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= 概要 = | = 概要 = | ||
Nogoは脊椎動物の中枢神経の軸索伸長の阻害効果をもち、軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo- | Nogoは脊椎動物の中枢神経の軸索伸長の阻害効果をもち、軸索損傷後の再生を阻害する分子であると考えられている。Nogo-A蛋白内には２つの軸索伸張阻害作用を有する蛋白ドメインがあり（Δ20とNogo-66)、軸索伸長阻害のみならず、軸索の先端の成長円錐を虚脱させる作用を持っている。動物実験によりNogo-Aあるいはその下流のシグナルを阻害することにより、神経損傷時における神経軸索の再生を促すことが示されてきた。このことから軸索が損傷を受け、その再生ができないことにより、重度の後遺障害が残る脊髄損傷や多発性硬化症のような脱髄疾患における軸索再生治療への期待がかけられている。また、病態時のみならず、脳内の学習と記憶のプロセスを強化する課程において重要な役割を果たすことが分かっている。 <br> | ||
[[Image:Nogo 一次構造.jpg|frame|right|250px|（図１）Nogo蛋白の一次構造]] | [[Image:Nogo 一次構造.jpg|frame|right|250px|（図１）Nogo蛋白の一次構造]] | ||
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= 蛋白の一次構造とドメイン = | = 蛋白の一次構造とドメイン = | ||
図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。 ''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo- | Nogo-A蛋白は、1163アミノ酸で構成される蛋白である。<br> 図１に示されるとおり、Nogo蛋白の一次構造は、''RTN4''遺伝子によりコードされる二回膜貫通型の蛋白である。 ''RTN4''遺伝子からは、３つのアイソフォームNogo-A,Nogo-B,Nogo-Cが作られる。軸索伸展阻害作用を持つNogo-66はNogo-A,-B,-Cに共通のドメインである。一方、もう一つの軸索伸展阻害作用を持つΔ20ドメインは、Nogo-Aのみが持つことが分かっている。<br> | ||
二回膜貫通型で、図２で示されるように、アミノ末端部は細胞外に露出していると考えられている。一つの膜貫通ドメインは二回膜貫通できるのに十分長い。 | |||
= <br>蛋白の発現様式<br> = | |||
細胞内では、他のreticulonファミリー蛋白と同様に、小胞体もしくは、細胞表面に発現していると考えられている。 | |||
= 蛋白の機能 <br> = | = 蛋白の機能 <br> = | ||