「Adenomatous polyposis coli」の版間の差分

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　APCの塩基性領域は、微小管や微小管結合タンパク質EB-1と結合する。したがって、微小管が関与する様々な細胞機能にAPCが関わっていると想定される。実際、微小管が誘導する細胞分裂時の[[染色体]]分離に、APCが関与している事が報告されており、Apcの異常によって、染色体分離がうまくいかずに染色体不安定性が増大し、がん化を誘発すると考えられる<ref name=Fodde2001><pubmed>11283620</pubmed></ref><ref name=Dikovskaya2007><pubmed>17227893</pubmed></ref>。上皮細胞においてもニューロンにおいても、APCは細胞辺縁部あるいは細胞突起の先端に集積する傾向がある。APCは微小管と結合し、微小管に沿って細胞の辺縁部あるいは突起の先端に運ばれていると考えられている<ref name=Nathke1996><pubmed>8698812</pubmed></ref><ref name=MimoriKiyosue2000><pubmed>10662776</pubmed></ref><ref name=Votin2005><pubmed>16303851</pubmed></ref>。

　~~APCのC末端には、分子内にPDZドメインを持つ一連の類縁タンパク質が結合する~~<ref name=vanEs2001><pubmed>11237529</pubmed></ref><ref name=Senda2007><pubmed>17572842</pubmed></ref>。この中にはSAP97、PSD-95、[[PSD-93]]、[[SAP102]]など、シナプスに局在するタンパク質が多い。神経伝達物質の[[受容体]]や[[イオンチャネル]]は、これらのPDZドメインタンパク質と結合してシナプス膜に凝集し、高次神経機能の基盤となるシナプス伝達を担っていると考えられる。実際、APCが[[アセチルコリン受容体]]<ref name=Wang2003><pubmed>14502292</pubmed></ref><ref name=Temburni2004><pubmed>15282282</pubmed></ref>、[[グルタミン酸受容体]]<ref name=Shimomura2007><pubmed>17714185</pubmed></ref>および[[シナプス接着分子]]（[[ニューロリギン]]、[[ニューレキシン]]）<ref name=Rosenberg2010><pubmed>20720115</pubmed></ref>をシナプス膜に集積させていることが示された。

　APCのC末端には、分子内に[[PDZドメイン]]を持つ[[MAGUKs]]と呼ばれる、一連の類縁タンパク質が結合する<ref name=vanEs2001><pubmed>11237529</pubmed></ref><ref name=Senda2007><pubmed>17572842</pubmed></ref>。この中にはSAP97、PSD-95、[[PSD-93]]、[[SAP102]]など、シナプスに局在するタンパク質が多い。神経伝達物質の[[受容体]]や[[イオンチャネル]]は、これらのPDZドメインタンパク質と結合してシナプス膜に凝集し、高次神経機能の基盤となるシナプス伝達を担っていると考えられる。実際、APCが[[アセチルコリン受容体]]<ref name=Wang2003><pubmed>14502292</pubmed></ref><ref name=Temburni2004><pubmed>15282282</pubmed></ref>、[[グルタミン酸受容体]]<ref name=Shimomura2007><pubmed>17714185</pubmed></ref>および[[シナプス接着分子]]（[[ニューロリギン]]、[[ニューレキシン]]）<ref name=Rosenberg2010><pubmed>20720115</pubmed></ref>をシナプス膜に集積させていることが示された。

　発生期の[[マウス]]脳においてAPCを放射状グリア細胞で欠失させると、放射状グリア細胞の微小管細胞骨格が不安定化し、極性を維持できなくなる<ref name=Yokota2009><pubmed>19146812</pubmed></ref>。同時に、ニューロンの新生と移動が阻害され、大脳皮質の層形成や軸索投射が障害される。

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=== 自閉スペクトラム症 ===

　Apcをマウス[[前脳]]ニューロンで欠損させると、[[社会性]]の低下、[[反復行動]]の増加、[[学習]]・[[記憶]]能の低下などの[[自閉症]]様行動・[[認知障害]]が認められた<ref name=Mohn2014><pubmed>24934177</pubmed></ref>。このマウスでは、海馬[[シナプス棘]]密度の増加、シナプス機能異常（[[興奮性微小電流]]の増加、[[長期増強]] ([[long-term potentiation]], [[LTP]]~~増強など）が見られ、βカテニンの過剰蓄積が認められた。~~

　Apcをマウス[[前脳]]ニューロンで欠損させると、[[社会性]]の低下、[[反復行動]]の増加、[[学習]]・[[記憶]]能の低下などの[[自閉症]]様行動・[[認知障害]]が認められた<ref name=Mohn2014><pubmed>24934177</pubmed></ref>。このマウスでは、海馬[[シナプス棘]]密度の増加、シナプス機能異常（[[興奮性微小電流]]の増加、[[長期増強]] ([[long-term potentiation]], [[LTP]])の増強など）が見られ、βカテニンの過剰蓄積が認められた。

　ヒトにおける疫学的エビデンスとしては、Apc内にある[[一塩基多型]](re1804197)が[[自閉スペクトラム症]]と関連する可能性があるという報告<ref name=Zhou2007><pubmed>17221838</pubmed></ref>と、[[統合失調症]]患者において、APCの発現（末梢血白血球）が健常者よりも高いという報告がある<ref name=Cui2005><pubmed>15768050</pubmed></ref>。

=== 認知障害 ===

　FAP患者では認知機能の低下とともに、安静時[[機能MRI]]における脳の機能的ネットワークの広範な変調が確認された<ref name=Cali2021><pubmed>34693396</pubmed></ref>。

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 　APCの塩基性領域は、微小管や微小管結合タンパク質EB-1と結合する。したがって、微小管が関与する様々な細胞機能にAPCが関わっていると想定される。実際、微小管が誘導する細胞分裂時の[[染色体]]分離に、APCが関与している事が報告されており、Apcの異常によって、染色体分離がうまくいかずに染色体不安定性が増大し、がん化を誘発すると考えられる<ref name=Fodde2001><pubmed>11283620</pubmed></ref><ref name=Dikovskaya2007><pubmed>17227893</pubmed></ref>。上皮細胞においてもニューロンにおいても、APCは細胞辺縁部あるいは細胞突起の先端に集積する傾向がある。APCは微小管と結合し、微小管に沿って細胞の辺縁部あるいは突起の先端に運ばれていると考えられている<ref name=Nathke1996><pubmed>8698812</pubmed></ref><ref name=MimoriKiyosue2000><pubmed>10662776</pubmed></ref><ref name=Votin2005><pubmed>16303851</pubmed></ref>。
-　APCのC末端には、分子内にPDZドメインを持つ一連の類縁タンパク質が結合する<ref name=vanEs2001><pubmed>11237529</pubmed></ref><ref name=Senda2007><pubmed>17572842</pubmed></ref>。この中にはSAP97、PSD-95、[[PSD-93]]、[[SAP102]]など、シナプスに局在するタンパク質が多い。神経伝達物質の[[受容体]]や[[イオンチャネル]]は、これらのPDZドメインタンパク質と結合してシナプス膜に凝集し、高次神経機能の基盤となるシナプス伝達を担っていると考えられる。実際、APCが[[アセチルコリン受容体]]<ref name=Wang2003><pubmed>14502292</pubmed></ref><ref name=Temburni2004><pubmed>15282282</pubmed></ref>、[[グルタミン酸受容体]]<ref name=Shimomura2007><pubmed>17714185</pubmed></ref>および[[シナプス接着分子]]（[[ニューロリギン]]、[[ニューレキシン]]）<ref name=Rosenberg2010><pubmed>20720115</pubmed></ref>をシナプス膜に集積させていることが示された。
+　APCのC末端には、分子内に[[PDZドメイン]]を持つ[[MAGUKs]]と呼ばれる、一連の類縁タンパク質が結合する<ref name=vanEs2001><pubmed>11237529</pubmed></ref><ref name=Senda2007><pubmed>17572842</pubmed></ref>。この中にはSAP97、PSD-95、[[PSD-93]]、[[SAP102]]など、シナプスに局在するタンパク質が多い。神経伝達物質の[[受容体]]や[[イオンチャネル]]は、これらのPDZドメインタンパク質と結合してシナプス膜に凝集し、高次神経機能の基盤となるシナプス伝達を担っていると考えられる。実際、APCが[[アセチルコリン受容体]]<ref name=Wang2003><pubmed>14502292</pubmed></ref><ref name=Temburni2004><pubmed>15282282</pubmed></ref>、[[グルタミン酸受容体]]<ref name=Shimomura2007><pubmed>17714185</pubmed></ref>および[[シナプス接着分子]]（[[ニューロリギン]]、[[ニューレキシン]]）<ref name=Rosenberg2010><pubmed>20720115</pubmed></ref>をシナプス膜に集積させていることが示された。
 　発生期の[[マウス]]脳においてAPCを放射状グリア細胞で欠失させると、放射状グリア細胞の微小管細胞骨格が不安定化し、極性を維持できなくなる<ref name=Yokota2009><pubmed>19146812</pubmed></ref>。同時に、ニューロンの新生と移動が阻害され、大脳皮質の層形成や軸索投射が障害される。
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 === 自閉スペクトラム症 ===
-　Apcをマウス[[前脳]]ニューロンで欠損させると、[[社会性]]の低下、[[反復行動]]の増加、[[学習]]・[[記憶]]能の低下などの[[自閉症]]様行動・[[認知障害]]が認められた<ref name=Mohn2014><pubmed>24934177</pubmed></ref>。このマウスでは、海馬[[シナプス棘]]密度の増加、シナプス機能異常（[[興奮性微小電流]]の増加、[[長期増強]] ([[long-term potentiation]], [[LTP]]増強など）が見られ、βカテニンの過剰蓄積が認められた。
+　Apcをマウス[[前脳]]ニューロンで欠損させると、[[社会性]]の低下、[[反復行動]]の増加、[[学習]]・[[記憶]]能の低下などの[[自閉症]]様行動・[[認知障害]]が認められた<ref name=Mohn2014><pubmed>24934177</pubmed></ref>。このマウスでは、海馬[[シナプス棘]]密度の増加、シナプス機能異常（[[興奮性微小電流]]の増加、[[長期増強]] ([[long-term potentiation]], [[LTP]])の増強など）が見られ、βカテニンの過剰蓄積が認められた。
 　ヒトにおける疫学的エビデンスとしては、Apc内にある[[一塩基多型]](re1804197)が[[自閉スペクトラム症]]と関連する可能性があるという報告<ref name=Zhou2007><pubmed>17221838</pubmed></ref>と、[[統合失調症]]患者において、APCの発現（末梢血白血球）が健常者よりも高いという報告がある<ref name=Cui2005><pubmed>15768050</pubmed></ref>。
 === 認知障害 ===
 　FAP患者では認知機能の低下とともに、安静時[[機能MRI]]における脳の機能的ネットワークの広範な変調が確認された<ref name=Cali2021><pubmed>34693396</pubmed></ref>。