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英語名：microfilament | |||
== 定義 == | |||
マイクロフィラメントは細胞骨格を構成する微細な線維であり、アクチンフィラメントとほぼ同義で使用される。 | |||
== | == 生理機能の概要 == | ||
細胞形態の変化と保持、細胞移動、細胞分裂、細胞内オルガネラと物質の輸送、膜分子の局在制御などの普遍的な働きを担うとともに<ref><pubmed> 20729930 </pubmed></ref>、筋細胞ではミオシンとともに筋収縮を駆動する。 | |||
== 構造 == | == 構造 == | ||
アクチン蛋白質には少なくとも3種類のアイソフォームが存在し、α-アクチンは筋収縮を担い、β-アクチンとγ-アクチンは細胞骨格としてのアクチンフィラメントを構成する。 | |||
分子量約42kDaの球状のアクチン蛋白質（球状アクチン、G-アクチン）が直鎖状に重合してプロトフィラメントとなり、2本のプロトフィラメントが右巻きのらせん状により合わさってアクチンフィラメント（線維状アクチン、F-アクチン）を構成する。アクチンフィラメントの直径は5-9nmであり、らせん構造の半周期は約37nmで、この半周期の両プロトフィラメント上に約13.5個の球状アクチンが存在する。 アクチンフィラメントには極性がある。電子顕微鏡観察によりアクチンフィラメントに結合したミオシンがやじり様に見えるため、フィラメントの一端をbarbed end、他端をpointed endと呼ぶ。生理的な環境では、球状アクチンの重合はbarbed endで起こり脱重合はpointed endで起こるため、前者をプラス端、後者をマイナス端と呼ぶ。 | |||
== トレッドミリング == | == トレッドミリング == | ||
細胞内に存在する他種多彩なアクチン結合蛋白質がアクチンフィラメントの動態を制御しているが、アクチンフィラメントに固有の特徴としてトレッドミリングが挙げられる<ref><pubmed> 18391171 </pubmed></ref>。個々のアクチン蛋白質はアデノシン三リン酸（ATP）またはアデノシン二リン酸（ADP）と結合している。アクチンフィラメントはATP加水分解活性を有するため、フィラメントを構成するアクチン蛋白質は時間とともにADP結合型となっていく。 アクチンの重合反応と脱重合反応の速度はフリーの球状アクチンの濃度に依存し、両反応速度が等しくなる時の球状アクチン濃度を臨界濃度と呼ぶ。球状アクチン濃度が臨界濃度よりも高い場合には重合が優位となり、臨界濃度よりも低い場合には脱重合が優位となる。ATP型アクチンの臨界濃度はADP型アクチンの臨界濃度よりも低く、ATP型アクチンは重合しやすくADP型アクチンは脱重合しやすい。 球状アクチンが3量体となりフィラメント重合のための核を形成すると、ATP型アクチンはプラス端へ重合してフィラメントを伸長する。ATP型アクチンの重合によるフィラメント伸長がATP加水分解よりも速ければ、フィラメントプラス端はATP型アクチンのままとなる。そして、フィラメント内でADP型に変換されたアクチンは、マイナス端から脱重合される。このように、アクチンフィラメントのATP加水分解活性が、プラス端での重合とマイナス端での脱重合（トレッドミリング）に重要な役割をはたしている。 一般的に、細胞内のアクチンフィラメントはプラス端を細胞周辺部へ向けて配列している。神経突起先端部などの移動細胞のアクチンフィラメントは、トレッドミリングに加えて、ミオシンの働きによりマイナス端方向へ移動している<ref><pubmed> 8607995 </pubmed></ref>。この細胞先導端から細胞中心部への動きを、アクチンフィラメント後方移動と呼ぶ。アクチンフィラメントのプラス端の伸長速度と後方移動速度のバランスが、細胞先導端の運動（突出または退縮）を決定する。 | |||
アクチンの重合反応と脱重合反応の速度はフリーの球状アクチンの濃度に依存し、両反応速度が等しくなる時の球状アクチン濃度を臨界濃度と呼ぶ。球状アクチン濃度が臨界濃度よりも高い場合には重合が優位となり、臨界濃度よりも低い場合には脱重合が優位となる。ATP型アクチンの臨界濃度はADP型アクチンの臨界濃度よりも低く、ATP型アクチンは重合しやすくADP型アクチンは脱重合しやすい。 | |||
一般的に、細胞内のアクチンフィラメントはプラス端を細胞周辺部へ向けて配列している。神経突起先端部などの移動細胞のアクチンフィラメントは、トレッドミリングに加えて、ミオシンの働きによりマイナス端方向へ移動している<ref><pubmed> 8607995 </pubmed></ref> | |||
== 重合制御 == | == 重合制御 == | ||
球状アクチンに結合する蛋白質であるプロフィリンは、ADPをATPへ交換してATP型アクチンの生成を触媒し、アクチンフィラメントのプラス端での重合反応を促進する。一方、アクチン重合反応はキャッピング蛋白質により負に制御されている。キャッピング蛋白質がフィラメントのプラス端を覆うと、新たな球状アクチンがプラス端に結合できず重合が阻害される。 アクチンフィラメントの重合制御、すなわち重合可能なプラス端の形成には主として以下の3つのメカニズムが関与すると考えられている<ref><pubmed> 12600310 </pubmed></ref>：（１）アクチン重合核形成。既存のフィラメントの側面にArp2/3（actin-related protein 2/3）複合体が結合し、そこを新たな重合核として分岐したフィラメントが伸長する。（２）フィラメント切断。ADF（actin depolymerizing factor）／コフィリンがADP型フィラメントを切断して重合可能なプラス端を露出する。（３）アンキャッピング。プラス端を覆うキャッピング蛋白質をはずして重合を可能にする。 このようなアクチンフィラメントの動態は、主としてRhoファミリーGTP結合蛋白質の下流シグナルにより制御されている<ref><pubmed> 18719708 </pubmed></ref>。 | |||
アクチンフィラメントの重合制御、すなわち重合可能なプラス端の形成には主として以下の3つのメカニズムが関与すると考えられている<ref><pubmed> 12600310 </pubmed></ref> | |||
== 線維束とネットワーク == | == 線維束とネットワーク == | ||
フィロポディアの主要細胞骨格であるアクチン線維束は、ファシンなどの蛋白質が多数のアクチンフィラメントを束ねたものである。また、ラメリポディアには、Arp2/3複合体による分岐構造を豊富に含むアクチンネットワークが存在する<ref><pubmed> 18209731 </pubmed></ref>。 Ena/VASP（Enabled/vasodilator-stimulated phosphoprotein）は、プラス端キャッピングを抑制してアクチン重合速度を亢進することにより、長い非分岐のフィラメントを形成する<ref><pubmed> 14570581 </pubmed></ref>。これらフィラメントがファシンなどにより束化されて、アクチン線維束が構築される。 | |||
== ミオシンとの相互作用 == | == ミオシンとの相互作用 == | ||
ミオシンは、アクチンフィラメントを動かすモーター蛋白質である。ミオシンIIは、アクチンフィラメントの収縮と後方移動を駆動する。また、アクチンフィラメント上を移動して小胞輸送を担うミオシンも同定されている<ref><pubmed> 22146746 </pubmed></ref>。例えば、ミオシンVはプラス端方向への輸送を、ミオシンVIはマイナス端方向への輸送を駆動する。 | |||
== 参考文献 == | == 参考文献 == | ||
<references /> | <references /> | ||
<br> （執筆者：上口裕之、担当編集委員：大隅典子） | |||
2012年3月7日 (水) 17:21時点における版
英語名：microfilament
定義
マイクロフィラメントは細胞骨格を構成する微細な線維であり、アクチンフィラメントとほぼ同義で使用される。
生理機能の概要
細胞形態の変化と保持、細胞移動、細胞分裂、細胞内オルガネラと物質の輸送、膜分子の局在制御などの普遍的な働きを担うとともに[1]、筋細胞ではミオシンとともに筋収縮を駆動する。
構造
アクチン蛋白質には少なくとも3種類のアイソフォームが存在し、α-アクチンは筋収縮を担い、β-アクチンとγ-アクチンは細胞骨格としてのアクチンフィラメントを構成する。
分子量約42kDaの球状のアクチン蛋白質（球状アクチン、G-アクチン）が直鎖状に重合してプロトフィラメントとなり、2本のプロトフィラメントが右巻きのらせん状により合わさってアクチンフィラメント（線維状アクチン、F-アクチン）を構成する。アクチンフィラメントの直径は5-9nmであり、らせん構造の半周期は約37nmで、この半周期の両プロトフィラメント上に約13.5個の球状アクチンが存在する。 アクチンフィラメントには極性がある。電子顕微鏡観察によりアクチンフィラメントに結合したミオシンがやじり様に見えるため、フィラメントの一端をbarbed end、他端をpointed endと呼ぶ。生理的な環境では、球状アクチンの重合はbarbed endで起こり脱重合はpointed endで起こるため、前者をプラス端、後者をマイナス端と呼ぶ。
トレッドミリング
細胞内に存在する他種多彩なアクチン結合蛋白質がアクチンフィラメントの動態を制御しているが、アクチンフィラメントに固有の特徴としてトレッドミリングが挙げられる[2]。個々のアクチン蛋白質はアデノシン三リン酸（ATP）またはアデノシン二リン酸（ADP）と結合している。アクチンフィラメントはATP加水分解活性を有するため、フィラメントを構成するアクチン蛋白質は時間とともにADP結合型となっていく。 アクチンの重合反応と脱重合反応の速度はフリーの球状アクチンの濃度に依存し、両反応速度が等しくなる時の球状アクチン濃度を臨界濃度と呼ぶ。球状アクチン濃度が臨界濃度よりも高い場合には重合が優位となり、臨界濃度よりも低い場合には脱重合が優位となる。ATP型アクチンの臨界濃度はADP型アクチンの臨界濃度よりも低く、ATP型アクチンは重合しやすくADP型アクチンは脱重合しやすい。 球状アクチンが3量体となりフィラメント重合のための核を形成すると、ATP型アクチンはプラス端へ重合してフィラメントを伸長する。ATP型アクチンの重合によるフィラメント伸長がATP加水分解よりも速ければ、フィラメントプラス端はATP型アクチンのままとなる。そして、フィラメント内でADP型に変換されたアクチンは、マイナス端から脱重合される。このように、アクチンフィラメントのATP加水分解活性が、プラス端での重合とマイナス端での脱重合（トレッドミリング）に重要な役割をはたしている。 一般的に、細胞内のアクチンフィラメントはプラス端を細胞周辺部へ向けて配列している。神経突起先端部などの移動細胞のアクチンフィラメントは、トレッドミリングに加えて、ミオシンの働きによりマイナス端方向へ移動している[3]。この細胞先導端から細胞中心部への動きを、アクチンフィラメント後方移動と呼ぶ。アクチンフィラメントのプラス端の伸長速度と後方移動速度のバランスが、細胞先導端の運動（突出または退縮）を決定する。
重合制御
球状アクチンに結合する蛋白質であるプロフィリンは、ADPをATPへ交換してATP型アクチンの生成を触媒し、アクチンフィラメントのプラス端での重合反応を促進する。一方、アクチン重合反応はキャッピング蛋白質により負に制御されている。キャッピング蛋白質がフィラメントのプラス端を覆うと、新たな球状アクチンがプラス端に結合できず重合が阻害される。 アクチンフィラメントの重合制御、すなわち重合可能なプラス端の形成には主として以下の3つのメカニズムが関与すると考えられている[4]：（１）アクチン重合核形成。既存のフィラメントの側面にArp2/3（actin-related protein 2/3）複合体が結合し、そこを新たな重合核として分岐したフィラメントが伸長する。（２）フィラメント切断。ADF（actin depolymerizing factor）／コフィリンがADP型フィラメントを切断して重合可能なプラス端を露出する。（３）アンキャッピング。プラス端を覆うキャッピング蛋白質をはずして重合を可能にする。 このようなアクチンフィラメントの動態は、主としてRhoファミリーGTP結合蛋白質の下流シグナルにより制御されている[5]。
線維束とネットワーク
フィロポディアの主要細胞骨格であるアクチン線維束は、ファシンなどの蛋白質が多数のアクチンフィラメントを束ねたものである。また、ラメリポディアには、Arp2/3複合体による分岐構造を豊富に含むアクチンネットワークが存在する[6]。 Ena/VASP（Enabled/vasodilator-stimulated phosphoprotein）は、プラス端キャッピングを抑制してアクチン重合速度を亢進することにより、長い非分岐のフィラメントを形成する[7]。これらフィラメントがファシンなどにより束化されて、アクチン線維束が構築される。
ミオシンとの相互作用
ミオシンは、アクチンフィラメントを動かすモーター蛋白質である。ミオシンIIは、アクチンフィラメントの収縮と後方移動を駆動する。また、アクチンフィラメント上を移動して小胞輸送を担うミオシンも同定されている[8]。例えば、ミオシンVはプラス端方向への輸送を、ミオシンVIはマイナス端方向への輸送を駆動する。
参考文献
- ↑
Parsons, J.T., Horwitz, A.R., & Schwartz, M.A. (2010).
Cell adhesion: integrating cytoskeletal dynamics and cellular tension. Nature reviews. Molecular cell biology, 11(9), 633-43. [PubMed:20729930] [PMC] [WorldCat] [DOI] - ↑
Le Clainche, C., & Carlier, M.F. (2008).
Regulation of actin assembly associated with protrusion and adhesion in cell migration. Physiological reviews, 88(2), 489-513. [PubMed:18391171] [WorldCat] [DOI] - ↑
Lin, C.H., Espreafico, E.M., Mooseker, M.S., & Forscher, P. (1996).
Myosin drives retrograde F-actin flow in neuronal growth cones. Neuron, 16(4), 769-82. [PubMed:8607995] [WorldCat] [DOI] - ↑
Pollard, T.D., & Borisy, G.G. (2003).
Cellular motility driven by assembly and disassembly of actin filaments. Cell, 112(4), 453-65. [PubMed:12600310] [WorldCat] [DOI] - ↑
Heasman, S.J., & Ridley, A.J. (2008).
Mammalian Rho GTPases: new insights into their functions from in vivo studies. Nature reviews. Molecular cell biology, 9(9), 690-701. [PubMed:18719708] [WorldCat] [DOI] - ↑
Pak, C.W., Flynn, K.C., & Bamburg, J.R. (2008).
Actin-binding proteins take the reins in growth cones. Nature reviews. Neuroscience, 9(2), 136-47. [PubMed:18209731] [WorldCat] [DOI] - ↑
Krause, M., Dent, E.W., Bear, J.E., Loureiro, J.J., & Gertler, F.B. (2003).
Ena/VASP proteins: regulators of the actin cytoskeleton and cell migration. Annual review of cell and developmental biology, 19, 541-64. [PubMed:14570581] [WorldCat] [DOI] - ↑
Hammer, J.A., & Sellers, J.R. (2011).
Walking to work: roles for class V myosins as cargo transporters. Nature reviews. Molecular cell biology, 13(1), 13-26. [PubMed:22146746] [WorldCat] [DOI]
（執筆者：上口裕之、担当編集委員：大隅典子）