「シナプス接着因子」の版間の差分

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 [[ニューロリギン]]は、β-ニューレキシンとカルシウム依存的に結合する分子として単離された1回膜貫通型タンパク質で、シナプス後部特異的に局在する<ref><pubmed>7736595</pubmed></ref><ref><pubmed>9927700</pubmed></ref>。ヒトでは5種類の遺伝子が存在する([[NLGN1]], [[NLGN2]], [[NLGN3]], [[NLGN4X]], [[NLGN4Y]])が、げっ歯類ではNLGN4Yに相当するものは確認されていない。ニューロリギンは、細胞外領域に[[アセチルコリンエステラーゼ]]様ドメインと、細胞内領域にニューレキシンとは異なるクラスのPDZ結合配列を有し、これを介して[[PSD-95]]と結合する<ref><pubmed>9278515 </pubmed></ref>。
 [[ニューロリギン]]は、β-ニューレキシンとカルシウム依存的に結合する分子として単離された1回膜貫通型タンパク質で、シナプス後部特異的に局在する<ref><pubmed>7736595</pubmed></ref><ref><pubmed>9927700</pubmed></ref>。ヒトでは5種類の遺伝子が存在する([[NLGN1]], [[NLGN2]], [[NLGN3]], [[NLGN4X]], [[NLGN4Y]])が、げっ歯類ではNLGN4Yに相当するものは確認されていない。ニューロリギンは、細胞外領域に[[アセチルコリンエステラーゼ]]様ドメインと、細胞内領域にニューレキシンとは異なるクラスのPDZ結合配列を有し、これを介して[[PSD-95]]と結合する<ref><pubmed>9278515 </pubmed></ref>。


 ニューロリギンのシナプスにおける機能は、各アイソフォームで異なる。NLGN1は、[[興奮性シナプス]]後部に局在し、欠損マウスで[[NMDA型グルタミン酸受容体]]を介したシナプス伝達の異常をきたす<ref><pubmed>17582332</pubmed></ref>。一方、NLGN2は、[[抑制性シナプス]]後部に局在し、欠損マウスで[[GABA受容体]]を介したシナプス伝達の異常をきたす<ref><pubmed>15540461</pubmed></ref><ref><pubmed>19755106</pubmed></ref>。NLGN3は[[興奮性]]・[[抑制性]]両方のシナプス後部に局在するが、海馬や大脳皮質において、欠損マウスで明確なシナプス異常は見られていない<ref><pubmed>17897391</pubmed></ref>。NLGN4* (げっ歯類のNLGN4は本当にヒトのNLGN4Xの相同分子か議論の余地が残る)は、[[グリシン]]作動性抑制性シナプスとの関連が示唆されている<ref><pubmed>21282647</pubmed></ref>。
 ニューロリギンのシナプスにおける機能は、各アイソフォームで異なる。NLGN1は、[[興奮性シナプス]]後部に局在し、欠損マウスで[[NMDA型グルタミン酸受容体]]を介したシナプス伝達の異常をきたす<ref name=Chubykin><pubmed>17582332</pubmed></ref>。一方、NLGN2は、[[抑制性シナプス]]後部に局在し、欠損マウスで[[GABA受容体]]を介したシナプス伝達の異常をきたす<ref><pubmed>15540461</pubmed></ref><ref><pubmed>19755106</pubmed></ref>。NLGN3は[[興奮性]]・[[抑制性]]両方のシナプス後部に局在するが、海馬や大脳皮質において、欠損マウスで明確なシナプス異常は見られていない<ref><pubmed>17897391</pubmed></ref>。NLGN4* (げっ歯類のNLGN4は本当にヒトのNLGN4Xの相同分子か議論の余地が残る)は、[[グリシン]]作動性抑制性シナプスとの関連が示唆されている<ref><pubmed>21282647</pubmed></ref>。


===ニューロリギンとニューレキシンの結合===
===ニューロリギンとニューレキシンの結合===
 ニューレキシンとニューロリギンは、[[シナプス間隙]]において、互いの細胞外ドメインを介して結合する。結合様式としては、ニューロリギンがシナプス後終末にシス2量体として存在し、それぞれのアセリル[[コリンエステラーゼ]]様ドメインに、シナプス前終末側から伸びてきたニューレキシンのLNSドメインが、[[カルシウムイオン]]を介して1つずつ結合し、ヘテロ4量複合体を形成する<ref><pubmed>18093522</pubmed></ref><ref><pubmed>18093521</pubmed></ref>。ニューレキシンの第4選択的スプライス部位がこの結合の特異性を制御している<ref><pubmed>16242404</pubmed></ref>。ニューレキシンとニューロリギンの結合は、シナプスの形成よりも、成熟により関与していると考えられている<ref><pubmed>17582332</pubmed></ref>。ニューレキシン、Neurolignが細胞内でどのようなシグナル伝達に関与しているかは今のところ殆どわかっていない。
 ニューレキシンとニューロリギンは、[[シナプス間隙]]において、互いの細胞外ドメインを介して結合する。結合様式としては、ニューロリギンがシナプス後終末にシス2量体として存在し、それぞれのアセリル[[コリンエステラーゼ]]様ドメインに、シナプス前終末側から伸びてきたニューレキシンのLNSドメインが、[[カルシウムイオン]]を介して1つずつ結合し、ヘテロ4量複合体を形成する<ref><pubmed>18093522</pubmed></ref><ref><pubmed>18093521</pubmed></ref>。ニューレキシンの第4選択的スプライス部位がこの結合の特異性を制御している<ref><pubmed>16242404</pubmed></ref>。ニューレキシンとニューロリギンの結合は、シナプスの形成よりも、成熟により関与していると考えられている<ref name=Chubykin/>。ニューレキシン、Neurolignが細胞内でどのようなシグナル伝達に関与しているかは今のところ殆どわかっていない。


 近年、ニューレキシンのリガンドとして、ニューロリギン以外に、[[LRRTM]]や[[Cbln1]]が同定されている<ref><pubmed>19285470</pubmed></ref><ref><pubmed>20064387</pubmed></ref><ref><pubmed>20537373</pubmed></ref>。また、ニューレキシンおよびニューロリギンは[[自閉症]]との関連が示唆されており、自閉症患者から見つかったニューレキシン-3の変異を導入したマウスで、社会行動の異常が起こることが確認されている<ref><pubmed>17823315</pubmed></ref>。
 近年、ニューレキシンのリガンドとして、ニューロリギン以外に、[[LRRTM]]や[[Cbln1]]が同定されている<ref><pubmed>19285470</pubmed></ref><ref><pubmed>20064387</pubmed></ref><ref><pubmed>20537373</pubmed></ref>。また、ニューレキシンおよびニューロリギンは[[自閉症]]との関連が示唆されており、自閉症患者から見つかったニューレキシン-3の変異を導入したマウスで、社会行動の異常が起こることが確認されている<ref><pubmed>17823315</pubmed></ref>。
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