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英語名：hairy and enhancer of split 英略語：HES | 英語名：hairy and enhancer of split 英略語：HES | ||
[[ショウジョウバエ]]において[[神経分化]]を抑制する[[hairy]]および[[enhancer of split]] ([[E(spl)]])の[[wikipedia:ja:哺乳類|哺乳類]]相同遺伝子群。hairy and enhancer of | [[ショウジョウバエ]]において[[神経分化]]を抑制する[[hairy]]および[[enhancer of split]] ([[E(spl)]])の[[wikipedia:ja:哺乳類|哺乳類]]相同遺伝子群。hairy and enhancer of splitの頭文字からHESと名付けられた<ref><pubmed>1340473</pubmed></ref>。[[wikipedia:ja:転写|転写]]を負に制御する抑制型の[[bHLH因子|basic helix-loop-helix (bHLH)型転写因子]]であり、多くは[[Notch]]シグナルのエフェクターである。ホモあるいはヘテロ二量体を形成して機能する。構造や機能で類似する[[Hey/Hesrファミリー]]([[Hes-related with YRPW motif]])も存在する<ref><pubmed>11486044</pubmed></ref>。Hesは主に分化促進型のbHLH因子を抑制することによって、[[幹細胞]]や[[未分化細胞]]の維持に機能していると考えられている<ref name="ref3"><pubmed>17329370</pubmed></ref>。 | ||
== サブファミリー == | == サブファミリー == | ||
[[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]で[[Hes1]]から[[Hes7]]まで同定されている。[[wikipedia:ja:マウス|マウス]]では[[Hes4]]は存在しない。Notchシグナルにより、Hes1, [[Hes5]], Hes7の発現誘導が報告されている<ref name="ref4"><pubmed>10205173</pubmed></ref><ref><pubmed>11260262</pubmed></ref>。Notchシグナル以外にも、Hes1については[[BMP]]、[[FGF]]、 [[NF | [[wikipedia:ja:ヒト|ヒト]]で[[Hes1]]から[[Hes7]]まで同定されている。[[wikipedia:ja:マウス|マウス]]では[[Hes4]]は存在しない。Notchシグナルにより、Hes1, [[Hes5]], Hes7の発現誘導が報告されている<ref name="ref4"><pubmed>10205173</pubmed></ref><ref><pubmed>11260262</pubmed></ref>。Notchシグナル以外にも、Hes1については[[BMP]]、[[FGF]]、 [[NF-κB]]、 [[Shh]]、[[Wnt]]シグナルにより<ref>Ryoichiro Kageyama, Jun Hatakeyama, Toshiyuki Ohtsuka, Transcription factors in the nervous system, Wiley-VDH</ref> <ref><pubmed>18430630</pubmed></ref>、Hes7についてもFGFシグナルによる発現誘導が報告されており<ref><pubmed>17681139 </pubmed></ref>、それぞれ細胞・組織特異的な発現パターンを示す。Hes1は最も解析が進んでおり、[[神経]]、[[感覚器]]、[[wikipedia:ja:膵臓|膵臓]]、[[wikipedia:ja:内分泌|内分泌]]細胞、[[wikipedia:ja:血球|血球]]細胞の発生に中心的な役割を持つことが報告されている<ref name="ref3" />。[[Hes3]]、Hes5はHes1と相補的に働く<ref name="ref9"><pubmed>15496443</pubmed></ref>。Hes7は[[体節]]形成に必須である<ref name="ref10"><pubmed>11641270</pubmed></ref>。[[Hes6]]は[[wikipedia:ja:DNA|DNA]]結合能力が無く、Hes1とヘテロダイマーを形成することによってHes1機能を阻害する<ref><pubmed>10851137</pubmed></ref>。 | ||
{|style="float:right;width:290px;border: 1px solid darkgray;" | {|style="float:right;width:290px;border: 1px solid darkgray;" | ||
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{| class="wikitable" | {| class="wikitable" | ||
|+ | |+表．Hesファミリー | ||
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| [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/557 HES1] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/70303588 HES2] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/2288 HES3] ||HES4|| [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/81657687 HES5] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/1505 HES6] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/2290 HES7] | | [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/557 HES1] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/70303588 HES2] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/2288 HES3] ||HES4|| [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/81657687 HES5] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/1505 HES6] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/2290 HES7] | ||
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[[Image:Kobayashi fig 1.jpg|thumb|350px|'''図1．HESのドメイン構造''']] | [[Image:Kobayashi fig 1.jpg|thumb|350px|'''図1．HESのドメイン構造''']] | ||
bHLH、[[Orange]]、[[WRPW]]の三つのドメインが保存されている<ref name="ref3" />。bHLHドメインは[[wikipedia:ja:DNA|DNA]]結合と二量体形成に必須である。Basic領域の中央には他のbHLH因子にはない[[wikipedia:ja:プロリン|プロリン]]残基が保存されており、Hesファミリーに特異的なDNA結合配列であるClass C配列(CACG(C/A)G)、N box配列(CACNAG)に強く結合する。Orangeドメインには二つの両親媒性ヘリックスがあり、ヘテロ二量体形成時のパートナーの選択に関与する。WRPWドメインはTrp-Arg-Pro-Trpの4アミノ酸からなり、コリプレッサーである[[Transducin-like E(spl)]] ([[TLE1]]-[[TLE4|4]])/ [[Groucho-related gene]] ([[grg]])との結合に必須である。HeyファミリーではこのWRPWがYRPWに置換されており、TLEと強く結合できない<ref><pubmed>17586813</pubmed></ref>。 | |||
== 機能 == | == 機能 == | ||