「グリコシルホスファチジルイノシトールアンカー」の版間の差分
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<font size="+1">[https://researchmap.jp/read0014310 木下 タロウ]</font><br> | <font size="+1">[https://researchmap.jp/read0014310 木下 タロウ]</font><br> | ||
''大阪大学 感染症総合教育研究拠点''<br> | ''大阪大学 感染症総合教育研究拠点''<br> | ||
DOI:<selfdoi /> 原稿受付日:2025年7月3日 原稿完成日: | DOI:<selfdoi /> 原稿受付日:2025年7月3日 原稿完成日:2025年8月3日<br> | ||
担当編集委員:[https://researchmap.jp/yamagatm 山形 方人]（ハーバード大学・脳科学センター）<br> | 担当編集委員:[https://researchmap.jp/yamagatm 山形 方人]（ハーバード大学・脳科学センター）<br> | ||
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従来すべてのGPIアンカー型タンパク質はタンパク質がエタノールアミンリン酸を介して第3マンノースに結合していると考えられていたが、最近ecto-5'-nucleotidase (CD73)やnetrinG2など一部のものはエタノールアミンリン酸を介して第2マンノースに結合していることがわかった<ref name=Ishida2022><pubmed>35603428</pubmed></ref> ('''図1''')。 | 従来すべてのGPIアンカー型タンパク質はタンパク質がエタノールアミンリン酸を介して第3マンノースに結合していると考えられていたが、最近ecto-5'-nucleotidase (CD73)やnetrinG2など一部のものはエタノールアミンリン酸を介して第2マンノースに結合していることがわかった<ref name=Ishida2022><pubmed>35603428</pubmed></ref> ('''図1''')。 | ||
[[ファイル:Kinoshita GPI-anchor Fig2.png|400px|サムネイル|'''図2. 新生GPIアンカー型タンパク質ができるまで''']] | [[ファイル:Kinoshita GPI-anchor Fig2.png|400px|サムネイル|'''図2. 新生GPIアンカー型タンパク質ができるまで'''<br>各マーカーの意味は図1も参照]] | ||
== 生合成 == | == 生合成 == | ||
=== 新生GPIアンカー型タンパク質ができるまで === | === 新生GPIアンカー型タンパク質ができるまで === | ||
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GlcNAc-PIの脱アセチル化は[[デアセチラーゼ]]であるPIGLによって、イノシトールのアシル化は[[アシル転移酵素]]であるPIGWによって行われる。3つのマンノースは[[Dol-P-Man-dependent Man転移酵素]]であるPIGM/PIGX複合体、PIGV、PIGBによって、３つのEtN-Pは[[EtN-P転移酵素]]であるPIGN、PIGO/PIGF複合体、PIGG/PIGF複合体によって付加される。 | GlcNAc-PIの脱アセチル化は[[デアセチラーゼ]]であるPIGLによって、イノシトールのアシル化は[[アシル転移酵素]]であるPIGWによって行われる。3つのマンノースは[[Dol-P-Man-dependent Man転移酵素]]であるPIGM/PIGX複合体、PIGV、PIGBによって、３つのEtN-Pは[[EtN-P転移酵素]]であるPIGN、PIGO/PIGF複合体、PIGG/PIGF複合体によって付加される。 | ||
[[ファイル:Kinoshita GPI-anchor Fig3.png|400px|サムネイル|'''図3. GPIアンカー型タンパク質の成熟化''']] | [[ファイル:Kinoshita GPI-anchor Fig3.png|400px|サムネイル|'''図3. GPIアンカー型タンパク質の成熟化'''<br>各マーカーの意味は図1、2も参照]] | ||
=== GPIアンカー型タンパク質の成熟化 === | === GPIアンカー型タンパク質の成熟化 === | ||
GPI-TAの働きでできた新生GPIアンカー型タンパク質のGPIの構造はまだ未成熟であり、その後[[小胞体]]と[[ゴルジ体]]において成熟化反応を受ける<ref name=Kinoshita2020><pubmed>32156170</pubmed></ref> <ref name=Kinoshita2024><pubmed>39129667</pubmed></ref>'''(図3のステップ12-18)'''。小胞体では、イノシトールからのアシル基の除去'''(12)'''、第2マンノースからのEtN-Pの除去'''(13)'''が行われ、その後[[COPII輸送体]]によってゴルジ体へと輸送される。ゴルジ体では、PIのsn-2位に存在する[[不飽和脂肪酸]]が[[飽和脂肪酸]]（[[ステアリン酸]]）に置き換わる脂肪酸リモデリング'''(14)'''によって[[脂質マイクロドメイン]]（[[ラフト]]）に局在できる脂質構造となる。その後、タンパク質によっては第1マンノースに[[GalNAc]]側鎖が付加'''( | GPI-TAの働きでできた新生GPIアンカー型タンパク質のGPIの構造はまだ未成熟であり、その後[[小胞体]]と[[ゴルジ体]]において成熟化反応を受ける<ref name=Kinoshita2020><pubmed>32156170</pubmed></ref> <ref name=Kinoshita2024><pubmed>39129667</pubmed></ref>'''(図3のステップ12-18)'''。小胞体では、イノシトールからのアシル基の除去'''(12)'''、第2マンノースからのEtN-Pの除去'''(13)'''が行われ、その後[[COPII輸送体]]によってゴルジ体へと輸送される。ゴルジ体では、PIのsn-2位に存在する[[不飽和脂肪酸]]が[[飽和脂肪酸]]（[[ステアリン酸]]）に置き換わる脂肪酸リモデリング'''(14, 15)'''によって[[脂質マイクロドメイン]]（[[ラフト]]）に局在できる脂質構造となる。その後、タンパク質によっては第1マンノースに[[GalNAc]]側鎖が付加'''(16)'''、伸長され'''(17, 18)'''、最終的に細胞表面に輸送され主として脂質マイクロドメインに局在する。なお、第4マンノースの付加はタンパク質への付加前にPIGZにより小胞体で行われる。GPIの成熟化には7つの遺伝子が関与し、他の糖鎖と共通の遺伝子を除き[[post GPI attachment to proteins|post GPI attachment to proteins (PGAP)遺伝子]]群と呼ばれる<ref name=Tanaka2004><pubmed>14734546</pubmed></ref><ref name=Tashima2006><pubmed>16407401</pubmed></ref>（'''図3上部'''）。 | ||
==機能的特徴 == | ==機能的特徴 == | ||