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== 発現== | == 発現== | ||
===その他の組織=== | ===その他の組織=== | ||
Ezrinは、胃の壁細胞の管腔側膜や、小腸、大腸の刷子縁膜で高発現しており、腎臓の近位尿細管の刷子縁膜や糸球体、肺や気管支などの呼吸上皮にも発現する<ref name=Bretscher1983 /><ref name=Hanzel1991><pubmed>1831124</pubmed></ref><ref name=Yoshida2016><pubmed>27108882</pubmed></ref><ref name=Hugo1998><pubmed>9853258</pubmed></ref><ref name=Hatano2013><pubmed>22895514</pubmed></ref><ref name=Laoukili2001><pubmed>11748265</pubmed></ref>[1][20][21][22][23][24]。Radixinは、肝臓の管腔側膜で高発現しており、腎臓の糸球体にも発現が見られる<ref name=Tsukita1989 /><ref name=Hugo1996><pubmed>8647942</pubmed></ref>[3][25]。Moesinは、血管内皮細胞、リンパ球、T細胞、B細胞やマスト細胞などで高発現するほか、肺や脾臓、腎臓のヘンレループの太い上行脚および糸球体内皮細胞にも発現が見られる<ref name=Berryman1993><pubmed>8227193</pubmed></ref><ref name=Schwartz1995><pubmed>7588875</pubmed></ref><ref name=Hirata2012><pubmed>22875842</pubmed></ref><ref name=Kawaguchi2018><pubmed>29541861</pubmed></ref>[26][27][28][29]。ERMタンパク質は微絨毛や糸状仮足における皮質アクチン線維と結合することで、これらの構造を維持し、細胞内において極性をもって分布する。特に、上皮細胞の頂端部に局在することで、後述する膜タンパク質の局在制御やRho-GTPaseの活性調節を行うほか、シグナル伝達関連タンパク質の制御をはじめとする生理機能を実現する。 | Ezrinは、胃の壁細胞の管腔側膜や、小腸、大腸の刷子縁膜で高発現しており、腎臓の近位尿細管の刷子縁膜や糸球体、肺や気管支などの呼吸上皮にも発現する<ref name=Bretscher1983 /><ref name=Hanzel1991><pubmed>1831124</pubmed></ref><ref name=Yoshida2016><pubmed>27108882</pubmed></ref><ref name=Hugo1998><pubmed>9853258</pubmed></ref><ref name=Hatano2013><pubmed>22895514</pubmed></ref><ref name=Laoukili2001><pubmed>11748265</pubmed></ref>[1][20][21][22][23][24]。Radixinは、肝臓の管腔側膜で高発現しており、腎臓の糸球体にも発現が見られる<ref name=Tsukita1989 /><ref name=Hugo1996><pubmed>8647942</pubmed></ref>[3][25]。Moesinは、血管内皮細胞、リンパ球、T細胞、B細胞やマスト細胞などで高発現するほか、肺や脾臓、腎臓のヘンレループの太い上行脚および糸球体内皮細胞にも発現が見られる<ref name=Berryman1993><pubmed>8227193</pubmed></ref><ref name=Schwartz1995><pubmed>7588875</pubmed></ref><ref name=Hirata2012><pubmed>22875842</pubmed></ref><ref name=Kawaguchi2018><pubmed>29541861</pubmed></ref>[26][27][28][29]。ERMタンパク質は微絨毛や糸状仮足における皮質アクチン線維と結合することで、これらの構造を維持し、細胞内において極性をもって分布する。特に、上皮細胞の頂端部に局在することで、後述する膜タンパク質の局在制御やRho-GTPaseの活性調節を行うほか、シグナル伝達関連タンパク質の制御をはじめとする生理機能を実現する。 | ||
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成体脳とは異なり、培養海馬錐体ニューロンには、Ezrin、Radixin、Moesinが発現する。後述するようにRadixinおよびMoesinは、成長円錐の形成や伸長に関わる<ref name=Paglini1998><pubmed>9786954</pubmed></ref> [38]。 | 成体脳とは異なり、培養海馬錐体ニューロンには、Ezrin、Radixin、Moesinが発現する。後述するようにRadixinおよびMoesinは、成長円錐の形成や伸長に関わる<ref name=Paglini1998><pubmed>9786954</pubmed></ref> [38]。 | ||
{| class="wikitable" | |||
|+ '''表1. ERMタンパク質の中枢神経系における発現''' | |||
! colspan="2" |発現部位 !! タンパク質 !! 文献 | |||
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| rowspan="6" | in vivo (成体) | |||
| アストロサイト || Ezrin, Radixin, Merlin || <ref name=Hirata2012><pubmed>22875842</pubmed></ref><ref name=Johnson2002><pubmed>12111362</pubmed></ref>[28,32] | |||
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| ミクログリア || Radixin, Moesin || <ref name=Kawaguchi2018><pubmed>29541861</pubmed></ref><ref name=Derouiche2001><pubmed>11746770</pubmed></ref>[29,30] | |||
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| オリゴデンドロサイト || Merlin || <ref name=Johnson2002><pubmed>12111362</pubmed></ref>[32] | |||
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| ニューロン || Merlin || <ref name=Persson2013a><pubmed>23440885</pubmed></ref>[31] | |||
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| 上衣細胞 || Ezrin || <ref name=Hirata2012><pubmed>22875842</pubmed></ref>[28] | |||
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| 血管内皮細胞 || Moesin || <ref name=Derouiche2001><pubmed>11746770</pubmed></ref>[30] | |||
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| rowspan="3" | in vivo (分化過程) | |||
| 神経芽細胞 (RMS) || Radixin || <ref name=Gronholm2003><pubmed>12896975</pubmed></ref><ref name=Toledo2018><pubmed>29715273</pubmed></ref>[33,34] | |||
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| オリゴデンドロサイト前駆細胞 (RMS) || Radixin || <ref name=Gronholm2003><pubmed>12896975</pubmed></ref>[33] | |||
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| アストロサイト || Ezrin || <ref name=Persson2010><pubmed>20109539</pubmed></ref>[35] | |||
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| in vitro||海馬錐体初代培養ニューロン || Ezrin, Radixin, Moesin || <ref name=Persson2013b><pubmed>24065889</pubmed></ref>[36] | |||
|} | |||
== 分子機能 == | == 分子機能 == | ||
ERMタンパク質は、さまざまな細胞膜タンパク質とアクチン細胞骨格間のクロスリンカーとして、Rho-GTPaseの調節因子として、またPI3キナーゼ (PI3K)-Akt経路などのシグナル伝達に関連するタンパク質の足場タンパク質として働く。これらの機能はがんの浸潤・転移にも密接に関わる。 | ERMタンパク質は、さまざまな細胞膜タンパク質とアクチン細胞骨格間のクロスリンカーとして、Rho-GTPaseの調節因子として、またPI3キナーゼ (PI3K)-Akt経路などのシグナル伝達に関連するタンパク質の足場タンパク質として働く。これらの機能はがんの浸潤・転移にも密接に関わる。 | ||
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=== シュワン細胞における髄鞘形成 === | === シュワン細胞における髄鞘形成 === | ||
Ezrinはシュワン細胞の微絨毛構造に発現する。Ezrinを高発現する突起部分ではミエリンが欠如しており、この部位がランヴィエ絞輪の形成に関与するものと見られる<ref name=MelendezVasquez2001><pubmed>11158623</pubmed></ref>[79]。 | |||
Merlinもまたシュワン細胞の膜ドメインに高発現する<ref name=Scherer1996><pubmed>8951671</pubmed></ref>[80]。末梢神経系では損傷後に軸索再生と再髄鞘形成が起きるが、シュワン細胞特異的Merlin欠損マウスではこれらが傷害される。Merlinは、細胞増殖とアポトーシスを通じて器官のサイズを制御するHippo経路の転写因子であるYes-associated protein (YAP) と結合することで髄鞘形成に関与し、機能的な神経修復において重要な働きを担う<ref name=Mindos2017><pubmed>28137778</pubmed></ref>[81]。 | Merlinもまたシュワン細胞の膜ドメインに高発現する<ref name=Scherer1996><pubmed>8951671</pubmed></ref>[80]。末梢神経系では損傷後に軸索再生と再髄鞘形成が起きるが、シュワン細胞特異的Merlin欠損マウスではこれらが傷害される。Merlinは、細胞増殖とアポトーシスを通じて器官のサイズを制御するHippo経路の転写因子であるYes-associated protein (YAP) と結合することで髄鞘形成に関与し、機能的な神経修復において重要な働きを担う<ref name=Mindos2017><pubmed>28137778</pubmed></ref>[81]。 | ||
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がん抑制遺伝子であるnf2はMerlinをコードする。nf2の不活化は、両側性に発生する前庭神経鞘腫および髄膜腫や脳室上衣腫などの脳腫瘍を特徴とする優性遺伝疾患である神経線維腫症II型を引き起こす<ref name=Asthagiri2009><pubmed>19476995</pubmed></ref>[83]。神経線維腫症II型は、特有の疾患として両側性前庭神経鞘腫 (第VIII脳神経に発生する腫瘍) を、一般的には脳神経や¬後根神経節、末梢神経にも神経鞘種を引き起こす。Merlinは、PI3KやRaf/ERK、Wnt/β-Catenin、受容体型チロシンキナーゼ、mTOR、Hippo経路などさまざまなシグナル伝達経路を阻害することで腫瘍抑制効果を示す<ref name=Vlashi2024><pubmed>38967126</pubmed></ref>[84]。 | がん抑制遺伝子であるnf2はMerlinをコードする。nf2の不活化は、両側性に発生する前庭神経鞘腫および髄膜腫や脳室上衣腫などの脳腫瘍を特徴とする優性遺伝疾患である神経線維腫症II型を引き起こす<ref name=Asthagiri2009><pubmed>19476995</pubmed></ref>[83]。神経線維腫症II型は、特有の疾患として両側性前庭神経鞘腫 (第VIII脳神経に発生する腫瘍) を、一般的には脳神経や¬後根神経節、末梢神経にも神経鞘種を引き起こす。Merlinは、PI3KやRaf/ERK、Wnt/β-Catenin、受容体型チロシンキナーゼ、mTOR、Hippo経路などさまざまなシグナル伝達経路を阻害することで腫瘍抑制効果を示す<ref name=Vlashi2024><pubmed>38967126</pubmed></ref>[84]。 | ||
==参考文献== | |||
Figure legends | Figure legends | ||