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中田隆夫

''東京医科歯科大学細胞生物学分野''

~~DOI：<selfdoi~~ /~~>　原稿受付日：2012年4月27日　原稿完成日：2012年7月17日~~

DOI XXXX/XXXX　原稿受付日：2012年4月27日　原稿完成日：2012年7月17日

担当編集委員：[http://researchmap.jp/haruokasai 河西春郎]（東京大学大学院医学系研究科）

</div>

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== 中間径フィラメントと疾患 ==

　中間径フィラメント関連疾患は、多様な組織でおこる。ヒト疾患が中間径フィラメントの遺伝子変異で起こると最初に報告されたのは、1991年の[[ケラチンK14]]と[[単純型表皮水疱症]]である。それ以降、ヒトの[[メンデル遺伝]]をする疾患の多くが中間径フィラメントの遺伝子変異と関連づけられるようになった。主な疾患は、'''表1'''にある。神経系では、[[GFAP]]の変異が[[アレキサンダー病]]の原因遺伝子であることが2007年に分かった。アレキサンダー病は、稀な[[leukodystrophy]]の一つで1949年に発見された。[[ミエリン]]の障害が主な進行性の変性疾患で、GFAPのコード領域での優性遺伝性の変異が原因である。神経細胞では、2004年、[[NIFID]] ([[neuronal IF inclusion disease]])~~が報告された。これは[[α~~-internexin]]が主に溜まる疾患で、[[痴呆症]]になるが、未だ遺伝子の変異は見つかっていない。また、遺伝性の末梢神経障害を起こす[[シャルコー・マリー・トゥース病]]には様々な原因遺伝子が挙げられているが、2000年に、[[ニューロフィラメントL]]の変異も関連づけられた。病態として[[ニューロフィラメント]]の蓄積が言われ続けたものに、[[筋萎縮性側索硬化症]](~~[[ALS]]~~)がある。しかし、ALSと関連するニューロフィラメント遺伝子の変異はまだ見つかっていない。近年、[[ペリフェリン]]が関与するという報告もある。また多くの神経変性疾患でニューロフィラメントの蓄積(spheroids)が細胞体や軸索に起こることが知られている。

　中間径フィラメント関連疾患は、多様な組織でおこる。人疾患が中間径フィラメントの遺伝子変異で起こると最初に報告されたのは、1991年のケラチンK14と単純型表皮水疱症である。それ以降、ヒトのメンデル遺伝をする疾患の多くが中間径フィラメントの遺伝子変異と関連づけられるようになった。主な疾患は、表1にある。神経系では、GFAPの変異がアレキサンダー病の原因遺伝子であることが2007年に分かった。アレキサンダー病は、稀なleukodystrophyの一つで1949年に発見された。ミエリンの障害が主な進行性の変性疾患で、GFAPのコード領域での優性遺伝性の変異が原因である。神経細胞では、2004年、NIFID (neuronal IF inclusion disease)が報告された。これはa-internexinが主に溜まる疾患で、痴呆症になるが、未だ遺伝子の変異は見つかっていない。また、遺伝性の末梢神経障害を起こすCMT(Charcot-Marie-Tooth)病には様々な原因遺伝子が挙げられているが、2000年に、ニューロフィラメントLの変異も関連づけられた。病態としてニューロフィラメントの蓄積が言われ続けたものに、ALS(筋委縮性側索硬化症)がある。しかし、ALSと関連するニューロフィラメント遺伝子の変異はまだ見つかっていない。近年、ペリフェリンが関与するという報告もある。また多くの神経変性疾患でニューロフィラメントの蓄積(spheroids)が細胞体や軸索に起こることが知られている。

　これらの病態にアプローチするため、これらneuronal IFのノックアウトマウスや過剰発現マウスが作られた（[[表2]]）。しかし、ノックアウトマウスは、予想に比べて穏やかな表現型しか出なかった。一方、過剰発現系では神経変性疾患を模すようなニューロフィラメントの蓄積が見られた。

　これらの病態にアプローチするため、これらneuronal IFのノックアウトマウスや過剰発現マウスが作られた（表2）。しかし、ノックアウトマウスは、予想に比べて穏やかな表現型しか出なかった。一方、過剰発現系では神経変性疾患を模すようなニューロフィラメントの蓄積が見られた。

{| class="wikitable"

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|-

! style="white-space:nowrap" |タイプ1・2　

| [[ケラチン]]

| ケラチン

| ~~[[単純型表皮水疱症]]、[[表皮剥離性角化症]]、[[メースマン角膜上皮変性症]]、[[連珠毛]]、[[白色海綿状母斑]]~~

| 単純型表皮水疱症、表皮剥離性角化症、メースマン角膜上皮変性症、連珠毛、白色海綿状母斑

|-

!rowspan="4" |タイプ3

| [[デスミン]]

| デスミン

| ~~[[デスミン関連ミオパチー]]、[[拡張型心筋症1A]]、[[デスミン関連肢帯型筋ジストロフィー症]]、[[変異型ミオパチー]]~~

| デスミン関連ミオパチー、拡張型心筋症1A、デスミン関連肢帯型筋ジストロフィー症、変異型ミオパチー

|-　

| [[GFAP]]

| GFAP

| ~~[[アレキサンダー病]]~~　

| アレキサンダー病　

|-

| [[ペリフェリン]]

| ペリフェリン

| ~~[[筋萎縮性側索硬化症]]~~　

| 筋萎縮性側索硬化症1　

|-

| [[ビメンチン]]

| ビメンチン

| 優性型白内障　

|-

! タイプ4　

| style="white-space:nowrap" |ニューロフィラメント

| ~~種々の[[シャルコー・マリー・トゥース病]]、[[パーキンソン病]]、筋萎縮性側索硬化症、[[神経系中間径フィラメント封入体病]]~~

| 種々のCMT（Charcot-Marie-Tooth）病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症1、神経系中間径フィラメント封入体病

|-　

! rowspan="2" |タイプ5　

| [[A型ラミン]]

| A型ラミン

| [[ハッチンソン・ギルフォード症候群]]、[[異型性ベルナー症候群]]、[[拡張型心筋症1A]]、[[家族性部分性リポジストロフィー]]、[[肢体型筋ジストロフィー症]]、[[エメディドレフィス型筋ジストロフィー症]]、一部の[[皮膚筋炎]]　

| ハッチンソンギルフォード症候群、異型性ベルナー症候群、拡張型心筋症1A、家族性部分性リポジストロフィー、肢体型筋ジストロフィー症、エメディドレフィス型筋ジストロフィー症、一部の皮膚筋炎　

|-　

| [[B型ラミン]]

| B型ラミン

| ~~[[獲得性部分型リポジストロフィー]]、[[成人発症型ロイコジストロフィー]]~~　

| 獲得性部分型リポジストロフィー、成人発生型ロイコジストロフィー　

|-

! rowspan="2" |タイプ6　

| [[Bfsp1]]

| Bfsp1

| ~~[[白内障]]~~　

| 白内障　

|-　

| [[Bfsp2]]

| Bfsp2

| 白内障　

|}

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! colspan="2" style="white-space:nowrap" style="background-color:#dfd" |神経系中間径フィラメントのノックアウトマウス

|-

| ~~[[NFL]]~~　

| NFL　

| 軸索に中間径フィラメントがなくなる、軸索直径の減少、軸索の興奮伝達の異常、[[NFM]]と[[NFH]]の減少、[[運動ニューロン]]の20％減少、再生有髄神経の成熟の遅れ

| 軸索に中間径フィラメントがなくなる、軸索直径の減少、軸索の興奮伝達の異常、NFMとNFHの減少、運動ニューロンの20％減少、再生有髄神経の成熟の遅れ

|-

| NFM

|NFM

| 大型有髄神経の軸索直径の減少、中間径フィラメントの減少、NFLは減少しNFHは増える、運動神経の萎縮と後ろ足の麻痺、微小管の量の増加　

|-　

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| 単独のものよりも強い表現型

|-

| [[ペリフェリン]]

| ペリフェリン

| 無髄間隔神経の数の減少

|-

| [[αインターネキシン]]

| αインターネキシン

| 軸索径に変化無し

|-

143行目:

144行目:

| 運動機能の失調、前根の萎縮

|}

== 参考文献 ==

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 <font size="+1">中田 隆夫</font><br>
 ''東京医科歯科大学 細胞生物学分野''<br>
-DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2012年4月27日　原稿完成日：2012年7月17日<br>
+DOI XXXX/XXXX　原稿受付日：2012年4月27日　原稿完成日：2012年7月17日<br>
 担当編集委員：[http://researchmap.jp/haruokasai 河西 春郎]（東京大学 大学院医学系研究科）<br>
 </div>
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 == 中間径フィラメントと疾患 ==
-　中間径フィラメント関連疾患は、多様な組織でおこる。ヒト疾患が中間径フィラメントの遺伝子変異で起こると最初に報告されたのは、1991年の[[ケラチンK14]]と[[単純型表皮水疱症]]である。それ以降、ヒトの[[メンデル遺伝]]をする疾患の多くが中間径フィラメントの遺伝子変異と関連づけられるようになった。主な疾患は、'''表1'''にある。神経系では、[[GFAP]]の変異が[[アレキサンダー病]]の原因遺伝子であることが2007年に分かった。アレキサンダー病は、稀な[[leukodystrophy]]の一つで1949年に発見された。[[ミエリン]]の障害が主な進行性の変性疾患で、GFAPのコード領域での優性遺伝性の変異が原因である。神経細胞では、2004年、[[NIFID]] ([[neuronal IF inclusion disease]])が報告された。これは[[&alpha;-internexin]]が主に溜まる疾患で、[[痴呆症]]になるが、未だ遺伝子の変異は見つかっていない。また、遺伝性の末梢神経障害を起こす[[シャルコー・マリー・トゥース病]]には様々な原因遺伝子が挙げられているが、2000年に、[[ニューロフィラメントL]]の変異も関連づけられた。病態として[[ニューロフィラメント]]の蓄積が言われ続けたものに、[[筋萎縮性側索硬化症]]([[ALS]])がある。しかし、ALSと関連するニューロフィラメント遺伝子の変異はまだ見つかっていない。近年、[[ペリフェリン]]が関与するという報告もある。また多くの神経変性疾患でニューロフィラメントの蓄積(spheroids)が細胞体や軸索に起こることが知られている。
+　中間径フィラメント関連疾患は、多様な組織でおこる。人疾患が中間径フィラメントの遺伝子変異で起こると最初に報告されたのは、1991年のケラチンK14と単純型表皮水疱症である。それ以降、ヒトのメンデル遺伝をする疾患の多くが中間径フィラメントの遺伝子変異と関連づけられるようになった。主な疾患は、表1にある。神経系では、GFAPの変異がアレキサンダー病の原因遺伝子であることが2007年に分かった。アレキサンダー病は、稀なleukodystrophyの一つで1949年に発見された。ミエリンの障害が主な進行性の変性疾患で、GFAPのコード領域での優性遺伝性の変異が原因である。神経細胞では、2004年、NIFID (neuronal IF inclusion disease)が報告された。これはa-internexinが主に溜まる疾患で、痴呆症になるが、未だ遺伝子の変異は見つかっていない。また、遺伝性の末梢神経障害を起こすCMT(Charcot-Marie-Tooth)病には様々な原因遺伝子が挙げられているが、2000年に、ニューロフィラメントLの変異も関連づけられた。病態としてニューロフィラメントの蓄積が言われ続けたものに、ALS(筋委縮性側索硬化症)がある。しかし、ALSと関連するニューロフィラメント遺伝子の変異はまだ見つかっていない。近年、ペリフェリンが関与するという報告もある。また多くの神経変性疾患でニューロフィラメントの蓄積(spheroids)が細胞体や軸索に起こることが知られている。
-　これらの病態にアプローチするため、これらneuronal IFのノックアウトマウスや過剰発現マウスが作られた（[[表2]]）。しかし、ノックアウトマウスは、予想に比べて穏やかな表現型しか出なかった。一方、過剰発現系では神経変性疾患を模すようなニューロフィラメントの蓄積が見られた。
+　これらの病態にアプローチするため、これらneuronal IFのノックアウトマウスや過剰発現マウスが作られた（表2）。しかし、ノックアウトマウスは、予想に比べて穏やかな表現型しか出なかった。一方、過剰発現系では神経変性疾患を模すようなニューロフィラメントの蓄積が見られた。
 {| class="wikitable"
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 |-
 ! style="white-space:nowrap" |タイプ1・2
-| [[ケラチン]]
+| ケラチン
-| [[単純型表皮水疱症]]、[[表皮剥離性角化症]]、[[メースマン角膜上皮変性症]]、[[連珠毛]]、[[白色海綿状母斑]]
+| 単純型表皮水疱症、表皮剥離性角化症、メースマン角膜上皮変性症、連珠毛、白色海綿状母斑
 |-
 !rowspan="4" |タイプ3
-| [[デスミン]]
+| デスミン
-| [[デスミン関連ミオパチー]]、[[拡張型心筋症1A]]、[[デスミン関連肢帯型筋ジストロフィー症]]、[[変異型ミオパチー]]
+| デスミン関連ミオパチー、拡張型心筋症1A、デスミン関連肢帯型筋ジストロフィー症、変異型ミオパチー
 |-
-| [[GFAP]]
+| GFAP
-| [[アレキサンダー病]]
+| アレキサンダー病
 |-
-| [[ペリフェリン]]
+| ペリフェリン
-| [[筋萎縮性側索硬化症]]
+| 筋萎縮性側索硬化症1
 |-
-| [[ビメンチン]]
+| ビメンチン
 | 優性型白内障
 |-
 ! タイプ4
 | style="white-space:nowrap" |ニューロフィラメント
-| 種々の[[シャルコー・マリー・トゥース病]]、[[パーキンソン病]]、筋萎縮性側索硬化症、[[神経系中間径フィラメント封入体病]]
+| 種々のCMT（Charcot-Marie-Tooth）病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症1、神経系中間径フィラメント封入体病
 |-
 ! rowspan="2" |タイプ5
-| [[A型ラミン]]
+| A型ラミン
-| [[ハッチンソン・ギルフォード症候群]]、[[異型性ベルナー症候群]]、[[拡張型心筋症1A]]、[[家族性部分性リポジストロフィー]]、[[肢体型筋ジストロフィー症]]、[[エメディドレフィス型筋ジストロフィー症]]、一部の[[皮膚筋炎]]
+| ハッチンソンギルフォード症候群、異型性ベルナー症候群、拡張型心筋症1A、家族性部分性リポジストロフィー、肢体型筋ジストロフィー症、エメディドレフィス型筋ジストロフィー症、一部の皮膚筋炎
 |-
-| [[B型ラミン]]
+| B型ラミン
-| [[獲得性部分型リポジストロフィー]]、[[成人発症型ロイコジストロフィー]]
+| 獲得性部分型リポジストロフィー、成人発生型ロイコジストロフィー
 |-
 ! rowspan="2" |タイプ6
-| [[Bfsp1]]
+| Bfsp1
-| [[白内障]]
+| 白内障
 |-
-| [[Bfsp2]]
+| Bfsp2
 | 白内障
 |}
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 ! colspan="2" style="white-space:nowrap" style="background-color:#dfd"  |神経系中間径フィラメントのノックアウトマウス
 |-
-| [[NFL]]
+| NFL
-| 軸索に中間径フィラメントがなくなる、軸索直径の減少、軸索の興奮伝達の異常、[[NFM]]と[[NFH]]の減少、[[運動ニューロン]]の20％減少、再生有髄神経の成熟の遅れ
+| 軸索に中間径フィラメントがなくなる、軸索直径の減少、軸索の興奮伝達の異常、NFMとNFHの減少、運動ニューロンの20％減少、再生有髄神経の成熟の遅れ
 |-
-| NFM
+|NFM
 | 大型有髄神経の軸索直径の減少、中間径フィラメントの減少、NFLは減少しNFHは増える、運動神経の萎縮と後ろ足の麻痺、微小管の量の増加
 |-
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 | 単独のものよりも強い表現型
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-| [[ペリフェリン]]
+| ペリフェリン
 | 無髄間隔神経の数の減少
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-| [[αインターネキシン]]
+| αインターネキシン
 | 軸索径に変化無し
 |-
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 | 運動機能の失調、前根の萎縮
 |}
 == 参考文献 ==