「サイクリックAMP応答配列結合タンパク質」の版間の差分

　CREBはcreb1遺伝子によってコードされている。[[哺乳類]]（おそらく[[脊椎動物]]）においては狭義のファミリー遺伝子（creb2遺伝子など）は存在しない。しかし、CREBと同じくCREに結合し転写調節を行う転写因子として[[CREM]](CRE modulator)や[[ATF1]](activating transcription factor1)などがあり、これらを含めて広義のCREBファミリーを形成している<ref name=Mayr2001/>。また、creb1遺伝子からは選択的スプライシングによって数種類のCREB[[アイソフォーム]]が生成される（'''図１'''）。そのうちのいくつかは転写抑制に関わるが、神経系における主要なアイソフォーム（α型と⊿型）は転写活性化に関わる。これらCREBアイソフォームの機能の差や使い分けについては不明な点が多い。

　CREBおよびそのファミリータンパク質ではいくつかの機能モジュール構造を共通にもつ。中でもCREBファミリーを特徴づけるモジュールとして[[キナーゼ誘導ドメイン]]（Kinase-inducible domain, KID）と呼ばれる60アミノ酸程度のドメイン構造が挙げられる（'''図１'''）。KID内のセリン残基がリン酸化修飾を受けることにより、[[CREB結合タンパク]]質（[[CBP]]）（後述）などの他のタンパク質との相互作用が促進され、その結果として転写活性が飛躍的に増加する。KID領域の両端にはグルタミン残基が豊富なQ1およびQ2ドメインがある。これらのドメインも転写活性化に関わる機能を持つと考えられ、例えばQ2ドメインには[[基本転写因子]][[TFIID]]の構成タンパク質の一つ[[TAF4]]が結合する。CREBのC末側には[[塩基性アミノ酸・ロイシンジッパー]]（[[bZIP]]）ドメインがあり、このドメインを介してCREBは2量体を形成してCRE特異的にDNAと結合する。

=== CREBコアクチベーター(CRTCs)  ===

CREB-regulated transcription coactivators,

　CREBのbZIP領域は2量体形成およびDNA結合に関わるドメインであるが、この領域に結合する共活性化因子として[[CREBコアクチベーター]][[CRTCs]]が知られる<ref name=Conkright2003><pubmed> 14536081 </pubmed></ref>。哺乳類においてCRTCsは3種（[[CRTC1]]、[[CRTC2]]および[[CRTC3]]）からなる遺伝子ファミリーを形成しているが、神経系では主にCRTC1およびCRTC2が発現している。基底状態においてCRTCsはリン酸化修飾されており、[[14-3-3タンパク質]]と複合体を形成して細胞質に存在している。ここにcAMPやCa²⁺濃度上昇などの刺激が入ると、[[カルシニューリン]]によってCRTCsは脱リン酸化されて14-3-3から解離し、速やかに核内に移行してCREBと結合する。CRTCのbZIP領域への結合はCREBのCRE結合活性を増強し、また、CREB-CRTC複合体がTFIID複合体と効率的に相互作用することにより、CREBを介した転写活性を増強すると考えられるが<ref name=Conkright2003/>、詳細は不明である。