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「自閉スペクトラム症」の版間の差分
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→脳形態異常
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<font size="+1">本田 秀夫</font><br> | |||
''信州大学医学部付属病院子どものこころ診療部''<br> | |||
DOI：<selfdoi /> 原稿受付日：2013年3月15日 原稿完成日：2013年4月5日 修正日：2015年6月16日<br> | |||
担当編集委員：[http://researchmap.jp/tadafumikato 加藤 忠史]（独立行政法人理化学研究所 脳科学総合研究センター）<br> | |||
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英語名：autism spectrum disorder | |||
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社会的相互交渉の質的異常、コミュニケーションの質的異常、および興味の限局と[[反復的行動]]のパターンを特徴とする[[発達障害]]群。[[DSM-IV]](1994)では、最も典型的な「[[自閉性障害]]」、言語発達の良好な「[[アスペルガー障害]]」、女児にみられる「[[レット障害]]」、特徴的な経過の｢[[小児期崩壊性障害]]｣、および「特定不能の[[広汎性発達障害]]（[[非定型自閉症]]を含む）」の下位分類が設定されていた。発生率は、自閉性障害が0.3～0.5%、広汎性発達障害全体で1%。性比は男：女＝2～3：1で男性に多い。[[知的障害]]を伴う自閉性障害では、[[てんかん]]の合併が多い。その原因には遺伝要因のしめる割合が大きいと考えられている。多くの[[wikipedia:ja:染色体|染色体]]領域との[[wikipedia:ja:連鎖|連鎖]]が報告されており、5%程度の症例では[[wikipedia:ja:染色体異常|染色体異常]]が見られ、最も多いのは15q11-13の重複である。孤発例の10%程度にde novo[[コピー数変異]]が、15%程度にde novo[[wikipedia:ja:点変異|点変異]]が見られる。脳形態では[[小脳]][[虫部]]の体積低下や、発達早期から見られる脳全体の過形成が比較的よく一致した所見である。治療では、「療育／治療教育」「[[特別支援教育]]」などによる教育的アプローチが最も確実とされる。近年では早期発見技術が向上し、早期介入による転帰の改善が期待されている。基本症状が改善する薬物療法は今のところないが、併発しやすい[[パニック]]、[[興奮]]、[[不眠]]などに対する薬物療法が補助的に行われる。 | |||
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社会的相互交渉の質的異常、コミュニケーションの質的異常、および興味の限局と反復的行動のパターンを特徴とする発達障害群。DSM-IV(1994) | == 自閉スペクトラム症とは == | ||
社会的相互交渉の質的異常、コミュニケーションの質的異常、および興味の限局と反復的行動のパターンを特徴とする発達障害群。DSM-IV(1994)では、最も典型的な「自閉性障害」、言語発達の良好な「アスペルガー障害」、女児にみられる「レット障害」、特徴的な経過の｢小児期崩壊性障害｣、および「特定不能の広汎性発達障害（非定型自閉症を含む）」の下位分類が設定されていた。必ずしも広汎な領域に発達の異常がみられるとは限らないことから、「広汎性」の呼称は適切ではないとの批判があった。また、この下位分類設定はその妥当性に十分な根拠がないとの指摘があった。これらの理由により、最近ではこの障害群を総称して「[[自閉症スペクトラム障害]]」と呼ぶ研究者が増えており、2013年に発表され、2014年に日本語訳が出版されたDSM-5では、「自閉スペクトラム症／自閉症スペクトラム障害」とされている。 | |||
==症状== | ==症状== | ||
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3歳より前の状態については、研究者が直接確かめることのできる情報が限られている。 | 3歳より前の状態については、研究者が直接確かめることのできる情報が限られている。 | ||
ホームビデオを用いた研究では、乳児期より呼名への反応などの社会的相互交渉が出現しにくいとの報告が多い<ref><pubmed> 8050980 </pubmed></ref>。しかし、それが広汎性発達障害に特異的な所見であるとは証明されていない。1歳半頃になると、他者と関心ごとを共有しようとする前言語的コミュニケーションである「[[合同注意]]」の欠如などによって早期発見が可能であることが示唆されている<ref><pubmed> 10846303 </pubmed></ref>。2歳代までは限定され反復的で常同的な行動、興味、活動のパターンが十分には出現しないため、広汎性発達障害に特徴的な行動所見がすべて揃うのは3歳前後であることが多い。いったんは順調に獲得した発話などの機能が1歳代後半に消失する現象（「[[折れ線現象]]」「[[セットバック]]」「[[退行]]」などと呼ばれる）が、約2割の症例にみられる<ref><pubmed> 20711649 </pubmed></ref>。 | |||
基本症状（社会的相互交渉の質的異常、コミュニケーションの質的異常、限定され反復的で常同的行動、興味、活動のパターン）が最も顕著となるのは4歳～6歳頃である。 | 基本症状（社会的相互交渉の質的異常、コミュニケーションの質的異常、限定され反復的で常同的行動、興味、活動のパターン）が最も顕著となるのは4歳～6歳頃である。 | ||
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== 疫学 == | == 疫学 == | ||
*発生率: 自閉性障害が0.3～0.5%、広汎性発達障害全体で1% | *発生率: 自閉性障害が0.3～0.5%、広汎性発達障害全体で1%以上<ref><pubmed> 15877763 </pubmed></ref>。 | ||
*性比男： 女＝2～3：1、レット障害は女性のみ | *性比男： 女＝2～3：1、レット障害は女性のみ | ||
*好発年齢: 発達の異常に気づかれるのは乳幼児期 | *好発年齢: 発達の異常に気づかれるのは乳幼児期 | ||
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== 成因 == | == 成因 == | ||
広汎性発達障害の[[wikipedia:ja:一卵性双生児|一卵性双生児]]における一致率は60～90%と、[[wikipedia:ja:二卵性双生児|二卵性双生児]]（0～24%）に比して高く、その原因には遺伝要因のしめる割合が大きいと考えられている<ref><pubmed> 22688012 </pubmed></ref>。以前は、高い能力を持っているにもかかわらず自らの中に引きこもっていると考えられ、その要因として不適切な養育などが関連すると考えられた時期もあったが、ゲノム研究、脳研究の進歩により、現在ではこうした考えは否定されている。 | 広汎性発達障害の[[wikipedia:ja:一卵性双生児|一卵性双生児]]における一致率は60～90%と、[[wikipedia:ja:二卵性双生児|二卵性双生児]]（0～24%）に比して高く、その原因には遺伝要因のしめる割合が大きいと考えられている<ref name=ref22688012 ><pubmed> 22688012 </pubmed></ref>。以前は、高い能力を持っているにもかかわらず自らの中に引きこもっていると考えられ、その要因として不適切な養育などが関連すると考えられた時期もあったが、ゲノム研究、脳研究の進歩により、現在ではこうした考えは否定されている。 | ||
連鎖解析では、多くの染色体領域との連鎖が報告されている<ref | 連鎖解析では、多くの染色体領域との連鎖が報告されている<ref name=ref22688012 />。 | ||
===染色体異常=== | ===染色体異常=== | ||
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この領域が[[wikipedia:ja:インプリンティング|インプリンティング]]領域であることに加え、より重症な表現型を呈するレット症候群の原因遺伝子が[[メチル化CpG結合タンパク質]]（[[MeCP2]]）であること<ref><pubmed> 10508514 </pubmed></ref>などから、[[wikipedia:ja:ゲノムインプリンティング|ゲノムインプリンティング]]や[[wikipedia:ja:DNAメチル化|DNAメチル化]]の役割についても関心がもたれている。 | この領域が[[wikipedia:ja:インプリンティング|インプリンティング]]領域であることに加え、より重症な表現型を呈するレット症候群の原因遺伝子が[[メチル化CpG結合タンパク質]]（[[MeCP2]]）であること<ref><pubmed> 10508514 </pubmed></ref>などから、[[wikipedia:ja:ゲノムインプリンティング|ゲノムインプリンティング]]や[[wikipedia:ja:DNAメチル化|DNAメチル化]]の役割についても関心がもたれている。 | ||
=== | ===シナプスタンパク質遺伝子の変異=== | ||
[[Neuroligin]]([[NLGN3]]、[[NLGN4]])変異を持つ家系の報告が注目された<ref><pubmed> 12669065 </pubmed></ref>。NLGN3のR451C変異のモデルマウスは、自閉症類似の行動学的異常を示すモデルマウスとして研究が進められ、[[抑制性シナプス]]伝達の増加などが示されている<ref><pubmed> 17823315 </pubmed></ref>。また、[[Neurexin 1]]を断裂する[[コピー数変異]] ([[copy number variation]]; CNV)と自閉症の関連も注目されている<ref><pubmed> 18179900 </pubmed></ref>。[[シナプス前部]]のNeurexinと[[シナプス後部]]のNeuroliginの結合が[[シナプス]]の形態維持に関わっていることから、自閉症の病態におけるシナプス機能の役割が注目されている<ref><pubmed> 18923512 </pubmed></ref>。また、シナプス後部の[[足場タンパク質]]である[[SHANK1]]、[[SHANK2]]、 [[SHANK3]]の変異との関連も注目され<ref><pubmed> 22503632 </pubmed></ref>、これらの変異マウスも自閉症様の行動異常を示すモデルマウスとして研究が進められている<ref><pubmed> 21695253 </pubmed></ref><ref><pubmed> 22699619 </pubmed></ref><ref><pubmed> 22573675 </pubmed></ref>。 | [[Neuroligin]]([[NLGN3]]、[[NLGN4]])変異を持つ家系の報告が注目された<ref><pubmed> 12669065 </pubmed></ref>。NLGN3のR451C変異のモデルマウスは、自閉症類似の行動学的異常を示すモデルマウスとして研究が進められ、[[抑制性シナプス]]伝達の増加などが示されている<ref><pubmed> 17823315 </pubmed></ref>。また、[[Neurexin 1]]を断裂する[[コピー数変異]] ([[copy number variation]]; CNV)と自閉症の関連も注目されている<ref><pubmed> 18179900 </pubmed></ref>。[[シナプス前部]]のNeurexinと[[シナプス後部]]のNeuroliginの結合が[[シナプス]]の形態維持に関わっていることから、自閉症の病態におけるシナプス機能の役割が注目されている<ref><pubmed> 18923512 </pubmed></ref>。また、シナプス後部の[[足場タンパク質]]である[[SHANK1]]、[[SHANK2]]、 [[SHANK3]]の変異との関連も注目され<ref><pubmed> 22503632 </pubmed></ref>、これらの変異マウスも自閉症様の行動異常を示すモデルマウスとして研究が進められている<ref><pubmed> 21695253 </pubmed></ref><ref><pubmed> 22699619 </pubmed></ref><ref><pubmed> 22573675 </pubmed></ref>。 | ||
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===他疾患との併発=== | ===他疾患との併発=== | ||
その他、[[結節性硬化症]]、[[脆弱X症候群]]、[[wikipedia:ja:周産期障害|周産期障害]]、[[wikipedia:ja:代謝疾患|代謝疾患]]、染色体異常、[[wikipedia:ja:先天性風疹症候群|先天性風疹症候群]]などでも自閉症様症状が見られる場合がある<ref | その他、[[結節性硬化症]]、[[脆弱X症候群]]、[[wikipedia:ja:周産期障害|周産期障害]]、[[wikipedia:ja:代謝疾患|代謝疾患]]、染色体異常、[[wikipedia:ja:先天性風疹症候群|先天性風疹症候群]]などでも自閉症様症状が見られる場合がある<ref name=ref22688012 />。5-46%が[[てんかん]]を合併し、約60%にはてんかん性[[脳波]]異常がみられる<ref><pubmed> 20510557 </pubmed></ref>。最近のde novo点変異の研究でも、[[ナトリウムチャネル#αサブユニット|SCN1A]]<ref><pubmed> 22495309 </pubmed></ref>、[[ナトリウムチャネル#αサブユニット|SCN2A]]<ref><pubmed> 22495306 </pubmed></ref>など、てんかんとの関連が指摘されていた遺伝子の変異が見いだされているなど、共通の病態の存在が示唆される。 | ||
===脳形態異常=== | ===脳形態異常=== | ||
脳形態については多くの報告があるが、[[小脳]][[虫部]]の体積低下や、発達早期から見られる脳全体の過形成が比較的よく一致した所見である<ref><pubmed> 21130750 </pubmed></ref>。 | 脳形態については多くの報告があるが、[[小脳]][[虫部]]の体積低下や、発達早期から見られる脳全体の過形成が比較的よく一致した所見である<ref><pubmed> 21130750 </pubmed></ref>。 | ||
その特異な対人相互性の障害から、社会性に関わる脳機能との関連に関心が持たれ、[[機能的脳画像研究]] | その特異な対人相互性の障害から、社会性に関わる脳機能との関連に関心が持たれ、[[機能的脳画像研究]]が盛んに行われている。中でも、[[心の理論]]、すなわち他者の考えを推論する能力に関する課題施行時に、賦活部位が健常者と異なることなどが注目されている<ref><pubmed> 15212111 </pubmed></ref>。 | ||
== 治療・介入 == | == 治療・介入 == | ||
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==関連項目== | ==関連項目== | ||
*[[自閉性障害]] | *[[自閉性障害]] autistic disorder | ||
*[[アスペルガー障害]] | *[[アスペルガー障害]] | ||
*[[レット障害]] | *[[レット障害]] | ||
*[[小児期崩壊性障害]] | *[[小児期崩壊性障害]] | ||
*[[広汎性発達障害]] | *[[広汎性発達障害]] pervasive developmental disorder | ||
*[[自閉症スペクトラム障害]] autism spectrum disorder | |||
*[[自閉症]] autism | |||
== 参考文献 == | == 参考文献 == | ||
<references/> | <references/> | ||