「リピート伸長病」の版間の差分
ページの作成:「'''リピート伸長病''' 小出眞悟 新潟大学脳研究所 脳神経内科 石原智彦 新潟大学脳研究所 脳神経内科 英語名：Repeat expansion disorders 同義語：リピート病 類義語：トリプレット病、トリプレットリピート病 {{box|text= リピート伸長病は、ゲノム上の反復配列のリピート数が病的に増加することで生じる遺伝性疾患群である。疾患ご…」 |
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<font size="+1">[https://researchmap.jp/shingokoide 小出 眞悟]、[https://researchmap.jp/tom-ishihara 石原 智彦]</font><br> | |||
''新潟大学脳研究所 脳神経内科''<br> | |||
DOI:<selfdoi /> 原稿受付日:2026年11月5日 原稿完成日:2026年11月7日<br> | |||
担当編集委員：[https://researchmap.jp/hideakimatsui 松井 秀彰]（新潟大学 脳研究所）<br> | |||
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英：Repeat expansion disorders、独：Repeat-Expansionserkrankungen、仏：maladies à expansion de répétitions<br> | |||
同義語：リピート病<br> | |||
類義語：トリプレット病、トリプレットリピート病 | |||
{{box|text= リピート伸長病は、ゲノム上の反復配列のリピート数が病的に増加することで生じる遺伝性疾患群である。疾患ごとに神経筋疾患を中心とした多彩な臨床像を呈する。3塩基の反復によるトリプレット病として発見され、その後、多様な長さの反復単位をもつ疾患が同定されている。リピート数とその不安定性は発症年齢や重症度、表現促進現象に関わる。病因となるリピート伸長はコード領域だけではなく非コード領域にも認められ、病態には遺伝子の転写抑制、RNA毒性、異常タンパク質の産生などが関与すると考えられている。診断にはリピート伸長の有無やリピート数を評価する遺伝学的検査が用いられる。原因遺伝子やRNAを標的とする治療法の開発が進められている。}} | {{box|text= リピート伸長病は、ゲノム上の反復配列のリピート数が病的に増加することで生じる遺伝性疾患群である。疾患ごとに神経筋疾患を中心とした多彩な臨床像を呈する。3塩基の反復によるトリプレット病として発見され、その後、多様な長さの反復単位をもつ疾患が同定されている。リピート数とその不安定性は発症年齢や重症度、表現促進現象に関わる。病因となるリピート伸長はコード領域だけではなく非コード領域にも認められ、病態には遺伝子の転写抑制、RNA毒性、異常タンパク質の産生などが関与すると考えられている。診断にはリピート伸長の有無やリピート数を評価する遺伝学的検査が用いられる。原因遺伝子やRNAを標的とする治療法の開発が進められている。}} | ||
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リピート伸長の検出には、分子遺伝学的手法の発展が大きく寄与している。1990年代には、[[ポリメラーゼ連鎖反応]]（polymerase chain reaction; PCR）法などを用いた解析により、リピート伸長を原因とする疾患が相次いで同定された。近年では、さらにゲノム解析技術の進展により、従来の手法では検出が困難であったリピート伸長も明らかになっている。例えば[[ロングリードシークエンシング]]によって同定された、[[神経核内封入体病]]（neuronal intranuclear inclusion disease; NIID）における[[NOTCH2NLC]]遺伝子のCGGリピート伸長<ref name="ref18"><pubmed>31332381</pubmed></ref><ref name="ref19"><pubmed>39505310</pubmed></ref>や、[[全ゲノム解析]]によって発見された[[脊髄小脳失調症27B型]]（SCA27B）における[[FGF14]]遺伝子のGAAリピート伸長<ref name="ref20"><pubmed>36516086</pubmed></ref>などが挙げられる。 | リピート伸長の検出には、分子遺伝学的手法の発展が大きく寄与している。1990年代には、[[ポリメラーゼ連鎖反応]]（polymerase chain reaction; PCR）法などを用いた解析により、リピート伸長を原因とする疾患が相次いで同定された。近年では、さらにゲノム解析技術の進展により、従来の手法では検出が困難であったリピート伸長も明らかになっている。例えば[[ロングリードシークエンシング]]によって同定された、[[神経核内封入体病]]（neuronal intranuclear inclusion disease; NIID）における[[NOTCH2NLC]]遺伝子のCGGリピート伸長<ref name="ref18"><pubmed>31332381</pubmed></ref><ref name="ref19"><pubmed>39505310</pubmed></ref>や、[[全ゲノム解析]]によって発見された[[脊髄小脳失調症27B型]]（SCA27B）における[[FGF14]]遺伝子のGAAリピート伸長<ref name="ref20"><pubmed>36516086</pubmed></ref>などが挙げられる。 | ||
[[ファイル: | [[ファイル:Ishihara_repeat_expansion_disease_Fig1.png|thumb|'''図1．リピート伸長病の原因遺伝子における反復配列の位置と配列の多様性'''<br>代表的な6遺伝子について、リピート伸長部位周辺の構造と反復配列を示す。FMR1遺伝子のCGGリピートは5'非翻訳領域（5'UTR）、AR遺伝子のCAGリピートはコード領域、FXN遺伝子のGAAリピートとCNBP遺伝子のCCTGリピートはイントロン、DMPK遺伝子のCTGリピートは3'非翻訳領域（3'UTR）に位置する。C9orf72遺伝子のGGGGCCリピートは、転写産物によってイントロンまたはプロモーター領域に位置する。]] | ||
== 遺伝学的特徴 == | == 遺伝学的特徴 == | ||
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リピート伸長病には、脊髄小脳変性症、[[運動ニューロン疾患]]、[[筋疾患]]などの[[神経筋疾患]]が多いが、神経系以外の領域を主に侵す疾患も報告されている。例えば、[[TCF4]]遺伝子のCTGリピート伸長が関与する[[Fuchs角膜内皮ジストロフィー]]<ref name="ref29"><pubmed>23185296</pubmed></ref>、[[HOXD13]]遺伝子の[[ポリアラニン]]をコードする反復配列の伸長による[[合多指趾症]]<ref name="ref30"><pubmed>8614804</pubmed></ref>などが挙げられる。また、筋強直性ジストロフィーのように、筋症状を主としながら複数の臓器に症状を呈する疾患もある。 | リピート伸長病には、脊髄小脳変性症、[[運動ニューロン疾患]]、[[筋疾患]]などの[[神経筋疾患]]が多いが、神経系以外の領域を主に侵す疾患も報告されている。例えば、[[TCF4]]遺伝子のCTGリピート伸長が関与する[[Fuchs角膜内皮ジストロフィー]]<ref name="ref29"><pubmed>23185296</pubmed></ref>、[[HOXD13]]遺伝子の[[ポリアラニン]]をコードする反復配列の伸長による[[合多指趾症]]<ref name="ref30"><pubmed>8614804</pubmed></ref>などが挙げられる。また、筋強直性ジストロフィーのように、筋症状を主としながら複数の臓器に症状を呈する疾患もある。 | ||
代表的なリピート伸長病を'''表1'''に示す。 | |||
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| [[家族性成人ミオクローヌスてんかん1]]（FAME1／BAFME1） || ''[[SAMD12]]'' || TTTCA || イントロン || AD | | [[家族性成人ミオクローヌスてんかん1]]（FAME1／BAFME1） || ''[[SAMD12]]'' || TTTCA || イントロン || AD | ||
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| | | [[Fuchs角膜内皮ジストロフィー]]（TCF4伸長関連） || ''[[TCF4]]'' || CTG || イントロン || AD | ||
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| | | [[合多指趾症]]（HOXD13関連；SPD1） || ''[[HOXD13]]'' || GCN || コード領域 || AD | ||
|} | |} | ||
FXTASは前変異（CGG約55～200回）の保有者の一部に発症し、脆弱X症候群は通常、全変異（200回超）に伴う。ATXN8OS／ATXN8とBEAN1／TK2は、同じ反復座位を共有し、逆方向に[[転写]]される遺伝子。AD：常染色体顕性遺伝、AR：[[常染色体潜性遺伝]]、XL：[[X連鎖遺伝]]、XLR：[[X連鎖潜性遺伝]]。UTR：非翻訳領域。NはA、C、G、Tのいずれかを表す。 | FXTASは前変異（CGG約55～200回）の保有者の一部に発症し、脆弱X症候群は通常、全変異（200回超）に伴う。ATXN8OS／ATXN8とBEAN1／TK2は、同じ反復座位を共有し、逆方向に[[転写]]される遺伝子。AD：常染色体顕性遺伝、AR：[[常染色体潜性遺伝]]、XL：[[X連鎖遺伝]]、XLR：[[X連鎖潜性遺伝]]。UTR：非翻訳領域。NはA、C、G、Tのいずれかを表す。 | ||