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oligodendrocyte
<div align="right"> 
<font size="+1">[http://researchmap.jp/katsuhikoono 小野 勝彦]</font><br>
''京都府立医科大学''<br>
DOI：<selfdoi />　原稿受付日：2012年3月30日　原稿完成日：2012年5月6日<br>
担当編集委員：[http://researchmap.jp/fujiomurakami 村上 富士夫]（大阪大学 大学院生命機能研究科）<br>
</div>


オリゴデンドロサイト
英語：oligodendrocyte　独：Oligodendrozyt　仏：oligodendrocyte


英語　oligodendrocyte　　ドイツ語　Oligodendrozyt　　フランス語　Oligodendrocyte
同義語：オリゴデンドログリア、希突起膠細胞、希突起神経膠細胞、希突起グリア細胞、稀突起膠細胞、稀突起神経膠細胞、稀突起グリア細胞、乏突起膠細胞、乏突起神経膠細胞、乏突起グリア細胞


　オリゴデンドロサイトは中枢神経系内のグリア細胞の一つで、ミエリン（髄鞘）形成を担う。オリゴデンドログリア、稀突起膠細胞ともよばれる。オリゴデンドロサイトは、ミエリン形成により跳躍伝導を誘導しインパルスの伝導速度を高めることが大きな機能である。中枢神経系全体に広く分布するが、存在する場所によって白質内のものはintrafascicular oligodendrocyte、灰白質内に位置してニューロンの細胞体と密着しているものはperineuronal oligodendrocyteに分けられる。ミエリンを形成しないオリゴデンドロサイトで神経細胞とコンタクトを持っている物は、ニューロンの代謝にかかわると考えられている&lt;ref&gt;&lt;pubmed&gt;20846325&lt;/pubmed&gt;&lt;/ref&gt;。  
{{box|text=　オリゴデンドロサイトは中枢神経系内の[[グリア細胞]]の一つで、[[ミエリン]]（髄鞘）形成を担う。オリゴデンドロサイトは、ミエリン形成により[[跳躍伝導]]を誘導し[[活動電位]]の伝導速度を高めることが主な機能である。中枢神経系全体に広く分布するが、存在する場所によって[[白質]]内のものはintrafascicular oligodendrocyte（束間オリゴデンドロサイト）、[[灰白質]]内に位置して[[ニューロン]]の[[細胞体]]と密着しているものはperineuronal oligodendrocyte（衛星オリゴデンドロサイトもしくは傍神経オリゴデンドロサイト）に分けられる。ミエリンを形成しないオリゴデンドロサイトで神経細胞とコンタクトを持っている物は、ニューロンの代謝にかかわると考えられている<ref name=ref1><pubmed>20846325</pubmed></ref>。}}


目次 　
==研究の歴史 ==


　１．歴史 　
[[image:図１　成体マウスの脳で見られるオリゴデンドロサイト.png|thumb|300px|'''図1．成体マウスの脳で見られるオリゴデンドロサイト''']]
　２．形態
　 　　2.1 組織像 　　　　
　　　2.2 微細形態 　　　　
　　　 2.3 突起の数 　　　　
  　　2.4マーカー分子 　　　　　 　　
    　　2.4.1ガラクトセレブロシドとスルファチド 　　　　　 　　
    　　2.4.2ミエリンタンパク 　　　　　 　
  　　　2.4.3その他のマーカー 　 　
  ３．機能 　
  ４．付録 　
　５．関連項目 　
　６．参考文献


<br>  
　オリゴデンドロサイトは、[[w:es:P%C3%ADo_del_R%C3%ADo_Hortega|Pio Del Rio-Hortega]] が、炭酸銀法と呼ばれる[[鍍銀染色]]法を開発して見出した。当時、すでにニューロンと[[アストロサイト]]は見つかっており、アストロサイトより少ない突起を持つグリア細胞という意味で名前が付けられた<ref name=ref2>'''工藤佳久. (2011)'''<br>脳とグリア細胞　知りたいサイエンス092, ''技術評論社''</ref><ref name=ref3>'''Verkhratsky A, and Butt A.'''<br>Glial Neurobiology, a textbook.<br>''Wiley'', 2007</ref>。現在では、発見されていた当時に考えられていたより多くの突起を持つことが明らかにされている（図1）。


歴史 　オリゴデンドロサイトは、Pio Del Rio-Hortega （ピオ・デル・リオ-オルテガ）が炭酸銀法と呼ばれる鍍銀染色法を開発して見出した。当時、すでにニューロンとアストログリアは見つかっており、アストログリアより少ない突起を持つグリア細胞という意味で名前が付けられた&lt;ref&gt;'''工藤佳久 '''&lt;br&gt;脳とグリア細胞　知りたいサイエンス092&lt;br&gt;''技術評論社'':2011&lt;/ref&amp;gt；'''Verkhratsky A, and Butt A.'''&lt;br&gt;Glial Neurobiology, a textbook&lt;br&gt;''Wiley'':2007&lt;/ref&gt;。現在では、発見されていた当時に考えられていたより多くの突起を持つことが明らかにされている（図1）。
==発生 ==
　オリゴデンドロサイトは、その発生の初期には[[神経管]]の限局した領域から出現する。[[オリゴデンドロサイト前駆細胞]]（oligodendrocyte precursor cell; OPC）に必須の[[転写因子]]である[[Olig2]]の発現パターン等から、[[脊髄]]や[[後脳]]では[[底板]]に近接する腹側部から、[[終脳]]では線条体原基 (ganglionic eminence)から出現することが明らかにされており、また[[間脳]]ででも[[視床内境界板]] (zona limitance intrathalamica)の腹側にある[[脳室層]]から産み出されると考えられる<ref name=ref20><pubmed>19390819</pubmed></ref>。これら初期のオリゴデンドロサイト前駆細胞の出現は[[ソニックヘッジホッグ]]により誘導される<ref name=ref21><pubmed>8660875</pubmed></ref>。一方、初期の限局したオリゴデンドロサイト前駆細胞の誘導が終わった後には、比較的広い領域から比較的少数のオリゴデンドロサイト前駆細胞が誘導され、この発生には[[FGF]]シグナルが関わると考えられている<ref name=ref22><pubmed>14660548</pubmed></ref>。


形態
　オリゴデンドロサイト前駆細胞は脳室層から出た後、活発な移動と増殖を行いながらその分布を広げる。オリゴデンドロサイト前駆細胞の段階では均等な間隔を持って分布しており、細胞が何らかの機構で一定の距離を保つように調整さていることが示唆されている<ref name=ref23><pubmed>17099706</pubmed></ref>。


　組織像： オリゴデンドロサイトは、ヘマトキシリン・エオジン染色法やニッスル染色による光学顕微鏡観察では、好塩基性色素で濃く染まる丸い核を持つ細胞として認められる</ref>http://pd21.cihbs.niigata-u.ac.jp/show.php/%E8%84%B3%E3%81%AE%E6%A7%8B%E9%80%A0%E3%81%A8%E7%B4%B0%E8%83%9E/Oligodendrocyte</ref>。このような細胞は白質に多くみられ、これがintrafascicular oligodendrocye（図1A）と呼ばれるものである。一方、灰白質内でニューロンに密着しているように観察されるものがperineuronal oligodendrocyteである。ミクログリアもオリゴデンドロサイトと同様にニューロン細胞体に密着している物が少なからずあるといわれている。このような細胞を、組織切片上で厳密に同定・区別するには、ミエリンタンパクをマーカーとしたin situ hybridizationや電顕観察が用いられる<ref><pubmed>19390819 </pubmed></ref>。ミエリン鞘は、通常は細胞体から伸びる突起の先端に形成されるため、細胞体から離れたところに位置する（後述）。
　オリゴデンドロサイト前駆細胞は、細胞表面抗原Pro-oligodendroblast、[[ミエリン形成前オリゴデンドロサイト]] (premyelinating oligodendrocyte)の段階を経て[[ミエリン]]形成をはじめる。[[マウス]]では胎生終末期から新生児期に相当し、おおよそ基本的な神経回路は出来ている時期である（[[皮質脊髄路]]は形成途上である）。これは、ミエリン形成に[[軸索]]からのシグナルが必要であることと関連している。神経活動依存的に軸索から[[ATP]]が分泌されこれが[[アストロサイト]]からの[[白血病抑制因子]] (leukemia inhibitory factor, [[LIF]])の分泌を促進し、LIFがオリゴデンドロサイト前駆細胞からミエリン形成オリゴデンドロサイトへの[[細胞分化|分化]]を促進する<ref name=ref24><pubmed>16543131</pubmed></ref>。


　微細形態：電子顕微鏡観察に基づく典型的なオリゴデンドロサイトは、細胞質も核も電子密度が高く暗調である（図２）。ゴルジ装置、粗面小胞体、微小管はよく発達しており（図1B）、中心小体がみられることもある。しかし、アストロサイトでみられるグリコーゲン顆粒や中間系フィラメントは、オリゴデンドロサイトは持たないとされている。オリゴデンドロサイトには、ミエリンを形成しないものがあることやミエリンを形成していても、細胞体から離れたところに位置するため、ミエリンの有無は必ずしも微細形態上の特徴とはならない。核内の異染色質および正染色質ともに暗調であること、粗面小胞体が層板状に見られること、ゴルジ装置は比較的大きい腔を持つことなどが形態的特徴である（図２B）。一方、ミエリン形成を始めたばかりのオリゴデンドロサイトは、電子密度は低く明調である<ref>'''Peters A, Palay SL, Webster H de F'''<br>Fine structure of the nervous system. 3rd ed.,<br>''Oxford Univ'':１９９１</ref><ref>'''森司郎'''<br>稀突起後細胞、小膠細胞．「神経：人体組織学8」（橋本、山元　編）<br>''朝倉書店'':1984</ref>。 　
== 形態 ==
突起の数；オリゴデンドロサイトが見いだされた当時は、突起のすべてを含む細胞の全体像を染めだすことが難しかったため、突起の少ない神経膠細胞ということでこの名前が付けられた。見出された当初から、細胞によって伸ばす突起の数が異なることが指摘されており、伸ばす突起の数が多い方からI型からIV型に分類されていた1)。一方、1980年代の後半から、オリゴデンドロサイトに蛍光色素や西洋わさびの過酸化酵素（horseradish peroxidase; HRP）を細胞内注入することで、その全体像が明らかにされるようになってきた7)。また、電子顕微鏡観察でミエリン形成オリゴデンドロサイトを三次元再構築することによっても同様に明らかにされた。最近では、GFPやLacZなどのレポータータンパクをミエリンタンパクのプロモーターで発現させることにより、その全体像が示されている。これらの解析の結果、一つのオリゴデンドロサイトは1本から40～50本の軸索に対してミエリンを形成し、平均して15の突起を伸ばしていることが明らかにされた[4][8][9] 。したがって、当初考えられていたより多い突起を伸ばしていることが示された。中には突起を伸ばさずSchwann細胞のように細胞体が軸索に取り巻いて髄鞘を形成するものがあることもわかった[9]。
=== 組織像 ===
　オリゴデンドロサイトは、[[wj:ヘマトキシリン・エオジン染色法|ヘマトキシリン・エオジン染色法]]や[[ニッスル染色]]による[[wj:光学顕微鏡|光学顕微鏡]]観察では、塩基性色素で濃く染まる丸い核を持つ細胞として認められる<ref name=ref4>[http://pd21.cihbs.niigata-u.ac.jp/show.php/脳の構造と細胞/Oligodendrocyte 新潟大学脳研究所e-learning　神経病理より　オリゴデンドロサイト]</ref>。このような細胞は白質に多くみられ、これがintrafascicular oligodendrocye（図1A）と呼ばれるものである。一方、灰白質内でニューロンに密着しているように観察されるものがperineuronal oligodendrocyteである。[[ミクログリア]]もオリゴデンドロサイトと同様にニューロン[[細胞体]]に密着している物が少なからずあるといわれている。これらの細胞を、組織切片上で厳密に同定・区別するには、ミエリンタンパク質をマーカーとした[[in situハイブリダイゼーション法]]や[[wj:電子顕微鏡|電子顕微鏡]]観察が用いられる<ref name=ref5><pubmed>19390819</pubmed></ref>。ミエリン鞘は、通常は細胞体から伸びる突起の先端に形成されることが多い（後述）。


　マーカー分子；オリゴデンドロサイトはミエリン形成をおこなうことから、ミエリンタンパクやミエリンに含まれる脂質を特異的に発現する。したがって、そのような分子がマーカーとなりうる。
=== 微細形態 ===
[[image:図２　成体マウス脊髄で見られるオリゴデンドロサイト(OL)とアストロサイト(AS).png|thumb|300px|'''図2．成体[[wj:マウス|マウス]][[脊髄]]で見られるオリゴデンドロサイト(OL)とアストロサイト(AS)'''<br>OLのは、ミエリンと連続性があり、また電子密度も高い。ASには[[中間径フィラメント]]が含まれている（矢頭）。下は、OLの細胞質の拡大。層板状の[[粗面小胞体]]と腔のやや広い[[Golgi装置]]がみられる。]]


　ガラクトセレブロシドとスルファチド；ミエリンは脂質に富み、乾燥重量の70 – 85%前後が脂質であるといわれている。ガラクトセレブロシド（GalC）はその代表で、セラミドの1-ヒドロキシ残基にガラクトースが結合したものである。セラミドガラクトシルトランスフェラーゼが触媒する。ミエリン形成前のいわゆるPro-oligodendrocyteの段階から発現している。GalCの発現は、単クローン抗体O1により認識される。また、GalCのガラクトースの４位のヒドロキシ基に硫酸基が結合したものが、スルファチドでこれもミエリン膜に豊富に存在する。スルファチド（Sulf）は単クローン抗体O4により認識される。Sulfが発現する前のオリゴデンドロサイト前駆細胞も、このO4抗体により認識されるが、この抗原はSulfではなくいまだにその実態は明らかになっていない。GalCの合成にかかわる酵素としてセラミドガラクトシルトランスフェラーゼ（CGT, EC 2.4.1.45）が、Sulfの合成にかかわるものとしてセレブロシドスルフォトランスフェラーゼ（CST, EC 2.8.2.11）がある[10]。 　ミエリンタンパク；主なミエリンタンパクとしてミエリン・プロテオリピッドタンパク（myelin proteolipid protein; PLP）とミエリン塩基性タンパク（myelin basic protein; MBP）がある。PLPは、中枢神経系のミエリンに特異的に発現する（plpのmRNAは末梢神経系でも発現が認められる）。4回膜貫通型タンパクであり細胞外ドメインでミエリン膜どうしの相互作用に関わるとされている。MBPは、ミエリン膜の裏打ちタンパクであり多くのスプライスバリアントが知られている。plpまたはmbpの遺伝子が変異した自然発症ミュータントマウスでは、ミエリンの形成がみられない[11]。このほか、ミエリンに豊富に含まれるタンパクとしてはcyclicnucleotide phosphodiesterase (CNPase)、myelin-associated oligodendrocyte basic protein (MOPB)、myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)、myelin-associated glycoprotein (MAG)などがある。成熟脳において、これらのミエリンタンパクや脂質はミエリン膜に局在することが多く、免疫組織化学染色法では細胞体の検出は難しい。 細胞体の検出には、これらミエリンタンパクや上記の脂質合成にかかわる酵素（CGTやCST）のmRNAを検出するin situ hybridizationがしばしば用いられている。
　電子顕微鏡観察に基づく典型的なオリゴデンドロサイトは、細胞質も[[wj:核|核]]も電子密度が高く暗調である（図2）。ゴルジ装置、粗面小胞体、[[微小管]]はよく発達しており（図1B）、[[中心体#構造および性質|中心小体]]がみられることもある。しかし、アストロサイトでみられる[[wj:グリコーゲン|グリコーゲン]]顆粒や中間径フィラメントは、オリゴデンドロサイトは持たないとされている。オリゴデンドロサイトには、ミエリンを形成しないものがあることやミエリンを形成していても、細胞体から離れたところに位置するため、ミエリンの有無は必ずしも微細形態上の特徴とはならない。核内の異染色質および正染色質ともに暗調であること、粗面小胞体が層板状に見られること、ゴルジ装置は比較的大きい腔を持つことなどが形態的特徴である（図２B）。一方、ミエリン形成を始めたばかりのオリゴデンドロサイトは、電子密度は低く明調である<ref name=ref6>'''Peters A, Palay SL, Webster H de F'''<br>Fine structure of the nervous system. 3rd ed., <br>[[Oxford Univ. Press]], 1991</ref><ref name=ref7>'''森司郎'''<br>稀突起膠細胞、小膠細胞．「神経：人体組織学8」（橋本、山元　編）<br>''朝倉書店'', 1984, pp117-132.</ref>。


　その他のマーカー；オリゴデンドロサイトを（免疫）組織化学的に検出するマーカーとしては、グルタチオンS-トランスフェラーゼ（GSTπ）、APC/CC1抗体、鉄イオンなどがある。このうち、鉄イオンはミエリンやそれを構成する脂質の合成に必須であることが明らかにされている[12]。  
=== 突起の数 ===
　オリゴデンドロサイトが見いだされた当時は、突起のすべてを含む細胞の全体像を染めだすことが難しかったため、突起の少ない神経膠細胞ということでこの名前が付けられた。見出された当初から、細胞によって伸ばす突起の数が異なることが指摘されており、伸ばす突起の数が多い方からI型からIV型に分類されていた<ref name=ref1><pubmed>20846325</pubmed></ref>。一方、1980年代の後半から、オリゴデンドロサイトに[[wj:蛍光|蛍光]]色素や[[wj:西洋わさび|西洋わさび]][[wj:ペルキシダーゼ|過酸化酵素]]（horseradish peroxidase; HRP）を細胞内注入することで、その全体像が明らかにされるようになってきた<ref name=ref7 />。また、電子顕微鏡観察でミエリン形成オリゴデンドロサイトを三次元再構築することによっても同様に明らかにされた。最近では、[[GFP]]や[[wj:LacZ|LacZ]]などのレポータータンパク質をミエリンタンパク質の[[プロモーター]]で発現させることにより、その全体像が示されている。これらの解析の結果、一つのオリゴデンドロサイトは1本から40～50本の[[軸索]]に対してミエリンを形成し、平均して15の突起を伸ばしていることが明らかにされた<ref name=ref4 /><ref name=ref8><pubmed>8300897</pubmed></ref><ref name=ref9><pubmed>8441812</pubmed></ref>。したがって、当初考えられていたより多い突起を伸ばしていることが示された。中には突起を伸ばさず[[シュワン細胞]]のように細胞体が軸索に取り巻いて髄鞘を形成するものがあることも明らかにされた<ref name=ref9><pubmed>8441812</pubmed></ref>。
　
=== マーカー分子 ===
　オリゴデンドロサイトはミエリン形成をおこなうことから、ミエリンタンパク質やミエリンに含まれる[[wj:脂質|脂質]]を特異的に発現する。したがって、そのような分子がマーカーとなりうる。
　
==== ガラクトセレブロシドとスルファチド ====


機能 　オリゴデンドロサイトの機能は、軸索の伝導速度を高めることにある。オリゴデンドロサイトはその特殊化した細胞膜を軸索に巻き付けてミエリンを形成し、一種の絶縁体を形成する。そして、その継ぎ目であるランビエの絞輪でのみ活動電位を生じさせることにより跳躍伝導を引き起こす。この20年の間に、オリゴデンドロサイトが絶縁体を形成するのみならず、ランビエの絞輪にイオンチャネルのクラスター化を誘導する働きがあることが明らかになった。チャネルの局在の点からもランビエの絞輪以外で活動電位が生じにくいことがわかる[1][2]。 マウスの視神経では、同一の軸索がオリゴデンドロサイトのない網膜内では細くオリゴデンドロサイトの存在する視神経に入ると太くなることから、軸索径を増大させるという可能性が示唆されている[13]。軸索径が大きくなると伝導速度は大きくなることはよくわかっている。このように、オリゴデンドロサイトは2つの異なったメカニズムで、伝導速度を高めて神経機能に深くかかわっている。 一方で、オリゴデンドロサイトが作るミエリンには、Nogo、MAG、Mobpなどの軸索伸長阻害因子が発現している。成熟脳では、損傷を受けた場合、軸索再生がほとんど起こらないことが古くから知られているが、その阻害因子を作る細胞の一つがオリゴデンドロサイトである[14]。これらの阻害分子は、神経回路が形成されたのちに、その回路を大きく変化させず安定性を保つために発現しているものと考えられる。
　ミエリンは脂質に富み、乾燥重量の70 – 85%前後が脂質であるといわれている。[[ガラクトセレブロシド]]（GalC）はその代表で、[[セラミド]]の1-ヒドロキシ残基に[[wj:ガラクトース|ガラクトース]]が結合したものである。ミエリン形成前のいわゆるPro-oligodendrocyte（ミエリン前駆細胞の事でしょうか？）の段階から発現している。GalCの発現は、[[wj:モノクローナル抗体|モノクローナル抗体]]O1により認識される。また、GalCのガラクトースの４位の[[wj:ヒドロキシ基|ヒドロキシ基]]に[[wj:硫酸|硫酸]]基が結合したものが、[[スルファチド]]（Sulf）でこれもミエリン膜に豊富に存在する。Sulfはモノクローナル抗体O4により認識される。Sulfが発現する前の[[オリゴデンドロサイト前駆細胞]]も、このO4抗体により認識されるが、この[[wj:抗原|抗原]]はSulfではなくいまだにその実態は明らかになっていない。GalCの合成にかかわる酵素として[[セラミドガラクトシルトランスフェラーゼ]]（CGT, EC 2.4.1.45）が、Sulfの合成にかかわるものとしてセレブロシドスルフォトランスフェラーゼ（CST, EC 2.8.2.11）がある<ref name=ref10>ミエリンの脂質に関するサイト<br>http://www.glycoforum.gr.jp/science/glycogenes/10/10J.html</ref>。


付録　 　網膜とオリゴデンドロサイト・ミエリン形成；網膜と視神経は前脳胞に由来する構造であることから、中枢神経系に含まれる。視神経は、解剖学では便宜上脳神経のひとつとして、末梢神経といっしょに扱われることがあるが、厳然として中枢神経の一部である。したがって視神経における髄鞘形成細胞はオリゴデンドロサイトである。一方、マウスやヒトを含む多くの哺乳動物網膜にはオリゴデンドロサイトは無く、網膜の視神経線維層の軸索は無髄線維である。一方、哺乳動物でもウサギや、鳥類以下の脊椎動物の網膜にはオリゴデンドロサイトが存在し、視神経線維層の軸索もコンパクトなミエリンにより髄鞘化されている。視神経や網膜のオリゴデンドロサイトは、末梢神経の髄鞘形成細胞（Schwann細胞）では発現しないPLPを強く発現し、またそれ以外のミエリンタンパクの発現も見られる[15][16]。網膜のオリゴデンドロサイトは、前脳に由来し視神経を通って網膜に移動してくる[17][18]。主に視神経線維層と神経節細胞層に位置し、少数のものは内網状層にもみられる。ニワトリの網膜のミエリンは、脳や脊髄のものと比べると層板形成が薄い傾向にある。このような種差は、視神経の網膜側末端の構造的・分子的な違いに由来すると考えられているが、詳細は明らかにされていない。またその存在の意義についても、不明な点が多い。
==== ミエリンタンパク質 ====
　主なミエリンタンパク質として[[ミエリン・プロテオリピッドタンパク質]]（myelin proteolipid protein; PLP）と[[ミエリン塩基性タンパク質]]（myelin basic protein; MBP）がある。PLPは、中枢神経系のミエリンに特異的に発現する（PLPの[[mRNA]]は[[末梢神経系]]でも発現が認められる）。4回膜貫通型タンパク質であり細胞外ドメインでミエリン膜どうしの相互作用に関わるとされている。MBPは、ミエリン膜の裏打ちタンパク質であり多くのスプライスバリアントが知られている。PLPまたはMBPの遺伝子が変異した自然発症ミュータントマウスでは、ミエリンの形成がみられない<ref name=ref11><pubmed>1709560</pubmed></ref>。このほか、ミエリンに豊富に含まれるタンパク質としては[[cyclicnucleotide phosphodiesterase]] (CNPase)、[[myelin-associated oligodendrocyte basic protein]] (MOBP)、[[myelin oligodendrocyte glycoprotein]] (MOG)、[[myelin-associated glycoprotein]] (MAG)などがある。成熟脳において、これらのミエリンタンパク質や脂質はミエリン膜に局在することが多く、免疫組織化学染色法では細胞体の検出は難しい。 細胞体の検出には、これらミエリンタンパク質や上記の脂質合成にかかわる酵素（CGTやCST）のmRNAを検出する[[In situハイブリダイゼーション法]]がしばしば用いられている。


関連項目 　ミエリン 　オリゴデンドロサイト前駆細胞 　 参考文献
==== その他のマーカー ====
　オリゴデンドロサイトを（免疫）組織化学的に検出するマーカーとしては、[[グルタチオンS-トランスフェラーゼ|グルタチオン''S''-トランスフェラーゼπイソ型]]（GSTπ）、[[APC]]/CC1抗体、鉄イオンなどがある。このうち、鉄イオンはミエリンやそれを構成する脂質の合成に必須であることが明らかにされている<ref name=ref12><pubmed>18837051</pubmed></ref>。


1) Takasaki C, Yamasaki M, Uchigashima M, Konno K, Yanagawa Y, Watanabe M. Cytochemical and cytological properties of perineuronal oligodendrocytes in the mouse cortex. Eur J Neurosci. 2010 Oct;32(8):1326-36. 　 20846325  
== 機能 ==
　オリゴデンドロサイトの機能は、軸索の[[伝導]]速度を高めることにある。オリゴデンドロサイトはその特殊化した[[細胞膜]]を軸索に巻き付けてミエリンを形成し、一種の[[wj絶縁体|絶縁体]]を形成する。そして、その継ぎ目である[[ランビエ絞輪]]でのみ活動電位を生じさせることにより跳躍伝導を引き起こす。この20年の間に、オリゴデンドロサイトが絶縁体を形成するのみならず、ランビエの絞輪に[[イオンチャネル]]のクラスター化を誘導する働きがあることが明らかになった。チャネルの局在の点からもランビエの絞輪以外で活動電位が生じにくいことがわかる<ref name=ref1><pubmed>20846325</pubmed></ref><ref name=ref2 />。


2) 工藤佳久 (2011)　脳とグリア細胞　知りたいサイエンス092　技術評論社．　
　マウスの視神経では、同一の軸索がオリゴデンドロサイトのない[[網膜]]内では細くオリゴデンドロサイトの存在する[[視神経]]に入ると太くなることや、X線照射によりオリゴデンドロアイトを壊した視神経では軸索が太くならないことなどから、軸索径を増大させるという可能性が示唆されている<ref name=ref13><pubmed>7514208</pubmed></ref>。軸索径が大きくなると伝導速度は大きくなることはよくわかっている。このように、オリゴデンドロサイトは2つの異なったメカニズムで、伝導速度を高めて神経機能に深くかかわっている。


3) Verkhratsky A, and Butt A. (2007) Glial Neurobiology, a textbook. Wiley.
　一方で、オリゴデンドロサイトが作るミエリンには、[[Nogo]]、MAG、MOBPなどの軸索伸長阻害因子が発現している。成熟脳では、損傷を受けた場合、軸索再生がほとんど起こらないことが古くから知られているが、その阻害因子を作る細胞の一つがオリゴデンドロサイトである<ref name=ref14><pubmed>14630216</pubmed></ref>。これらの阻害分子は、神経回路が形成されたのちに、その回路を大きく変化させず安定性を保つために発現しているものと考えられる。
== 付録 ==
=== 網膜とオリゴデンドロサイト・ミエリン形成 ===
　[[網膜]]と[[視神経]]は[[前脳胞]]に由来する構造であることから、[[中枢神経系]]に含まれる。視神経は、解剖学では便宜上[[脳神経]]のひとつとして[[末梢神経]]といっしょに扱われることがあるが、厳然として中枢神経の一部である。したがって視神経における髄鞘形成細胞はオリゴデンドロサイトである。一方、マウスや[[wj:ヒト|ヒト]]を含む多くの[[wj:哺乳類|哺乳動物]]網膜にはオリゴデンドロサイトは無く、網膜の視神経線維層の軸索は[[無髄線維]]である。一方、哺乳動物でも[[wj:ウサギ|ウサギ]]や、[[wj:鳥類|鳥類]]以下の[[wj:脊椎動物|脊椎動物]]の網膜にはオリゴデンドロサイトが存在し、視神経線維層の軸索もコンパクトなミエリンにより髄鞘化されている。視神経や網膜のオリゴデンドロサイトは、末梢神経の[[髄鞘形成細胞]]（[[シュワン細胞]]）では発現しない[[PLP]]を強く発現し、またそれ以外のミエリンタンパク質の発現も見られる<ref name=ref15><pubmed>21872683</pubmed></ref><ref name=ref16><pubmed>7691736</pubmed></ref>。網膜のオリゴデンドロサイトは、前脳に由来し視神経を通って網膜に移動してくる<ref name=ref17><pubmed>9714145</pubmed></ref><ref name=ref18><pubmed>20371817</pubmed></ref>。主に視神経線維層と[[神経節細胞層]]に位置し、少数のものは[[内網状層]]にもみられる。[[ニワトリ]]の網膜のミエリンは、脳や脊髄のものと比べると層板形成が薄い傾向にある。このような種差は、視神経の網膜側末端（optic nerve head）の構造的・分子的な違いに由来すると考えられているが、詳細は明らかにされていない。またその存在の意義についても、不明な点が多い。


4) 新潟大学脳研究所e-learning　神経病理より、オリゴデンドロサイト
　最近になって、ミエリン様構造が海産[[wj:無脊椎動物|無脊椎動物]]にも存在することが報告されており、驚異的な伝導速度の形成にかかわると考えられている<ref name=ref19><pubmed>21674501</pubmed></ref>。


http://pd21.cihbs.niigata-u.ac.jp/show.php/%E8%84%B3%E3%81%AE%E6%A7%8B%E9%80%A0%E3%81%A8%E7%B4%B0%E8%83%9E/Oligodendrocyte
付記； Neuroglia（Kettenmann and Ransom Editors）第3版が2012年のうちに出版される予定であり、そこにはより詳細な記載が含まれている。


5) Ono K, Takebayashi H, Ikenaka K. (2009) Olig2 transcription factor in the developing and injured forebrain; cell lineage and glial development. Mol Cells. 2009 Apr 30;27(4):397-401.　 19390819
== 関連項目 ==
*　[[ミエリン]]
*　[[オリゴデンドロサイト前駆細胞]]


6) Peters A, Palay SL, Webster H de F (1991) Fine structure of the nervous system. 3rd ed., Oxford Univ. Press.
== 参考文献 ==
 
<references />
7) 森司郎　(1984)　稀突起後細胞、小膠細胞．「神経：人体組織学8」（橋本、山元　編）朝倉書店　pp117-132．
 
8) Butt AM, Ransom BR. (1993) Morphology of astrocytes and oligodendrocytes during development in the intact rat optic nerve. J Comp Neurol. 1993 Dec 1;338(1):141-58.　 8300897
 
9) Hildebrand C, Remahl S, Persson H, Bjartmar C. (1993) Myelinated nerve fibres in the CNS.Prog Neurobiol. 1993 Mar;40(3):319-84.　 8441812
 
10) ミエリンの脂質に関するサイト http://www.glycoforum.gr.jp/science/glycogenes/10/10J.html
 
11) Mikoshiba K, Okano H, Tamura T, Ikenaka K. (1991) Structure and function of myelin protein genes. Annu Rev Neurosci.14:201-17. 　 1709560
 
12) Todorich B, Pasquini JM, Garcia CI, Paez PM, Connor JR. (2008) Oligodendrocytes and myelination: The role of iron. Glia. 2009 Apr 1;57(5):467-78　18837051
 
13) Collello RJ, Pott U, Schwab ME. The role of oligodendrocytes and myelin on axon maturation in the developing rat retinofugal pathway. J Neurosci. 1994 May;14(5 Pt 1):2594-605. 7514208
 
14) Yiu G, He Z.　(2003) Signaling mechanisms of the myelin inhibitors of axon regeneration.　Curr Opin Neurobiol. 2003 Oct;13(5):545-51.　 14630216
 
15) Gotoh H, Ueda T, Uno A, Ohuchi H, Ikenaka K, Ono K. (2011) Expression of myelin genes in the developing chick retina. Gene Expr Patterns. 2011 Dec;11(8):471-5. 21872683
 
16) Nakazawa T, Tachi S, Aikawa E, Ihnuma M. (1993) Formation of the mylinated nerve fiber layer in the chick retina. Glia. 1993 Jun;8(2):114-21.　 7691736
 
17) Ono K, Tsumori T, Kishi T, Yokota S &amp; Yasui Y. (1998) Developmental appearance of oligodendrocytes in the embryonic chick retina. J Comp Neurol. 1998 Aug 31;398(3):309-22. 9714145
 
18) Rompani, S.B., Cepko, C., (2010) A common progenitor for retinal astrocytes and oligodendrocytes. J Neurosci. 2010 Apr 7;30(14):4970-80.　 20371817
 
19) 2012年にNeuroglia（Kettenmann and Ransom Editors）　第3版が出版される予定であり、そこにはより詳細な記載が含まれている。
 
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（執筆者：小野勝彦、　担当編集委員：村上富士夫）

2021年12月15日 (水) 20:44時点における最新版

小野 勝彦
京都府立医科大学
DOI：10.14931/bsd.566　原稿受付日：2012年3月30日　原稿完成日：2012年5月6日
担当編集委員：村上 富士夫（大阪大学 大学院生命機能研究科）

英語：oligodendrocyte　独：Oligodendrozyt　仏：oligodendrocyte

同義語：オリゴデンドログリア、希突起膠細胞、希突起神経膠細胞、希突起グリア細胞、稀突起膠細胞、稀突起神経膠細胞、稀突起グリア細胞、乏突起膠細胞、乏突起神経膠細胞、乏突起グリア細胞

　オリゴデンドロサイトは中枢神経系内のグリア細胞の一つで、ミエリン（髄鞘）形成を担う。オリゴデンドロサイトは、ミエリン形成により跳躍伝導を誘導し活動電位の伝導速度を高めることが主な機能である。中枢神経系全体に広く分布するが、存在する場所によって白質内のものはintrafascicular oligodendrocyte（束間オリゴデンドロサイト）、灰白質内に位置してニューロンの細胞体と密着しているものはperineuronal oligodendrocyte（衛星オリゴデンドロサイトもしくは傍神経オリゴデンドロサイト）に分けられる。ミエリンを形成しないオリゴデンドロサイトで神経細胞とコンタクトを持っている物は、ニューロンの代謝にかかわると考えられている[1]。

研究の歴史

図1．成体マウスの脳で見られるオリゴデンドロサイト

　オリゴデンドロサイトは、Pio Del Rio-Hortega が、炭酸銀法と呼ばれる鍍銀染色法を開発して見出した。当時、すでにニューロンとアストロサイトは見つかっており、アストロサイトより少ない突起を持つグリア細胞という意味で名前が付けられた[2][3]。現在では、発見されていた当時に考えられていたより多くの突起を持つことが明らかにされている（図1）。

発生

　オリゴデンドロサイトは、その発生の初期には神経管の限局した領域から出現する。オリゴデンドロサイト前駆細胞（oligodendrocyte precursor cell; OPC）に必須の転写因子であるOlig2の発現パターン等から、脊髄や後脳では底板に近接する腹側部から、終脳では線条体原基 (ganglionic eminence)から出現することが明らかにされており、また間脳ででも視床内境界板 (zona limitance intrathalamica)の腹側にある脳室層から産み出されると考えられる[4]。これら初期のオリゴデンドロサイト前駆細胞の出現はソニックヘッジホッグにより誘導される[5]。一方、初期の限局したオリゴデンドロサイト前駆細胞の誘導が終わった後には、比較的広い領域から比較的少数のオリゴデンドロサイト前駆細胞が誘導され、この発生にはFGFシグナルが関わると考えられている[6]。

　オリゴデンドロサイト前駆細胞は脳室層から出た後、活発な移動と増殖を行いながらその分布を広げる。オリゴデンドロサイト前駆細胞の段階では均等な間隔を持って分布しており、細胞が何らかの機構で一定の距離を保つように調整さていることが示唆されている[7]。

　オリゴデンドロサイト前駆細胞は、細胞表面抗原Pro-oligodendroblast、ミエリン形成前オリゴデンドロサイト (premyelinating oligodendrocyte)の段階を経てミエリン形成をはじめる。マウスでは胎生終末期から新生児期に相当し、おおよそ基本的な神経回路は出来ている時期である（皮質脊髄路は形成途上である）。これは、ミエリン形成に軸索からのシグナルが必要であることと関連している。神経活動依存的に軸索からATPが分泌されこれがアストロサイトからの白血病抑制因子 (leukemia inhibitory factor, LIF)の分泌を促進し、LIFがオリゴデンドロサイト前駆細胞からミエリン形成オリゴデンドロサイトへの分化を促進する[8]。

形態

組織像

　オリゴデンドロサイトは、ヘマトキシリン・エオジン染色法やニッスル染色による光学顕微鏡観察では、塩基性色素で濃く染まる丸い核を持つ細胞として認められる[9]。このような細胞は白質に多くみられ、これがintrafascicular oligodendrocye（図1A）と呼ばれるものである。一方、灰白質内でニューロンに密着しているように観察されるものがperineuronal oligodendrocyteである。ミクログリアもオリゴデンドロサイトと同様にニューロン細胞体に密着している物が少なからずあるといわれている。これらの細胞を、組織切片上で厳密に同定・区別するには、ミエリンタンパク質をマーカーとしたin situハイブリダイゼーション法や電子顕微鏡観察が用いられる[10]。ミエリン鞘は、通常は細胞体から伸びる突起の先端に形成されることが多い（後述）。

微細形態

図2．成体マウス脊髄で見られるオリゴデンドロサイト(OL)とアストロサイト(AS)
OLのは、ミエリンと連続性があり、また電子密度も高い。ASには中間径フィラメントが含まれている（矢頭）。下は、OLの細胞質の拡大。層板状の粗面小胞体と腔のやや広いGolgi装置がみられる。

　電子顕微鏡観察に基づく典型的なオリゴデンドロサイトは、細胞質も核も電子密度が高く暗調である（図2）。ゴルジ装置、粗面小胞体、微小管はよく発達しており（図1B）、中心小体がみられることもある。しかし、アストロサイトでみられるグリコーゲン顆粒や中間径フィラメントは、オリゴデンドロサイトは持たないとされている。オリゴデンドロサイトには、ミエリンを形成しないものがあることやミエリンを形成していても、細胞体から離れたところに位置するため、ミエリンの有無は必ずしも微細形態上の特徴とはならない。核内の異染色質および正染色質ともに暗調であること、粗面小胞体が層板状に見られること、ゴルジ装置は比較的大きい腔を持つことなどが形態的特徴である（図２B）。一方、ミエリン形成を始めたばかりのオリゴデンドロサイトは、電子密度は低く明調である[11][12]。

突起の数

　オリゴデンドロサイトが見いだされた当時は、突起のすべてを含む細胞の全体像を染めだすことが難しかったため、突起の少ない神経膠細胞ということでこの名前が付けられた。見出された当初から、細胞によって伸ばす突起の数が異なることが指摘されており、伸ばす突起の数が多い方からI型からIV型に分類されていた[1]。一方、1980年代の後半から、オリゴデンドロサイトに蛍光色素や西洋わさび過酸化酵素（horseradish peroxidase; HRP）を細胞内注入することで、その全体像が明らかにされるようになってきた[12]。また、電子顕微鏡観察でミエリン形成オリゴデンドロサイトを三次元再構築することによっても同様に明らかにされた。最近では、GFPやLacZなどのレポータータンパク質をミエリンタンパク質のプロモーターで発現させることにより、その全体像が示されている。これらの解析の結果、一つのオリゴデンドロサイトは1本から40～50本の軸索に対してミエリンを形成し、平均して15の突起を伸ばしていることが明らかにされた[9][13][14]。したがって、当初考えられていたより多い突起を伸ばしていることが示された。中には突起を伸ばさずシュワン細胞のように細胞体が軸索に取り巻いて髄鞘を形成するものがあることも明らかにされた[14]。 　

マーカー分子

　オリゴデンドロサイトはミエリン形成をおこなうことから、ミエリンタンパク質やミエリンに含まれる脂質を特異的に発現する。したがって、そのような分子がマーカーとなりうる。 　

ガラクトセレブロシドとスルファチド

　ミエリンは脂質に富み、乾燥重量の70 – 85%前後が脂質であるといわれている。ガラクトセレブロシド（GalC）はその代表で、セラミドの1-ヒドロキシ残基にガラクトースが結合したものである。ミエリン形成前のいわゆるPro-oligodendrocyte（ミエリン前駆細胞の事でしょうか？）の段階から発現している。GalCの発現は、モノクローナル抗体O1により認識される。また、GalCのガラクトースの４位のヒドロキシ基に硫酸基が結合したものが、スルファチド（Sulf）でこれもミエリン膜に豊富に存在する。Sulfはモノクローナル抗体O4により認識される。Sulfが発現する前のオリゴデンドロサイト前駆細胞も、このO4抗体により認識されるが、この抗原はSulfではなくいまだにその実態は明らかになっていない。GalCの合成にかかわる酵素としてセラミドガラクトシルトランスフェラーゼ（CGT, EC 2.4.1.45）が、Sulfの合成にかかわるものとしてセレブロシドスルフォトランスフェラーゼ（CST, EC 2.8.2.11）がある[15]。

ミエリンタンパク質

　主なミエリンタンパク質としてミエリン・プロテオリピッドタンパク質（myelin proteolipid protein; PLP）とミエリン塩基性タンパク質（myelin basic protein; MBP）がある。PLPは、中枢神経系のミエリンに特異的に発現する（PLPのmRNAは末梢神経系でも発現が認められる）。4回膜貫通型タンパク質であり細胞外ドメインでミエリン膜どうしの相互作用に関わるとされている。MBPは、ミエリン膜の裏打ちタンパク質であり多くのスプライスバリアントが知られている。PLPまたはMBPの遺伝子が変異した自然発症ミュータントマウスでは、ミエリンの形成がみられない[16]。このほか、ミエリンに豊富に含まれるタンパク質としてはcyclicnucleotide phosphodiesterase (CNPase)、myelin-associated oligodendrocyte basic protein (MOBP)、myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)、myelin-associated glycoprotein (MAG)などがある。成熟脳において、これらのミエリンタンパク質や脂質はミエリン膜に局在することが多く、免疫組織化学染色法では細胞体の検出は難しい。 細胞体の検出には、これらミエリンタンパク質や上記の脂質合成にかかわる酵素（CGTやCST）のmRNAを検出するIn situハイブリダイゼーション法がしばしば用いられている。

その他のマーカー

　オリゴデンドロサイトを（免疫）組織化学的に検出するマーカーとしては、グルタチオンS-トランスフェラーゼπイソ型（GSTπ）、APC/CC1抗体、鉄イオンなどがある。このうち、鉄イオンはミエリンやそれを構成する脂質の合成に必須であることが明らかにされている[17]。

機能

　オリゴデンドロサイトの機能は、軸索の伝導速度を高めることにある。オリゴデンドロサイトはその特殊化した細胞膜を軸索に巻き付けてミエリンを形成し、一種の絶縁体を形成する。そして、その継ぎ目であるランビエ絞輪でのみ活動電位を生じさせることにより跳躍伝導を引き起こす。この20年の間に、オリゴデンドロサイトが絶縁体を形成するのみならず、ランビエの絞輪にイオンチャネルのクラスター化を誘導する働きがあることが明らかになった。チャネルの局在の点からもランビエの絞輪以外で活動電位が生じにくいことがわかる[1][2]。

　マウスの視神経では、同一の軸索がオリゴデンドロサイトのない網膜内では細くオリゴデンドロサイトの存在する視神経に入ると太くなることや、X線照射によりオリゴデンドロアイトを壊した視神経では軸索が太くならないことなどから、軸索径を増大させるという可能性が示唆されている[18]。軸索径が大きくなると伝導速度は大きくなることはよくわかっている。このように、オリゴデンドロサイトは2つの異なったメカニズムで、伝導速度を高めて神経機能に深くかかわっている。

　一方で、オリゴデンドロサイトが作るミエリンには、Nogo、MAG、MOBPなどの軸索伸長阻害因子が発現している。成熟脳では、損傷を受けた場合、軸索再生がほとんど起こらないことが古くから知られているが、その阻害因子を作る細胞の一つがオリゴデンドロサイトである[19]。これらの阻害分子は、神経回路が形成されたのちに、その回路を大きく変化させず安定性を保つために発現しているものと考えられる。

付録

網膜とオリゴデンドロサイト・ミエリン形成

　網膜と視神経は前脳胞に由来する構造であることから、中枢神経系に含まれる。視神経は、解剖学では便宜上脳神経のひとつとして末梢神経といっしょに扱われることがあるが、厳然として中枢神経の一部である。したがって視神経における髄鞘形成細胞はオリゴデンドロサイトである。一方、マウスやヒトを含む多くの哺乳動物網膜にはオリゴデンドロサイトは無く、網膜の視神経線維層の軸索は無髄線維である。一方、哺乳動物でもウサギや、鳥類以下の脊椎動物の網膜にはオリゴデンドロサイトが存在し、視神経線維層の軸索もコンパクトなミエリンにより髄鞘化されている。視神経や網膜のオリゴデンドロサイトは、末梢神経の髄鞘形成細胞（シュワン細胞）では発現しないPLPを強く発現し、またそれ以外のミエリンタンパク質の発現も見られる[20][21]。網膜のオリゴデンドロサイトは、前脳に由来し視神経を通って網膜に移動してくる[22][23]。主に視神経線維層と神経節細胞層に位置し、少数のものは内網状層にもみられる。ニワトリの網膜のミエリンは、脳や脊髄のものと比べると層板形成が薄い傾向にある。このような種差は、視神経の網膜側末端（optic nerve head）の構造的・分子的な違いに由来すると考えられているが、詳細は明らかにされていない。またその存在の意義についても、不明な点が多い。

　最近になって、ミエリン様構造が海産無脊椎動物にも存在することが報告されており、驚異的な伝導速度の形成にかかわると考えられている[24]。

付記； Neuroglia（Kettenmann and Ransom Editors）第3版が2012年のうちに出版される予定であり、そこにはより詳細な記載が含まれている。

関連項目

参考文献

  1. ↑ 1.0 1.1 1.2 Takasaki, C., Yamasaki, M., Uchigashima, M., Konno, K., Yanagawa, Y., & Watanabe, M. (2010).
    Cytochemical and cytological properties of perineuronal oligodendrocytes in the mouse cortex. The European journal of neuroscience, 32(8), 1326-36. [PubMed:20846325] [WorldCat] [DOI]
  2. ↑ 2.0 2.1 工藤佳久. (2011)
    脳とグリア細胞　知りたいサイエンス092, 技術評論社
  3. ↑ Verkhratsky A, and Butt A.
    Glial Neurobiology, a textbook.
    Wiley, 2007
  4. ↑ Ono, K., Takebayashi, H., & Ikenaka, K. (2009).
    Olig2 transcription factor in the developing and injured forebrain; cell lineage and glial development. Molecules and cells, 27(4), 397-401. [PubMed:19390819] [WorldCat] [DOI]
  5. ↑ Orentas, D.M., & Miller, R.H. (1996).
    The origin of spinal cord oligodendrocytes is dependent on local influences from the notochord. Developmental biology, 177(1), 43-53. [PubMed:8660875] [WorldCat] [DOI]
  6. ↑ Chandran, S., Kato, H., Gerreli, D., Compston, A., Svendsen, C.N., & Allen, N.D. (2003).
    FGF-dependent generation of oligodendrocytes by a hedgehog-independent pathway. Development (Cambridge, England), 130(26), 6599-609. [PubMed:14660548] [WorldCat] [DOI]
  7. ↑ Kirby, B.B., Takada, N., Latimer, A.J., Shin, J., Carney, T.J., Kelsh, R.N., & Appel, B. (2006).
    In vivo time-lapse imaging shows dynamic oligodendrocyte progenitor behavior during zebrafish development. Nature neuroscience, 9(12), 1506-11. [PubMed:17099706] [WorldCat] [DOI]
  8. ↑ Ishibashi, T., Dakin, K.A., Stevens, B., Lee, P.R., Kozlov, S.V., Stewart, C.L., & Fields, R.D. (2006).
    Astrocytes promote myelination in response to electrical impulses. Neuron, 49(6), 823-32. [PubMed:16543131] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  9. ↑ 9.0 9.1 新潟大学脳研究所e-learning　神経病理より　オリゴデンドロサイト
  10. ↑ Ono, K., Takebayashi, H., & Ikenaka, K. (2009).
    Olig2 transcription factor in the developing and injured forebrain; cell lineage and glial development. Molecules and cells, 27(4), 397-401. [PubMed:19390819] [WorldCat] [DOI]
  11. ↑ Peters A, Palay SL, Webster H de F
    Fine structure of the nervous system. 3rd ed.,
    Oxford Univ. Press, 1991
  12. ↑ 12.0 12.1 森司郎
    稀突起膠細胞、小膠細胞．「神経：人体組織学8」（橋本、山元　編）
    朝倉書店, 1984, pp117-132.
  13. ↑ Butt, A.M., & Ransom, B.R. (1993).
    Morphology of astrocytes and oligodendrocytes during development in the intact rat optic nerve. The Journal of comparative neurology, 338(1), 141-58. [PubMed:8300897] [WorldCat] [DOI]
  14. ↑ 14.0 14.1 Hildebrand, C., Remahl, S., Persson, H., & Bjartmar, C. (1993).
    Myelinated nerve fibres in the CNS. Progress in neurobiology, 40(3), 319-84. [PubMed:8441812] [WorldCat] [DOI]
  15. ↑ ミエリンの脂質に関するサイト
    http://www.glycoforum.gr.jp/science/glycogenes/10/10J.html
  16. ↑ Mikoshiba, K., Okano, H., Tamura, T., & Ikenaka, K. (1991).
    Structure and function of myelin protein genes. Annual review of neuroscience, 14, 201-17. [PubMed:1709560] [WorldCat] [DOI]
  17. ↑ Todorich, B., Pasquini, J.M., Garcia, C.I., Paez, P.M., & Connor, J.R. (2009).
    Oligodendrocytes and myelination: the role of iron. Glia, 57(5), 467-78. [PubMed:18837051] [WorldCat] [DOI]
  18. ↑ Colello, R.J., Pott, U., & Schwab, M.E. (1994).
    The role of oligodendrocytes and myelin on axon maturation in the developing rat retinofugal pathway. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 14(5 Pt 1), 2594-605. [PubMed:7514208] [WorldCat]
  19. ↑ Yiu, G., & He, Z. (2003).
    Signaling mechanisms of the myelin inhibitors of axon regeneration. Current opinion in neurobiology, 13(5), 545-51. [PubMed:14630216] [WorldCat] [DOI]
  20. ↑ Gotoh, H., Ueda, T., Uno, A., Ohuchi, H., Ikenaka, K., & Ono, K. (2011).
    Expression of myelin genes in the developing chick retina. Gene expression patterns : GEP, 11(8), 471-5. [PubMed:21872683] [WorldCat] [DOI]
  21. ↑ Nakazawa, T., Tachi, S., Aikawa, E., & Ihnuma, M. (1993).
    Formation of the myelinated nerve fiber layer in the chicken retina. Glia, 8(2), 114-21. [PubMed:7691736] [WorldCat] [DOI]
  22. ↑ Ono, K., Tsumori, T., Kishi, T., Yokota, S., & Yasui, Y. (1998).
    Developmental appearance of oligodendrocytes in the embryonic chick retina. The Journal of comparative neurology, 398(3), 309-22. [PubMed:9714145] [WorldCat]
  23. ↑ Rompani, S.B., & Cepko, C.L. (2010).
    A common progenitor for retinal astrocytes and oligodendrocytes. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 30(14), 4970-80. [PubMed:20371817] [PMC] [WorldCat] [DOI]
  24. ↑ Wilson, C.H., & Hartline, D.K. (2011).
    Novel organization and development of copepod myelin. ii. nonglial origin. The Journal of comparative neurology, 519(16), 3281-305. [PubMed:21674501] [WorldCat] [DOI]
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