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「細胞外プロテアーゼ」の版間の差分
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→プラスミン
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<font size="+1">鈴木 春満</font><br> | |||
''奈良先端大学''<br> | |||
DOI：<selfdoi /> 原稿受付日：2012年5月30日 原稿完成日：2012年8月11日<br> | |||
担当編集委員：[http://researchmap.jp/haruokasai 河西 春郎]（東京大学 大学院医学系研究科）<br> | |||
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英：extracellular protease, extracellular proteinase | 英：extracellular protease, extracellular proteinase | ||
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[[wikipedia:ja:タンパク質|タンパク質]]、[[wikipedia:ja:ペプチド|ペプチド]]を形成する[[wikipedia:ja:ペプチド結合|ペプチド結合]]を切断する酵素をプロテアーゼ(protease)と総称する。プロテアーゼには細胞外作用型と細胞内作用型の2種類があり作用機序そのものは変わらないが、[[wikipedia:ja:シグナル配列|シグナル配列]]を持ち細胞外へ分泌されるかどうかによって機能は大きく異なる。ここでは細胞外作用型つまり細胞外プロテアーゼについて概説する。 | [[wikipedia:ja:タンパク質|タンパク質]]、[[wikipedia:ja:ペプチド|ペプチド]]を形成する[[wikipedia:ja:ペプチド結合|ペプチド結合]]を切断する酵素をプロテアーゼ(protease)と総称する。プロテアーゼには細胞外作用型と細胞内作用型の2種類があり作用機序そのものは変わらないが、[[wikipedia:ja:シグナル配列|シグナル配列]]を持ち細胞外へ分泌されるかどうかによって機能は大きく異なる。ここでは細胞外作用型つまり細胞外プロテアーゼについて概説する。 | ||
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== 細胞外プロテアーゼとは == | == 細胞外プロテアーゼとは == | ||
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プロテアーゼは触媒部位を形成する[[wikipedia:ja:アミノ酸|アミノ酸]]によっていくつかのタイプに分類される。アミノ酸の[[wikipedia:ja:セリン|セリン]]を活性部位にもつものは[[細胞外プロテアーゼ#.E3.82.BB.E3.83.AA.E3.83.B3.E3.83.97.E3.83.AD.E3.83.86.E3.82.A2.E3.83.BC.E3.82.BC|セリンプロテアーゼ]]と呼び、同様に、[[細胞外プロテアーゼ#.E3.82.A2.E3.82.B9.E3.83.91.E3.83.A9.E3.82.AE.E3.83.B3.E9.85.B8.E3.83.97.E3.83.AD.E3.83.86.E3.82.A2.E3.83.BC.E3.82.BC|アスパラギン酸プロテアーゼ]]および[[細胞外プロテアーゼ#.E3.83.A1.E3.82.BF.E3.83.AD.E3.83.97.E3.83.AD.E3.83.86.E3.82.A2.E3.83.BC.E3.82.BC|メタロ（金属）プロテアーゼ]]などと呼ぶ。更に、詳細な分類はプロテアーゼの結合サイトやハサミの部分を活性部位、及び、ターゲットとなるタンパク質の基質特異性によって行う（以下参照）。 | プロテアーゼは触媒部位を形成する[[wikipedia:ja:アミノ酸|アミノ酸]]によっていくつかのタイプに分類される。アミノ酸の[[wikipedia:ja:セリン|セリン]]を活性部位にもつものは[[細胞外プロテアーゼ#.E3.82.BB.E3.83.AA.E3.83.B3.E3.83.97.E3.83.AD.E3.83.86.E3.82.A2.E3.83.BC.E3.82.BC|セリンプロテアーゼ]]と呼び、同様に、[[細胞外プロテアーゼ#.E3.82.A2.E3.82.B9.E3.83.91.E3.83.A9.E3.82.AE.E3.83.B3.E9.85.B8.E3.83.97.E3.83.AD.E3.83.86.E3.82.A2.E3.83.BC.E3.82.BC|アスパラギン酸プロテアーゼ]]および[[細胞外プロテアーゼ#.E3.83.A1.E3.82.BF.E3.83.AD.E3.83.97.E3.83.AD.E3.83.86.E3.82.A2.E3.83.BC.E3.82.BC|メタロ（金属）プロテアーゼ]]などと呼ぶ。更に、詳細な分類はプロテアーゼの結合サイトやハサミの部分を活性部位、及び、ターゲットとなるタンパク質の基質特異性によって行う（以下参照）。 | ||
{| border="1" cellspacing="1" cellpadding="1" | {| border="1" cellspacing="1" cellpadding="1" | ||
|+ | |+'''表 細胞外プロテアーゼの基質と機能発現''' | ||
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| style="text-align: center" | プロテアーゼ | | style="text-align: center" | プロテアーゼ | ||
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| [[Thrombin]] | | [[Thrombin]] | ||
| PAR | | PAR | ||
| | | 発達、虚血、損傷、[[アルツハイマー病]] | ||
| 回復（低濃度）、神経変性、細胞死（高濃度） | | 回復（低濃度）、神経変性、細胞死（高濃度） | ||
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|- | |- | ||
| [[Neuropsin]] | | [[Neuropsin]] | ||
| L1, EphB2, [[ | | L1, EphB2, [[ニューレグリン]]1 | ||
| 神経活動、電気生理刺激、豊かな環境（enviromental enrichment）、ストレス | | 神経活動、電気生理刺激、豊かな環境（enviromental enrichment）、ストレス | ||
| E-LTP、[[ワーキングメモリー]]、情動記憶 | | E-LTP、[[ワーキングメモリー]]、情動記憶 | ||
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| アミロイドβ前駆体蛋白質 (APP) | | アミロイドβ前駆体蛋白質 (APP) | ||
| アルツハイマー病 | | アルツハイマー病 | ||
| [[ | | [[老人斑]] | ||
|} | |} | ||
== セリンプロテアーゼ == | == セリンプロテアーゼ == | ||
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=== プラスミン === | === プラスミン === | ||
プラスミノーゲンはtPAによって切断されて幅広い特異性をもつプラスミン(plasmin)になる。このtPA－プラスミンカスケードは神経可塑性に関わっている。プラスミン活性はLTPのいくつかの形に重要であることが示されてきている。例えば、プラスミンの投与時に[[テタナス刺激]]を同時に行うとLTPが増強された。プラスミンによる[[ProBDNF]]から成熟[[BDNF]]への活性化はL-LTPの発現に重要であることが明らかとなっている。動物個体による行動研究から、[[側坐核]]へのプラスミンの微量注入の結果、[[モルヒネ]]依存性の[[ドーパミン]]放出が増強され、マウスの過剰運動など薬物依存の症状が見られた。ここでは、プラスミンによるprotease-activated receptor1(PAR1)の活性化を介することが示されている<ref name="ref1" /> 。 | |||
=== ニューロトリプシン === | === ニューロトリプシン === | ||
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=== BACE1 === | === BACE1 === | ||
アルツハイマー病の主原因である（[[アミロイドベータ]] | アルツハイマー病の主原因である（[[アミロイドベータ]]）Aβ生産に関わる[[β-セクレターゼ]]として単離されてきた。Aβは膜貫通タンパク質であるamyloid precursor protein（APP）をβ-セクレターゼが細胞外の切断に関わり、[[γ‐セクレターゼ]]が膜貫通領域の細胞質側で切断することから産生される。その結果、患者の[[老人斑]]が形成されることになる。 | ||
== 関連項目 == | == 関連項目 == | ||
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<references /> | <references /> | ||