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化学式：1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine <br> | 化学式：1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine <br> | ||
MPTPとは、[[ドーパミン]]作動性ニューロンを変性脱落させる神経毒。実験動物に投与し、[[パーキンソン病]]モデルを作成するために用いられる。 | |||
==発見の経緯== | ==発見の経緯== | ||
[[Image:MPTP Fig2.jpg|thumb|240px|''' | [[Image:MPTP Fig2.jpg|thumb|240px|'''図１ MPTPの代謝''']] | ||
疾患モデルを作成するため、長年、パーキンソン病を発症させる[[神経毒]]の探索が続いていたが、良い候補は見つかっていなかった。しかし、以下のような皮肉な事件によりMPTPが「発見」されることになった。 | 疾患モデルを作成するため、長年、パーキンソン病を発症させる[[神経毒]]の探索が続いていたが、良い候補は見つかっていなかった。しかし、以下のような皮肉な事件によりMPTPが「発見」されることになった。 | ||
[[麻薬]]常習者の大学院生が、合成[[ヘロイン]] | [[麻薬]]常習者の大学院生が、合成[[ヘロイン]]である[[wikipedia: Desmethylprodine|1-methyl-4-phenyl-propionoxy-piperidine]] (MPPP)を自宅の実験室で合成し、自分で注射していたところ、1976年、重篤なパーキンソン病を発症した。ある時から、合成段階でいくつかの手抜きをしたため、副生成物質が混入したためと思われる。症状は典型的なパーキンソン病で、[[L-ドーパ]]が著効を示した。その後、麻薬過剰摂取で死亡したため剖検したところ、[[黒質細胞]]脱落、[[レビー小体]]陽性など病理的にもパーキンソン病であった。しかし原因物質を特定するまでには至らず、この報告は注目されなかった<ref><pubmed> 298352</pubmed></ref>。 | ||
その後、1982年、北カリフォルニアで4人の若い麻薬常習者が、新しい合成ヘロインを入手し連用したところ、重度の無動を示すパーキンソン病を発症した。この合成ヘロインを分析したところMPTPが発見され、これを実験動物（[[wikipedia:ja:サル|サル]]）に投与したところ、パーキンソン病様症状を呈したため、MPTPが原因物質として確定した<ref><pubmed>6823561</pubmed></ref><ref> '''J William Langston, Jon Palfreman'''<br>The Case of the Frozen Addicts 309 pp. <br>''New York, Pantheon,'' 1996</ref>。 | |||
==作用機序== | ==作用機序== | ||
MPTPが脳内に入ると、[[ | MPTPが脳内に入ると、[[グリア細胞]]内で[[モノアミン酸化酵素]]B (MAO-B)によって酸化されMPP<sup>+</sup>になり、これがドーパミン作動性ニューロンに取り込まれ、[[ミトコンドリア]]の代謝を阻害するため、細胞が変性すると考えられる（図2）。 | ||
==意義== | ==意義== | ||
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==関連語== | ==関連語== | ||
*[[大脳基底核]] | *[[大脳基底核]] | ||
*[[パーキンソン病]] | *[[パーキンソン病]] | ||
==外部リンク== | ==外部リンク== | ||