組織が傷害されると、サイトカインや神経ペプチドなどが肥満細胞、T細胞などから放出され、組織に炎症・瘢痕化を引き起こす。熱刺激や腫れによる機械刺激、炎症性分子による化学的刺激により、痛みに関連する高閾値機械受容器やポリモーダル受容器が活性化される。受容器の活性化によって発生するシグナルは痛覚伝導路(後述)を上行する。 針で刺されたような鋭い痛みは皮膚の高閾値機械受容器で受容され、A&delta;線維を上行する。これを一次痛と呼ぶ。内臓、癌痛、歯痛などのような痛みはポリモーダル受容器で受容され[[C線維]]を上行する。これを[[二次痛]]という。さらに脊髄視床路[[外側脊髄視床路]]と[[前脊髄視床路]]を上行し、それぞれ[[視床]][[腹側基底核群]]と[[髄板内核群]]に終始する。前者は[[第一次体性感覚野]]に主に投射する中継点であり、皮膚、内臓、筋、関節からの(識別性の)感覚に関与している。後者は[[大脳辺縁系]]に投射し、情動等に関与するとされている。第1次体性感覚野に到達した後、[[第二次体性感覚野]]と島に向かう経路と[[連合野]]([[5野]]および[[7野]])に向かう経路の2つが存在する。また、視床から直接、[[島]]、[[帯状回]]、[[扁桃体]]に向かう経路もあり、島には両方の経路を経由するシグナルが到達する。現在、島は痛覚認知の重要な部位であると考えられている。}}
 痛みは2種類に大別される。針で刺されたような鋭い痛みはfirst pain, quick pain, sharp painなどと称される。末梢神経のA-delta線維を上行し、その伝導速度は約10-20 m/secである。内臓通、がん痛、歯痛などのような痛みはsecond pain, slow pain, burning painなどと称され、末梢神経のC線維を上行する。無髄線維であるため伝導速度は非常に遅く、約0.5-2.0 m/secである。いずれにしても、触覚、振動覚などの伝導速度は50-70 m/secであり、痛覚の伝導速度が非常に遅い事がわかる。その理由は未だ明確にされていない。脊髄では脊髄視床路を上行する。やはり痛覚の伝導速度は遅く、A-delta線維を上行したシグナルは約10-20 m/sec、C線維を上行したシグナルは約0.5-2.0 m/secである。すなわち、末梢神経と脊髄をほぼ同じ伝導速度で上行する訳である。


== 痛覚とは  ==
 脊髄視床路を上行したシグナルは視床に到達する。視床には多くの核が存在するが、痛みの伝達系においては、外側脊髄視床路(=新脊髄視床路)が終末している腹側基底核群と、前脊髄視床路(旧脊髄視床路)が終末している髄板内核群(主として外側中心核と束旁核)が重要な役割を果たしていることが知られている。前者は第1次体性感覚野(SI)に主に投射する中継点であり、皮膚、内臓、筋、関節からの(識別性の)感覚に関与している。一方、後者は大脳辺縁系に投射し、痛みに関与する情動等に関与するとされている1)。以前より脳内の痛覚認知過程は、Lateral systemとMedial systemに分けられると考えられてきたが、まさに上述した2つの経路を表している。
[[image:痛覚1.png|thumb|250px|'''図1.Aδ線維を上行する信号による脳磁図反応(SI、SII、島、前部帯状回および内側部側頭葉の活動)'''<br>上段2つのトレースが記録磁場波形、下段7つのトレースが各信号源の活動時間経過を示す。c:刺激対側半球、i:刺激同側半球、MT:内側部側頭葉。<ref name="ref1" />より引用)]]


[[image:痛覚2.png|thumb|250px|'''図2.C線維を上行する信号による脳磁図反応'''<br>C線維刺激条件によってCO2 レーザー光線を左手背に照射して記録。刺激対側半球ではSource 1 (SI)、Source 2 (SII)、Source 3 (Cingulate)、Source 4 (MT: Medial temporal)の4つの活動が見られる。<ref name=ref04><pubmed>16280463</pubmed></ref>より引用)。]]
 人間の脳内痛覚認知機構は、近年の脳機能イメージングの研究の進歩に伴い、急速に研究が進んできた。脳磁図を用いた研究では、視床からSIに到達した後、第2次体性感覚野(SII)と島に向かう経路と連合野(5および7野)に向かう経路の2つが存在する事がわかってきた。また、視床から直接、島、帯状回、扁桃体に向かう経路もあり、島には両方の経路を経由するシグナルが到達する。現在、島は痛覚認知の重要な部位であると考えられている。島の活動から約100 msecほど遅れて帯状回と扁桃体にシグナルが到達する2)。このような詳細な時間情報は脳磁図が優れているが、活動部位の詳細な同定には、Positron Emission Tomography(PET)やfunctional magnetic resonance imaging (fMRI)が優れている。島と帯状回周辺には、first painとsecond painの両方に対して活動する部位と、second painが与えられた時だけに活動する部位が存在する3)。second painによって不快等の強い情動反応を起こすのは、この部位が関与していると考えられている。


[[image:痛覚3.png|thumb|250px|'''図3.C線維刺激によるfMRI反応(有意差を示した部位を示す)'''<br>(a) 1つの矢状断面と2つの冠状断面を示す。矢状断面の2本の垂直線は、各々の冠状断面を示す。視床、第2次感覚野、島、帯状回に活動が見られる。<br>(b) 各部位のhemodynamic response (HDRs)の時間経過。R. = right (右半球。刺激同側), L. = left (左半球。刺激対側), M. = 中間部, Th. =視床, SII =第2次体性感覚野, Ins. =島, pACC = 前帯状回の後方部。Error barsは標準誤差を示す。<ref name=ref04 />より引用)。]]
 近年は痛みが引き起こす情動反応に焦点をあてた研究が増加してきた。いわゆる「こころの痛み」のメカニズムを解明しようとする訳である。例えば、実際に痛みを与えられなくても、注射や歯の治療等のように、見るだけでも痛そうな画像を見せると、SIやSIIには明瞭な活動は見られないが、島や帯状回に強い活動が見られる4)。この部位は実際に痛み刺激を与えた時に活動する部位とほぼ同様である。また、複数の人間がキャッチボールをするというゲームを作成し、ある時点から全くボールがこなくなる、つまり無視されるという条件を設定すると、非常に心理的につらい状態におちいる人がいる。その場合にも同様の結果が得られる。だからこそ、こころが「痛い」と感じるのだと考えられている。このような事は他の感覚ではおこらず、痛覚認知の複雑さを示している。


 痛みと痒みは、あるレベルを超えると非常につらい感覚であり、なぜこのような感覚が必要なのか、と誰もが思う。しかし、痒みは別としても、痛みは生存するためには必須の感覚である。[[無痛症]]の場合には、多くの患者さんでは足首、膝、腰等の[[wikipedia:ja:関節|関節]]が不可逆的な障害を受け、[[wikipedia:ja:皮膚|皮膚]]の感染による痛みがわからないため、指が壊死をおこして無くなってしまう患者さんも多い。痛みとは”[[wikipedia:ja:組織|組織]]の実質的あるいは潜在的な傷害に結びつくか、このような傷害を表す言葉を使って述べられる不快な[[感覚]]、[[情動]]体験である”と定義されている<ref name="ref1">'''牛田享宏、下和弘、新井健一'''<br>池本竜則、柿木隆介(2010)慢性痛の定義と発症機序<br>''神経治療''、27(4): 596-602.</ref>。良くわからない定義だが、痛みを経験した事が無い人はほとんどいないと思われるので、今さら定義などは不要と言えるかもしれない。
== 参考文献 ==


== 末梢メカニズム  ==
<references />
 通常、末梢組織が傷害されると、[[wj:肥満細胞|肥満細胞]]、[[wj:T細胞|T細胞]]から[[サイトカイン]]や[[神経ペプチド]]([[サブスタンスP]](SP)、[[バソアクティブ腸管ペプチド]](VIP)や[[カルシトニン遺伝子関連ペプチド]](CGRP)など)などの活性化により傷害部は[[wj:腫脹|腫脹]]し、組織は[[wj:炎症|炎症]]状態に陥り、時には[[wj:肉芽|肉芽]]の形成が引き起こされる。その後、炎症状態からの回復に伴って傷害組織は[[wj:線維芽細胞|線維芽細胞]]などの活性化により線維化し,[[wikipedia:ja:瘢痕|瘢痕]]化してくる。瘢痕組織が痛みの発生・維持に関わっていることは、[[wikipedia:ja:脊椎|脊椎]]手術などにおける採骨部の瘢痕に発生する痛みなどにおいて組織の易刺激性が非常に高い事からも示される。基礎的には瘢痕組織内における痛みに関与する神経ペプチドやサイトカイン、或いは痛みを伝達する[[知覚神経]]線維の発現に関する報告が散見される<ref name="ref1"/>


 熱刺激や腫れによる機械刺激、炎症性分子による化学的刺激により、痛みに関連する受容器が活性化される。痛みは2種類に大別される。
1) 牛田享宏,下和弘,新井健一,池本竜則,柿木隆介(2010)慢性痛の定義と発症機序、神経治療、27(4): 596-602.
2) Inui K, Kakigi R (2012) Pain perception in humans: use of intra-epidermal electrical stimulation. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 83(5):551-556.
3) Qiu Y, Honda M, Noguchi Y, Nakata H, Tamura Y, Tanaka S, Sadato N, Wang X, Inui K, Kakigi R (2006) Brain processing of the signals ascending through unmyelinated C fibers in humans: an event-related fMRI study. Cereb Cortex 16(9):1289-1295
4) Ogino Y, Nemoto H, Inui K, Saito S, Kakigi R, Goto F (2007) Inner experience of pain: imagination of pain while viewing images showing painful events forms subjective pain representation in human brain. Cereb Cortex 17(5): 1139-1146


*'''一次痛'''<br>針で刺されたような鋭い痛みは[[一次痛]](first pain, quick pain, sharp pain)などと称される。[[末梢神経]]の[[Adelta線維|A&delta;線維]]を上行し、その伝導速度は約10-20 m/secである。一次痛は、皮膚の[[高閾値機械受容器]]で受容される。「高閾値」とは、強い刺激だけに反応する、ということを意味する。「機械」というのは、例えば針のようなもので刺激される事を意味する。したがって、高閾値機械受容器とは、傷ができるほど強い刺激に対してだけ反応する受容体である。


*'''二次痛'''<br>[[wikipedia:ja:内臓|内臓]]痛、癌痛、歯痛などのような痛みは[[二次痛]](second pain, slow pain, burning pain)などと称され、末梢神経の[[C線維]]を上行する。[[無髄線維]]であるため伝導速度は非常に遅く、約0.5-2.0 m/secである。二次痛は、皮膚など局所に存在するポリモーダル受容器で受容される。ポリモーダルとは多くの様式という意味である、すなわち、機械的刺激、化学刺激、熱による刺激など、多様な刺激に対して反応する受容体である。いずれにしても、[[触覚]]、[[振動覚]]などの伝導速度は50-70 m/secであり、痛覚の伝導速度が非常に遅い事がわかる。その理由は未だ明確にされていない。
(執筆者:柿木隆介 担当編集委員:伊佐正)
 
==脊髄上行路==
 脊髄では[[脊髄視床路]]を上行する。やはり痛覚の伝導速度は遅く、A&delta;線維を上行したシグナルは約10-20 m/sec、C線維を上行したシグナルは約0.5-2.0 m/secである。すなわち、末梢神経と脊髄をほぼ同じ伝導速度で上行する訳である。
 
 脊髄視床路を上行したシグナルは[[視床]]に到達する。視床には多くの核が存在するが、痛みの伝達系においては、[[外側脊髄視床路]](=新脊髄視床路)が終末している[[腹側基底核群]]と、[[前脊髄視床路]](旧脊髄視床路)が終末している[[髄板内核群]]が重要な役割を果たしていることが知られている。前者は[[第1次体性感覚野]](SI)に主に投射する中継点であり、皮膚、内臓、筋、関節からの(識別性の)感覚に関与している。
 
 一方、後者は[[大脳辺縁系]]に投射し、痛みに関与する情動等に関与するとされている<ref name="ref1">'''牛田享宏,下和弘,新井健一'''<br>池本竜則,柿木隆介(2010)慢性痛の定義と発症機序<br>''神経治療''、27(4): 596-602.</ref>。以前より脳内の痛覚認知過程は、Lateral systemとMedial systemに分けられると考えられてきたが、まさに上述した2つの経路を表している。
 
== 中枢メカニズム  ==
 [[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]の脳内痛覚認知機構は、近年の[[脳機能イメージング]]の研究の進歩に伴い、急速に研究が進んできた。[[脳磁図]]を用いた研究では、視床から第1次体性感覚野に到達した後、[[第2次体性感覚野]](SII)と島に向かう経路と[[連合野]]([[5野]]および[[7野]])に向かう経路の2つが存在する事がわかってきた。また、視床から直接、[[島]]、[[帯状回]]、[[扁桃体]]に向かう経路もあり、島には両方の経路を経由するシグナルが到達する。現在、島は痛覚認知の重要な部位であると考えられている。島の活動から約100 msecほど遅れて帯状回と扁桃体にシグナルが到達する(図1)<ref name="ref2"><pubmed>22138180</pubmed></ref> <ref name=ref03><pubmed>12849756</pubmed></ref>。このような詳細な時間情報は脳磁図が優れているが、活動部位の詳細な同定には、[[Positron Emission Tomography]](PET)や[[functional magnetic resonance imaging]] (fMRI)が優れている(図2、図3)<ref name=ref04><pubmed>16280463</pubmed></ref>。島と帯状回周辺には、first painとsecond painの両方に対して活動する部位と、second painが与えられた時だけに活動する部位が存在する<ref name=ref04 />。second painによって不快等の強い情動反応を起こすのは、この部位が関与していると考えられている。
 
== 痛覚と情動  ==
 近年は痛みが引き起こす情動反応に焦点をあてた研究が増加してきた。いわゆる「こころの痛み」のメカニズムを解明しようとする訳である。例えば、実際に痛みを与えられなくても、注射や歯の治療等のように、見るだけでも痛そうな画像を見せると、第1次体性感覚野や第2次体性感覚野には明瞭な活動は見られないが、島や帯状回に強い活動が見られる<ref name="ref4"><pubmed>16855007</pubmed></ref>。この部位は実際に痛み刺激を与えた時に活動する部位とほぼ同様である。また、複数の人間がキャッチボールをするというゲームを作成し、ある時点から全くボールがこなくなる、つまり無視されるという条件を設定すると、非常に心理的につらい状態におちいる人がいる。その場合にも同様の結果が得られる。だからこそ、こころが「痛い」と感じるのだと考えられている。このような事は他の感覚ではおこらず、痛覚認知の複雑さを示している。
 
== 関連項目  ==
*[[サブスタンスP]]
*[[脊髄視床路]]
 
== 参考文献  ==
<references />

2012年6月11日 (月) 11:23時点における版

 痛みと痒みは、あるレベルを超えると非常につらい感覚であり、なぜこのような感覚が必要なのか、と誰もが思う。しかし、痒みは別としても、痛みは生存するためには必須の感覚である。無痛症の場合には、多くの患者さんでは足首、膝、腰等の関節が不可逆的な障害を受け、皮膚の感染による痛みがわからないため、指が壊死をおこして無くなってしまう患者さんも多い。痛みとは”組織の実質的あるいは潜在的な傷害に結びつくか,このような傷害を表す言葉を使って述べられる不快な感覚,情動体験である”と定義されている1)。良くわからない定義だが、痛みを経験した事が無い人はほとんどいないと思われるので、今さら定義などは不要と言えるかもしれない。

 通常、末梢組織が傷害されると、サイトカインや神経ペプチド(サブスタンスP(SP)、バソアクティブ腸管ペプチド(VIP)やカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)など)などの活性化により傷害部は腫脹し、組織は炎症状態に陥り、時には肉芽の形成が引き起こされる。その後、炎症状態からの回復に伴って傷害組織は線維芽細胞などの活性化により線維化し,瘢痕化してくる。瘢痕組織が痛みの発生・維持に関わっていることは、脊椎手術などにおける採骨部の瘢痕に発生する痛みなどにおいて組織の易刺激性が非常に高い事からも示される。基礎的には瘢痕組織内における痛みに関与する神経ペプチドやサイトカイン、或いは痛みを伝達する知覚神経線維の発現に関する報告が散見される1)。

 痛みは2種類に大別される。針で刺されたような鋭い痛みはfirst pain, quick pain, sharp painなどと称される。末梢神経のA-delta線維を上行し、その伝導速度は約10-20 m/secである。内臓通、がん痛、歯痛などのような痛みはsecond pain, slow pain, burning painなどと称され、末梢神経のC線維を上行する。無髄線維であるため伝導速度は非常に遅く、約0.5-2.0 m/secである。いずれにしても、触覚、振動覚などの伝導速度は50-70 m/secであり、痛覚の伝導速度が非常に遅い事がわかる。その理由は未だ明確にされていない。脊髄では脊髄視床路を上行する。やはり痛覚の伝導速度は遅く、A-delta線維を上行したシグナルは約10-20 m/sec、C線維を上行したシグナルは約0.5-2.0 m/secである。すなわち、末梢神経と脊髄をほぼ同じ伝導速度で上行する訳である。

 脊髄視床路を上行したシグナルは視床に到達する。視床には多くの核が存在するが、痛みの伝達系においては、外側脊髄視床路(=新脊髄視床路)が終末している腹側基底核群と、前脊髄視床路(旧脊髄視床路)が終末している髄板内核群(主として外側中心核と束旁核)が重要な役割を果たしていることが知られている。前者は第1次体性感覚野(SI)に主に投射する中継点であり、皮膚、内臓、筋、関節からの(識別性の)感覚に関与している。一方、後者は大脳辺縁系に投射し、痛みに関与する情動等に関与するとされている1)。以前より脳内の痛覚認知過程は、Lateral systemとMedial systemに分けられると考えられてきたが、まさに上述した2つの経路を表している。

 人間の脳内痛覚認知機構は、近年の脳機能イメージングの研究の進歩に伴い、急速に研究が進んできた。脳磁図を用いた研究では、視床からSIに到達した後、第2次体性感覚野(SII)と島に向かう経路と連合野(5および7野)に向かう経路の2つが存在する事がわかってきた。また、視床から直接、島、帯状回、扁桃体に向かう経路もあり、島には両方の経路を経由するシグナルが到達する。現在、島は痛覚認知の重要な部位であると考えられている。島の活動から約100 msecほど遅れて帯状回と扁桃体にシグナルが到達する2)。このような詳細な時間情報は脳磁図が優れているが、活動部位の詳細な同定には、Positron Emission Tomography(PET)やfunctional magnetic resonance imaging (fMRI)が優れている。島と帯状回周辺には、first painとsecond painの両方に対して活動する部位と、second painが与えられた時だけに活動する部位が存在する3)。second painによって不快等の強い情動反応を起こすのは、この部位が関与していると考えられている。

 近年は痛みが引き起こす情動反応に焦点をあてた研究が増加してきた。いわゆる「こころの痛み」のメカニズムを解明しようとする訳である。例えば、実際に痛みを与えられなくても、注射や歯の治療等のように、見るだけでも痛そうな画像を見せると、SIやSIIには明瞭な活動は見られないが、島や帯状回に強い活動が見られる4)。この部位は実際に痛み刺激を与えた時に活動する部位とほぼ同様である。また、複数の人間がキャッチボールをするというゲームを作成し、ある時点から全くボールがこなくなる、つまり無視されるという条件を設定すると、非常に心理的につらい状態におちいる人がいる。その場合にも同様の結果が得られる。だからこそ、こころが「痛い」と感じるのだと考えられている。このような事は他の感覚ではおこらず、痛覚認知の複雑さを示している。

参考文献


1) 牛田享宏,下和弘,新井健一,池本竜則,柿木隆介(2010)慢性痛の定義と発症機序、神経治療、27(4): 596-602. 2) Inui K, Kakigi R (2012) Pain perception in humans: use of intra-epidermal electrical stimulation. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 83(5):551-556. 3) Qiu Y, Honda M, Noguchi Y, Nakata H, Tamura Y, Tanaka S, Sadato N, Wang X, Inui K, Kakigi R (2006) Brain processing of the signals ascending through unmyelinated C fibers in humans: an event-related fMRI study. Cereb Cortex 16(9):1289-1295 4) Ogino Y, Nemoto H, Inui K, Saito S, Kakigi R, Goto F (2007) Inner experience of pain: imagination of pain while viewing images showing painful events forms subjective pain representation in human brain. Cereb Cortex 17(5): 1139-1146


(執筆者:柿木隆介 担当編集委員:伊佐正)