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<font size="+1">[http://researchmap.jp/ymori 森 泰生]</font><br> | <font size="+1">[http://researchmap.jp/ymori 森 泰生]</font><br> | ||
''京都大学大学院工学研究科''<br> | ''京都大学大学院工学研究科''<br> | ||
DOI:<selfdoi /> | DOI:<selfdoi /> 原稿受付日:2018年10月19日 原稿完成日:2018年X月X日<br> | ||
担当編集委員:[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林 康紀](京都大学大学院医学研究科システム神経薬理分野)<br> | 担当編集委員:[http://researchmap.jp/2rikenbsi 林 康紀](京都大学大学院医学研究科システム神経薬理分野)<br> | ||
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== Transient receptor potentialチャネルとは == | == Transient receptor potentialチャネルとは == | ||
TRPは、元来、1989年に[[ショウジョウバエ]]の[[光受容]]応答変異株の原因遺伝子として発見された遺伝子名である<ref name=Montell1989><pubmed>2516726</pubmed></ref> 。命名は、trp変異株で[[光受容器電位]](receptor | TRPは、元来、1989年に[[ショウジョウバエ]]の[[光受容]]応答変異株の原因遺伝子として発見された遺伝子名である<ref name=Montell1989><pubmed>2516726</pubmed></ref> 。命名は、trp変異株で[[光受容器電位]](receptor potential)変化が一過性(transient)であることに由来する。TRP遺伝子により構成されるイオンチャネルは多くがNa<sup>+</sup>及び[[カルシウム|Ca<sup>2+</sup>]]の透過性が高い[[陽イオンチャネル]]であるが、Ca<sup>2+</sup>[[イオン選択性フィルター|選択性]]は大きく異なる<ref name=Mulier2017><pubmed>28807146</pubmed></ref> 。 | ||
TRPチャネルは[[ホスファチジルイノシトール|PIP<sub>2</sub>]]、Ca<sup>2+</sup>、[[環状ヌクレオチド]]などの細胞の[[シグナル伝達因子]]や、温度、[[浸透圧]]などの環境因子などに応答することから、物理学的・化学的刺激に対して広い範囲で応答するセンサーとして機能している<ref name=Clapham2003><pubmed>14654832</pubmed></ref> 。TRPチャネルの活性化開口により、[[膜電位]]の変化、Ca<sup>2+</sup>の細胞内流入によるCa<sup>2+</sup>依存性経路の活性化、酵素活性の変化、[[エンドサイトーシス]]・[[エキソサイトーシス]]などの細胞応答が引き起こされる。このため、TRPチャネルは、[[wj:受精|受精]]、[[感覚]]変換、細胞生存、発生など生命の基本的過程において重要な役割を担うことができる<ref name=Sawamura2017>'''Sawamura S, Shirakawa H, Nakagawa T, Mori Y, Kaneko S.'''<br>TRP Channels in the Brain: What Are They There For?.<br>In: Emir TLR, editor. ''Neurobiology of TRP Channels''. 2nd edition. Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis; 2017. Chapter 16., ''Frontiers in Neuroscience''</ref> 。 | TRPチャネルは[[ホスファチジルイノシトール|PIP<sub>2</sub>]]、Ca<sup>2+</sup>、[[環状ヌクレオチド]]などの細胞の[[シグナル伝達因子]]や、温度、[[浸透圧]]などの環境因子などに応答することから、物理学的・化学的刺激に対して広い範囲で応答するセンサーとして機能している<ref name=Clapham2003><pubmed>14654832</pubmed></ref> 。TRPチャネルの活性化開口により、[[膜電位]]の変化、Ca<sup>2+</sup>の細胞内流入によるCa<sup>2+</sup>依存性経路の活性化、酵素活性の変化、[[エンドサイトーシス]]・[[エキソサイトーシス]]などの細胞応答が引き起こされる。このため、TRPチャネルは、[[wj:受精|受精]]、[[感覚]]変換、細胞生存、発生など生命の基本的過程において重要な役割を担うことができる<ref name=Sawamura2017>'''Sawamura S, Shirakawa H, Nakagawa T, Mori Y, Kaneko S.'''<br>TRP Channels in the Brain: What Are They There For?.<br>In: Emir TLR, editor. ''Neurobiology of TRP Channels''. 2nd edition. Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis; 2017. Chapter 16., ''Frontiers in Neuroscience''</ref> 。 | ||
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近年、電子線直接検出カメラと電子顕微鏡を組み合わせた単粒子解析により、多くのTRPチャネルで高解像度の立体構造が報告されており、構造を基とした機能解析が可能になりつつある<ref name=Madej2018><pubmed>29344776</pubmed></ref> 。 | 近年、電子線直接検出カメラと電子顕微鏡を組み合わせた単粒子解析により、多くのTRPチャネルで高解像度の立体構造が報告されており、構造を基とした機能解析が可能になりつつある<ref name=Madej2018><pubmed>29344776</pubmed></ref> 。 | ||
== ファミリー == | == ファミリー == | ||
[[ファイル:TRP Channel Figure2.jpg|250px|thumb|'''図2. 哺乳類TRPチャネルファミリーの進化系統樹''']] | [[ファイル:TRP Channel Figure2.jpg|250px|thumb|'''図2. 哺乳類TRPチャネルファミリーの進化系統樹''']] | ||
TRPタンパク質は、[[TRPC]](canonical)、[[TRPM]](melastatin)、[[TRPV]](vanilloid)、[[TRPML]](mucolipin)、[[TRPP]](polycystin)、[[TPRA]](ankyrin)、[[TRPN]](nompC:no mechanoreceptor potential C)の7つのサブファミリーを構成しているが、哺乳類では28種のホモログが同定され、TRPNサブファミリーを除く6つのサブファミリーを構成している<ref name=富永真琴2014>'''富永 真琴'''<br>TRPチャネル研究の現在と未来<br>''実験医学'' 32, 504-511, 2014</ref><ref name=Numata2009><pubmed>19999578</pubmed></ref> 。ヒトにおいては、[[TRPC2]]が[[偽遺伝子]]となっているため27種類の[[ホモログ]]が存在する。 | |||
===TRPC=== | ===TRPC=== | ||
TRPCファミリーは、初めて同定されたショウジョウバエTRPと最も相同性が高く、7つのホモログが報告されている。ヒトでは、[[TRPC1]]、[[TRPC3]]、[[TRPC4]]、[[TRPC5]]、[[TRPC6]]と[[TRPC7]]が存在しており、マウスや他の種で見つかっているTRPC2においては偽遺伝子になっており発現していない。 | TRPCファミリーは、初めて同定されたショウジョウバエTRPと最も相同性が高く、7つのホモログが報告されている。ヒトでは、[[TRPC1]]、[[TRPC3]]、[[TRPC4]]、[[TRPC5]]、[[TRPC6]]と[[TRPC7]]が存在しており、マウスや他の種で見つかっているTRPC2においては偽遺伝子になっており発現していない。 | ||
TRPCチャネルは[[ | TRPCチャネルは[[ホスフォリパーゼ]]の活性化に伴って活性化開口する[[受容体活性化型陽イオンチャネル]]であるが、直接的な活性化の引き金は様々である。 | ||
===TRPM=== | ===TRPM=== | ||
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{| class="wikitable" | {| class="wikitable" | ||
! サブファミリー !! ヒト !! マウス !! 活性化条件 !! 活性化剤 !! 阻害剤 !! 代表的な3次元構造 | ! サブファミリー !! ヒト !! マウス !! 活性化条件 !! 活性化剤 !! 阻害剤 !! 代表的な3次元構造 | ||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=486&familyId=78&familyType=IC TRPC1] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpc1&search_type=gene&page_num=0 ''TRPC1''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69288387 ''Trpc1''] || | | [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=486&familyId=78&familyType=IC TRPC1] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpc1&search_type=gene&page_num=0 ''TRPC1''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69288387 ''Trpc1''] || ホスフォリパーゼC(PLC)、ストア枯渇、タプシガルジン、イノシトールトリスリン酸(IP3)、カルバコール、プロテインキナーゼC(PKC)、プロテインキナーゼA(PKA)、ムスカリン受容体、低浸透圧、機械刺激 || 1-オレオイル-2-アセチルグリセロール(OAG)、テトラヒドロカンナビノール、、一酸化窒素(NO)、Ca<sup>2+</sup>、H2O2 || La<sup>3+</sup>、Gd<sup>3+</sup>、ジフェニルボリン酸2-アミノエチル(2-APB)、SKF96365、GsMTx-4 || | ||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=487&familyId=78&familyType=IC TRPC2] || 偽遺伝子 || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69134517 ''Trpc2''] || PLC、ストア枯渇 || | | [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=487&familyId=78&familyType=IC TRPC2] || 偽遺伝子 || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69134517 ''Trpc2''] || PLC、ストア枯渇 || OAG、2-O,3-O-ジオクタノイル-L-グリセロール(DOG)、1-ステアロイル-2-アラキドニルグリセロール(SAG)、ジアシルグリセロール(DAG)|| 2-APB、U73122 || | ||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=488&familyId=78&familyType=IC TRPC3] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpc3&search_type=gene ''TRPC3''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/74821603 ''Trpc3''] || | | [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=488&familyId=78&familyType=IC TRPC3] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpc3&search_type=gene ''TRPC3''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/74821603 ''Trpc3''] || PLC、ストア枯渇、タプシガルジン、IP3、メタコリン、アンギオテンシン、Src || OAG、DOG、イオノマイシン、S-ニトロソ-N-アセチル-DL-ペニシラミン(SNAP) || 2-APB、Ni<sup>2+</sup>、La<sup>3+</sup>、Gd<sup>3+</sup>、ピラゾール3(Pyr3)、SKF96365、BTP2、SH045、ACAA、KB-R7943 || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6CUD 6CUD] | ||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=489&familyId=78&familyType=IC TRPC4] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpc4&search_type=gene ''TRPC4''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/1306 ''Trpc4''] || | | [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=489&familyId=78&familyType=IC TRPC4] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpc4&search_type=gene ''TRPC4''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/1306 ''Trpc4''] || ストア枯渇、タプシガルジン、IP3、ヒスタミン、細胞外pH || GTPγS、La<sup>3+</sup>、NO、エングレリンA、H2O2 || La<sup>3+</sup>、ニフルミン酸、4,4'-ジイソチオソアナト-2,2'-スチルベンジスルホン酸二ナトリウム(DIDS)、A-18、ACC-018、ML204、2-APB、SKF96365|| [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5Z96 5Z96] | ||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=490&familyId=78&familyType=IC TRPC5] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpc5&search_type=gene ''TRPC5''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69288399 ''Trpc5''] || | | [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=490&familyId=78&familyType=IC TRPC5] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpc5&search_type=gene ''TRPC5''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69288399 ''Trpc5''] || PLC、ストア枯渇、ATP、ヒスタミン、PIP5K、Rac、PI3K、ミオシン軽鎖キナーゼ(MLCK)、細胞外pH、機械刺激 || GTPγS、La<sup>3+</sup>、NO、エングレリンA、SNAP、5-nitro-2-PDS、過酸化水素(H2O2)、Gd<sup>3+</sup>、Pb<sup>2+</sup>、Ca<sup>2+</sup>、ロシグリタゾン、リゾホスファチジルコリン、ゲニステイン、ダイゼイン || La<sup>3+</sup>、2-APB、SKF96365、BTP2、KB-R7943、プロゲステロン、ML204、ブロモエノールラクトン、Mg<sup>2+</sup>、クロルプロマジン、フルフェナム酸、GsMTx-4|| | ||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=491&familyId=78&familyType=IC TRPC6] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpc6&search_type=gene ''TRPC6''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69288405 ''Trpc6''] || | | [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=491&familyId=78&familyType=IC TRPC6] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpc6&search_type=gene ''TRPC6''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69288405 ''Trpc6''] || ATP、カルバコール、ヒスタミン、メタコリン、バソプレシン、フッ化アルミニウム、CaMKII、PIP3、機械刺激 || GTPγS、OAG、SAG、DAG、DOG、1-ステアロイル-2-リノレオイルグリセロール(SLG)、RHC80267、フルフェナム酸、アラキドン酸、リゾホスファチジルコリン、ハイパフォリン、hyp 9、20-ヒドロキシエイコサテトラエン酸(20-HETE) || La<sup>3+</sup>、2-APB、SKF96365、Cd<sup>2+</sup>、Gd<sup>3+</sup>、U73122、アミロライド、SH045、細胞外pH、ACAA、GsMTx-4、KB-R7943、ML9 || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5YX9 5YX9] | ||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=492&familyId=78&familyType=IC TRPC7] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpc7&search_type=gene&page_num=0 ''TRPC7''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863263 ''Trpc7''] || | | [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=492&familyId=78&familyType=IC TRPC7] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpc7&search_type=gene&page_num=0 ''TRPC7''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863263 ''Trpc7''] || PLC、ストア枯渇、ATP、カルバコール、メタコリン、anti-IgM || GTPγS、OAG、DOG、DAG、RHC80267、トリプシン、SNAP || La<sup>3+</sup>、2-APB、SKF96365、U73122、W-13、アミロライド、SH045 || | ||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=493&familyId=78&familyType=IC TRPM1] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm1&search_type=gene ''TRPM1''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/71488877 ''Trpm1''] || || | | [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=493&familyId=78&familyType=IC TRPM1] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm1&search_type=gene ''TRPM1''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/71488877 ''Trpm1''] || || 硫酸プレグネノロン || La<sup>3+</sup>、Zn<sup>2+</sup> || | ||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=494&familyId=78&familyType=IC TRPM2] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm2&search_type=gene ''TRPM2''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69288417 ''Trpm2''] || > | | [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=494&familyId=78&familyType=IC TRPM2] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm2&search_type=gene ''TRPM2''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69288417 ''Trpm2''] || >36℃、PTPによるチロシンリン酸化、Sir2の結合を介する活性化 || アデノシン二リン酸リボース(ADPR)、環状アデノシン二リン酸リボース(cADPR)、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)、ニコチン酸アデニンジヌクレオチドリン酸(NAADP)、H2O2、NO、Ca<sup>2+</sup>、アラキドン酸、O-アセチルアデノシン二リン酸リボース(OAADPR)、PIP2、GEA 3162、SNAP || 2-APB、SB750139-B、PJ34、DPQ、N-(p-アミルシンナモイル)アントラニル酸、クロトリマゾール、エコナゾール、フルフェナミン酸、ミコナゾール、Zn<sup>2+</sup>、ACAA、細胞外H<sup>+</sup> || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6DRK 6DRK] | ||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=495&familyId=78&familyType=IC TRPM3] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm3&search_type=gene ''TRPM3''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/74431478 ''Trpm3''] || 温度、低浸透圧による細胞膨張、定常活性化 || | | [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=495&familyId=78&familyType=IC TRPM3] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm3&search_type=gene ''TRPM3''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/74431478 ''Trpm3''] || 温度、低浸透圧による細胞膨張、定常活性化 || スフィンガニン、NN-ジメチル-D-エリスロスフィンゴシン、スフィンゴシン、ニフェジピン、硫酸エピプレグナノロン、硫酸プレグネノロン|| TM3E3(抗体)、Gd<sup>3+</sup>、Mg<sup>2+</sup>、La<sup>3+</sup>、2-APB、ロシグリタゾン、細胞外Na+、メフェナム酸、トログリタゾン、ピオグリタゾン || | ||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=496&familyId=78&familyType=IC TRPM4] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm4&search_type=gene ''TRPM4''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863273 ''Trpm4''] || | | [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=496&familyId=78&familyType=IC TRPM4] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm4&search_type=gene ''TRPM4''] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863273 ''Trpm4''] || 脱分極、温度、PIP2、膜伸展、PKCによるリン酸化 || デカバナジウム酸塩、Ca<sup>2+</sup>、ATP、PIK、BTP2 || La<sup>3+</sup>、Gd<sup>3+</sup>、フルフェナミン酸、スペルミン、グリベンクラミド、DIDS、アデノシン、ADP、AMP、ATP、9-フェナントレノール、MPB-104、クロトリマゾール、アデニリル-イミドジホスファート(AMP-PNP) || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6BQV 6BQV] | ||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=497&familyId=78&familyType=IC TRPM5] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm5&search_type=gene TRPM5] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69288429 ''Trpm5''] || 脱分極、温度、PIP2、IP3 || | | [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=497&familyId=78&familyType=IC TRPM5] || [http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm5&search_type=gene TRPM5] || [http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69288429 ''Trpm5''] || 脱分極、温度、PIP2、IP3 || ニコチン、Ca<sup>2+</sup>、 || フルフェナミン酸、スペルミン、細胞外H<sup>+</sup> || | ||
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| [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=498&familyId=78&familyType=IC TRPM6]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm6&search_type=gene ''TRPM6'']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863283 ''Trpm6'']|| | | [http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=498&familyId=78&familyType=IC TRPM6]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm6&search_type=gene ''TRPM6'']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863283 ''Trpm6'']||ERK1/2の活性、定常活性化、細胞内Mg<sup>2+</sup>の低下 || 2-APB、細胞外H<sup>+</sup> || ルテニウムレッド、Mg<sup>2+</sup>、Ca<sup>2+</sup>|| | ||
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|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=499&familyId=78&familyType=IC TRPM7]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm7&search_type=gene '' TRPM7 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69288441 '' Trpm7 '']|| 脱分極、低浸透圧による細胞膨張、機械刺激、PKA、PLC、PIP2、Mg-ヌクレオチド、細胞内のアルカリ化 || 2- | |[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=499&familyId=78&familyType=IC TRPM7]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm7&search_type=gene '' TRPM7 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69288441 '' Trpm7 '']|| 脱分極、低浸透圧による細胞膨張、機械刺激、PKA、PLC、PIP2、Mg-ヌクレオチド、細胞内のアルカリ化 || 2-APB、H2O2、cAMP、ATP、細胞外H<sup>+</sup> || La<sup>3+</sup>、Gd<sup>3+</sup>、Mg<sup>2+</sup>、プトレシン、スペルミジン、スペルミン、ネオマイシン、ポリリジン、ルテニウムレッド、2-APB、Ca<sup>2+</sup>、スフィンゴシン、フィンゴリモド、NS8593、waixenicin A、カルバコール、ナファモスタット || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5ZX5 5ZX5] | ||
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|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=500&familyId=78&familyType=IC TRPM8]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm8&search_type=gene '' TRPM8 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863284 '' Trpm8 '']|| <25- | |[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=500&familyId=78&familyType=IC TRPM8]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpm8&search_type=gene '' TRPM8 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863284 '' Trpm8 '']|| <25-28℃、脱分極、Rhoキナーゼ活性、PIP2、不飽和脂肪酸 || メンソール、クロトリマゾール、イシリン、フレスコラートML、MAG、PMD38、クーリングエージェント10、クーラントP、ゲラニオール、リナロール、ユーカリプトール、ヒドロキシシトロネラール、CPS-113、WS-3、WS-12、WS-5、CPS-125、WS-23、イソプレゴール、フレスコラートMGA || AMTB、BCTC、SKF96365、tio-BCTC、カプサゼピン、2-APB、エタノール、ACA、アナンダミン、NADA、フェナントロリン、PBMC、M8-B、5-ベンジルオキシトリプタミン、リノール酸、クロトリマゾール、テトラヒドロカンナビノール、La<sup>3+</sup>、ACAA、カンナビジオール || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6BPQ 6BPQ] | ||
|- | |- | ||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=507&familyId=78&familyType=IC TRPV1]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv1&search_type=gene '' TRPV1 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863294 '' Trpv1 '']|| > | |[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=507&familyId=78&familyType=IC TRPV1]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv1&search_type=gene '' TRPV1 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863294 '' Trpv1 '']|| >43℃、脱分極、PIP2、PKC、PKA、CCL3、トリプシン、NGF、PI3K、MAPK、ERK、AT || カプサイシン、レシニフェラトキシン、アナンダミド、カンフル、2-APB、アリシン、ロイコトリエンB4、OEA、エタノール、アルバニル、オルバニル、DkTx、バニロトキシン-3、バニロトキシン-2、細胞外H<sup>+</sup>、PPAHV、12S-HPETE、15S-HPETE、5S-HPETE、バニロトキシン-1、LTB4、ピペリン、ジフェニルボロン酸無水物、5S-HETE、[3H]レシニフェラトキシン、フェニルアセチルリンバニル、NO、H2O2、5-nitro-2-PDS || ルテニウムレッド、BCTC、カプサゼピン、AZD1386、asivatrep、SB452533、[3H]A778317、アガトキシン489、AMG517、[125I]レシニフェラトキシン、5'-ヨードレシニフェラトキシン、AMG628、A425619、A778317、SB366791、6-ヨードノルジヒドロカプサイシン、JYL1421、JNJ17203212、AMG 9810、SB705498、アリシン、2-APB、NADA|| [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5IRZ 5IRZ] | ||
|- | |- | ||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=508&familyId=78&familyType=IC TRPV2]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv2&search_type=gene '' TRPV2 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/71763613 '' Trpv2 '']|| >52℃、PI3K、細胞膨張 || 2- | |[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=508&familyId=78&familyType=IC TRPV2]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv2&search_type=gene '' TRPV2 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/71763613 '' Trpv2 '']|| >52℃、PI3K、細胞膨張 || 2-APB、テトラヒドロカンナビノール、ジフェニルボロン酸無水物、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルイノシトール、インスリン様成長因子(IGF)-1、neuropeptide head activator、カンナビジオール、プロベネシド、H2O2|| ルテニウムレッド、La<sup>3+</sup>、Gd<sup>3+</sup>、SKF96365、TRIM、テトラエチルアンモニウム、ファンプリジン、シトラール、アミロライド、トラニラスト || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5AN8 5AN8] | ||
|- | |- | ||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=509&familyId=78&familyType=IC TRPV3]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv3&search_type=gene '' TRPV3 '']||''Trpv3''|| >32-39℃、PLC、脱分極 || | |[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=509&familyId=78&familyType=IC TRPV3]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv3&search_type=gene '' TRPV3 '']||''Trpv3''|| >32-39℃、PLC、脱分極 || アラキドン酸、メントール、シンナムアルデヒド、オレガノ、クローブ、タイム、2-APB、カンフル、NO、バニリン、オイゲノール、カルバクロール、チモール、シトラール、ファルネシル二リン酸、カンナビジオール、テトロヒドロカンバビバリン、酢酸インセンソール、ジフェニルボロン酸無水物、6-tert-ブチル-m-クレゾール、ジヒドロカルベオール、カルベオール、ボルネオール、H2O2、5-nitro-2-PDS || ルテニウムレッド、ジフェニルテトラヒドロフラン、イソペンテニル二リン酸、aspirin-triggered resolvin D1|| [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6DVW 6DVW] | ||
|- | |- | ||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=510&familyId=78&familyType=IC TRPV4]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv4&search_type=gene '' TRPV4 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863295 '' Trpv4 '']|| >27-35℃、細胞膨張、PAR2、PKC、SFK、定常活性化、機械刺激 || | |[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=510&familyId=78&familyType=IC TRPV4]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv4&search_type=gene '' TRPV4 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69863295 '' Trpv4 '']|| >27-35℃、細胞膨張、PAR2、PKC、SFK、定常活性化、機械刺激 || アナンダミド、5',6'-EET、4α-ホルボールジデカン酸(PDD)、NO、ホルボール12-ミリスタート13-アセタート(PMA)、2-APB、ビスアンドログラホリド、GSK1016790A、4α-ホルボールジヘキサン酸(PDH)、5,6-エポキシエイコサトリエン酸、RN1747、クエン酸、H2O2、5-nitro-2-PDS || ルテニウムレッド、La<sup>3+</sup>、Gd<sup>3+</sup>、GSK2193874、HC067047、RN1734|| [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6BBJ 6BBJ] | ||
|- | |- | ||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=511&familyId=78&familyType=IC TRPV5]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv5&search_type=gene '' TRPV5 '']||''Trpv5''|| 定常活性化、PIP2、Klotho || | |[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=511&familyId=78&familyType=IC TRPV5]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv5&search_type=gene '' TRPV5 '']||''Trpv5''|| 定常活性化、PIP2、Klotho || 17β-エストラジオール、1,25-ジヒドロキシビタミンD3 || ルテニウムレッド、エコナゾール、ミコナゾール、Mg<sup>2+</sup> || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6DMR 6DMR] | ||
|- | |- | ||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=512&familyId=78&familyType=IC TRPV6]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv6&search_type=gene '' TRPV6 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/100144410 '' Trpv6 '']|| 定常活性化 || 2-APB || ルテニウムレッド、Cd<sup>2+</sup>、Mg<sup>2+</sup>、La<sup>3+</sup> || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6BOB 6BOB] | |[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=512&familyId=78&familyType=IC TRPV6]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpv6&search_type=gene '' TRPV6 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/100144410 '' Trpv6 '']|| 定常活性化 || 2-APB || ルテニウムレッド、Cd<sup>2+</sup>、Mg<sup>2+</sup>、La<sup>3+</sup> || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/6BOB 6BOB] | ||
|- | |- | ||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=485&familyId=78&familyType=IC TRPA1]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpa1&search_type=gene '' TRPA1 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/70230939 '' Trpa1 '']|| <17℃? | |[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=485&familyId=78&familyType=IC TRPA1]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=trpa1&search_type=gene '' TRPA1 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/70230939 '' Trpa1 '']|| <17℃?、ブレジキニン、ポリリン酸、トリプシン、カルバコール、細胞内アルカリ化 || テトラヒドロカンナビノール、マスタードオイル、アリシン、シンナムアルデヒド、メントール、Ca<sup>2+</sup>、カフェイン、4-HNE、ホルマリン、次亜塩素酸ナトリウム、H2O2、NO、15d-プロスタグランジンJ2(PGJ2)、Δ12-PGJ2、8-イソPGA2、カンフル、URB597、オイゲノール、ギンゲロール、サリチル酸メチル、イシリン、PF-4840154、ジベンゾオキサゼピン、モルファントリジン、1'-アセトキシキャビコールアセテート、クロロベンジリデンマロノニトリル、クロロピクリン、ω-クロロアセトフェノン、NPPB、ベンゾキノン、イソベレラール、Cu<sup>2+</sup>、ブロモアセトン、オーラノフィン、Cd<sup>2+</sup>、アルテピリンC、4-オキソ-ノネナール、ニトロオレイン酸、1,6-ヘキサメチレンジイソシアネート、N-アセチル-ベンゾキノンイミン、オレオカンタール、O3、2-ペンテナール、アクロレイン、salirasib、アポモルヒネ、アリルイソチオシアネート、臭化ベンジル、ニコチン、チモール、プロスタグランジンA2、crotylaldehyde、イソシアン酸メチル、フタル酸ブチル、ドコサヘキサエン酸、メチルグリオキサール、アセトアルデヒド、フルフェナム酸、イソフルラン、2-ヨードアセトアミド、ニフルミン酸、NaHS、MTSEA、ヒドロキシ安息香酸メチル、Zn<sup>2+</sup>、NH4Cl、1,4-ジヒドロピリジン、ブラジキニン、クロトリマゾール、WIN55215-2、AM1241、5,6-EET、ヘポキシリンA3、12S-HPETE、二酸化炭素、酢酸、プロピオン酸、ギ酸、乳酸 || AP18、HC-030031、メントール、CMP1、カフェイン、カンフル、ルテニウムレッド、Gd<sup>3+</sup>、ゲンタマイシン、レゾルビンD1、レゾルビンD2、A-967079、イソペンテニル二リン酸、TCS 5861528、 || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/3J9P 3J9P] | ||
|- | |- | ||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=504&familyId=78&familyType=IC TRPP2]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=pkd2&search_type=gene '' PKD2 '']||[http://mouse.brain-map.org/gene/show/18528 '' Pkd2 '']|| 機械刺激(灌流)、過分極、低浸透圧(PKD1と共発現)、細胞内アルカリ化 || Ca<sup>2+</sup> || Cd<sup>2+</sup>、La<sup>3+</sup>、ニフルミン酸、アミロライド、2-APB、SKF96365、Ni<sup>2+</sup> || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5K47 5K47] | |[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=504&familyId=78&familyType=IC TRPP2]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=pkd2&search_type=gene '' PKD2 '']||[http://mouse.brain-map.org/gene/show/18528 '' Pkd2 '']|| 機械刺激(灌流)、過分極、低浸透圧(PKD1と共発現)、細胞内アルカリ化 || Ca<sup>2+</sup> || Cd<sup>2+</sup>、La<sup>3+</sup>、ニフルミン酸、アミロライド、2-APB、SKF96365、Ni<sup>2+</sup> || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5K47 5K47] | ||
|- | |- | ||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=505&familyId=78&familyType=IC TRPP3]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=pkd2&search_type=gene '' PKD2L1 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/70719029 '' Pkd2l1 '']|| 過分極、脱分極、細胞膨張、アルカリ、強酸処置後(PKD1L3との共発現) || Ca<sup>2+</sup> | |[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=505&familyId=78&familyType=IC TRPP3]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=pkd2&search_type=gene '' PKD2L1 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/70719029 '' Pkd2l1 '']|| 過分極、脱分極、細胞膨張、アルカリ、強酸処置後(PKD1L3との共発現) || Ca<sup>2+</sup>、クエン酸、リンゴ酸、カルミダゾリウム、塩化水素 || Gd<sup>3+</sup>、La<sup>3+</sup>、フルフェナミン酸、 Mg<sup>2+</sup>、フェナミル、ベンザミル、エチルイソプロピルアミロリド、アミロライド || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5Z1W 5Z1W] | ||
|- | |- | ||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=506&familyId=78&familyType=IC TRPP5]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=pkd2&search_type=gene '' PKD2L2 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/74431278 '' Pkd2l2 '']|| || || || | |[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=506&familyId=78&familyType=IC TRPP5]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=pkd2&search_type=gene '' PKD2L2 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/74431278 '' Pkd2l2 '']|| || || || | ||
|- | |- | ||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=501&familyId=78&familyType=IC TRPML1]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=mcoln1&search_type=gene '' MCOLN1 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69258148 '' Mcoln1 '']|| 定常活性化、細胞外酸性化 || Ca<sup>2+</sup>、NAADP、PI(3,5)P2、MK6-83、MLSA1、SF-22、SF-51 || アミロライド、Ca<sup>2+</sup>、Mg<sup>2+</sup> | |[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=501&familyId=78&familyType=IC TRPML1]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=mcoln1&search_type=gene '' MCOLN1 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/69258148 '' Mcoln1 '']|| 定常活性化、細胞外酸性化 || Ca<sup>2+</sup>、NAADP、PI(3,5)P2、MK6-83、MLSA1、SF-22、SF-51 || アミロライド、Ca<sup>2+</sup>、Mg<sup>2+</sup>、PPADS、ニフェジピン、ベラパミル、スフィンンゴミエリン、La<sup>3+</sup> || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5WPV 5WPV] | ||
|- | |- | ||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=502&familyId=78&familyType=IC TRPML2]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=mcoln2&search_type=gene&page_num=0 '' MCOLN2 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/248562 '' Mcoln2 '']|| 定常活性化、細胞外酸性化 || | |[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=502&familyId=78&familyType=IC TRPML2]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=mcoln2&search_type=gene&page_num=0 '' MCOLN2 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/248562 '' Mcoln2 '']|| 定常活性化、細胞外酸性化 || PI(3,5)P2、SF-21、SF-41、SF-81、ML SA1 || || | ||
|- | |- | ||
|[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=503&familyId=78&familyType=IC TRPML3]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=mcoln3&search_type=gene&page_num=0 '' MCOLN3 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/75934924 '' Mcoln3 '']|| 定常活性化 || PI(3,5)P2、ML SA1、SF-21、SF- | |[http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=503&familyId=78&familyType=IC TRPML3]||[http://human.brain-map.org/microarray/search/show?exact_match=false&search_term=mcoln3&search_type=gene&page_num=0 '' MCOLN3 '']||[http://mouse.brain-map.org/experiment/show/75934924 '' Mcoln3 '']|| 定常活性化 || PI(3,5)P2、ML SA1、SF-21、SF-11、SF-1、SF-2、MK6-83、 || ベラパミル、Gd<sup>3+</sup>、細胞外酸性化、Na+ || [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/pdb/5W3S 5W3S] | ||
|} | |} | ||
| 151行目: | 151行目: | ||
機能的にTRPC1は[[脳由来神経栄養因子]](BDNF)や[[ネトリン-1]]による[[軸索誘導]]に関係している<ref><PUBMED>15758952</PUBMED></ref><ref><PUBMED>19945390 </PUBMED></ref>。また、培養された海馬ニューロンでは、TRPC4の発現は[[神経突起]]伸長・分岐を阻害し<ref><PUBMED>24011658</PUBMED></ref>、TRPC5もまた神経突起伸長や[[成長円錐]]形態を阻害することが知られている<ref><PUBMED>12858178</PUBMED></ref>。これらの知見により、TRPC4/TRPC5は適切な脳の発達に必要な神経突起伸長に対する負の制御において重要な役割を担っていると考えられる。 | 機能的にTRPC1は[[脳由来神経栄養因子]](BDNF)や[[ネトリン-1]]による[[軸索誘導]]に関係している<ref><PUBMED>15758952</PUBMED></ref><ref><PUBMED>19945390 </PUBMED></ref>。また、培養された海馬ニューロンでは、TRPC4の発現は[[神経突起]]伸長・分岐を阻害し<ref><PUBMED>24011658</PUBMED></ref>、TRPC5もまた神経突起伸長や[[成長円錐]]形態を阻害することが知られている<ref><PUBMED>12858178</PUBMED></ref>。これらの知見により、TRPC4/TRPC5は適切な脳の発達に必要な神経突起伸長に対する負の制御において重要な役割を担っていると考えられる。 | ||
ノックアウトマウスを用いた実験により、TRPC1/TRPC4/TRPC5およびTRPC3/TRPC6は、[[てんかん]]に関連しているという報告もある<ref><PUBMED>22144671</PUBMED></ref><ref><PUBMED>23188715</PUBMED></ref><ref><PUBMED>22926417</PUBMED></ref><ref><PUBMED>23529532</PUBMED></ref>。 | |||
TRPC3は[[前頭前皮質]]と小脳に発現している。特に小脳では[[プルキンエ細胞]]に豊富に発現しており、[[代謝型グルタミン酸受容体]]依存的なシナプスのシグナル伝達に重要であるため、歩行などの運動の協調性を制御する<ref><PUBMED>19741172</PUBMED></ref>。 | TRPC3は[[前頭前皮質]]と小脳に発現している。特に小脳では[[プルキンエ細胞]]に豊富に発現しており、[[代謝型グルタミン酸受容体]]依存的なシナプスのシグナル伝達に重要であるため、歩行などの運動の協調性を制御する<ref><PUBMED>19741172</PUBMED></ref>。 | ||
| 164行目: | 164行目: | ||
=== TRPM === | === TRPM === | ||
TRPM2は、海馬、大脳皮質、[[黒質]]、TRPM3は、海馬、[[脳梁]]、大脳皮質、TRPM4は[[視床]]、[[視床下部]]、[[延髄]] | TRPM2は、海馬、大脳皮質、[[黒質]]、TRPM3は、海馬、[[脳梁]]、大脳皮質、TRPM4は[[視床]]、[[視床下部]]、[[延髄]]、海馬などに発現している。TRPM6のmRNAは低いレベルでの脳での発現が報告されているが、中枢神経での役割はまだ分かっていない。TRPM7のmRNAは脳において高発現しており、ラットの脳において海馬錐体ニューロンでの発現が報告されている。 | ||
TRPM2は海馬[[シナプス可塑性]]への関与の可能性が示唆されている<ref><PUBMED>22188973</PUBMED></ref>。さらに、TRPM2は神経発達に関連しており、発達神経突起伸長において阻害的な役割を担う<ref><PUBMED>24413888</PUBMED></ref>。 | TRPM2は海馬[[シナプス可塑性]]への関与の可能性が示唆されている<ref><PUBMED>22188973</PUBMED></ref>。さらに、TRPM2は神経発達に関連しており、発達神経突起伸長において阻害的な役割を担う<ref><PUBMED>24413888</PUBMED></ref>。 | ||