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「熱ショックタンパク質」の版間の差分
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英語名：Heat shock protein | 英語名：Heat shock protein | ||
<br><span lang="EN-US"> | <br><span lang="EN-US"> [[熱ショックタンパク質]]（</span><span lang="EN-US">Heat | ||
Shock Protein</span><span lang="EN-US">; </span><span lang="EN-US">HSP）</span><span lang="EN-US">とは細胞が熱、化学物質、虚血などのストレスにさらされた際に発現が上昇して細胞を保護するタンパク質の一群である。分子シャペロンとして機能し、ストレスタンパク質</span><span lang="EN-US">（</span><span lang="EN-US">Stress Protein</span><span lang="EN-US">）</span><span lang="EN-US">とも呼ばれる<ref><pubmed> 4219221 </pubmed></ref></span><span lang="EN-US">。</span><span lang="EN-US">HSP</span><span lang="EN-US">はその分子量により</span><span lang="EN-US">Hsp60</span><span lang="EN-US">、Hsp</span><span lang="EN-US">70</span><span lang="EN-US">、Hsp</span><span lang="EN-US">90</span><span lang="EN-US">などと個別に命名されている。</span><span lang="EN-US"> HSP</span><span lang="EN-US">は細菌からヒトまで広く似た機能を持つことが知られており、そのアミノ酸配列は生物の進化の過程においてよく保存されている<ref><pubmed> 8690199 </pubmed></ref>。</span> | Shock Protein</span><span lang="EN-US">; </span><span lang="EN-US">HSP）</span><span lang="EN-US">とは細胞が熱、化学物質、虚血などのストレスにさらされた際に発現が上昇して細胞を保護するタンパク質の一群である。分子シャペロンとして機能し、ストレスタンパク質</span><span lang="EN-US">（</span><span lang="EN-US">Stress Protein</span><span lang="EN-US">）</span><span lang="EN-US">とも呼ばれる<ref><pubmed> 4219221 </pubmed></ref></span><span lang="EN-US">。</span><span lang="EN-US">HSP</span><span lang="EN-US">はその分子量により</span><span lang="EN-US">Hsp60</span><span lang="EN-US">、Hsp</span><span lang="EN-US">70</span><span lang="EN-US">、Hsp</span><span lang="EN-US">90</span><span lang="EN-US">などと個別に命名されている。</span><span lang="EN-US"> HSP</span><span lang="EN-US">は細菌からヒトまで広く似た機能を持つことが知られており、そのアミノ酸配列は生物の進化の過程においてよく保存されている<ref><pubmed> 8690199 </pubmed></ref>。</span> | ||
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<span>神経においてβアミロイドを過剰発現して<span lang="EN-US"> | <span>神経においてβアミロイドを過剰発現して<span lang="EN-US">ADを再構成した系で、Hsp</span></span><span><span lang="EN-US" /></span><span><span lang="EN-US">70を強制発現するとβアミロイドを介する神経毒性が回避される<ref><pubmed> 14973234 </pubmed></ref><ref><pubmed> 16048839 </pubmed></ref>。</span></span><span lang="EN-US">またADマウスモデルにおいてHsp70を過剰発現させると、Aβの発現およびAβの組織沈着そして神経とシナプスの脱落が軽減され認知機能の低下が抑制されると報告されている<ref><pubmed> 21471357 </pubmed></ref>。また</span><span>αシヌクレイン発現による''<span lang="EN-US">Drosophila</span>''パーキンソン病モデルにおいて、ヒト<span lang="EN-US">Hsp70を発現させると、 αシヌクレインによる毒性から免れると報告されている<ref><pubmed> 11823645 </pubmed></ref>。 </span></span> | ||
<br> <span lang="EN-US"> | <br> <span lang="EN-US">Hsp90βと神経筋接合部</span> | ||
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<span>アセチルコリンレセプターは細胞内で<span lang="EN-US"> | <span>アセチルコリンレセプターは細胞内で<span lang="EN-US">Rapsynというタンパク質を介してHsp90βと会合し、 神経筋接合部の発達と維持に関わっている<ref><pubmed> 18940591 </pubmed></ref></span></span><span lang="EN-US">。</span> | ||
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<span lang="EN-US"><span style="mso-spacerun: yes"> </span> | <span lang="EN-US"><span style="mso-spacerun: yes"> </span>熱ショックタンパク質の誘導材であるArimoclimolはマウスALSモデルにおいてHsp70、Hsp90の発現を亢進し、病気の進行を抑えることが分かっている<ref><pubmed> 15034571 </pubmed></ref></span>。また培養運動神経に熱ショックやグルタミン酸を投与した場合にHsp70の発現が阻害されるが、 Arimoclimolを加えるとこれが回避される<ref><pubmed> 12843283 </pubmed></ref>。<span lang="EN-US">製薬会社の</span><span lang="EN-US">CytRxは、 臨床試験第2相を施行している<ref name="urlPhase II/III Randomized, Placebo-Controlled Trial of Arimoclomol in SOD1 Positive Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis - Full Text View - ClinicalTrials.gov">{{cite web |url=http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00706147 |title=Phase II/III Randomized, Placebo-Controlled Trial of Arimoclomol in SOD1 Positive Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis - Full Text View - ClinicalTrials.gov |format= |work= |accessdate=2009-05-18}}</ref></span><span lang="EN-US">。</span> | ||
<span lang="EN-US"><span style="mso-spacerun: yes"> </span>ニシキギ科の植物から抽出したquinine methide tritepeneであるCelastrol<ref><pubmed> 1842005 </pubmed></ref> | <span lang="EN-US"><span style="mso-spacerun: yes"> </span>ニシキギ科の植物から抽出したquinine methide tritepeneであるCelastrol<ref><pubmed> 1842005 </pubmed></ref>はPD、ALSそしてハンチントン病などの動物モデルにおいて、Hsp70を誘導し、保護的に働く<ref><pubmed> 16092942 </pubmed></ref><ref><pubmed> 16909005 </pubmed></ref><ref><pubmed> 15649316 </pubmed></ref></span>。 | ||
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<span>あらかじめ熱ショックを組織に加えることにより、<span lang="EN-US"> | <span>あらかじめ熱ショックを組織に加えることにより、<span lang="EN-US">Hsp70、Hsc70、Hsp32やHsp27が亢進し、神経保護作用を示すことが分かっている<ref><pubmed> 10341239 </pubmed></ref><ref><pubmed> 11842441 </pubmed></ref><ref><pubmed> 16595740 </pubmed></ref><ref><pubmed> 11756523 </pubmed></ref><ref><pubmed> 17443800 </pubmed></ref><ref><pubmed> 10646515 </pubmed></ref><ref><pubmed> 10686353 </pubmed></ref>。熱ストレスによりHsc70が大脳皮質のシナプスに局在し、Hsp40と会合し、変性タンパク質をリフォールディングする<ref><pubmed> 17203483 </pubmed></ref>。また熱ストレスによりグリア細胞からHsp70が産生され、細胞間を移動し、隣り合う神経細胞の突起に輸送されることが分かっている<ref><pubmed> 3947949 </pubmed></ref>。</span><span style="color:black">この生理反応を応用し、坐骨神経細胞の切断端にHsp70/Hsc70を細胞外から添加すると神経細胞死が抑制されると報告されている<ref><pubmed> 9222601 </pubmed></ref><ref><pubmed> 15270081 </pubmed></ref>。</span></span> | ||
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<span lang="EN-US"> | <span lang="EN-US">Hsc70の発現と神経変性疾患</span> | ||
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<span lang="EN-US"> | <span lang="EN-US">Hsc70は神経組織において発現が高い。ALSの病変となる脊髄では比較的低レベルのHsc70が発現しているが、ADの病変となる海馬や内嗅皮質においては高レベルの発現が見られる。そしてPDの病変箇所である黒質においては中間の発現レベルであることが確認されており、丁度それぞれの疾患の発症頻度とよく逆相関しているため、Hsc70の神経変性疾患における神経保護作用が示唆されている<ref><pubmed> 17441507 </pubmed></ref>。</span> | ||
<span lang="EN-US"> </span><br> <span lang="EN-US">== 参考文献<span style="mso-spacerun: yes"> </span>==</span> <br> <br> <references /> | <span lang="EN-US"> </span><br> <span lang="EN-US">== 参考文献<span style="mso-spacerun: yes"> </span>==</span> <br> <br> <references /> | ||