「リアノジン受容体」の版間の差分

カルシウムイオン(Ca²⁺)は普遍的かつ基本的なシグナル伝達を担うセカンドメッセンジャーであり、極めて多くの生命現象に関与する。細胞内におけるCa²⁺シグナル形成は、細胞膜に存在するCa²⁺チャネルを介して細胞外から細胞内へのCa²⁺の流入によるものと、細胞内Ca²⁺ストア（小胞体）からCa²⁺放出チャネルを介して細胞質へ放出される２通りの経路による。Ca²⁺誘発性Ca²⁺放出(Ca²⁺-induced Ca²⁺ release; CICR)は、細胞質側のCa²⁺濃度上昇が細胞内ストアから細胞質へのCa²⁺ 放出を促進する現象であり、骨格筋で最初に見出された(Endo, 1985)。その後、同様の現象が多くの興奮性細胞において見られたことから、CICRは細胞内Ca²⁺シグナルを増幅するための普遍的な機構であると考えられるようになり、CICRの分子実体であるCICRチャネルの薬理学的性質が調べられた。その結果、植物アルカロイドであるリアノジンがCICRチャネルに特異的に結合し、低濃度ではチャネルを開口状態に固定する薬物であることが示された。  

引き続き、標識リアノジンを用いた結合活性を指標に、骨格筋よりCICRチャネル、即ちリアノジン受容体(ryanodine receptor; RyR)が精製された(Fleisher et al. 1989; Lai et al. 1988)。 その後の遺伝子クローニングにより、少なくとも硬骨魚類以上の脊椎動物では、別々の遺伝子にコードされる3種類のRyRサブタイプが存在することが判明し、それぞれ、1型/骨格筋型(RyR1)、2型/心筋型(RyR2)、3型/脳型(RyR3)と呼ばれる(Takeshima, 1993)。各サブタイプは互いに65%程度のアミノ酸配列相同性を示すが、異なる組織分布・脳内分布を示す(Hakamata et al. 1992; Giannini et al., 1995)。一方、センチュウ、ショウジョウバエにおいては、どのタイプにも属さないRyR相同物が同定されており、無脊椎動物においては単一遺伝子にコードされていたものが、脊椎動物において組織分布や機能的役割が異なる3種のサブタイプに分子進化したと推測されている(Takeshima et al. 1994; Sakube et al., 1997)。