Gタンパク質共役型受容体

英：Metabotropic receptor, G protein-coupled receptor (GPCR), seven transmembrane receptor、独：Metabotroper Rezeptor、仏：Récepteur métabotrope 同義語：代謝型受容体、代謝調節型受容体、Gタンパク質共役型受容体、7回膜貫通型受容体

代謝活性型受容体とは真核細胞の細胞質膜上もしくは、細胞内部の構成膜上に存在する受容体の一種。神経伝達物質と結合し細胞内に情報伝達を引き起こす受容体には、大きく分けてイオンを直接透過させるイオンチャネル型受容体と代謝活性型受容体の二つがある。ここでは代謝活性型受容体のうち三量体Gタンパク質と共役し細胞内に情報を伝達するGタンパク質共役型受容体(GPCR)に焦点を絞り説明する。

Gタンパク質共役型受容体

＜概要＞ GPCRは別名7回膜貫通型受容体と言われるように、7つのαへリックス構造が細胞質膜を貫通し、N末端は細胞外にC末端領域は細胞内に位置する。細胞外からの様々なシグナル（神経伝達物質、ホルモン、化学物質、光等）を受容すると、GPCRは構造変化を起こし、三量体Gタンパク質に対してグアニンヌクレオチド交換因子(GEF)として働く。GPCRと結合しGDP型からGTP型へと変換されたGタンパク質は、つづいて効果器の活性を変化させることで、細胞外シグナルが細胞内へと伝達される。現在使用されている薬剤のおよそ40%がGPCRを標的としており、GPCRの機構解明に大きく貢献した Brian K. Kobilka と Robert J. Lefkowitz が2012年にノーベル化学賞を共同受賞した。

＜分類＞ ヒトでは800種以上のGPCRが見つかっており、その半数は感覚（嗅覚、味覚、視覚、フェロモン）に対する受容体である。残りの半数の内、3分の2はその他の様々な生理機能（神経系、内分泌系）に関与し、3分の1は生理的なリガンドが不明、もしくは機能不明なオーファン受容体 (orphan receptor)である。これまでにアミノ酸配列の相同性によりA-Fまでの6つのクラスに分類されており、クラスAのロドプシン様受容体は全GPCRの85%を占め、ロドプシン、アドレナリン受容体、ムスカリン性アセチルコリン受容体、ペプチド受容体、嗅覚受容体などを含む古典的なGPCRである。クラスA受容体はさらにリガンドの種類によってA1-A19のサブグループに分けられている。