「シャルコー・マリー・トゥース病」の版間の差分

{{box|text=　シャルコー・マリー・トゥース病は遺伝性に運動と感覚の両方の末梢神経障害をきたす疾患の総称である。遺伝形式、臨床像、神経伝導検査により様々に分類される。近年の遺伝子解析技術の進歩に伴い遺伝子診断される症例が増えており、新規原因遺伝子の発見も続いている。同じ遺伝子変異であっても臨床像に違いがあるなど、臨床所見から原因遺伝子を特定することは非常に困難であることもわかってきた。そのため、確定診断をするためには遺伝子検査が欠かせなくなってきている。}}

　1886年にフランス人神経学者である[[wj:ジャン＝マルタン・シャルコー|Jean-Martin Charcot]]と[[w:Pierre Marie|Pierre Marie]]が 連名で ‘特に足の[[筋萎縮]]で始まり後に手にも筋萎縮がひろがる家族性の疾患’としてフランスの家系を報告し<ref name=Charcot1886>'''Charcot JM, Marie P. (1886)'''<br>On a particular form of muscular atrophy that is often familial, appearing in the feet and legs and later reaching the hands. Rev Med Interne. 6:97-138</ref>、同年イギリス人神経学者の[[w:Howard Henry Tooth|Howard Henry Tooth]]も ‘Peroneal type（腓骨型）’の筋萎縮症としてイギリスの症例を報告した<ref name=Tooth1886>'''Tooth HH. (1886).'''<br>The peroneal type of progressive muscular atrophy. London: HK Lewis. 1886</ref>。この3人が初めて報告したため、遺伝性末梢神経障害の総称としてシャルコー・マリー・トゥース病の名称が用いられるようになった。シャルコー・マリー・トゥース病の中には[[脱髄型]]、[[軸索型]]、[[中間型]]、[[常染色体顕性]]遺伝形式、[[常染色体潜性]]遺伝形式]]、[[X染色体]]遺伝形式など様々なタイプがある。

 

　[[正中神経]][[運動神経]][[伝導速度]]（正常　50 m/s 以上）が38 m/sより遅いものを「脱髄型」、38 m/sより速いものを「軸索型」、その前後のものを「中間型」と分類する。電気生理学的分類と遺伝形式、一部重症度により以下の様に診断分類される。

| rowspan="2"|脱髄型||常染色体顕性||[[CMT1]]||  

|常染色体潜性||[[CMT4]]||

|軸索型||常染色体顕性、常染色体潜性||[[CMT2]]||常染色体潜性のものは[[AR-CMT2]]と表現

|脱髄型・軸索型||常染色体顕性、常染色体潜性||[[DSS]]^*/[[CMT3]]||乳幼児期発症の重症型

| rowspan="2"|中間型||常染色体顕性||[[CMT-DI]]||  

| 常染色体潜性||[[CMT-RI]]||  

| 脱髄型・中間型・軸索型||X染色体||[[CMTX]]||電気生理学的に中間型のことが多い

^＊DSS:[[デジェリン・ソッタス病]]（[[Dejerine-Sottas病]]）

　厚生労働省の指定難病判定にも用いられる「シャルコー・マリー・トゥース病の診療向上に関するエビデンスを構築する研究班」による診断基準<ref name=シャルコー・マリー・トゥース病診療マニュアル編集委員会編>'''シャルコー・マリー・トゥース病診療マニュアル編集委員会編 (2015).'''<br>シャルコー・マリー・トゥース病診療マニュアル. 2版. 京都:金芳堂 p.127</ref>を下に示す。この診断基準は必ずしも家族歴がなくても孤発性の患者もシャルコー・マリー・トゥース病と診断することができる。シャルコー・マリー・トゥース病には感覚障害の非常に軽度のものやほとんど認めないものもあり、逆に感覚障害が顕著で運動障害が非常に軽度のものもある。

（エ）他の疾病によらない[[自律神経]]障害、[[声帯]]麻痺、[[視力]]障害、[[錐体路障害]]、[[錐体外路障害]]などの合併を認める場合もある。<br>

* [[筋萎縮性側索硬化症]]・[[家族性筋萎縮性側索硬化症]]

* [[脊髄性筋萎縮症]]

* [[球脊髄性筋萎縮症]]（[[Kennedy-Alter-Sung症候群]]）

* [[遺伝性運動性ニューロパチー]]

* [[遺伝性感覚性ニューロパチー]]

 

 

 

 

 

 

 

| [[GJB1]] || CMTX1 ||  

| [[MPZ]] || CMT1B, [[CMT2I]], [[CMT2J]], [[CMT-DID]] ||  

| [[PMP22]] || CMT1A, [[CMT1E]], DSS || [[HNPP]]

| [[PRX]] || [[CMT4F]], DSS ||  

| [[EGR2]] || [[CMT1D]], DSS ||  

| [[SOX10]] ||  || [[PCWH症候群]]

| [[DNM2]] || CMT2M, [[CMT-DIB]] || 中心核ミオパチー

| [[FIG4]] || [[CMT4J]] || [[ALS11]]

| [[GNB4]] || [[CMT-DIF]] ||  

| [[LITAF]] || [[CMT1C]] ||  

| [[LRSAM1]] || [[CMT2P]] ||  

| [[MTMR2]] || [[CMT4B1]] ||  

| [[RAB7]] || [[CMT2B]] ||  

| [[SBF2]] || [[CMT4B2]] ||  

| [[SH3TC2]] || [[CMT4C]] ||  

| [[TRIM2]] || [[CMT2R]] ||  

| [[TFG]] ||  || [[HMSN-P]] (Okinawa type)

!colspan="3" style="text-align:left;"|4. 細胞分化・維持

| [[FGD4]] || [[CMT4H]] ||  

| [[MME]] || [[CMT2T]] || [[SCA43]]

| [[NDRG1]] || [[CMT4D]] ||  

| [[ARHGEF10]] ||  || [[demyelinating neuropathy]]

| [[HSPB1]] || [[CMT2F]] || [[dHMN2B]]

| [[HSPB8]] || [[CMT2L]] || [[dHMN2A]]

| [[KIF1B]] || [[CMT2A1]] ||  

| [[NEFH]] || [[CMT2CC]] ||  

| [[NEFL]] || [[CMT1F]], [[CMT2E]], [[CMT-DIG]] ||  

| [[COX6A1]] || [[CMT-RID]] ||  

| [[GDAP1]] || [[CMT2K]], [[CMT-RIA]], [[CMT4A]] ||  

| [[MFN2]] || [[CMT2A2]] || [[HMSN6A]]

| [[PDK3]] || [[CMTX6]] ||  

| [[COA7]] ||  || [[SCAN3]]

| [[HK1]] ||  || [[HMSN-Russe]]

| [[LMNA]] || [[CMT2B1]] || [[EDMD2]]

| [[MORC2]] || [[CMT2Z]] ||  

| [[PRPS1]] || [[CMTX5]] || [[Arts症候群]]、家族性[[難聴]]

| [[APTX]] ||  || [[AOA1]]

| [[SETX]] ||  || [[AOA2]], [[ALS4]]

| [[TDP1]] ||  || [[SCAN1]]

!colspan="3" style="text-align:left;"|8. イオンチャネル・トランスポーター

| [[TRPV4]] || [[CMT2C]] || [[dHMN8]]

| [[SLC12A6]] ||  || [[Andermann症候群]]

| [[AARS]] || [[CMT2N]] ||  

| [[GARS]] || [[CMT2D]] || [[dHMN5A]], [[SMAJI]]

| [[HARS]] || [[CMT2W]] ||  

| [[KARS]] || [[CMT-RIB]] ||  

| [[MARS]] || [[CMT2U]] ||  

| [[YARS]] || [[CMT-DIC]] ||  

遺伝子略称一覧：[[GJB1]]: [[gap junction protein beta 1]]; [[MPZ]]: [[myelin protein zero]]; [[PMP22]]: [[peripheral myelin protein 22]]; [[PRX]]: [[periaxin]]; [[DHH]]: [[desert hedgehog]]; [[EGR2]]: [[early growth response 2]]; [[SOX10]]: [[SRY-box transcription factor 10]]; [[DNM2]]: [[dynamin 2]]; [[FIG4]]: [[FIG4 phosphoinositide 5-phosphatase]]; [[GNB4]]: [[G protein subunit beta 4]]; [[LITAF]]: [[lipopolysaccharide-induced TNF-α factor]]; [[LRSAM1]]: [[leucine rich repeat and sterile alpha motif containing 1]]; [[MTMR2]]: [[myotubularin-related protein 2]]; [[RAB7]]: [[Ras-related GTPase 7]]; [[SBF2]]: [[SET-binding factor 2]]; [[SH3TC2]]: [[SH3 domain and tetratricopeptide repeats 2]]; [[TRIM2]]: [[tripartite motif containing 2]]; [[TFG]]: [[trafficking from ER to golgi regulator]]; [[FGD4]]: [[FYVE, RhoGEF and PH domain containing 4]]; [[MME: membrane metalloendopeptidase]]; [[NDRG1]]: [[N-myc downstream regulated 1]]; [[ARHGEF10]]: [[Rho guanine nucleotide exchange factor 10]]; [[HSPB1]]: [[heat shock protein 1]]; [[HSPB8]]: [[heat shock protein 8]]; [[KIF1B]]: [[kinesin family member 1B]]; [[NEFH]]: [[neurofilament heavy chain polypeptide]]; [[NEFL]]: [[neurofilament light chain polypeptide]]; [[GAN1]]: [[gigaxonin 1]]; [[COX6A1]]: [[cytochrome c oxidase subunit 6A1]]; [[GDAP1]]: [[ganglioside-induced differentiation-associated protein 1]]; [[MFN2]]: [[mitofusin 2]]; [[PDK3]]: [[pyruvate dehydrogenase kinase 3]]; [[COA7]]: [[cytochrome c oxidase assembly factor 7]]; [[HK1]]: [[hexokinase 1]]; [[LMNA]]: [[lamin A/C]]; [[MORC2]]: [[MORC family CW-type zinc finger 2]]; [[PRPS1]]: [[phosphoribosyl pyrophosphate synthetase 1]]; [[APTX]]: [[aprataxin]]; [[SETX]]: [[senataxin]]; [[TDP1]]: [[tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1]]; [[TRPV4]]: [[transient receptor potential cation channel subfamily V member 4]]; [[SLC12A6]]: [[solute carrier family 12 member 6]] (=[[KCC3]]: [[K-Cl cotransporter family 3]]); [[AARS]]: [[alanyl-tRNA synthetase 1]]; [[GARS]]: [[glycyl-tRNA synthetase]]; [[HARS]]: [[histidyl-tRNA synthetase 1]]; [[KARS]]: [[lysyl-ARS]]; [[MARS]]: [[methionyl-tRNA synthetase 1]]; [[YARS]]: [[tyrosyl-tRNA synthetase 1]]

病名略称一覧：[[HNPP]]: [[hereditary neuropathy, with  liability to pressure palsies]]; [[PCWH]]: [[peripheral demyelinating neuropathy, central dysmyelination, Waardenburg syndrome, and Hirschsprung disease]]; [[ALS]]: [[amyotrophic lateral sclerosis]]; [[SCA]]: [[spinocerebellar ataxia]]; [[GDMN]]: [[46,XY gonadal dysgenesis with minifascifular neuropathy]]; [[dHMN]]: [[distal hereditary motor neuropathy]]; [[SCAN]]: [[spinocerebellar ataxia, autosomal recessive, with axonal neuropathy]]; [[AOA]]: [[ataxia-oculomotor apraxia]]; [[EDMD]]: [[Emery-Dreifuss muscular dystrophy]]; [[SMAJI]]: [[spinal muscular atrophy, infantile, James type]]

　シャルコー・マリー・トゥース病の症状に効果が証明された治療薬はまだない。[[神経栄養因子]]やシャルコー・マリー・トゥース病原因遺伝子の解明に伴い遺伝子治療など新たな治療戦略が研究されているが、現状では実用的ではない。シャルコー・マリー・トゥース病の中で最も多いCMT1Aに関しては[[アスコルビン酸]]がPMP22の過剰な発現を抑制すると期待され、欧米で無作為化比較対照試験まで実施されたがアスコルビン酸の有用性は示されなかった<ref name=Lewis2013><pubmed>23797954</pubmed></ref>。他にも、[[ニューロトロフィン3]]、[[ニューレグリン]]、[[クルクミン]]、[[プロゲステロン]]刺激薬など治療効果の検討がされているが今だ有用性は認めていない。最近では、[[histone deacetylase 6|histone deacetylase (HDAC) 6]][[阻害剤]]の触媒作用と[[ユビキチン]]との相互作用を通じての非触媒作用の両方がシャルコー・マリー・トゥース病を含む希少疾患に有用ではないかと期待され研究されている<ref name=Brindisi2020><pubmed>31415174</pubmed></ref>。

　過去の欧米の報告では有病率は2500人に1人とされてきた<ref name=Skre1974><pubmed>4430158</pubmed></ref>が、本邦の最近の疫学では1万人に1人程度となっている<ref name=Kurihara2002><pubmed>12207153</pubmed></ref>。脱髄型シャルコー・マリー・トゥース病の中ではPMP22遺伝子重複によるCMT1Aが脱髄型シャルコー・マリー・トゥース病の約70％<ref name=Boerkoel2002><pubmed>11835375</pubmed></ref>、シャルコー・マリー・トゥース病全体の約50％<ref name=Szigeti2006><pubmed>16775379</pubmed></ref>と最多である。軸索型ではMFN2遺伝子変異によるCMT2A2が最も多く、CMTXではGJB1遺伝子変異によるCMTX1が最も多い<ref name=Yoshimura2019><pubmed>30257968</pubmed></ref>。