「ニューロリギン」の版間の差分

{{box|text=　ニューロリギンは[[wikipedia:ja:I型膜タンパク|I型膜タンパク]]であり、[[ニューレキシン]]の内因性リガンドである。[[シナプス後部]]に存在する接着タンパクであり、シナプスの成熟や機能を調整している<ref name=ref1><pubmed>18923512</pubmed></ref>。}}

　ニューレキシン1βの[[wikipedia:ja:アフィニティーカラム|アフィニティーカラム]]を用いた研究により、ニューレキシン1βの結合タンパク質としてニューロリギン1が初めて同定された<ref><pubmed>7736595</pubmed></ref>。

　ヒトでは5つのニューロリギン遺伝子がある（[[ニューロリギン1|NLGN1]]、[[ニューロリギン2|NLGN2]]、[[ニューロリギン3|NLGN3]]、[[ニューロリギン4|NLGN4]]、[[ニューロリギン4Y|NLGN4Y]]）。

　Splice site B insertを含むニューロリギン（+Bニューロリギン）は、splice site 4を含むβ-ニューレキシン（+S4 β-ニューレキシン）とは低親和性であるが、splice site B insertを含まないニューロリギン（-Bニューロリギン）は、splice site 4の有無に関わらずβ-ニューレキシンと高親和性である。

　ニューロリギン2（ほとんどが-Bニューロリギン）は+Bニューロリギンよりも[[VGAT]]のクラスタリングを促進する。

　また、+Bニューロリギン1は-Bニューロリギン1と比較して、成熟[[ラット]]の[[海馬]]や[[皮質]]、[[小脳]]でのニューロリギン1の大多数を占めている<ref name=ref2><pubmed>17275284</pubmed></ref>。

==構造==

　ニューロリギンのAChE相同領域には[[wikipedia:ja:選択的スプライシング|選択的スプライシング]]部位Aがあり、さらにニューロリギン1には同領域に選択的スプライシング部位Bがある。また、他のシナプス関連タンパク質と結合するために重要であると推定される[[PDZドメイン]]結合部位を末端に持つ細胞内ドメインを有している<ref name=ref2 />。

===脳===

　ニューロリギンの過剰発現はシナプス数を増加し、ポストシナプスの[[分化]]を促進するが、[[RNAi]]によるニューロリギンの発現抑制は、シナプスの減少を引き起こすことから、ニューロリギンはシナプス形成の際の細胞と細胞の連結の調節因子として働いているようである<ref><pubmed>15681343</pubmed></ref>。

　ニューロリギン1とニューロリギン2はそれぞれ[[興奮性シナプス]]と[[抑制性シナプス]]に局在し、ニューロリギン3は両シナプスに発現している。各ニューロリギンは異なるポストシナプス[[足場タンパク質]]と核をなすことで機能している。ニューロリギン1は興奮性シナプスの分化に必要なPSD95と結合している。一方、ニューロリギン2は抑制性ポストシナプス特異的な足場タンパク質である[[gephyrin]]を介して、抑制性シナプスの構築に貢献している。[[シナプス後肥厚]]でのニューロリギンと足場タンパク質の結合は、[[NMDA型]]や[[AMPA型グルタミン酸]]受容体のような膜貫通受容体のポストシナプス側への動員を誘導する<ref name=ref3><pubmed>21394644</pubmed></ref>。

　さらに、ニューロリギンは[[前シナプス]]に発現しているニューレキシンと結合することにより、前シナプスの成熟を促進し、[[N-Cadherin]]とポストシナプス足場タンパク質である[[S-SCAM]]とともに前シナプス小胞クラスタリングを促進させる<ref name=ref3 />。

　また、ニューロリギンは接着相手であるプレシナプスの[[グルタミン酸]]作動性神経と[[GABA]]作動性神経への分化を誘導する<ref name=ref2 />。

　ニューロリギンのそれぞれの[[knockoutマウス]]は生存可能であり、繁殖能力を有するが、NLGN1; NLGN2;NLGN3 triple knockoutマウスは呼吸器障害が原因となり、生後すぐに死亡する。これらの[[マウス]]のシナプスの形態は正常のようであるが、シナプス伝達能が低下している。これらのマウスではGABA作動性/グリシン作動性神経シナプスでの[[誘発伝達]]の[[失敗率]]が正常マウスと比較して十倍以上高い。一方、グルタミン酸作動性神経においてはこのような変化がない。足場タンパク質であるgephyrinやPSD95のクラスタリングの変化は認められていないが、[[GABAA受容体|GABA_A受容体]]のポストシナプスでのクラスタリングが誘発伝達失敗率上昇の一因のようである<ref name=ref2 />。

===血管===

　ニューロリギン1は[[wikipedia:ja:腫瘍|腫瘍]]形成環境下において[[wikipedia:ja:血管新生|血管新生]]を促進する<ref><pubmed>19926856</pubmed></ref>。

== 疾患との関連 ==

　ニューロリギン4遺伝子で2つの[[wikipedia:ja:フレームシフト変異|フレームシフト変異]]、5つの[[wikipedia:ja:ミスセンス変異|ミスセンス変異]]と3つの内部欠損が[[自閉症]]患者において発見され、ニューロリギン3遺伝子でも一つのミスセンス変異（Arg451Cys置換）が発見されている。さらに、ニューロリギン4遺伝子座を含む[[wikipedia:ja:X染色体|X染色体]]DNAで5つの欠失が自閉症患者において発見されている<ref name=ref1 />。

　また、ニューロリギン4遺伝子でのナンセンス変異（429X）は[[精神遅滞]]の人において発見されている<ref name=ref2 />。

　ニューロリギン1については、自閉症と関係性が提案されている<ref><pubmed>1940425</pubmed></ref>。さらにニューロリギン1は[[アミロイドβタンパク質]]と結合することが報告されており、[[アルツハイマー病]]発症と関与することが考えられている<ref><pubmed>21838267</pubmed></ref>。