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細 (→アセチル化) |
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:ヒストンのアセチル化は細胞内の[[ヒストンアセチル基転移酵素]](Histone Acetyl Transferase:HAT)により行われる。HATはヒストン中の特定のリジン残基(K)のアミノ基(-NH<sub>2</sub>(-NH<sub>3</sub><sup>+</sup>))をアミド(-NHCOCH3)に変換することにより電荷を中和し、ヒストン-DNA間の結合を部分的に弱める。これにより、ヌクレオソーム同士をつないでいるDNA鎖(リンカーDNA)に対して[[転写因子]]や[[wikipedia:ja:RNAポリメラーゼ|RNAポリメラーゼ]]がより結合しやすい状態になり、結果として転写が活性化される。ヒストンの脱アセチル化では、この[[wikipedia:ja:アセチル基|アセチル基]]が[[加水分解]]により除去され、元の[[wikipedia:ja:アミノ基|アミノ基]]に戻ることによりヒストンへのDNAの巻きつきが強められ転写が抑制される。ヒストンの脱アセチル化は[[ヒストン脱アセチル化酵素]](Histone Deacetylase:HDAC)によって行われる。 | :ヒストンのアセチル化は細胞内の[[ヒストンアセチル基転移酵素]](Histone Acetyl Transferase:HAT)により行われる。HATはヒストン中の特定のリジン残基(K)のアミノ基(-NH<sub>2</sub>(-NH<sub>3</sub><sup>+</sup>))をアミド(-NHCOCH3)に変換することにより電荷を中和し、ヒストン-DNA間の結合を部分的に弱める。これにより、ヌクレオソーム同士をつないでいるDNA鎖(リンカーDNA)に対して[[転写因子]]や[[wikipedia:ja:RNAポリメラーゼ|RNAポリメラーゼ]]がより結合しやすい状態になり、結果として転写が活性化される。ヒストンの脱アセチル化では、この[[wikipedia:ja:アセチル基|アセチル基]]が[[加水分解]]により除去され、元の[[wikipedia:ja:アミノ基|アミノ基]]に戻ることによりヒストンへのDNAの巻きつきが強められ転写が抑制される。ヒストンの脱アセチル化は[[ヒストン脱アセチル化酵素]](Histone Deacetylase:HDAC)によって行われる。 | ||
====メチル化 ==== | ==== メチル化 ==== | ||
:ヒストンのメチル化は主にリジン残基に見られ、ヒストンH3ではK4、K9、K27、K36、K79が、ヒストンH4ではK20がメチル化されることが知られている。これらのメチル化の数は1~3つ(mono~tri)存在し、またそれぞれリン酸化される残基の位置によって転写の活性化に関与するものと抑制に関与するものが存在する。一般的にH3K4、K36、K79は転写活性化に関与し、H3K9、K27、H4K20は転写抑制に関与している。またリジン残基だけでなくアルギニン残基もメチル化され、転写制御に関わることが報告されている<ref><pubmed>12101096</pubmed></ref><ref><pubmed>11751582</pubmed></ref>。 | |||
{| border="1" cellpadding="1" style="left" | {| border="1" cellpadding="1" style="left" | ||
57行目: | 57行目: | ||
| style="text-align:center" | '''サイト''' | | style="text-align:center" | '''サイト''' | ||
| style="text-align:center" | '''修飾''' | | style="text-align:center" | '''修飾''' | ||
| style="text-align:center" | '''機能''' | | style="text-align:center" | '''機能''' | ||
|- | |- | ||
| rowspan="4" style="text-align:center" | '''H2A''' | | rowspan="4" style="text-align:center" | '''H2A''' | ||
| style="text-align:center" | S1 | | style="text-align:center" | S1 | ||
| style="text-align:center" | リン酸化 | | style="text-align:center" | リン酸化 | ||
| style="text-align:center" | 有糸分裂、転写抑制 | | style="text-align:center" | 有糸分裂、転写抑制 | ||
76行目: | 76行目: | ||
| style="text-align:center" | 転写活性化 | | style="text-align:center" | 転写活性化 | ||
|- | |- | ||
| rowspan="4" style="text-align:center" | '''H2B''' | | rowspan="4" style="text-align:center" | '''H2B''' | ||
| style="text-align:center" | K5 | | style="text-align:center" | K5 | ||
| style="text-align:center" | アセチル化 | | style="text-align:center" | アセチル化 | ||
| style="text-align:center" | 転写活性化 | | style="text-align:center" | 転写活性化 | ||
93行目: | 93行目: | ||
| style="text-align:center" | 転写活性化 | | style="text-align:center" | 転写活性化 | ||
|- | |- | ||
| rowspan="17" style="text-align:center" | '''H3''' | | rowspan="17" style="text-align:center" | '''H3''' | ||
| style="text-align:center" | T3 | | style="text-align:center" | T3 | ||
| style="text-align:center" | リン酸化 | | style="text-align:center" | リン酸化 | ||
| style="text-align:center" | [[減数分裂]] | | style="text-align:center" | [[減数分裂]] | ||
100行目: | 100行目: | ||
| rowspan="2" style="text-align:center" | K4 | | rowspan="2" style="text-align:center" | K4 | ||
| style="text-align:center" | アセチル化 | | style="text-align:center" | アセチル化 | ||
| style="text-align:center" | 転写活性化 | | style="text-align:center" | 転写活性化 | ||
|- | |- | ||
| style="text-align:center" | メチル化 | | style="text-align:center" | メチル化 | ||
| style="text-align:center" | [[ユークロマチン]]形成 | | style="text-align:center" | [[ユークロマチン]]形成 | ||
|- | |- | ||
| rowspan="2" style="text-align:center" | K9 | | rowspan="2" style="text-align:center" | K9 | ||
| style="text-align:center" | アセチル化 | | style="text-align:center" | アセチル化 | ||
| style="text-align:center" | 転写活性化 | | style="text-align:center" | 転写活性化 | ||
|- | |- | ||
| style="text-align:center" | メチル化 | | style="text-align:center" | メチル化 | ||
113行目: | 113行目: | ||
|- | |- | ||
| style="text-align:center" | S10 | | style="text-align:center" | S10 | ||
| style="text-align:center" | リン酸化 | | style="text-align:center" | リン酸化 | ||
| style="text-align:center" | 転写活性化 | | style="text-align:center" | 転写活性化 | ||
|- | |- | ||
120行目: | 120行目: | ||
| style="text-align:center" | 有糸分裂 | | style="text-align:center" | 有糸分裂 | ||
|- | |- | ||
| style="text-align:center" | K14 | | style="text-align:center" | K14 | ||
| style="text-align:center" | アセチル化 | | style="text-align:center" | アセチル化 | ||
| style="text-align:center" | 転写活性化(伸長) | | style="text-align:center" | 転写活性化(伸長) | ||
128行目: | 128行目: | ||
| style="text-align:center" | 転写活性化 | | style="text-align:center" | 転写活性化 | ||
|- | |- | ||
| style="text-align:center" | K18 | | style="text-align:center" | K18 | ||
| style="text-align:center" | アセチル化 | | style="text-align:center" | アセチル化 | ||
| style="text-align:center" | 転写活性化、[[wikipedia:ja:DNA修復|DNA修復]] | | style="text-align:center" | 転写活性化、[[wikipedia:ja:DNA修復|DNA修復]] | ||
138行目: | 138行目: | ||
| rowspan="2" style="text-align:center" | K27 | | rowspan="2" style="text-align:center" | K27 | ||
| style="text-align:center" | アセチル化 | | style="text-align:center" | アセチル化 | ||
| style="text-align:center" | [[転写サイレンシング]] | | style="text-align:center" | [[転写サイレンシング]] | ||
|- | |- | ||
| style="text-align:center" | メチル化 | | style="text-align:center" | メチル化 | ||
| style="text-align:center" | 転写サイレンシング | | style="text-align:center" | 転写サイレンシング | ||
|- | |- | ||
| style="text-align:center" | S28 | | style="text-align:center" | S28 | ||
159行目: | 159行目: | ||
| style="text-align:center" | 転写伸長 | | style="text-align:center" | 転写伸長 | ||
|- | |- | ||
| rowspan="7" style="text-align:center" | '''H4''' | | rowspan="7" style="text-align:center" | '''H4''' | ||
| style="text-align:center" | S1 | | style="text-align:center" | S1 | ||
| style="text-align:center" | リン酸化 | | style="text-align:center" | リン酸化 | ||
| style="text-align:center" | 有糸分裂 | | style="text-align:center" | 有糸分裂 | ||
187行目: | 187行目: | ||
| style="text-align:center" | メチル化 | | style="text-align:center" | メチル化 | ||
| style="text-align:center" | 転写活性化 | | style="text-align:center" | 転写活性化 | ||
|} | |} | ||
<br> | |||
<br> | |||
{| border="1" cellpadding="1" style="left" | {| border="1" cellpadding="1" style="left" | ||
195行目: | 195行目: | ||
|- | |- | ||
| style="text-align:center" | '''ヒストン修飾''' | | style="text-align:center" | '''ヒストン修飾''' | ||
| style="text-align:center" | '''ヒストン修飾酵素''' | | style="text-align:center" | '''ヒストン修飾酵素''' | ||
|- | |- | ||
| style="text-align:center" | アセチル化 | | style="text-align:center" | アセチル化 | ||
| style="text-align:center" | [[CBP]] /[[ | | style="text-align:center" | [[CBP]] /[[P300]]、[[PCAF]]、[[GCN5]]、[[TIP60]]、[[SAGA]]、[[NuA3]]、[[NuA4]] | ||
|- | |- | ||
| style="text-align:center" | 脱アセチル化 | | style="text-align:center" | 脱アセチル化 | ||
| style="text-align:center" | HDAC、[[SIRT]]、[[NuRD]]、[[SIR2複合体]]、[[Rpd3大]]、[[Rpd3小]] | | style="text-align:center" | HDAC、[[SIRT]]、[[NuRD]]、[[SIR2複合体]]、[[Rpd3大]]、[[Rpd3小]] | ||
|- | |- | ||
| style="text-align:center" | メチル化 | | style="text-align:center" | メチル化 | ||
| style="text-align:center" | [[SUV39H1]]、[[G9a]]、[[Ezh2]]、[[SET1]]、[[SET2]]、[[SET7/9]]、[[MLL]]、[[DOT1]]、[[CARM1]]、[[PRMT]] | | style="text-align:center" | [[SUV39H1]]、[[G9a]]、[[Ezh2]]、[[SET1]]、[[SET2]]、[[SET7/9]]、[[MLL]]、[[DOT1]]、[[CARM1]]、[[PRMT]] | ||
|- | |- | ||
| style="text-align:center" | 脱メチル化 | | style="text-align:center" | 脱メチル化 | ||
| style="text-align:center" | [[LSD1]]、[[KDM2]]、[[KDM4]] | | style="text-align:center" | [[LSD1]]、[[KDM2]]、[[KDM4]] | ||
|- | |- | ||
| style="text-align:center" | リン酸化 | | style="text-align:center" | リン酸化 | ||
| style="text-align:center" | [[Aurora Kinase]]、[[MSK1]] | | style="text-align:center" | [[Aurora Kinase]]、[[MSK1]] | ||
|- | |- | ||
| style="text-align:center" | ユビキチン化 | | style="text-align:center" | ユビキチン化 | ||
| style="text-align:center" | [[RING2]]、[[RING1B]] | | style="text-align:center" | [[RING2]]、[[RING1B]] | ||
|- | |- | ||
| style="text-align:center" | [[SUMO化]] | | style="text-align:center" | [[SUMO化]] | ||
| style="text-align:center" | [[UBC9]] | | style="text-align:center" | [[UBC9]] | ||
|} | |} | ||
== 神経系細胞分化におけるヒストンの修飾の役割 == | == 神経系細胞分化におけるヒストンの修飾の役割 == |