「セクエストソーム-1」の版間の差分

　2005年Terje Johansenらによって、p62がユビキチン化されたタンパク質を隔離膜へと導き、オートファジー分解していることが報告された <ref name=Bjorkoy2005><pubmed>16286508</pubmed></ref>。2007年に、小松らによりp62がオートファジーにより分解されること、オートファジー障害によりp62およびユビキチン陽性の構造体が蓄積することが明らかになった <ref name=Komatsu2007><pubmed>18083104</pubmed></ref><ref name=Nezis2008><pubmed>18347073</pubmed></ref>。その後、p62内に隔離膜上のLC3/GABARAPタンパク質によって特異的に認識される領域（LC3-interacting region、LIR）が存在することが報告された <ref name=Ichimura2008><pubmed>18524774</pubmed></ref><ref name=Pankiv2007><pubmed>17580304</pubmed></ref>。p62はオートファジーで分解される基質と隔離膜を繋ぐアダプタータンパク質（オートファジー受容体）として最初に発見されたタンパク質であり、以降、基質認識領域とLIRを有する様々なオートファジー受容体が発見され、オートファジーが特定のタンパク質やオルガネラを選択的に認識し分解する「選択的オートファジー」という概念が確立した（図１）。一方、2010年には、p62がユビキチンリガーゼ複合体の構成因子であるKEAP1と転写因子NRF2の結合を競合阻害し、NRF2による抗酸化ストレス応答を誘導するという新たな機能が発見された <ref name=Jain2010><pubmed>20452972</pubmed></ref><ref name=Komatsu2010><pubmed>20173742</pubmed></ref><ref name=Lau2010><pubmed>20421418</pubmed></ref>。さらに2018年にLi Yuらによって、p62の自己相互作用とユビキチンとの相互作用により液–液相分離（細胞内で特定の分子が局所的に集まり、液体のような性質を持つ構造体を形成する現象）を引き起こし、液滴様の構造体であるp62 bodyを形成することが報告され、p62による細胞内恒常性維持機構の理解は新たな局面を迎えた（図２）<ref name=Sun2018><pubmed>29507397</pubmed></ref>。p62 bodyはオートファジーによる分解の場として働くだけでなく、KEAP1を隔離することで転写因子NRF2による酸化ストレス応答を制御するという多面的な機能を持っていることが明らかとなった <ref name=Ikeda2023><pubmed>37306101</pubmed></ref><ref name=Kurusu2023><pubmed>37192622</pubmed></ref>。