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→Ras homolog enriched in brainとは
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[[結節性硬化症]]原因遺伝子産物である[[Tuberous sclerosis complex 1]] ([[Tsc1]])、[[Tsc2]]とのかかわりが詳細に解析されており、また、主要な下流因子として[[mammalian target of rapamycin複合体|mammalian target of rapamycin (mTOR)複合体]]が広く知られている。GTP結合型の活性型RhebはmTORCを活性化し、タンパク質合成や[[細胞分裂]]を促進する効果を持っている<ref name=Long2005><pubmed>15854902</pubmed></ref>。 | [[結節性硬化症]]原因遺伝子産物である[[Tuberous sclerosis complex 1]] ([[Tsc1]])、[[Tsc2]]とのかかわりが詳細に解析されており、また、主要な下流因子として[[mammalian target of rapamycin複合体|mammalian target of rapamycin (mTOR)複合体]]が広く知られている。GTP結合型の活性型RhebはmTORCを活性化し、タンパク質合成や[[細胞分裂]]を促進する効果を持っている<ref name=Long2005><pubmed>15854902</pubmed></ref>。 | ||
[[ファイル:1xtq.pdb|サムネイル|図1. ヒトRheb1タンパク質GDP型の立体構造]] | [[ファイル:1xtq.pdb|サムネイル|'''図1. ヒトRheb1タンパク質GDP型の立体構造'''<br>PDB:1XTQより。]] | ||
== 構造 == | == 構造 == | ||
哺乳類Rheb1タンパク質は184アミノ酸、Rheb2は183アミノ酸から構成される。結晶構造解析の結果から、他の多くの低分子量Gタンパク質と同様、[[GTP]]結合型と[[GDP]]結合型で微細に構造が変化することが明らかとなっている。GDP/GTPサイクルによる活性状態の切り替えや、活性調整タンパク質およびエフェクタータンパク質との相互作用に関わるスイッチ１領域およびスイッチ2領域についてはRasタンパク質とよく似た構造を有している。しかし、Rasと比較すると、Rhebの[[GTPase]]活性は低く、GTP結合型を維持しやすいことが示されている<ref name=Yu2005><pubmed>15728574</pubmed></ref>。また、C末端には[[CAAXモチーフ]]が存在し、[[脂質]]修飾を受けることが示唆される。実際に、Rhebは[[ファルネシル化]]され、主に[[リソソーム]]膜上に移行する<ref name=Hanker2010><pubmed>19838215</pubmed></ref>。 | 哺乳類Rheb1タンパク質は184アミノ酸、Rheb2は183アミノ酸から構成される。結晶構造解析の結果から、他の多くの低分子量Gタンパク質と同様、[[GTP]]結合型と[[GDP]]結合型で微細に構造が変化することが明らかとなっている。GDP/GTPサイクルによる活性状態の切り替えや、活性調整タンパク質およびエフェクタータンパク質との相互作用に関わるスイッチ１領域およびスイッチ2領域についてはRasタンパク質とよく似た構造を有している。しかし、Rasと比較すると、Rhebの[[GTPase]]活性は低く、GTP結合型を維持しやすいことが示されている<ref name=Yu2005><pubmed>15728574</pubmed></ref>。また、C末端には[[CAAXモチーフ]]が存在し、[[脂質]]修飾を受けることが示唆される。実際に、Rhebは[[ファルネシル化]]され、主に[[リソソーム]]膜上に移行する<ref name=Hanker2010><pubmed>19838215</pubmed></ref>。 | ||