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→脳、神経系組織
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| rowspan="6" | in vivo (成体) | | rowspan="6" | in vivo (成体) | ||
| アストロサイト || エズリン, ラディキシン, マーリン || <ref name= | | アストロサイト || エズリン, ラディキシン, マーリン || <ref name=Derouiche2001><pubmed>11746770</pubmed></ref><ref name=Toledo2018><pubmed>29715273</pubmed></ref> | ||
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| ミクログリア || ラディキシン, モエシン || <ref name= | | ミクログリア || ラディキシン, モエシン || <ref name=Persson2013a><pubmed>23440885</pubmed></ref><ref name=Johnson2002><pubmed>12111362</pubmed></ref> | ||
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| オリゴデンドロサイト || マーリン || <ref name= | | オリゴデンドロサイト || マーリン ||<ref name=Toledo2018><pubmed>29715273</pubmed></ref> | ||
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| 神経細胞 || マーリン || <ref name= | | 神経細胞 || マーリン || <ref name=Gronholm2003><pubmed>12896975</pubmed></ref> | ||
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| 上衣細胞 || エズリン || <ref name= | | 上衣細胞 || エズリン || <ref name=Derouiche2001><pubmed>11746770</pubmed></ref> | ||
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| 血管内皮細胞 || モエシン || <ref name= | | 血管内皮細胞 || モエシン || <ref name=Johnson2002><pubmed>12111362</pubmed></ref> | ||
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| rowspan="3" | in vivo (分化過程) | | rowspan="3" | in vivo (分化過程) | ||
| 神経芽細胞 (吻側移動経路) || ラディキシン || <ref name= | | 神経芽細胞 (吻側移動経路) || ラディキシン || <ref name=Persson2010><pubmed>20109539</pubmed></ref><ref name=Persson2013b><pubmed>24065889</pubmed></ref> | ||
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| オリゴデンドロサイト前駆細胞 (吻側移動経路) || ラディキシン || <ref name= | | オリゴデンドロサイト前駆細胞 (吻側移動経路) || ラディキシン || <ref name=Persson2010><pubmed>20109539</pubmed></ref> | ||
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| アストロサイト || エズリン || <ref name= | | アストロサイト || エズリン || <ref name=Cleary2006><pubmed>16996217</pubmed></ref> | ||
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| in vitro||海馬錐体初代培養神経細胞 || エズリン, ラディキシン, モエシン || <ref name= | | in vitro||海馬錐体初代培養神経細胞 || エズリン, ラディキシン, モエシン || <ref name=Paglini1998><pubmed>9786954</pubmed></ref> | ||
|} | |} | ||
===その他の組織=== | ===その他の組織=== | ||
エズリンは、[[胃]]の[[壁細胞]]の[[管腔側膜]]や、[[小腸]]、[[大腸]]の刷子縁膜で高発現しており、[[腎臓]]の[[近位尿細管]]の刷子縁膜や[[糸球体]]、[[肺]]や[[気管支]]などの[[呼吸上皮]]にも発現する<ref name=Bretscher1983 /><ref name=Hanzel1991><pubmed>1831124</pubmed></ref><ref name=Yoshida2016><pubmed>27108882</pubmed></ref><ref name=Hugo1998><pubmed>9853258</pubmed></ref><ref name=Hatano2013><pubmed>22895514</pubmed></ref><ref name=Laoukili2001><pubmed>11748265</pubmed></ref>。 | エズリンは、[[胃]]の[[壁細胞]]の[[管腔側膜]]や、[[小腸]]、[[大腸]]の刷子縁膜で高発現しており、[[腎臓]]の[[近位尿細管]]の刷子縁膜や[[糸球体]]、[[肺]]や[[気管支]]などの[[呼吸上皮]]にも発現する<ref name=Bretscher1983 /><ref name=Hanzel1991><pubmed>1831124</pubmed></ref><ref name=Yoshida2016><pubmed>27108882</pubmed></ref><ref name=Hugo1998><pubmed>9853258</pubmed></ref><ref name=Hatano2013><pubmed>22895514</pubmed></ref><ref name=Laoukili2001><pubmed>11748265</pubmed></ref>。 | ||
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=== ADPリボシル化因子ファミリーGTPaseの調節 === | === ADPリボシル化因子ファミリーGTPaseの調節 === | ||
エズリンは[[胃壁細胞]]の管腔側膜に発現する。胃壁細胞を[[ヒスタミン]]処理すると、[[ | エズリンは[[胃壁細胞]]の管腔側膜に発現する。胃壁細胞を[[ヒスタミン]]処理すると、[[cAMP依存性タンパク質リン酸化酵素]] ([[PKA]]) によってエズリンのN末端側のSer66がリン酸化を受ける。この際にエズリンは[[ADPリボシル化因子6]] ([[ADP ribosylation factor-6]], [[ARF6]]) GTPaseおよび[[ARF GTPase活性化タンパク質]]である[[ACAP4]]と結合し、胃酸分泌細胞内の[[プロトンポンプ]]を含む細管小胞と管腔側膜との融合を促して酸分泌を開始する<ref name=Ding2010><pubmed>20360010</pubmed></ref>。実際にエズリンを[[ノックダウン]]した[[マウス]]では、細管小胞と管腔側膜との融合はおこらず、胃酸の分泌が傷害される<ref name=Tamura2005><pubmed>15809309</pubmed></ref>。 | ||
=== Rhoファミリー低分子量Gタンパク質の調節 === | === Rhoファミリー低分子量Gタンパク質の調節 === | ||
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エズリンは[[ネトリン-1]]依存的にDCCと結合し、自らがRhoキナーゼによってリン酸化を受けて、軸索の伸長を活性化する ('''図4''')。初代培養神経細胞においてエズリンの機能を欠損させると、突起伸長は阻害を受ける<ref name=AntoineBertrand2011><pubmed>21849478</pubmed></ref>。 | エズリンは[[ネトリン-1]]依存的にDCCと結合し、自らがRhoキナーゼによってリン酸化を受けて、軸索の伸長を活性化する ('''図4''')。初代培養神経細胞においてエズリンの機能を欠損させると、突起伸長は阻害を受ける<ref name=AntoineBertrand2011><pubmed>21849478</pubmed></ref>。 | ||
また、エズリンの発現が野生型マウスの5%以下まで抑制されたノックダウンマウス ( | また、エズリンの発現が野生型マウスの5%以下まで抑制されたノックダウンマウス (Vil2<sup>kd/kd</sup> マウス) 胚由来の初代培養神経細胞では、野生型マウスと比較して神経突起の形成障害が見られる。Vil2<sup>kd/kd</sup> マウス神経細胞では、RhoA活性の上昇およびミオシン軽鎖2 (MLC2)のリン酸化が認められ、[[ミオシンII]]や[[Rho関連コイルドコイル含有キナーゼ]]を阻害すると神経細胞の神経突起形成が回復する<ref name=Matsumoto2014><pubmed>25144196</pubmed></ref>。 | ||
=== アストロサイトPAP構造とグルタミン酸輸送 === | === アストロサイトPAP構造とグルタミン酸輸送 === | ||
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==== マーリンの抗腫瘍作用 ==== | ==== マーリンの抗腫瘍作用 ==== | ||
がん抑制遺伝子である''nf2''はマーリンをコードする。''nf2''の不活化は、両側性に発生する前庭神経鞘腫および髄膜腫や脳室上衣腫などの脳腫瘍を特徴とする優性遺伝疾患である神経線維腫症II型を引き起こす<ref name=Asthagiri2009><pubmed>19476995</pubmed></ref>。神経線維腫症II型は、特有の疾患として両側性[[前庭神経鞘腫]] ([[第VIII脳神経]]に発生する腫瘍) を、一般的には脳神経や[[後根神経節]]、末梢神経にも神経鞘種を引き起こす。マーリンは、PI3Kや[[Raf]]/[[ERK]]、[[Wnt]]/[[β-カテニン]]、受容体型チロシンキナーゼ、[[mTOR]]、[[Hippo経路]]などさまざまなシグナル伝達経路を阻害することで腫瘍抑制効果を示す<ref name=Vlashi2024><pubmed>38967126</pubmed></ref>。 | |||
==関連項目== | ==関連項目== | ||